Магазин Toy&Toy — Super Toys

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Деплатт

Торговое название

Деплатт

Международное непатентованное  название

Клопидогрел

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – клопидогреля бисульфата 97.875 мг (эквивалентно клопидогрелю 75 мг)

вспомогательные вещества: лактоза безводная и целлюлоза микрокристаллическая (3:1), маннитол, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, полиэтиленгликоль 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, масло касторовое гидрогенизированное, магния стеарат,

Описание

Таблетки светло-розового цвета, круглые со скошенными краями, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Клопидогрел.

Код АТХ B01AC04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогреля быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня, поддающегося определению (0.025 мкг/л).

Интенсивно метаболизируется в печени. Основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% циркулирующего в плазме исходного вещества. C_max данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.

Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.

Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.

После приема внутрь¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч. T_1/2 основного метаболита составляет 8 ч.

При тяжелых заболеваниях почек (КК 5-15 мл/мин) концентрации основного метаболита в плазме крови более низкие, чем при заболеваниях почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и у здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов уменьшался по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения увеличивалось в такой же степени, как и у здоровых добровольцев.

Фармакодинамика

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса гликопротеин (GP) IIb/IIIa, угнетая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Не влияет на активность фосфодиэстеразы.

Клопидогрел необратимо изменяет рецепторы АДФ на тромбоцитах, поэтому тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей «жизни», а восстановление нормальной функции происходит по мере их обновления (приблизительно через 7 дней).

Показания к применению

• профилактика ишемических нарушений у больных атеросклерозом (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий) в т. ч. после перенесенного ишемического инсульта (от 7 дней до 6 месяцев), инфаркта миокарда (от нескольких дней до 35 дней после инфаркта), на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий
• острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

Способ применения и дозы

Внутрь, по 75 мг в сутки, вне зависимости от приема пищи.
Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев у больных после ишемического инсульта.

У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST лечение Деплаттом должно быть начато однократной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 мг — 325 мг в сутки.

Коррекции дозы Деплатта у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Продолжительность лечения не установлена, но используются схемы лечения до 12 месяцев. Максимальный эффект отмечают через 3 месяца после приема препарата.

Побочные действия

Часто

• гематома
• носовое кровотечение
• желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия
• ушибы
• кровотечение в месте инъекции

Иногда

• тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
• внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом)
• головная боль, головокружение, парестезия
• кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота, метеоризм, запор
• сыпь, зуд, кровотечение в кожу (пурпура)
• гематурия
• удлинение времени кровотечения
• Редко
• нейтропения, в том числе тяжелая нейтропения
• вертиго
• ретроперитонеальное кровотечение

Очень редко

• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), анемия, в т.ч. апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения
• сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
• галлюцинации, спутанность сознания
• нарушения вкусовых ощущений
• тяжелое кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
• кровотечения из дыхательного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение)
• бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
• желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит), стоматит
• острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функциональных тестов печени
• буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай
• скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
• гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
• лихорадка

Противопоказания

• гиперчувствительность к клопидогрелу или другим компонентам препарата
• состояния с повышенным риском кровотечения, острое кровотечение или геморрагический синдром (пептическая язва, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, внутричерепное кровоизлияние, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз и др.)
• выраженные нарушения функции печени (тяжелая печеночная недостаточность)
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• умеренная печеночная и/или почечная недостаточность
• травмы
• предоперационное состояние

Лекарственные взаимодействия

Клопидогрел усиливает торможение коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Клопидогрел повышает риск возникновения желудочного кровотечения на фоне НПВП (индометацин, диклофенак, ибупрофен и пр.).

Одновременное применение клопидогрела с гепарином не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное длительное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и нифедипином.
Фармакодинамическая активность клопидогрела осталась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелом.

Имеются данные о безопасности одновременного применения клопидогрела с фенитоином и толбутамидом.

Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогрела.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности.

Поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2C19.

К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Возможно взаимодействие между клопидогрелем и ингибиторами протоновой помпы. Следует избегать одновременного их применения, если это не абсолютно необходимо.

Особые указания

Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы.

Деплатт увеличивает продолжительность кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному). Препарат с осторожностью назначают больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств, коагулопатии, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать больных на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.

При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции (включая стоматологические процедуры).

Деплатт не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого  ишемического инсульта.

У пациентов с инфарктом миокарда не рекомендуется начинать лечение в первые несколько дней после инфаркта.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме клопидогрела, если им предстоят оперативные вмешательства или, если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

При незначительных порезах (во время бритья) или иных бытовых травмах специальных мер для остановки кровотечения обычно не требуется. При значительных порезах или травмах необходима неотложная консультация врача.
При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов).

Очень редко после применения клопидогреля развивалась тромбоцитопеническая тромботическая пурпура (ТТП), иногда даже при кратковременном приеме. Она характеризовалась тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, неврологическими нарушениями, дисфункцией почек, повышением температуры. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмоферез.

Препарат содержит лактозу, его нельзя назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы и дефицитом лактазы.

Препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и понос.

При лечении Деплаттом пациентов с нарушениями функции печени следует учитывать возможность развития геморрагического диатеза. Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени.
У пациентов с нарушением функции почек следует соблюдать осторожность при назначении клопидогрела.

Период беременности и кормления грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения клопидогрела при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях при применении клопидогрела в дозе 300-500 мг/кг массы тела в сутки не выявлено тератогенного действия и отрицательного влияния на фертильность животных и на развитие плода.

Установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком у животных. При необходимости назначения клопидогрела в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Данных о выделении клопидогрела и его метаболитов с грудным молоком у человека нет.

Особенности влияния лекарственных средств на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работой с машинным оборудованием.

Передозировка  

Симптомы: удлинение времени кровотечения, геморрагические осложнения.

Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из фольги алюминиевой.

По 3 контурной ячейковой  упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте!

При температуре не выше 30 °С, в сухом, защищенном от света и влаги месте.

Срок хранения

2  года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

TORRENT PHARMACEUTICALS LTD.

Indrad-382 721, Dist. Mehsana, INDIA.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Торрент Фармасьютикалс Лимитед, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании «ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД», Республика Казахстан, г. Алматы, 050010, ул. Курмангазы, д.20, офис 29.

Номер телефона   8 (727) 261 – 73 – 40

Номер факса   8 (727) 261 – 73 – 40

Адрес электронной почты   [email protected]

Деплатт-75 — инструкция по применению

Всасывание

При однократном и курсовом приёме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается в кишечнике. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови неизменного клопидогрела после однократного приёма внутрь в дозе 75 мг составляет около 2,2-2,5 нг/мл; время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) составляет примерно 45 минут. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками его абсорбции составляет примерно 50 %.

Распределение

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98 % и 94% соответственно), и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя метаболическими путями: первый путь осуществляется через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного метаболита, производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), а второй путь — через систему цитохрома P450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела.

In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя агрегацию тромбоцитов. С_mах активного метаболита клопидогрела после приёма его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает С_mах после 4 дней приёма поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. При этом при приёме 300 мг клопидогрела С_mах достигается в течение приблизительно 30-60 мин.

Выведение

В течение 120 ч после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50 % радиоактивности выделяется почками и приблизительно 46 % радиоактивности — через кишечник. После однократного приёма внутрь дозы 75 мг период полувыведения (T_½) клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного и курсового приёма Т_1/2 основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов.

Фармакогенетика

Изофермент CYP2C19 вовлечён в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85 %) и монголоидной расы (99 %). Другие аллели, обусловливающие отсутствие или снижение метаболизма, представлены аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции. Фармакокинетическое тестирование позволяет определить генотип с вариабельностью активности изофермента CYP2C19. Возможны также генетические варианты других ферментов системы Р450 с влиянием на образование активных метаболитов клопидогрела.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты детского возраста

Данные отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжёлым поражением почек (клиренс креатинина (КК) от 5 до 15 мл/мин) после повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг/сут ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было на 25 % ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени после ежедневного в течение 10 дней приёма клопидогрела в суточной дозе 75 мг ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациенты различной расовой принадлежности

Распространённость аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный или сниженный метаболизм, отличается у представителей различных расовых групп. Имеющиеся литературные данные по распространённости у представителей монголоидной расы недостаточны для оценки значения влияния генотипов изофермента CYP2C19 на клинические исходы.