Содержание

Рекомендации медицинских сестер

 

Кто из нас, родителей, не злился на пробу Манту! Если результат сомнитель­ный или положительный, придется снова тратить время на походы по вра­чам, делать рентген, сда­вать анализы, в очередной раз убеждаясь, что ребе­нок здоров.

Оправданы ли такие хлопоты?

ЧТО ТАКОЕ ПРОБА МАНТУ? Это не прививка, а диагностический тест. Фактиче­ски это аллергопроба: похожим способом проверяют на аллергию к пыльце. Но в данном случае внутрикожно вводится туберкулин — частички оболочек возбудителя болезни. В месте укола образуется папула (уплотнение, пуговка) — там собираются особые клетки, которые уже познакомились с микобактерией туберкулеза. Если их будет слишком много, пуговка вырастет больше нормы, и врач заподозрит первичное инфицирование.

КАК ОЦЕНИВАЮТ РЕЗУЛЬТАТ ПРОБЫ?

Через 72 часа измеряют только саму пуговку, а не покраснение вокруг нее.

Отрицательный — папула отсутствует, есть только реакция на укол 0-1 мм и возможно покраснение диаметром около 5 мм.

Сомнительный — папула 2-4 мм и по­краснение вокруг нее.

Положительный — папула 5-15 мм и покраснение любого размера.

Гиперергическая реакция — сильно выраженная папула: у детей и подрост­ков — 17 мм и более, у взрослых — 21 мм и более. В этом случае без вариан­тов нужен фтизиатр.

ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ ПРОБА МАНТУ — ЧТО ИЗ ЭТОГО СЛЕДУЕТ?

По результатам одной пробы вы­водов не делают, важно изменение размеров пуговки из года в год, поэтому врач сравнивает ее с прошлогодней.

Признаки инфицирования:

·         увеличение пуговки за год более чем на 6 мм

·         изменение пробы с отрицательной (в прошлом году) на положительную (в нынешнем) — так называемый «вираж»

·         размер папулы более 16 мм и покрас­нение вокруг

·         появление рядом пузырьков или уве­личение лимфоузлов

·         красная дорожка от места инъекции к локтю

·         гиперергическая реакция

ПРИ ПОДОЗРЕНИИ НА ИНФИЦИРОВАНИЕ предстоит сделать рентген грудной клетки ребенку и флюорографию членам семьи, микробиоло­гический посев мокроты.

ОБСЛЕДОВАНИЕ НЕ ВЫЯВИЛО ПРИЗНАКОВ БОЛЕЗНИ? Тогда вас будут про­сто наблюдать. Но если спустя год размер папулы увеличится еще на б мм и более, придется прой­ти профилактический курс лечения. Это важно: в 7-1 3% случаев первич­ное инфицирование пере­ходит в заболевание.

МОЖЕТ ЛИ РЕАКЦИЯ МАНТУ БЫТЬ ЛОЖНОЙ?

Проба Манту — не идеальный способ диагностики. У чувствительных к ту­беркулину аллергиков местная ре­акция (покраснение) усиливается. А из-за недавно перенесенной инфек­ции либо прививки, сделанной мень­ше месяца назад, или прочих причин может возникать ложное увеличение папулы.

В связи с этим помимо обследования фтизиатр назначает и проведение кон­трольной повторной пробы Манту че­рез 3 месяца.

ГРАФИК МАНТУ

Первая проба. Проводится через год после прививки БЦЖ. Если на левой руке у ребенка сформиро­вался рубчик (1-10 мм) — значит, вакци­нация прошла успешно. Результат про­бы будет скорее всего положительным, и это нормальная реакция на недав­нюю прививку. Но при размере папулы более 16 мм педиатр попросит родите­лей на всякий случай сделать флюоро­графию, показать ребенка фтизиатру в поликлинике.

Если же рубчик не сформировался, зна­чит, вакцина БЦЖ не сработала. Резуль­тат пробы у такого ребенка должен быть только отрицательным. В противном случае надо обратиться к врачу -возможно, случилось первичное инфи­цирование.

Вторая проба. В норме спустя 2 года после прививки проба может быть от­рицательной, сомнительной и положи­тельной (но увеличившейся не более чем на 2-5 мм по сравнению с прошло­годней). Если «прирост» составил б мм и больше — это повод отправиться к фтизиатру.

Третья — шестая пробы. Примерно в 5 лет размер пуговки начинает умень­шаться: постепенно угасает иммунитет после прививки.

Дополнительное обследование потре­буется, если пуговка

•увеличилась за год более чем на 6 мм

•выросла на 2-4 мм и достигла 12 мм и более

•имеет размер более 12 мм при условии, что ребенку вообще впервые в жизни делают Манту

Например, если результат проведен­ных трех проб 12/12/12 мм, фтизиатр скорее всего «отпустит вас с миром». Но если 12/12/17 мм — надо обследо­ваться: возможно, произошло инфици­рование.

Седьмая проба. В 7 лет обычно про­водят ревакцинацию БЦЖ. Но сначала делают пробу Манту. Прививку выпол­няют, только если проба отрицатель­ная. Если сомнительная — откладывают. И так до 14 лет.

Некоторые так и остаются без ревакци­нации: считается, что им было доста­точно первичной БЦЖ.

МИФЫ О МАНТУ

Если пуговка чешется, значит есть инфицирование. Нет, зуд возникает как реакция на аллерген. Покраснение при этом увеличиться может, но раз­мер папулы не изменится. Расчесывать, равно как и смазывать зеленкой, йодом, заклеивать пласты­рем, нельзя — будет сложно оценить результат.

Пуговку не мочить, апельсины не есть. Эти правила устарели. Можно и мочить, и цитрусовые употреблять — на выраженность реакции это не повлияет. Первое требование осталось от про­бы Пирке (она применялась до Манту, и ее мочить было нельзя), второе — устарев­шее мнение аллергологов.

Манту простуда не помеха. Нет, дождитесь полного выздоровления! При про­студном заболевании проба дает ложную реакцию.

В детский сад без пробы манту не возьмут.  Администра­ция имеет право отказать в посещении ребенку, не обследованному на тубер­кулез. Если воздерживаетесь от проведения пробы Манту, придется искать доказательства отсутствия болезни иным путем — раз в 2 года проводить рентге­нографию органов грудной клетки. Этот вариант при­меним и для детей, кото­рым проба Манту противо­показана.

До и после Манту надо принимать антигистаминные препараты. Нет, всем подряд это делать не нуж­но. Противоаллергические средства могут смазать результат пробы, которая по сути своей является аллерготестом на чувстви­тельность к туберкулину.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРОБЫ МАНТУ

· обострение кожных, инфекционных, сома­тических (в том числе эпилепсия) и аллерги­ческих заболеваний, бронхиальной астмы ревматизм в острой и подострой фазах

· карантин по детским инфекциям. Манту откладывают до его окончания. А если ребенок болел, пробу делают через месяц после исчезновения последних симптомов.

ОДНА ПРОБА МАНТУ НИЧЕГО НЕ ОЗНАЧАЕТ — СРАВНИВАЮТ И ОЦЕНИВАЮТ РЕЗУЛЬТАТЫ НЕСКОЛЬКИХ ПРОБ.

Защищает ли от туберкулеза вакцина БЦЖ? Читайте на сайте www.abc-qid.ru

 

 

О питании детей дошкольного возраста.

Поговорим о том, как должны питаться дети дошкольного возраста. Почему так важны вопросы питания современных детей?

 

Вы все знаете, как часто сейчас встречаются у детей различные хронические заболевания.

Уже с раннего возраста формируются такие хронические поражения желудочно-кишечного тракта, как, например, хронический гастрит, хронический холецистит, дискинезия желчных путей и другие. В становлении этих хронических поражений органов пищеварения, а также других заболеваний (аллергические поражения дыхательной системы, кожи) немалое значение имеет нерациональное питание.

 

Существует истина, которую должна знать каждая мать: не так важно, сколько съест ребенок, важнее — сколько он сможет усвоить! В связи с этим поговорим об организации самого процесса питания детей. Желание есть возникает тогда, когда человек успел поработать, подвигаться. К этому моменту начинают активизироваться желудочные ферменты, переваривающие пищу. Чем приятнее запах и вид пищи, тем больше активность ферментов в желудке и тем сильнее ощущение голода.

 

Утреннее отсутствие аппетита

А как мы обычно кормим детей? Ребенок только встал с постели. Как правило, он еще не совсем проснулся, не подвигался. Желания есть у него еще нет. А мама утром торопится на работу и начинает насильно кормить ребенка. Малыш нервничает, из-за этого у него не выделяются ферменты, спазмируется желчный пузырь и не выходит желчь для переваривания пищи. Мама считает, что у него плохой аппетит, но ведь нельзя его отпустить из дома голодным!

 

Не добивайтесь аппетита принуждением!

Стоит ли так бояться голода? Лучше пусть ребенок съест с аппетитом кусок хлеба, тщательно его пережевывая, чем под материнский крик — ранний завтрак, который вряд ли переварится. Если прием пищи становится мучением для матери и ребенка, то у ребенка может возникнуть отвращение к еде. Для того чтобы у него был аппетит, нужна спокойная обстановка. Надо научить малыша медленно и спокойно жевать, еда должна быть для него удовольствием.

 

Почему важно не спешить во время еды?

Переваривание пищи начинается во рту, где со слюной выделяется фермент амилаза, который уже в полости рта начинает расщеплять углеводы. Чем медленнее и спокойнее идет процесс обработки пищи во рту, тем лучше она будет переварена в желудке. Кроме того, слюна смачивает пищевой комок, и он легче проходит через пищевод. Таким образом, главное — научить ребенка жевать. Хуже всего, когда ребенок торопится и глотает куски. Эти куски плохо перевариваются, и организм почти ничего не усваивает. И тогда непереваренная пища проходит в двенадцатиперстную кишку, тонкую и толстую кишки — и травмирует их.

 

Пустая тарелка — не всегда хорошо!

Во время еды нельзя отвлекать ребенка игрушками, сказками и т. д. А если он отказывается от еды, то, может быть, он еще не голоден. Но мать хочет его накормить. Она ему читает в лучшем случае, а в худшем — сердится на него. А ребонок автоматически открывает рот, и туда ему вливается пища. Мать утешает себя тем, что тарелка опустела и ей кажется, что малыш будет сыт. А он не сыт. Он ничего не переварит. Он сделал первый шаг к желудочно-кишечной патологии.

 

Почему надо избегать перекармливания?

Аппетит снижается и у перекормленных детей. Их бесконечно пичкают всякими вкусными яствами. Они не знают чувства голода, а следовательно, не знают положительных эмоций при его утолении.

Приведем пример. Малыш рос в обеспеченной семье, где не было ни в чем недостатка, эта семья имела возможность покупать такие продукты, которые в обычных магазинах отсутствуют. По утрам ребенку давали бутерброды с черной и красной икрой, в обед предлагали отварные языки, но он отказывался от еды. Родители были в отчаянии, так как он мог целыми днями не есть.

Он худел, его мучили запоры. Решили положить ребенка в больницу для обследования. Родителям было поставлено одно условие: из дома разрешалось приносить только фрукты и овощи для приготовления свежих соков. Малыш получал до еды разведенные соки (никаких ферментов ему дополнительно не назначали), ел каши, гулял, спал, т.е. вел обычный образ жизни. Уже через две недели он с восторгом уплетал больничную еду. Все результаты обследования показали: ребенок здоров. Он просто перекормлен, не знает чувства голода.

 

Надо учитывать темперамент

И еще. Переваривание пищи у человека связано не только с обстановкой, но зависит и от его темперамента. Ученые изучали ферментативную активность детей, живущих в детском доме. Оказалось, что дети холерического склада, которые были посажены за еду сразу после прогулки, не могли долго успокоиться, вертелись и плохо ели. Пища у них переваривалась плохо. А дети флегматического темперамента после прогулки спокойно садились за стол, сосредоточенно ели. У них пища переваривалась хорошо. Приглядитесь к своему ребенку, может быть, после прогулки ему лучше отдохнуть, расслабиться и затем только есть. А лучше всего поговорить с ним о новостях в его жизни и подождать, пока он сам попросит еды.

 

Когда отсутствие аппетита говорит о болезни?

Только в тех случаях, когда ребенок отказывается от еды в условиях спокойной и доброжелательной обстановки и не утоляет голод кусками хлеба или любимыми блюдами, нужно подумать, не заболел ли он. Тогда необходимо прежде всего выяснить, нет ли у него каких-то заболеваний пищеварительного тракта, заражения глистами или других болезней.

 

Какой объем пиши должен быть у ребенка дошкольного возраста?

Емкость желудка у детей изменяется с возрастом. Если у годовалого ребенка она равна 250-300 г, то у трехлетнего — 350-400 г, а у четырехлетнего — 450-500 г. Поэтому питание должно быть дифференцированным по величине разового и суточного объема пищи в зависимости от возраста детей.

Конечно же, объем пищи зависит и от аппетита детей. Если у ребенка хороший аппетит, не злоупотребляйте этим, не приучайте его к чрезмерно обильному питанию. Рано или поздно это приведет к избыточному жироотложению и нарушению здоровья ребенка. Если же аппетит снижен, и ребенок не всегда съедает предлагаемую ему пищу в достаточном количестве, то ему надо временно организовать пятый прием пищи в качестве дополнительного ужина в 21 час или раннего завтрака, если ребенок просыпается слишком рано — в 5-6 часов утра. На дополнительный прием пищи обычно рекомендуется давать стакан теплого молока, кефир или йогурт с печеньем или кусочком булочки.

Общий объем пищи на целый день составляет в среднем: для детей в три года — 1500-1600 г, для детей в четыре года — 1700-1750 г. Суточное количество распределяется между отдельными приемами пищи относительно равномерно: 350-400 г и 400-500 г соответственно возрасту детей, обед дается в оптимальном объеме.

 

Что надо знать о прививках?

Дорогие родители! Врач сказал, что Вашему ребенку пора делать очередную прививку. Наверняка, Вы немного волнуетесь: как малыш перенесет эту процедуру, не опасна ли она, да и зачем вообще нужны прививки?

От чего можно прививаться? Прививки делают исключительно от инфекционных болезней, но далеко не от всех, а только от тяжелых, опасных, способных вызвать тяжелые осложнения, а также от тех инфекций, которыми одновременно заболевают множество людей (например, от гриппа). Детей в первую очередь прививают от так называемых «детских инфекций» (коклюш, дифтерия, краснуха, корь, свинка, полиомиелит и других), а также от тех болезней, которым «все возрасты покорны» — туберкулеза, вирусного гепатита, столбняка. Еще бывают прививки от тех инфекций, которыми можно заразиться, путешествуя в определенных странах и регионах (клещевой энцефалит) или которыми заражаются лишь в определенных обстоятельствах (бешенство).

Как работают прививки? Главная цель вакцинации – формирование иммунитета к болезни. Это возможно при введении в организм человека ослабленного или убитого микроба-возбудителя той инфекции, от которой делается прививка. В результате вырабатываются особые вещества (их называют антителами) и клетки (их образно зовут «киллерами»), которые способны нейтрализовать настоящего возбудителя при заражении.

О противопоказаниях к прививкам

· Вакцина не вводится второй раз, если после предыдущего ее введения у ребенка была сильная температура (выше 40 градусов), выраженный отек в месте инъекции или необычная для данной прививки реакция

· Живые вакцины (коревая, краснушная, туберкулезная, паротитная, полиомиелитная) не вводится при иммунодефицитах (встречаются у 1-3 детей из миллиона)

· Вакцину против туберкулеза не вводят детям, родившимся с массой тела менее 2000 граммов

· При прогрессирующих неврологических заболеваниях (в т.ч. протекающих с судорогами) не вводят вакцины, содержащие цельноклеточный коклюшный компонент (их заменяют другими)

· Коревая и паротитная вакцины противопоказаны при аллергии к яичному белку, а также к антибиотикам из группы аминогликозидов

· Вакцинация не проводится детям во время острых заболеваний или обострений хронических. В этих случаях прививки откладывают до выздоровления или прекращения обострения

Если раньше наличие хронического заболевания рассматривалось как противопоказание к прививке, то сейчас, наоборот, таких детей стремятся привить в первую очередь – ведь для них и грипп, и корь, и другие инфекции гораздо опаснее, чем для здоровых детей.

Есть ли альтернативы прививкам? Многие считают, что инфекции можно предупредить, «укрепляя организм» с помощью закаливания, витаминов и пр. Это не так. И пример о некоторых непривитых детей, не заболевших той или иной инфекцией, ничего не доказывает. Просто им повезло, и они не встретились с источниками инфекции, которых благодаря вакцинации становится все меньше. Но достаточно вспомнить эпидемию дифтерии в России 1990-х годах, когда число заболевших достигло 100 тысяч человек, чтобы понять, что прививки прекращать нельзя, нравиться это кому-то или нет.

Не много ли прививок? Ученые доказали: иммунная система ребенка с момента рождения способна противостоять одновременно многим инфекциям.

Благодаря этому созданы комбинированные вакцины сразу против нескольких болезней (например, коклюш+столбняк+дифтерия или корь+краснуха+паротит и других). Применение таких вакцин помогает сократить количество уколов.

Не опасны ли вакцины? При производстве современных вакцин их очищают от ненужных, а иногда и вредных веществ, оставляя лишь то, что требуется для создания защиты от болезни. Это значительно снижает риск побочных реакций.

Сегодня ребенок, пройдя полный курс прививок по календарю, получает меньше балластных веществ, чем содержалось в одной дозе вакцины, использовавшейся 30-50 лет тому назад.

В некоторые вакцины добавляют особые вещества для стимуляции выработки иммунитета, а также небольшое количество безвредного консерванта.

Показания противопоказания к прививкам определяет только врач.

Часто ли бывают осложнения?
Следует помнить, что осложнения вакцинации встречаются в тысячи раз реже, чем осложнения инфекций, против которых делают прививки.

Проба «МАНТУ» — Вирилис

«МАНТУ» — проба для диагностики туберкулеза

Препарат Туберкулин – Аллерген-туберкулопротеин для постановки пробы Манту

 

 

Производитель: Фармстандарт-Биолек, Украина; Фармстандарт-УфаВита, Россия; Лекко, Россия.

Применяется: детям в возрасте от 12 месяцев до 18 лет

Преимущества вакцины «Туберкулин»

  • Очищенный от белковых примесей питательной среды препарат
  • Нетоксичен, безопасен
  • Экономичен и доступен

Показания для вакцинации «Туберкулин»

Туберкулин используют для проведения туберкулинодиагностики (осуществление внутрикожной туберкулиновой пробы Манту), которая является ориентировочным диагностическим тестом с целью:

  • выявления у пациента необходимости сделать прививку БЦЖ против туберкулеза
  • диагностики туберкулеза;
  • определения инфицированности населения микобактериями туберкулеза (или состояния повышенной чувствительности к туберкулину, если имеющая место поствакцинальная аллергия не дает оснований говорить об инфицированности).

Действующая субстанция препарата (аллерген-туберкулопротеин) вызывает при осуществлении внутрикожной туберкулиновой пробы у инфицированных или вакцинированных БЦЖ/БЦЖ-М людей специфическую реакцию гиперчувствительности замедленного типа в виде местной реакции — гиперемии (покраснения) и инфильтрата (образования папулы).

Оценка результатов пробы Манту

Результат пробы оценивают врач или обученная медсестра через 72 ч с момента ее проведения. Реакция на туберкулин возможна в виде гиперемии (покраснения кожи) и образования папулы (возвышающегося над кожей плотного округлого участка). Оценка пробы Манту состоит из учета размеров папулы и оценки выраженности гиперемии. Измерение проводят в направлении, поперечном к оси руки, результат учитывают в миллиметрах. Измеряется только размер папулы, а не размер зоны гиперемии (покраснения). Размер покраснения учитывают только тогда, когда папула не возникла.

Варианты реакции при пробе Манту:

  • отрицательная — на коже нет изменений;
  • сомнительная — имеется покраснение любого размера без папулы, либо папула не более 2-4 мм;
  • положительная слабовыраженная — размер папулы 5-9 мм;
  • положительная средней интенсивности — размер папулы 10-14 мм;
  • положительная выраженная — размер папулы 15-16 мм;
  • чрезмерная (гиперергическая) — размер папулы превышает 17 мм или имеются выраженные признаки воспаления (реакция лимфоузлов, изъязвление кожи и т. п.).
  • Отрицательная реакция Манту свидетельствует о том, что в организме отсутствуют антитела, «знакомые» с туберкулезной бактерией. Это означает, что ребенок не инфицирован, либо нет иммунной реакции на вакцинацию БЦЖ.
  • Сомнительная проба приравнивается к отрицательной.
  • Положительная проба может быть, как следствием вакцинации БЦЖ, так и признаком инфицирования.

Чтобы оценить вероятность инфицирования – нужно смотреть на вираж туберкулиновой пробы — переход отрицательной реакции Манту в положительную (не связанный с предшествующей вакцинацией) или увеличение диаметра папулы по сравнению с результатом предыдущей пробы на 6 и более миллиметрах.

Также признаками инфицирования являются:

  • гиперергическая реакция;
  • стойко (более 4 лет) сохраняющаяся реакция с папулой 12 и более мм;
  • постепенное (в течение нескольких лет) усиление чувствительности к туберкулину с образованием инфильтрата размерами 12 мм и более.

Положительный результат пробы Манту без учета других диагностических критериев не является основанием для постановки диагноза и начала какого-либо лечения.

Оценивать реакцию может только врач, при необходимости ребенка направят на дополнительное обследование к фтизиатру.

Совместимость с другими вакцинами

Профилактические прививки могут повлиять на чувствительность к туберкулину. Исходя из этого, туберкулинодиагностику необходимо планировать до проведения профилактических прививок против различных инфекций. В случае, если профилактическая прививка была проведена, туберкулинодиагностика должна осуществляться не ранее, чем через 1 месяц после прививки.

Предостережения: применение у беременных и кормящих женщин

Применение препарата, который не содержит токсинов, возбудителей заболеваний не оказывает отрицательного действия на беременных, плод, кормящих материей и грудных младенцев, при отсутствии указанных ниже противопоказаний.

Показания для проведения пробы Манту

Проба Манту проводится для диагностики туберкулеза.

Вакцинированным от туберкулеза детям:

Пробу Манту (Внутрикожную аллергическую пробу с туберкулином) ставят 1 раз в год, независимо от результатов предыдущих проб в возрасте с 1 до 7 лет включительно.

Не вакцинированным против туберкулеза детям (детям, которым не ставилась прививка БЦЖ), пробу Манту проводят 2 раза в год начиная с возраста 6 месяцев

Не вакцинированным против туберкулеза детям:

Проба Манту ставится — 2 раза в год, начиная с возраста 6 месяцев, проводится проба Манту.

Противопоказания

Только врач может решить, подходит ли препарат «Туберкулин» для постановки пробы на туберкулез.

«Туберкулин» противопоказан лицам с аллергическими и аутоиммунными заболеваниями!

Использование Туберкулина также противопоказано в следующих случаях:

  • распространенные кожные заболевания
  • эпилепсия
  • острые, хронические инфекционные и соматические заболевания в период обострения; аллергические состояния (ревматизм в острой и подострой фазах, бронхиальная астма, идиосинкразии с выраженными кожными проявлениями в период обострения).

Не допускается проведение пробы Манту в тех детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям. Проба Манту ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина.

Возможные побочные эффекты

  • У большинства процесс пробы протекает бессимптомно.
  • Редко могут наблюдаться головные боли
  • Редко развивается общая слабость, нарушение сна, повышение температуры тела.
  • У лиц с измененной реактивностью возникают аллергические реакции.
  • Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница) у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 минут.

Приходите на прививки в «ВИРИЛИС». Полный спектр вакцин для детей и взрослых, семейная вакцинация — по специальной цене!

Диаскинтест

ДИАСКИНТЕСТ

Уважаемые родители!

    Информируем Вас, что с 2016 года в школе в качестве метода выявления туберкулеза у учащихся, будет использован Диаскинтест. Реакция Манту в школе проводится не будет.

  Диаскинтест представляет собой новый способ диагностики туберкулеза и состояний тубинфицированности в основе которого лежит определение реакции организма обследуемого человека на специальные вещества, которые встречаются только в микробах возбудителях туберкулеза. Диаскинтест был разработан в Российском НИИ Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова и на данный момент прошел клинические исследования, показавшие его высокую эффективность.

     Диаскинтест по сравнению с пробой Манту имеет ряд преимуществ. Работает он по тому же принципу что и реакция Манту – в кожу предплечья человека  строго внутрикожно тонкой иглой вводится небольшое количество специального раствора, содержащего вещества, которые встречаются в структуре возбудителей туберкулеза. Однако состав растворов для Диаскинтеста и реакции Манту различен.

     Раствор для постановки пробы Манту содержит туберкулин – особый белок который содержится в возбудителях туберкулеза, а также в их «близких родственниках» бактериях, которые используются в прививке БЦЖ и в непатогенных микобактериях, которые очень похожи на возбудителей туберкулеза, но в отличии от последних не могут провоцировать болезнь у человека.  
     Раствор для постановки Диаскинтеста содержит только синтетические белки ESAT6/CFP10 характерные исключительно для возбудителей туберкулеза.

    В связи с различным составом результаты Диаскинтеста и проба Манту выявляют два разных аспекта состояния противотуберкулезного иммунитета: положительный результат пробы Манту означает, что организму обследуемого человека знаком туберкулин, что в свою очередь может значить, что обследуемый человек либо контактировал с туберкулезной инфекцией, либо недавно получил прививку БЦЖ, либо заражен непатогенными микобактериями, которые не могут вызвать болезни и, следовательно, не требуют никакого лечения. Последние две разновидности результата пробы Манту называются ложноположительными. 

     В отличие от пробы Манту, Диаскинтест дает положительный результат только в том случае, если организму обследуемого человека знакомы белки, которые можно встретить только в возбудителях туберкулеза. Другими словами, положительный результат Диаскинтеста с большой степенью точности указывает на то, что обследуемый человек либо заражен туберкулезом на данный момент, либо уже болеет им.

   Диаскинтест, дает отрицательный результат у лиц, не зараженных и не болеющих туберкулезом, а также после полного выздоровления после туберкулеза. Результаты диаскинтеста также остаются отрицательными в случае наличия у человека иммунитета после прививки против туберкулеза (БЦЖ) или в случае заражения обследуемого человека микобактериями которые не могут вызвать туберкулез (ложно положительные результаты пробы Манту). 
 

Таким образом, преимущества Диаскинтеста по сравнению с пробой Манту:

  • Диаскинтест является гораздо более специфичным и эффективным методом диагностики туберкулеза, чем реакция Манту
  • позволяет получить точный результат и отличить состояние заражения туберкулеза от ложно положительных реакций у людей привитых БЦЖ и лиц зараженных непатогенными микобактериями
  • обладает высокой чувствительностью: все больные зараженные туберкулезом и тубинфицированные лица, которые могут заболеть туберкулезом в ближайшее время дают положительную реакцию на Диаскинтест
  • дает возможность судить об эффективности лечения туберкулеза: у всех лиц выздоровевших после туберкулеза результат Диаскинтеста отрицательный

 

     Результаты Диаскинтеста считывается через 72 ч с момента инъекции. Специально обученный медицинский работник оценивает диаметр красного пятна (гиперемии) и уплотнения (папулы) которые образовались на месте инъекции.

Результаты Диаскинтеста могут быть:                                        

  1. отрицательными – при отсутствии красного пятна или уплотнения на месте инъекции
  2. сомнительными – при наличии на месте инъекции только красного пятна или небольшей припухлости диаметром менее 2-4 мм
  3. положительными – при наличии на месте инъекции припухлости диаметром 5 мм и более;
  4. гиперергическими: при образовании на месте инъекции уплотнения диаметром более 15 мм и более, а также в случае появления на месте инъекции пузырьков, изъязвлений или увеличения лимфатических узлов в локтевой ямке или в подмышечной впадине.

     

      Все лица, у которых была выявлена сомнительная, положительная или гиперэргическая реакция Диаскинтеста нуждаются в дополнительном обследовании у фтизиатра.

Вопрос-Ответ » Государственное бюджетное учреждение здравоохранения

14.10.2021 14:54:35

14 октября 2021
Здравствуйте,есть ли вероятность госпиталезации ребенка при диаскинтест 21 мм и заключение кт- данных:мелкие кальцинаты л/узлов левого корня…или будут только профилактические меры?

Здравствуйте, Валентина!
Для корректного ответа на Ваш вопрос необходима очная консультация врача-фтизиатра.

09.10.2021 16:10:01

09 октября 2021
Здравствуйте. Ребенку 2.5 года. БЦЖ есть. Фолликулярный гиперкератоз наследственный. Переболел сильно ротовирусной инфекцией. Через 3 недели делают Манту — 15 мм. Немного простыл, на следующий день сделали Диаскинтест — гиперергическая реакция. Рентген, моча, кровь, ПЦР — все хорошо. КТ — кальцинаты в лимфоузлах грудной до 5 мм плотностью 400. Ребёнок болен или уже переболел?

Здравствуйте, Юлия!
Для корректного ответа на Ваш вопрос необходима очная консультация фтизиатра. Диагноз устанавливается коллегиально по решению ЦВК.

08.10.2021 21:04:59

08 октября 2021
Здравствуйте!сыну 21 сентября сделали диаскин тест-15 мм, а 25 сентября сдала Т СПОТ-положительный CFP10- 48? а ESAT- 31. Можно ли верить Т СПОТу?

Здравствуйте, Наталия!
Да, можно.

07.10.2021 16:03:56

07 октября 2021
Здравствуйте! Ребёнку 4 года, отказ от манту по здоровью, сдали т-спот, результат положительный, жалоб нет и не было, анализы крови и мочи хорошие, но фтизиатр направил на мскт. Можем ли мы отказаться и что менее вредно: Мскт или рентген?

Здравствуйте, Евгения!
При положительном результате анализа Т-СПОТ в обязательном порядке назначается МСКТ органов грудной клетки для исключения малых локальных форм туберкулеза у детей. Рентгеновское обследование в данном случае малоинформативно.

01.10.2021 00:37:14

01 октября 2021
Здравствуйте. При диагнозе РС и приёме интерферона ( Плегриди), диаскинтест показал сомнительный результат, без папул, но красным пятном 15 мм. Через 3 дня после диаскинтеста можно ли сдавать t.spot? Может ли прием интерферона бета-1а влиять на реакцию( в частности давать аллергическую реакцию) при проведении кожных проб( диаскинтест)?

Здравствуйте, Елена!
1. Оптимальным интервалом между постановкой диаскинтеста и анализом Т –SPOT считается срок 2 месяца.
2. При отсутствии общей аллергической реакции прием интерферона бета-1а не обуславливает положительный результат теста.

30.09.2021 09:35:12

30 сентября 2021
Добрый день! В группе у воспитателя выявили туберкулёз закрытого типа, дети 2 лет, сделали диаcкинтемт, сдали анализы, все норм. Теперь хотят ещё рентген зачем-то, имеют ли право заставлять под угрозой не допуска в сад? Хочу писать отказ.

Здравствуйте, Елена!
В обязательный диагностический минимум обследования ребенка при выявленном контакте с больным туберкулезом входит:
— общий анализ крови и мочи;
— постановка реакции Манту, диаскинтест;
— обзорный снимок органов грудной клетки.
На основании проведенного обследования выдается заключение о состоянии здоровья ребенка.

29. 09.2021 17:47:34

29 сентября 2021
Добрый день! Подскажите пожалуйста. Сына по результатам манту отправили в туб диспансер, там поставили диаскин, он тоже положительный, врачи говорят все, начинать лечение. Мы решили сделать т- спот, для точности. В первом показателе кол-ва спотов ( ЕАСТ-6) 7 ед. ( сомн) . Во втором показателе (CFP 10) аж 14! Это положительный. А итог теста отрицательный написанно. Как такое может быть?

Здравствуйте, Виктория!
За разъяснением по Вашему вопросу нужно обратиться в организацию, выполнившую анализ.

29.09.2021 16:33:47

29 сентября 2021
почему по ат А результат сомнительный-6, по ат В результат 15(положительный) а в итоге результат отрицательный?

Здравствуйте, Евгений!
За разъяснением по Вашему вопросу нужно обратиться в организацию, выполнившую анализ.

27.09.2021 21:11:41

27 сентября 2021
Здравствуйте. Подскажите пожалуйста, если у ребенка нет прививки БЦЖ, как часто нужно делать Т-spot для дет. сада?

Здравствуйте, Индира!
При отсутствии у ребенка вакцинации БЦЖ обследование на туберкулез при помощи анализа Т-СПОТ проводится 1 раз в год.

27.09.2021 15:25:11

27 сентября 2021
Здравствуйте,у меня такой вопрос, если ребенока манту сделали 1,5 месяц назад,но сейчас ребёнка школе опять поставили пробу манту я написала отказ и написал учительницу просто хочу знать не будет плохо ребёнку?

Здравствуйте, Маргарита!
Интервал между повторной постановкой пробы Манту должен быть не менее 14 дней.

1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9

«Вы первая мать, которая спорит со мной из-за пробы Манту и не соглашается на медотвод»

В Казахстане, в отличие от соседней России, ежегодная диагностика детей с 1 до 14 лет с помощью пробы Манту не является обязательной для всех. Согласно Приказу №214, она проводится только в группах риска, о которых мы уже писали. Это — дети с иммунодефицитами и хроническими заболеваниями; дети из социально-неблагополучных семей; невакцинированные БЦЖ дети старше 2 месяцев и дети с неразвившимся знаком вакцинации. По данным Минздрава, в 2020 году обследовано пробой Манту 2 045 283 детей, из них дообследовано АТР 172 364 детей. Стоимость 1 мл туберкулина составляет 3136,4 тенге, 1 мл АТР – 5990 тенге. О том, почему до сих пор используется устаревшая, по мнению многих родителей, проба Манту, мы разберемся в заключительной части нашего материала, а пока давайте поймем, когда еще может потребоваться проба Манту.

Когда казахстанским детям ставят пробу Манту

Первый раз с пробой Манту ребенок может столкнуться в два месяца, в случае, если в роддоме малыш не получил БЦЖ из-за временных противопоказаний. Так произошло у нашей героини Алины. В июле 2021 года она попала в больницу с тяжелым течением коронавируса. Сам вирус вызывает у беременных уменьшение околоплодных вод. При поступлении в больницу у Алины их уже было мало, а спустя некоторое время УЗИ показало, что количество околоплодных вод стремится к нулю, поэтому пришлось делать экстренное кесарево, чтобы спасти ребенка. В итоге малыш родился раньше срока, и это стало противопоказанием для вакцинации БЦЖ (вес менее 2000 грамм или гестационный возраст менее 33 недель — прим. V). Но, по словам Алины, они бы смогли поставить БЦЖ до двух месяцев, если бы в столице, где они с семьей живут, не ужесточили карантин на фоне роста заболеваемости коронавирусом:

«Нас выписали из роддома в конце июля, и к первым числам августа мы были готовы идти на вакцинацию — набрали вес, и время после лечения пневмонии уже прошло, поэтому уже можно было. Но оказалось, из-за ковида и карантина, ввели какие-то ограничения по вакцинации не только в столице, но и во всех городах. Нам сказали, что вакцинации пока нет и нас пригласят. В итоге вакцинация началась в первых числах сентября, нас никто не пригласил, и только к середине месяца я сама записалась на прием. Если ребенку меньше двух месяцев, БЦЖ ставят без пробы Манту. Старше — только после пробы. Из-за проволочек потеряли время, и пришлось ставить пробу. В принципе, я не против самой пробы Манту, но из-за этого мне пришлось лишний раз ехать в поликлинику и записываться на прием. Лишний раз ребенка колоть, чтобы потом все равно поставить БЦЖ. И если бы мой ребенок в начале августа получил БЦЖ, то уже в два месяца мы смогли бы поставить ему остальные прививки по графику. Из-за того, что в два месяца мы получили только БЦЖ, те прививки, которые были положены в это время, нам отложили до четырех месяцев, чтобы выдержать интервал. Врачи решили перестраховаться, потому что ребенок родился недоношенным. Хотя в официальных документах, насколько я знаю, нет таких длительных интервалов между прививками (речь о Приказе №361 — прим. V)».

Другие случаи, когда в раннем возрасте может потребоваться проба Манту, мы описывали выше — это невакцинированные дети, а также дети, у которых не развился рубчик или апигментное пятно. Первые, как и все дети из групп риска, должны проходить пробу Манту ежегодно. Вторые ревакцинируются спустя полгода-год после отрицательной пробы. Два раза в год проба Манту делается детям, которые были в контакте с больным туберкулёзом. Таких малышей на август 2021 года в Казахстане зарегистрировано 25 657.

Вопросы и ответы, связанные с постановкой пробы манту

Современные родители хотят всё знать. Они штурмуют Интернет в поисках ответов на самые разные вопросы, в том числе — медицинские. Одна из популярных тем — проба Манту. О ней можно услышать разное: говорят, что Манту не имеет 100% эффективности, что туберкулин содержит опасный для жизни фенол и вообще может заразить ребёнка туберкулезом, и что пробу Манту делать сейчас не обязательно. Неспециалисту трудно разобраться в потоке специфической информации. И, видя эту обеспокоенность родителей, мы решили попытаться ответить на большинство самых частых вопросов о пробе Манту.

Насколько опасна проба Манту?

Проба Манту это основной метод выявления туберкулеза у детей. Это не прививка, а диагностический тест на наличие туберкулезной палочки в организме ребенка (исследование напряженности иммунитета к возбудителю туберкулеза с помощью оценки реакции на специальный препарат — туберкулин). Манту — это внутрикожная проба, ни живых, ни мертвых туберкулезных палочек в ней нет. Она безвредна как для здоровых детей, так и для лиц с различными соматическими заболеваниями. Наличие выраженной кожной реакции свидетельствует о наличии напряжённого иммунитета, то есть, что организм активно взаимодействует с возбудителем. Реакция Манту — это своего рода иммунологический тест, который показывает, есть ли в организме туберкулезная инфекция.

Говорят, в туберкулине содержится фенол.

Иногда родители не желают проводить своим детям реакцию Манту, ссылаясь на то, что в туберкулине присутствует фенол. Но нашему организму не привыкать к фенолу. Он образуется самостоятельно у нас в кишечнике и тканях. В сутки в организме образуется 160 мг фенола — это в 640 раз больше, чем в одной пробе манту. Также фенол содержится в сыре, рыбе, мясе цыплят, табачном дыме и чае. Фенол выделяется из смол, покрывающих мебель и из некоторых синтетических тканей.

Некоторые родители пытаются заменить пробу Манту ежегодным рентгеном…

Это два совершенно разных вида обследования ребенка. Реакция Манту дает возможность определить: инфицирован ли ребенок туберкулезной палочкой, а рентген показывает, заболел ли ребенок туберкулезом или выявляет другую самую разную патологию со стороны легких.

Некоторые родители переживают: «Ребенка поставят на учет, и нас выгонят из садика, или будут не так относиться в школе»…

Если ребенка поставили на учет, ничего страшного. Такие детки посещают садик, школу. Они не туберкулезные больные, не выделяют туберкулезной палочки и не опасны ни для семьи, ни для окружающих. Дети наблюдаются, обследуются, лечатся и их постепенно снимают с учета. Обычно это происходит через год-два, в зависимости от диагноза. Никто этих деток не боится.

А вот ещё говорят, что пробу делают всем, даже больным детям. Есть противопоказания у пробы Манту?

Противопоказания есть. В основном, временные. Если ребёнок болел пневмонией, плевритом, бронхопневмонией, на 2 месяца врач дает медотвод. Тот же срок при инфекционных заболеваниях (корь, краснуха, ветрянка). После бронхита надо подождать 1–1,5 месяца. Не проводят пробу Манту в период обострений кожных и аллергических заболеваний, и т. д. Следует помнить, что на результат реакции может влиять недавно перенесенная инфекция. Проба Манту после острой инфекции ставится через месяц (минимум через 3 нед.) после заболевания. Однако не стоит отчаиваться, подобное влияние перенесенных инфекций на результат проб крайне индивидуально и зависит от характера и тяжести перенесенного заболевания, а также от свойств иммунной системы каждого конкретного ребенка. В ряде случаев перенесенное заболевание может не отразиться на пробе. Но в будущем следует помнить об этом. И т. к. обычно о пробах Манту предупреждают заранее, вы, зная, что ваш ребенок недавно болел, должны будете предупредить об этом своего классного руководителя или школьную медсестру.

А есть такие дети, кому совсем нельзя ее ставить?

Проба Манту не вредна для организма здорового ребенка или ребенка с наличием хронической соматической патологии (болезни сердца, легких, пищеварения). В туберкулине нет микобактерий туберкулеза, а те дозировки, в которых он вводится в толщу кожи не оказывают влияния на иммунитет и на организм в целом. Однако, проба запрещена к проведению у детей ранее года, так как результат ее будет искаженным или неточным, что зависит от возрастных особенностей иммунитета — реакции могут быть ложными или отрицательными. Кроме того, есть ряд противопоказаний для проведения реакции Манту в любом возрасте (о них уже упоминалось чуть выше): болезни кожи в месте инъекции, обострения хронических болезней, тогда Манту делают через месяц с момента ремиссии, острые инфекции, аллергические болезни в стадии обострения, приступы эпилепсии, карантин по детским инфекциям.

А как вообще ребёнок может заразиться туберкулезом? Если семья хорошая, и мы не контактируем с больными туберкулезом?

Следует помнить, что у детей, особенно у подростков, иммунитет развит намного слабее, чем у взрослых. Резко снижен иммунитет у детей, часто болеющих простудными заболеваниями. Есть места общего пользования, общественный транспорт. Но сегодня обследование на туберкулез проходят не все, а многие для поступления на работу или учебу покупают липовые справки, не проходя флюорографии. Поэтому многие болеют, не замечая мелких симптомов, ездят в транспорте, гуляют по улице и даже работают в детских садах и школах воспитателями и нянечками. Многие туберкулезные диспансеры — не закрытого типа, больные могут ездить в транспорте, вести активный образ жизни. Так происходит заражение не только взрослых, но и детей, подростков.

Мы забыли про Манту и намочили ее, теперь результат не верен? Как же правильно за ней ухаживать?

Пробу Манту мочить можно. Это внутрикожная проба, поэтому вода внутрь кожи никак попасть не может. Если следовать логике намачивания, то вода, наоборот, должна бы вымыть антиген и сделать пробу менее выраженной. Поверие о том, что не следует допускать попадания воды на место постановки туберкулиновой пробы пошло с тех времен, когда вместо пробы Манту ставили пробу Пирке, которая проводилась путем царапания кожи сквозь капли туберкулина, и соответственно на месте постановки пробы была открытая ранка. Намоченное место постановки туберкулиновой пробы может спровоцировать зуд преимущественно у детей страдающих аллергическими заболеваниями, поэтому единственное, что рекомендуется — не натирать место постановки пробы Манту щётками и мочалками, а детям с отягощенным аллергическим фоном проводить пробу на фоне антигистаминной терапии, также ограничить шоколад и др. аллергены. За пробой не нужно ухаживать никак. Если ручка намокла при купании, промокните место укола сухой мягкой тканью, и не стоит заклеивать место укола пластырем, мазать перекисью или зеленкой.

Как должна выглядеть «пуговка»?

После постановки пробы на 2–3 день образуется специфическое уплотнение кожи — т.н. «папула» (инфильтрат, уплотнение). На вид это немного возвышающийся над кожей округлый участок кожи. При легком нажатии на него прозрачной линейкой (либо если нажать и отпустить пальцем) он должен слегка побелеть. В отличие от простого покраснения, на ощупь (хотя это не всегда можно уловить пальцами) папула отличается от окружающей кожи своей консистенцией — она более плотная. С точки зрения анатомии, эта папула представляет собой результат своего рода насыщения кожи клетками, а именно лимфоцитами, сенсибилизированными (то есть чувствительными) к палочке Коха. Естественно, что чем больше в организме «знающих» о микобактерии лимфоцитов (а узнать о микобактериях они могут либо после вакцинации БЦЖ, либо после непосредственного инфицирования), тем больше будет инфильтрат (папула). Измеряется только размер уплотнения. Покраснение вокруг уплотнения не является признаком иммунитета к туберкулезу или инфицированности, однако оно регистрируется, когда нет папулы.

И как же оценить размеры этой самой папулы?

Тут все просто. При отрицательной реакции нет полностью инфильтрата или на месте инъекции только место укола 1-2 мм, сомнительной будет реакция при папуле в 2–4 мм или красноте любого размера без инфильтрата, положительна реакция возникает при папуле от 5 мм, причем средняя интенсивность — это 5–9 мм, интенсивная реакция — это 10–14 мм, выраженная реакция — это более 15 мм. Гиперергическая реакция ставится при инфильтрате более 17 мм у детей и более 21 мм у взрослых, а также при пузырьках или зоне некроза в области пробы, наличии реакции лимфоузлов.

Как часто необходимо проводить пробу Манту?

В соответствии с Приказом Минздрава РФ в России проба Манту проводится 1 раз в год, начиная с возраста 12 мес., независимо от результатов предыдущей пробы. Постановка пробы Манту чаще, чем один раз в год не является желательной. В сомнительных случаях проба Манту повторяется обычно через 6 месяцев. В каждом сомнительном случае, когда речь идет о повторном проведении пробы Манту в более короткий срок, назначать эти внеплановые пробы, оговаривать сроки их проведения в праве только специалист — фтизиатр… и только.

Нам в карточке поставили «вираж туберкулиновой пробы» — что это такое?

Виражом пробы Манту называют увеличение размеров пуговки в сравнении с прошлым годом и ранее выявленными результатами. Это очень ценный диагностический признак, имеющий определенные критерии для оценки:

  • впервые появилась положительная Манту более 5 мм диаметром, когда ранее были отрицательные.
  • предыдущая реакция с нынешней разнится в 6 и более мм,
  • реакция более 17 мм,
  • реакция более 12 мм спустя 4 года после прививки от туберкулеза.

Именно вираж пробы обычно говорит в пользу инфицирования в течение последнего года жизни. При этом необходимо исключать аллергические реакции, дефекты в выполнении пробы или сочетание пробы с вакцинациями. Нужно также помнить об особом, «бустерном» эффекте пробы — когда ее проводят часто, более раза в год, он может дать очень сильную реакцию.

У нас положительная проба Манту — неужели малыш болен?

Проба Манту показывает не только инфицирование микобактериями туберкулеза, но и отражает степень напряженности иммунитета при проведении вакцинации БЦЖ. Чтоб определить — инфекция это или иммунитет от прививки, врач будет учитывать размер рубчика на плече после проведения прививки, ее обычно ставят в роддоме. Кроме того, учитывают возраст малыша, результаты ранее проведенных Манту и размер папулы на сегодня. Рубчик ищут на левом плече, он обычно от 2 до 10 мм, чем больше рубчик, тем активнее иммунитет, обычно сколько миллиметров, столько и лет. Если же рубца нет — это говорит об отсутствии иммунитета на прививку, при таком условии положительная Манту скорее будет говорить в пользу инфицирования. При нормальном рубчике реакция в первые 2 года должна быть положительной, а в последующие годы он будет постепенно угасать, примерно к 6–7 годам Манту должна становиться отрицательной. В семь лет таким детям делают повторную БЦЖ ревакцинацию, с целью подкрепления иммунитета. Если же после постепенного уменьшения размеров Манту появился вираж, скорее всего, произошло инфицирование и тогда вам понадобится консультация фтизиатра и решение вопроса о химиопрофилактике.

Эксперт: проба Манту часто дает ложноположительные результаты из-за аллергической реакции — Общество

МОСКВА, 28 марта. /ТАСС/. Результат пробы Манту часто бывает ложноположительным из-за аллергической реакции, поэтому следует сделать выбор в пользу препарата, позволяющего отличить аллергию от инфицирования. Такое мнение в воскресенье высказала главный внештатный специалист-фтизиатр Минздрава России, директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России Ирина Васильева радиостанции «Говорит Москва».

«Сейчас век такой, что многие дети аллергики. Проба Манту может реагировать на аллергию, по пробе Манту часто выявляются ложноположительные реакции. Вот почему в практику вошел новый тест — аллерген туберкулезный рекомбинантный (диаскинтест — прим. ТАСС), который как раз позволяет отдифференцировать, аллергическая это реакция или истинное инфицирование», — сказала она.

Васильева пояснила, что в случаях, когда диаметр уплотнения после применения диаскинтеста составляет порядка 25 мм, велика вероятность, что человек инфицирован именно туберкулезными микробактериями.

Туберкулез — инфекционное заболевание человека, а также животных. Болезнь передается воздушно-капельным путем и протекает, как правило, в скрытой форме, но в некоторых случаях приобретает открытую, активную форму. Степень риска развития туберкулеза у зараженных составляет 5-15%. Однако она значительно выше у людей с ослабленным иммунитетом, диабетом, недостаточностью питания, курящих. Так, у ВИЧ-инфицированных вероятность возникновения активной формы туберкулеза возрастает в 20-30 раз.

Для профилактики туберкулеза используют скрининговые программы для выявления заболевания в его скрытой форме, в том числе проводят флюорографию, а также проводят медицинский осмотр и вакцинацию. Лечение туберкулеза производится с помощью антибиотиков, однако одной из основных проблем в настоящее время является появление штаммов бактерий, потерявших восприимчивость к существующим лекарствам.

Проба Манту и ее интерпретация

Indian Dermatol Online J. 2012 январь-апрель; 3(1): 2–6.

Surajit Nayak

Кафедра кожных заболеваний и болезней сердца, Медицинский колледж и больница MKCG, Берхампур, Орисса, Индия Skin and VD, Медицинский колледж и больница MKCG, Берхампур, Орисса, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Сураджит Наяк, отделение кожных и венерологических заболеваний, Медицинский колледж MKCG, Берхампур, Орисса, Индия. Электронная почта: ni.oc.oohay@kyntijarus Авторское право: © Indian Dermatology Online Journal

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Туберкулиновая кожная проба является одним из немногих исследований, проведенных в 19 веке, которые до сих пор широко используются в качестве важного теста для диагностики туберкулеза.Хотя его интерпретация очень широко используется врачами во всем мире, она всегда остается сложной и противоречивой. Различные факторы, такие как возраст, иммунологический статус, сопутствующие заболевания и т. д., влияют на его исход, а также на его интерпретацию. При интерпретации результата и вынесении заключения требуется максимальная осторожность. Эта статья была написана с целью разъяснить выполнение и интерпретацию стандартного туберкулинового теста.

Ключевые слова: Интерпретация, проба Манту, туберкулез

ВВЕДЕНИЕ

Туберкулез (ТБ) остается ведущей причиной заболеваемости и смертности в мире, особенно в развивающихся странах.Сочетание таких факторов, как высокая стоимость, ограниченные ресурсы и низкая эффективность различных диагностических тестов, затрудняет диагностику ТБ в развивающихся странах. За исключением выявления жизнеспособных организмов в тканях и жидкостях тела, туберкулиновая кожная проба (ТКП) является единственным методом выявления инфекции M.tuberculosis у человека и используется для диагностики ТБ у отдельных пациентов, а также в эпидемиологических условиях. , для измерения распространенности туберкулезной инфекции среди населения.

Он был разработан Кохом в 1890 году, но используемый в настоящее время внутрикожный метод был описан в 1912 году Шарлем Манту, французским врачом, который разработал на основе работы Коха и Клеменса фон Пиркетто[1] свой тест в 1907 году. долгой истории удивительно, что интерпретация теста остается спорной.

Однако различные факторы как в реципиенте, так и в самом тесте снижают как его специфичность, так и чувствительность. Следовательно, его применение в любой группе больных обычно дает широкий спектр результатов, от наличия реакции у неинфицированных детей до полного отсутствия реакции у некоторых детей с подтвержденным заболеванием туберкулезом. Распределение результатов обычно соответствует одной из двух моделей в зависимости от частоты ложноположительных результатов (перекрестных реакций от других микобактериальных инфекций) в популяции.

Наиболее широко используемый туберкулин представляет собой очищенное белковое производное (PPD), которое получают из культур M. tuberculosis . «Старый туберкулин» больше не используется для этой цели; вместо этого более стандартизированный продукт под названием PPD-S (очищенное белковое производное, полученное в соответствии с методом, описанным Зибертом, из М.Туберкулез используется. PPD нетуберкулезных (т.е. атипичных) микобактерий обозначаются буквой, отличной от S. PPD-A происходит от M. avium ; PPD-G из штамма хотохромогена Gause; PPD-B из нефотохромогенных бацилл Battey; PPD-F из быстрорастущих растений M. fortuitum и PPD-Y из желтого фотохромогена M. kanasasii . Именно PPD-RT (Research Tuberculin) 23 обычно используется индийскими клиницистами, труднодоступен и может иметь разные параметры интерпретации.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОСНОВА ТУБЕРКУЛИНОВОЙ РЕАКЦИИ

Реакция на внутрикожно введенный туберкулин является классическим примером замедленной (клеточной) реакции гиперчувствительности. Т-клетки, сенсибилизированные предшествующей инфекцией, рекрутируются на участок кожи, где они выделяют лимфокины. Эти лимфокины вызывают уплотнение посредством местного расширения сосудов, отека, отложения фибрина и рекрутирования других воспалительных клеток в эту область. Особенности реакции включают ( 1 ) ее отсроченное течение, достигающее пика более чем через 24 ч после введения антигена; ( 2 ) затвердевший характер; и ( 3 ) его случайные везикуляции и некроз.

ВВЕДЕНИЕ

Стандартная доза в пять туберкулиновых единиц (ТЕ) (0,1 мл) вводится внутрикожно (в кожу) и определяется через 48–72 часа. PPD-RT 23 с Tween 80 силой 1 TU и 2 TU представляют собой стандартизированные туберкулины, доступные в Индии и поставляемые Лабораторией вакцин Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Гуинди, Ченнаи. Другие туберкулины, доступные на рынке, не стандартизированы. Твин 80 — это детергент, добавляемый к туберкулину для предотвращения его адсорбции на стеклянных или пластиковых поверхностях.В настоящее время все туберкулины производятся и стандартизируются с использованием Tween 80.

Ожидается, что у человека, подвергшегося воздействию бактерий, в коже, содержащей бактериальные белки, разовьется иммунный ответ. Для стандартизации чтения и интерпретации результатов почти повсеместно используется 5 ТЕ туберкулина PPD RT23. Его вводят строго внутрикожно с помощью иглы 28 или 26 калибра и туберкулинового шприца, из которого можно точно ввести 0,1 мл. Дискретное бледное возвышение кожи (волдырь) диаметром от 6 до 10 мм должно образовываться при правильном введении инъекции.Если будет установлено, что первая проба была проведена неправильно, можно сразу же ввести еще одну пробную дозу, выбрав место в нескольких сантиметрах от первоначальной инъекции. В примечании к протоколу должно быть указано место, выбранное для второго испытания.

Традиционно тест проводят на левом предплечье, чтобы избежать ошибок при чтении. Тем не менее, правая рука может быть использована в случае каких-либо противопоказаний к использованию левой руки. Волярная сторона предплечья является предпочтительным участком теста. После проведения кожной пробы на туберкулез чрезвычайно важно убедиться, что пациент приходит на прием, чтобы прочитать реакцию на пробу.Пациента проинструктировали содержать место проведения исследования в чистоте, не накрывать его, а также не царапать и не тереть его. Кожную пробу Манту следует проводить через 48–72 ч после введения. Чтение следует выполнять при хорошем освещении, слегка согнув предплечье в локтевом суставе. Основой для чтения является наличие или отсутствие уплотнения, которое можно определить при осмотре (в боковом проекции против света, а также при прямом свете) и при пальпации. Для стандартизации диаметр уплотнения следует измерять поперек длинной оси предплечья и записывать в миллиметрах.[2,3] Надежное чтение кожной пробы Манту требует стандартизации процедур, обучения, наблюдения и практики. Это может также включать периодическое стандартизированное тестирование надежности. Точное измерение уплотнения в миллиметрах (мм) должно быть записано. Эритему (покраснение) измерять не следует.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Хотя и редко, были сообщения об анафилактической реакции[4] и реакции на инородное тело[5] с участием пробы Манту. Существует очень небольшой риск серьезной реакции на тест, включая отек и покраснение руки, особенно у людей, которые болели туберкулезом или были ранее инфицированы, а также у тех, кто ранее был вакцинирован БЦЖ.Аллергические реакции также являются редкими осложнениями. В тесте не используются живые бактерии, поэтому вероятность развития туберкулеза в результате теста исключена. Местные реакции, такие как регионарный лимфангит и аденит, также могут возникать в редких случаях.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ТУБЕРКУЛИНОВОЙ РЕАКЦИИ

Реакция Манту измеряет не иммунитет к туберкулезу, а степень гиперчувствительности к туберкулину. Нет корреляции между размером уплотнения и вероятностью текущего активного ТБ, но размер реакции коррелирует с будущим риском развития ТБ. Тест имеет плохую положительную прогностическую ценность для текущего активного заболевания.[6] Нет корреляции между величиной реакции Манту после вакцинации и защитой от туберкулеза, а рутинная проба Манту после прививки БЦЖ бесполезна.

Результаты этого теста следует интерпретировать с осторожностью. Медицинские факторы риска человека определяют размер уплотнения, результат которого положительный (5 мм, 10 мм или 15 мм).

Следует также регистрировать образование везикул, булл, лимфангита, изъязвления и некроза в месте исследования.Образование везикул, булл или некроза в месте исследования указывает на высокую степень чувствительности к туберкулину и, следовательно, на наличие инфекции туберкулезными бациллами.[7]

Пять мм и более положительны у

  • ВИЧ-позитивный человек

  • Недавние контакты больных активным туберкулезом

    Реципиенты трансплантатов органов и другие пациенты с ослабленным иммунитетом, принимающие цитотоксические иммунодепрессанты, такие как циклофосфамид или метотрексат.

  • Пациенты, получающие длительную системную терапию кортикостероидами (более шести недель) и получающие дозу преднизолона ≥ 15 мг/сут или эквивалент.

  • Конец этап почек заболевания почек

десять мм или более положительный в

  • недавних поступлений (менее пяти лет) от высокой распространенности стран

  • инъекционных потребителей наркотиков

  • жителей и сотрудников мест скопления людей с высоким уровнем риска (например,(например, тюрьмы, дома престарелых, больницы, приюты для бездомных и т. д.)

  • Персонал микобактериологической лаборатории

  • стадия почечной недостаточности, хронические синдромы мальабсорбции, низкая масса тела и т. д.)

  • Дети в возрасте до четырех лет или дети и подростки, контактировавшие со взрослыми из категорий высокого риска

  • Младенцы, дети и подростки, подвергшиеся воздействию для взрослых из категорий высокого риска

Пятнадцать мм или более положительный в

Ложноположительный результат

Некоторые люди могут реагировать на ТКП, даже если они не инфицированы M. туберкулез . Причины этих ложноположительных реакций могут включать, но не ограничиваются следующим:

  • Инфекция нетуберкулезными микобактериями интерпретация реакции

  • Использован неправильный флакон с антигеном

Из-за низкой специфичности теста большинство положительных реакций у лиц с низким риском являются ложноположительными.[8] Ложноположительный результат может быть вызван нетуберкулезными микобактериями или предыдущим введением вакцины БЦЖ. Предварительная вакцинация БЦЖ может привести к ложноположительному результату в течение многих лет спустя.[9]

Ложноотрицательный результат

Отрицательный результат Манту обычно означает, что человек никогда не подвергался воздействию M. tuberculosis . Однако существуют факторы, которые могут привести к ложноотрицательному результату или снижению способности реагировать на туберкулин.

  • Недавняя инфекция ТБ (в течение 8-10 недель после контакта)

  • Очень старая инфекция ТБ (много лет)

  • Очень молодой возраст (менее шести месяцев) Недавняя вакцинация живым вирусом (т. е.g., корь и оспа)

  • Острый туберкулез

  • Некоторые вирусные заболевания (например, корь и ветряная оспа)

  • Неправильный метод введения TST

    • непреднамеренная подкожная инъекция.

    Отсутствие клеточно-опосредованного иммунитета к туберкулину может быть связано с отсутствием предшествующей сенсибилизации или с ложноотрицательным результатом по разным причинам, или с анергией из-за подавления иммунитета.Большинство детей с отрицательным результатом не инфицированы М.tuberculosis . Небольшая часть здоровых детей с инфекцией M.tuberculosis остается PPD-отрицательной по неизвестным причинам. С момента заражения до развития ХМИ существует период окна продолжительностью от двух до шести недель, когда реакция Манту будет отрицательной. Те, у кого иммунологически скомпрометированы, особенно с ВИЧ и низким количеством Т-клеток CD4, часто показывают отрицательные результаты теста PPD.Это связано с тем, что иммунная система должна быть функциональной, чтобы дать ответ на производное белка, введенное под кожу.

    Отрицательные тесты могут быть истолкованы как означающие, что человек не был инфицирован бактериями ТБ или что человек был инфицирован недавно, и прошло недостаточно времени, чтобы организм отреагировал на кожный тест. Повторный тест не рекомендуется проводить раньше, чем через неделю, поскольку туберкулин, введенный для первого теста, оказывает бустерное действие на последующую дозу. ТКП может преобразоваться в положительную через ≤8 недель после заражения Mycobacterium tuberculosis , интервал, который обычно называют «периодом окна».Отрицательный ТКП, полученный менее чем за восемь недель до этого, не исключает инфицирования, поэтому рекомендуется повторный тест через восемь недель.[12] Кроме того, поскольку для развития реакции у пожилых людей может потребоваться более 72 часов, может быть полезно повторить кожную пробу на туберкулез через 96 часов и еще раз через одну неделю для адекватного скрининга этих людей. Люди с ослабленным иммунитетом могут быть не в состоянии адекватно реагировать на пробу Манту, и может потребоваться либо рентген грудной клетки, либо образец мокроты.

    Интерпретация у детей: Правильно проведенная проба Манту может иметь неоценимое значение при обследовании ребенка с подозрением на ТБ.Однако интерпретация результата часто затруднена, поскольку разные работники используют разные размеры уплотнения, чтобы указать на положительную реакцию. Хотя сам тест не является ни 100% чувствительным, ни 100% специфичным, прогностическая ценность положительной реакции в такой группе очень высока. Ранее было показано, что недоедание влияет на результаты туберкулиновой пробы. Как и в других исследованиях, дети с недостаточным весом в этом исследовании значительно чаще имели отрицательный результат Манту [].

    Таблица 1

    Пороговое значение реакции для положительной пробы Манту у детей

    Как и во многих других исследованиях, у большинства детей не было реакции на туберкулин, несмотря на то, что они были вакцинированы БЦЖ вскоре после рождения. Причины этого не всегда ясны, но очевидно, что чувствительность к туберкулину, которую могла вызвать БЦЖ, не могла быть значительной или стойкой. Это согласуется с текущей рекомендацией о том, что для пациентов с высоким риском ТБ история вакцинации БЦЖ не должна учитываться при интерпретации результатов туберкулиновой пробы.

    БУСТЕРНЫЙ ЭФФЕКТ

    У некоторых лиц, инфицированных M.tuberculosis , способность реагировать на туберкулин со временем может ослабевать. При проведении ТКП спустя годы после заражения у этих людей может быть ложноотрицательная реакция. Однако ТКП может стимулировать иммунную систему, вызывая положительную или усиленную реакцию на последующие тесты. Проведение второго ТКП после первоначальной отрицательной реакции на ТКП называется двухэтапным тестированием. Когда сенсибилизация к микобактериям произошла много лет назад, первоначальная внутрикожная инъекция туберкулина может вызвать отрицательный или слабоположительный ответ из-за того, что в циркуляции слишком мало сенсибилизированных лимфоцитов, чтобы вызвать значительный местный ответ.Если тест повторяется, могут быть получены более высокие показания из-за того, что иммунный ответ «вспоминается» или «стимулируется» первым тестом. Второе усиленное чтение является правильным, то есть результатом, который следует использовать для принятия решений или сравнения в будущем. Повышение является максимальным, если второй тест проводится между одной и пятью неделями после первоначального теста, и его можно продолжать наблюдать до двух лет.

    РЕВЕРСИЯ МАНТУ

    Реверсия определяется как изменение отрицательного результата Манту после предыдущего положительного результата.Как правило, это явление редко встречается у здоровых людей и встречается менее чем у 10% таких людей с ранее положительным тестом Манту.

    Реверсия встречается чаще[13]

    • у пожилых людей (по оценкам, 8% в год) результат (определяется двухэтапным тестированием).

    КОНВЕРСИЯ МАНТУ

    В то время как усиление представляет собой отзыв реакции гиперчувствительности в отсутствие новой инфекции, конверсия представляет собой развитие новой или усиленной гиперчувствительности вследствие инфицирования туберкулезными или нетуберкулезными микобактериями, включая вакцинацию БЦЖ.

    Конверсия Манту определяется[14] как изменение (в течение двухлетнего периода) реактивности Манту, отвечающее любому из следующих критериев:

    • изменение реакции с отрицательной на положительную увеличение ≥ 10 мм.

    • Конверсия была связана с ежегодной заболеваемостью туберкулезом 4% среди подростков[15] или 6% среди лиц, контактировавших с больными с положительным мазком[16].

    Ведутся споры о времени, необходимом для иммунологических изменений, вызывающих конверсию Манту после инфекции.После непреднамеренной вакцинации M.tuberculosis (катастрофа в Любеке) у детей через три-семь недель развилась положительная реакция. Другие исследования показали клиническое заболевание с положительным туберкулиновым тестом в период от 19 до 57 дней после заражения, в среднем 37 дней.

    Таким образом, при тестировании контактов на ТБ на конверсию вторая туберкулиновая проба проводится через восемь недель после даты последнего контакта с исходным случаем. (В прошлом использовался традиционный период окна или интервал в 12 недель.)

    ВАКЦИНА BACILLUS CALMETTE-GUERIN И РЕЗУЛЬТАТ МАНТУ

    Существуют разногласия по поводу роли теста Манту у вакцинированных людей. Американская рекомендация заключается в том, что ТКП не противопоказана лицам, вакцинированным БЦЖ, и что предшествующая вакцинация БЦЖ не должна влиять на интерпретацию результатов теста.

    В соответствии с рекомендациями США диагностика латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ) и лечение ЛТИ рассматриваются для любого вакцинированного БЦЖ человека, у которого кожная проба составляет 10 мм или более, при наличии любого из следующих обстоятельств:

    • Был в контакте с другим больным ТБ

    • Родился или жил в стране с высокой распространенностью ТБ

    • Постоянно контактирует с группами населения с высокой распространенностью ТБ.

    СИТУАЦИИ, ПРИ КОТОРЫХ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ РЕАКЦИЯ МАНТУ

    Проба Манту не рекомендуется в следующих ситуациях:

    Предшествующее заболевание туберкулезом: не будет получено никакой полезной диагностической информации, и возможен значительный дискомфорт

  • Младенцы в возрасте до 12 недель: очень важна положительная реакция, но отрицательная реакция может указывать на то, что ребенок слишком мал, чтобы дать ответ , и тест необходимо будет повторить, если произошло воздействие. Предварительная вакцинация пробой Манту до 12-недельного возраста не требуется, если только ребенок не заразился туберкулезом.

    • ПОСЛЕДНИЕ РАЗРАБОТКИ

    Реакция Манту технически сложна в проведении и считывании, поэтому возможны ложные показания, если у тестировщика недостаточно навыков. Если проводится двухэтапный тест, может потребоваться четыре визита пациента, и соблюдение этого условия иногда бывает затруднительным. Тест, который можно сделать за одно посещение пациента, например, анализ крови, будет проще.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов FDA одобрило новый диагностический тест (QuantiFERON-TB GOLD, производства Cellestis, Inc.) на туберкулез. Анализ крови выявляет наличие инфекции Mycobacterium tuberculosis (ТБ) путем измерения гамма-интерферона (IFN-G), собранного в плазме цельной крови, инкубированной с M. tuberculosis -специфическими антигенами, ESAT-6 (QFT-RD1). ) и CFP-10. Этот новый иммунодиагностический тест был запущен для помощи в диагностике ЛТБИ. Было обнаружено, что комбинация ESAT-6 и CFP10 обладает высокой чувствительностью и специфичностью как для диагностики in vivo , так и in vitro .У людей комбинация имела высокую чувствительность (73%) и гораздо более высокую специфичность (93%), чем PPD (7%). Тест QFT-RD1 чувствителен для диагностики ТБ, особенно у пациентов с отрицательными результатами микроскопии и посева. Несмотря на то, что такие антигены, как ESAT-6 и CFP10, не ограничиваются M.tuberculosis , они обещают специфическое обнаружение инфекции M.tuberculosis и могут быть очень полезным дополнительным инструментом для диагностики ТБ. .

    Руководство по использованию теста QuantiFERON было выпущено [Центром контроля заболеваний] в декабре 2005 года.В настоящее время место QuantiFERON-TB в диагностике ЛТБИ не ясно. В будущем возможно заменить кожный тест этим или альтернативным тестом in vitro .

    Сноски

    Источник поддержки: Нет

    Конфликт интересов: Не объявлено.

    ЛИТЕРАТУРА

    1. Menzies D. Туберкулиновые кожные пробы. В: Reichman LB, Hershfield ES, редакторы. Туберкулез: комплексный международный подход. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 2000.стр. 279–322. [Google Академия]2. Ховард А., Мерсер П., Натарадж Х.К., Канг Б.К. Скос вниз превосходит скос вверх при внутрикожном тестировании. Энн Аллергия Астма Иммунол. 1997; 78: 594–6. [PubMed] [Google Scholar]3. Американское торакальное общество. Туберкулиновая кожная проба, 1981. Am Rev Respir Dis. 1981; 124: 346–51. [Google Академия]4. Риск серьезных аллергических реакций после введения Tubersol [очищенного туберкулинового белкового производного (манту)] [письмо Уважаемому медицинскому работнику] Оттава: Министерство здравоохранения Канады; 2005.Санофи Пастер Лимитед, Отдел продуктов для здоровья и продуктов питания Министерства здравоохранения Канады, Агентство общественного здравоохранения Канады. [Google Академия]5. Kim Y, Dawes-Higgs E, Zagarella S. Реакция на инородное тело с участием пробы Манту. Австралас Дж. Дерматол. 2005; 46: 169–71. [PubMed] [Google Scholar]6. Аль Захрани К., Аль Джахдали Х., Мензис Д. Размер имеет значение? Полезность размера туберкулиновых реакций для диагностики микобактериальной болезни. Am J Resp Crit Care Med. 2000; 162:1419–22. [PubMed] [Google Scholar]7. Американское торакальное общество.Заявление о туберкулиновых кожных пробах Американского торакального общества, Медицинской секции Американской ассоциации легких. Ам преподобный Респир Дис. 1981; 124: 356–63. [Google Академия]8. Старке младший. Кожные пробы на туберкулез: новые школы мысли. J Am Acad Pediatr. 1996; 98: 123–5. [PubMed] [Google Scholar]9. Чатурведи Н., Кокрофт А. Скрининг на туберкулез среди работников здравоохранения: кому нужна рентгенография грудной клетки? Occup Med (Лондон) 1992; 42: 179–82. [PubMed] [Google Scholar] 10. Американское торакальное общество. Стандарты диагностики и классификация туберкулеза у взрослых и детей. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 161:1376–95. [PubMed] [Google Scholar] 11. Американское торакальное общество/Центры по контролю за заболеваниями. Таргетное туберкулиновое тестирование и лечение латентной туберкулезной инфекции. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:S221–47. [PubMed] [Google Scholar] 12. Анибарро Л., Триго М., Вильяверде С., Пена А., Кортисо С., Санде Д. и др. Анализ высвобождения интерферона-γ при контакте с туберкулезом: есть ли период окна? Eur Respir J. 2011; 37: 215–7. [PubMed] [Google Scholar] 13. Мензис Д. Интерпретация повторных туберкулиновых проб.Бустирование, конверсия и реверсия. Am J Respir Crit Care Med. 1999; 159:15–21. [PubMed] [Google Scholar] 14. Таргетное туберкулиновое тестирование и лечение латентной туберкулезной инфекции. Американское торакальное общество. MMWR Recomm Rep. 2000; 49:1–51. [PubMed] [Google Scholar] 15. Сазерленд И. Эволюция клинического туберкулеза у подростков. бугорок. 1966; 47:308. [Google Академия] 16. Вининг ГДж. Длительная профилактика изониазидом. Контролируемое исследование профилактики изониазида после недавней конверсии туберкулина у молодых взрослых.Бык Интер Юнион Туберк. 1968; 41: 169–71. [PubMed] [Google Scholar]

    Кожный тест PPD

    Определение

    Кожный тест PPD — это метод, используемый для диагностики тихой (латентной) инфекции туберкулеза (ТБ). PPD означает очищенное белковое производное.

    Альтернативные названия

    Очищенный стандарт белковых производных; кожная проба на туберкулез; туберкулиновая кожная проба; Реакция Манту

    Как проводится тест

    Для этого теста вам потребуется два визита в офис вашего поставщика медицинских услуг.

    При первом посещении врач очистит участок кожи, обычно внутреннюю часть предплечья. Вам сделают небольшую инъекцию (инъекцию), содержащую PPD. Иглу осторожно вводят под верхний слой кожи, вызывая образование бугорка (рубца). Этот бугорок обычно проходит через несколько часов после впитывания материала.

    Через 48–72 часа вы должны вернуться в офис своего поставщика медицинских услуг. Ваш поставщик проверит область, чтобы увидеть, была ли у вас сильная реакция на тест.

    Как подготовиться к тесту

    Специальной подготовки к этому тесту нет.

    Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо был положительный кожный тест PPD. Если это так, вам не следует проходить повторный тест PPD, за исключением необычных обстоятельств.

    Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо заболевания или если вы принимаете определенные лекарства, такие как стероиды, которые могут повлиять на вашу иммунную систему. Эти ситуации могут привести к неточным результатам теста.

    Сообщите своему врачу, если вы получили вакцину БЦЖ, и если да, то когда вы ее получили. (Эта вакцина вводится только за пределами США).

    Ощущения при проведении теста

    Вы почувствуете легкое покалывание, когда игла вводится чуть ниже поверхности кожи.

    Зачем проводится тест

    Этот тест проводится, чтобы выяснить, контактировали ли вы когда-либо с бактериями, вызывающими туберкулез.

    Туберкулез – легко распространяемое (заразное) заболевание. Чаще всего поражаются легкие. Бактерии могут оставаться неактивными (бездействующими) в легких в течение многих лет. Такая ситуация называется латентным туберкулезом.

    У большинства людей в Соединенных Штатах, инфицированных бактериями, нет признаков или симптомов активного туберкулеза.

    Вам, скорее всего, понадобится этот тест, если вы:

    • Возможно, находились рядом с больным туберкулезом
    • Работали в сфере здравоохранения
    • У вас ослаблена иммунная система из-за приема определенных лекарств или заболеваний (таких как рак или ВИЧ/инфекция). СПИД)

    Нормальные результаты

    Отрицательная реакция обычно означает, что вы никогда не были инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез.

    При отрицательной реакции кожа в месте проведения PPD-теста не отечна или отек очень небольшой.Это измерение отличается для детей, людей с ВИЧ и других групп высокого риска.

    Кожный тест PPD не является идеальным скрининговым тестом. У некоторых людей, инфицированных бактериями, вызывающими туберкулез, может не быть реакции. Кроме того, ложноотрицательный результат могут вызвать болезни или лекарства, ослабляющие иммунную систему.

    Что означают ненормальные результаты

    Аномальный (положительный) результат означает, что вы инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез. Вам может потребоваться лечение, чтобы снизить риск возвращения болезни (реактивация болезни).Положительный кожный тест не означает, что у человека активная форма туберкулеза. Необходимо провести дополнительные тесты, чтобы проверить, есть ли активное заболевание.

    Небольшая реакция (5 мм твердой припухлости на месте) считается положительной у людей:

    • Больных ВИЧ/СПИДом
    • Перенесших трансплантацию органов
    • Имеющих подавленную иммунную систему или принимающих стероидная терапия (около 15 мг преднизолона в день в течение 1 месяца)
    • Те, кто был в тесном контакте с больным активным туберкулезом
    • У кого на рентгенограмме грудной клетки есть изменения, похожие на перенесенный туберкулез

    Более серьезные реакции (больше или равный 10 мм) считаются положительными в:

    • Люди с известным отрицательным тестом за последние 2 года
    • Люди с диабетом, почечной недостаточностью или другими состояниями, которые увеличивают их шанс заболеть активным туберкулезом
    • Работники здравоохранения
    • Потребители инъекционных наркотиков
    • Иммигранты, переехавшие из страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом за последние 5 лет
    • Дети в возрасте до 4 лет
    • Младенцы, дети или подростки которые контактируют со взрослыми из группы высокого риска
    • Учащиеся и работники определенных коллективных учреждений, таких как тюрьмы, дома престарелых и приюты для бездомных

    adam.com»> сайт указывает на положительную реакцию.

    У людей, родившихся за пределами США и получивших вакцину БЦЖ, может быть ложноположительный результат теста.

    Риски

    Существует очень небольшой риск сильного покраснения и отека руки у людей, у которых ранее был положительный тест на PPD и которые проходят тест снова. Эта реакция также может возникать у некоторых людей, которые ранее не проходили тестирование.

    Ссылки

    Chernecky CC, Berger BJ. Кожная проба Манту (PPD-проба, проба с очищенными белковыми производными, туберкулиновая проба, туберкулиновая кожная проба, туберкулиновая проба, туберкулёзная проба) — диагностическая.В: Chernecky CC, Berger BJ, ред. Лабораторные тесты и диагностические процедуры . 6-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс; 2013: 764-765.

    Фитцджеральд Д.В., Стерлинг Т.Р., Хаас Д.В. Микобактерии туберкулеза . В: Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, ред. Принципы и практика инфекционных болезней Манделла, Дугласа и Беннета, обновленное издание . 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс; 2015:chap 251.

    Мета-анализ влияния вакцинации Bacille Calmette Guérin на показатели туберкулиновой кожной пробы

    Туберкулез (ТБ) является серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения. 1 Точная диагностика латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ) является важным компонентом любой программы борьбы с ТБ и во многом зависит от кожных проб. Надлежащая интерпретация результатов кожных проб требует знания возможных искажающих факторов, таких как предыдущая вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ). Многие страны прекратили использование вакцинации БЦЖ, хотя она по-прежнему предлагается в группах населения с высокой распространенностью и в группах высокого риска, таких как новорожденные канадские аборигены, проживающие в резервациях. 2 Многие лица, родившиеся за границей, были привиты при рождении или в школе, поэтому даже в странах, где нет программ вакцинации БЦЖ, но имеется большое количество лиц, родившихся за границей, интерпретация туберкулиновой кожной пробы (ТКП) в контексте БЦЖ история важна. Это особенно верно в отношении иммигрантов, прибывающих из стран с высоким уровнем заболеваемости, где вакцинация БЦЖ предлагается в плановом порядке. Сообщалось, что доля лиц с предшествующей вакцинацией БЦЖ, имеющих положительный результат ТКП, колеблется от 0% 3 до 90%. 4 Последующая реактивность может варьироваться в зависимости от дозы, 5 производителя вакцины, 4 возраста на момент вакцинации, 3, 6, 7 и интервала между вакцинацией и тестированием. 3, 6– 8

    Вакцинация БЦЖ обеспечивает переменный защитный эффект против туберкулеза. Мета-анализ показал, что он обеспечивает примерно 60% защиту от развития легочного ТБ с большей защитой от туберкулезного менингита и диссеминированного ТБ. 9 Тем не менее, предварительное введение вакцины БЦЖ может помешать усилиям по эпиднадзору, особенно при расследовании контактов с активными случаями легочного ТБ. Неопределенность влияния вакцинации БЦЖ на результаты ТКП и их интерпретацию влияет на вероятность предложенного лечения, которое, как известно, является эффективным. 10 В странах с низкой распространенностью ТБ, таких как Канада и США, лечение ЛТИ потенциально играет более важную роль, чем в странах с более высокой распространенностью, где ресурсы сосредоточены на выявлении случаев и лечении активных случаев. 11 В недавнем отчете Института медицины о борьбе с туберкулезом в США рекомендуется, чтобы иммигранты в США прошли ТКП, а лица с положительным ответом должны пройти лечение от ЛТБИ до получения грин-карты. 12 Влияние вакцинации БЦЖ и туберкулинового тестирования окажет значительное влияние на выполнение этой рекомендации. Недавнее исследование в Британской Колумбии сравнило 837 пациентов, ранее не вакцинированных БЦЖ, и 444, которые были вакцинированы БЦЖ; 43% вакцинированных пациентов получили лечение от ЛТИ после кластерной вспышки туберкулеза по сравнению с 17% непривитых лиц. 10 В нескольких отчетах из Квебека предполагается, что вакцинация БЦЖ в младенчестве не способствует последующему положительному ответу на ППД, тогда как введение БЦЖ в детстве или в более старшем возрасте может привести к положительной ТКП. 11

    Неопределенность в отношении влияния вакцинации БЦЖ на ТКП и сила рекомендаций, с которыми даются отдельные пациенты в отношении лечения ЛТБИ, выявили необходимость анализа имеющихся данных о влиянии вакцинации БЦЖ на кожные пробы.Поэтому мы провели структурированный обзор медицинской литературы и метаанализ влияния БЦЖ на результаты кожных проб. Мета-анализ был признан полезным подходом к анализу данных, и он дает больше возможностей для выявления истинных различий, особенно когда исследования небольшие и неубедительные. 13

    МЕТОДЫ

    В базе данных Medline был проведен поиск статей, опубликованных между 1966 и 1999 годами, в которых измеряли ТКП у субъектов с вакцинацией БЦЖ и без нее с использованием следующих поисковых терминов: «вакцина БЦЖ», «туберкулиновый тест/ППД» и «кожный тест». Соответствующие статьи были определены по заголовку или реферату (при наличии) для дальнейшего рассмотрения. Библиографии статей, извлеченных для рецензирования, также оценивались на наличие других соответствующих ссылок. Были отобраны проспективные исследования, в которых сравнивались результаты ТКП у пациентов с вакцинацией БЦЖ и без нее, а также у тех, кому вакцина БЦЖ была введена не менее чем за 5 лет до включения в исследования кожных проб. Исследования также должны были включать измерение результатов ТКП, представленных таким образом, чтобы можно было рассчитать пропорции с положительным тестом (> 10 мм уплотнения) или фактические измерения.Все контрольные группы были параллельными контролями. Исследования, которые включали известные контакты активных случаев, были исключены.

    Записанные описательные данные включали место исследования, изучаемую популяцию, тип БЦЖ и дозу. Когда это было возможно, записывали время между вакцинацией БЦЖ и исследованием, и исследования соответственно группировали. Были проанализированы данные о количестве в каждом исследовании с вакциной БЦЖ и без нее, а также о количестве с положительной ТКП (определяемой как > 10 мм) в каждой группе.

    Общий относительный риск (ОР) положительного ответа на 5 ТЕ и 2 ТЕ был оценен с использованием методов метаанализа.Логарифмические преобразования RR были рассчитаны для каждого исследования и объединены с использованием оценок обратной дисперсии в качестве весов. 14, 15 Относительные риски использовались вместо отношения шансов, поскольку частота ответов была слишком высока для отношения шансов, чтобы обеспечить близкое приближение к относительным рискам. Были проведены тесты однородности методом хи-квадрат, и, поскольку гипотезы об однородности были отвергнуты, для получения окончательных оценок по исследованиям использовались модели случайных эффектов. 14, 15

    Аналогичные методы применялись для оценки относительного риска при диаметре волдыря > 5 мм и > 15 мм соответственно. Показатели ответа на определенные диаметры сравнивали между субъектами, которые получили и не получили вакцинацию БЦЖ. Поскольку оценочные пропорции были низкими, в этих сравнениях использовались различия в скоростях, а не ОР, и использовались высокоточные оценки соответствующих дисперсий. 16 Различия в показателях снова были объединены с использованием моделей случайных эффектов с обратными оценками дисперсии в качестве весов.

    Мы использовали несколько априорных гипотез для устранения различий между исследованиями в попытке объяснить неоднородность.Исследования с использованием разных видов туберкулина (5 ТЕ ППД и РТ23) анализировали отдельно. Возраст, в котором была введена БЦЖ, может повлиять на измерение ТКП, как и прививки. Исследования с использованием двухэтапного тестирования сравнивали с исследованиями с использованием одной ТКП. Поскольку географическое положение может влиять на эффективность вакцинации БЦЖ, 17 исследований были сгруппированы по широте.

    Статьи были независимо проанализированы двумя исследователями (MT, RKE) для принятия решения о возможности включения в метаанализ.Рассматриваемые статьи не были скрыты от автора или условий каждого исследования.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    В результате поиска в Medline и библиографического обзора было выявлено в общей сложности 980 потенциальных статей, 370 из которых были найдены. Пятьдесят шесть исследований соответствовали критериям включения. Исследования были исключены, если было обнаружено, что они не являются проспективными или если они не имели параллельных контролей. Между двумя рецензентами было достигнуто общее соглашение о включении 24 исследований. Еще два были включены после согласованного обзора, что дает в общей сложности 26 исследований в метаанализе. 18– 43 Демографические характеристики выбранных исследований приведены в таблице 1.

    Таблица 1

    Демографические характеристики исследований, включенных в метаанализ

    Мета-анализ показал, что субъекты, получившие вакцину БЦЖ, с большей вероятностью имели положительную реакцию кожных проб как на 5 ТЕ PPD, так и на RT23. ОР для 5 ТЕ PPD, 2 TU RT23 и 1 TU RT23 составил 2,12 (95% ДИ 1.от 50 до 3,00), 2,65 (95% ДИ от 1,83 до 3,85) и 2,85 (95% ДИ от 2,05 до 3,95) соответственно (таблица 2). Таблица 3 показывает RR, когда использовались точки отсечения > 5 мм и > 15 мм уплотнения. На рисунках 1 и 2 показан кумулятивный ОР положительного кожного теста на ТБ с использованием 5 ТЕ PPD и RT23 соответственно.

    Таблица 2

    Положительные результаты кожных проб с различными антигенами с использованием > 10 мм в качестве точки отсечения

    Таблица 3

    Положительные кожные пробы с использованием различных антигенов и точкой отсечения > 5 мм или > 15 мм

    Рисунок 1

    Кумулятивный RR для положительного кожного теста PPD с использованием > 10 мм уплотнения и 5 TU RT23.

    Рисунок 2

    Кумулятивный RR для положительного ответа с 5 TU PPD с использованием > 10 мм в качестве точки отсечения.

    Временная ассоциация вакцинации БЦЖ

    Время вакцинации БЦЖ также имело значение. Иммунизация, проведенная после младенческого возраста, почти в два раза чаще приводила к положительному кожному тесту, чем вакцинация при рождении, при использовании 5 TU PPD. Когда в качестве антигена использовали 2 TU RT23, вакцинация БЦЖ в значительной степени ассоциировалась с положительной реакцией даже при введении в младенчестве.Был более высокий ОР положительного кожного теста, когда 5 ТЕ PPD вводили в течение 15 лет после вакцинации БЦЖ. У тех, кто тестировался более чем через 15 лет после вакцинации, наблюдался значительный, но ослабленный эффект. Субъекты, иммунизированные в младенчестве и протестированные менее чем через 15 лет, имели высокий ОР положительного кожного теста, но даже при введении после младенчества кожные пробы более чем через 15 лет после вакцинации не привели к значимой реакции (таблица 4).

    Таблица 4

    Результаты кожных проб в разное время иммунизации БЦЖ и разное время между туберкулиновой кожной пробой и иммунизацией на разные антигены

    Бустерный эффект и географическое положение

    Четыре исследования были посвящены феномену бустинга с проведением двухэтапного тестирования. Те, у кого в анамнезе была прививка БЦЖ, с большей вероятностью усилили свою реакцию, добавив 17,4% к положительной группе, но 10% также были добавлены к группе без вакцинации БЦЖ (таблица 5).

    Таблица 5

    Результаты кожных проб при двухэтапном туберкулиновом тестировании с разными антигенами

    Влияние географического положения оценивали путем группировки исследований по широте (только 5 TU PPD). Никакой разницы в ОР положительного теста в зависимости от географического положения не наблюдалось (таблица 6).

    Таблица 6

    Географическое положение и результаты кожных проб с 5 ТУ ППД

    Размер кожной туберкулиновой пробы и статус БЦЖ

    Четыре исследования имели дискретные данные для каждого измерения ответа ТКП (рис. 3 и 4). Не было никакой разницы между пропорциями положительных и отрицательных субъектов БЦЖ на 14 мм с 5 TU PPD (p = 0,31) или на 16 мм с RT23 (p = 0,17).

    Рисунок 3

    Процент реакторов по сравнению с результатами кожных испытаний в мм с 5 TU PPD (576 BCG+, 1145 BCG–).

    Рисунок 4

    Процент реакторов по сравнению с результатами кожных испытаний в мм с 2 ТЕ RT23 (2880 БЦЖ+, 1425 БЦЖ–).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Этот мета-анализ расширил наши представления о влиянии БЦЖ на вероятность положительного кожного теста PPD у пациентов без известных контактов с ТБ. Аргументом, часто используемым против использования вакцинации БЦЖ в программах борьбы с ТБ (помимо вопросов об эффективности), является последующее влияние на ТКП, поскольку это может помешать выявлению инфицированных лиц, особенно лиц, контактировавших с активными больными ТБ. 9 Это не проблема для большинства людей, родившихся в Северной Америке, поскольку вакцинация БЦЖ обычно не проводится. Тем не менее, доля случаев туберкулеза среди лиц, родившихся за границей, увеличивается как в Канаде 46 , так и в США. 47 Многие из контактов этих активных случаев также будут рождены за границей и, вероятно, были вакцинированы БЦЖ. Таким образом, наши результаты должны упростить интерпретацию положительной ТКП у лиц, родившихся за границей, и облегчить рекомендации по лечению ЛТИ.Это разъяснение особенно важно, поскольку в недавнем отчете Института медицины иммигрантам в США рекомендуется пройти кожный тест на туберкулез в стране их происхождения. В случае положительного результата им необходимо будет пройти курс лечения от ЛТБИ до получения окончательного иммиграционного статуса. 12 Наши данные показывают, что если вакцинация БЦЖ была сделана более 15 лет назад, ее следует игнорировать как причину текущего положительного результата ТКП, особенно если уплотнение > 15 мм.Кроме того, наши данные показывают, что использование RT23, распространенного туберкулина, используемого за пределами Северной Америки, с гораздо большей вероятностью будет связано с положительным ответом на ТКП, чем PPD.

    Menzies и соавт. ранее показали на пациентах, участвовавших в исследованиях в Квебеке, что вакцинация БЦЖ, сделанная в младенчестве, вряд ли вызовет последующий положительный результат ТКП. 20 Наши данные уточняют их выводы, демонстрируя временной эффект между вакцинацией БЦЖ и ТКП. ОР положительного результата ТКП равнялся 3.56 (95% ДИ от 3,05 до 4,15), когда кожный тест был проведен в течение 15 лет после вакцинации БЦЖ, и только 1,46 (95% ДИ от 1,40 до 1,53) через 15 лет. Когда вакцинация БЦЖ проводилась после младенчества, 21 результат ТКП, проведенный в течение 15 лет, был сильно связан с положительным тестом (ОР 9,99, 95% ДИ от 5,29 до 18,89). В двух исследованиях, в которых ТКП проводилась более чем через 15 лет после вакцинации БЦЖ, проведенной в младенческом возрасте, не было выявлено связи с положительным результатом ТКП (ОР 0,80, 95% ДИ 0.74 до 0,85). 22, 23

    Тип туберкулина, использованного для тестирования, оказал значительное влияние на гетерогенность. Степень различий в величине эффекта была неожиданной. У невакцинированных пациентов вероятность положительной ТКП была в три раза выше при тестировании с RT23 2 TU (RR 3,02) и RT23 1 TU (RR 2,85), чем с 5 TU PPD. Субъекты, получившие вакцину БЦЖ в младенчестве, с еще большей вероятностью имели положительный результат теста при использовании RT23 (RR 3.86 для 2 ТУ РТ23 v 0,96 для 5 ТУ ППД). В нескольких исследованиях RT23 PPD сравнивали с 5 TU PPD-S и Tubersol. 48, 49 Comstock et al 49 сравнили 5 TU PPD-S с дозами RT23 у инуитских детей, больных туберкулезом и новобранцев ВМС США и обнаружили эквивалентность у инуитов, но более положительные реакции с RT23 у рекруты военно-морского флота. Этот результат был связан с неспецифической чувствительностью и вызвал предостережение в отношении интерпретации в районах со снижающейся распространенностью туберкулеза.Недавнее корейское исследование показало снижение эффективности RT23, но это остается спорным. 48 Были некоторые опасения по поводу эквивалентности партий PPD Tubersol и Aplisol. 49 Причины наших наблюдений неясны, но некоторое влияние могут иметь заражение атипичными микобактериями и географическая широта. 19 Другие возможные варианты включают тип используемой вакцины, реальную разницу в активности туберкулина или другие неизвестные пищевые или генетические факторы.

    Положительная ТКП > 15 мм с меньшей вероятностью может быть связана с вакцинацией БЦЖ, независимо от типа туберкулина, используемого для тестирования (рис. 3 и 4). Похоже, что сильно положительная реакция (>15 мм) скорее вызвана туберкулезной инфекцией, чем эффектом предыдущей вакцинации БЦЖ. Эти данные особенно важны, если сроки или статус вакцинации БЦЖ неизвестны.

    Вклад вакцинации БЦЖ в ревакцинацию был рассмотрен только в четырех исследованиях.Субъекты, вакцинированные БЦЖ, с большей вероятностью имели положительную ТКП при первом тестировании (28,7% против 22,3% (ОР 1,28, 95% ДИ от 1,15 до 1,43)). БЦЖ оказала большее влияние на ревакцинацию при положительном втором тесте в 17,3% по сравнению с 11,8% в невакцинированной группе (ОР 1,47, 95% ДИ от 1,22 до 1,76). Эти данные согласуются с исследованием, проведенным в Монреале, которое связывало предыдущую вакцинацию БЦЖ (p<0,001), интервал между вакцинацией БЦЖ и тестированием (p<0,01) и пожилой возраст при вакцинации (p<0,02) с большей вероятностью повторной вакцинации. отклик. 35 Влияние вакцинации БЦЖ на усиление ТКП особенно важно при оценке групп риска заражения ТБ, таких как работники здравоохранения, в которых подгруппы работников, родившихся за границей, вероятно, получили одну или несколько прививок БЦЖ. 10, 29

    Этот метаанализ имеет несколько методологических ограничений. Мы ограничили нашу стратегию поиска литературой на английском языке и Medline. Мы не проводили ручной поиск в журналах и, следовательно, могли пропустить некоторые опубликованные исследования.Однако в исследование были включены объединенные данные по 117 507 субъектам, поэтому выводы должны быть надежными. Мы запросили данные о типе БЦЖ у основных авторов включенных исследований (25 писем, 12 ответов), а также сгруппировали данные для интерпретации графически представленных данных, но в остальном не пытались идентифицировать неопубликованные данные.

    Таким образом, этот метаанализ посвящен важным клиническим и эпидемиологическим вопросам, связанным с интерпретацией ТКП у пациентов с предыдущей вакцинацией БЦЖ.Обнаружение временной связи между положительным результатом ТКП и вакцинацией БЦЖ должно помочь работникам и консультантам по фтизиатрии обучать пациентов и их лечащих врачей, когда они предлагают лечение ЛТБИ в условиях предыдущей вакцинации БЦЖ, положительного кожного теста и отсутствия известного ТБ. контакт. По нашему опыту, врачи первичной медико-санитарной помощи склонны приписывать любой положительный кожный тест у привитого пациента иностранного происхождения БЦЖ. Большие или сильно положительные кожные пробы, скорее всего, связаны с туберкулезной инфекцией, а не с БЦЖ. Это наблюдение подтверждается недавним исследованием, проведенным в Ботсване среди детей в возрасте от 3 до 60 месяцев с уровнем вакцинации БЦЖ >90%, которое показало, что положительные результаты ТКП наиболее тесно связаны с тесным контактом матерей и теток с больными туберкулезом. 50 Наши результаты убедительно подтверждают рекомендации, которые подчеркивают постоянную ценность кожных проб у лиц, вакцинированных БЦЖ, в соответствующих клинических условиях. 51, 52

    Благодарности

    Это исследование частично финансировалось за счет гранта Отделения медицинских служб Министерства здравоохранения Канады.Д-р Лей Ван финансировался Всемирным банком. Авторы благодарят докторов Сверре Ведал, Рут Милнер и Эдуардо Эрнандес за статистические консультации и Эдвина Мака за помощь в управлении данными и программировании.

    Д-р Фитцджеральд является лауреатом премии Ванкувера для ученых больницы общего профиля, а также премии исследователя Канадского института исследований в области здравоохранения/BC Lung Association.

    ССЫЛКИ

    1. ↵

      Raviglione MC , Snider DE, Kochi A.Глобальная эпидемиология туберкулеза. Заболеваемость и смертность от мировой эпидемии. JAMA1995;273:220–6.

    2. ↵

      FitzGerald JM , Wang L, Elwood RK. Туберкулез: 13. Борьба с заболеванием среди коренного населения. Can Med Assoc J2000;162:351–5.

    3. ↵

      Лифшиц М . Значение кожной туберкулиновой пробы как скринингового теста на туберкулез у детей, привитых БЦЖ.Педиатрия 1965; 36: 624–7.

    4. ↵

      Horwitz O , Bunch-Christensen K. Корреляция между чувствительностью к туберкулину через 2 месяца и 5 лет среди вакцинированных БЦЖ субъектов. Бюллетень ВОЗ, 1972; 47:49–58.

    5. ↵

      Ashley MJ , Siebenmann CO. Чувствительность кожи к туберкулину после вакцинации БЦЖ вакцинами с высоким и низким количеством жизнеспособных клеток. Can Med Assoc J1976;97:1335–8.

    6. ↵

      Маргус Дж. Х. , Хасис Ю.Чувствительность к туберкулину у вакцинированных БЦЖ младенцев и детей в Израиле. Acta Tuberc Pneumonol Scand1965;46:113–22.

    7. ↵

      Joncas JH , Robitaille R, Gauthier T. Интерпретация кожного теста PPD у детей, вакцинированных БЦЖ. Can Med Assoc J1975;113:127–8.

    8. ↵

      Магнус К. , Эдвардс Л.Б. Влияние повторных туберкулиновых проб на поствакцинальную аллергию. Ланцет 1955;643–4.

    9. ↵

      Colditz GA , Brewer TF, Berky CS, и др. . Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы. JAMA1994;271:698–702.

    10. ↵

      Noertjojo K , Wang L, Elwood RK, и др. . Влияние результатов кожных тестов БЦЖ и ПФД: результат большого количества контактов, выявленных при кластерных вспышках. Североамериканское региональное собрание IUATLD, Ванкувер, 1998 г.

    11. ↵

      Menzies D , Tannebaum TN, FitzGerald JM. Туберкулез: 10. Профилактика. Can Med Assoc J1999; 161: 717–24.

    12. ↵

      Медицинский институт . Прекращение запущенности: ликвидация туберкулеза в США . Отчет Института медицины, 2000 г.

    13. ↵

      Малроу CD . Обоснование систематических обзоров.BMJ1994;309:597–9.

    14. ↵

      Cooper H , Hedges LV, ред. Справочник по синтезу исследований . Нью-Йорк: Фонд Рассела Сейджа, 1994: 245–321.

    15. ↵

      Хеджес Л.В. , Олкин И. Статистические методы метаанализа . Сан-Диего: Academic Press, 1985: 76–203.

    16. ↵

      Fleiss JL . Статистические методы расчета ставок и долей .2-е изд. Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья, 1981: 13–18.

    17. ↵

      Wilson ME , Fineberg HV, Colditz GA. Географическая широта и эффективность вакцины Bacillus Calmette-Guerin. Clin Infect Dis1996; 20: 982–91.

    18. ↵

      Menzies RI , Vissandjee B. Влияние вакцинации БЦЖ на туберкулиновую реактивность. Am Rev Respir Dis1992;145:621–5.

    19. ↵

      Исон РДЖ .Туберкулиновая чувствительность. Энн Троп Педиатр1987;7:87–90.

    20. ↵

      Jochem K , Tannenbaum TN, Menzies D. Распространенность туберкулиновых кожных проб среди тюремных работников. Can J Public Health 2997;88:202–6.

    21. ↵

      Абрахамс EW , Harland RD. Чувствительность к птичьему и человеческому PPD у школьников Брисбена. Tubercle1967;48:79–94.

    22. ↵

      Боргдорф М.В. , Боргдорф П.Дж., Троммель Дж.М.Туберкулиновое обследование в Бухерском районе. Центральная Африка J Med1985;31:215–9.

    23. ↵

      Шварцман К. , Лоо В., Пастор Дж., и др. . Туберкулезная инфекция среди медицинских работников в Монреале. Am J Respir Crit Care Med1996;154:1006–12.

    24. ↵

      Абрахамс EW , Harland RD. Исследования очищенных белковых производных туберкулинов человека и птиц в Южном Квинсленде.Туберкул 1968; 49: 192–209.

    25. ↵

      Розенберг Т. , Манфреда Дж., Хершфилд Э.С. Двухэтапное туберкулиновое тестирование персонала и жителей дома престарелых. Am Rev Respir Dis1993;148:1537–40.

    26. ↵

      Sepulveda RL , Ferrer X, Latrach C, и др. . Влияние иммунизации бациллой Кальметта-Герена на бустерный эффект туберкулинового тестирования у здоровых молодых людей.Am Rev Respir Dis1990;142:24–8.

    27. ↵

      Лиард Р. , Тазир М., Булабал Ф., и др. . Использование двух методов анализа для оценки годового уровня заболеваемости туберкулезом в Южном Алжире. Tuberc Lung Dis1996;77:207–14.

    28. ↵

      Аль-Кассими Ф.А. , Абдулла А.К., Аль-Хаджадж М.С., и др. . Общенациональное исследование эпидемиологии туберкулеза в Саудовской Аравии.Tuberc Lung Dis1993;74:254–60.

    29. ↵

      Ильдирим I , Хачимустафаоглу М. , Эдиз Б. Корреляция туберкулиновой индурации с количеством вакцин Bacillus Calmette-Guerin. Pediatr Infect Dis J1995;14:1060–3.

    30. ↵

      Аль-Кассими Ф.А. , Абдулла А.К., Аль-Орейни IO, и др. . Значение положительных реакций Манту у детей, привитых БЦЖ. Tubercle1991;72:101–4.

    31. ↵

      Балью К.А. , Беккер Д.М. Скрининг на туберкулез у взрослых, получивших вакцину Bacille Calmette-Guerin. South Med J1995; 88: 1025–30.

    32. ↵

      Getchell WS , Davis CE, Gilman J, и др. . Базовая эпидемиология туберкулеза в Перу: исследование распространенности туберкулиновой чувствительности среди юношей Пуэбло. Am J Trop Med Hyg1992;47:721–9.

    33. ↵

      Мензис Р. , Виссанджи Б., Роше И., и др. .Бустерный эффект двухэтапного туберкулинового тестирования среди молодых людей в Монреале. Ann Intern Med1994;120:190–8.

    34. ↵

      Эль-Кассими Ф.А. , Абдулла А.К., Аль-Орейни IO, и др. Туберкулиновое обследование в Восточной провинции Саудовской Аравии. Respir Med1991;85:111–6.

    35. ↵

      Miret-Cuadras , P, Pina-Gutierrez JM, Juncosa S. Туберкулиновая реактивность у вакцинированных субъектов, инфицированных Bacille Calmette-Guerin.Tuberc Lung Dis1996;77:52–8.

    36. ↵

      Азбит М . Туберкулиновое обследование в Эфиопии. Кеккаку1992;67:539–44.

    37. ↵

      Young TK , Mirdad S. Детерминанты чувствительности к туберкулину у детей, охваченных массовой вакцинацией БЦЖ. Tuberc Lung Dis1992;73:94–100.

    38. ↵

      Бенер А. , Удуман С. , Бин-Осман С.А.Факторы, связанные с туберкулиновой реактивностью у детей в Объединенных Арабских Эмиратах. Respir Med1996;90:89–94.

    39. ↵

      Spinaci S , De Virgilio G, Bugiani M, и др. . Туберкулиновое обследование детей афганских беженцев. Программа борьбы с туберкулезом среди афганских беженцев в Северо-Западной пограничной провинции (СЗПП) Пакистана. Tubercle1989;70:83–92.

    40. ↵

      Cauthen GM , Snider DE Jr, Onorato IM.Повышение чувствительности к туберкулину среди беженцев из Юго-Восточной Азии. Am J Respir Crit Care Med1994;149:1597–600.

    41. ↵

      Нельсон М.Э. , Фингар АР. Скрининг и профилактика туберкулеза среди студентов, родившихся за границей: восьмилетний опыт работы в Университете Огайо. Am J Prevent Med1995;11(3 Suppl):48–54.

    42. ↵

      Scholten JN , Fujiwara PI, Frieden TR. Распространенность и факторы, связанные с туберкулезной инфекцией среди новых школьников, г. Нью-Йорк, 1991–1993 гг.Int J Tuberc Lung Dis1999; 3:31–41.

    43. ↵

      Bosman MCJ , Swai OB, Kwamanga DO, и др. . Национальное туберкулиновое обследование Кении, 1986–1990 гг. Int J Tuberc Lung Dis1998; 2: 272–80.

    44. Long R , Njoo H, Hershfield E. Туберкулез: 3. Эпидемиология заболевания в Канаде. Can Med Assoc J1999;160:1185–90.

    45. McCray E , Weinbaum CM, Braden CR, и др. .Эпидемиология туберкулеза в США. Clin Chest Med1997;18:99–113

    46. ↵

      Молина-Гамбоа JD , Понсе-де-Леон-Росалес С., Ривера-Моралес I, и др. . Оценка чувствительности р-очищенного белкового производного РТ-23 для определения туберкулиновой реактивности в группе медицинских работников. Clin Infect Dis1994;19:784–6.

    47. ↵

      Comstock GW , Эдвардс Л.Б., Филип Р.Н., и др. .Сравнение в Соединенных Штатах Америки двух туберкулинов, PPD-S и RT23. Бюллетень ВОЗ, 1964; 31:161–70.

    48. ↵

      Kim SJ , Hong YP, Bai GH, и др. . Туберкулин PPD RT23: потерял ли он часть своей эффективности? Int J Tuberc Lung Dis1998;2:857–60 .

    49. ↵

      Blumberg HM , White N, Parrott P, и др. . Ложноположительные результаты кожных туберкулиновых проб у медицинских работников.JAMA2000;283:2793.

    50. ↵

      Объединенный комитет по туберкулезу Британского торакального общества . Контроль и профилактика туберкулеза в Соединенном Королевстве: свод правил. Thorax2000;55:887–901 .

    51. ↵

      Американское торакальное общество . Таргетное туберкулиновое тестирование и лечение латентной туберкулезной инфекции. MMWR2000;49(RR-6):1–51.

    52. ↵

      Анон .Исследование кожных туберкулиновых проб у детей с высоким охватом вакцинацией БЦЖ: Ботсвана, 1996. MMWR1997;46:846–51.

    Влияние вакцинации БЦЖ на туберкулиновые кожные пробы | Это имеет значение?

    Вакцинация бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) используется для профилактики туберкулеза (ТБ) у людей с 1921 г.; примерно 100 миллионов доз в год вводят детям в 170 странах мира (1). Считается, что вакцина БЦЖ эффективна для предотвращения или облегчения тяжелых осложнений туберкулеза у детей, т.е.например, диссеминированное заболевание или менингит, но его эффективность в профилактике взрослых форм туберкулеза незначительна (2, 3). Поскольку БЦЖ мало что делает для предотвращения наиболее заразных форм ТБ, т. е. случаев с положительным мазком, эпидемиологическое влияние БЦЖ на глобальную борьбу с ТБ ограничено. Промышленно развитые страны с низкой заболеваемостью ТБ не используют БЦЖ или сократили ее использование, а ревакцинация школьников и молодежи в большинстве мест прекращена (3).

    Таким образом, в промышленно развитых странах основной эффект вакцинации БЦЖ в программах борьбы с туберкулезом заключается в туберкулиновой кожной пробе, преобладающем методе выявления латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) у лиц из группы риска и выявления кандидатов на лечение ЛТИ (4).Вакцинация БЦЖ приводит к реактивным туберкулиновым кожным тестам (ТКП) у многих реципиентов, что создает возможность путаницы в интерпретации; не существует надежного метода, позволяющего отличить истинно положительный ТКП, вызванный инфекцией, от ложноположительного результата предшествующей вакцинации (5). Это наиболее актуально в двух ситуациях: ( 1 ) для лиц, родившихся за границей, из стран с высокой заболеваемостью, которые эмигрировали в страны с низкой заболеваемостью, но обычно ранее получали прививку БЦЖ, и ( 2 ) в программах ТКП, в которых используется двухэтапное «усиление» для различения предшествующей и недавней инфекции, т. е.д., в медицинских учреждениях.

    Две статьи, опубликованные в этом выпуске Journal , помогают нам получить информацию по вопросам, связанным с влиянием вакцинации БЦЖ на ТКП (6, 7). Чи и его коллеги (стр. 958–961) оценили интерпретацию кожных тестов у сингапурских школьников, все из которых были вакцинированы БЦЖ при рождении, а многие из них, 83% и 36%, были ревакцинированы в возрасте 12 или 16 лет, соответственно. по результатам их нереактивных (< 10 мм) ТКП (6). Риск развития ТБ в течение 4 лет после ТКП или ревакцинации у этих двух групп детей определяли путем сопоставления результатов ТКП с сообщениями о ТБ в национальной базе данных.Исследование показало, что у подростков, получивших одну прививку БЦЖ при рождении, наиболее чувствительным и специфичным пороговым значением для развития ТБ является уплотнение 10 мм, в то время как у ревакцинированных более прогностическим фактором является 16 мм.

    Singh и коллеги (стр. 962–964) оценили двухэтапную бустерную ТКП у медицинских работников, не имевших недавнего контакта с ТБ в Соединенном Королевстве, в возрасте от 21 до 54 лет, получивших вакцинацию БЦЖ в подростковом или взрослом возрасте от 8 до 40 лет назад (7). Субъектам считывали TST через 48, 72 и 96 часов, а затем через 1 неделю проводили повторное тестирование. Бустерный эффект был отмечен со средним увеличением уплотнения на 7,8 мм через 48 часов, но с минимальным увеличением или без увеличения через 72 или 96 часов. Эта разница в усилении привела к более положительным результатам (> 15 мм) после второй ТКП (19 против 9), когда показания были сделаны через 48 часов, чем через 72 часа (10 против 11).

    Каковы последствия этих исследований? Выводы Чи и его коллег подтверждают предыдущие исследования, которые показали, что вакцинация БЦЖ может исказить интерпретацию ТКП у 0–80% людей, и что вакцинация или ревакцинация, проведенная в более позднем возрасте, с большей вероятностью сделает это, чем вакцинация в отдаленном периоде. (8).Исследование прекрасно демонстрирует, что у тех, кто получил одну прививку в раннем возрасте, 10-миллиметровый порог был прогностическим фактором туберкулеза, что относится к большинству лиц иностранного происхождения, прибывающих в промышленно развитые страны. Кроме того, в исследовании предлагается, возможно, использовать пороговое значение более 10 мм для принятия решений о лечении ЛТИ среди лиц, получивших более одной вакцинации БЦЖ; это может относиться к тем странам, которые применяли ревакцинацию БЦЖ, с текущей низкой заболеваемостью и программами лечения ЛТБИ.Однако во многих странах с низкой или снижающейся заболеваемостью ТБ, например, в Сингапуре и некоторых странах Восточной Европы, ревакцинация БЦЖ прекращена (3), и поэтому ее актуальность в будущем будет уменьшаться. В развивающихся странах, где широко распространена вакцинация БЦЖ (1), лечение ЛТИ широко не используется, а там, где оно внедряется, основное внимание уделяется детям, контактировавшим с заразными больными туберкулезом, и лицам, инфицированным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (9).

    При принятии решений о лечении ЛТИ у лиц иностранного происхождения, прибывающих в промышленно развитые страны, должны ли мы использовать пороговое значение, отличное от рекомендуемого в большинстве ситуаций 10 мм? История вакцинации и ревакцинации БЦЖ у недавних иммигрантов не всегда точна или доступна. Что еще более важно, большинство положительных ТКП у лиц, родившихся за границей, являются результатом истинной туберкулезной инфекции (8, 10), а риск и польза от лечения ЛТБИ являются благоприятными для молодых взрослых, как показала группа, оцениваемая в Сингапуре. Следовательно, мы должны продолжать следовать текущим рекомендациям, согласно которым для большинства иностранцев используется 10 мм, а для тех, кто недавно контактировал с больными туберкулезом или ВИЧ-позитивными, — 5 мм (4). Вакцинация БЦЖ в анамнезе не должна быть фактором при принятии решения о ЛТИ для лиц, родившихся за границей, из стран с высокой заболеваемостью.

    Исследование, проведенное Сингхом и его коллегами, предполагает, что при использовании двухэтапной ТКП для оценки возможности бустерной терапии, как это делается во многих медицинских учреждениях, 48 часов может быть оптимальным временем для прочтения ТКП для повышения чувствительности, по крайней мере, у лиц с предшествующим Вакцинация БЦЖ (7). Однако это может быть неуместно в местах, где БЦЖ используется нечасто, например, в США, и поэтому имеет ограниченное значение для таких ситуаций. Следует отметить разницу в результатах при оценке 15 мм в качестве порогового значения, что подтверждает тот факт, что в недавних рекомендациях для медицинских работников, у которых нет других известных рисков ЛТИ, было выбрано 15 мм, а не 10 мм, в попытке повысить специфичность TST для этой популяции (4).Напротив, для медицинских работников, недавно иммигрировавших из стран с высокой заболеваемостью, применяется порог в 10 мм, и, как отмечалось ранее, дистанционная вакцинация БЦЖ не должна рассматриваться (5, 6).

    Проблемы, поднятые в этих исследованиях, также напоминают нам о несовершенстве ТКП и вакцинации БЦЖ как инструментов глобальной борьбы с ТБ. Нам нужны более качественные диагностические тесты, чем ТКП, для выявления лиц с ЛТИ и, в идеале, тех, кто подвергается наибольшему риску развития ТБ (11). Безусловно, вакцина с большей эффективностью, чем БЦЖ, для профилактики ТБ крайне желательна (12).Десять лет назад мы, возможно, считали обе цели недостижимыми, но теперь, благодаря значительным достижениям в области технологий и обновлению исследований в области туберкулеза, наши мечты могут когда-нибудь стать реальностью.

    Ссылки

    Раздел:

    ChooseВерх страницыСсылки <<ССЫЛКИ НА СТАТЬИ
    1. Fine PEM, Carneiro IAM, Milstien JB, Clements CJ. Вопросы, связанные с использованием БЦЖ в программах иммунизации: дискуссионный документ. Всемирная организация здравоохранения, Женева, Швейцария; 1999; ВОЗ/V&B/99.23:1-44.
    2. Colditz GA, Brewer TF, Berkey CS, Wilson ME, Burdick E, Fineberg HV, Mosteller F. Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы. JAMA 2711994698702
    3. Всемирная организация здравоохранения, Глобальная программа по туберкулезу и Глобальная программа по вакцинам. Положение о ревакцинации БЦЖ для профилактики туберкулеза. Wkly Epidemiol Rec 1995; 72:229–231.
    4. Американское торакальное общество, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Таргетное туберкулиновое тестирование и лечение латентной туберкулезной инфекции. Am J Respir Crit Care Med 2000;161(Приложение 2):S221–S243.
    5. Американское торакальное общество, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Стандарты диагностики и классификация туберкулеза у взрослых и детей. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1376–1395.
    6. Chee CBE, Soh CH, Boudville IC, Chor SS, Wang YTИнтерпретация туберкулинового кожного теста у Mycobacterium bovis БЦЖ-вакцинированных сингапурских школьников. Am J Respir Crit Care Med 1642001958961
    7. Singh SD, Sutton CJ, Woodcock A.A. Am J Respir Crit Care Med 1642001962964
    8. Menzies RI. Кожные туберкулиновые пробы. В: Reichman LB, Hershfield ES, редакторы. Туберкулез: комплексный международный подход, 2-е изд. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 2000. с. 279–322.
    9. Всемирная организация здравоохранения, Международный союз по борьбе с туберкулезом и заболеваниями легких. Профилактическая терапия туберкулеза у ВИЧ-инфицированных: совместное заявление Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких (IUATLD) и Глобальной программы по СПИДу и Программы по туберкулезу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Tuberc Lung Dis 1994;75:96–98.
    10. Menzies R, Vissandjee B, Amyot DF Факторы, связанные с туберкулиновой реактивностью среди родившихся за границей в Монреале. Am Rev Respir Dis 1461992752758
    11. Barnes PFДиагностика латентной туберкулезной инфекции: обновление за 100 лет. Am J Respir Crit Care Med 1632001807808
    12. Институт медицины, Комитет по ликвидации туберкулеза в США.Окончание пренебрежения; Ликвидация туберкулеза в США. Издательство Национальной академии, Вашингтон, округ Колумбия. 2000.

    Уплотнение или эритема диаметром не менее 5 мм по результатам кожного теста с рекомбинантным гибридным белком ESAT6-CFP10 для выявления инфекции M.tuberculosis | BMC Infectious Diseases

    Характеристики участников

    Всего в исследование было включено 743 больных туберкулезом; им было 38,77 ± 14,11 лет, 513 человек (69,04%) были мужчинами, а 118 человек имели историю или семейную историю туберкулеза.Было 1514 здоровых добровольцев в возрасте 45,43 ± 9,57 лет, из них 398 человек (26,29%) были мужчинами. Среди них 777 добровольцев имели шрамы от прививки БЦЖ (были привиты в младенчестве, что является основной политикой здравоохранения в Китае). БЦЖ очень эффективна для профилактики тяжелого туберкулеза у детей, но менее эффективна у взрослых [25,26,27]. Таким образом, здоровые взрослые, привитые БЦЖ в младенчестве, считались в целом здоровой популяцией без БЦЖ-защиты. Для оценки специфичности кожного теста ЭК в популяции, вакцинированной БЦЖ, было отобрано 315 здоровых добровольцев для вакцинации БЦЖ в соответствии с целью клинического исследования. Остальные характеристики показаны в таблице 1.

    Таблица 1 Характеристики включенных в исследование больных ТБ и здоровых добровольцев

    Диаметры уплотнений и эритем после кожной пробы ЭК

    У больных ТБ средний диаметр уплотнений составил 14,23 мм, 22,68 мм и 21,00 мм через 24 ч, 4 ч и 72 ч после кожного теста ЭК, а максимальный диаметр составил 82,50 мм, 96,00 мм и 112,50 мм соответственно. При этом средний диаметр эритемы составлял 24,72 мм, 37,55 мм и 37 мм.64 мм через 24 ч, 48 ч и 72 ч после кожного теста ЭК, в то время как максимальный диаметр составлял 108,00 мм, 153,50 мм и 158,50 мм соответственно (рис. 1а).

    Рис. 1

    Диаметры уплотнения и эритемы после кожного теста ЭК. a Диаметры уплотнений и эритем у больных туберкулезом. b Диаметр уплотнения и эритемы у здоровых добровольцев

    У здоровых добровольцев средний диаметр уплотнения составлял 0,36 мм и 1,81 мм через 24 ч и 48 ч после кожной пробы ЭК, а максимальный диаметр составлял 30. 50 мм и 60,50 мм соответственно; средний диаметр эритемы составлял 1,23 мм и 3,86 мм через 24 ч и 48 ч после кожного теста ЭК, а максимальный диаметр составлял 73,00 мм и 124,00 мм соответственно (рис. 1б).

    Диагностическое значение уплотнения и эритемы после кожного теста ЭК

    Чувствительность измерения уплотнения составила 72,14, 84,25 и 83,78% через 24, 48 и 72 часа после кожного теста ЭК соответственно; чувствительность была наименьшей при 24 ч (χ 2  = 43,80, P < 0.01), тогда как статистической разницы между чувствительностью 48 ч и 72 ч не было (χ 2  = 0,06, P  = 0,81). Специфичность измерения уплотнения составила 97,49 и 91,15% через 24 ч и 48 ч после кожного теста ЭК соответственно; специфичность была ниже через 48 часов (χ 2  = 56,81, P <0,01). Значение Каппа составило 0,75 через 48 часов. Согласованность 24 часов и 48 часов после кожной пробы между уплотнением и клиническим диагнозом была близка к 90% (χ 2  = 0. 08, P  = 0,78). Остальные результаты показаны в таблице 2.

    Таблица 2 Диагностическая оценка уплотнения и эритемы после кожной пробы ЭК

    Чувствительность измерения эритемы составила 85,33, 90,85 и 91,08% через 24 ч, 48 ч и 72 ч после кожной пробы ЭК соответственно; чувствительность была наименьшей при 24 ч (χ 2  = 16,18, P < 0,01), и не было статистической разницы между чувствительностью при 48 ч и 72 ч (χ 2  = 0.03, P  = 0,88). Специфичность измерения эритемы составила 95,38 и 89,83% через 24 ч и 48 ч после кожного теста ЭК соответственно; специфичность была ниже через 48 ч (χ 2  = 34,02, P <0,01). Значения Каппа составляли 0,82 через 24 часа и 0,78 через 48 часов. Совпадение через 24 часа и 48 часов после кожной пробы между эритемой и клиническим диагнозом составило более 90%; через 48 ч после кожной пробы консистенция была несколько ниже, чем через 24 ч после кожной пробы (χ 2  = 5. 06, P  = 0,02). Остальные результаты показаны в Таблице 2.

    При сравнении согласованности между уплотнением и клиническим диагнозом и эритемой с клиническим диагнозом через 24 часа после кожного теста ЭК наблюдалась значительная разница (χ 2  = 11,34, P <  0,01) и отсутствие различий через 48 ч после кожного теста (χ 2  = 1,99, P  = 0,16). Согласованность эритемы с клиническим диагнозом была выше, чем плотность уплотнения с клиническим диагнозом через 24 ч после кожной пробы, и не было никакой разницы в консистенции между двумя из них через 48 ч после кожной пробы.

    Сравнение чувствительности и специфичности между уплотнением и эритемой

    Среди больных туберкулезом было больше пациентов с положительной реакцией на эритему, чем пациентов с положительной реакцией на уплотнение. Чувствительность в судебной основе и эритемы сравнивались в трех временных точках, P <0,01 (χ 2 24 h = 38,60, χ 2 48 h = 14,82, χ 2 72 ч = 17,93) (таблица 3). Эти результаты показали, что чувствительность измерения эритемы была значительно выше, чем чувствительность измерения уплотнения.В бактериологически положительных больных туберкулезах чувствительность измерения эритемы была выше, чем у уникальности, P <0,01 (χ 2 24 H = 20,72, χ 2 48 H = 11.16, χ 2 72 ч  = 16,58) (табл. 3). У бактериологически отрицательных пациентов с ТБ и пациентов с внелегочным ТБ не было различий в чувствительности между измерениями уплотнения и эритемы через 48 часов и 72 часа после кожной пробы, P  ≥ 0.05 (табл. 3).

    Таблица 3 Чувствительность и специфичность индурации и эритемы после кожного теста EC

    Среди здоровых добровольцев было больше субъектов с отрицательной реакцией на уплотнение, чем с отрицательной реакцией на эритему. Сравнивали специфичность анализа уплотнения и эритемы. Существовала значительная разница через 24 ч после кожного теста ЭК (χ 2  = 9,83, P <0,01) и отсутствие различий через 48 ч после кожного теста ЭК (χ 2  = 1. 54, P  = 0,22) (таблица 3), из чего следует, что специфичность измерения эритемы была ниже, чем уплотнение через 24 часа после кожной пробы, но не через 48 часов после кожной пробы.

    У добровольцев, вакцинированных БЦЖ, специфичность измерения уплотнения и эритемы была > 90%, и специфичность сравнивалась в двух временных точках, P > 0,05 (χ 2 24 ч  = 1,79, χ 2 48 ч  = 1,01). Это доказало отсутствие различий в специфичности между уплотнением и эритемой (таблица 3).

    Сравнение консистенции уступа и эритемы

    у пациентов с туберкулезом, Cr + (χ 2 = 31,99, p <0,01), значение Kappa и согласованность (χ 2 = 18.36, p <0,01) между уплотнением и эритемой были ниже через 24 часа после кожного теста, чем через 48 часов и 72 часа. У бактериологически положительных больных туберкулезом CR + (χ 2  = 8,62, P  = 0,01) и согласованность (χ 2  = 8. 19, P  = 0,02) между уплотнением и эритемой были ниже через 24 часа после кожной пробы, тогда как значение Каппа было выше через 48 часов после кожной пробы. У бактериологически отрицательных больных ТБ CR + (χ 2  = 27,02, P <0,01), показатель Каппа и консистенция (χ 2  =  27,27, P 9146 были ниже после кожный тест. У больных внелегочным туберкулезом значение Каппа было выше через 48 ч после кожной пробы. У здоровых добровольцев CR + (χ 2  = 30.84, P <0,01) и значение Каппа через 24 часа после кожной пробы были ниже, чем через 48 часов после кожной пробы. Результаты сравнения представлены в таблице 4.

    Таблица 4 Сравнение консистенции между уплотнением и эритемой после кожного теста ЕС

    Прежде всего, уплотнение и эритема могут быть использованы для обнаружения M. tuberculosis . Эти данные свидетельствуют о том, что наилучшие чувствительность, специфичность и другие диагностические результаты достигаются через 48 часов после проведения кожного теста.

    Сравнение диагностических показателей кожного теста ЭК

    Мы выбрали уплотнение, эритему, уплотнение или эритему, уплотнение и эритему в качестве диагностических показателей кожного теста ЭК и сравнили диагностические эффекты этих четырех показателей у разных типов пациентов через 48 часов после кожного теста ЕС.

    У разных типов пациентов чувствительность измерения уплотнения или эритемы была самой высокой, чувствительность измерения уплотнения и эритемы была самой низкой, однако у больных внелегочным туберкулезом не было различий в чувствительности четырех показателей.Специфичность измерения уплотнения или эритемы была самой низкой, специфичность измерения уплотнения и эритемы была самой высокой, однако не было различий в специфичности четырех показателей. У разных испытуемых не было различий в соответствии четырех показателей клиническому диагнозу. Подробные данные приведены в таблице 5.

    Таблица 5 Сравнение четырех диагностических показателей кожной пробы ЕС

    Туберкулиновая кожная проба

    Определение (NCI) Очищенный белковый экстракт, полученный из бактерии Mycobacterium tuberculosis. При внутрикожном введении PPD стимулирует препримированные Т-клетки CD4 у иммунологически компетентных субъектов, ранее контактировавших с бактерией Mycobacterium tuberculosis; эти активированные Т-клетки CD4 секретируют различные цитокины, которые привлекают гранулоциты, моноциты и макрофаги в воспалительной реакции, известной как замедленная гиперчувствительность. (NCI04)
    Концепции Индикатор, реагент или средство диагностики ( Т130 ) , Иммунологический фактор ( Т129 ) , аминокислота, пептид или белок ( Т116 )
    МШ D014373
    SnomedCT 423321003, 108731003, 300

    8, 20669006, 256229009

    Английский Очищенное белковое производное, PPD, PPD-S, PPD-Purif белковое производное-S, Очищенное белковое производное-S, Туберкулин PPD, Очищенное белковое производное туберкулина (продукт), Туберкулин, Очищенное белковое производное туберкулина, PPD — Очищенное белковое производное — S , Очищенное белковое производное — S, очищенное туберкулином белковое производное, очищенное белковое производное туберкулина [химическое вещество/ингредиент], ppd’s, ppds, производное очищенного белка, очищенное белковое производное, туберкулиновое очищенное белковое производное, очищенное белковое производное (продукт), очищенное белковое производное — S (субстанция), Очищенное белковое производное (субстанция), туберкулин, пуриф. prot.deriv., Туберкулин очищенный белковый производный (вещество), Туберкулин очищенный белковый производный, Очищенный белковый производный, ТУБЕРКУЛИН, ОЧИЩЕННЫЙ БЕЛКОВЫЙ ПРОИЗВОДНЫЙ
    Испанский деривадо очищенного протеина от туберкулина (продукт), PPD tuberculina, деривадо очищенного протеина от туберкулина, PPD — деривадо очищенного протеина — S, деривадо очищенного протеина — S (сустанция), PPD, деривадо очищенного протеина, деривата очищенного протеина (продукт), tuberculina, деривадо очищенного протеина — S, деривадо очищенного протеина (сустанция), деривадо очищенного протеина туберкулина (сустанция), деривадо очищенного протеина туберкулина, реакция Манту
    Французский Протеиновое производное туберкулина очищенное, Протеиновое производное очищенное туберкулина, Tuberculine PPD

    Туберкулиновая кожная проба в связи с иммунологическими реакциями in vitro у вакцинированных БЦЖ медицинских работников

    Реферат

    Цель состояла в том, чтобы изучить туберкулиновую кожную пробу в связи с иммунологическими реакциями in vitro у медицинских работников, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ).

    Настоящее исследование было проведено в Швеции, стране с низкой заболеваемостью туберкулезом, высокой эффективностью вакцинации БЦЖ и высокими показателями конверсии туберкулина. Вакцинированные БЦЖ медицинские работники (n=381) прошли кожные туберкулиновые пробы. Из них 11 субъектов с отрицательной туберкулиновой реакцией (<6 мм) были сопоставимы по возрасту и полу с 11 субъектами с большими положительными реакциями (≥15 мм). Трансформацию лимфоцитов и продукцию интерферона-гамма (IFN-γ) анализировали после стимуляции in vitro мононуклеарных клеток периферической крови очищенным туберкулином белковым производным, убитыми нагреванием туберкулезными бациллами и культуральным фильтратом туберкулезных бацилл.

    В туберкулин-положительной группе реакция трансформации лимфоцитов была в 2–3 раза выше, а продукция IFN-γ — в 7–10 раз больше, чем в туберкулин-отрицательной группе (p<0,001).

    Настоящие результаты позволяют предположить, что положительный кожный туберкулиновый тест у субъектов, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена, указывает на более сильный иммунный ответ защитного Т-хелпера 1 типа, чем отрицательный тест. В аналогичных условиях исследование поддерживает традиционную практику рассмотрения туберкулиновой кожной пробы у лиц, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена, как индикатора защитного иммунного ответа против туберкулеза.

    Это исследование получило щедрую финансовую поддержку от Фонда Оскара и Ханны Бьоркбом и Шведского фонда сердца и легких.

    Новаторская работа в Скандинавии показала, что медицинские работники с положительной туберкулиновой кожной пробой были более устойчивы к туберкулезу (ТБ), чем те, у кого были отрицательные 1, 2. Другие исследования показали, что медицинские работники с положительной туберкулиновой пробой после бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ ) привитые были более устойчивы к ТБ, чем те, у кого кожные пробы оставались отрицательными 3, 4.

    Впоследствии положительная туберкулиновая кожная проба использовалась для обозначения защиты от ТБ в странах с программами вакцинации БЦЖ 5–7. Эта гиперчувствительность замедленного типа, однако, не идентична защитному иммунному ответу против туберкулеза 8, и ее значение как индикатора защитного иммунного ответа является спорным 9–12.

    Привлекательным методом оценки туберкулиновой кожной пробы в этом контексте является использование суррогатных маркеров защитного иммунитета.Интерферон-гамма (IFN-γ) является ключевым цитокином для активации макрофагов и усиленного внутриклеточного уничтожения патогенов. Некоторые результаты указывают на центральную роль ответа IFN-γ, происходящего от Т-хелперов 1 (Th2), в защите человека от туберкулеза 13–17. Следовательно, количество продукции IFN-γ после стимуляции лимфоцитов микобактериальными антигенами было предложено в качестве суррогатного маркера индуцированного вакциной защитного иммунитета 14, 18, 19. анализе, хорошо коррелирует с реактивностью туберкулиновой кожной пробы, но, по данным нескольких исследований, является более чувствительным индикатором микобактериальной сенсибилизации 20, 21.Однако информация о взаимосвязи между кожной туберкулиновой пробой и суррогатными маркерами защитного иммунитета у лиц, вакцинированных БЦЖ, скудна.

    С целью оценки значения туберкулиновой кожной пробы как индикатора защитного иммунного ответа против ТБ у лиц, вакцинированных БЦЖ, пролиферации лимфоцитов и продукции IFN-γ, индуцированных микобактериальными антигенами, в сопоставимых группах туберкулинотрицательных и туберкулинположительных были обследованы медицинские работники.

    Материалы и методы

    Исследуемая популяция

    Туберкулиновая кожная проба была проведена у 381 медицинского работника, вакцинированного БЦЖ при рождении. Среди них было 325 (85%) женщин. Средний возраст составил 38,7  лет. Восемьдесят пять человек (22%) были туберкулинотрицательными, , т.е. . с уплотнением диаметром <6  мм, и 296 (78%) были положительными. Через год после первоначальной процедуры тестирования туберкулин-отрицательные субъекты были повторно протестированы перед началом исследования.Одиннадцать из оставшихся отрицательными (0–5  мм) были сопоставимы по возрасту и полу с 11 субъектами с большими положительными реакциями (15–20  мм).

    Средние туберкулиновые реакции в двух исследуемых группах составили 2,2 и 15,8 мм соответственно. Средний возраст 22 человек составил 38,0 лет (от 27 до 46 лет), 18 (82%) из них были женщинами. Таким образом, соотношение полов и средний возраст этих 22 субъектов существенно не отличались от исходной группы из 381 человека. Субъектами были здоровые шведы без сопутствующих заболеваний, и ни один из них не был беременным или кормящим грудью.Все были привиты БЦЖ при рождении, и у всех был шрам БЦЖ. Было получено информированное согласие, и исследование было одобрено локальным комитетом по этике.

    Кожные пробы

    Внутрикожная инъекция 2 туберкулиновых единиц очищенного туберкулинового белкового производного (PPD) RT23 (Statens Seruminstitut, Копенгаген, Дания) была сделана в тыльную сторону правого предплечья. Реакции считывали через 48–72 ч. Индурация <6 мм была определена как отрицательная.

    Микобактериальные антигены

    В дополнение к туберкулину PPD RT23 использовали антигены двух штаммов Mycobacterium tuberculosis (4610/91 и 5109/95: Институт медицинской микробиологии Гетеборгского университета, Швеция). Эти штаммы были выделены у шведских пациентов в 1991 и 1995 годах соответственно и проявляли все характерные свойства M. tuberculosis . Их выращивали на среде Сотона при 37°С в течение 6 недель. Из штамма 5109/95 готовили стерильный культуральный фильтрат, а из штамма 4610/91 готовили стерильную суспензию цельных клеток, гомогенизированных обработкой ультразвуком.

    Анализ трансформации лимфоцитов

    Анализ проводился одновременно для субъектов в каждой подобранной паре с использованием модификации ранее опубликованной методики 22. Для стимуляции микобактериальными антигенами в микротитровальные планшеты добавляли 1×10 6 клеток. Для стимуляции положительным контролем использовали конканавалин А (КонА), 1×10 5 клеток. Добавляли по три повтора каждого из следующих стимуляторов: туберкулин PPD RT23, 10 мкг·мл -1 ; целые клетки М.туберкулез , 10 мкг·мл -1 ; культуральный фильтрат M.tuberculosis , концентрация белка 10 мкг·мл -1 ; Con A, 25 мкг·мл -1 . В качестве отрицательного контроля использовали три лунки без стимулятора. Затем клетки инкубировали в среде для культивирования клеток в 5% диоксиде углерода (СО 2 ) при 37°С в течение 6 дней. Культуральный супернатант (150 мкл) удаляли из каждой лунки и замораживали при -70°C для последующего анализа содержания цитокинов. Добавляли свежую среду и стимулятор (150 мкл) и инкубировали планшет еще 24 часа. 3 Затем добавляли H-тимидин и планшет инкубировали в течение ночи. Клетки собирали и измеряли радиоактивность в количестве импульсов в минуту (имп/мин) с использованием β-счетчика (Matrix 96, Packard Instrument Co., Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Пролиферативную реакцию рассчитывали как среднее геометрическое число импульсов в минуту для трех повторностей. Пролиферативный ответ стимулированных культур представлен как разница (Δcpm) между поглощением радиоизотопов стимулированными культурами и нестимулированными контрольными культурами.

    Цитокиновый анализ

    Концентрацию IFN-γ измеряли в супернатантах клеток, стимулированных ранее упомянутыми микобактериальными антигенами и Con A, а также в супернатантах нестимулированных клеток с использованием метода иммуноферментного твердофазного анализа (ELISA), как описано Quarfordt et al. . 22. Приведенные максимальные значения составляли >10 000 единиц·мл -1 . При расчетах эти значения принимались равными 10 000 ед·мл -1 .

    Статистический анализ

    22 субъекта были подобраны попарно, и из-за известных больших различий в иммунологических анализах каждая пара анализировалась одновременно. Статистические расчеты были основаны на различиях внутри пар. Для сравнения между группами использовали одновыборочный критерий Уилкоксона. Значение p <0,05 считалось значимым. Были отобраны только субъекты с небольшими отрицательными реакциями и большими положительными реакциями, чтобы увеличить возможность обнаружения значительной разницы между двумя группами.

    Результаты

    Анализ трансформации лимфоцитов

    Пролиферативные реакции отрицательных контролей, т.е. . нестимулированных культур составляли ⪕1300 имп/мин (медиана 500 имп/мин). Ответы после стимуляции тремя микобактериальными антигенами показаны на рисунке 1⇓. В туберкулин-отрицательной группе медиана ответов была в 10-20 раз сильнее, чем в нестимулированных культурах (9100, 9300 и 4700 имп/мин для туберкулина, убитых нагреванием М.tuberculosis клеток и культурального фильтрата M.tuberculosis соответственно). Однако в туберкулин-положительной группе соответствующие ответы были в 2–3 раза сильнее, чем в туберкулин-отрицательной группе (28 800, 20 800 и 12 700 имп/мин, p<0,001 соответственно). Когда сравнивали три антигена, реакция трансформации лимфоцитов на туберкулиновый PPD RT23 была аналогична реакции на убитую нагреванием M.tuberculosis , в то время как реакция на культуральный фильтрат M.tuberculosis была значительно слабее.

    Рис. 1.—

    Пролиферация мононуклеарных клеток периферической крови от вакцинированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) медицинских работников с положительными (•) и отрицательными (○) туберкулиновыми кожными пробами после стимуляции in vitro очищенным протеиновым производным туберкулина (PPD) RT23, тепло -убитые клетки Mycobacterium tuberculosis и культуральный фильтрат из M. tuberculosis . Индивидуальные значения пролиферативных ответов представлены как разница в количестве импульсов в минуту (Δcpm) между поглощением радиоизотопов стимулированными культурами и нестимулированными контрольными культурами.Среднее значение в каждой группе указано горизонтальной линией. ***: р<0,001.

    Производство цитокинов

    В нестимулированных культурах уровни IFN-γ были близки к нулю. Продукция IFN-γ после стимуляции микобактериальными антигенами показана на рисунке 2⇓. В туберкулин-отрицательной группе медиана продукции IFN-γ была значительно выше, чем в нестимулированных культурах (700, 700 и 600 единиц·мл -1 соответственно для трех антигенных стимуляций).Однако соответствующая продукция IFN-γ в туберкулин-положительной группе была в 7-10 раз выше, чем в туберкулин-отрицательной группе (5500, 6700 и 4400 ЕД·мл -1 , p<0,001 соответственно). Различия между тремя антигенами в их способности индуцировать продукцию IFN-γ не были значительными.

    Рис. 2.—

    Концентрации интерферона-гамма (ИФН-γ) в супернатантах культур мононуклеарных клеток периферической крови от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) у медицинских работников, вакцинированных с положительными (•) и отрицательными (○) туберкулиновыми кожными пробами, после in vitro стимуляция туберкулиновым очищенным белковым производным (PPD) RT23, убитыми нагреванием клетками Mycobacterium tuberculosis и фильтратом культуры из M.туберкулез . Среднее значение в каждой группе указано горизонтальной линией. ***: р<0,001.

    Обсуждение

    В этом исследовании пролиферация лимфоцитов и продукция IFN-γ, индуцированные микобактериальными антигенами, были значительно сильнее в группе туберкулин-положительных лиц, чем в сопоставимой группе туберкулин-отрицательных лиц, что указывает на более сильный иммунный ответ защитного Th2-типа. в туберкулин-положительной группе.

    Tuberculin PPD RT23 был получен в 1958 г. из нескольких штаммов, в том числе M. tuberculosis типа , штамма h47RV, выделенного в 1905 г. более точно отражают клинически значимые иммунологические реакции субъектов. Однако иммуностимулирующий эффект PPD RT23 был не меньше, чем у недавно выделенных микобактериальных антигенов.

    Общая программа вакцинации новорожденных БЦЖ действовала в Швеции до 1975 года. Все участники настоящего исследования были вакцинированы при рождении. Семеро были ревакцинированы, в основном > 20  лет назад. Многие исследования показали значительное снижение туберкулиновой реактивности с течением времени после вакцинации БЦЖ 23 . Тем не менее, несмотря на низкую заболеваемость туберкулезом в Швеции, у 78% из 381 медицинского работника, прошедших первоначальное тестирование, были положительные туберкулиновые реакции. Перекрестные реакции с иммунным ответом на нетуберкулезные микобактерии, вероятно, способствовали этим реакциям 24, а также результатам in vitro в настоящем исследовании.Предполагается, что такие реакции также вызывают защиту от туберкулеза 25, 26.

    Недавно были опубликованы результаты исследования in vitro, подтверждающие концепцию антигенспецифического образования IFN-γ как точного индикатора ответа на вакцину. Таким образом, БЦЖ-индуцированная трансформация лимфоцитов и ответы IFN-γ развивались быстрее у субъектов, предварительно сенсибилизированных к микобактериальным антигенам, чем у несенсибилизированных субъектов 14, чего следует ожидать от ответа Т-клеток памяти.Кроме того, исследование, проведенное в Южной Индии, показало, что, несмотря на туберкулиновую конверсию после вакцинации БЦЖ, ответы in vitro значительно не увеличились, что согласуется с отсутствием эффективности БЦЖ, ранее продемонстрированной в той же области 27.

    Недавно опубликованный обзор населения, в основном не вакцинированного БЦЖ 28, показал самый высокий риск ТБ у субъектов с наиболее выраженными туберкулиновыми реакциями. Однако в нескольких исследованиях самый низкий риск был зарегистрирован не у лиц с наименьшими реакциями, а у лиц с туберкулиновыми реакциями слабой степени.Напротив, обзор контролируемых испытаний вакцинации БЦЖ в разных частях мира не показал связи между средней скоростью конверсии туберкулина в каждом испытании и эффективностью штаммов БЦЖ 11. Однако тенденция к положительной корреляции чувствительности к туберкулину и Защита была обнаружена в каждом изученном вакцинном штамме 11, , например, . в исследовании Британского совета медицинских исследований 10 и в исследовании на западе США 29.

    Представленные результаты, указывающие на взаимосвязь между вакцино-индуцированной туберкулиновой реактивностью и суррогатными маркерами протективного иммунитета, согласуются с результатами исследования в США, проведенного через 3 месяца после вакцинации БЦЖ 30, а также через 1–3  года после вакцинации 19 .Напротив, ранее упомянутое исследование из Южной Индии 27 не показало такой связи, указывая на решающее значение демографических и экологических условий для эффективности вакцинации БЦЖ, а также для значения туберкулиновой реакции.

    На основании крупномасштабного исследования БЦЖ в Малави 12 исследователи пришли к общему выводу, что поствакцинальная туберкулиновая реактивность не коррелирует с защитой от туберкулеза. Однако в таких странах, как Малави, где БЦЖ не добавляет защиты от ТБ и существенно не повышает туберкулиновую реактивность, связь между поствакцинальными туберкулиновыми реакциями и защитным иммунитетом против ТБ, полученным с помощью БЦЖ, маловероятна.Напротив, такая взаимосвязь более вероятна в таких условиях, как Скандинавия, где высоки как эффективность БЦЖ, так и поствакцинальная конверсия туберкулина 31 . Предполагается, что в таких условиях может существовать взаимосвязь между поствакцинальной туберкулиновой реакцией и защитой от ТБ, и что результаты, полученные в таких странах, как Малави, нельзя использовать для того, чтобы делать общие выводы по этому вопросу.

    Защитный иммунитет против туберкулеза, по всей вероятности, более сложен, чем просто способность вызывать ответ Т-хелперов 1.Тем не менее, представленные результаты и исследования, рассмотренные в данной статье, подтверждают традиционную практику рассмотрения туберкулиновой кожной пробы как индикатора защиты от туберкулеза у лиц, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена. Для защиты здоровья персонала кажется целесообразным исключение туберкулин-отрицательных медицинских работников из ухода за пациентами с положительным мазком, особенно в случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Эти выводы относятся к условиям, подобным условиям настоящего исследования, но они могут быть неприменимы в целом.

    Благодарности

    Авторы выражают благодарность Б. Андерссону за ценную помощь в проведении иммунологических анализов, I-M. Доше за ее умелую и самоотверженную работу, М. Магнуссон и М. Йоргенсен за помощь и обсуждения и П. Нордин за ценные статистические советы.

    • Получено 5 октября 2000 г.
    • Принято 4 апреля 2001 г.

    Список литературы

    1. ↵

      Биркхауг К. Вакцинация БЦЖ в Скандинавии.Двадцать лет непрерывной вакцинации от туберкулеза. Am Rev Tuberc 1947; 15: 234–249.

    2. ↵

      Розенталь С.Р. Иммунитет при туберкулезе В : Rosenthal SR. Вакцина БЦЖ: Туберкулез-рак Литтлтон, Массачусетс, PSG Publishing Company, Inc., 1980; стр. 1––13.

    3. ↵

      Heimbeck J. Туберкулез у медицинских сестер. Туберкул 1936; 18: 97–99.

    4. ↵

      Шил О.Легкий медицинский туберкулез и вакцина от БЦЖ. Норд Мед 1935; 9: 841–846.

    5. ↵

      Бюро ВОЗ по исследованию туберкулеза. Некоторые характеристики туберкулиновой чувствительности, индуцированной БЦЖ. Bull World Health Organ 1955; 12: 123–141.

    6. Турк JL. Связь между замедленной гиперчувствительностью и клеточным иммунитетом. J Royal Soc Med 1979; 72: 243–245.

    7. ↵

      Shaaban MA, Abdul Ati M, Bhahr GM, Stanford JL, Lockwood DNJ, McManus IC.Ревакцинация БЦЖ: ее влияние на кожные пробы у кувейтских старшеклассников. Eur Respir J 1990; 3: 187–191.

    8. ↵

      Dannenberg AM, Jr. Гиперчувствительность замедленного типа и клеточный иммунитет в патогенезе туберкулеза. Immunol Today 1991; 12: 228–233.

    9. ↵

      Маканесс ГБ. Гиперчувствительность замедленного типа и ее значение 14: Состояние иммунизации при туберкулезе в 1971 г., Вашингтон Д.С., ДГЭВ, 1971; стр. 69–89.

    10. ↵

      Hart PD, Sutherland I, Thomas J. Иммунитет, обеспечиваемый эффективными вакцинами БЦЖ и цельными бациллами, в связи с индивидуальными вариациями индуцированной чувствительности к туберкулину и техническими вариациями в вакцинах. Туберкул 1967; 48: 201–210.

    11. ↵

      Комсток GW. Разработка эффективной вакцины против туберкулеза. Am Rev Respir Dis 1988; 138: 479–480.

    12. ↵

      Fine PEM, Sterne JAC, Pönnighaus JM, Rees RJW. Гиперчувствительность замедленного типа, микобактериальные вакцины и протективный иммунитет. Ланцет 1994; 344:1245–1249.

    13. ↵

      Мехра В., Гонг Дж. Х., Айер Д., и др. Иммунный ответ на рекомбинантные микобактериальные белки у больных туберкулезной инфекцией и заболеванием. J Infect Dis 1996; 174:431–434.

    14. ↵

      Равн П., Босен Х., Кларлунд Педерсен Б., Андерсен П.Т-клеточные ответы человека, индуцированные вакцинацией Mycobacterium bovis бациллой Кальметта-Герена. Дж. Иммунол, 1997; 158:1949–1955.

    15. Равн П., Педерсен Б.К. Mycobacterium avium и PPD-специфическая цитотоксичность, опосредованная CD4+ лимфоцитами здоровых ВИЧ-серопозитивных и серонегативных лиц. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1996;12:433–441.

    16. Ньюпорт М.Дж., Хаксли К.М., Хьюстон С., и др. Мутация в гене γ-рецептора интерферона и предрасположенность к микобактериальной инфекции. N Engl J Med 1996; 335: 1941–1949.

    17. ↵

      Condos R, Rom WN, Schluger NW. Лечение туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью интерфероном-γ через аэрозоль . Ланцет 1997; 349: 1513–1515.

    18. ↵

      Лейн А.Д., фон Рейн С.Ф. In vitro клеточные и цитокиновые ответы на микобактериальные антигены: применение для диагностики туберкулеза и оценки ответа на микобактериальные вакцины.J Med Sci 1997; 313:364–371.

    19. ↵

      Хофт Д.Ф., Теннант Дж.М. Стойкость и усиление гиперчувствительности замедленного типа, вызванной бациллой Кальметта-Герена. Ann Intern Med 1999; 131:32–36.

    20. ↵

      Pabst HF, Godel JC, Spady DW, McKechnie J, Grace M. Проспективное исследование сроков вакцинации бациллой Кальметта-Герена у младенцев канадского кри. Am Rev Respir Dis 1989; 140: 1007–1011.

    21. ↵

      Смит Дж.А., Райхман Л.Б.Трансформация лимфоцитов. Помощь в диагностике туберкулеза у больных с нереактивными кожными пробами. Am Rev Respir Dis 1972; 106: 194–201.

    22. ↵

      Quarfordt I, Riise GC, Larsson S, et al. Иммунологические данные в крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных хроническим бронхитом с рецидивирующими инфекционными обострениями. Eur Respir J 1998; 11:46–54.

    23. ↵

      Крегер, Катила М.Л., Корппи М., Брандер Э., Пиетикайнен М.Быстрое снижение реактивности кожных туберкулиновых проб в дошкольном возрасте после вакцинации новорожденных. Acta Pediatr 1992; 1: 678–681.

    24. ↵

      Ларссон Л.О., Бентзон М.В., Линд А., и др. Чувствительность к сенситинам и туберкулину у шведских детей. Часть 5: исследование школьников во внутренней сельской местности. Туберкул 1993; 74: 371–376.

    25. ↵

      Мелкий PEM. Изменение защиты БЦЖ: последствия гетерологичного иммунитета и для него.Ланцет 1995; 346: 1339–1345.

    26. ↵

      Хофт Д.Ф., Браун Р.М., Рудман С.Т. Вакцинация бациллой Кальметта-Герена повышает чувствительность γδ Т-клеток человека к микобактериям, что свидетельствует о фенотипе, подобном памяти. Дж. Иммунол 1998; 161:1045–1054.

    27. ↵

      Дас С.Д., Нараянан П.Р., Колаппан С., Колстон М.Дж. Цитокиновый ответ на вакцинацию бациллой Кальметта-Герена в Южной Индии. Int J Tuberc Lung Dis 1998; 2:836–843.

    28. ↵

      Уоткинс Р.Е., Бреннан Р., Плант А.Дж. Туберкулиновая реактивность и риск туберкулеза: обзор. Int J Tuberc Lung Dis 2000;4:895–903.

    29. ↵

      Аронсон Д.Д., Палмер К.Э. Опыт применения вакцины БЦЖ в борьбе с туберкулезом среди североамериканских индейцев. Представитель общественного здравоохранения 1946; 61: 802–820.

    30. ↵

      Кемп ЭБ, Белше РБ, Хофт ДФ.Иммунный ответ, стимулированный чрескожной и внутрикожной бациллой Кальметта-Герена. J Infect Dis 1996; 174: 113–119.

    31. ↵

      Бесков Р., Блейкер М., Дальстрем Г., Меллбин Т., Шегрен И., Стибло К. Чувствительность к туберкулину у шведских школьников, вакцинированных БЦЖ при рождении. Лакартиднинген 1981; 77: 118–120.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *