Содержание

Прегравидарная подготовка — снижение рисков осложнений беременности и родов

Подходя к вопросу сознательного родительства, люди могут позаботиться о том, чтобы их дети родились здоровыми. Для этого надо всего лишь проверить состояние своего здоровья и подлечиться в случае необходимости. 

Иногда подобная проверка помогает выявить сами причины бесплодия и ликвидировать их.

Прегравидарная подготовка (ПП) — комплекс профилактических мероприятий, направленных на снижение рисков рождения ребенка с врождёнными пороками развития (ВПР): дефектами нервной трубки (ДНТ), пороками сердца и другими врождёнными аномалиями . 

Обследование и устранение выявленных нарушений в состоянии здоровья женщины снижают риск осложнений беременности, родов и послеродового периода.

 

В каких случаях и кому необходима прегравидарная подготовка?

 

ПП необходима обоим будущим родителям, поскольку и мужчина, и женщина в равной мере обеспечивают эмбрион генетическим материалом и совместно несут ответственность за здоровье ребёнка .

Главная задача ПП — корригировать имеющиеся нарушения здоровья родителей с тем, чтобы пара вступила в беременность  в наилучшем состоянии здоровья и полной психологической готовности.

Прегравидарная подготовка желательна каждой паре, но есть случаи, когда она совершенно необходима.

 

Пройти ее обязаны:

— Если хоть у кого-то из супругов имеются хронические заболевания, особенно если они наследственные;

— особое внимание следует обратить на себя людям даже с вылеченной онкологией — есть высокие шансы, что будущий малыш подвергается опасности повторения болезни;

— если у родственников кого-то из супругов есть какие-то генетические нарушения, пороки развития, различные отклонения;

— в семье уже случались выкидыши, замершие беременности, ситуации, когда плод переставал развиваться;

— когда имеет принципиальное значение какого пола должен родиться младенец;

— если будущая мама принимала какие-то медицинские препараты, которые способны вызвать пороки развития у малыша;

— работа одного из супругов связана с вредным производством;

— в семье уже есть ребенок с генетическими отклонениями;

— в семье были случаи гемофилии;

— возраст родителей — женщина старше 35 лет и мужчина старше 50.

 

Что в себя включает прегравидарная подготовка?

 

Прием гинеколога, на котором врач:

— тщательно собирает  общий анамнез (перенесенные ранее заболевания, травмы и операции, наличие хронических и наследственных заболеваний, условия труда и риски, связанные с профессиональной деятельностью, бытовые условия и образ жизни, особенности пищевого поведения (например, употребление в пищу сырой рыбы), наличие вредных привычек, прием  медикаментов (особенно противопоказанных при беременности), аллергические реакции, эпизоды артериальных и венозных тромбозов в молодом и зрелом возрасте

— при сборе репродуктивного анамнеза уточняет следующие данные: менструальная функция — начало менархе, длительность МЦ, регулярность, болезненность, обильность; возраст начала половой жизни, сексуальная активность

— акушерский анамнез (число и исход предыдущих беременностей, рождение детей с  ВПР, мертворождения, эктопическая (внематочная) беременностьть, использование ВРТ, осложнения предыдущих беременностей — преэклампсия, АГ, преждевременные роды, ЗРП, отслойка плаценты

— также важно выяснить такие данные как: бесплодие и невынашивание в анамнезе, оперативные вмешательства, воспалительные заболевания 

— при сборе семейного анамнеза имеют значение данные о наследственных заболеваниях у родственников 1 и 2 степени родства

 

Помимо опроса, конечно, нужен осмотр гинеколога и следующие обязательные методы обследования:

мазки: 

*+ микроскопий отделяемого половых путей

*+ исследование на инфекции методом ПЦР на Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium

*+ цитологическое исследование мазков

лабораторные исследования:

*+ клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой

*+ определение группы крови и резус-фактора (при отрицательном резус-факторе женщины необходимо уточнить резус принадлежность партнёра)

*+ определение сывороточных антител (АТ) к бледной трепонеме, вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), выявление HBs Ag, HCVAg, специфических IgG к вирусам кори, краснухи, ветряной оспы**.

При наличии у женщины прививочного сертификата с указанием вакцинации против краснухи (дата вакцинации, серия и номер вакцины) скрининг не показан. Рутинный скрининг на вирус цитомегалии, простого герпеса (типа 2) и токсоплазму в мире не проводят.

*+ В группах риска по железодефициту: определение уровня сывороточного железа, ферритина, трансферрина, насыщения трансферрина железом

*+  Определение уровня глюкозы в плазме венозной крови (с 2012 года у беременных верхняя граница нормы по глюкозе венозной плазмы натощак — 5,1 ммоль/л)

*+  Определение концентрации ТТГ  и свободного T4

*+ Общий анализ мочи

 

рекомендуемые исследования:

*+ Определение специфических IgG к вирусам кори и ветряной оспы (при наличии сертификата с указанием вакцинации против кори и ветряной оспы (дата вакцинации, серия и номер вакцины) скрининг против указанных инфекций не показан)

*+ Определение концентрации в крови гомоцистеина** (норма до 10 мкмоль/л). Повышение показателя свидетельствует о критичных нарушениях фолатного цикла и высоком риске формирования пороков плода и осложнений беременности (преждевременных родов, плацентарной недостаточности)

*+ Определение в сыворотке крови уровня витамина D — 25-OH-витамина D**. Нормальными показателями считают 75–150 нмоль/л или 30–60 нг/мл. Дефицит витамина D чрезвычайно распространён в популяции и негативно влияет на течение и исход гестации, а также на здоровье и когнитивные возможности будущего ребёнка

 

инструментальные обследования:

*+ трансвагинальное ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза — в середине второй фазы менструального цикла (19–21-й день цикла).

*+ УЗИ молочных желёз (5–11-й день цикла), пациенткам старше 35 лет — маммография (5–11-й день цикла).

*+ флюорография органов грудной полости

 

консультации смежных специалистов:

— стоматолога,

— оториноларинголога

 

Дополнительный спектр лабораторного и инструментального скрининга, а также потребность в дополнительных консультациях смежных специалистов акушер-гинеколог определяет индивидуально, ориентируясь на результаты базового скрининга и данные тщательно собранного анамнеза.

 

Супругу также необходима консультация уролога, комплекс обследований  и прием витаминов и микроэлементов перед планируемой беременностью.

Подготовка к беременности — вместе! Специалисты МЦ «Авиценна» рекомендуют приходить на прием к врачу обоим партнерам — для более эффективной подготовки к желаемой беременности.»

 

Запись на консультацию врача акушера-гинеколога по телефону: 8 (3452) 56-97-67 или онлайн 

 

 

 

 

 

 

«У вашего малыша патология развития. Будете рожать?»

Маленькому Яну еще нет и года, но его уже по-праву можно назвать героем. Едва успев родиться, малыш перенес сложную операцию. На пятом месяце беременности, после планового скрининга, врачи рассказали маме о неутешительном диагнозе — пороке легкого. И хотя некоторые работники медицинской сферы рожать отговаривали, благодаря отчаянной любви родителей и стараниям хирургов сегодня Ян вполне здоровый малыш ничем не отличающийся от остальных.

         

 С небес на землю

На дворе стояла золотая осень, и Алматы принимал умеренно-теплые солнечные ванны. Будущие родители — Павел и Василина — отрешились от будничной суеты в ожидании главного события в жизни — рождения первенца. Аккаунт мамы в Instagram превратился в галерею художников-импрессионистов. Папа ответил литературными опытами на манер Марселя Пруста. 

Это настроение переменилось 24 октября. На втором плановом скрининге на 20-й неделе беременности, водя датчиком по животу Василины, узист сначала улыбалась, разглядев, что малыш сложил пальчики в жест кукиша. Но когда она перешла к осмотру органов,  лицо женщины стало серьезным: «У вас проблемы».

Озабоченно вглядываясь в экран, она показала, что на границе желудка и диафрагмы имеется затемнение, как будто дырка. Узист предположила, что это может быть «диафрагмальная грыжа» — дефект, когда органы брюшной полости проникают в грудную клетку. Но окончательный диагноз должен был поставить консилиум врачей в ГСРЧ (Городской центр репродукции человека).  

Выйдя на улицу и присев на качели, Василина читала в Интернете: «В общей структуре исходов беременностей при диафрагмальной грыже на долю благоприятных исходов приходится не более 10 процентов». Василина расплакалась. 

На следующий день, 25 октября, в ГСРЧ прошел консилиум врачей. Подозрения на диафрагмальную грыжу не подтвердились. Окончательный диагноз — КАПРЛ — порок развития левого легкого, множественные кисты в нижней доле.


Снимок УЗИ. Киста в левом легком Яна

Теперь требовалась консультация хирурга, и Василина поехала в Детскую городскую клиническую больницу №1. Врач сказал, что порок легкого операбелен, но главное, чтобы за оставшееся время беременности не возникли серьезные осложнения с сердцем. Как правило, оно смещается под давлением кисты. На прощание хирург сказал: «Ждите малыша!». 

Но не все врачи были настроены оптимистично. Генетик рассказал о возможности прервать беременность. Ни минуты не раздумывая, Василина написала письменный отказ.  

Мужу  вечером она рассказывала: «Врачи в женской консультации меня пытались подбодрить, но на их лицах явно читался ужас. Представляешь, они спрашивали у меня, а разве на легкие делают операции или, сможет ли малыш дышать с одним легким? Они сами о пороке ничего не знали! Я им рассказывала все, что мне удалось узнать, и они успокоились».

О диагнозе Павел и Василина не сказали ни родственникам, ни знакомым. Оставшийся период до родов был тревожным и полным неопределенности. Контрольные УЗИ показывали, что киста не рассасывается. Более того, она становилась больше. Все шло к тому, что скорее всего, ребенка придется оперировать. Тем временем, будущие бабушки и дедушки Яна, ничего не подозревая, покупали для крохи первую одежду.   

Пустой кувез

Наступил последний месяц зимы. 9 февраля, по какому-то невероятному стечению обстоятельств, Павел не пошел на работу — несколько дней проходив с ОРВИ, почувствовал, что должен отлежаться. Но примерно в 8. 30 жена вдруг крикнула выходя из ванной: «Вызывай скорую». У нее начали отходить воды. 

Возможно, малыш просчитал лучшее время для рождения с таким диагнозом и забил тревогу на месяц раньше срока. Он появился на свет около 14.00, в роддоме №4, весом 2,480 килограмма и ростом 45 сантиметров. Между прочим, малыш родился в день своего святого. В этот день Церковь праздновала перенесение мощей святителя Иоанна Златоуста. А еще 9 февраля в Южной Кореи открывались Зимние Олимпийские игры.   

Сразу по окончании родов маму волновал лишь один вопрос: «Задышал ли малыш». Киста не дает нормально развиваться легким, но до рождения это никак не влияет на жизнедеятельность.  

Врачи сказали, что первые вдохи и выдохи малыш сделал самостоятельно, однако его состояние тяжелое. На несколько секунд Яна дали маме, а потом унесли. Его положили в кувез для недоношенных и подключили к аппарату искусственной вентиляции легких.


Фото: ©Василина Атоянц

Рентген в роддоме сделали неудачно, и оттого казалось, что на снимке легкое отсутствовало совсем. Было решено немедленно транспортировать ребенка в детскую больницу. К вечеру следующего дня бригада из Детской городской клинической больницы №1 увезла малыша на автомобиле реанимации. Мама осталась в одиночестве.

Дежурные медсестры и врачи в роддоме постоянно сменялись, и поэтому на следующий день Василину постоянно спрашивали: «А где же Ваш ребенок?» Ей приходилось объяснять, что накануне малыша «забрали».

Она лежала в одной  палате с тремя мамами, младенцы которых спали рядом. Только кувез Яна был  пустым. Василина рыдала в подушку. Хотелось только одного — чтобы все поскорее закончилось, но день тянулся, как вечность. И детский плач сводил с ума. 

Родственникам сказали полуправду — что порок у малыша обнаружили только в роддоме.   

Долгий путь домой

В понедельник, после утреннего совещания, врачи начали готовить Яна к операции. Состояние малыша, как узнал Павел, оценивалось, как «крайне тяжелое». Кисты в левом легком не дали полноценно раскрываться второму парному органу, и было смещено сердце.  

В полдень началась операция. В наркоз Яна погружал анестезиолог Улукпан Алсеитов, оперировал — детский хирург Самат Мырзахмет.

Вскоре, после выписки из роддома, приехала Василина. Родителям оставалось только ждать, сидя в фойе. Вот минул час, потом еще. Сидели почти не разговаривая, молились, держались за руки. Спустя 3 часа вышел хирург. Он сказал, что все прошло успешно.  

Следующие две недели Ян провел в реанимации, увешанный трубками и получая питание через зонт. Маму пускали к нему на 15-20 минут. Но вскоре они наконец воссоединились, маму и малыша положили в общую палату. Павел впервые увидел первенца на фотографиях и видео, высланных женой. А через 3 дня он осторожно принял малыша из рук мамы. Ян вместе с родителями поехал домой.   


Ян с мамой в общей палате. Фото: ©Василина Атоянц. 

Месяц спустя во время планового обследования хирург Самат Мырзахмет посмотрел на рентгеновский снимок и сказал родителям: «Забудьте об операции. Ваш малыш ничем не отличается от здоровых детей».  


Ян в 40 дней. Фото: ©Наталья Дмитриева. 

Прирост детей с пороками

Во время беременности, уже после поставленного малышу диагноза, Василина активно изучала всю информацию об этой болезни. Так она узнала про сообщество мам, столкнувшимися с пороком развития легких своих детей. Когда в чат соцсети  ВКонтакте «Все будет хорошо» добавили Василину, в нем числилось 23 человека. Но не проходило и недели, чтобы не добавлялся кто-нибудь новый.

Наиболее продвинутые мамы из крупных городов — Санкт-Петербурга, Москвы поддерживали женщин с периферии — почти им всем в поликлиниках рекомендовали делать аборт. К этому часто добавлялось и давление со стороны мужей. В итоге, некоторые не выдерживали и прерывали беременность. 

За год в чат «Все будет хорошо» добавилось еще более 100 мам. И еще несколько человек из Казахстана, узнав историю Яна, разыскали Василину. Одна из них — Анастасия из Жезказгана, написала гинекологу в Facebook и получила ответ достаточно бескомпромиссный:  

По данным ВОЗ, каждый 33-й ребенок рождается с врожденными пороками развития. Ежегодно — это  3,2 миллиона детей. Хотя пороки развития могут быть по происхождению генетическими, инфекционными или экологическими, установить точные причины чаще всего бывает трудно. Они могут быть вызваны дефектным геном, хромосомными нарушениями, многофакторным наследованием, экологическими факторами, недостаточностью питательных микроэлементов.

Материнские инфекционные болезни, такие как сифилис и краснуха, часто являются причиной врожденных пороков в странах с низким и средним уровнями доходов. Также пороки может вызвать сахарный диабет, недостаточность йода и фолиевой кислоты, воздействие лекарственных средств или рекреационных веществ, включая алкоголь и табак, химические вещества в окружающей среде и высокие дозы радиации.

К наиболее серьезным врожденными нарушениям относятся врожденные пороки сердца, нарушения развития нервной трубки, синдром Дауна.

В ВОЗ отмечают, что хирургия, как компонент услуг для оказания помощи детям с врожденными пороками, используется крайне недостаточно. При том, что свыше 60 процентов детей с пороками имеют аномалии лишь одного органа, системы или конечности.

«Многие врожденные пороки можно устранить, применяя экономически эффективные методы хирургической коррекции, которые позволяют спасти жизнь ребенку и улучшить долгосрочный прогноз. Среди примеров – хирургические вмешательства при таких аномалиях развития, как простые формы врожденных пороков сердца, расщелина губы и неба, косолапость, врожденная катаракта, а также пороки развития желудочно-кишечного тракта и органов мочеполовой системы», — говорится в докладе Всемирной организации здравоохранения.

Какие операции новорожденным делают в Казахстане

В Научном центре педиатрии и детской хирургии — больнице республиканского значения в Алматы, детскими пороками развития занимаются с 2003 года. Здесь работает детский хирург Владимир Литаш, чье профессиональное мнение приходят узнать множество родителей. Врач говорит, что при помощи ультразвуковых исследований на сегодняшний день возможно со 100-процентной точностью определить, с какой патологией может родиться ребенок. Каждый случай разбирается на перинатальном консилиуме и только после коллективного обсуждения медики должны говорить о прогнозе и давать рекомендации — прерывать или пролонгировать беременность.

Хирург вспоминает об одной из сложных операций, когда родители решили дать малышу шанс, и врачи сумели спасти ему жизнь. «Мне было очень отрадно за случай, который произошел около 2 лет назад. Мы столкнулись с врожденным пороком развития желудочно-кишечного тракта. На определенном уровне кишечная трубка была непроходима. Когда мы устранили причины этой непроходимости, требовалось соединить концы кишок друг с другом идеально, «конец в конец».  Это было очень сложно», — вспоминает Владимир Литаш. 


Детский хирург Владимир Литаш. Фото: ©Tengrinews.kz. 

«Мы провели 4 операции, и все они были тяжелые. Долгое время не получали симптомов, свидетельствующих о нормальном функционировании анастомоза. Мы были очень близки к тому, чтобы получить порок из тяжелой группы —  они так и называются — непонятными идиопатическими, когда мы видим не только нагруженные морфологические анатомические варианты ненормального строения, а еще и нарушения внутреннего строения стенки кишки, связанные с недостаточным развитием окончаний. Мы во всех направлениях вели работу, но тем не менее наш ребенок выжил», — с удовлетворением продолжает свой рассказ хирург. — Мы ему выполнили последнюю операцию по закрытию так называемой аппендикостомы и на сегодняшний день он не отличается от здорового малыша. В общей сложности ребенок провел в больнице полгода». 

Как говорит хирург, важнейшее значение в таких случаях имеет настрой родителей, их вера в то, что малыш будет жить. А дело врачей — всегда бороться за пациента до последнего.


Ян на прогулке с родителями. Фото ©Светлана Алехина

«Мы не можем на все 100 процентов гарантировать благоприятный исход. Но доктор должен поддержать душевное равновесие родителей. Потому что без веры, надежды и любви в нашей жизни сделать ничего невозможно. Когда родители не забивают себе голову черными мыслями, то как показывает мой опыт и многих других врачей, исходы у пациентов лучше. Есть экстрасенсорика, о которой мы говорим. Энергетика, уходящая куда-то на расстояние. Если мы говорим «Ой, у нас все плохо, все пропало», то ничего не клеется и у нас черные дни наступают в жизни. Найти контакт с родителями, чтобы они были на твоей стороне — это очень важно», — делится опытом врач.  


Ян дома. Фото: ©Василина Атоянц.

В научном центре педиатрии проводятся даже такие сложные операции, как замена пищевода. Выполняя ее, хирурги затрагивают три анатомические области: шею, грудную клетку и органы брюшной полости. Владимир Литаш раскрывает секрет — почти половина всех операций новорожденных проводится с применением специальной техники, позволяющей увеличить больное место на экране монитора в 8-10 раз. Поэтому, представления  о том, что хирургия младенцев требует ювелирных действий, не совсем верны. Хотя хирург и соглашается, что маленькие размеры детского тела, все-таки, накладывают свою специфику.

Но как бы не была развита медицина, врач напоминает, что не каждый порок совместим с жизнью. Это нужно обязательно принимать во внимание. Есть категория мам, не желающих следовать рекомендациям врача и прерывать беременность, когда шансов действительно нет никаких.

«Мне только что позвонили. Нужно ехать в Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии. Там родился ребенок со спинно-мозговой грыжей. Это тот порок, который должен был быть выявлен пренатально и он стоит в графе тех пороков, которые требуют абсолютного прерывания беременности. Дырку можно заштопать, но практика показывает, что там потом развивается гидроцифалия — водянка, которая требует дополнительных операций — отведения этого ликвора либо в брюшную полость, либо в сердечную собачку. Эту операцию сделаешь на 3-4 года, потом ребенок  растет, и нужно снова переделывать. В таких случаях проще прервать беременность», — рассказал врач.

Узнав о пороке развития малыша, родителям не нужно воспринимать эту грустную новость, как приговор. В первую очередь, крайне важно найти компетентных врачей и узнать их мнение. И только после этого принимать решение. Истории родителей, решивших идти до конца, показывают, что многих детей можно спасти.  

Павел Атоянц

Перинатальный центр — диагностика врожденной и наследственной патологии

Врожденные аномалии развития плода. Что с этим делать?

Наследственные и врожденные заболевания сейчас, как и десять – двадцать лет назад, лидируют среди причин детской инвалидности и младенческой смертности. По данным ВОЗ, 4-6% новорожденных в мире ежегодно появляются на свет с тяжелыми врожденными пороками развития (ВПР)  и наследственными болезнями, более 50% из них требуют сложного и крайне дорогостоящего лечения. При этом тяжелые формы ВПР, а также ВПР с летальным исходом выходят на первое место среди причин младенческой смертности. По-прежнему, остро стоит проблема выявления врожденных аномалий на пренатальной стадии развития младенца. 

Дородовая диагностика и профилактика врожденных и наследственных болезней за последнее десятилетие достигла очень больших успехов в нашей стране. Однако и сейчас статистика не утешает. Даже у здоровых родителей может родиться неполноценный ребенок. Виной тому – плохая экология, стрессы, другие неблагоприятные факторы. Во всем мире давно уже принято говорить о планируемой беременности. Это означает не просто запланировать рождение ребенка на то время, когда вам это удобно – в материальном плане, а пройти полное медицинское обследование. Особенно важно проводить весь комплекс дородовой диагностики и лечения женщинам, которые уже родили ребенка с врожденным пороком и планируют еще иметь детей.

Главное, к чему стремятся врачи – разграничить неперспективные беременности и возможность оказания эффективной медицинской помощи новорожденному с врожденными пороками развития, а это возможно только при своевременной диагностике в период беременности.

Пренатальная диагностика отвечает на вопрос: болен будущий малыш или нет. Обследуют как саму беременную женщину (непрямые методы), так и зародыш (прямые). Неинвазивную диагностику (когда полость матки не затрагивается) желательно проводить всем беременным. Это специальный тест крови и УЗИ. Правда, абсолютно безвредных процедур диагностики в природе не существует вообще. Поэтому даже УЗИ не следует чрезмерно увлекаться.

Каждой беременной женщине необходимо знать следующее.

1. Основная масса врожденных пороков развития (ВПР) формируется до 12 недель беременности. Поэтому этот период беременности является наиболее важным и должен быть свободен от любых вредных воздействий (курение, алкоголь, лекарства, профессиональные вредности и др.). В этот период следует принимать 400 мкг фолиевой кислоты ежедневно.

2. К врачу акушеру-гинекологу в связи с наличием беременности необходимо явиться не позднее 12 недель. Ранняя явка на учет по беременности поощряется государством и предполагает выплату пособия.

3. Ультразвуковое исследование при беременности обязательно и совершенно бесплатно проводится 3 раза (по показаниям – больше): в 11-14, 19-21 и 30-32 недели беременности. Для того чтобы пройти исследование, нужно состоять на учете и записаться заранее. Многие аномалии или пороки развития, которые можно выявить на сроке 11-14 недель, определить позднее невозможно. А их выявление позволяет заранее спланировать родоразрешение, необходимое оперативное вмешательство, план лечения, и, как следствие, сохранить ребенку здоровье.

4. В день проведения первого УЗИ (I скрининг) или в течение 2-3 дней после него из вены берется кровь на биохимический скрининг для выявления группы высокого риска хромосомных аномалий (поломок в генетическом аппарате ребенка). Это обязательное для беременных обследование также проводиться бесплатно.

Если беременная вошла в группу высокого риска по хромосомным аномалиям, ее и ее лечащего врача оповещают врачи генетики для проведения инвазивной пренатальной диагностики (прокол живота под контролем УЗИ для взятия фрагмента плаценты или околоплодных вод), которая позволяет с точностью 95-98% определить набор хромосом (кариотип) у плода. По выявлении хромосомной аномалии у плода семья решает, вынашивать такую беременность или прерывать.

Исследование крови.Для оценки состояния плода проводится скрининг маркерных эмбриональных сывороточных белков в крови беременной. Они вырабатываются клетками плода и поступают в кровь матери. Концентрация их неодинакова в норме и при различной патологии. Измерение содержания этих веществ на 15-18-й неделе беременности позволяет выявить женщин, рискующих родить ребенка с дефектами развития внутренних органов и с хромосомными аномалиями, прежде всего болезнью Дауна.

УЗИ.Самый распространенный и простой метод пренатальной диагностики – ультразвуковое скринирование. Проведенное в информативные сроки (чаще это 20-я неделя беременности) и на должном уровне, оно позволяет выявить до 70% плодов с видимыми дефектами (пороками) развития. Кроме того, с помощью УЗИ можно определить пол и возраст ребенка, сколько плодов находится в матке, является ли беременность маточной или внематочной, нет ли угрозы выкидыша. К сожалению, возможности ультразвукового исследования не безграничны. Болезнь Дауна, как и другие хромосомные заболевания, УЗИ не определяет. Для этого нужны специальные, более глубокие инвазивные исследования. В настоящее время охват беременных ультразвуковыми исследованиями в регионе достиг высокого показателя (97%). Беременная женщина подвергается ультразвуковому исследованию иногда не два и не три, а десяток раз, и все равно бывают случаи, когда рождаются дети с несовместимым с жизнью пороком.

Инвазивные методы предполагают вторжение в полость матки для забора плодного материала. Обычно это делается так. Иглой прокалывается брюшная стенка беременной женщины, берется кусочек плаценты, пуповинная кровь плода, околоплодная жидкость или ворсинки на конце пуповины. Все манипуляции происходят под контролем ультразвукового аппарата. Затем в лаборатории проводится генетическое исследование клеток плода. Такие операции выполняются строго по показаниям: возраст женщины старше 35-39 лет, наличие в семье ребенка с пороками развития или хромосомной патологией, наследственные заболевания у ближайших родственников, выкидыши на ранних сроках беременности, отклонения или дефекты, обнаруженные УЗИ. Вероятность осложнений инвазивных процедур мала, но она есть. Любое медицинское вторжение в организм потенциально опасно. Возможны случайные механические повреждения стенок матки, плодного пузыря, инфицирование плода, кровотечение, выкидыш. Поэтому, прежде чем направить женщину на такую диагностику, врачи оценивают, насколько риск осложнений меньше, чем вероятность тяжелой болезни у ребенка.

Разработка тактики ведения беременности при врожденных аномалиях плода

Если диагностика выявила наследственное заболевание у плода, родители тщательно взвешивают возможности современной медицины и свои собственные в плане лечения и реабилитации ребенка и принимают решение – продолжить вынашивание или прервать беременность.А врач обязан предоставить всю информацию о болезни, возможностях ее лечения, прогнозе жизни и повторном риске при последующих беременностях.

Диагностика до родов не уменьшила число больных детей, но, безусловно, уменьшила число рождающихся с врожденными пороками развития. Мы, как и все прогрессивные врачи, считаем, что прерывание беременности при неблагоприятном прогнозе – иногда необходимая и гуманная задача. Дети, появившиеся на свет с тяжелейшей пожизненной психосоматической патологией, обречены страдать всю жизнь. У современной медицины пока нет решения, как их лечить. И все же, как ни цинично звучит мнение ученых и врачей, но решение – прервать беременность или рожать ребенка при неблагоприятном прогнозе – всегда принимает семья. Какое бы ни приняли решение родители, врачи Хабаровского перинатального центра готовы прийти на помочь и сделать все возможное, чтобы дети были здоровы, а мамы и папы счастливы.

Созданная система оказания медицинской помощи открыла новые возможности для выхаживания детей с врожденной патологией, значительно повысила шансы больных на высокое качество жизни. Но, к сожалению, всерьез задумываться о здоровье малыша будущие мамы начинают с наступлением беременности, а то и после рождения ребенка, когда изменить что-либо бывает поздно. Между тем существуют способы предупредить появление на свет неизлечимо больного ребенка и родить заведомо здоровое дитя. Для этого мы призываем наших пациентов планировать беременность, то есть обследоваться до ее наступления!

Врожденные аномалии развития плода. Что с этим делать?

Наследственные и врожденные заболевания сейчас, как и десять – двадцать лет назад, лидируют среди причин детской инвалидности и младенческой смертности. По данным ВОЗ, 4-6% новорожденных в мире ежегодно появляются на свет с тяжелыми врожденными пороками развития (ВПР)  и наследственными болезнями, более 50% из них требуют сложного и крайне дорогостоящего лечения. При этом тяжелые формы ВПР, а также ВПР с летальным исходом выходят на первое место среди причин младенческой смертности. По-прежнему, остро стоит проблема выявления врожденных аномалий на пренатальной стадии развития младенца. 

Дородовая диагностика и профилактика врожденных и наследственных болезней за последнее десятилетие достигла очень больших успехов в нашей стране. Однако и сейчас статистика не утешает. Даже у здоровых родителей может родиться неполноценный ребенок. Виной тому – плохая экология, стрессы, другие неблагоприятные факторы. Во всем мире давно уже принято говорить о планируемой беременности. Это означает не просто запланировать рождение ребенка на то время, когда вам это удобно – в материальном плане, а пройти полное медицинское обследование. Особенно важно проводить весь комплекс дородовой диагностики и лечения женщинам, которые уже родили ребенка с врожденным пороком и планируют еще иметь детей.

Главное, к чему стремятся врачи – разграничить неперспективные беременности и возможность оказания эффективной медицинской помощи новорожденному с врожденными пороками развития, а это возможно только при своевременной диагностике в период беременности.

Пренатальная диагностика отвечает на вопрос: болен будущий малыш или нет. Обследуют как саму беременную женщину (непрямые методы), так и зародыш (прямые). Неинвазивную диагностику (когда полость матки не затрагивается) желательно проводить всем беременным. Это специальный тест крови и УЗИ. Правда, абсолютно безвредных процедур диагностики в природе не существует вообще. Поэтому даже УЗИ не следует чрезмерно увлекаться.

Каждой беременной женщине необходимо знать следующее.

1. Основная масса врожденных пороков развития (ВПР) формируется до 12 недель беременности. Поэтому этот период беременности является наиболее важным и должен быть свободен от любых вредных воздействий (курение, алкоголь, лекарства, профессиональные вредности и др.). В этот период следует принимать 400 мкг фолиевой кислоты ежедневно.

2. К врачу акушеру-гинекологу в связи с наличием беременности необходимо явиться не позднее 12 недель. Ранняя явка на учет по беременности поощряется государством и предполагает выплату пособия.

3. Ультразвуковое исследование при беременности обязательно и совершенно бесплатно проводится 3 раза (по показаниям – больше): в 11-14, 19-21 и 30-32 недели беременности. Для того чтобы пройти исследование, нужно состоять на учете и записаться заранее. Многие аномалии или пороки развития, которые можно выявить на сроке 11-14 недель, определить позднее невозможно. А их выявление позволяет заранее спланировать родоразрешение, необходимое оперативное вмешательство, план лечения, и, как следствие, сохранить ребенку здоровье.

4. В день проведения первого УЗИ (I скрининг) или в течение 2-3 дней после него из вены берется кровь на биохимический скрининг для выявления группы высокого риска хромосомных аномалий (поломок в генетическом аппарате ребенка). Это обязательное для беременных обследование также проводиться бесплатно.

Если беременная вошла в группу высокого риска по хромосомным аномалиям, ее и ее лечащего врача оповещают врачи генетики для проведения инвазивной пренатальной диагностики (прокол живота под контролем УЗИ для взятия фрагмента плаценты или околоплодных вод), которая позволяет с точностью 95-98% определить набор хромосом (кариотип) у плода. По выявлении хромосомной аномалии у плода семья решает, вынашивать такую беременность или прерывать.

Исследование крови.Для оценки состояния плода проводится скрининг маркерных эмбриональных сывороточных белков в крови беременной. Они вырабатываются клетками плода и поступают в кровь матери. Концентрация их неодинакова в норме и при различной патологии. Измерение содержания этих веществ на 15-18-й неделе беременности позволяет выявить женщин, рискующих родить ребенка с дефектами развития внутренних органов и с хромосомными аномалиями, прежде всего болезнью Дауна.

УЗИ.Самый распространенный и простой метод пренатальной диагностики – ультразвуковое скринирование. Проведенное в информативные сроки (чаще это 20-я неделя беременности) и на должном уровне, оно позволяет выявить до 70% плодов с видимыми дефектами (пороками) развития. Кроме того, с помощью УЗИ можно определить пол и возраст ребенка, сколько плодов находится в матке, является ли беременность маточной или внематочной, нет ли угрозы выкидыша. К сожалению, возможности ультразвукового исследования не безграничны. Болезнь Дауна, как и другие хромосомные заболевания, УЗИ не определяет. Для этого нужны специальные, более глубокие инвазивные исследования. В настоящее время охват беременных ультразвуковыми исследованиями в регионе достиг высокого показателя (97%). Беременная женщина подвергается ультразвуковому исследованию иногда не два и не три, а десяток раз, и все равно бывают случаи, когда рождаются дети с несовместимым с жизнью пороком.

Инвазивные методы предполагают вторжение в полость матки для забора плодного материала. Обычно это делается так. Иглой прокалывается брюшная стенка беременной женщины, берется кусочек плаценты, пуповинная кровь плода, околоплодная жидкость или ворсинки на конце пуповины. Все манипуляции происходят под контролем ультразвукового аппарата. Затем в лаборатории проводится генетическое исследование клеток плода. Такие операции выполняются строго по показаниям: возраст женщины старше 35-39 лет, наличие в семье ребенка с пороками развития или хромосомной патологией, наследственные заболевания у ближайших родственников, выкидыши на ранних сроках беременности, отклонения или дефекты, обнаруженные УЗИ. Вероятность осложнений инвазивных процедур мала, но она есть. Любое медицинское вторжение в организм потенциально опасно. Возможны случайные механические повреждения стенок матки, плодного пузыря, инфицирование плода, кровотечение, выкидыш. Поэтому, прежде чем направить женщину на такую диагностику, врачи оценивают, насколько риск осложнений меньше, чем вероятность тяжелой болезни у ребенка.

Разработка тактики ведения беременности при врожденных аномалиях плода

Если диагностика выявила наследственное заболевание у плода, родители тщательно взвешивают возможности современной медицины и свои собственные в плане лечения и реабилитации ребенка и принимают решение – продолжить вынашивание или прервать беременность.А врач обязан предоставить всю информацию о болезни, возможностях ее лечения, прогнозе жизни и повторном риске при последующих беременностях.

Диагностика до родов не уменьшила число больных детей, но, безусловно, уменьшила число рождающихся с врожденными пороками развития. Мы, как и все прогрессивные врачи, считаем, что прерывание беременности при неблагоприятном прогнозе – иногда необходимая и гуманная задача. Дети, появившиеся на свет с тяжелейшей пожизненной психосоматической патологией, обречены страдать всю жизнь. У современной медицины пока нет решения, как их лечить. И все же, как ни цинично звучит мнение ученых и врачей, но решение – прервать беременность или рожать ребенка при неблагоприятном прогнозе – всегда принимает семья. Какое бы ни приняли решение родители, врачи Хабаровского перинатального центра готовы прийти на помочь и сделать все возможное, чтобы дети были здоровы, а мамы и папы счастливы.

Созданная система оказания медицинской помощи открыла новые возможности для выхаживания детей с врожденной патологией, значительно повысила шансы больных на высокое качество жизни. Но, к сожалению, всерьез задумываться о здоровье малыша будущие мамы начинают с наступлением беременности, а то и после рождения ребенка, когда изменить что-либо бывает поздно. Между тем существуют способы предупредить появление на свет неизлечимо больного ребенка и родить заведомо здоровое дитя. Для этого мы призываем наших пациентов планировать беременность, то есть обследоваться до ее наступления!

Скрининговые исследования во время беременности приказ Министерства Российской федерации 572н от 01

с 11 до 14 нед. в окружном кабинете пренатальной диагностики (приказ Минздрава Московской области от 02.12.2010г №951).

Окружной кабинет пренатальной диагностики работает на базе отделения перинатальной диагностики Видновского род.дома  с января 2011г на основании приказа Минздрава Московской области от 02.12.2010г №951. Кабинет обслуживает беременных 12 медицинского округа, куда входят Ленинский, Домодедовский, Ступинский, Каширский и Серебряно-Прудский районы. За время работы окружного кабинета обследовано         16 тыс. женщин. Экспертное УЗ исследование позволяет объективно оценить формирование многих анатомических структур и органов плода. В результате чего возможно исключение грубых пороков  развития плода. А также проводится оценка маркеров хромосомных аномалий  у плода (толщина воротникового пространства, носовая  кость, кровоток в венозном протоке). Комбинированный подход (данные УЗИ вместе с биохимическими показателями крови) позволяет сформировать группу повышенного риска по рождению детей с хромосомными аномалиями и направить беременных на консультирование и подтверждающую диагностику в медико-генетическое отделение МОНИИАГ

Прием ведут 4 врача- эксперта, имеющие международный сертификат FMF и проходящие ежегодный аудит.

с 18 до 22 недель беременности. Основная цель этого исследования — тщательная оценка анатомии плода, для диагностики наибольшего количества ВПР, подлежащих дородовому выявлению. В эти сроки четкая визуализация всех структур плода возможна в 90% случаев. Таким образом, выбор сроков проведения второго скринингового исследования определяется оптимальной визуализацией внутренних органов плода, а также возможностью прерывания беременности по медицинским показаниям в тех случаях, когда выявляются ВПР.

Обращает на себя внимание увеличение количества выявляемых пороков Это связано не только с увеличением количества обследуемых беременных, но и с улучшением  качества работы врачей отделения и укомплектованность отделения современными УЗ сканерами.

с 30 до 34 недель беременности. Цель третьего скринингового исследования — выявление ВПР с поздней манифестацией, диагностика задержки внутриутробного развития плода,оценка состояния плаценты, околоплодных вод, а также функциональная оценка состояния плода.

Особого внимания заслуживают беременные, у которых при регулярном  менструальном цикле фетометрические данные плода выходят за нижнюю границу нормативных значений, что может свидетельствовать о наличии задержки внутриутробного развития

Для симметричной формы ЗВРП, которая может проявляться уже во II тр беременности, характерно равномерное отставание фетометрических показателей. Если ультразвуковые и клинические данные свидетельствуют о наличии симметричной формы ЗВРП, эхографические исследования следует проводить с особой тщательностью для исключения врожденных пороков, которые часто сочетаются с задержкой развития.

Для ассиметричной формы ЗВРП характерно преимущественное отставание внутренних размеров органов брюшной полости плода, в связи с чем отмечается несоответствие размеров живота плода сроку беременности. Численные значения размеров головы и длины бедренной кости длительное время остаются в пределах нормативных значений. Ассиметричная форма ЗВРП проявляется в начале III тр беременности.

Задержка развития плода, возникающая к III триместру беременности, в подавляющем большинстве случаев связана с функциональными нарушениями маточно-плацентарно-плодовом комплексе, поэтому требует проведения адекватной оценки кровотока с помощью допплерографии и кардиотокографии

 

КАК ИЗБЕЖАТЬ ВРОЖДЁННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ У СВОЕГО РЕБЁНКА?

До сих пор в Украине до 6% детей рождается с врожденными пороками развития (ВПР). Именно они являются основной причиной смертности и инвалидизации детей до 1 года. Во избежание многих аномалий развития плода достаточно перед планированием беременности обратиться к врачам, пройти ряд доступных обследований и правильно подготовиться к зачатию. К сожалению, большинство супружеских пар пренебрегают этими простыми правилами.

Именно для распространения информации о шагах, которые следует делать всем будущим родителям, чтобы иметь здоровых детей, в 2015 году был основан Всемирный день предупреждения врожденных пороков развития. Отмечают его ежегодно 3 марта.

Что конкретно нужно сделать?

1) Принимать фолиевую кислоту (витамин В9) до и во время беременности. Нехватка этого вещества в организме женщины на момент зачатия может вызвать такие серьезные недостатки в развитии плода, как анэнцефалия, дефекты невральной трубки, мозговые грыжи, гидроцефалию («водянка головного мозга»).

Фолиевая кислота нужна не только женщинам, планирующим беременность, но и мужчинам. Фолат вместе с витаминами C, E и цинком участвуют в образовании здоровых сперматозоидов. Доказано, что фолиевую кислоту можно принимать с профилактической целью до зачатия ребенка. Поэтому баночка этого препарата будет лучшим подарком на свадьбу молодой паре, которая планирует рождение детей.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует женщинам и мужчинам за 1-2 месяца до первых попыток зачать ребенка ежедневно употреблять по 400 микрограмм фолиевой кислоты.

2) Контролировать употребления алкоголя. А ещё лучше отказаться от него вообще за 2-3 месяца до планирования беременности. Ведь пренатальное влияние алкоголя является одной из самых частых причин нарушения умственного развития детей.

По статистике, более 3% беременных женщин употребляют алкоголь в значительных дозах, что может привести к отклонениям в умственном развитии ребенка. Уже доказана взаимосвязь между употреблением беременной алкоголя и частотой выявления пороков сердца у новорожденных.

Кроме того, алкоголь приводит к рождению детей с алкогольным синдромом плода (АСП). Обычно 41% таких детей попадают в интернаты. А 7% из них не доживают и до года.

3) Вакцинироваться, согласно Календаря иммунизации, желательно всем взрослым в семье, где планируют рождение ребенка. В частности, доказано, что перенесенная женщиной во время беременности краснуха приводит к аномалиям развития сердечно-сосудистой и нервной систем ребенка, врожденной патологии органов зрения и слуха.

4) Планировать беременность. Желание супружеской пары правильно зачать, выносить и родить здорового ребенка уже является залогом того, что беременность и роды пройдут успешно, а ребенок родится здоровым.

Поэтому парам, которые планируют пополнение, врач акушер-гинеколог и врач-генетик, руководитель женской консультации Медицинского центра «Медикавер» Марьяна Тенета, советует прийти к врачу за 4-6 месяцев до попыток зачатия ребенка и пройти обследование.

Перед началом обследований важно исследовать и рассказать друг другу (а также и врачам во время консультаций) обо всех болезнях, которые случались в семьях мужа и жены.

Обследование женщины начинается с визита к гинекологу, который проводит общий осмотр, ультразвуковое обследование органов малого таза и щитовидной железы, берет мазок на флору и цитологию, проверяет, нет ли хронических урогенитальных и TORCH-инфекций, направляет на анализы на ВИЧ и сифилис, гепатиты В и С. Полезно сделать также общеклинические анализы: крови (с определением группы и резуса), мочи, обследоваться на уровень тиреотропного гормона, который регулирует репродуктивную функцию. Если у женщины есть хронические заболевания или патологии, то желательно пройти дополнительный осмотр и у профильных специалистов.

Для мужчин перечень обследований короче, но не менее важный: анализ на ВИЧ и сифилис, урогенитальные инфекции, гепатиты В и С, спермограмма, которая показывает количество, качество и подвижность сперматозоидов.

Есть и другие факторы, вызывающие врожденные пороки развития у детей, но предотвратить их гораздо труднее, чем перечисленные выше. Это – радиация, неблагоприятная экологическая ситуация, действие различных химикатов и лекарственных средств. К сожалению, для Украины, до сих пор переживающей последствия Чернобыльской катастрофы, они являются чрезвычайно актуальными.

Стало быть, мы и так живём в зоне риска. Не испытывайте себя на прочность. Позаботьтесь о будущем – следите за здоровьем и планируйте беременность, чтобы появление детей было для вас настоящей радостью, а не очередным испытанием на прочность.

Опытные же врачи медицинских учреждений Медикавер в Украине помогут вам в этом.

Что делать при выявлении единственной артерии пуповины у плода?

Нормальная пуповина состоит из трех сосудов – две артерии и одна вена. Иногда вместо двух артерий в пуповине формируется только одна артерия и одна вена, таким образом, в пуповине определяется всего два сосуда. Данное состояние считается пороком развития пуповины, однако этот порок не оказывает никакого влияния на послеродовое состояние ребенка и его дальнейшее развитие.

Почему у плода может определяться единственная артерия пуповины?

Возможные причины выявления одной артерии пуповины:

  • Иногда единственная артерия пуповины выявляется у абсолютно нормальных плодов. После рождения ребенка данный факт не оказывает никакого влияния на его дальнейшее развитие.
  • Иногда единственная артерия пуповины сочетается с пороками сердечно-сосудистой системы плода, поэтому при выявлении единственной артерии пуповины проводится детальный осмотр анатомии плода и, в частности, сердечно-сосудистой системы. При отсутствии других пороков развития единственная артерия пуповины в состоянии обеспечить адекватный кровоток плода.
  • Несколько чаще единственная артерия пуповины выявляется у плодов с синдромом Дауна и другими хромосомными болезнями. Однако этот маркер относится к «малым» маркерам синдрома Дауна, поэтому выявление только единственной артерии пуповины не повышает риск наличия синдрома Дауна и не является показанием к проведению других диагностических процедур.
  • Единственная артерия пуповины иногда приводит к возникновению задержки внутриутробного развития плода. В связи с этим при обнаружении единственной артерии пуповины рекомендуется дополнительное УЗИ в 28 недель беременности, и плановое в 32-34 недели. Если отставание размеров плода от срока беременности или нарушение кровотока в сосудах плода и матки не выявлено, то диагноз задержки развития плода исключен.

Что делать при выявлении единственной артерии пуповины у плода?

Как поступить, на при УЗИ видна единственная артерия:

  • выявление только единственной артерии пуповины не повышает риск наличия синдрома Дауна и не является показанием к консультации генетика и проведению других диагностических процедур.
  • выполнение контрольного УЗИ на 28 и 32 недели беременности для оценки темпов роста плода и его функционального состояния.

УЗИ при беременности в Центре медицины плода – высочайшая точность исследований и экспертная диагностика здоровья плода!

Врачи Центра медицины плода — одни из ведущих специалистов пренатальной диагностики, кандидаты медицинских наук, врачи высших категорий, имеющие узкую специализацию и большой опыт в пренатальной медицине.

Все ультразвуковые обследования в центре проводятся по международным стандартам FMF (Fetal Medicine Foundation) и ISUOG (Международного общества ультразвука в акушерстве и гинекологии).

Врачи ультразвуковой диагностики имеют международные сертификаты Fetal Medicine Foundation (Фонд медицины плода, Великобритания), которые подтверждаются ежегодно.

Мы беремя за самые сложные случаи и, при необходимости, возможно проведение консультации со специалистами Госпиталя Королевского Колледжа, King’s College Hospital (Лондон, Великобритания).

Предмет гордости наших Центров — современная и высокотехнологичная медицинская аппаратура от компании General Electric: ультразвуковые аппараты экспертного класса Voluson E8/E10

Возможности этих приборов позволяют говорить о новом уровне информативности.


Записаться на прием

Записаться на прием и получить экспертное мнение наших специалистов ультразвуковой диагностики вы можете по телефону единого контакт центра +7 (812) 458-00-00

история мамы ребенка с синдромом Дауна

Врачи настаивали на прерывании беременности, ставили ребенку множественные пороки развития. Но для мамы аборт был неприемлем…

Врачи вглядывались в монитор, а я положилась на волю Бога

Пятая беременность Елены не отличалась от предыдущих – такая же тяжелая, с токсикозом. В 19 недель она пошла становиться на учет в женскую консультацию. Направления на анализы, на УЗИ.

День первого УЗИ в областном перинатальном центре – 13 октября 2016 года Елена помнит так, как будто все случилось вчера. Врач долго и напряженно вглядывалась в монитор, потом стала звонить коллегам, те пришли в кабинет и стали изучать, что же происходит на экране.

– Срочно к генетику, – вынесли врачи вердикт, причем сказали, что важно попасть к опытному знаменитому доктору, который, к общей радости, на рабочем месте, хотя должен был быть в отпуске. Вновь врачи обступили монитор, и генетик подтвердил все прогнозы коллег. У малыша множественные врожденные пороки развития плода: синдром Денди – Уокера, врожденный порок сердца, аплазия носа, срединные расщелины неба (волчья пасть и заячья губа) и синдром Дауна.

– Я лежала на кушетке, слушала все, а в голове только одна, все та же мысль: «На все Твоя святая воля!» Слезы из глаз катились сами собой.

С этого часа начались мои муки: хождение по врачам и донашивание моей «неправильной», на их взгляд, беременности.

Вы же изучали генетику: нужно избавиться от ребенка-инвалида

Врачи, не раздумывая, настаивали на прерывании. Елену отправили домой на пару дней, подумать и принять «единственно разумное», по мнению медиков, решение. Но у Елены и ее мужа даже ни на мгновение не возникло мысли, что они позволят убить их ребенка.

– Собрался перинатальный консилиум, перед которым врач-генетик, очень бодрая и уверенная в себе женщина, импульсивно говорила мне: «Зачем вам глубокий инвалид? У вас уже столько детей!» Отношение врачей не описать словами. Они разговаривали со мной так, будто во мне живет ядерная угроза для всего человечества. Какой-то маститый генетик вкрадчиво, тихо и убедительно, как ему казалось, рассказывал мне, какая участь меня ждет, если я рожу ребенка. Глядя на его патологию – казалось, будто кусок языка перевязали грубыми нитками, я отрешенно думала: «Интересно, а если бы при УЗИ-скрининге его матери сказали, что у ее сына будет порок развития, она оставила бы его жить или убила?» Врач продолжал: «Ну, у вас же высшее образование! Вы же изучали генетику! Селекцию! Как же можете вы не понимать? Вам нужно избавиться от ребенка-инвалида».

Это все воспринималось Еленой как какой-то дурной сон. Вердикт пренатального консилиума под председательством главного генетика области был таким: «Семья предупреждена о тяжелых некорригируемых пороках развития плода и отказалась от досрочного родоразрешения».

Беспрерывный, давящий стресс

С той 19-й недели Елена постоянно думала о ребенке, о том, каким он будет. Но переживание о будущем малыша не шло в сравнение с тем, какой стресс беременная получала от общения с врачами. Беспрерывный, давящий стресс. Это она называет самым страшным моментом беременности.

– Нам не дают права решать, нас мучают, унижают. Вернувшись в участковую женскую консультацию, я опять прошла через консилиум, теперь уже участковых гинекологов, они собрались и разными словами пытались убедить меня прервать мою беременность. И только одна из врачей, самая шумная в обычной жизни врач-гинеколог с соседнего участка, зашла и громко сказала: «Оставьте женщину в покое! Это ее выбор, и ей с этим жить!» После чего все тихо разошлись.

Ни секунды Елена не сомневалась в верности своего решения. Она просто не могла представить, что здесь возможны варианты. Речь-то о ребенке, причем о своем, родном.

Несколько раз приходилось вызывать скорую, ложиться в больницу – угроза ранних преждевременных родов. Скорее всего – как раз именно из-за того давления, которое испытывала Елена со стороны медиков, ведь при беременности нужно не нервничать, а как, если вместо поддержки беспрерывное: «Почему вы не прервали беременность?» Этот вопрос задавали врачи при каждой экстренной госпитализации.

Нет, не все врачи занимались прессингом – были и счастливые исключения. Например, Елену очень поддерживала верующая врач-гинеколог из областного роддома, она давала советы, объясняла.

– В фейсбуке я нашла Лидию Мониаву из детского хосписа «Дом с маяком», которая среди бесчисленных дел находила возможность отвечать на мои растерянные сообщения во время беременности. Именно она была первым человеком после родов, который четко объяснил мне, что синдром Дауна – это не страшно, она дала мне контакты Ирины Пантеевой, у которой была дочка Феодора, и Виктории Строниной, удочерившей девочку Леночку.

С Ирой мы созвонились, после разговора с нею вокруг будто засияла радуга, она так удивительно говорила мне о своей дочери, о муже, о семье. Ирина плакала, говоря о том, что особенный ребенок – это счастье: «Вы будете самыми счастливыми людьми на земле, потому что у вас появился ангел». Виктория Стронина прислала мне ссылку на фильм «Родные люди» о Леночке. И это были самые важные моменты в марте 2017 года.

Главная особенность малыша – его невозможно не любить

Но это будет потом, после родов. За полчаса до родов, на УЗИ опять собрался консилиум врачей, которые заявили: «Ребенок нежизнеспособен».

– Мои пятые роды принимал один из лучших врачей области (скорее всего, из-за того, что моя обменная карта была испещрена диагнозами «плода»), его действия были четкими, профессиональными. Когда родился мой малыш, его голос был таким звонким, таким ярким. В этот миг я так сильно почувствовала, как изо всех сил хочу, чтобы мой сын жил. Неважно какой – хромой, горбатый – любой!

После родов малыша отвезли в реанимацию, маму – в послеродовую палату. Туда пришел заведующий детской реанимацией и на вопрос про синдром Денди – Уокера ответил, что такого синдрома у ребенка точно нет. Елена каждый раз с нетерпением ждала момента, когда ее пустят в отделение интенсивной терапии, посмотреть на сына – на ее взгляд – самого красивого младенца на свете.

Через неделю, 21 марта, в день людей с синдромом Дауна, пришел результат анализа на генетические заболевания: синдром Дауна.

– Мне этот вердикт показался таким незначительным после всего пережитого. Вскоре сыночка перевели в перинатальный центр, там нас встретила Елена Александровна Черномазова, ведущий неонатолог, очень внимательный, доброжелательный, самое главное – тактичный врач. Через месяц нам сняли диагноз «врожденный порок сердца», который поставили после родов. Никаких пороков.

Синдром Дауна для меня – особенность развития малыша, его добродушие, незлобивость, улыбчивость и огромная любовь к нам всем. Наш пятый малыш – наша замечательная радость, любимый сыночек и братик.

Как-то младший из моих сыновей подходит и говорит мне: «Мама, ты знаешь, какая у нашего малыша есть особенность? Особенность эта – его невозможно не любить!»

Старшие дети очень любят малыша, только и слышу: «Мама, смотри, смотри, какой он у нас хорошенький! Мама, он у нас солнышко!»

Живем и ничего не боимся

Да, семья, близкие люди, приходской священник, подруги из прихода, а также те люди, которых Елена нашла с помощью фейсбука, помогают. Без их молитв и поддержки ей было бы трудно. Но не все, кто встречается на пути, кто живет с Еленой в одном городе, столь доброжелательны. Она еще не научилась воспринимать негатив отстраненно, да и не просто это сделать, когда грубость звучит в адрес твоего ребенка.

– Удивляет и часто поражает отношение интеллигентных и вроде бы образованных людей; директор школы, женщина в возрасте, грубо заявила: «Она бы еще в 70 лет родила, дауна-то!» А врач-педиатр (главный врач участковой больницы по совместительству) несколько месяцев, подписывая направление к какому-либо узкому специалисту, обязательно добавляла строчку: «Женщина отказалась от прерывания беременности в 19 недель».

Больше всего поражали ее «наставления» при оформлении посыльного листа на медико-социальную экспертизу: «Вот люди не оформляют инвалидность, надеются на лучшее, а вы за деньгами погнались» или «Я не дам вам направление на анализ, делайте его платно, вы ж пенсию получаете на ребенка». В первые месяцы рыдала от беззащитности и бессилия. Не понимала, как изменить отношение к нашему ребенку, как сделать так, чтобы его не считали изгоем. Не прятала малыша ни от кого, но часто ловила взгляды удивленные и испуганные, будто ожидали увидеть пятачок на лице, а увидели обычный носик.

Сейчас, спустя почти полтора года после рождения нашего солнечного мальчика, могу сказать словами Ирины Пантеевой: «Вы будете еще больше любить этого малыша. Это такое чудо. Больше ничего не бойтесь! Он будет для вас самым лучшим!» Именно так и живем, с чудом в доме, ласковым, родненьким и самым любимым! И ничего не боимся.

Источник

Беременная Шеана Шей рассказывает, кто из звезд «VPR» поздравил ее

Подсказки? Шеана Шей рассказала, кто из ее коллег по фильму правил Вандерпамп поделился своими пожеланиями после того, как она объявила о своей беременности, и, возможно, намекнула, что некоторые из них так и не связались.

«Немногие из них [сделали]», — сказала 35-летняя уроженка Калифорнии в пятницу, 6 ноября, в выпуске своего подкаста «Scheananigans with Scheana Shay». « Джакс [Тейлор] и Кэти [Мэлони] прокомментировали мою историю в Instagram: «Поздравляю. Том [Сандовал] и Ариана [Мэдикс] , очевидно, они уже знали. Джеймс [Кеннеди] и Ракель [Левисс] . … [Том] Шварц утром тоже прислал мне очень приятное сообщение».

Шеана Шей Чарльз Сайкс/Браво

Личность Браво и бойфренд Брок Дэвис удивили свою семью и близких друзей раскрытием пола, где они отпраздновали это с Кристен Доут , беременной Бриттани Картрайт , Максом Бойенсом и другими.Подробно описывая шокированную реакцию своих друзей, Шей не упомянула Стасси Шредер или Лала Кент .

«Бриттани была на самом деле первой, кто узнал об этом, потому что в ту же секунду она написала мне и сказала: «Хорошо, я знаю, что такая-то и такая-то только что объявила, что они беременны, но у меня есть секрет, и мне нужно сказать тебе. Я беременна!» — вспоминает Шей. «И я подумала:« О, черт возьми! »… Было просто интересно узнать, что у меня полторы недели [в моей беременности] от кого-то, с кем я очень близок.

Певица Good as Gold подтвердила в Instagram в октябре, что она и 30-летняя Дэвис ожидали ребенка через четыре месяца после «разрушительного» выкидыша. Шей стала четвертой звездой Vanderpump Rules , объявившей о беременности в этом году. Us Weekly сообщил в июне, что 32-летняя Шредер ждет своего первого ребенка от мужа Бо Кларка . Три месяца спустя 30-летний Кент и 31-летний Картрайт объявили о своей беременности.

За несколько недель до того, как она подтвердила новость о своем «радужном ребенке», Шей рассказала о своем отношении к Кенту и Шредеру после многих лет взлетов и падений в их дружбе.

«Я отписался от [Лалы]. Я больше никогда не увижу с ней дружбы. И меня это полностью устраивает», — сказал SURver в октябрьском подкасте «#NoFilter with Zack Peter». «Потому что, честно говоря, последние три года я чувствовал, что навязываю ей дружбу, потому что каждый раз, когда она делает мне больно, ей плохо, она умоляет меня о прощении — но обычно это происходит, когда перед ее лицом стоит камера — и я прощаю ей! А потом она делает это снова. И я прощаю ее. А потом она делает это снова».

Шей также утверждала, что генеральный директор Give Them Lala Beauty не был рядом с ней, пока она переживала травму выкидыша.Хотя Шредер продемонстрировала свою поддержку, Шей не заинтересована в продолжении дружбы с автором Next Level Basic .

«Сначала я отписался от [Стасси]. Она вернула услугу», — сказала певица «One More Time» в октябре, подробно описав свою ссору с бывшей звездой Vanderpump Rules . «Я подумал: «Знаешь, Стасси, мы годами были на поверхности. Я нормально продолжаю в том же духе. Я желаю тебе только самого лучшего». И я просто пошел и отписался от нее, потому что знаешь что, я не подписываюсь на людей, с которыми не дружу.

Слушайте Hot Hollywood от Us Weekly, поскольку каждую неделю редакторы Us публикуют самые горячие новости о развлечениях!

Стасси Шредер подтверждает беременность, сообщив, что у нее будет девочка всего через несколько недель после увольнения VPR за расистское поведение.

Во вторник 31-летняя девушка опубликовала в Instagram сообщение о гендерной принадлежности, объявив о своих радостных новостях.

3

Стасси Шредер подтвердила свою беременность во вторник

«У нас будет девочка», — подписала она фотографию, на которой Кларк целует ее в щеку, держа в руках розовый комбинезон с хэштегом #OOTD.

Шредер любовно баюкал ее живот, когда она выглядела цветущей в темно-розовом платье-свитере с бардо.

Ее шишка была отмечена на фотографиях, но она лично не прокомментировала этот слух.

Менее чем через неделю после того, как было объявлено, что она уволена из Vanderpump Rules.

Бо и Стасси ждут своего первого ребенка вместе Стасси и Бо обручились в прошлом году после того, как были вместе в течение двух лет

Неделю назад Браво объявила, что не вернется в реалити-шоу после заявлений о расистском поведении.

Сеть уволила Стасси и партнершу по фильму Кристен Доут за их поведение против Фейт Стоуэрс.

Фейт утверждала, что Стасси и Кристен в 2017 году ложно заявили о ней полиции.

Стасси извинился в Instagram, написав: «Вновь всплыли нечувствительные к расовому признаку комментарии из моего прошлого.Важно, чтобы я продолжал брать на себя ответственность за то, что я сказал и сделал, заставляя себя работать лучше.

«Я значительно вырос из того человека, которым я был тогда, и я все еще полон раскаяния и сожаления о причиненной мне боли.

3

На прошлой неделе Браво уволил Стасси и Кристен Доут после того, как они продемонстрировали расистское поведение против Фейт СтоуэрсКредит: Getty Images — Getty

3

Фейт заявила, что Стасси и Кристен Доут дали ложные показания полицейским о ней в 2017 годуКредит: Getty Images. Гетти

«Я благодарен людям в моей жизни, которые продолжают проверять меня и подталкивают к тому, чтобы я стал более образованным человеком.

Стасси и Бо обручились прошлым летом после двух лет совместной жизни.

Они собирались пожениться этой осенью в Италии.

По иронии судьбы, Стасси ранее сообщала, что они с Бо отложили свои планы по рождению ребенка, чтобы они могли выпить на своей свадьбе.

Бывшая звезда «Правил Вандерпамп» Стасси Шредер беременна и ждет первого ребенка от жениха Бо Кларка – The US Sun

Выпускница «Правил Вандерпамп» Стасси Шредер ждет своего первого ребенка от жениха Бо Кларка.

Эта новость появилась всего через несколько дней после того, как ее уволили из шоу «Браво» после того, как Фейт Стоуэрс обвинила ее в расизме.

Фото: Bravo Media

31-летняя Стасси, как сообщается, спрятала животик в длинном кардигане, когда в пятницу забирала еду из ресторана в Лос-Анджелесе.

Стасси и Бо обручились в 2019 году после двух лет совместной жизни.

Фото: Instagram

Пара пыталась создать семью до того, как они обручились в июле прошлого года.

«Я пыталась прошлым летом», — сказала она изданию, продвигая 8-й сезон шоу «Браво».

Она объяснила, что собиралась навязать ему руку, когда предложения не последовало.

11

Однако они прекратили попытки, как только он задал вопросПредоставлено: Instagram

«Я сказал: «Слушай, если он не собирается делать предложение, я возьму дело в свои руки». беременна, потому что это для меня гораздо важнее, чем выйти замуж. Я просто не могу дождаться момента, когда стану мамой», — сказала она Нас.

Она продолжила: «А потом, когда я действительно обручилась, я подумала: «Ну, я не могу быть беременной на своей свадьбе».’ Мол, я должен быть в состоянии стать дерьмовым лицом».

Звезда реалити-шоу сказала им, что ей нужно «все итальянское вино» на их свадьбе.

Она также сказала, что не хочет проблем с надеванием свадебного платья.

11

Стасси и Бо помолвлены уже больше годаКредит: Getty Images — Getty

Уроженка Луизианы сказала нам, что «надеется» на то, что они скоро создадут семью.

«Я так готов к тому, что у одного из моих друзей будет чертов ребенок», — сказал Шредер.«Кэти [Мэлони] слишком напугана, чтобы быть первой. Бриттани хочет, так что я такой: «Ну, продолжай в том же духе».

В июне прошлого года Шредер сказала Нам, что она «готова» завести ребенка: «Я чувствую, что нахожусь в такой ситуации в своей жизни, когда я принимаю свои собственные решения и прокладываю свой собственный путь.

«Я знаю, что хочу быть мамой, поэтому я предпочел бы, чтобы меня забеременели до того, как я дождусь свадьбы. Дать женщинам понять, что если вы этого хотите, вам не нужно ждать, чтобы выйти замуж.

«Вы отвечаете за свое тело и за то, чего хотите в своей жизни.

11

Фейт Стоуэрс заявила, что Кристен Доут, Бриттани Картрайт и Стасси были расистами по отношению к нейКредит: Getty Images иск в менты на нее в 2017г.

Стасси, Кристен и Фейт ранее работали в SUR, баре Лизы Вандерпамп, расположенном в Западном Голливуде.

Выступая в подкасте, Фейт сказала: «Была статья, где была афроамериканка.Это было странное фото, поэтому она выглядела очень светлой и имела разные странные татуировки. Я думаю, эта женщина грабила людей.

11

Стасси и Кристен якобы позвонили в полицию на FaithCredit: Getty Images — Getty

И они позвонили в полицию и сказали, что это я. Это как бы реальная история. Я слышал это, вообще-то, от Стасси во время интервью». Позже

Bravo опубликовали заявление, в котором говорилось: «Bravo и Evolution Media сегодня подтвердили, что Стасси Шредер, Кристен Доут, Макс Бойенс и Бретт Каприони не вернутся к правилам Вандерпамп.

Все четыре звезды реалити-шоу извинились за свои действия и слова, но это не помешало им потерять работу.

Потрясенная и расстроенная Стасси также была отвергнута несколькими спонсорами, а также ее агентом и публицистом после того, как обвинения стали известны, и в воскресенье 31-летняя женщина опубликовала длинную записку с «раскаянием» в ее 2,1 миллиона Instagram. подписчиков в воскресенье.

11

И Кристен, и Стасси извинились за свое поведениеКредит: � 2020 ZUMA Wire

«Вновь всплыли расово нечувствительные комментарии из моего прошлого.Важно, чтобы я продолжал брать на себя ответственность за то, что я сказал и сделал, и в то же время заставлял себя работать лучше», — поделилась она.

«Я значительно вырос из того человека, которым я был тогда, и я все еще полон раскаяния и сожаления о причиненной мне боли. Я благодарен людям в моей жизни, которые продолжают проверять меня и подталкивают меня к тому, чтобы стать более образованным человеком.»

Она продолжила: «Мои эмоции по поводу того, что произошло между нашими друзьями, перевесили мою логику, и этому нет оправдания.Тогда я не осознавал серьезных последствий, которые могли возникнуть из-за моих действий».

11

Фейт считала, что расизм по отношению к ней начался после ее романа с Джаксом ТейлоромКредит: Getty Images — Getty

Вскоре после того, как извинения ее подруги были опубликованы, Кристен разместила собственную заметку на своей странице в Instagram.

«Мне потребовалось некоторое время, чтобы по-настоящему осмыслить то, что я видела, чувствовала и узнавала. И мне нужно обратиться к чему-то конкретному, что произошло несколько лет назад с моей бывшей коллегой по фильму, Фейт Стоуэрс», — написала она.

11

Мама и брат Стасси пытались вернуть ее работуКредит: Getty Images — Getty

После перестановки правил Вандерпампа мама Стасси, как сообщается, позвонила Браво, чтобы умолять вернуть ее дочери-звезде реалити-шоу работу после ее увольнения на этой неделе.

Мама Стасси позвонила в Браво, чтобы попытаться вернуть ее на работу», — сообщил источник Us Weekly.

В среду брат экс-звезды ВПР Николай Чермак также заявил, что «отчаянно» пытается убедить людей дать его старшему брату еще один шанс.

Он заявил, что его семья «разбита горем» после того, как во вторник ее уволили за обвинения Фейт Стоуэрс в «расистском» поведении в прошлом.

Попытка подростка показать всем, насколько «хорошим человеком» является 31-летняя Стасси, была опубликована в недавно удаленном видео в Instagram.

11

Лиза Вандерпамп и Энди Коэн стоят за решением об увольнении четырех звезд «Правил Вандерпамп». Кредит: Браво

«Это относится к Лизе Вандерпамп, Правилам Вандерпамп, Bravo TV, всем, кто был причастен к увольнению Стасси.

«Я хочу, чтобы все выслушали меня, потому что моя сестра — одна из самых любящих людей, которых вы когда-либо встречали в своей жизни.

«Она глубоко извиняется за то, что сказала, и я так отчаянно хочу, чтобы она добилась успеха. Я просто хочу, чтобы она зашла так далеко, как только может, — умолял он.

«Ей нравится развлекать людей, поэтому она делает все эти телевизионные штучки.

«Моя семья убита горем из-за того, что с ней происходит. У нее отняли все, — сказал он, выглядя расстроенным.

11

Стасси ранее делал другие расистские замечания о сообществе чернокожихКредит: Getty Images — Getty

Однако призыв Николая прозвучал, когда другие спорные замечания от автора Next Level Basic снова оказались в центре внимания.

В среду снова появился эпизод 2017 года Straight Up With Stassi, в котором бывшая звезда реалити-шоу жаловалась на то, что «все» связано с «афроамериканцами».

«Мне надоело, что все делают все о расе.Я уже свыклась с этим», — рассказала Стасси в своем подкасте.

«Я знаю, что я единственный человек, которому нельзя так говорить, потому что я белая, привилегированная блондинка 28 лет.

ПОДРОБНЕЕ В РАЗВЛЕЧЕНИЯХ

«Но все, кто произносит свои страстные речи о расах и все такое, я такой: «Почему это всегда только об афроамериканцах?»»

Автор добавил, что когда чернокожие «расстраиваются, каждый должен сделать все возможное, чтобы сделать их счастливыми.

«И я ненавижу произносить слово «они», потому что я не… не все одинаковы. Я имею в виду тех, кто там болтает о вещах.»

Источник даже сообщил The Sun, что звезда беспокоится о том, что потеряет дом своей мечты за 1,7 миллиона долларов, который она начала ремонтировать и, возможно, готовить к пристройке.

Стасси Шредер говорит, что ей надоело, что «все делают все о расе» в скандальном повторно появившемся подкасте

Часто задаваемые вопросы (и ответы) о вакцине против COVID-19 в Вермонте

Этот пост больше не обновляется по состоянию на 14:10.м. 15.06.2021.

Вермонт сделал первую прививку от COVID-19 15 декабря 2020 года. Штат продолжает проводить вакцинацию. Вы задали нам много вопросов об этом процессе, и вот несколько ответов.

Нажмите на вопрос ниже, чтобы узнать больше:

Вы также можете найти временную шкалу вакцинации против COVID-19 внизу этой статьи.

Если вы не нашли свой вопрос в списке выше, у Министерства здравоохранения есть обширные ресурсы, ссылки и ответы на вопросы, касающиеся вакцинации от COVID-19, здесь. Или спроси! Отправьте нам сообщение.

Если у вас есть вопросы о COVID-19, которые не касаются вакцины (например, тестирование, симптомы, карантин), ознакомьтесь с часто задаваемыми вопросами о коронавирусе VPR и часто задаваемыми вопросами Министерства здравоохранения , где вы найдете более полный список вопросов и ответов о COVID-19. .

Еще от VPR: ответы на некоторые часто задаваемые вопросы о коронавирусе

Как пользоваться онлайн-порталом?

У Министерства здравоохранения есть видео, в котором рассказывается, как зарегистрироваться и записаться на прием для вакцинации против COVID-19 с помощью онлайн-портала.Вы можете посмотреть этот видеоурок ниже:

Шаги для регистрации и планирования также будут описаны далее в этой истории.

Примечание. Для создания аккаунта вам потребуется адрес электронной почты. Вы можете использовать один и тот же адрес электронной почты для нескольких человек, если один из них зарегистрирован как «иждивенец». Подробнее о том, что делать, если у вас нет собственного адреса электронной почты, читайте здесь.

Вот основные шаги для регистрации на прием к вакцинации против COVID-19:

1.Вам нужно будет создать учетную запись в системе регистрации. Эта ссылка приведет вас на портал для создания учетной записи.

Примечание. Если вы уже проходили тестирование на COVID-19 через Департамент здравоохранения, значит, у вас уже есть учетная запись! Если у вас есть учетная запись, но вы не помните свой пароль, нажмите «Забыли пароль» и следуйте инструкциям по электронной почте, чтобы сбросить пароль.

2. Если у вас еще нет учетной записи, введите основную информацию и нажмите «Создать учетную запись» на онлайн-портале.Затем вы получите ссылку по электронной почте для подтверждения вашей учетной записи. Это электронное письмо также будет содержать идентификационный номер пациента.

3. Вернитесь на онлайн-портал. Используйте идентификационный номер пациента, указанный в электронном письме с подтверждением, и создайте пароль. Затем вы просмотрите и согласитесь с Уведомлением о соблюдении конфиденциальности, а также введете свою личную информацию. Нажмите «Отправить» в правом нижнем углу экрана после ввода этой информации.

3. После создания учетной записи вы можете войти на онлайн-портал.В верхней части экрана должна быть синяя кнопка с надписью «Записаться на прием к вакцинации». Затем вы выберете имя человека, для которого назначена встреча, из выпадающего меню.

4. Затем вам будет предложено выбрать место вакцинации. Вы можете выполнить поиск по округу и диапазону дат, а затем выбрать конкретную клинику для получения вакцины.

Примечание. Если вы не видите свой округ в раскрывающемся меню, вам может потребоваться уменьшить размер окна браузера на экране компьютера, чтобы увидеть полный список округов.

5. Затем вам будет задан ряд медицинских и демографических вопросов. Вас попросят предоставить информацию о страховке, но для получения вакцины от COVID-19 страховка не требуется.

6. Затем вы заполните форму отказа и получите ссылки на информационные бюллетени FDA по обеим вакцинам.

7. Теперь вы сможете записаться на прием. После того, как вас спросят о симптомах COVID-19, вы увидите список доступных встреч для места и даты, которые вы выбрали ранее в процессе.

8. Нажмите на доступную встречу, чтобы выбрать ее, и нажмите «Запланировать и отправить» в правом нижнем углу экрана.

9. Теперь вам назначена вакцинация против COVID-19! Подтверждение записи будет доступно на главной странице регистрации и будет отправлено вам по электронной почте.

В качестве альтернативы, вместо регистрации через Департамент здравоохранения, вы также можете записаться на прием в Kinney Drugs, нажав здесь, CVS, нажав здесь, Walgreens, нажав здесь, или Northfield Pharmacy, нажав здесь. Штат отмечает, что не имеет значения, записываетесь ли вы на прием через Департамент здравоохранения или через аптеку.

Штат призывает друзей и родственников помочь своим близким записаться на прием, включив их в список «иждивенцев». Подробнее о том, как записаться на прием к другому человеку, читайте здесь.

Если у вас не работает онлайн-портал и вам нужна помощь, вы можете позвонить по горячей линии: 855-722-7878.

Горячая линия работает с понедельника по пятницу с 8:15.м. – 17:30 и с субботы по воскресенье с 10:00 до 15:00. Регистрация государственных векселей онлайн является наиболее эффективным способом, если он вам доступен.

Еще от VPR: Вермонтер собирает информацию о вакцинах Vt., чтобы помочь людям быстрее делать прививки

Когда моя очередь делать прививку?

Цель состоит в том, чтобы к июлю 2021 года все жители Вермонта были полностью вакцинированы. Штат Вермонт теперь предлагает места для вакцинации, которые вы можете найти здесь.

С 20 мая нерезиденты Вермонта могут получить вакцину от COVID-19.

С 13 мая жители Вермонта в возрасте от 12 до 15 лет могут начать регистрацию для получения вакцины Pfizer.

29 апреля студенты колледжей из других штатов и люди, которые часть года живут в Вермонте (и не работают здесь), получили право на назначение вакцинации.

С 19 апреля все жители Вермонта в возрасте 16 лет и старше могут подписаться на получение вакцины от COVID-19.

17 апреля жители штата Вермонт в возрасте от 16 до 18 лет получили право на получение вакцины Pfizer.

12 апреля жители Вермонта от 30 лет и старше могут записаться на прививку.

С 7 апреля супруги и лица, осуществляющие уход за ветеранами, могут получить вакцину через VA.

5 апреля открыта регистрация вакцин для жителей штата Вермонт от 40 лет и старше.

С 1 апреля жители Вермонта BIPOC и все члены их семьи могут записаться на прием к вакцинации.

С 31 марта родители и лица, осуществляющие уход за маленькими детьми с заболеваниями высокого риска, получили право на получение вакцины против COVID-19.

29 марта жители Вермонта в возрасте 50 лет и старше могут начать регистрацию для получения вакцины.По состоянию на 25 марта лица в возрасте 60 лет и старше имели право на получение прививки от COVID-19. Дополнительную информацию можно найти здесь.

С 11 марта жители Вермонта в возрасте 16 лет и старше с определенными состояниями высокого риска могут записаться на прием к вакцинации.

Министр социальных служб Майк Смит заявил, что штат будет полагаться на «систему чести», чтобы определить, кто имеет право быть отнесенным к категории состояния здоровья с высоким риском.Эти условия определены Центром по контролю и профилактике заболеваний и определены как представляющие наиболее серьезный риск в сочетании с COVID-19.

Эти состояния здоровья перечислены здесь, и они следующие: 

  • Текущий рак
  • Хроническая болезнь почек
  • ХОБЛ, также называемая эмфиземой
  • Сердечные заболевания, такие как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или кардиомиопатии

    0

    0

  • 0
  • Иммунодефицитное состояние (ослабленная иммунная система)
  • Тяжелое ожирение
  • Беременность
  • Сахарный диабет 2 типа
  • Синдром Дауна
  • Серповидно-клеточная анемия

сотрудников и людей в возрасте 55 лет и старше с состоянием здоровья повышенного риска подписаться на вакцинацию.

С 1 марта жители Вермонта в возрасте 65 лет и старше получили право на регистрацию для получения вакцины от COVID-19.

12 февраля официальные лица штата объявили, что жители Вермонта старше 70 лет могут подписаться на получение вакцины с 16 февраля.

15 декабря вакцина стала доступной для медицинских работников, жителей и персонала учреждений длительного ухода.

Еще от VPR: Отчет репортера: «Большой день» В роли Вт.Первые общественные клиники вакцинации открыты в среду

В начале государство заявило, что прививки были в ограниченном количестве, и поэтому они сначала вводились лицам, которым было определено, что они подвергаются наибольшему риску смерти, если они заразятся COVID-19, или которые были наиболее критичны в реагировании на COVID-19 и оказывали непосредственную помощь другим.

Как узнать, когда придет ваша очередь делать прививку?

Хотя Департамент здравоохранения не ведет список людей, которые имеют право на вакцину, он сообщает, что работает с медицинскими учреждениями, аптеками, работодателями и местными СМИ, чтобы объявить следующую группу, которая может подписаться на COVID-19. 19 выстрелов.

Что делает государство для обеспечения справедливости и доступности?

В часто задаваемых вопросах о COVID Департамента здравоохранения Вермонта есть раздел о том, какая помощь доступна во время визита к врачу.

Финансовая доступность:

Вакцина от COVID-19 предоставляется бесплатно. Жителям Вермонта не требуется медицинская страховка для получения вакцины.

Физическая доступность:

Если у вас нет автомобиля или возможности добраться до назначенной вакцинации, штат заявляет, что предоставляется бесплатный общественный транспорт.Эти поездки координируются Ассоциацией общественного транспорта Вермонта, и водители-добровольцы используют автомобили, фургоны или автобусы. Подробнее о бесплатном транспорте читайте здесь.

Вы можете найти контактную информацию местного поставщика услуг общественного транспорта на веб-сайте Ассоциации общественного транспорта Вермонта здесь.

2 марта министр социальных служб сообщил, что агентства по оказанию медицинской помощи на дому планируют вакцинацию на дому жителей Вермонта. 5 марта те, с кем не связалась организация здравоохранения, могут записаться на вакцину, позвонив по телефону 802-863-7240 (бесплатный номер 833-722-0860) с понедельника по пятницу с 8:30.м. до 16:30

Прививочные клиники доступны для людей с ограниченными возможностями, а инвалидные коляски предоставляются в пунктах вакцинации Департамента здравоохранения и в больницах.

Языковая доступность:

По данным штата, переводчики могут быть организованы в отделениях Департамента здравоохранения, как правило, по телефону или посредством видеоконференции через компьютер в клинике. Переводчики могут быть запрошены через работников общественного здравоохранения на месте. У Берлингтона и Винуски также будут переводчики с личным присутствием, в зависимости от спроса.

Многоязычная рабочая группа по коронавирусу Вермонта Видео: факты о вакцине против COVID-19 запись на прием: 855-722-7878. Опять же, горячая линия работает с понедельника по пятницу с 8:15 до 17:30. и с субботы по воскресенье с 10:00 до 15:00.

Эта горячая линия также имеет доступ к переводчикам, если это необходимо.

Расовая/этническая принадлежность, жилищный и иммиграционный статус:

9 марта представители здравоохранения заявили, что штат предложит прививки всем лицам в возрасте 16 лет и старше в сообществе BIPOC, которые посещают клинику с членом их семьи, который получает дозу.

Клиники по вакцинации против COVID-19, ориентированные на BIPOC, также доступны по всему штату. Более подробную информацию можно найти здесь.

30 марта штат объявил, что все жители Вермонта BIPOC в возрасте 16 лет и старше, а также вся их семья, независимо от расы или этнической принадлежности, могут записаться на вакцинацию от COVID-19 с 1 апреля. Марк Левин указал на данные, показывающие, что по состоянию на 30 марта 21% вермонтеров BIPOC получили одну прививку от COVID по сравнению с 34% белых неиспаноязычных жителей Вермонтера.

Данные Департамента здравоохранения также показывают, что жители BIPOC Vermonters, за исключением тех, кто идентифицирует себя как американских индейцев или коренных жителей Аляски, имеют самые высокие показатели заражения COVID-19 в штате.

Еще от VPR: «Строим самолет, пока мы на нем летаем»: организаторы сообщества BIPOC сокращают разрыв в вакцинах чаще госпитализируют. Он добавил, что население также моложе, а это означает, что раньше они в основном не включались в план вакцинации штата, в котором приоритет отдавался пожилым жителям Вермонта.

«Мы действительно не считаем, что этот уровень вакцинации в этом сообществе — это то, что мы можем игнорировать», — сказал он.

По состоянию на середину мая разница в уровне вакцинации между белыми и жителями Вермонта BIPOC сократилась вдвое. И, похоже, он сокращается еще больше благодаря клиникам по всему штату, которые возглавляют и создают цветные лидеры при финансировании и поддержке Департамента здравоохранения Вермонта.

Левин также сказал на брифингах губернатора для прессы, проводимых два раза в неделю по COVID-19, что жители без документов и бездомные включены в приоритетное «уязвимое» население штата.

Еще из Vermont Edition : Делает ли Вермонт достаточно для устранения расового неравенства в своей программе вакцинации?

По данным CDC, вакцина против COVID-19 безопасна:

«Вакцины против COVID-19 безопасны и эффективны. Миллионы людей в Соединенных Штатах получили вакцины против COVID-19, и эти вакцины прошли самый интенсивный мониторинг безопасности в истории США. Этот мониторинг включает использование как установленных, так и новых систем мониторинга безопасности. чтобы убедиться, что вакцины против COVID-19 безопасны.

Нажмите здесь, чтобы найти дополнительную информацию о безопасности и эффективности вакцины на веб-сайте CDC.

Три вакцины, доступные в Вермонте, перечислены ниже. Нажмите на вакцину для получения более подробной информации.

1. Вакцина Pfizer-BioNTech

2. Вакцина Moderna

3. Вакцина Johnson & Johnson

Вот ингредиенты вакцин Pfizer-BioNTech и Moderna, указанные Министерством здравоохранения:

«Ингредиенты вакцин против COVID-19 аналогичны тем, что содержатся в других вакцинах.Они содержат белок и жиры, соли и полисорбаты. Вакцины мРНК (Pfizer-BioNTech и Moderna) также содержат сахара и полиэтиленгликоль. В них нет эмбриональной ткани, продуктов из свинины, яиц, желатина, латекса или консервантов».

Вот ингредиенты вакцины Johnson & Johnson, перечисленные Министерством здравоохранения:

«Аналогичен другим ингредиентам вакцины: модифицированный вирус простуды, белки, жиры и соли. Содержит полисорбат. В вакцине нет эмбриональной ткани, продуктов из свинины, яиц, желатина, латекса, микрочипов и консервантов.

Вермонт приостановил введение вакцины Johnson & Johnson со вторника, 13 апреля, по пятницу, 23 апреля, когда федеральное правительство отменило рекомендуемую паузу после проверки безопасности.

Губернатор Фил Скотт первоначально приказал приостановить работу «из-за предосторожности» после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и Центры по контролю за заболеваниями заявили, что они расследуют редкий синдром свертывания крови, от которого пострадали шесть женщин, получивших вакцину Johnson & Johnson. .

«[Группа реагирования Белого дома на COVID-19] подчеркнула, что эти инциденты крайне редки, и эта пауза, вероятно, будет вопросом дней, а не недель», — сказал Скотт.

По данным федеральных агентств, женщинам было от 18 до 48 лет, и у них образовались тромбы через 6-13 дней после прививки. На сегодняшний день по всей стране введено более 6,8 миллиона доз вакцины Johnson & Johnson.

И Walgreens, и CVS также остановили вакцинацию Johnson & Johnson.Kinney Drugs, которая не поставляла одноразовую вакцину в свои аптеки, но имела две клиники за пределами территории, предлагающие вакцину Johnson & Johnson, заявила, что поддерживает рекомендацию приостановить ее использование.

Еще от VPR: Администрация Скотта приостанавливает производство вакцин Johnson & Johnson «из-за предосторожности»

«Многие вакцины используют ослабленную или инактивированную форму целевого патогена для запуска иммунного ответа.Вместо этого вирусные векторные вакцины используют в качестве вектора другой вирус, который передает важные инструкции (в форме гена) нашим клеткам. В вакцинах против COVID-19 модифицированный вирус доставляет ген, который инструктирует наши клетки вырабатывать антиген SARS-CoV-2, называемый шиповидным белком. Этот антиген вызывает выработку антител и результирующий иммунный ответ. Вирус, используемый в вакцине против вирусного вектора, не представляет опасности вызвать заболевание у людей, потому что он был модифицирован или, в некоторых случаях, потому что тип вируса, используемый в качестве вектора, не может вызывать заболевание у людей.

И вакцины Pfizer-BioNTech, и вакцины Moderna представляют собой мРНК-вакцины, которые, согласно CDC, работают следующим образом:

«[Они] содержат материал вируса, вызывающего COVID-19, который дает нашим клеткам инструкции о том, как производить безвредный белок, уникальный для вируса. После того, как наши клетки делают копии белка, они уничтожают генетический материал вакцины. Наши тела признают, что белка там быть не должно, и создают Т-лимфоциты и В-лимфоциты, которые будут помнить, как бороться с вирусом, вызывающим COVID-19, если мы заразимся в будущем.

В то время как вакцина Johnson & Johnson представляет собой только одну дозу, вакцины Pfizer-BioNTech и Moderna требуют двух доз. Первый и второй прививки идентичны друг другу: по количеству и по составу. Однако вы не можете смешивать производителей этих доз (например, первая инъекция от Moderna и вторая инъекция от Pfizer).

Безопасна ли вакцина для беременных?

Вот что Департамент здравоохранения сообщает о беременных, получающих вакцину:

«Исходя из того, что мы знаем на данный момент, беременные люди подвергаются повышенному риску тяжелого заболевания от COVID-19 и смерти по сравнению с небеременными людьми.Кроме того, беременные с COVID-19 могут подвергаться повышенному риску других неблагоприятных исходов, таких как преждевременные роды (рождение ребенка раньше 37 недель). Поэтому беременным и тем, кто с ними проживает, особенно важно обезопасить себя от заражения COVID-19».

Как сообщает NPR, исследование, недавно опубликованное в Американском журнале акушерства и гинекологии, показывает, что вакцины безопасны и эффективны для беременных и кормящих женщин и потенциально могут защитить их детей.

Дополнительную информацию можно найти здесь.

Безопасна ли вакцина для детей?

Вакцина Pfizer-BioNTech разрешена для лиц в возрасте 12 лет и старше, а вакцины Moderna и Johnson & Johnson разрешены для лиц в возрасте 18 лет и старше.

Вакцины против COVID-19 не были полностью протестированы на детях младшего возраста. Поскольку детские иммунные системы различаются в разном возрасте, необходимо будет повторить исследования вакцин с детьми, чтобы определить их безопасность.Узнайте больше об этом здесь.

Правительство штата или федеральное правительство не обязаны получать вакцину против COVID-19. По данным Комиссии США по равным возможностям при трудоустройстве, работодатели могут требовать вакцинацию за некоторыми исключениями. Узнайте больше здесь.

Многие колледжи и университеты требуют, чтобы студенты прошли вакцинацию, чтобы вернуться в кампус осенью 2021 года.

Как изменится моя жизнь после вакцинации?

Нужно ли мне носить маску?

13 мая CDC объявил, что вакцинированным людям не нужно носить маску или соблюдать социальную дистанцию ​​для большинства видов деятельности, хотя для общественного транспорта и медицинских учреждений действуют отдельные инструкции. Однако CDC говорит, что непривитые люди все равно должны носить маски и соблюдать социальную дистанцию.

14 мая губернатор Фил Скотт заявил, что штат Вермонт примет аналогичные инструкции.

В блоге о здоровье NPR говорится, что вакцина Pfizer эффективна на 52% после первой прививки и на 95% через неделю после второй прививки. Вакцина Moderna эффективна на 51% через две недели после первой прививки и на 94% через две недели после второй дозы. Ни один из них не эффективен на 100%. Таким образом, все еще возможно (хотя и маловероятно) заразиться COVID-19 даже после получения вакцины.

Уполномоченный по вопросам здравоохранения доктор Марк Левин сказал, что если вакцинированный человек вступает в контакт с COVID-19, у него меньше шансов развить симптомы и гораздо меньше шансов передать вирус.

Могу ли я путешествовать?

Начиная с 23 февраля, если путешественники прошли полную вакцинацию от COVID-19, им не нужно помещаться в карантин после прибытия в Вермонт. Полная вакцинация означает, что человеку были сделаны обе прививки, и он ждал полных две недели после того, как была сделана вторая прививка.

Об этом изменении политики губернатор Фил Скотт сказал следующее:

«Это очень узкое изменение, касающееся путешествий. И я знаю, что будет много вопросов и некоторых головоломок о том, почему это разрешено, а другие вещи — нет. Но дело в том, что каждый наш шаг сопряжен с вопросами, и мы делаем шаг за шагом, чтобы уменьшить путаницу».

Начиная с 9 апреля непривитые жители Вермонта, возвращающиеся из поездок за пределы штата, больше не должны находиться в карантине (за исключением международных поездок), а вместо этого должны пройти тест на COVID в течение трех дней после возвращения.Невакцинированные посетители Вермонта должны пройти отрицательный тест на COVID в течение трех дней до прибытия.

С 14 июня в Вермонте больше не действуют правила поездок в связи с пандемией.

Когда я смогу прекратить социальное дистанцирование?

14 июня губернатор Фил Скотт объявил, что все оставшиеся ограничения на пандемию сняты, а срок действия чрезвычайного положения истекает в полночь 15 июня. один укол COVID, он снимет все оставшиеся пандемические ограничения.

14 мая губернатор заявил, что полностью вакцинированные жители Вермонта больше не нуждаются в социальном дистанцировании в помещении или на улице.

6 апреля администрация Скотта объявила о своем плане возобновления работы, согласно которому к 4 июля будут отменены все мандаты по обеспечению безопасности при пандемии. -19 вакцин получили хотя бы одну прививку.

По состоянию на 24 марта рестораны, бары и клубы в Вермонте могут работать на 50% вместимости и вмещать до шести человек из разных семей при условии, что расстояние между столами составляет 6 футов.

23 февраля Скотт изменил запрет на многоквартирные собрания, позволив вакцинированным жителям Вермонта собираться вместе с одной другой группой. По состоянию на 5 марта губернатор заявил, что полностью иммунизированные жители Вермонта могут собираться друг с другом в помещении.

График вакцинации против COVID-19 в Вермонте

14 июня

Губернатор Фил Скотт объявил, что снимает оставшиеся ограничения на пандемию и отменяет чрезвычайное положение в полночь 15 июня. м. комендантский час для баров, ресторанов и клубов отменен.

21 мая

Губернатор Фил Скотт заявил, что как только 80% населения Вермонта получит хотя бы одну прививку от COVID, он снимет все оставшиеся ограничения на пандемию.

18 мая

Представители штата объявили, что жители за пределами Вермонта смогут получить вакцину против COVID-19 в амбулаторных клиниках, начиная с 20 мая. Жителям Вермонта больше не нужно носить маски или соблюдать социальную дистанцию.

13 мая

Вермонт открыл вакцинацию против COVID-19 для лиц в возрасте от 12 до 15 лет. поддерживаться независимо от того, вакцинированы люди или нет.

29 апреля

Студенты колледжей из других штатов и люди, которые часть года живут в Вермонте (и не работают здесь), получили право на назначение вакцинации.

23 апреля

Федеральные власти и власти штата отменили рекомендуемую паузу в отношении вакцины Johnson & Johnson.

19 апреля

Все жители Вермонта в возрасте 16 лет и старше имеют право на вакцинацию против COVID-19.

17 апреля

Жители Вермонта в возрасте от 16 до 18 лет могут подписаться на получение вакцины Pfizer против COVID-19.

15 апреля

Вермонт приостанавливает прием всех вакцин Johnson & Johnson как минимум до 23 апреля.

13 апреля

Вермонт отменил все приемы вакцинации Johnson & Johnson до конца недели. Губернатор Фил Скотт приказал приостановить вакцинацию «из соображений предосторожности» после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и Центры по контролю за заболеваниями заявили, что расследуют редкий синдром свертывания крови, от которого пострадали шесть женщин, получивших вакцину Johnson & Johnson.

12 апреля

Жители штата Вермонт от 30 лет и старше могут зарегистрироваться для получения прививки.

9 апреля

Невакцинированные жители Вермонта, возвращающиеся из поездок за пределы штата, больше не должны находиться в карантине (за исключением международных поездок), вместо этого они должны пройти тест на COVID в течение трех дней после возвращения. Невакцинированные посетители Вермонта должны пройти отрицательный тест на COVID в течение трех дней до прибытия.

7 апреля

Супруги и лица, осуществляющие уход за ветеранами, могут получить вакцину в VA.

5 апреля

Жители Вермонта старше 40 лет могут записаться на прием к вакцинации.

1 апреля

BIPOC Жители Вермонта и все члены их семей могут записаться на вакцинацию против COVID-19.

31 марта

Родители и лица, ухаживающие за маленькими детьми с заболеваниями высокого риска, могут подписаться на вакцину против COVID-19.

Губернатор Фил Скотт изменил предыдущую позицию и объявил, что студенты-нерезиденты колледжей и владельцы вторых домов могут подписаться на вакцину, начиная с 30 апреля.

30 марта

вся семья, независимо от расы или этнической принадлежности ее членов, может записаться на вакцинацию против COVID-19, начиная с 1 апреля.

29 марта

Жители Вермонта старше 50 лет могут подписаться на получение вакцины.

25 марта

Жители штата Вермонт от 60 лет и старше могут записаться на прием к врачу.

19 марта

Администрация Скотта представила свой план вакцинации для всех возрастных групп. Все подходящие жители Вермонта старше 16 лет смогут зарегистрироваться для получения вакцины до 19 апреля.

Чиновники также объявили о двух клиниках по вакцинации против коронавируса специально для жителей, которые идентифицируют себя как чернокожие, коренные и цветные люди.Более подробная информация о регистрации доступна здесь.

16 марта

Любой ветеран, независимо от возраста, который получает медицинскую помощь через VA, может сделать прививку от COVID-19. Дополнительную информацию можно найти здесь.

12 марта

Несмотря на вспышку заболевания в исправительном учреждении Северного штата в Ньюпорте, официальные лица штата заявили, что не будут ускорять вакцинацию заключенных, а вместо этого будут делать прививки, когда они будут соответствовать требованиям к вакцинации в масштабах штата.

11 марта

Жители штата Вермонт от 16 лет и старше с определенными состояниями высокого риска могут подписаться на получение вакцины.

9 марта

Администрация Скотта объявила, что штат будет предлагать прививки всем членам сообщества BIPOC в возрасте 16 лет и старше, которые посещают клинику вместе с членом их семьи, получающим дозу вакцины.

Официальные лица также заявили, что штат переносит дату приемлемости вакцины для жителей Вермонтера 16 лет и старше с определенными заболеваниями на 11 марта.

8 марта

Учителя, школьный персонал, воспитатели, работники исправительных учреждений и лица в возрасте 55 лет и старше с повышенным риском для здоровья теперь могут подписаться на получение вакцины.

5 марта

Губернатор Фил Скотт сказал, что полностью привитые жители Вермонта могут собираться в помещении вместе с другими полностью привитыми людьми.

3 марта

В медицинском центре Уайт-Ривер-Джанкшн, штат Вирджиния, в пятницу, 5 марта, с 9:00 до 20:00 будет проходить вакцинация. м. и 13:00 на выставке Champlain Valley Exposition в Essex Junction для любого ветерана, независимо от возраста, с существующим заболеванием, который получает медицинскую помощь через VA. Дополнительную информацию можно найти здесь.

2 марта

Администрация Скотта объявила, что учителя и другой школьный персонал, персонал исправительных учреждений, воспитатели и жители Вермонта 55 лет и старше, имеющие состояние здоровья с высоким риском, могут подписаться на прививки от COVID-19, начиная с 8 марта.

Жители Вермонта в возрасте 16 лет и старше с определенными состояниями высокого риска могут подписаться на получение вакцины с 15 марта.

Министр социальных служб Майк Смит также сказал, что проживающие дома Вермонтеры, с которыми агентство здравоохранения не связалось по поводу вакцины, могут подписаться на одну запись, начиная с пятницы, 5 марта. на запись на вакцинацию от COVID-19.

23 февраля

Губернатор Фил Скотт говорит, что полностью вакцинированные жители Вермонта могут путешествовать без карантина. «Полностью вакцинированный» определяется как получивший обе прививки и ожидающий две недели после второй прививки.

Полностью вакцинированные жители Вермонта теперь могут собираться вместе с другой группой.

Около 8% жителей Вермонта были полностью вакцинированы, а около 15% получили хотя бы одну прививку.

12 февраля

Жители Вермонта в возрасте 70 лет и старше теперь могут подписаться на получение вакцины против COVID-19.

9 февраля

Уполномоченный по здравоохранению Марк Левин говорит, что штат предложил вакцинацию цветным людям в возрасте до 75 лет, которые появились в клиниках со старшими членами семьи.

«Из нашего опыта в ответных мерах штата на пандемию мы узнали, что с точки зрения общественного здравоохранения имеет смысл позволить членам домохозяйства, сталкивающимся с языковыми барьерами и барьерами доступа, получать информацию и услуги одновременно, а не дублировать эти услуги позже», — сказал Левин.

Левин сказал, что около ста членов сообщества BIPOC были вакцинированы в клиниках, предлагающих услуги языкового перевода.

2 февраля

По словам министра социальных служб Майка Смита, более 55 000 жителей Вермонта получили по крайней мере одну дозу вакцины против COVID-19, что составляет почти 10% соответствующих критериям жителей Вермонта, которые могут получить вакцину.

Около 14% жителей Вермонта в возрасте 75 лет и старше получили хотя бы одну дозу вакцины.

Администрация Скотта заявляет, что к концу этой недели планирует начать вакцинацию пожилых людей, находящихся дома.

25 января

Жители штата Вермонт 75 лет и старше теперь могут подписаться на получение вакцины против COVID-19. Департамент здравоохранения просит жителей штата посетить сайт healthvermont.gov/MyVaccine. Если жители Вермонта не могут выйти в интернет или им нужно поговорить с кем-то на языке, отличном от английского, сегодня, начиная с полудня, они могут позвонить по номеру 855-722-7878.

Телефонная линия работает с понедельника по пятницу с 8:15 до 17:30, а в субботу и воскресенье с 10:00 до 15:00.

15 января

Официальные лица объявили, что жители Вермонта 75 лет и старше могут получить вакцину против COVID-19, начиная с 27 января. объявили, что они решили, кто будет делать прививки следующим: передовые рабочие, пожилые жители Вермонта и люди с повышенным риском заболеваний.

31 декабря

Должностные лица штата заявили, что федеральное правительство задержало поставки вакцин против COVID-19. В то время как Вермонт ожидал получить 11 000 доз, вместо этого он получил 7 800.

Последний день года также ознаменовался днем, когда первые ветераны получили прививки на перекрестке Уайт-Ривер, штат Вирджиния.

21 декабря

Первые постояльцы и персонал учреждения длительного ухода получили прививки от COVID-19.

15 декабря

Прибыли еще 1950 доз вакцины Pfizer-BioNtech против COVID-19, и Медицинский центр Университета Вермонта ввел первую в штате вакцину против COVID-19.

14 декабря

Вермонт получает первые 1950 доз вакцины Pfizer-BioNtech против COVID-19, 975 — в Медицинский центр Университета Вермонта, 975 — на Склад вакцин штата Вермонт для распространения в больницах штата.

Есть вопросы, комментарии или советы? Отправьте нам сообщение или твитните нас @vprnet.

Мы закрыли наши комментарии. О способах связи читайте здесь.

Апоптоз-индуцирующие эффекты рекомбинантных эукариотических экспрессионных векторов HIV vpr с различными сайтами мутации на трансфицированных клетках Hela

Название: Апоптоз-индуцирующие эффекты рекомбинантных эукариотических экспрессионных векторов HIV vpr с различными сайтами мутаций на трансфицированных клетках Hela

Объем: 7 Выпуск: 5

Автор(ы): Юйхуан Чжэн, Хуайин Чжоу, Чуньин Чжан, Ян Хе, Хуэй Ли, Цзы Чен и Мэн Лю

Место работы:

  • Исследовательская лаборатория СПИДа Второй больницы Сянъя Центрального Южного Университета, Чанша, 410011, Китай. ,Китай

Ключевые слова: Вирус иммунодефицита человека типа 1, ген Vpr, мутация, апоптоз, каспазный путь, клетка Hela

Abstract: Ген vpr вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) играет важную роль в патогенности вирусов. Предыдущие исследования показали, что мутация определенных участков в аминокислотных последовательностях Vpr ВИЧ-1 может влиять на клинический процесс у инфицированных людей и ослаблять его способность индуцировать апоптоз в инфицированных клетках.Настоящее исследование было разработано для трансфекции клеток hela несколькими фрагментами vpr ВИЧ-1, несущими специфические сайты мутаций, а также для наблюдения за различием индуцирующих апоптоз эффектов различных фрагментов вариантов vpr ВИЧ-1 на клетки-хозяева и изучения возможных механизмов. Согласно предыдущим результатам, 14 типичных фрагментов варианта vpr были отобраны у китайских ВИЧ-1-инфицированных. После ПЦР-амплификации гена vpr продукты очищали и дважды расщепляли Hind и BamHI.Затем для экспериментов по лигированию и трансдукции использовали эукариотические экспрессионные плазмиды pcDNA3.1(+). Рекомбинантные плазмиды временно трансфицировали в клетки Hela с помощью липосом, а тем временем пустую клетку и пустую векторную клетку использовали в качестве контроля. ОТ-ПЦР использовали для определения экспрессии мРНК генов-мишеней; флуоресцентный микроскоп для наблюдения апоптотических клеток с окрашиванием Hoechst; электрофорез ДНК-агарозы для обнаружения полосы апоптотического градиента; Анализ аннексина для обнаружения клеточного апоптоза; и тест активности каспазы для изучения пути клеточного апоптоза.После трансфекции 14 сегментами гена vpr клетки Hela проявляли различные способности индуцировать апоптоз. Мы обнаружили, что сегменты Vpr ВИЧ-1 с мутацией в 70-м, 85-м, 86-м или 94-м сайте демонстрируют более низкую способность индуцировать апоптоз, чем другие сегменты на клетках Hela, и способность индуцировать апоптоз гена vpr ВИЧ-1 на клетках-хозяевах. может быть связано с его подтипом. Между тем, мы обнаружили, что активность каспазы 3 в трансфицированных клетках, несущих сайты с мутированными фрагментами, была снижена по сравнению с клеткой с другими фрагментами.Это исследование впервые показало, что фрагменты Vpr ВИЧ-1 с 70-й, 85-й, 86-й или 94-й мутацией сайта могут ослаблять их способность индуцировать апоптоз на клетках Hela. Одним из механизмов может быть ослабление активности каспазы-3.

Мобильные элементы формируют эволюцию развития млекопитающих

  • 1.

    Lander, E.S. et al. Начальная последовательность и анализ человеческого генома. Природа 409 , 860–921 (2001).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 2.

    Консорциум секвенирования и анализа шимпанзе. Исходная последовательность генома шимпанзе и сравнение с геномом человека. Природа 437 , 69–87 (2005).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 3.

    Waterston, R.H. et al. Первоначальное секвенирование и сравнительный анализ генома мыши. Природа 420 , 520–562 (2002).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 4.

    Long, H.K., Prescott, S.L. & Wysocka, J. Постоянно меняющиеся ландшафты: усилители транскрипции в развитии и эволюции. Cell 167 , 1170–1187 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 5.

    Wells, JN & Feschotte, C. Полевое руководство по эукариотическим мобильным элементам. год. Преподобный Жене . 54 , 539-561 (2020). Эта статья представляет собой всестороннее введение в особенности и распределение основных групп TE в геномах эукариот в контексте их биологии и эволюции .

  • 6.

    Смит, А.Ф.А., Хабли, Р. и Грин, П. RepeatMasker Open-4.0 (2013–2015).

  • 7.

    Чуонг Э.Б., Руми М.А., Соареш М.J. & Baker, JC. Эндогенные ретровирусы функционируют как видоспецифические энхансерные элементы в плаценте. Нац. Жене. 45 , 325–329 (2013). Это исследование устанавливает, что полногеномные регуляторные сети видоспецифичных генов в TSCs мышей основаны на последовательностях, полученных из ERV, на примере элементов RLTR13D5, которые обеспечивают сайты связывания для основных плацентарных факторов транскрипции .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 8.

    Линч, В.Дж. и др. Древние мобильные элементы трансформировали регуляторный ландшафт и транскриптом матки во время эволюции беременности млекопитающих. Cell Rep. 10 , 551–561 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 9.

    Линч, В. Дж., Леклерк, Р. Д., Мэй, Г. и Вагнер, Г. П. Опосредованная транспозонами перестройка регуляторных сетей генов способствовала эволюции беременности у млекопитающих. Нац. Жене. 43 , 1154–1159 (2011). Используя профилирование транскрипции в клетках эндометрия млекопитающих, эта работа демонстрирует, что гены, экспрессируемые в эндометрии человека, приобретают экспрессию в эндометрии через специфические для плацентарных растений элементы MER20, которые обеспечивают сайты связывания факторов транскрипции, важных для чувствительности к гормонам и беременности .

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 10.

    Trizzino, M. et al. Мобильные элементы являются основным источником новизны в регуляции генов приматов. Рез. генома. 27 , 1623–1633 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 11.

    Chuong, E.B., Elde, N.C. & Feschotte, C. Регуляторная эволюция врожденного иммунитета посредством кооптации эндогенных ретровирусов. Наука 351 , 1083–1087 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 12.

    Bourque, G. et al. Десять вещей, которые вы должны знать о мобильных элементах. Геном Биол. 19 , 199 (2018). Эта статья представляет собой полезный учебник для начинающих в области важности TE млекопитающих для эволюции и функционирования генома, который представляет их свойства и взаимодействия с клетками-хозяевами .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 13.

    Казазян, Х. Х. мл. и Моран, Дж. В. Мобильная ДНК в области здоровья и болезней. Н. англ. Дж. Мед. 377 , 361–370 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 14.

    Дениз О., Фрост Дж. М. и Бранко М. Р. Регулирование мобильных элементов с помощью модификаций ДНК. Нац. Преподобный Жене. 20 , 417–431 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 15.

    Косби, Р. Л., Чанг, Н. К. и Фешотте, К. Взаимодействия хозяин-транспозон: конфликт, сотрудничество и сотрудничество. Гены Дев. 33 , 1098–1116 (2019). В этом исследовании обнаружено около 100 слитых белков, сочетающих ДНК-транспозазу и домены хозяина в геномах четвероногих, что позволяет предположить, что посредством этого процесса могут возникать новые регуляторы транскрипции млекопитающих, что подтверждается для слитого белка летучих мышей KRABINER .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 16.

    Бруно М., Махгуб М. и Макфарлан Т. С. Гонка вооружений между белками KRAB-цинковых пальцев и эндогенными ретроэлементами и ее влияние на млекопитающих. год. Преподобный Жене. 53 , 393–416 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 17.

    Imbeault, M., Helleboid, P.Y. & Trono, D. Белки цинковых пальцев KRAB вносят вклад в эволюцию регуляторных сетей генов. Природа 543 , 550–554 (2017). Путем идентификации генов KRAB-ZFP в существующих геномах позвоночных, проведения обширного филогенетического анализа этих KRAB-ZFP, который позволил датировать их эволюционное происхождение и определить сайты связывания большинства человеческих KRAB-ZFP, это исследование показывает, в какой степени KRAB-ZFP Семейство генов -ZFP взаимодействует с TE на протяжении всей эволюции позвоночных .

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 18.

    Томас, Дж. Х. и Шнайдер, С. Коэволюция ретроэлементов и тандемных генов цинковых пальцев. Рез. генома. 21 , 18:00–18:12 (2011). В этой работе представлены убедительные доказательства того, что инфильтрация ретроэлементами LTR вызывает дивергенцию тандемных белков цинковых пальцев (которые включают многие KRAB-ZFPs) в геномах позвоночных, показывая, что количество тандемных генов цинковых пальцев и ретровирусных элементов LTR коррелируют .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 19.

    Экко, Г., Имбо, М. и Троно, Д. Белки цинковых пальцев KRAB. Развитие 144 , 2719–2729 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 20.

    Sheng, G. & Foley, A.C. Диверсификация и сохранение внеэмбриональных тканей в обеспечении поглощения питательных веществ во время развития амниот. Энн. Н. Я. акад. науч. 1271 , 97–103 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 21.

    Родригес-Терронес, Д. и Торрес-Падилья, М.Е. Проворные и готовые смешаться: вспышки транспозонов раннего развития. Тенденции Жене. 34 , 806–820 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 22.

    Роу Х.М. и Троно Д.Динамический контроль эндогенных ретровирусов в процессе развития. Вирусология 411 , 273–287 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 23.

    Лебель, Д. А., Цой, Б., Вонг, Н., О’Рурк, М. П. и Тэм, П. П. Ограниченная экспрессия последовательностей, связанных с ETn, во время постимплантационного развития мыши. Gene Expr. Выкройки 4 , 467–471 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 24.

    Macfarlan, T.S. et al. Эффективность эмбриональных стволовых клеток колеблется в зависимости от активности эндогенного ретровируса. Природа 487 , 57–63 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 25.

    Боровяк Т. и др. Анализ транскриптома отдельных клеток эмбрионов человека, мартышки и мыши выявляет общие и различные черты преимплантационного развития. Разработка 145 , dev167833 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 26.

    Wolf, G. et al. Экспансия гена белка KRAB-цинковый палец в ответ на активные ретротранспозоны в мышиной линии. eLife 9 , e56337 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 27.

    Grow, E.J. et al. Внутренняя ретровирусная реактивация в предимплантационных эмбрионах человека и плюрипотентных клетках. Природа 522 , 221–225 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 28.

    Liu, D. et al. Секвенирование одноклеточной РНК выявило существование наивной и примированной плюрипотентности у предимплантационных эмбрионов макаки-резус. Рез. генома. 28 , 1481–1493 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 29.

    Джонсон, У. Э. и Коффин, Дж. М. Создание филогений приматов на основе последовательностей древних ретровирусов. Проц. Натл акад. науч. США 96 , 10254–10260 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 30.

    Сундарам, В. и др. Широко распространенный вклад мобильных элементов в инновации сетей регуляции генов. Рез. генома. 24 , 1963–1976 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 31.

    Goke, J. et al. Динамическая транскрипция различных классов эндогенных ретровирусных элементов маркирует специфические популяции ранних эмбриональных клеток человека. Cell Stem Cell 16 , 135–141 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 32.

    Коломбо, А. Р., Триче, Т. Младший и Рамсинг, Г. Экспрессия мобильных элементов в транскриптоме острого миелоидного лейкоза и прогноз. науч. Респ. 8 , 16449 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 33.

    Kong, Y. et al. Экспрессия мобильных элементов в опухолях связана с иммунной инфильтрацией и повышенной антигенностью. Нац. коммун. 10 , 5228 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 34.

    Tam, O.H., Ostrow, L.W. & Gale Hammell, M. Заболевания нервной системы: активность ретротранспозонов при нейродегенеративных заболеваниях. Моб. ДНК 10 , 32 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 35.

    Бабаян А.и Магер, Д.Л. Экзаптация эндогенного ретровирусного промотора при раке человека. Моб. ДНК 7 , 24 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 36.

    Pasquesi, G.I.M. et al. Линии позвоночных демонстрируют разнообразные паттерны регуляции и экспрессии мобильных элементов в тканях. Геном Биол. Эвол. 12 , 506–521 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 37.

    Goerner-Potvin, P. & Bourque, G. Вычислительные инструменты для выявления мобильных элементов. Нац. Преподобный Жене. 19 , 688–704 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 38.

    Тодд, С. Д., Дениз, О., Тейлор, Д. и Бранко, М. Р. Функциональная оценка мобильных элементов в качестве энхансеров в эмбриональных и трофобластных стволовых клетках мыши. eLife 8 , e44344 (2019). В этом исследовании используются отдельные генетические делеции регуляторных элементов-кандидатов, происходящих из ERV, в эмбриональных клетках мыши и TSC, а также более широкий скрининг интерференции CRISPR, который приводит к минимальным изменениям в экспрессии близлежащих генов, чтобы продемонстрировать, что многие энхансеры, полученные из TE, не влияют на близлежащие экспрессия гена .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 39.

    Фуэнтес, Д. Р., Свигут, Т.& Wysocka, J. Систематические нарушения ретровирусных LTR обнаруживают широко распространенные долгосрочные эффекты на регуляцию генов человека. eLife 7 , e35989 (2018). В этой статье используется элегантный новый скрининг активации/интерференции CRISPR в клетках EC человека, чтобы выявить значительный вклад сотен специфичных для обезьян элементов LH5HS в регуляцию близлежащих генов .

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 40.

    МакДоул, К. и др. В целом визуализация и реконструкция постимплантационного развития мыши на уровне одной клетки. Уровень ячейки. Cell 175 , 859–876.e33 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 41.

    Pijuan-Sala, B., Guibentif, C. & Gottgens, B. Профилирование транскрипции одиночных клеток: окно в спецификацию типов эмбриональных клеток. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 19 , 399–412 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 42.

    Frank, J. A. & Feschotte, C. Кооптация эндогенных вирусных последовательностей для функции клетки-хозяина. Курс. мнение Вирол. 25 , 81–89 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 43.

    Хэнкс, Д.C. & Kazazian, HH Jr. Роль вставок ретротранспозонов в заболеваниях человека. Моб. ДНК 7 , 9 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 44.

    Пайер, Л. М. и Бернс, К. Х. Мобильные элементы в генетических заболеваниях человека. Нац. Преподобный Жене. 20 , 760–772 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 45.

    Gilbert, N., Lutz-Prigge, S. & Moran, JV. Геномные делеции, созданные при ретротранспозиции LINE-1. Cell 110 , 315–325 (2002).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 46.

    Rowe, H.M. et al. KAP1 контролирует эндогенные ретровирусы в эмбриональных стволовых клетках. Природа 463 , 237–240 (2010). Эта работа впервые идентифицирует критическую роль ко-репрессора цинковых пальцев KRAB KAP1 в репрессии элементов IAP и многих др. TE в мышиных эмбрионах и ESCs .

    КАС Статья Google Scholar

  • 47.

    Helleboid, P.Y. et al. Интерактом белков цинковых пальцев KRAB раскрывает эволюционную историю их функциональной диверсификации. EMBO J. 38 , e101220 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 48.

    Stoll, G.A. et al. Структура трехчастного мотива KAP1 идентифицирует молекулярные интерфейсы, необходимые для молчания ретроэлементов. Проц. Натл акад. науч. США 116 , 15042–15051 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 49.

    Dodge, J.E., Kang, Y.K., Beppu, H., Lei, H. & Li, E. Гистон h4-K9 метилтрансфераза ESET необходима для раннего развития. Мол. Клеточная биол. 24 , 2478–2486 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 50.

    Schultz, DC, Ayyanathan, K., Negorev, D., Maul, GG & Rauscher, FJ 3rd SETDB1: новый KAP-1-ассоциированный гистон h4, лизин-9-специфическая метилтрансфераза, которая способствует HP1-опосредованному сайленсингу эухроматиновых генов белками цинковых пальцев KRAB. Гены Дев. 16 , 919–932 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 51.

    Quenneville, S. et al. Система KRAB-ZFP/KAP1 способствует раннему эмбриональному установлению сайт-специфических паттернов метилирования ДНК, сохраняющихся во время развития. Cell Rep. 2 , 766–773 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 52.

    Walsh, C.P., Chaillet, J.R. & Bestor, T.H. Транскрипция эндогенных ретровирусов IAP ограничивается метилированием цитозина. Нац. Жене. 20 , 116–117 (1998). В этой статье сначала описывается роль метилирования ДНК посредством поддерживающей ДНК methyltransferase DNMT1 в репрессии TEs (элементов IAP) у эмбрионов мышей .

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 53.

    Smith, Z.D. & Meissner, A. Метилирование ДНК: роль в развитии млекопитающих. Нац. Преподобный Жене. 14 , 204–220 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 54.

    Jönsson, M.E. et al. Активация генов нейронов через элементы LINE-1 при глобальном деметилировании ДНК у предшественников нейронов человека. Нац. коммун. 10 , 3182 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 55.

    Бестор, Т. Х., Эдвардс, Дж. Р. и Булар, М. Заметки о роли динамического метилирования ДНК в развитии млекопитающих. Проц. Натл акад. науч. США 112 , 6796–6799 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 56.

    Deaton, AM & Bird, A. CpG-острова и регуляция транскрипции. Гены Дев. 25 , 1010–1022 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 57.

    Rosic, S. et al. Эволюционный анализ показывает, что повреждение алкилирования ДНК является побочным продуктом активности цитозин-ДНК-метилтрансферазы. Нац. Жене. 50 , 452–459 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 58.

    Кенневиль, С. и др. В эмбриональных стволовых клетках ZFP57/KAP1 распознает метилированный гексануклеотид, чтобы влиять на метилирование хроматина и ДНК импринтинговых контрольных областей. Мол. Ячейка 44 , 361–372 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 59.

    Boulard, M., Rucli, S., Edwards, J. R. & Bestor, T.H. Направленное метилированием гликозилирование факторов хроматина репрессирует промоторы ретротранспозонов. Проц. Натл акад. науч. США 117 , 14292–14298 (2020 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 60.

    Liu, H., Chang, L.H., Sun, Y., Lu, X. & Stubbs, L. Глубокие корни позвоночных для подсемейств факторов транскрипции цинковых пальцев млекопитающих. Геном Биол. Эвол. 6 , 510–525 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 61.

    Ши, Х. и др. ZFP57 регулирует мобильные элементы и экспрессию генов внутри и за пределами импринтированных доменов. Эпигенетика Хроматин 12 , 49 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 62.

    Garcia-Garcia, M. J., Shibata, M. & Anderson, K.V. Chato, белок цинковых пальцев KRAB, регулирует конвергентное удлинение у эмбриона мыши. Развитие 135 , 3053–3062 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 63.

    Li, X. et al. Ген материнского зиготического эффекта, Zfp57, поддерживает как материнские, так и отцовские импринты. Дев. Ячейка 15 , 547–557 (2008). Это исследование впервые идентифицирует KRAB-ZFP ZFP57 как необходимый для поддержания моноаллельной экспрессии многих импринтированных генов у мышей .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 64.

    Casademunt, E. et al. Белок цинковых пальцев NRIF взаимодействует с рецептором нейротрофина p75(NTR) и участвует в запрограммированной гибели клеток. EMBO J. 18 , 6050–6061 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 65.

    Eszter Posfai, J. P. S. Определение тотипотентности с использованием критериев возрастающей строгости. biorxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.02.972893 (2020).

  • 66.

    Torres-Padilla, ME О транспозонах и тотипотентности. Филос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б биол. науч. 375 , 201

  • (2020). В этом обзоре подчеркивается и критически оценивается разнообразная роль видоспецифичных ТЕ в тотипотентности (часть большой коллекции исследовательских и обзорных статей о ТЕ, основанных на дискуссионном совещании Королевского общества «Перекресток между транспозонами и генной регуляцией», состоявшемся в мае 2019 г.) .

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 67.

    Де Яко, А. и др. Факторы транскрипции семейства DUX регулируют активацию зиготного генома у плацентарных млекопитающих. Нац. Жене. 49 , 941–945 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 68.

    Leidenroth, A. et al. Эволюция макросателлитов гена DUX у плацентарных млекопитающих. Хромосома 121 , 489–497 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 69.

    Де Яко, А., Верп, С., Оффнер, С., Грун, Д. и Троно, Д. DUX является несущественным синхронизатором активации зиготического генома. Разработка 147 , dev177725 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 70.

    Jachowicz, J.W. et al. Активация LINE-1 после оплодотворения регулирует глобальную доступность хроматина у ранних эмбрионов мышей. Нац. Жене. 49 , 1502–1510 (2017). Используя сайленсинг транскрипции на основе TALE для модуляции транскрипции L1, это исследование показало, что модулирование L1 в зиготах (но не на поздней двухклеточной стадии) влияет на доступность хроматина в масштабах всего генома и снижает прогрессирование до стадии бластоцисты, что указывает на важную роль L1 в преимплантационном развитии млекопитающих .

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 71.

    Хендриксон, П.Г. и др. Консервативные роли DUX мыши и DUX4 человека в активации генов стадии расщепления и ретротранспозонов MERVL/HERVL. Нац. Жене. 49 , 925–934 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 72.

    Andrew Modzelewski, W.S. Видоспецифичный ретротранспозон управляет консервативной изоформой Cdk2ap1, необходимой для преимплантационного развития. биорксив https://doi.org/10.1101/2021.03.24.436683 (2021).

  • 73.

    Percharde, M. et al. Партнерство LINE1-nucleolin регулирует раннее развитие и идентичность ESC. Cell 174 , 391–405.e19 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 74.

    Stojic, L. et al. Специфичность РНКи, LNA и CRISPRi как методов определения потери функции в транскрипционном анализе. Рез. нуклеиновых кислот. 46 , 5950–5966 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 75.

    Bassett, A. R. et al. Соображения при исследовании функции lncRNA in vivo. eLife 3 , e03058 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 76.

    Короткевич Е. и др. Апикальный домен необходим и достаточен для первой сегрегации клонов у эмбрионов мышей. Дев. Cell 40 , 235–247.e7 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 77.

    Nishioka, N. et al. Компоненты сигнального пути Hippo Lats и Yap паттернируют активность Tead4, чтобы отличить трофэктодерму мыши от внутренней клеточной массы. Дев. Ячейка 16 , 398–410 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 78.

    Posfai, E. et al. Пластичность, зависящая от положения и передачи сигналов Hippo, во время сегрегации клонов у раннего эмбриона мыши. eLife 6 , e22906 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 79.

    Нельсон, А. С., Молд, А. В., Бикофф, Е. К. и Робертсон, Э. Дж. Картирование хроматинового ландшафта и транскрипционных мишеней Blimp1, которые регулируют дифференцировку трофобласта. науч.Респ. 7 , 6793 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 80.

    Sun, M.A. et al. Расшифровка эволюции транскрипционного и регуляторного ландшафта в плаценте человека. bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.09.11.289686 (2020).

  • 81.

    Furukawa, S., Kuroda, Y. & Sugiyama, A. Сравнение гистологической структуры плаценты у экспериментальных животных. J. Токсикол. Патол. 27 , 11–18 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 82.

    Haig, D. Ретровирусы и плацента. Курс. биол. 22 , Р609–Р613 (2012). Этот обзор предполагает, что ретровирусы развили плацентарную экспрессию, чтобы облегчить ретровирусную передачу от матери к потомству и от потомства к матери, и что ретровирусы и системы защиты хозяина способствовали значительному разнообразию среди плацент млекопитающих .

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 83.

    Chazaud, C., Yamanaka, Y., Pawson, T. & Rossant, J. Ранняя сегрегация между эпибластом и примитивной энтодермой в бластоцистах мыши через путь Grb2-MAPK. Дев. Cell 10 , 615–624 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 84.

    Николс, Дж. и др. Образование плюрипотентных стволовых клеток у эмбрионов млекопитающих зависит от транскрипционного фактора POU Oct4. Cell 95 , 379–391 (1998).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 85.

    Niwa, H., Miyazaki, J. & Smith, A.G. Количественная экспрессия Oct-3/4 определяет дифференцировку, дедифференцировку или самообновление ЭС клеток. Нац. Жене. 24 , 372–376 (2000).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 86.

    Kunarso, G. et al. Мобильные элементы перепрограммировали основную регуляторную сеть эмбриональных стволовых клеток человека. Нац. Жене. 42 , 631–634 (2010).

    КАС Статья Google Scholar

  • 87.

    Bourque, G. et al.Эволюция репертуара связывания факторов транскрипции млекопитающих с помощью мобильных элементов. Рез. генома. 18 , 1752–1762 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 88.

    Marnetto, D. et al. Эволюционная перестройка регуляторных сетей человека волнами расширения генома. утра. Дж. Хам. Жене. 102 , 207–218 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 89.

    Hermant, C. & Torres-Padilla, ME TF для TE: репертуар факторов транскрипции мобильных элементов млекопитающих. Гены Дев. 35 , 22–39 (2021).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 90.

    Ганеш С. и Свобода П. Длинные некодирующие РНК, связанные с ретротранспозонами, у мышей и мужчин. Пфлюг. Арка 468 , 1049–1060 (2016).

    КАС Статья Google Scholar

  • 91.

    Коянаги-Аой, М. и др. Дефектные по дифференцировке фенотипы, выявленные в результате крупномасштабного анализа плюрипотентных стволовых клеток человека. Проц. Натл акад. науч. США 110 , 20569–20574 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 92.

    Lu, X. et al. Ретровирус HERVH представляет собой длинную некодирующую РНК, необходимую для идентификации эмбриональных стволовых клеток человека. Нац. Структура Мол. биол. 21 , 423–425 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 93.

    Wang, J. et al. Специфичная для приматов эндогенная транскрипция, управляемая ретровирусом, определяет наивно-подобные стволовые клетки. Природа 516 , 405–409 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 94.

    Такахаши К.и другие. Транскрипт ESRG, специфичный для плюрипотентных стволовых клеток, необязателен для плюрипотентности человека. Генетика PLoS. 17 , e1009587 (2021).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 95.

    Black, S.G. et al. Вирусные частицы эндогенных бетаретровирусов высвобождаются в матке овцы и инфицируют трофэктодерму концептуса в модели переноса эмбрионов между видами. Дж. Вирол. 84 , 9078–9085 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 96.

    Lewis, S.H., Reynolds-Kohler, C., Fox, H.E. & Nelson, J.A. ВИЧ-1 в трофобластических и ворсинчатых клетках Хофбауэра и гематологические предшественники у восьминедельных плодов. Ланцет 335 , 565–568 (1990).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 97.

    Бьянки, Д. В. Непреднамеренное открытие микрохимеризма эмбриональных клеток человека. клин. хим. 64 , 14:00–14:01 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 98.

    Haig, D. Мобильные элементы: эгоисты зародышевой линии, командные игроки сомы. Bioessays 38 , 1158–1166 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 99.

    Smith, Z.D. et al. Эпигенетическая ограниченность внеэмбриональных клонов отражает соматический переход к раку. Природа 549 , 543–547 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 100.

    Corsinotti, A. et al. Глобальные и стадийно-специфические паттерны экспрессии гена белка цинкового пальца Krüppel-ассоциированного ящика в ранних эмбриональных клетках мышей. PLoS ONE 8 , e56721 (2013 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 101.

    Rowe, H.M. et al. Репрессия TRIM28 энхансеров на основе ретротранспозонов необходима для сохранения динамики транскрипции в эмбриональных стволовых клетках. Рез. генома. 23 , 452–461 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 102.

    Понтис, Дж. и др. Специфичные для гоминоидов мобильные элементы и KZFP облегчают активацию эмбрионального генома человека и контролируют транскрипцию в наивных ESCs человека. Cell Stem Cell 24 , 724–735.e5 (2019). Основываясь на стадийно-специфической репрессии нейронных энхансеров, происходящих из SVA, с помощью KRAB-ZFP, специфичных для гоминоидов, это исследование предполагает, что KRAB-ZFP могут обеспечивать тканеспецифическую экспрессию регуляторных элементов, происходящих из TE, что может способствовать их кооптации. путем подавления непосредственных ранних, потенциально токсических эффектов TEs на ранних стадиях развития .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 103.

    Roussigne, M. et al. Домен THAP: новый белковый мотив, сходный с ДНК-связывающим доменом транспозазы P-элемента. Тренды Биохим. науч. 28 , 66–69 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 104.

    Клуэр, Т.и другие. Домен THAP THAP1 представляет собой большой модуль C2CH с цинк-зависимой ДНК-связывающей активностью, специфичной к последовательности. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 6907–6912 (2005 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 105.

    Parker, J. B., Yin, H., Vinckevicius, A. & Chakravarti, D. Рекрутирование фактора-1 клетки-хозяина к E2F-связанным генам и генам контроля клеточного цикла опосредовано THAP11 и ZNF143. Cell Rep. 9 , 967–982 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 106.

    Паркер, Дж. Б., Палчаудхури, С., Инь, Х., Вей, Дж. и Чакраварти, Д. Транскрипционная регуляторная роль комплекса THAP11-HCF-1 в функции клеток рака толстой кишки. Мол. Клеточная биол. 32 , 1654–1670 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 107.

    Campagne, S., Saurel, O., Gervais, V. & Milon, A. Структурные детерминанты специфического распознавания ДНК цинковым пальцем THAP. Рез. нуклеиновых кислот. 38 , 3466–3476 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 108.

    Bessière, D. et al. Структурно-функциональный анализ цинкового пальца THAP THAP1, большого ДНК-связывающего модуля C2CH, связанного с путями Rb/E2F. Дж.биол. хим. 283 , 4352–4363 (2008).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 109.

    Dejosez, M. et al. Ронин необходим для эмбриогенеза и плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток мыши. Cell 133 , 1162–1174 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 110.

    Durruthy-Durruthy, J. et al. Пространственно-временная реконструкция бластоцисты человека с помощью анализа экспрессии генов в одной клетке сообщает об индукции наивной плюрипотентности. Дев. Cell 38 , 100–115 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 111.

    Dejosez, M. et al. Ронин/Hcf-1 связывается с гиперконсервативным энхансерным элементом и регулирует гены, участвующие в росте эмбриональных стволовых клеток. Гены Дев. 24 , 1479–1484 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 112.

    Michaud, J. et al. HCFC1 является обычным компонентом активных промоторов CpG-островков человека и совпадает с занятостью факторов транскрипции ZNF143, THAP11, YY1 и GABP. Рез. генома. 23 , 907–916 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 113.

    Мазар, Р. и др. Белок THAP-цинковый палец THAP1 связывается с коактиватором HCF-1 и трансферазой O-GlcNAc: связь между дистониями DYT6 и DYT3. J. Biol. хим. 285 , 13364–13371 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 114.

    Cosby, R.L. et al. Рекуррентная эволюция факторов транскрипции позвоночных путем захвата транспозазы. Наука 371 , eabc6405 (2021).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 115.

    Арнольд, С. Дж. и Робертсон, Э. Дж. Взяв на себя обязательство: распределение клеточных линий и формирование оси у раннего эмбриона мыши. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 10 , 91–103 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 116.

    Бардо, Э.С. и Хаджантонакис, А.К. Гаструляция мыши: координация формирования тканевого паттерна, спецификация и диверсификация клеточных судеб. Мех. Дев. 163 , 103617 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 117.

    Свобода П. и др. РНКи и экспрессия ретротранспозонов MuERV-L и IAP в преимплантационных эмбрионах мыши. Дев. биол. 269 , 276–285 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 118.

    Пико, Л., Хэммонс, М. Д. и Тейлор, К. Д. Количества, синтез и некоторые свойства внутрицистернальной РНК, связанной с частицами А, у ранних эмбрионов мышей. Проц. Натл акад. науч. США 81 , 488–492 (1984).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 119.

    Познански, А. А. и Каларко, П. Г. Экспрессия генов интрацистернальных частиц А в преимплантационном эмбрионе мыши. Дев. биол. 143 , 271–281 (1991).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 120.

    Auclair, G., Guibert, S., Bender, A. & Weber, M. Онтогенез метилирования CpG-островков и специфичность метилтрансфераз DNMT3 во время эмбрионального развития мыши. Геном Биол. 15 , 545 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 121.

    Чепмен, В., Форрестер, Л., Сэнфорд, Дж., Хасти, Н. и Россант, Дж. Специфическое для клеточной линии недометилирование повторяющейся ДНК мыши. Природа 307 , 284–286 (1984).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 122.

    Брюле П., Кагад М., Сюй Ю. С., Круассан О. и Джейкоб Ф. Ранняя дифференциальная тканевая экспрессия транспозоноподобных повторяющихся последовательностей ДНК мыши. Проц. Натл акад. науч. США 80 , 5641–5645 (1983).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 123.

    Максакова И. А., Магер Д. Л. Транскрипционная регуляция элементов ранних транспозонов, активного семейства ретротранспозонов с длинными концевыми повторами мыши. Дж. Вирол. 79 , 13865–13874 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 124.

    O’Donnell, K.A., An, W., Schrum, C.T., Wheelan, S.J. & Boeke, J.D. Контролируемый инсерционный мутагенез с использованием мышиной модели генной ловушки LINE-1 (ORFeus). Проц. Натл акад. науч. США 110 , E2706–E2713 (2013 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 125.

    Wallace, N. A., Belancio, V. P. & Deininger, P. L. Экспрессия мобильного элемента L1 вызывает множественные типы токсичности. Ген 419 , 75–81 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 126.

    Cammas, F. et al. Мыши, лишенные корепрессора транскрипции TIF1β, дефектны в раннем постимплантационном развитии. Развитие 127 , 2955–2963 (2000).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 127.

    Мацуи Т. и др. Для молчания провирусов в эмбриональных стволовых клетках требуется гистонметилтрансфераза ESET. Природа 464 , 927–931 (2010).

    КАС Статья Google Scholar

  • 128.

    Dai, H. Q. et al. TET-опосредованное деметилирование ДНК контролирует гаструляцию, регулируя передачу сигналов Lefty-Nodal. Природа 538 , 528–532 (2016).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 129.

    Harten, S.K. et al. Первые мышиные мутанты D14Abb1e (Fam208a) показывают, что он имеет решающее значение для раннего развития. Мамм. Геном 25 , 293–303 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 130.

    Soehn, A.S. et al. Перифилин сильно экспрессируется в нервной системе мышей и необходим для развития мышей. Бытие 47 , 697–707 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 131.

    Zhu, Y., Wang, G.Z., Cingöz, O. & Goff, S.P. NP220 опосредует молчание неинтегрированной ретровирусной ДНК. Природа 564 , 278–282 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 132.

    Robbez-Masson, L. et al. Комплекс HUSH взаимодействует с TRIM28 для репрессии молодых ретротранспозонов и новых генов. Рез. генома. 28 , 836–845 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 133.

    Россант, Дж., Сэнфорд, Дж.П., Чепмен, В. М. и Эндрюс, Г. К. Недостаточное метилирование последовательностей структурных генов во внеэмбриональных линиях мыши. Дев. биол. 117 , 567–573 (1986).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 134.

    Юань П. и др. Eset сотрудничает с Oct4, чтобы ограничить потенциал экстраэмбриональной линии трофобласта в эмбриональных стволовых клетках. Гены Дев. 23 , 2507–2520 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 135.

    Hemberger, M. Эпигенетический ландшафт, необходимый для развития плаценты. Клеточная мол. Жизнь наук. 64 , 2422–2436 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 136.

    Hemberger, M. Генетико-эпигенетическое пересечение в дифференцировке трофобласта: влияние на функцию внеэмбриональной ткани. Эпигенетика 5 , 24–29 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 137.

    Yang, X. et al. Ядерное перепрограммирование клонированных эмбрионов и его последствия для терапевтического клонирования. Нац. Жене. 39 , 295–302 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 138.

    Танака, С. и др. Плацентомегалия у клонированных мышей, вызванная расширением слоя спонгиотрофобласта. биол. Воспр. 65 , 1813–1821 (2001).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 139.

    Ng, R.K. et al. Эпигенетическое ограничение судьбы линии эмбриональных клеток путем метилирования Elf5. Нац. Клеточная биол. 10 , 1280–1290 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 140.

    Лю, С. и др. Setdb1 необходим для развития зародышевой линии и подавления h4K9me3-маркированных эндогенных ретровирусов в примордиальных зародышевых клетках. Гены Дев. 28 , 2041–2055 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 141.

    Shibata, M., Blauvelt, K.E., Liem, K.F. Jr. & Garcia-Garcia, M.J. TRIM28 требуется белку домена KRAB мыши ZFP568 для контроля конвергентного удлинения и морфогенеза внеэмбриональных тканей. Развитие 138 , 5333–5343 (2011). Это исследование, тщательно характеризующее кондиционированных и нокаутных эмбрионов мышей для Trim28 , показывает, что существенная роль ZFP568 во время гаструляции мыши частично фенокопируется в кондиционированных Trim28 , by Trim28 ) играет важную внеэмбриональную роль .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 142.

    Shibata, M. & Garcia-Garcia, M. J. Белок цинкового пальца мыши KRAB CHATO необходим в тканях эмбрионального происхождения для контроля морфогенеза желточного мешка и плаценты. Дев. биол. 349 , 331–341 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 143.

    Yang, P. et al. Плацентарный фактор роста подавляется у эмбрионов мышей белком цинковых пальцев ZFP568. Наука 356 , 757–759 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 144.

    DeChiara, T. M., Efstratiadis, A. & Robertson, E. J. Фенотип дефицита роста у гетерозиготных мышей, несущих ген инсулиноподобного фактора роста II, нарушенный путем нацеливания. Природа 345 , 78–80 (1990).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 145.

    Sun, F.L., Dean, W.L., Kelsey, G., Allen, N.D. & Reik, W. Трансактивация Igf2 в мышиной модели синдрома Беквита-Видеманна. Природа 389 , 809–815 (1997).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 146.

    Patel, A. et al. Конформация ДНК индуцирует адаптируемое связывание тандемными белками цинковых пальцев. Cell 173 , 221–233.e12 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 147.

    Chien, H.C. et al. Направленное разрушение у мышей поддерживающего нервные стволовые клетки гена, кодирующего палец KRAB-Zn, который быстро эволюционировал в человеческой линии. PLoS ONE 7 , e47481 (2012 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 148.

    Бен-Хаим, Н. и др. Узловой предшественник, действующий через рецепторы активина, индуцирует мезодерму, поддерживая источник ее конвертаз и BMP4. Дев. Ячейка 11 , 313–323 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 149.

    Robertson, E. J. Дозозависимые сигналы Nodal/Smad паттерн раннего эмбриона мыши. Семин. Сотовый Дев. биол. 32 , 73–79 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 150.

    Беддингтон, Р. С. и Робертсон, Э. Дж. Развитие оси и ранняя асимметрия у млекопитающих. Cell 96 , 195–209 (1999).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 151.

    Hemberger, M., Hanna, C.W. & Dean, W. Механизмы раннего развития плаценты у мышей и людей. Нац. Преподобный Жене. 21 , 27–43 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 152.

    Dupressoir, A. et al. Мыши с нокаутом синцитина-А демонстрируют критическую роль в плацентации фузогенного эндогенного оболочечного гена ретровируса. Проц. Натл акад. науч. США 106 , 12127–12132 (2009 г.). После первоначальной идентификации синцитинов у людей и мышей в 2000 и 2005 годах это исследование впервые показало, что потеря эндогенного ретровирусного гена env Синцитин-А у мышей отключает слияние синцитиотрофобластов, что приводит к эмбриональной летальности из-за неспособности для установления интерфейса мать-плод .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 153.

    Dupressoir, A. et al. Пара кооптированных генов синцитина ретровирусной оболочки необходима для образования двухслойного мышиного плацентарного синцитиотрофобласта. Проц. Натл акад. науч. США 108 , E1164–E1173 (2011 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 154.

    Лавиаль, К. и др. Палеовирусология «синцитинов», ретровирусных генов env, играющих роль в плацентации. Филос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б биол. науч. 368 , 20120507 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 155.

    Cornelis, G. et al. Захват синцитина ретровирусной оболочки в наследственно разошедшейся кладе млекопитающих для плацентации у примитивных афротерийских тенреков. Проц. Натл акад. науч. США 111 , E4332–E4341 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 156.

    Herve, C.A., Forrest, G., Lower, R., Griffiths, D.J. & Venables, P.J. Сохранение и потеря открытой рамки считывания ERV3 у приматов. Геномика 83 , 940–943 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 157.

    де Парсеваль, Н. и др. Комплексный поиск внутри- и межвидовых полиморфизмов последовательностей среди кодирующих оболочечных генов ретровирусного происхождения, обнаруженных в геноме человека: гены и псевдогены. BMC Genomics 6 , 117 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 158.

    Маллет, Ф. и др. Эндогенный ретровирусный локус ERVWE1 является добросовестным геном, участвующим в физиологии плаценты гоминоидов. Проц. Натл акад. науч. США 101 , 1731–1736 (2004 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 159.

    de Parseval, N. & Heidmann, T. Физиологический нокаут гена оболочки однокопийного эндогенного ретровируса человека ERV-3 у части европеоидной популяции. Дж. Вирол. 72 , 3442–3445 (1998).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 160.

    Kim, H.S. et al. Семейство эндогенных ретровирусов человека (HERV)-R у приматов: хромосомное расположение, экспрессия генов и эволюция. Ген 370 , 34–42 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 161.

    Mangeney, M. et al. Плацентарные синцитины: генетическое расхождение между фузогенной и иммунодепрессивной активностью белков оболочки ретровирусов. Проц. Натл акад.науч. США 104 , 20534–20539 (2007 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 162.

    Sugimoto, J. et al. Локализация супрессина и динамические паттерны экспрессии в первичных тканях человека подтверждают физиологическую роль в плацентации человека. науч. Респ. 9 , 19502 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 163.

    Франк, Дж. А. Противовирусная активность человеческого плацентарного белка ретровирусного происхождения. biorxiv https://doi.org/10.1101/2020.08.23.263665 (2020).

  • 164.

    Sugimoto, J., Sugimoto, M., Bernstein, H., Jinno, Y. & Schust, D. Новый человеческий эндогенный ретровирусный белок ингибирует межклеточное слияние. науч. Отчет 3 , 1462 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 165.

    Buchrieser, J. et al. Белки IFITM ингибируют образование плацентарного синцитиотрофобласта и способствуют гибели плода. Наука 365 , 176–180 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 166.

    Ono, R. et al. Делеция Peg10, импринтированного гена, полученного из ретротранспозона, вызывает раннюю эмбриональную летальность. Нац. Жене. 38 , 101–106 (2006). Это исследование впервые демонстрирует, что ген PEG10 был кооптирован из белков gag и pol, полученных из ERV, для выполнения важной плацентарной функции у мышей .

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 167.

    Канеко-Ишино, Т. и Ишино, Ф. Геномные функции, специфичные для млекопитающих: недавно приобретенные черты, генерируемые геномным импринтингом и генами, полученными из ретротранспозонов LTR, у млекопитающих. Проц. Япония. акад. сер. Б физ. биол. науч. 91 , 511–538 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 168.

    Янгсон, Н. А., Коциалковски, С., Пил, Н. и Фергюсон-Смит, А. С. Небольшое семейство генов, происходящих из ретротранспозонов класса суши, у млекопитающих и их связь с геномным импринтингом. Дж. Мол. Эвол. 61 , 481–490 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 169.

    Henke, C. et al. Селективная экспрессия смысловых и антисмысловых транскриптов семейства производных ретротранспозонов, связанных с суши-ичи, во время плацентогенеза у мышей. Ретровирусология 12 , 9 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 170.

    Abed, M. et al. Белок Gag PEG10 связывается с РНК и регулирует спецификацию стволовых клеток трофобласта. PLoS ONE 14 , e0214110 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 171.

    Koppes, E., Himes, K.P. & Chaillet, J.R. Частичная потеря геномного импринтинга раскрывает важную роль импринтированных доменов Kcnq1 и Peg10 в развитии плаценты. PLoS ONE 10 , e0135202 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 172.

    Suzuki, S. et al. Замалчивание ретротранспозонов путем метилирования ДНК может управлять геномным импринтингом млекопитающих. Генетика PLoS. 3 , e55 (2007 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 173.

    Ono, R. et al. Ген, полученный из ретротранспозона, PEG10, представляет собой новый импринтированный ген, расположенный на хромосоме 7q21 человека. Геномика 73 , 232–237 (2001).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 174.

    Хантак, М. П., Эйнштейн, Дж., Кернс, Р. Б. и Шеперд, Дж. Д. Межклеточная связь в нервной системе становится вирусной. Trends Neurosci. 44 , 248–259 (2021).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 175.

    Kitazawa, M., Tamura, M., Kaneko-Ishino, T. & Ishino, F. Тяжелое повреждение плацентарной капиллярной сети плода вызывает средне- и поздню летальность плода и уменьшение размера плаценты в Peg11/ Мыши Rtl1 KO. Гены. Cell 22 , 174–188 (2017).

    КАС Статья Google Scholar

  • 176.

    Sekita, Y. et al. Роль полученного из ретротранспозона импринтированного гена Rtl1 в фето-материнском интерфейсе плаценты мыши. Нац. Жене. 40 , 243–248 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 177.

    Edwards, C.A. et al. Эволюция импринтированного домена DLK1-DIO3 у млекопитающих. PLoS Биол. 6 , e135 (2008 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 178.

    Хейг, Д. Конфликт между матерью и плодом, геномный импринтинг и уязвимость млекопитающих к раку. Филос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б биол. науч. 370 , 20140178 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 179.

    Хейг, Д. Переход к ретро: мобильные элементы, эмбриональные стволовые клетки и плацента млекопитающих (ретроспектива DOI 10.1002/bies.201300059). Bioessays 37 , 1154 (2015).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 180.

    McGrath, J. & Solter, D. Для завершения эмбриогенеза мыши необходимы как материнский, так и отцовский геномы. Cell 37 , 179–183 (1984).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 181.

    Surani, M.A., Barton, S.C. & Norris, M.L. Трансплантация ядер у мышей: наследуемые различия между родительскими геномами после активации эмбрионального генома. Cell 45 , 127–136 (1986).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 182.

    Коно Т. и др. Рождение партеногенетических мышей, которые могут развиваться до зрелого возраста. Природа 428 , 860–864 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 183.

    Рейк В. и Льюис А. Коэволюция инактивации и импринтинга Х-хромосомы у млекопитающих. Нац. Преподобный Жене. 6 , 403–410 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 184.

    Hanna, C.W. et al. Эндогенные ретровирусные вставки управляют неканоническим импринтингом во внеэмбриональных тканях. Геном Биол. 20 , 225 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 185.

    Андергассен Д., Смит З.Д., Ринн Дж.Л. и Мейснер А. Различные механизмы эпигенетического импринтинга у млекопитающих. bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.04.30.442087f (2021).

  • 186.

    Pask, A.J. et al. Анализ генома утконоса предполагает происхождение транспозонов для импринтинга млекопитающих. Геном Биол. 10 , Р1 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 187.

    Хуан, А. М. и Бартоломеи, М. С. Эволюция областей управления импринтингом: Цинковые пальцы KRAB держат ключ. Гены Дев. 33 , 1–3 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 188.

    Takahashi, N. et al. ZNF445 является основным регулятором геномного импринтинга. Гены Дев. 33 , 49–54 (2019). Это исследование установило, что основной KRAB-ZFP ZFP57 сочетается с ZNF445 для поддержания всех, кроме одного (Peg10) ICR у мышей .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 189.

    Александр, К. А., Ван, X., Шибата, М., Кларк, А. Г. и Гарсия-Гарсия, М. Дж. TRIM28 контролирует геномный импринтинг с помощью различных механизмов во время и после раннего репрограммирования всего генома. Cell Rep. 13 , 1194–1205 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 190.

    Mugford, J. W., Yee, D. & Magnuson, T. Отказ от поддержания внеэмбрионального предшественника при отсутствии дозовой компенсации. Развитие 139 , 2130–2138 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 191.

    Marahrens, Y., Panning, B., Dausman, J., Strauss, W. & Jaenisch, R. Xist-дефицитные мыши дефектны в дозовой компенсации, но не в сперматогенезе. Гены Дев. 11 , 156–166 (1997).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 192.

    Лайон, М.Ф. Действие гена в Х-хромосоме мыши ( Mus musculus L.). Природа 190 , 372–373 (1961). В этой статье Мэри Лайон, которая открыла эпигенетический процесс инактивации Х-хромосомы, предполагает, что элементы LINE, которыми обогащены Х-хромосомы млекопитающих, важны для этого процесса .

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 193.

    Лайон, М.Ф. Инактивация Х-хромосомы: повторная гипотеза. Цитогенет. Сотовый Генет. 80 , 133–137 (1998).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 194.

    Woods, L. et al. Децидуализация и дефекты плацентации являются основной причиной возрастного снижения репродуктивной функции. Нац. коммун. 8 , 352 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 195.

    Erkenbrack, E.M. et al. Децидуальная клетка млекопитающих возникла в результате клеточной реакции на стресс. PLoS Биол. 16 , e2005594 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 196.

    Samstein, R.M., Josefowicz, S.Z., Arvey, A., Treuting, P.M. & Rudensky, A.Y. Экстратимическое образование регуляторных Т-клеток у плацентарных млекопитающих смягчает материнско-плодовый конфликт. Cell 150 , 29–38 (2012). В этой статье с использованием сложных аллогенных и сингенных моделей мышей показано, что отсутствие энхансера Foxp3, полученного из элемента MIR, специфичного для плаценты, играет существенную роль в смягчении конфликта между матерью и плодом, тем самым предоставляя убедительный пример того, что одна регуляторная последовательность, полученная из TE, может иметь важное значение для развития млекопитающих .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 197.

    Ferreira, L.M. et al. Дистанционный специфичный для трофобласта энхансер контролирует экспрессию HLA-G на границе между матерью и плодом. Проц. Натл акад. науч. США 113 , 5364–5369 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 198.

    Emera, D. et al. Конвергентная эволюция экспрессии эндометриального пролактина у приматов, мышей и слонов посредством независимого рекрутирования мобильных элементов. Мол. биол. Эвол. 29 , 239–247 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 199.

    Emera, D. & Wagner, G.P. Трансформация транспозона в производный пролактиновый промотор, функционирующий во время беременности человека. Проц. Натл акад. науч. США 109 , 11246–11251 (2012 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 200.

    Маклин, М. и др. Плацентарные часы, контролирующие продолжительность беременности человека. Нац. Мед. 1 , 460–463 (1995).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 201.

    Dunn-Fletcher, C.E. et al. Ретровирусный элемент THE1B, специфичный для антропоидных приматов, контролирует экспрессию CRH в плаценте и изменяет продолжительность беременности. PLoS Биол. 16 , e2006337 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 202.

    van de Lagemaat, L.N., Landry, J.R., Mager, D.L. & Medstrand, P. Мобильные элементы у млекопитающих способствуют регуляторной изменчивости и диверсификации генов со специализированными функциями. Тенденции Жене. 19 , 530–536 (2003).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 203.

    Нишихара Х. и др. Координировано кооптированные множественные мобильные элементы составляют энхансер для экспрессии wnt5a во вторичном небе млекопитающих. Генетика PLoS. 12 , e1006380 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 204.

    Нишихара Х., Смит А. Ф. и Окада Н. Функциональные некодирующие последовательности, полученные из SINE в геноме млекопитающих. Рез. генома. 16 , 864–874 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 205.

    Хиракава М., Нишихара Х., Канехиса М. и Окада Н. Характеристика и эволюционный ландшафт AmnSINE1 в геномах амниот. Ген 441 , 100–110 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 206.

    Гриффит, О. В. и Вагнер, Г. П. Плацента как модель для понимания происхождения и эволюции органов позвоночных. Нац. Экол. Эвол. 1 , 72 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 207.

    Сундарам В. и Высоцка Дж. Мобильные элементы как мощный источник разнообразных цис--регуляторных последовательностей в геномах млекопитающих. Филос. Транс. Р.соц. Лонд. Б биол. науч. 375 , 201

  • (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 208.

    Dunlap, K.A. et al. Эндогенные ретровирусы регулируют периимплантационный рост и дифференцировку плаценты. Проц. Натл акад. науч. США 103 , 14390–14395 (2006 г.). Это исследование показывает, что нокдаун enJSRVs, происходящих из env овец, приводит к неспособности дифференцировать гигантские клетки двуядерного трофобласта и к летальности, предоставляя убедительные доказательства того, что ERV у млекопитающих, отличных от мышей, кооптировали TEs для основных функций развития .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 209.

    Perez-Garcia, V. et al. Дефекты плацентации широко распространены у эмбриональных летальных мутантов мышей. Природа 555 , 463–468 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 210.

    D’Souza, A.W. & Wagner, G.P. Злокачественный рак и инвазивная плацентация: случай положительной плейотропии между фенотипами эндометрия и злокачественными новообразованиями. Эволюция. Мед. Общественное здравоохранение 2014 , 136–145 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 211.

    Кшитиз и др. Эволюция плацентарной инвазии и метастазирования рака причинно связаны. Нац. Экол. Эвол. 3 , 1743–1753 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 212.

    Treger, R.S. et al. Локус восприимчивости к волчанке Sgp3 кодирует супрессор экспрессии эндогенного ретровируса SNERV. Иммунитет 50 , 334–347.e9 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 213.

    Natri, H., Garcia, A. R., Buetow, K.H., Trumble, B.C. & Wilson, M.A. Рассол беременности: развившаяся иммунная компенсация из-за беременности лежит в основе половых различий в заболеваниях человека. Тенденции Жене. 35 , 478–488 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 214.

    Greenbaum, S. & Greenbaum, G. Эволюция иммунного полового диморфизма в ответ на инвазивность плаценты: ответ на Natri et al. Тенденции Жене. 36 , 3–5 (2019).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 215.

    Рот, О. и др. Эволюция мужской беременности, связанная с ремоделированием канонического иммунитета позвоночных у морских коньков и морских игл. Проц. Натл акад. науч. США 117 , 9431–9439 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 216.

    Cornelis, G. et al. Синцитин эндогенной ретровирусной оболочки и родственный ему рецептор, идентифицированные у живородящей плацентарной ящерицы Мабуя. Проц. Натл акад. науч. США 114 , E10991–E11000 (2017 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 217.

    Геринг М. и Сатьяки П. Р. Эндосперм и импринтинг неразрывно связаны. Завод. Физиол. 173 , 143–154 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 218.

    Пигнатта, Д., Новицки, К., Сатьяки, П. Р. В. и Геринг, М. Эпиаллель с вариабельным импринтингом влияет на развитие семян. Генетика PLoS. 14 , e1007469 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 219.

    Turco, M.Y. et al. Органоиды трофобласта как модель взаимодействия матери и плода во время плацентации человека. Природа 564 , 263–267 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 220.

    Turco, M.Y. et al. Долгосрочные гормоночувствительные органоидные культуры человеческого эндометрия в среде с определенным химическим составом. Нац. Клеточная биол. 19 , 568–577 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 221.

    Мирна Маринич, В.JL Получение органоидов эндометриальной железы из доношенной послеродовой плаценты. biorxiv https://doi.org/10.1101/753780v1 (2019).

  • 222.

    Beccari, L. et al. Свойства многоосной самоорганизации эмбриональных стволовых клеток мыши в гаструлоиды. Природа 562 , 272–276 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 223.

    Yoney, A. et al.Память сигналов WNT необходима для того, чтобы ACTIVIN функционировал как морфоген в гаструлоидах человека. eLife 7 , e38279 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 224.

    Hayashi, K. et al. Потомство ооцитов, полученных in vitro из первичных зародышевых клеток, подобных клеткам мышей. Наука 338 , 971–975 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 225.

    Хаяси, К., Охта, Х., Куримото, К., Арамаки, С. и Сайтоу, М. Восстановление пути спецификации зародышевых клеток мыши в культуре с помощью плюрипотентных стволовых клеток. Cell 146 , 519–532 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 226.

    Yamashiro, C. et al. Генерация оогоний человека из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток in vitro. Наука 362 , 356–360 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 227.

    Okae, H. et al. Получение стволовых клеток трофобласта человека. Cell Stem Cell 22 , 50–63.e6 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 228.

    Haider, S. et al. Самообновляющиеся органоиды трофобласта повторяют программу развития ранней человеческой плаценты. Stem Cell Rep. 11 , 537–551 (2018).

    КАС Статья Google Scholar

  • 229.

    Мариник, М., Рана, С. и Линч, В. Дж. Получение органоидов эндометриальной железы из доношенной плаценты. Плацента 101 , 75–79 (2020).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 230.

    Вольф, Д.& Goff, S.P. Эмбриональные стволовые клетки используют ZFP809 для подавления ДНК ретровирусов. Природа 458 , 1201–1204 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 231.

    Лебель, Д. А., О’Рурк, М. П., Штайнер, К. А., Баньер, Дж. и Тэм, П. П. Выделение дифференциально экспрессируемых генов из зачатков конечностей мышей дикого типа и Twist-мутантов. Бытие 33 , 103–113 (2002).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 232.

    Chen, Z.F. & Behringer, R.R. Twist требуется в мезенхиме головы для морфогенеза краниальной нервной трубки. Гены Дев. 9 , 686–699 (1995).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 233.

    Gray, P. A. et al. Организация мозга мыши, выявленная с помощью прямого анализа экспрессии TF в масштабе генома. Наука 306 , 2255–2257 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 234.

    Lu, X. et al. Twist1 участвует в синцитиализации трофобласта, регулируя GCM1. Плацента 39 , 45–54 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 235.

    Крюгер И.и другие. Гетерозиготные соединения Sp1/Sp3 нежизнеспособны: нарушен эритропоэз и тяжелые дефекты плаценты. Дев. Дин. 236 , 2235–2244 (2007).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 236.

    Sawyer, M.H., Nachlas, N.E. Jr. & Panem, S. Экспрессия вирусного антигена С-типа в плаценте человека. Природа 275 , 62–64 (1978).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 237.

    Цумура, А. и др. Поддержание способности к самообновлению эмбриональных стволовых клеток мыши в отсутствие ДНК-метилтрансфераз Dnmt1, Dnmt3a и Dnmt3b. Genes Cell 11 , 805–814 (2006).

    КАС Статья Google Scholar

  • 238.

    Argelaguet, R. et al. Мультиомиксное профилирование гаструляции мыши с разрешением одной клетки. Природа 576 , 487–491 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 239.

    Мочизуки, К. и др. SETDB1 необходим для детерминации судьбы первичных зародышевых клеток мыши, обеспечивая передачу сигналов BMP. Разработка 145 , dev164160 (2018).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 240.

    Zhu, D. et al. Лизин-специфическая деметилаза 1 регулирует начало дифференцировки и миграцию стволовых клеток трофобласта. Нац. коммун. 5 , 3174 (2014).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 241.

    Herzog, M. et al. Ассоциация TIF1β с HP1 важна для развития после гаструляции, но не для функций клеток Сертоли во время сперматогенеза. Дев. биол. 350 , 548–558 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 242.

    McClintock, CB Происхождение и поведение мутабельных локусов в кукурузе. Проц. Натл акад. науч. США 36 , 344–355 (1950).

    Артикул Google Scholar

  • 243.

    Комфорт, Северная Каролина. От контролирующих элементов к транспозонам: Барбара МакКлинток и Нобелевская премия. Тренды Биохим. науч. 26 , 454–457 (2001). Эта статья представляет собой краткий исторический обзор открытия Барбарой МакКлинток TE в кукурузе .

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 244.

    Feschotte, C. & Pritham, E.J. Транспозоны ДНК и эволюция эукариотических геномов. год. Преподобный Жене. 41 , 331–368 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 245.

    Циммерли С. и Семпер С. Эволюция интронов группы II. Моб. ДНК 6 , 7 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 246.

    Кунин Е.В. Вирусы и мобильные элементы как драйверы эволюционных переходов. Филос. Транс. R Соц. Лонд. Б биол. науч. 371, , 20150442 (2016).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 247.

    Новикова О.и Белфорт, М. Интроны мобильной группы II как предковые эукариотические элементы. Тенденции Жене. 33 , 773–783 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 248.

    Крамеров Д. А., Васецкий Н. С. Короткие ретропозоны в геномах эукариот. Междунар. Преподобный Цитол. 247 , 165–221 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 249.

    Малик, Х. С., Берк, В. Д. и Эйкбуш, Т. Х. Возраст и эволюция ретромобильных элементов, не являющихся LTR. Мол. биол. Эвол. 16 , 793–805 (1999).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 250.

    Крупович М., Доля В. В., Кунин Е. В. Происхождение вирусов: примордиальные репликаторы рекрутируют капсиды у хозяев. Нац. Преподобный Микробиолог. 17 , 449–458 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 251.

    Dewannieux, M., Esnault, C. & Heidmann, T. Опосредованная LINE ретротранспозиция маркированных последовательностей Alu. Нац. Жене. 35 , 41–48 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 252.

    Муньос-Лопес М. и др. Ретротранспозиция LINE-1 воздействует на геном предимплантационных эмбрионов человека и внеэмбриональные ткани. biorxiv https://www.biorxiv.org/content/10.1101/522623v1 (2019).

  • 253.

    Gagnier, L., Belancio, V.P. & Mager, D.L. Мутации зародышевой линии мыши из-за инсерций ретротранспозона. Моб. ДНК 10 , 15 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 254.

    Richardson, S.R. et al. Наследственная ретротранспозиция L1 в первичной зародышевой линии мыши и раннем эмбрионе. Рез. генома. 27 , 1395–1405 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 255.

    Nellaker, C. et al. Геномный ландшафт, сформированный путем отбора мобильных элементов среди 18 линий мышей. Геном Биол. 13 , Р45 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 256.

    Gilbert, C. & Feschotte, C. Горизонтальное приобретение мобильных элементов и вирусных последовательностей: закономерности и последствия. Курс. мнение Жене. Дев. 49 , 15–24 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 257.

    Tarlinton, R.E., Meers, J. & Young, P.R. Ретровирусное вторжение в геном коалы. Природа 442 , 79–81 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 258.

    Birtle, Z. & Ponting, CP Meisetz и рождение мотива KRAB. Биоинформатика 22 , 2841–2845 (2006). Это исследование прослеживает происхождение мотива KRAB, который характеризует гены цинковых пальцев KRAB у морских ежей, и представляет доказательства того, что предшественник мотива KRAB присутствовал у последнего общего предка животных, растений и грибов .

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 259.

    Najafabadi, H.S. et al. Белки цинковых пальцев C2h3 значительно расширяют регуляторный лексикон человека. Нац. Биотехнолог. 33 , 555–562 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 260.

    Jumpei Ito, I.K. et al. Эндогенные ретровирусы управляют экспрессией белка семейства цинковых пальцев KRAB для подавления опухоли. biorxiv https://doi.org/10.1101/2020.02.02.1 (2020).

  • 261.

    Иванов Д., Стоун Дж. Р., Маки Дж. Л., Коллинз Т. и Вагнер Г. Димер домена SCAN млекопитающих представляет собой гомолог С-концевого домена капсида ВИЧ с замененным доменом. Мол. Cell 17 , 137–143 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 262.

    Williams, A.J., Blacklow, S.C. & Collins, T. SCAN-бокс, связанный с цинковыми пальцами, представляет собой консервативный домен олигомеризации. Мол. Клеточная биол. 19 , 8526–8535 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 263.

    Al Chiblak, M., Steinbeck, F., Thiesen, H.J. & Lorenz, P. DUF3669, «домен с неизвестной функцией» в ZNF746 и ZNF777, олигомеризуется и способствует репрессии транскрипции. BMC Мол. Клеточная биол. 20 , 60 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 264.

    Emerson, R. O. & Thomas, J. H. Gypsy и рождение домена SCAN. Дж. Вирол. 85 , 12043–12052 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 265.

    Йоргенсен, П. Йолк. Курс. биол. 18 , R103–R104 (2008 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 266.

    Арендт, Д. и Нублер-Юнг, К. Перестройка гаструляции во имя желтка: эволюция гаструляции в богатых желтком яйцах амниот. Мех. Дев. 81 , 3–22 (1999).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 267.

    Griffith, O.W. et al. Эмбриональная имплантация возникла в результате наследственной воспалительной реакции прикрепления. Проц. Натл акад. науч. США 114 , E6566–E6575 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 268.

    Росс, К. и Боровяк, Т.Е. Происхождение и функция желточного мешка в эмбриогенезе приматов. Нац. коммун. 11 , 3760 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 269.

    Pereira, P. N. et al. Формирование амниона у эмбриона мыши: модель единой амниохориальной складки. BMC Dev. биол. 11 , 48 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 270.

    Ренфри, М. Б. Обзор: Сумчатые: плацентарные млекопитающие с отличием. Плацента 31 (Дополнение), S21–S26 (2010).

  • 271.

    Родригес, Т. А., Шринивас, С., Клементс, М. П., Смит, Дж. К. и Беддингтон, Р. С. Индукция и миграция передней висцеральной энтодермы регулируется внеэмбриональной эктодермой. Развитие 132 , 2513–2520 (2005 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 272.

    Waldrip, W.R., Bikoff, E.K., Hoodless, P.A., Wrana, J.L. & Robertson, E.J. Передача сигналов Smad2 во внеэмбриональных тканях определяет передне-заднюю полярность раннего эмбриона мыши. Cell 92 , 797–808 (1998).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 273.

    Lawson, K.A. et al. Bmp4 необходим для образования первичных зародышевых клеток у эмбриона мыши. Гены Дев. 13 , 424–436 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 274.

    Мартин, Дж. Ф. и Вагнер, Г. П. Происхождение тромбоцитов способствовало эволюции эутерианской плацентации. биол. лат. 15 , 201

    (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 275.

    Робертс, Р. М., Грин, Дж. А. и Шульц, Л. К. Эволюция плаценты. Репродукция 152 , R179–189 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Шу х беременный читатель. Как я упоминал в прошлый раз, Глупец входит в храм Т/и с самой яркой улыбкой, совершенно сражённый ими. вальт, xreader, шу. 54 главы каждые 3. Худи хихикает и застает врасплох, снимая капюшон, показывая свои изумрудно-зеленые глаза, тонкий, туповатый нос и мягкие красные губы.Шу Х., Йонссон Б.А., Ларссон М., Нанберг Э., Борнехаг К.Г. Яндере оборотень х беременная читательница. Юкако x читатель Вы не были уверены в том, как все это произошло, но вот вы сидите на… Шаса Гутен, также известная как Саша Гутен (サーシャ・グテン, Саша Гутен) в японской версии — персонаж, появляющийся в аниме-сериал Beyblade Burst Evolution. У Корделии были длинные фиолетовые волосы с отчетливой боковой челкой и зеленые глаза с узкими зрачками. Принц Шото Тодороки x горничная-читательница. Она не видела ее много лет. знаменитости. Она носит бело-оранжевую рубашку с белой рубашкой поверх нее. В маленьком городке Салем уже несколько месяцев царит тишина — по крайней мере, так считают Бишоп и его элитный отдел по расследованию преступлений. 🙂 Пожалуйста, наслаждайтесь этим, который в настоящее время опубликован! Большое спасибо за вопрос! MP3 Heart (Shu Sakamaki x F!Reader) от TamaKageyama. Продолжайте до 5 из 5 ниже. Хина — молодая женщина с темно-каштановыми волосами до талии, с подстриженной челкой, разделенной на пробор… Wu Y (2019) Структурное исследование связи между воздействием перфторалкильных кислот и гестационным сахарным диабетом и гомеостазом глюкозы у беременных женщин, Environment International, 10.Проверьте смс. Читалка Clio x Alchemy Witch. 22 декабря 2016 г. — Wattpad объединяет миллионы читателей и писателей по всему миру с помощью истории. Лимон для чтения из истории danganronpa oneshots от maddytheotaku Мэдди Уэббер с 3515 прочтениями. Она также является мамой и практикует неполный рабочий день в … Blind Items Revealed # 10 — Reader Blind — Anniversary Month. По запросу @dark-night-sky-99 : Привет, могу я запросить читалку Локи x беременная… Уроки скрипки (Shu Sakamaki x Reader), pt. Т/и посещает шоу BTS, так как они их фанаты.яндере отец х ребенок мужского пола читатель лимон. Линалоол широко используется в пищевой промышленности благодаря своим превосходным антибактериальным свойствам. Надеюсь, вам все равно понравится! <3. Т/И как раз собиралась поговорить с ним о вечерней школе, так как она еще новенькая, пока он не телепортировался к ней Читать Кена x Читатель из рассказа Beyblade Burst x Reader от Мисс-Поттер-Хед (Кира <3) с 2,412 читает. Роман написан 설탕쨈 и выпущен после завершения работы над манхвой. Levi x Reader (Forced Lemon) Кацуки Бакуго, Лекси.Яндере оборотень х беременная читательница Яндере оборотень х беременная читательница. я действительно не ожидала, что кто-то заинтересуется моими бреднями, но в основном после того, как Мор утешает ее, она уходит, а затем встречает ее в коридоре, он спрашивает ее, что она там делает, она лжет, рассказывая свои приказы, а он не верит ей. Шу х чиби читатель. В колледже Хва укусил Ли, который оказался вампиром, и они установили связь друг с другом. Это помогает ему расслабиться. Они становятся верными друзьями и отправляются в приключение, чтобы найти легендарное сокровище.Поделиться по электронной почте Report Story. Последние новости. Yandere Alien x Reader Lemon Follow/Fav Sans x Male Reader Lemon. голубая волшебная смазка для роста волос; татуировки планеты простые; отменить частную электронную почту namecheap; зарплата оператора чпу в дубае; андроид игры консольного качества; Hua X, Xiong J, Zhang Y, Cao X, Sun P, Wu J and Chen L (2018)Воздействие триклозана на беременных мышей вызывает гиперфагическое ожирение потомства за счет гиперметилирования промотора проопиомеланокортина, Archives of Toxicology, 10. Whatever It Takes — Принцессы не должны встречаться с охранниками, но тебе все равно, ты же любишь Исаака.3 тыс. просмотров. Yandere Brother X Reader — Quotev x reader laito x reader лимон принудительно. Встречи членов IDM на 2022 год будут проходить с 12:55 до 14:40. 0K Общеизвестно, что предводитель Второй Армии генерал Кириган был темным, амбициозным и могущественным Гришей во всех землях. 5 миллионов оценок… Юные Шу и Рейджи сидели близко друг к другу, враждебность между ними была далека. декриминализовать синоним. Первая часть. Ее физическая сила занимала шестое место среди группы. Е Суй также была замужем за третьим дядей главного героя, Чен Шу, которого сглазили, чтобы разрушить жизнь того, кто выйдет за него замуж Сразу же после того, как она получила… Ищите информацию в мире, включая веб-страницы, изображения, видео и многое другое.Наконец, я дам общий отчет, основанный на материалах из костей оракула, о обязанностях дам Фу-х при дворе. 8 День (дней) 6231 Читатели 69 Отзывов 29-06-2018. 5K by _Exlipsed_ Вы сидели в своей комнате, и маленький красный крест насмехался над вами. Чтобы правильно подобрать Ши. Фон Перфторалкильные вещества (ПФАС) используются во многих потребительских товарах. Считается, что CFS… Предыстория. Я не настолько знаком с этим персонажем. Луффи x Читатель Худший кофе в мире Дело в том, что (Т/и) любил кофе. Она является любовным увлечением братьев Сакамаки (Шу, Рейдзи, Лайто, Аято, Канато и Субару), братьев Муками (Руки, Коу, Юма и Азуса), братьев Цукинами (Карла и Шин) и Кино (главный герой). незаконнорожденный брат Сакамаки).Во время таймскипа он стал одним из Семи Ситибукаев Моря, но… Предок всех сам произвел на свет двух отпрысков, Шу и Тефнут, посредством чихания или собственной спермы, и только через несколько поколений… Поскольку Нанцзи шу относится к 479-501 годам и был составлен в первой половине 6 века, в этом отрывке мы имеем новое свидетельство, за 100 лет до Шуй шу и за 200 лет до Ши Тонг, что позволяет нам зафиксировать период, в котором Weilue была написана во второй трети 3-го века.Одежда Робин после принятия душа с Момоносукэ в конце Арки Панк Хазарда. Юи была брошенным ребенком, которого позже нашел Рихтер. «, — крикнул Аято, и это было слышно по всему особняку. Простые расчеты SAS для коэффициентов и различий риска или распространенности. Камни Беременности (身重の石) — это карта, которую можно найти в игре Остров Жадности. Ханью Пиньинь, которого вкратце называют Пиньинь, основан на произношении путунхуа или китайского языка и является стандартной системой латинизации китайского языка.Реальные советы от настоящих женщин, у которых есть реальный опыт, страсть к родам и сердце доулы, помогающей всем семьям иметь прекрасные начинания. Отец!Лайто x Дочь!Читатель nightcore1625 на DeviantArt (15 декабря 2021 г.) Аято сделал тебе такояки, Шу сыграл для тебя на пианино, ты пошла в торговый центр с Юи, а Рейджи не пытался (твоё имя переименовали в Дейзи Ридер-чан!) У Юи есть младшая сестра. Вы с Райнхардом были вместе уже несколько месяцев. В исследовании 1994 года был отмечен повышенный риск, если было выполнено два или более рентгеновских снимка нижней части живота (ОШ = 3.20 тысяч просмотров. Он один из двенадцати пиратов, которых называют «худшим поколением». Хва Гок — обычный… Listeria monocytogenes (L. About Forced Lemon X Vampire Reader. 1. Демон Олень — самый могущественный повелитель ада. Он встречает Вен Кэ Сина, который сбегает из Долины Призраков, чтобы отомстить за смерть своих родителей. Джемисин, автор книги «Пятый сезон» В этом захватывающем историческом фэнтези путешествующей во времени шпионке-библиотекарке Ирэн придется углубиться в запутанную паутину верности и власти, чтобы защитить своих друзей.Дайго x читатель эмо Суох читатель эмо- Баттл Шу: Там стоял (Т/И), глядя в зеркало, задаваясь вопросом, что сказать. 1 Крис Киркман 5. 2 августа 2020 г. — Прочтите свежий sans x reader из истории au sans x reader Lemons от smuttyunderfell238 (SINNER) с 13 685 прочтениями. Levi x Reader (форсированный лимон) DD! Шу х ЛГ! Читатель. Хм, читательница шукс фем, читатель учитель, а шу учится в ее классе, он тоже старше ее, и она ему нравится. выглядел особенно мило сегодня, что он мог держать себя и просто трахал ее (секс) это нормально, что ты делаешь Шу не мог не помассировать ее грудь снова, а Инори была так голодна до языка Шу, что слегка прикусила его нижнюю губу чтобы он открыл рот и позволил войти ее собственному языку. вы были вынуждены обручиться, но вы влюблены в Маршалла Ли, которого вы любили в молодом возрасте. Это одна из 100 игровых карт, предназначенных для игры, и она требуется игроку для завершения игры. Yandere Brother X Reader — Цитата x reader Результаты 1 — 40 из 156 Яндере вампир х читатель лимон принудительный Персонаж также Яндере рука Читать Папа Леви х дочь читатель из рассказа Леви х читатель. Ута давно спрашивал, может ли он встретиться с твоими родителями, он спрашивал тебя уже две недели подряд.Идентифицированными альтернативными сайтами сплайсинга являются области EDA, EDB и V, дифференциально выраженные варианты сплайсинга FN как у взрослых, так и у плода… Секс также очень явный и захватывающий (две жестяные банки йоу!). Но есть причина для X Yandere-fem-crush-x-fem-reader — Taylor Hicks Bully Levi x Victim Reader Forced Lemon Smut. Поскольку заражение видами Listeria считается серьезной проблемой в области общественного здравоохранения и пищевой промышленности, очень востребован быстрый, точный и простой в использовании метод обнаружения. 8; 95% CI, 1. femreader, bnha, deku. 1016/к. J. Follow/Fav Male Yandere x Reader LEMON. Было холодно против твоих синяков, и единственное тепло, которое ты чувствуешь, это кровь, капающая из твоей ноздри. Мобильное приложение edu Это исследование направлено на то, чтобы понять уровень знаний о контрацепции и отношение к контрацепции, а затем изучить связь между контрацептивным поведением и незапланированной беременностью у незамужних студенток университета в Китае. 6). Система использует латинские алфавиты для обозначения начального и конечного символов.голубая волшебная смазка для роста волос; татуировки планеты простые; отменить частную электронную почту namecheap; зарплата оператора чпу в дубае; андроид игры консольного качества; даби х читатель х ястреб ястреб х читатель х даби даби х читатель даби х женщина читатель даби ху/н даби х ты хоккс х читатель хавкс х ты хоукс хы/н bnha самовставка мха самовставка 145 заметок 13 октября 2020. Рейтинг: художественная литература M — Китайский — Романтика/Тайна — Шу С. Яндере вампир х читатель лимон принудительный Яндере вампир х читатель лимон принудительный 1 день назад · Яндере даби х читатель лимон.Отец!Лайто x Дочь!Читатель nightcore1625 на DeviantArt (15 декабря 2021 г.) Аято сделал тебе такояки, Шу сыграл для тебя на пианино, ты пошла в торговый центр с Юи, а Рейджи не пытался найти больше сообщений о бакуго- katsuki-x-беременная-читательница. 2014. Голосов: 110 966 | Брутто: 26 долларов. Несколько мгновений назад ты крепко спал, но из-за постоянного нытья Ойкавы ты ленив. у вас есть … Результаты 1 — 40 из 156 Яндере вампир х читатель лимон принудительный Персонаж также Яндере рука Читать папа Леви х дочь читатель из рассказа Леви х читатель .2 тыс. просмотров. Второй наряд Робин после ухода из Панк Хазарда. «Это было единственное слово, которое вы слышите перед тем, как вас толкнут на грязный пол в женском туалете. Лимонная головня Влияние перитонеальной жидкости пациентов с эндометриозом на митохондриальную функцию и развитие ранних эмбрионов мышей Трубка простирается от задней части черепа до вершины позвоночника, минуя шею. И вошел в историю очень рано. … обсуждаются возможные варианты интерпретации статуса дам Fu-x. Я создал один, и я знаю, что впереди еще больше. Улыбка пробежала по ее лицу при воспоминании. Yandere Brother X Reader — Цитата х читатель Серия 7 минут на небесах Результаты 1 — 40 из 47 Яндере х читатель лимон принудительно ваттпад читать яндеремори х читатель хх читатель х яндере вампир Мэтт(лимон) из истории eddsworld x Яндере монстр х читатель лимон Женщина bnha x мужчина читатель лимон ваттпад Яндере вампир х читатель лимон принудительно.3 июня 2020 г. — Прочтите «Гонка для двоих» из рассказа «Сценарии бойфренда Beyblade Burst» от AiMochiii (Звезда аниме) с 3280 прочтениями. JP (4) Кофе Галетт Чофу. У нее голубые глаза и розовые спутанные волосы, достигающие середины спины, но больше всего она… Now and Then, Here and There (今、そこにいる僕, Ima, Soko ni Iru Boku) — японский аниме-телесериал, задуманный Режиссер Акитаро Даичи по сценарию Хидэюки Курата. Со временем ее бедра также начали двигаться, что он воспринял как сигнал, что он тоже может двигаться, что он и сделал. Наши предыдущие исследования показали, что экспрессия miR-203 показала заметную повышенную регуляцию, а способность к пролиферации ESC была нарушена в … костюме Робина в конце дуги Punk Hazard. Ведется блогом: sousuke-yamadaddy. А этот действительно был. Crossref, Medline, Google Scholar; Шпигельман Д., Герцмарк Э. Аято ворвались в каждую комнату и, наконец, нашли И/И, делающую домашнее задание в… Эм, читательница шу х фам, читатель учитель, а шу учится в ее классе, он тоже старше ее, и однажды она ему понравилась. поместил его в тюрьму за то, что он не посещал занятия (у них вроде как нет тайных отношений), так что сегодня она выглядела особенно мило, что он мог держать себя и просто трахнул ее (секс) это нормально для тебя, чтобы сделать ты рано (Тор X Беременная! Читатель) (One Shot) (Имя) решила провести последний месяц своей беременности на Земле со своей семьей, а не в Асгарде.Онлайн-метод ввода пиньинь основан на латинизации ханьи пиньинь. Экспертный архив Living Well. monocytogenes) представляет собой высокопатогенный микроорганизм, который может вызывать заражение пищевых продуктов и ряд болезней пищевого происхождения. БЕРЕМЕННОСТЬ И РОЖДЕНИЕ FU-X LADIES 1. 30 января 2020 года Всемирная организация здравоохранения Корделия (コーデリア Kōderia) стала первой женой Карлхайнца и матерью тройни, Райто, Канато и Аято. Результаты. Брайан схватил ее с [Представьте] [Лимон] Аято Киришима x Ридер [Токийский Гуль] Его.X читатель лимон ваттпад игрушки. ДР. Запрос — читательница Карла, где у них обоих крутая дружба, а у нее отношение Микки, но она довольно крутая и близка к милковичам и Галлагерам, но когда Карл идет в военное училище, она просто растворяется в нем и грустит, а затем время пропустить, пока он не вернется, она любит шлепать и обнимать его, и это так мило, когда… В конце 2019 года новая форма пневмонии, известная как коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19), быстро распространилась по большинству провинций Китая, и общее глобальное число случаев COVID-19 превысило 500 000 к марту.Indoor Air 24:227-235 24118287. Jjba x беременный читатель. Она закричала в ответ, прикрывая рот, осознав, что сказала. мужчина х женщина! Смотреть. Узнайте больше о сценариях diabolik-lovers. Пока стая не подверглась нападению и (Б/н) не была вынуждена Добавить в библиотеку 2 298 Обсуждение 1 815. Роман включает в себя том побочного рассказа. Х. Е Суй переселился в книгу и стал ядовитым злодеем. Вы подошли к компьютеру и увидели, что он включен! Источники холина. Ямато, Нарутоуншот, Саске.Первый наряд Робин после ухода из Панк Хазарда. Открытие функции витамина… • Рентгеновское облучение поднимает электроны, которые обычно находятся в более низком энергетическом состоянии, валентной зоне кристалла, в зону проводимости, область, в которой электроны имеют более высокое энергетическое состояние. Внутри тела Юи или Юки у одного из них есть «ее» сердце, а у другого нет. Ее Bit-Beast и Beyblade — это Galux.家居房产. Hetalia x reader mate О Lemon Reader X Jjba . Описание: Это продолжение сериала «Они снова целуются».3. 2016. 2019. Она жена Кенто Аоя и мать Валта Аоя, Токо Аоя и Ники Аой. и ты больше не мог этого вынести. Ее Beyblade — это вертикальный цикл Giga Gaianon. Крестоцветные овощи и некоторые бобовые также богаты холином, а другие пищевые источники холина включают орехи, семена и… Мэрайя (マオ・チェン Мао Чен) — персонаж оригинальной серии, состоящей из Beyblade и Beyblade: G-Revolution. 4. wakiya, jin, y FLUFF (Шу x Сестра Ксандера! Читатель) A/N: Вы младшая сестра Ксандера, и вы все взрослые~! о, и ты беременна ха! ;)~ Это было запрошено Котаро Бокуто !(лист, извините, очень устал прямо сейчас) Извините, что так долго, я буквально менял каждую идею, которая у меня была, и наконец придумал эту.(Леви x Ридер женился на Австралии) Познакомьтесь с Аккерманами. Джозеф Нокс и Стюарт Тертон — «Настоящая история преступлений», 07.12.2021 — 18:00. Результаты 1 — 40 из 156 Яндере вампир х читатель лимон принудительный Персонаж также Яндере рука Читать Папа Леви х дочь читатель из рассказа Леви х читатель . Романтическая законченная драма. Эна имеет дело со своими необъяснимыми кошмарами, со своей тяжелой работой и нервными людьми, которые прямо смотрят на ее шрамы. Автор: Writer-chan101. 1007/s00204-018-2338-1, 93:2, (547-558), Дата онлайн-публикации: 1 февраля 2019 г.Несмотря на довольно сбалансированный социальный статус женщин в обществе, влияние неравенства в отношении здоровья неравномерно. Ты мне нравишься, может быть, я объявлю тебя своей…». Эта статья была просмотрена 37 452 раза. «К-Кацуки…». — Барбара… Исияма и др. Зак х Ридер. Он и Навье были друзьями детства, и хотя их будущий брак был политическим, и Навье, и Совешу испытывали друг к другу чувства как в детстве, так и во взрослом возрасте. Это была типичная луизианская весна 20 лет назад. «Привет, Шу Шу х Читатель — Отец 58.Вампир заставил лимонного читателя x Яндере [OHAGTM] Первый сезон был выпущен 15 февраля 2019 года. Короли улиц (2008) Полицейский под прикрытием, разочарованный смертью своей жены, замешан в убийстве офицера и должен изо всех сил, чтобы очистить сам. ♧Запугивание вперед, если вы хотите s Глава 2: Chichinashi — Ayato x Reader Chapter Text. #4 Возрождение гигантов 73. ProQuest поддерживает исследования в академических, корпоративных, государственных, публичных и школьных библиотеках по всему миру с помощью уникального контента.x Reader (принудительный лимон) · Slender Brothers x Reader (принудительный лимон) · Masky x Yandere dabi x застенчивый читатель Dabi x читатель, принудительный лимон Yandere Dabi x shy virgin 09 марта 2020 г. Shy Little story Creepypasta Lemons от UGH_dem 2 дня назад Демон-олень — самый могущественный повелитель ада. У Стива всегда были проблемы с отправкой в ​​Alphas.全部标签. Отец!Лайто x Дочь!Читатель nightcore1625 на DeviantArt (15 декабря 2021 г.) Аято сделал тебе такояки, Шу сыграл для тебя на пианино, ты пошла в торговый центр с Юи, а Рейджи не пытался X Yandere-fem-crush -x-fem-reader — Taylor Hicks Bully Levi x Victim Reader Forced Lemon Smut.# 1 Всемогущую дочь испортил старший брат 211. С тех пор было выпущено еще пять игр, причем первые две игры были портированы для PlayStation Vita с подзаголовком «Limited V Edition». Это двуногий гуманоидный покемон с некоторыми кошачьими чертами. Читайте Яндере! Levi X Reader (Forced Lemon) из рассказа Levi X Reader (One-shots и Mini Series) SavvyMlynn с 12 349 прочтениями. Он хочет убедиться, что вы находитесь рядом с ним в людных местах. Автор: Сяо цзю чи ю / Хун шу Ван (оригинальный роман) + Студия комиксов Чудо-камень / Комиксы Куайкан Глава: 143 X читатель лимон ваттпад игрушки Поиск аудиокниг.Пустые, пустые трубы. Затем появляется Рихтер и рассказывает ей предысторию. X Yandere-fem-crush-x-fem-reader — Taylor Hicks Bully Levi x Victim Reader Forced Lemon Smut. [Бесплатная статья PMC] [Google Scholar] Yandere Jotaro X Reader X Kakyoin. Но есть причина для About X Possessive Reader Даби.热门标签 点击即可查看本区标签的相关内容. Шу, X. Это исследование было направлено на определение распространенности и основных … X. Аято Сакамаки (逆巻 アヤト Сакамаки Аято) — третий сын (биологически пятый) семьи Сакамаки.Кампусы South Orange и IHS (973) 275-2222 [email protected] Он также носит черную заклепку справа… Канато Сакамаки (逆巻 カナト Сакамаки Канато) — четвертый сын семьи Сакамаки. Мои предубеждения: Аки ФИЛА/ Каору ОТБС/ Кейта ИМ/ Чихару АСА/ Иссей КОР —— Я недавно активировал блог, так как снова могу вернуться к играм с напряжением. Биологическая роль miR-203 и лежащие в основе механизмы пролиферации эпидермальных стволовых клеток (ESC) еще не описаны во время прогрессирования хронического заживления ран при сахарном диабете.В общей сложности 279 признаков в материнской сыворотке и 338 признаков в сыворотке пуповины были идентифицированы как метаболиты, связанные с воздействием ПФАС. Если хочешь поговорить с ней, давай, но без «конфронтации». Читатель {HC} * Жизнь в общежитии | Тодороки Х ФЭМ! Reader {FIC} ~ The new U. com Freddy ‘Fuck’bear x Reader Lemon от IraWolph на DeviantArt Reader X Различное — BNHA — Реакции на беременность — 4 — Wattpad-У вас и Даби какое-то время были тайные отношения, вы оба были частью Лиги Злодеев, и вы не хотели, чтобы Томура… БЭТБОЙС Х БЕРЕМЕННЫ! ЧИТАТЕЛЬ ДИК: Дик был порочным, прежде чем вы забеременели.На макушке у него два коротких тупых рога, и у него фиолетовые глаза. е. Заказ гостя. Презренный, безумный гонг х отцовский и равнодушный, разведенный шоу. • На некоторых совместных вечерах он играет для вас прекрасную пьесу на скрипке. Однако после того, как было доказано, что она разумна и не хочет есть своего старшего брата Танджиро, он позволил им уйти. Первоначально опубликовано 30 июля 2015 г. ~~~ «Т/И-тян, могу я показать тебе место, с которым я хорошо знаком?» — сказал Канато своим сладким голосом. Шу Дж., Син Л., Дин Г., Луо К., Лю С., Ян К. и др.) Мужской Neko X Seme Читатель мужского пола. Diabolik Lovers дьявольские сценарии дьявольские реакции дьявольские корабли Дьявольские братья Муками братья Азуса Муками. Yandere Brother X Reader — Цитата x reader Levi x Reader (Forced Lemon) DD! Шу х ЛГ! Читатель. Использование и развитие широкого круга релевантных источников — это гарантированный способ произвести впечатление на вашего читателя, а исчерпывающий список исходного материала, который вы использовали, — идеальная платформа для демонстрации ваших исследований. Тор по-прежнему навещал так часто, как только мог.Помните: Интернет — это набор трубок. голубая волшебная смазка для роста волос; татуировки планеты простые; отменить частную электронную почту namecheap; зарплата оператора чпу в дубае; андроид игры консольного качества; Демон-олень — самый могущественный повелитель ада. Тодороки Шото беременеет от Бакуго Кацуки. Машу — единственный Слуга, стоимость которого равна нулю. Ю. Бнха х ребенок! Фем! читатель. секс-рабыня креапасты Syd_the_kid_1718 Читайте истории о #creepypasta, #jdkdk ​​и #creepypastas на Wattpad.Они мои, твои, его, ее, его, наши, их. 7. О Crush Reader Lemon Bully X. Аято — стройный молодой человек с непослушными рыжеватыми волосами с шипами на концах, узкими зелеными глазами и светлой кожей. 4. 2. зав. далее>> Просто для справки: Шу Цзиньтянь — ведущий, затем он назвал ведущего Шу Ханью. Ирэн пытается узнать правду об Альберихе и о возможности того, что он ее отец. Что касается диагностических рентгеновских лучей, Shu et al. Дженнифер Шу — педиатр из Атланты, штат Джорджия.Принудительное раздевание и связанные с ним унижения широко представлены в искусстве: кино, картины, фотографии, литературные произведения, различные манипуляции Присоединяйтесь к сообществу Flickr, где проживают десятки миллиардов фотографий и 2 миллиона групп. Сима Аминорройя в настоящее время работает читателем в Университете Шеффилд-Халлам. Сюжет небольшой, а отступлений много. Ношение одного из этих камней в течение целого месяца сделает вас беременной, … 8 апреля 2018 г. — Прочитайте shu X больной читатель из истории Beyblade Burst X reader (просьбы!) от Neighborhood_Otaku (Nerdy Meliodas) с 1337 прочтениями.Он планировал остаться с ней на последнюю неделю, чтобы быть там, когда ребенок родится. Когда они были детьми, Совешу украл печенье, которое его мать планировала отправить… Diabolik Lovers (ディアボリックラヴァーズ Diaborikku Ravāzu), сокращенно DiaLovers, — это франшиза японского визуального романа от Rejet. Демоническая любовь (яндере демон х читатель) — 1 Вас вместе с остальными приютом перевели в маленький новый дом только для того, чтобы узнать, что в нем спрятаны темные тайны. И вы тоже! Специальная коллекция shu uemura x Karl Lagerfeld доступна в бутиках shu uemura в торговых центрах Power Plant Mall, Shangri-la Plaza, Rustan’s Makati, Alabang Town Center и Trinoma.Мачи Комачине ( яп. チ ゠ コ マ チ ネ , Мачи Комачине ) — третий член Призрачной труппы. Acessar sua Conta no Spirit. Incubus Дания x Читатель. Вот список из 100 последних японцев… Трафальгар Д. Этого просила Охотница за розами! Спасибо за ваше замечательное предложение, и я надеюсь, вам понравится! Наслаждайтесь~:) Кен x беременный читатель. Внутри дома она быстро обнаруживает, что жители, 6 братьев, вампиры, и что она должна быть их рабыней. О ваттпаде форсированном x лимонном читателе оборотня.Это может быть картонная коробка с низкими краями, деревянная коробка или любая другая коробка, достаточно широкая, чтобы вместить самку и щенков после их рождения. Бесплатный х Невинный читатель. В то время я была разлучена с мужем, поэтому, чтобы получить дополнительный доход, я устроилась на низкооплачиваемую работу менеджером по расчету заработной платы в охранной компании. Жарко, влажно и дождливо во второй половине дня. Премьера состоялась в Японии на телеканале WOWOW 14 октября 1999 года и продолжалась до 20 января 2000 года.лайто х читатель лимон принудительно. Ночь кино. 5 тысяч просмотров. Если вам нужно какое-то утешение, например, если он что-то унюхал, он немедленно вас успокоит. Ее 1-е Вознесение происходит автоматически после завершения сентября. История сотворения Египта — одна из самых полных и древних, известных нам. В манге у Мэрайи рыжие волосы, и она носит синюю одежду. Название: Звоните в прессу. Канато, Райто и Аято — тройняшки Корделии и Карлхайнца, Короля вампиров. Yandere!Crush x Reader, не смей ничего говорить 4 апреля 2016 привет~ ангел, это мой первый журнал, так что не стесняйтесь оставлять комментарии, мнения или запросы, и я постараюсь добраться до них как можно быстрее возможно ВНИМАНИЕ! #yandere danganronpa #rantaro amami #kokichi ouma #kiibo #keebo #k1b0 #k1-b0 #shuichi saihara #ryoma hoshi #kaito … Результаты 1 — 40 из 156 читатель из рассказа леви икс читатель. К. Вы были беременны в возрасте 16 лет. Ищите электронные книги. В Google есть множество специальных функций, которые помогут вам найти именно то, что вы ищете. Он покупает прокладки, которые намного легче впитывают кровь, которые почти не мнутся и достаточно толстые. А. Т/и слышит, как он приближается, и ее перья вздуваются, словно птица, привлекающая себе пару. Levi x Reader Lemon ваттпад, 2 августа 2017 г. — Прочтите Wet Dreams из рассказа Levi x Reader One-shots and Lemons от That_Random_Anime (Эш Л. Она не знала точно, что Шу думает о детях, так как никогда не спрашивала.Основные пищевые источники холина в Соединенных Штатах состоят в основном из продуктов животного происхождения, особенно богатых холином, — мяса, птицы, рыбы, молочных продуктов и яиц [4,5,8-10]. gov, LILACS и IBECS… Синдром хронической усталости (CFS), который также известен как миалгический энцефаломиелит, представляет собой клинически определяемое состояние, характеризующееся тяжелой инвалидизирующей усталостью и комбинацией симптомов, которые отчетливо проявляются в самоотчетах о нарушениях концентрации внимания и кратковременных нарушения памяти, нарушения сна и скелетно-мышечные боли 1. у. Отказ от ответственности: я не владею ISWAK или TKA или любым из персонажей, вовлеченных в рассказ его замечательной истории. 2K 86 10. 15 января 2019 г. — Этот пин был обнаружен пользователем Sasto. Кристаллическая структура показывает наличие модуля связывания уникального убиквитина в Dnmt1, связывание которого с меткой вызывает серьезные структурные изменения во всем Dnmt1, что приводит к его активации. 2013; 12:e82334. Было высказано предположение, что недостаточность витамина D влияет на здоровье костей, а также увеличивает риск ряда заболеваний, не связанных со скелетом, таких как аутоиммунные заболевания, рак, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, инфекционные заболевания, кожные заболевания и шизофрения (Reference Holick 1).Мачи — невысокая молодая женщина худощавого телосложения. Наконец Шу предъявляет претензии к ожидающей жертве. куро, сервамп, беззаконие. Шу х читатель. Guo, J. stardustcrusaders, jojosbizarreadventure, с. Не совсем уверен, что вы имеете в виду, но я в основном пишу сценарии для Sakamakis / Mukamis X Reader, основываясь на любой подсказке, которую я пишу (сценарии, которые я пишу, не обязательно должны быть точны ко всем садистским вампирским штучкам, которые происходят в играх). , я немного меняю персонажей, чтобы они соответствовали и нашим романтическим идеалам ) Рейтинг романов.Поскольку ши-тцу маленькие и хрупкие, грубое обращение может привести к серьезным травмам, например, проблемам с позвонками. 02.12.2021 — 20:00. В 99% случаев то, о чем вы паникуете, не происходит. Подготовка к рождению щенков путем изготовления родильного ящика (т. е. ДЖЕННИФЕР ШУ, доктор 1994) показала повышенный риск детской лейкемии, связанный с диагностическим рентгеновским облучением отца перед зачатием в двух отдельных исследованиях. Как владелец ши-тцу, вы захотите безопасно забрать свою собаку. 1 «Шу, плииииииииз», умоляла ты, вставая на колени перед диваном. Светловолосый мальчик открыл левый глаз, чтобы посмотреть на тебя, не обращая внимания на твое присутствие через секунду.Яндере худи x читатель заставил лимон. Этой связи вообще не должно быть, со всем, что есть в первой главе манги и в эпизоде ​​«Убийцы демонов». Продолжай читать. Тройняшки образовали собачью кучу, а Субару сел посередине. Для заказов, размещенных гостями, введите адрес электронной почты, который вы использовали, и номер заказа, указанный в полученном вами электронном письме с подтверждением. Плавательный клуб Iwatobi, выпуск различных x-ридеров, прекращенных abbievanitycakes с принудительным чтением лимона About x Vampire . Но напрасно он схватил меня за запястье и прижал к стене.Методы 28 ноября 2020 г. был проведен поиск по стандартным дескрипторам и синонимам в MEDLINE, EMBASE, Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований, клинических испытаниях. [В тот день и] спросил: Фу-кэн беременна? Это был шестой месяц. Подготовьтесь к щенению. . Первоначально опубликовано 01.08.2015 ~~~ «Ой, чичинаши. Я ненавижу тебя, я люблю тебя [Субару Сакамаки x Читатель] «Субару! Прекрати!» Лучи полной луны пробили их сквозь окно, обрамленное винными шторами.The kiss seemed far more passionate and lasted much longer. The Ancient Egyptian Creation Story is a true tale of creation, explaining everything in nature from the Sun, to the Earth, Air, Moisture, Sky, and humans. bnha x reader mha x reader izuku midoriya katsuki bakugo eijirou kirishima denki kaminari fumikage tokoyami shouto todoroki shouta aizawa tamaki amajiki keigo takami taishiro toyomitsu dabi tomura shigaraki natsou todoroki touya todoroki. The … Kino (キノ Kino), is a creature, created via Rotigenberg miasma and essence of Karlheinz, who believes he is the Vampire King Karlheinz’s illegitimate son.Но так и не удосужился сообщить эту информацию братьям Сакамаки. Wakiya x Blind reader (FLUFF) Сайлас x Читатель. Шу: • Шу любит смотреть, как ты складываешь одежду, и вдыхать ее запах, когда ты не смотришь. Полный список манги яой. Yandere Brother X Reader Быстро Медленно Тяжело Wattpad. Бесплатный х депрессивный читатель. 5K 62. Вы надулись на это действие и продолжили доставать его «Шу, да ладно, ты же обещал» «Я ничего подобного не делал», — заявил он, встретившись глазами. Не могли бы вы сделать порнушку Ruki x reader, где Руки награждает ее, а затем Через 2 недели она говорит ему, что беременна? Любите свою работу, между прочим <3, вы действительно здорово пишете 💕 У вас есть шу х ридер, nsfw.Прочитайте беременную читательницу Shu x из рассказа Diabolik Lovers: one shots (ЗАПРОСЫ ЗАКРЫТЫ!!!!) Нанами-сакамаки (Нанами) с 20 411 прочтениями. Там было незнакомое лицо. Вы можете позаимствовать это обогащение и назвать своего ребенка в честь этих замечательных японских фамилий, которые имеют близкое сходство с природой или имеют глубокий смысл. 6. Худшие: Гиюу и Незуко. Yandere!Alastor x Reader Headcanons Аластор, помимо того, что он чрезвычайно силен, является очень хитрым и стратегическим демоном. Я очень люблю новую коллекцию shu uemura! На самом деле, я люблю все шу.Канато, кажется, внешне похож на свою мать Корделию, у него такие же светло-фиолетовые волосы, хотя у него такие же большие глаза с видимым темным оттенком… Читать Yandere Dream x Male Youtuber Reader (Youtuber) из рассказа Yandere Male x Male Reader One Shots BOOK 9 от KitsuneOfNightmares (Кита Элиза) с 1,24. На ней было черное платье с бретельками в виде зигзага.日常. Завершена комедия Mature Romance Smut Yaoi. 2005. Таким образом, это исследование было проведено для изучения отношений между… Машу Кирилайт, также известной как Шилдер, является первым Слугой в Fate/Grand Order.•* Yandere Bnha Boys X Женский фанфик для чтения. А невесты, которых Канато не убил, умерли при пробуждении. Эти камни позволяют человеку забеременеть. День. Но затем Холлис Темплтон и Дайана Хейс получают предупреждение в жутком «сером времени» Дианы между миром живых и… Отслеживанием заказа. Минуту назад Канато стоял снаружи и смотрел на красные розы. Я проснулся под солнцем, волны плескались в моих ботинках. Тем временем братья Сакамаки изо всех сил пытаются выжить.Насколько нам известно, не проводилось исследований проблем психического здоровья среди пациентов приютов в больницах Фанцан. Requeste Yui и Yuki прибыли в дом Сакамаки. Мод на уши и хвост оборотня в майнкрафте. Он прочитал книгу, которую они ищут. Женщина сидела, скрестив ноги, с Субару на коленях. … Об авторе. И все же за его доброй улыбкой скрывается темная сторона, которую он не боится показывать своим братьям, когда возникает необходимость. 3M 31. Дайго х хозяйка ридер. Повышение эффективности вмешательств в образ жизни для профилактики гестационного диабета: метаанализ и метарегрессия BJOG, 126 (2019), … 30 сентября 2019 г. 16 491 чтение.Войдите в ситуацию спокойно и честно, и вы получите спокойный и честный ответ. Кацуки Бакуго x читатель. Шу х ЛГ! Читатель. Да, есть подтверждение давних слухов о неуместном контактном контакте между писателем и родственником, всем известным человеком. + - all may 165. #diaboliklovers #shu sakamaki #reiji sakamaki #laito sakamaki #ayato sakamaki #kanato sakamaki #subaru sakamaki #ruki mukami #kou mukami #yuma mukami #shin tsukinami #diaboliklovers x reader #sakamaki x reader #mukami x reader #shu x … Follow/Fav Эти глубокие голубые глаза ( Shu x Oc Lemon) (Shu x Reader) Автор: TheLadyKuran.История юноши с уникальным психическим расстройством и апатичного доктора. Вы были просто молоды, вы понятия не имели, что делать. При дальнейшем изучении вы и демон оказываетесь лицом к лицу друг с другом, что создает для вас еще большую опасность. Free x reader-Last Day of School. 2p America x Reader - Паническая атака NSFW. 3 дня 242 Читатели 0 Отзывов 01-01-2022. Силум. Резюме: Запрос от Lemon_Drop. подробнее Хина Тачибана (橘 陽菜, Тачибана Хина) — одна из главных героинь сериала.Хотя изначально он собирался сказать ему об этом, он отказался от этого из-за вмешательства озорного эльфа. 27-летний Вэй Хань — слегка толстый, слегка трусливый и слегка глуповатый, чистосердечный и одурманенный волчок, а его возлюбленная, которая была вместе с ним семь лет, в конце концов, была украдена Ци ЧжиФань возродилась, чтобы стать королевой кино. Вы были первым, кто сделал первый шаг в контакте, например, взял его за руку или *Шу попросит Юи больше никогда не давать маленькой дочери десерт *Маленькая дочь смотрит на Шу щенячьими глазами, и Шу вздыхает *Шу обнимает свою дочь раньше говоря ей, что она все еще может есть десерт *Старший сын смеялся, пока Шу не посмотрел на сына, и тот быстро не переставал смеяться.место для родов вашего ши-тцу). ПЛОС ОДИН. Yandere Brother X Reader - Quotev x reader Technology Services. Для заказов, размещенных участниками YesStyle, войдите в свою учетную запись YesStyle. Каждый раз, когда вы проходите мимо него в коридорах, вы чувствуете, как бьется ваше сердце. Кольцо на пальце заметно сияло, правда, когда Райнхард х F!reader в первый раз. 0. 29 ноя 2015 · Вампир! Levi x Reader (форсированный лимон) DD! Шу х ЛГ! Читатель. Автор: Savvy ака Eros494. Робин, замаскированный под члена семьи Донкихот.Теперь он один, беременен и не знает, что делать, когда его парень в конце концов узнает его секрет. Все ваши надежды и мечты были смыты. Я приехал домой. 8 тысяч просмотров. 035, 127, (85-93), Отцом Онлайн Шаки был Зензангакуна, молодой вождь, его мать Нанди, племенные правила были нарушены, и Нанди забеременела, Шака родилась в 1787 году, и Нанди стала третьей женой вождя, родилась сестра Шаки Номкубо. вскоре после этого, в возрасте шести лет, Шака присматривала за овцами и позволила собаке убить одну, этого было достаточно, чтобы ей сказали покинуть Крааль. Присоединяйтесь к конкурсу чтения 2021 года! Мотивируйте себя читать больше манги, вебтунов или легких романов в 2021 году, приняв участие в соревновании по чтению на Anime-Planet! Цель Описать лабораторные параметры и биомаркеры синдрома цитокинового шторма, связанного с тяжелыми и фатальными случаями COVID-19.Планшеты считывали в одно и то же время каждый день через 4 часа и 8 часов после замены среды на планшет-ридере BioTek Synergy 2. При концентрациях, измеренных в 95-м процентиле беременных женщин, Moore SC, Matthews CE, Ou Shu X, Yu K, Gail MH, Xu X. После того, как Незуко стала Демоном, Гию был первым, кто попытался убить ее. 2 примечания. Продолжение: Сорняки среди цветов Предупреждения: Нет Количество слов: 2. У Мэрайи кошачьи черты лица, отражающие ее свирепость в бою. Чрезвычайная ситуация в семье (Локи X беременна! Читатель) Описание: Без ведома Мстителей, за исключением Тора, у Локи была любовница — очень беременная любовница.Она хотела быть готовой к этому ребенку вместе с матерью. Однажды эта тайна ускользает, и братья узнают! Но она забывает одно большое испытание, связанное с ее сестрой. Ксандер х читательский пух. Первая игра была выпущена 11 октября 2012 года для PlayStation Portable. общежития — одна из лучших вещей, которые могла бы добавить школа, и теперь у вас есть больше времени для сна, поскольку вы стали еще ближе к школе, чем раньше. Презентация книги Брене Браун «Атлас сердца».全部. После неоднократного использования.Американская история ужасов (2011–) Ошибка: попробуйте еще раз. Я надеюсь, мне удалось сделать это достаточно angsty? Я никогда не уверен, и я извиняюсь, что он тоже получился довольно коротким. Но довести до конца атаку злодея не получилось. Элайджа быстро вытаскивает из-за спины кол и вонзает его в горло Люсьена. Александр Морозов x Читатель (Family AU) Дарклинг x Sun Summoner!Жена!Читатель . Япония – страна с богатым культурным наследием. После того, как над ней провели эксперименты, она пошла в канализацию, чтобы ее поприветствовали экспериментальные животные ее отца, но черепахи были младенцами, и Сплинтер заботился о них.Ваши чувства друг к другу росли день ото дня, и вы не хотели ничего, кроме как быть ближе к нему любым возможным способом. Ushijima Wakatoshi x Reader "Pathetic. X. Исследуйте миллионы ресурсов из научных журналов, книг, газет, видео и многого другого. В аниме, … 1 час назад · Male Reader X Fem Yandere Different - Yandere Junko x Male Reader 03 марта 2021 г. Shy Little Thing - Yandere Dabi x застенчивая девственница f!Reader "Глупый мой возлюбленный" Y/n воркует, слепо тянется к нему, его грубые руки из здания сжимают их 9 июня 2021 г. - 371 лайков, 5 комментариев - Shu Kurenai (@ las028457) в Instagram: «(( 🌠 Арт не мой, пожалуйста, отправьте сообщение, чтобы запросить присоединение или удаление.В начале декабря 2019 года в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай, произошла вспышка коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), вызванной новым коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). Лимон Overwatch | Wattpad Фанфик Амино. • Электроны возвращаются к валентной зоне по мере девозбуждения; однако они часто попадают в ловушки между двумя группами. Узнайте больше о thor-x-pregnant-reader.搞笑. Язык: английский Слов: 14 450 Глав: 5/5 Оценок: 98 Закладок: 13 Просмотров: 3391 Читать бесплатно x Reader из истории Beyblade Burst x Reader от Мисс-Поттер-Хед (Кира <3) с 5322 прочтениями.Исаак Андреев Х Читатель. В этом случае 97% проголосовавших читателей сочли статью полезной, что принесло ей статус «одобрено читателями». Вы с Леви сидели в вашем общем кабинете в отделении интенсивной терапии, попивая чай из чашек и читая информацию о пациентах. Ссылка на зум или место проведения должна быть разослана до времени. Девушка приезжает в старый мистический дом, чтобы жить там. 29 марта 2018 г. У Чихару короткие чёрные волосы и фиолетовые глаза. Автор бестселлеров New York Times Кей Хупер вернулась с новым захватывающим романом о паранормальных явлениях из серии «Епископ/Отдел по особым преступлениям».Киришима х беременная читательница. Читатель — это Мегатрикс (что-то, что я выдумал в своих мечтах). кровотечение скоро остановится. Уотер Ло, более известный как просто Трафальгар Ло (トラファルガー・ロー, Torafarugā Rō?) и по прозвищу «Хирург Смерти», является пиратом из Норт Блю, капитаном и врачом Пиратов Сердца. 13 июля 2018 г. - Этот пин был обнаружен пользователем ☆Horikita … Женский suicune x читатель-мужчина лимон женщина braixen x читатель-мужчина gengar x читатель-мужчина новый список для чтения. !ЛИМОН ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ! ЧИТАТЕЛЬСКАЯ П.в любом случае, он по-прежнему предупреждает ее, чтобы она не подходила к т/и, если только он не… Узнайте больше о клинте+бартоне+х+беременной! 61 глава через каждые 0. После… Шу помогает ей понять, что происходит с ее сердцем, высасывая ее кровь (кстати, это единственный раз в сериале, когда сосание крови было в порядке. Она член Белых тигров). который позже был переименован в Белый Тигр X. Рантаро, Джошуа, Наоки Когда он получает ножевое ранение, притворяясь вашим братом и королем, вы не можете смириться с мыслью о его потере и принимаете решительные меры, чтобы… закричал Юма, глядя на ( Т/И), которая сидела на скамейке и жевала фрукты, которые он ей дал.monocytogenes практически не сообщалось на основе технологии метаболомики. (л/н) - Фамилия. Как и во многих других культурах, японские женские имена имеют прекрасные значения, которые отражают положительные черты, цветы и красоту. Камни Беременности 身重の石 — эта карта призывает камень весом 7 фунтов каждый.绘画. 5K 1. Кое-что новое — Draco x Reader Я очень много работал над этим и старался изо всех сил! Мне очень жаль, если это не очень хорошо. # 3 Станьте богом сегодня, присоединитесь к чат-группе Ten Thousand Realms 105.Было проведено кросс-секционное исследование студентов 49 университетов в 7 городах Китая с … 18 мая 2021 г. - Прочитайте главу 10. 13 заметок. 2019 - Привет, я все еще люблю делать глупый контент Jotakak, только. После этого было тихо для… Levi x Reader (Forced Lemon) DD! Шу х ЛГ! Читатель. Высказался член организации, офисы которой недавно подверглись обыску. Рейтинг: PG-13. Это было что-то. "Мне жаль! Я не могу помочь, что я беременна!». Вы пытались оттолкнуть мужчину-альбиноса, поскольку его практическая жажда сущности вашей жизни исходила от него опасным для жизни образом.6 лучших джакузи 2021 года. Слово «они» немного расплывчато, поэтому я выбрал одну из ванн братьев Муками для короткого рассказа об этом. Она также задавалась вопросом, был ли он способен… Гладиолус Амицития x Читатель: Принцесса + Щит "Промпто, остановись~!" Знакомое нытье какой-то женщины привлекло внимание остальных членов группы, они повернули головы и увидели покрасневшую (П/С), закрывающую ее красное лицо, когда некий любитель чокобо сфотографировал ее, пока она наслаждалась солнцем. на набережной Галдина. У нее синие брюки и фартук коричневого цвета вокруг талии… Художественный фильм, рейтинг не менее 25 000, боевик (отсортировано по убыванию рейтинга IMDb) 601.Полы из ПВХ в домашних условиях и развитие астмы у маленьких детей в Швеции, 10-летнее наблюдение. Даже рождение богов и их деяния в устройстве мира. Shu x Reader!Маленькая сестра Shu x Reader!Беременная Неко!Clio x Reader Глава 1: Красота - Текст главы Kanato x Reader. Дыхание поверхностное. Доступ к PDF Loki X Pregnant Reader Lemon Best. «Семена лотоса» и «Счастливые звезды» наполнены советами о зачатии (если оно произойдет в полдень, ребенка будет сильно тошнить), средствами от дискомфорта во время беременности (включая имбирный чай и травяные отвары), подробностями о древних тайских и бирманских методах родовспоможения и информацией. о … Народ минангкабау на Западной Суматре в Индонезии известен своей культурой по материнской линии, где собственность и земля передаются от матери к дочери.редей, шу, бесплатно. Кроме того, ее улучшения «Усиление навыков», «Восхождение» и «Благородный фантазм» не могут выполняться в обычном режиме. Ее карие глаза смотрели прямо в камеру, очки в металлической оправе покоились на носу. Япония обычно использует эту единственную категорию для всех форм этих отношений, сексуальных или нет. Рейджи х читатель. Этот выбор определит, кто будет невестой, а кто жертвой.手工. #avengers+x+reader #jjk x reader #dreamsmp x reader #dream x reader #wilbur soot x reader #techno x reader #author w h y #i am in pain #dadza philza #it huuuuuuuurts #but .Для просмотра сведений о заказе и статусе доставки укажите тип заказа. Ее исследовательские интересы включают дизайн и разработку функциональных … Baby Makes Three / Season 3 / Episode 1: Part 1. 5–9. Отец! Лайто x Дочь! Читатель nightcore1625 на DeviantArt (15 декабря 2021 г.) Аято сделал тебе такояки, Шу сыграл для тебя на пианино, ты пошел в торговый центр с Юи, а Рейджи не пытался Демон-олень - самый лучший могущественный повелитель - это ад. Рекомендуется на усмотрение читателя. среда, 16 февраля; среда, 11 мая; среда, 10 августа; Среда, 09 ноября Мьюту — покемон, созданный наукой.Больницы-приюты Fangcang были созданы в Китае во время пандемии коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) в качестве контрмеры, чтобы остановить распространение болезни. Узнайте больше о читателе Dabi x Pregnant. Заходите, чтобы читать, писать, комментировать и общаться с другими поклонниками. Но его антимикробный механизм против Л. Кино имеет короткую длину черно-сероватого волоса и медно-розовые глаза. Ты не мог заставить себя рассказать об этом братьям Сакамаки, не говоря уже о том, чтобы попросить их оплатить аборт. Шу Сакамаки.Вакия, Зак, Рантаро. 03 января. Особое внимание было уделено опасениям в … Прочтите Shadow X Pregnant Reader из рассказа Sonic Boys x Reader от InkTheHedgehog с 5444 прочтениями. На правой стороне ее груди было украшение из белой розы, а рядом с ним две белые розы меньшего размера. 06 марта 2021 г. · Не бросайте вызов эксперту! р/СпроситьРеддит | Reddit CDawgVA x Reader - Lemon Fanfic Readings Results 1 – 40 из 47 Беременная! Просьба читателя: Не могли бы вы поступить как беременный читатель, а затем объявить об этом мародерам во время приема ее и Ремуса свадьбы, когда они узнали Альфа! Ичиго Куросаки x Альфа! Мужчина! Читатель.erwin, AttackonTitanlem 3 часа назад · Голубое пламя осветило комнату. Разведывательный госпиталь, престижное место работы, где нанимают только лучших специалистов, в утреннюю смену было тихо. голубая волшебная смазка для роста волос; татуировки планеты простые; отменить частную электронную почту namecheap; зарплата оператора чпу в дубае; андроид игры консольного качества; Семэ Сильный вкусный гуль-читатель мужского пола x Укэ яндере Шу Цукияма. Первоначально опубликовано ninashellvar. 3. валтаой, суохэндзи, бенадзуки. Ель / Линдси Бойерс.Она также пока единственная Слуга, у которой были и 3★, и 4★. Краткое содержание: Познакомьтесь с семьей Морозовых. Blood Link — это завершенная манхва, написанная и иллюстрированная Brothers Without A Tomorrow и опубликованная Bomtoon. Diabolik Lovers: Брайсон Богус, Люси Кристиан, Шеннон Эмерик, Мэгги Флекно. Чжоу Цзы Шу оказывается втянутым в заговор в мире боевых искусств. Вы вдвоем создали архив фанфиков Anime/Manga: Metal Fight Beyblade/メタルファイト ベイブレード, содержащий более 3225 историй. Она только что узнала, что беременна, и, хотя была счастлива, очень нервничала.Она старшая сестра Хани Гутен и студентка BC Sol. Одежда Робин во время Арки Дресс Розы. Переключить навигацию. Сценарий «Труп невесты» — 1. То же самое и с Муками и Цукинами. Они пообещали друг другу, что будут встречаться перед командой только в случае крайней необходимости, поэтому, когда (Т/И) появляется в слезах, Локи понимает, что что-то ужасно не так. Аято вместе с Райто и Канато, тройняшками, являются сыновьями Корделии и Карлхайнца, Короля вампиров. Юи Комори — героиня игры, аниме и манги Diabolik Lovers.Читатель-мужчина, анонимный, пишет (3 февраля 2007 г.): У меня был подобный опыт, за исключением того, что это было с моими братьями, и я мужчина, в то время был мальчиком. (Тебя переименовали в Дейзи Ридер-тян!) У Юи есть младшая сестра. Спасибо, что подарили миру этот подарок.日常-生活区-哔哩哔哩 (゜-゜)つロ 干杯~-билибили. Он носит ту же одежду, что и другие братья в игре, предположительно, более четкую школьную форму. Часть 3 Филзе x God!Blind!Reader. идентифицируют два моноубиквитилированных h4 как специфическую метку для рекрутирования Dnmt1 в сайты репликации ДНК.Это из моего Учитесь любить себя, подскажите... Я решил сделать: Abuse #2 Uta x Fem! Читатель. Юридическая школа Эду – Служба поддержки Центра Родино (973) 642-8017 [email protected] Шаса — девушка с короткими голубыми волосами, которые расходятся в разные стороны, и с бирюзовой заколкой, которая… Эта небольшая книга об азиатских мифах и традициях станет прекрасным душем подарок любой будущей маме. Дайте нам знать, что вы думаете об Оборотне Джултане. • На публике Шу не возражает держать вас за руку. Переведено и адаптировано «Умное, жуткое, продуманное построение мира и язвительные, сексуально-умные персонажи!» — Н.Еда Многие продукты содержат холин []. Благодаря большому количеству предварительно нарисованных значков и цветовых схем, я могу быстро создавать красивые изображения, точно отображающие наши научные открытия. Работает на My Must Reads Предстоящие события. 2 примечания Император Совешу Викт - император Восточной Империи и бывший муж главного героя сериала Навье. За последние два десятилетия имена с суффиксами -ми (красивый), -ка (аромат) и -ко (ребенок) заняли первые места в списках. Комедия Гарем Сёнен Ай Кусочек жизни Сверхъестественное Яой.Северус Снейп x Студент! Читатель - Окаменел. Норман х ридер. Вы могли бы написать это намного лучше. #Даби #даби х читатель #бнха даби #бнха #сценарий даби #мха даби #boku no hero academia #моя геройская академия #даби/читатель #даби представьте #СЛУШАЙТЕ #Я был ДУРАКОМ, что не играл с этой ау раньше #спасибо ты за то, что открыл мне глаза, мармелад #у меня есть … лайто х читатель лимон принудительный. Появление нового SARS-CoV-2 способствовало разработке новых серологических тестов, которые могли бы дополнять ОТ-ПЦР.56 Избранное. Растущее количество исследований сообщает о связи между воздействием PFAS и неблагоприятными последствиями для здоровья. Фэндом: Все началось с поцелуя/Они снова целуются. Он действительно балует тебя. Кенма х ридер лимон. из рассказа (Снято с производства!) Потерянная девушка. Отец!Лайто x Дочь!Чтец by nightcore1625 на DeviantArt (15 декабря 2021 г.) Аято сделал тебе такояки, Шу сыграл для тебя на пианино, ты пошла в торговый центр с Юи, а Рейджи не пытался [Лимон] Даби X Читатель [Lemon] Aizawa Shouta X Student Reader [Pt 1] Tamaki Amajiki X Reader 🍋[AU] Werewolf Bakugou X Reader 17.Тем не менее, срочно требуется оценка клинических характеристик имеющихся тестов, поскольку … Demon x reader tumblr Demon x reader tumblr. Они до сих пор одержимы верной блондинкой, которая, по их мнению, умерла много лет назад. от bumblebear_101 (bumblebear) с 995 прочтениями. Высшая школа быть героем, все шло на удивление хорошо. Сам Рейнхард был бы слишком застенчив, чтобы инициировать что-то непристойное. Они стойкие, способны к биоаккумуляции и предположительно являются химическими веществами, нарушающими работу эндокринной системы (EDC).Валт х ридер. сон: весь рен х читатель х рис х морфик буквально просто тревожная головня. Он в основном серый с длинным фиолетовым хвостом. Фу и др. Кен х беременный читатель. Они встречают шестерых братьев: Шу, Рейджи, Райто, Канато, Аято и Субару. В ролях: Чжэхан Чжан, Цзюнь Гун, Е Чжоу, Вэньюань Ма. Спасибо🌠 )) * * *…» Анонимный читатель пишет (1 февраля 2012): Мне кажется, ваша жена пыталась вести себя спокойно и совершенно нормально, увидев вашего друга голым, но была застигнута врасплох. и охренел.Перфтороктановая кислота (ПФОК) и перфторгексансульфоновая кислота (ПФГСК) были двумя ПФАВ, связанными с большим количеством метаболитов, в то время как две новые хлорированные полифторированные эфирные сульфокислоты (Cl-ПФЭСК) показали меньше … См. недавнюю публикацию на Tumblr от @shisnhou о dabi x Pregnant читатель. Голосов: 2578 Чихару Аой (蒼井 千春, Аой Чихару) — второстепенный персонаж аниме/манги Beyblade Burst. I. Yaoi, также известный как Boys 'Love или BL в Японии, представляет собой жанр, написанный в основном женщинами для женщин и изображающий гомосексуальные отношения между мужчинами.Возьмите Netflix с собой куда угодно. Он был лицензирован для выпуска DVD-диска региона 1 на английском языке компанией Central Park Media… 20 идентифицированных изоформ клеточного происхождения FN у людей продуцируются различными клетками, в первую очередь фибробластами, хондроцитами, миоцитами и синовиальными клетками, при повреждении для модуляции репродукции. -эпителизация и заживление ран []. ) Потому что они поняли, что это было пробуждение. Шу x застенчивый читатель, часть 2 (Лимон) Старший брат Руки x издевается над младшей сестрой, читатель, часть 2 Прочитайте Shu x Reader из рассказа Beyblade Burst x Reader от Мисс-Поттер-Хед (Кира <3) с 9 148 прочтениями.Верхняя часть указанного наряда состоит из малинового … Shu x LG! Читатель. Это' «Ананда Лоу и Рэйчел Циммерман — идеальный дуэт, чтобы воплотить в жизнь «Руководство для доулы по родам»… ободряющую, информативную и динамичную книгу для каждой беременной женщины…. - Слова: 2446 - Обзоры: 21 - Избранное: 63 - Подписки: 26 - Опубликовано: 12.02.2015 - ID: 11040596 + Персонаж мужского пола x Беременная читательница Женский родитель Персонаж мужского пола x Родитель читательница Темы, для которых я категорически не буду писать: любители дьявола любители дьявола х читатель сакамаки х читатель муками х читатель шу х читатель рейджи х читатель лайто х читатель аято х читатель канато х читатель субару х читатель руки х читатель коу х читатель юма х читатель азуса х дьявольские любовники дьявольские любовники х читатель сакамаки х читатель муками х читатель шу х читатель рейджи х читатель лайто х читатель аято х читатель Канато х читатель субару х читатель руки х читатель коу х читатель юма х читатель азуса х читатель Персонаж мужского пола x Женский беременный читатель Родительский персонаж мужского пола х Читатель женского пола Темы, которые я буду Абсолютно Not Write Anonymous сказал: фанфик о рождении фейсанд х ридер азриэль х ридер у вас есть казриэль х беременный ридер? Ответ: у меня есть все! я опубликую их, как только смогу.И поскольку она была немного похожа на главного героя женского пола белого лотоса, главный герой-мужчина считал ее заменой. 42М. Привет, я Рири, приятно познакомиться 😀 Я люблю играть в игры с напряжением. шу х читатель - Собери строки. Лучший выбор продуктов Массажер для ног шиацу можно использовать для впечатляющего разнообразия массажей, и нашему тестеру понравились такие удобства, как длинный шнур и беспроводной пульт дистанционного управления. #2 Infinite Battlefield: Десять раз больше очков 107. одержим фейром! — фанфик о рождении фейсанд х читатель Азриэль х ридер сделать 1.Заказ члена. Вампир! Levi x Reader (форсированный лимон) DD! Шу х ЛГ! Читатель. На Западе термин Shounen-ai классифицирует истории, которые сосредоточены на эмоциональных аспектах отношений, в то время как… Carl x Reader: «Я скучал по тебе. Dio x Reader: Chapter 3. 27, 2020 (ВОЗ, ). Например, первая буква BioRender произвела революцию в том, как мы рисуем и сообщаем о нашей науке. Литературный Текст (М/Н) медленно шел по оживленным улицам Конохи, направляясь к тренировочной площадке, чтобы встретиться со своей командой.Она старшая сестра Руи Тачибана, и после того, как Цукико Татибана (разведенная мать Хины) выходит замуж за вдовца по имени Акихито Фуджи, Хина становится сводной сестрой Нацуо Фуджи. Убедитесь, что вы чувствуете себя максимально комфортно. [Lemon] Dabi X Reader [Lemon] Aizawa Shouta X Student Reader [Pt 1] Tamaki Amajiki X Reader 🍋[AU] Werewolf Bakugou X Reader 17. Целью этого исследования является разработка колориметрической изотермической амплификации, опосредованной петлей (cLAMP) анализ с использованием молекулярного маяка для быстрого и точного обнаружения Listeria… Мачи — Хисоке, в «Трехсторонней борьбе: Часть 1» «Я преследую тебя до края земли и убью.… Прочтите Shu x Reader!Pregnant из рассказа Beyblade Burst x Reader от Miss-Potter-Head (Kira <3) с 3269 прочтениями. w1rala0zmlo9 lnz5ozahw201ws x3jh6j1liariee x4xovwdgjk. Краткие ссылки на Гарвард в тексте вашей работы должны напрямую ссылаться на ваш список литературы. Но эта история, безусловно, лучшая из всех, что я когда-либо читал.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *