Мкб 10 омфалит: Web server received an invalid response while acting as a gateway or proxy server.

Содержание

P38 — Омфалит новорожденного с небольшим кровотечением или без него

Бактериофаг клебсиелл пневмонии очищенный	Р-р д/приема внутрь, местного и наружного прим. 10 мл: фл. 4 или 10 шт. рег. №: ЛС-001297 от 10.06.11 Дата перерегистрации: 11.05.18 Р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим. 20 мл: фл. 4 шт. рег. №: ЛС-001297 от 10.06.11 Дата перерегистрации: 11.05. 18
Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный	Р-р д/приема внутрь, местного и наружного прим. 10 мл: фл. 4 или 10 шт. рег. №: ЛС-001361 от 07.07.11 Дата перерегистрации: 11.05.18 Р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим. 20 мл: фл. 4 шт. рег. №: ЛС-001361 от 07.07.11 Дата перерегистрации: 11.05.18
Бактериофаг коли	Р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим.: фл. 20 мл или 100 мл рег. №: Р N001977/01 от 18.03.09 Дата перерегистрации: 07.05.18
Бактериофаг колипротейный	Р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим. 20 мл: фл. 8 шт. рег. №: ЛС-001998 от 27.10.11 Дата перерегистрации: 11.05.18 Р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим. 100 мл: фл. 1 шт. рег. №: ЛС-001998 от 27.10.11 Дата перерегистрации: 11.05.18
Бактериофаг протейный	Р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим. 20 или 100 мл: фл. 4 или 10 шт. рег. №: Р N001975/01 от 24.03.09 Дата перерегистрации: 11.05.18
Бактериофаг псевдомонас аеругиноза (синегнойный)	Р-р д/приема внутрь, мест. и наружн. прим.: фл. 20 мл 4 или 8 шт. или фл. 100 мл 1 шт. рег. №: Р N001976/01 от 01.03.12 Дата перерегистрации: 11.05.18
Бактериофаг стафилококковый	Р-р д/приема внутрь, мест. и наружн. применения: 20 мл или 100 мл фл. 1, 4 или 8 шт. рег. №: Р N001973/01 от 26.03.12
Бактериофаг стрептококковый	Р-р д/приема внутрь, мест.и наружн. применения рег. №: Р N001974/01 от 19.01.09
Банеоцин^®	Мазь д/наружн. прим. 250 МЕ+5000 МЕ/1 г: тубы 5 г или 20 г рег. №: Р N011271/01 от 04.04.11 Дата перерегистрации: 12.12.16	Произведено: MERCK (Австрия)
Банеоцин^®	Порошок д/наружн. прим. 250 МЕ+5000 МЕ/1 г: банка 10 г с дозатором рег. №: П N011271/02 от 12.05.11 Дата перерегистрации: 24.04.15
Бацинецин	Мазь д/наружн. прим. 250 МЕ/г+5000 МЕ/г: 10 г, 15 г, 20 г, 25 г, 30 г, 35 г, 40 г, 50 г, 60 г, 70 г, 80 г или 100 г тубы рег. №: ЛП-006500 от 09.10.20
Бацинецин	Порошок д/наружн. прим. 250 МЕ/г+5000 МЕ/г: 10 г, 15 г или 20 г фл. рег. №: ЛП-006253 от 10.06.20
Пиобактериофаг комплексный	Р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим. 20 мл: фл. 8 шт. рег. №: ЛС-000700 от 21.06.10 Дата перерегистрации: 29.06.20 Р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим. 100 мл: фл. 1 шт. рег. №: ЛС-000700 от 21.06.10 Дата перерегистрации: 29.06.20
Пиобактериофаг поливалентный очищенный	Р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим.: фл. 10 мл 4 или 10 шт. рег. №: ЛС-002031 от 04.12.12 Р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим.: фл. 20 мл 4 или 10 шт. рег. №: ЛС-002031 от 04.12.12
Секстафаг	Р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим.: фл. 20 мл 4 или 10 шт. рег. №: ЛС-001049 от 14.02.12

МКБ 10.

Класс XII (L00-L99) | Медицинская практика

МКБ 10. КЛАСС XII. БОЛЕЗНИ КОЖИ И ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ (L00-L99)

Исключено: отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде (P00—P96)
некоторые инфекционные и паразитарные болезни (А00—B99)
осложнения беременности, родов и послеродового периода (O00—O99)
врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения (Q00—Q99)
болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (E00—E90)
травмы, отравления и некоторые другие последствия воздействия внешних причин (S00—T98)
липомеланотический ретикулез (I89.8)
новообразования (C00—D48)
симптомы, признаки и отклонения от нормы, выявленные
при клинических и лабораторных исследованиях,
не классифицированные в других рубриках (R00—R99)
системные нарушения соединительной ткани (M30—M36)

Этот класс содержит следующие блоки:
L00—L04 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
L10—L14 Буллезные нарушения
L20—L30 Дерматит и экзема
L40—L45 Папулосквамозные нарушения
L50—L54 Крапивница и эритема
L55—L59 Болезни кожи и подкожной клетчатки, связанные с излучением
L60—L75 Болезни придатков кожи
L80—L99 Другие болезни кожи и подкожной клетчатки

Звездочкой отмечены следующие категории:
L14* Буллезные нарушения кожи при болезнях, классифицированных в других рубриках
L45* Папулосквамозные нарушения при болезнях, классифицированных в других рубриках

L54* Эритема при болезнях, классифицированных в других рубриках
L62* Изменения ногтей при болезнях, классифицированных в других рубриках
L86* Кератодермии при болезнях, классифицированных в других рубриках
L99* Другие нарушения кожи и подкожной клетчатки при болезнях, классифицированных в других рубриках

ИНФЕКЦИИ КОЖИ И ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ (L00-L08)

При необходимости идентифицировать инфекционный агент используют дополнительный код (B95—B97).

Исключены: гордеолум (H00.0)
инфекционный дерматит (L30.3)
местные инфекции кожи, классифицированные в классе I,
такие как:
• рожа (А46)
• эризипелоид (А26. -)
• герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex] (B00. -)
• аногенитальная (А60. -)
• контагиозный моллюск (B08.1)
• микозы (B35—B49)
• педикулез, акариаз и другие инфестации (B85—B89)
• вирусные бородавки (B07)
панникулит:
• БДУ (M79.3)
• волчаночный (L93.2)
• шеи и спины (M54.0)
• рецидивирующий [Вебера-Крисчена] (M35. 6)
трещина спайки губ [заеда] (вследствие):
• БДУ (K13.0)
• кандидоза (B37. -)
• недостаточности рибофлавина (E53.0)
пиогенная гранулема (L98.0)
опоясывающий лишай [zoster] (B02. -)

L00 Синдром стафилококкового поражения кожи в виде ожогоподобных пузырей

Пузырчатка новорожденного
Болезнь Риттера
Исключен: токсический эпидермальный некролиз [Лайелла] (L51.2)

L01 Импетиго

Исключены: импетиго герпетиформное (L40.1)
пузырчатка новорожденного (L00)

L01.0 Импетиго [вызванное любым организмом] [любой локализации]. Импетиго Бокхарта
L01.1 Импетигинизация других дерматозов

L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

Включены: фурункул
фурункулез
Исключены: области заднего прохода и прямой кишки (K61. -)
половых органов (наружных):
• женских (N76.4)
• мужских (N48.2, N49. -)

L02.0 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул лица
Исключены: уха наружного (H60.0)
века (H00.0)
головы [любой части, кроме лица] (L02.8)
слезных:
• желез (H04.0)
• путей (H04.3)
рта (K12.2)
носа (J34.0)
глазницы (H05.0)
подчелюстной (K12.2)
L02.1 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул шеи

L02.2 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул туловища. Брюшной стенки. Спины [любой части, кроме ягодичной]. Грудной стенки. Паховой области. Промежности. Пупка
Исключены: молочной железы (N61)
тазового пояса (L02. 4)
омфалит новорожденного (P38)
L02.3 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул ягодицы. Ягодичной области
Исключена: пилонидальная киста с абсцессом (L05.0)
L02.4 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул конечности
Подмышечной впадины. Тазового пояса. Плеча
L02.8 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул других локализаций
Головы [любой части, кроме лица]. Волосистой части головы
L02.9 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул неуточненной локализации. Фурункулез БДУ

L03 Флегмона

Включен: острый лимфангит
Исключены: флегмона:
• области заднего прохода и прямой кишки (K61. -)
• наружного слухового прохода (H60.1)
• наружных половых органов:
• женских (N76.4)
• мужских (N48.2, N49. -)
• века (H00.0)
• слезного аппарата (H04.3)
• рта (K12.2)
• носа (J34.0)
эозинофильный целлюлит [Велса] (L98.3)
фебрильный (острый) нейтрофильный дерматоз [Свита] (L98.2)
лимфангит (хронический) (подострый) (I89.1)

L03.0 Флегмона пальцев кисти и стопы
Инфекция ногтя. Онихия. Паронихия. Перионихия
L03.1 Флегмона других отделов конечностей
Подмышечной впадины. Тазового пояса. Плеча
L03.2 Флегмона лица
L03.3 Флегмона туловища. Стенки живота. Спины [любой части]. Грудной стенки. Паха. Промежности. Пупка
Исключен: омфалит новорожденного (P38)
L03.8 Флегмона других локализаций
Головы [любой части, кроме лица]. Волосистой части головы
L03. 9 Флегмона неуточненная

L04 Острый лимфаденит

Включены: абсцесс (острый) } любого лимфатического узла,
лимфаденит острый } кроме брыжеечного
Исключены: увеличение лимфатических узлов (R59. -)
болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека
[ВИЧ], проявляющаяся в виде генерализованной
лимфаденопатии (B23.1)
лимфаденит:
• БДУ (I88.9)
• хронический или подострый, кроме брыжеечного (I88.1)
• брыжеечный неспецифический (I88.0)

L04.0 Острый лимфаденит лица, головы и шеи
L04.1 Острый лимфаденит туловища
L04.2 Острый лимфаденит верхней конечности. Подмышечной впадины. Плеча
L04.3 Острый лимфаденит нижней конечности. Тазового пояса
L04.8 Острый лимфаденит других локализаций
L04. 9 Острый лимфаденит неуточненный

L05 Пилонидальная киста

Включены: свищ } копчиковый(ая) или
пазуха } пилонидальный(ая)

L05.0 Пилонидальная киста с абсцессом
L05.9 Пилонидальная киста без абсцессов. Пилонидальная киста БДУ

L08 Другие местные инфекции кожи и подкожной клетчатки

L08.0 Пиодермия
Дерматит:
• гнойный
• септический
• гноеродный
Исключена: пиодермия гангренозная (L88)
L08.1 Эритразма
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная

БУЛЛЕЗНЫЕ НАРУШЕНИЯ (L10-L14)

Исключены: доброкачественный (хронический) семейный пемфигус
[болезнь Хейли-Хейли] (Q82.8)
синдром стафилококкового поражения кожи в виде ожогоподобных пузырей (L00)
токсический эпидермальный некролиз [синдром Лайелла] (L51. 2)

L10 Пузырчатка [пемфигус]

Исключена: пузырчатка новорожденного (L00)

L10.0 Пузырчатка обыкновенная
L10.1 Пузырчатка вегетирующая
L10.2 Пузырчатка листовидная
L10.3 Пузырчатка бразильская
L10.4 Пузырчатка эритематозная. Синдром Сенира-Ашера
L10.5 Пузырчатка, вызванная лекарственными средствами
При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
L10.8 Другие виды пузырчатки
L10.9 Пузырчатка неуточненная

L11 Другие акантолитические нарушения

L11.0 Приобретенный кератоз фолликулярный
Исключен: кератоз фолликулярный (врожденный) [Дарье-Уайта] (Q82.8)
L11.1 Преходящий акантолитический дерматоз [Гровера]
L11.8 Другие уточненные акантолитические изменения
L11. 9 Акантолитические изменения неуточненные

L12 Пемфигоид

Исключены: герпес беременных (O26.4)
герпетиформное импетиго (L40.1)

L12.0 Буллезный пемфигоид
L12.1 Рубцующий пемфигоид. Доброкачественный пемфигоид слизистых оболочек [Левера]
L12.2 Хроническая буллезная болезнь у детей. Юношеский герпетиформный дерматит
L12.3 Приобретенный буллезный эпидермолиз
Исключен: буллезный эпидермолиз (врожденный) (Q81. -)
L12.8 Другой пемфигиод
L12.9 Пемфигоид неуточненный

L13 Другие буллезные изменения

L13.0 Дерматит герпетиформный. Болезнь Дюринга
L13.1 Субкорнеальный пустулезный дерматит. Болезнь Снеддона-Уилкинсона
L13.8 Другие уточненные буллезные изменения
L13.9 Буллезные изменения неуточненные

L14* Буллезные нарушения кожи при болезнях, классифицированных в других рубриках

ДЕРМАТИТ И ЭКЗЕМА (L20-L30)

Примечание• В этом блоке термины «дерматит» и «экзема» используются как взаимозаменяемые синонимы.
Исключены: хроническая (детская) гранулематозная болезнь (D71)
дерматит:
• сухой кожи (L85.3)
• искусственный (L98.1)
• гангренозный (L88)
• герпетиформный (L13.0)
• периоральный (L71.0)
• застойный (I83.1— I83.2)
болезни кожи и подкожной клетчатки, связанные с воздей ствием излучения (L55—L59)

L20 Атопический дерматит

Исключен: ограниченный нейродерматит (L28.0)

L20.0 Почесуха Бенье
L20.8 Другие атопические дерматиты
Экзема:
• сгибательная НКДР
• детская (острая) (хроническая)
• эндогенная (аллергическая)
Нейродерматит:
• атопический (локализованный)
• диффузный
L20. 9 Атопический дерматит неуточненный

L21 Себорейный дерматит

Исключен: инфекционный дерматит (L30.3)

L21.0 Себорея головы. «Чепчик младенца»
L21.1 Себорейный детский дерматит
L21.8 Другой себорейный дерматит
L21.9 Себорейный дерматит неуточненный

L22 Пеленочный дерматит

Пеленочная:
• эритема
• сыпь
Псориазоподобное высыпание, вызванное пеленками

L23 Аллергический контактный дерматит

Включена: аллергическая контактная экзема
Исключены: аллергия БДУ (T78.4)
дерматит:
• БДУ (L30.9)
• контактный БДУ (L25.9)
• пеленочный (L22)
• вызванный веществами, принятыми внутрь (L27. -)
• века (H01. 1)
• простой раздражительный [irritаnt] контактный (L24. -)
• периоральный (L71.0)
экзема наружного уха (H60.5)
болезни кожи и подкожной клетчатки, связанные с воздействием излучения (L55—L59)

L23.0 Аллергический контактный дерматит, вызванный металлами. Хромом. Никелем
L23.1 Аллергический контактный дерматит, вызванный клейкими веществами
L23.2 Аллергический контактный дерматит, вызванный косметичес кими средствами
L23.3 Аллергический контактный дерматит, вызванный лекарствен ными средствами при их контакте с кожей
При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
Исключены: аллергия БДУ, вызванная лекарственными средствами (T88.7)
дерматит, вызванный приемом лекарственных средств (L27. 0—L27.1)
L23.4 Аллергический контактный дерматит, вызванный красителями
L23.5 Аллергический контактный дерматит, вызванный другими химическими веществами
Цементом. Инсектицидами. Пластиком. Резиной

L23.6 Аллергический контактный дерматит, вызванный пищевыми продуктами при их контакте с кожей
Исключен: дерматит, вызванный съеденной пищей (L27.2)
L23.7 Аллергический контактный дерматит, вызванный растениями, кроме пищевых
L23.8 Аллергический контактный дерматит, вызванный другими веществами
L23.9 Аллергический контактный дерматит, причина не уточнена. Аллергическая контактная экзема БДУ

L24 Простой раздражительный [irritаnt] контактный дерматит

Включена: простая раздражительная [irritаnt] контактная экзема
Исключены: аллергия БДУ (T78.4)
дерматит:
• БДУ (L30. 9)
• аллергический контактный (L23. -)
• контактный БДУ (L25.9)
• пеленочный (L22)
• вызванный веществами, принятыми внутрь (L27. -)
• века (H01.1)
• периоральный (L71.0)
экзема наружного уха (H60.5)
болезни кожи и подкожной клетчатки, связанные
с воздействием излучения (L55—L59)

L24.0 Простой раздражительный контактный дерматит, вызванный моющими средствами
L24.1 Простой раздражительный контактный дерматит, вызванный маслами и смазочными материалами
L24.2 Простой раздражительный контактный дерматит, вызванный растворителями
Растворителями:
• хлорсодержащей }
• циклогексановой }
• эфирной }
• гликолевой } группы
• углеводородной }
• кетоновой }
L24. 3 Простой раздражительный контактный дерматит, вызванный косметическими средствами
L24.4 Раздражительный контактный дерматит, вызванный лекарственными средствами при их контакте с кожей
При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
Исключены: аллергия БДУ, вызванная лекарственными средствами (T88.7)
дерматит, вызванный приемом лекарственных средств (L27.0—L27.1)
L24.5 Простой раздражительный контактный дерматит, вызванный другими химическими веществами
Цементом. Инсектицидами
L24.6 Простой раздражительный контактный дерматит, вызванный пищевыми продуктами при их контакте с кожей
Исключен: дерматит, вызванный съеденной пищей (L27.2)
L24.7 Простой раздражительный контактный дерматит, вызванный растениями, кроме пищевых
L24. 8 Простой раздражительный контактный дерматит, вызванный другими веществами. Красителями
L24.9 Простой раздражительный контактный дерматит, причина не уточнена. Ирритационная контактная экзема БДУ

L25 Контактный дерматит неуточненный

Включена: контактная экзема неуточненная
Исключены: аллергия БДУ (T78.4)
дерматит:
• БДУ (L30.9)
• аллергический контактный (L23. -)
• вызванный веществами, принятыми внутрь (L27. -)
• века (H01.1)
• простой раздражительный контактный (L24. -)
• периоральный (L71.0)
экзема наружного уха (H60.5)
поражения кожи и подкожной клетчатки, связанные
с воздействием излучения (L55—L59)

L25. 0 Неуточненный контактный дерматит, вызванный косметическими средствами
L25.1 Неуточненный контактный дерматит, вызванный лекарственными средствами при их контакте с кожей
При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
Исключены: аллергия БДУ, вызванная лекарственными средствами (T88.7)
дерматит, вызванный приемом лекарственных средств (L27.0—L27.1)
L25.2 Неуточненный контактный дерматит, вызванный красителями
L25.3 Неуточненный контактный дерматит, вызванный другими химическими веществами. Цементом. Инсектицидами
L25.4 Неуточненный контактный дерматит, вызванный пищевыми продуктами при их контакте с кожей
Исключен: контактный дерматит, вызванный съеденной пищей (L27.2)
L25.5 Неуточненный контактный дерматит, вызванный растениями, кроме пищевых
L25. 8 Неуточненный контактный дерматит, вызванный другими веществами
L25.9 Неуточненный контактный дерматит, причина не уточнена
Контактный(ая):
• дерматит (профессиональный) БДУ
• экзема (профессиональная) БДУ

L26 Эксфолиативный дерматит

Питириаз Гебры
Исключена: болезнь Риттера (L00)

L27 Дерматит, вызванный веществами, принятыми внутрь

Исключены: неблагоприятное(ая):
• воздействие лекарственных средств БДУ (T88.7)
• реакция на пищу, исключая дерматит (T78.0—T78.1)
аллергическая реакция БДУ (T78.4)
контактные дерматиты (L23—l25)
лекарственная:
• фотоаллергическая реакция (L56.1)
• фототоксическая реакция (L56.0)
крапивница (L50. -)

L27.0 Генерализованное высыпание на коже, вызванное лекарственными средствами и медикаментами
При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
L27.1 Локализованное высыпание на коже, вызванное лекарственными средствами и медикаментами
При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
L27.2 Дерматит, вызванный съеденной пищей
Исключен: дерматит, вызванный пищевыми продуктами при их контакте с кожей (L23.6, L24.6, L25.4)
L27.8 Дерматит, вызванный другими веществами, принятыми внутрь
L27.9 Дерматит, вызванный неуточненными веществами, принятыми внутрь

L28 Простой хронический лишай и почесуха

L28.0 Простой хронический лишай. Ограниченный нейродерматит. Лишай БДУ
L28. 1 Почесуха узловатая
L28.2 Другая почесуха
Почесуха:
• БДУ
• Гебры
• mitis
Крапивница папулезная

L29 Зуд

Исключены: невротическое расчесывание кожи (L98.1)
психогенный зуд (F45.8)

L29.0 Зуд заднего прохода
L29.1 Зуд мошонки
L29.2 Зуд вульвы
L29.3 Аногенитальный зуд неуточненный
L29.8 Другой зуд
L29.9 Зуд неуточненный. Зуд БДУ

L30 Другие дерматиты

Исключены: дерматит:
• контактный (L23—L25)
• сухой кожи (L85.3)
мелкобляшечный парапсориаз (L41.3)
застойный дерматит (I83.1—I83.2)

L30.0 Монетовидная экзема
L30. 1 Дисгидроз [помфоликс]
L30.2 Кожная аутосенсибилизация. Кандидозная. Дерматофитозная. Экзематозная
L30.3 Инфекционный дерматит
Инфекционная экзема
L30.4 Эритематозная опрелость
L30.5 Питириаз белый
L30.8 Другой уточненный дерматит
L30.9 Дерматит неуточненный
Экзема БДУ

ПАПУЛОСКВАМОЗНЫЕ НАРУШЕНИЯ (L40-L45)

L40 Псориаз

L40.0 Псориаз обыкновенный. Монетовидный псориаз. Бляшечный
L40.1 Генерализованный пустулезный псориаз. Импетиго герпетиформное. Болезнь Цумбуша
L40.2 Акродерматит стойкий [Аллопо]
L40.3 Пустулез ладонный и подошвенный
L40.4 Псориаз каплевидный
L40.5+ Псориаз артропатический (M07.0—M07.3*, M09.0*)
L40.8 Другой псориаз. Сгибательный инверсный псориаз
L40.9 Псориаз неуточненный

L41 Парапсориаз

Исключена: атрофическая сосудистая пойкилодермия (L94.5)

L41.0 Питириаз лихеноидный и оспоподобный острый. Болезнь Мухи-Хабермана
L41.1 Питириаз лихеноидный хронический
L41.2 Лимфоматоидный папулез
L41.3 Мелкобляшечный парапсориаз
L41.4 Крупнобляшечный парапсориаз
L41.5 Сетевидный парапсориаз
L41.8 Другой парапсориаз
L41.9 Парапсориаз неуточненный

L42 Питириаз розовый [Жибера]

L43 Лишай красный плоский

Исключен: лишай плоский волосяной (L66.1)

L43.0 Лишай гипертрофический красный плоский
L43.1 Лишай красный плоский буллезный
L43.2 Лишаевидная реакция на лекарственное средство
При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
L43.3 Лишай красный плоский подострый (активный). Лишай красный плоский тропический
L43.8 Другой красный плоский лишай
L43.9 Лишай красный плоский неуточненный

L44 Другие папулосквамозные изменения

L44.0 Питириаз красный волосяной отрубевидный
L44.1 Лихен блестящий
L44.2 Лихен линейный
L44.3 Лишай красный монилиформный
L44.4 Детский папулезный акродерматит [Джанотти-Крости синдром]
L44.8 Другие уточненные папулосквамозные изменения
L44.9 Папулосквамозные изменения неуточненные

L45* Папулосквамозные нарушения при болезнях, классифицированных в других рубриках

КРАПИВНИЦА И ЭРИТЕМА (L50-L54)

Исключены: Лайма болезнь (А69.2)
розацеа (L71. -)

L50 Крапивница

Исключены: аллергический контактный дерматит (L23. -)
ангионевротический отек (T78.3)
наследственный сосудистый отек (E88.0)
отек Квинке (T78.3)
крапивница:
• гигантская (T78.3)
• новорожденного (P83.8)
• папулезная (L28.2)
• пигментная (Q82.2)
• сывороточная (T80.6)
• солнечная (L56.3)

L50.0 Аллергическая крапивница
L50.1 Идиопатическая крапивница
L50.2 Крапивница, вызванная воздействием низкой или высокой температуры
L50.3 Дерматографическая крапивница
L50.4 Вибрационная крапивница
L50.5 Холинергическая крапивница
L50.6 Контактная крапивница
L50.8 Другая крапивница
Крапивница:
• хроническая
• периодическая повторяющаяся
L50. 9 Крапивница неуточненная

L51 Эритема многоформная

L51.0 Небуллезная эритема многоформная
L51.1 Буллезная эритема многоформная. Синдром Стивенса-Джонсона
L51.2 Токсический эпидермальный некролиз [Лайелла]
L51.8 Другая эритема многоформная
L51.9 Эритема многоформная неуточненная

L52 Эритема узловатая

L53 Другие эритематозные состояния

Исключены: эритема:
• ожоговая (L59.0)
• возникающая при контактах с кожей внешних агентов (L23—L25)
• опрелость (L30.4)

L53.0 Токсическая эритема
При необходимости идентифицировать токсичное вещество используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
Исключена: неонатальная токсическая эритема (P83.1)
L53.1 Эритема кольцевидная центробежная
L53. 2 Эритема маргинальная
L53.3 Другая хроническая узорчатая эритема
L53.8 Другие уточненные эритематозные состояния
L53.9 Эритематозное состояние неуточненное. Эритема БДУ. Эритродерма

L54* Эритема при болезнях, классифицированных в других рубриках

L54.0* Эритема маргинальная при остром суставном ревматизме (I00+)
L54.8* Эритема при других болезнях, классифицированных в других рубриках

БОЛЕЗНИ КОЖИ И ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ,

СВЯЗАННЫЕ С ВОЗДЕЙСТВИЕМ ИЗЛУЧЕНИЯ (L55-L59)

L55 Солнечный ожог

L55.0 Солнечный ожог первой степени
L55.1 Солнечный ожог второй степени
L55.2 Солнечный ожог третьей степени
L55.8 Другой солнечный ожог
L55.9 Солнечный ожог неуточненный

L56 Другие острые изменения кожи, вызванные ультрафиолетовым излучением

L56. 0 Лекарственная фототоксическая реакция
При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
L56.1 Лекарственная фотоаллергическая реакция
При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
L56.2 Фотоконтактный дерматит [berloque dermаtitis]
L56.3 Солнечная крапивница
L56.4 Полиморфная световая сыпь
L56.8 Другие уточненные острые изменения кожи, вызванные ультрафиолетовым излучением
L56.9 Острое изменение кожи, вызванное ультрафиолетовым излучением, неуточненное

L57 Изменения кожи, вызванные хроническим воздействием неионизирующего излучения

L57.0 Актинический (фотохимический) кератоз
Кератоз:
• БДУ
• старческий
• солнечный
L57. 1 Актинический ретикулоид
L57.2 Кожа ромбическая на затылке (шее)
L57.3 Пойкилодермия Сиватта
L57.4 Старческая атрофия (вялость) кожи. Старческий эластоз
L57.5 Актиническая [фотохимическая] гранулема
L57.8 Другие изменения кожи, вызванные хроническим воздействием неионизирующего излучения
Кожа фермера. Кожа моряка. Солнечный дерматит
L57.9 Изменение кожи, вызванное хроническим воздействием неионизирующего излучения, неуточненное

L58 Радиационный дерматит лучевой

L58.0 Острый радиационный дерматит
L58.1 Хронический радиационный дерматит
L58.9 Радиационный дерматит неуточненный

L59 Другие болезни кожи и подкожной клетчатки, связанные с излучением

L59.0 Эритема ожоговая [дерматит аb igne]
L59.8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки, связанные с излучением
L59. 9 Болезнь кожи и подкожной клетчатки, связанная с излучением, неуточненная

БОЛЕЗНИ ПРИДАТКОВ КОЖИ (L60-L75)

Исключены: врожденные пороки наружных покровов (Q84. -)

L60 Болезни ногтей

Исключены: булавовидные ногти (R68.3)
онихия и паронихия (L03.0)

L60.0 Вросший ноготь
L60.1 Онихолиз
L60.2 Онихогрифоз
L60.3 Дистрофия ногтя
L60.4 Линии Бо
L60.5 Синдром желтого ногтя
L60.8 Другие болезни ногтей
L60.9 Болезнь ногтя неуточненная

L62* Изменения ногтей при болезнях, классифицированных в других рубриках

L62.0* Булавовидный ноготь при пахидермопериостозе (M89.4+)
L62.8* Изменения ногтей при других болезнях, классифицированных в других рубриках

L63 Гнездная алопеция

L63. 0 Алопеция тотальная
L63.1 Алопеция универсальная
L63.2 Гнездная плешивость (лентовидная форма)
L63.8 Другая гнездная алопеция
L63.9 Гнездная алопеция неуточненная

L64 Андрогенная алопеция

Включен: мужской тип плешивости

L64.0 Андрогенная алопеция, вызванная приемом лекарственных средств
При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
L64.8 Другая андрогенная алопеция
L64.9 Андрогенная алопеция неуточненная

L65 Другая нерубцующая потеря волос

При необходимости идентифицировать лекарственное средство, вызвавшее поражение, используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
Исключена: трихотилломания (F63.3)

L65.0 Телогенное выпадение волос
L65.1 Анагенное выпадение волос. Регенерируюшие миазмы
L65.2 Алопеция муцинозная
L65.8 Другая уточненная нерубцующая потеря волос
L65.9 Нерубцующая потеря волос неуточненная

L66 Рубцующая алопеция

L66.0 Алопеция пятнистая рубцующая
L66.1 Лишай плоский волосяной. Фолликулярный плоский лишай
L66.2 Фолликулит, приводящий к облысению
L66.3 Перифолликулит головы абсцедирующий
L66.4 Фолликулит сетчатый рубцующий эритематозный
L66.8 Другие рубцующие алопеции
L66.9 Рубцующая алопеция неуточненная

L67 Аномалии цвета волос и волосяного стержня

Исключены: узловатые волосы (Q84.1)
волосы бусовидные (Q84.1)
телогенное выпадение волос (L65.0)

L67.0 Трихорексис узловатый
L67.1 Изменения окраски волос. Седина. Поседение (преждевременное). Гетерохромия волос
Полиоз:
• БДУ
• ограниченный приобретенный
L67.8 Другие аномалии цвета волос и волосяного стержня. Ломкость волос
L67.9 Аномалия цвета волос и волосяного стержня неуточненная

L68 Гипертрихоз

Включена: чрезмерная волосатость
Исключены: врожденный гипертрихоз (Q84.2)
устойчивые пушковые волосы (Q84.2)

L68.0 Гирсутизм
При необходимости идентифицировать лекарственное средство, вызвавшее нарушение, используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
L68.1 Гипертрихоз пушковыми волосами приобретенный
При необходимости идентифицировать лекарственное средство, вызвавшее нарушение, используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
L68.2 Локализованный гипертрихоз
L68.3 Политрихия
L68. 8 Другой гипертрихоз
L68.9 Гипертрихоз неуточненный

L70 Угри

Исключены: келоидные угри (L73.0)

L70.0 Угри обыкновенные [аcne vulgаris]
L70.1 Угри шаровидные
L70.2 Угри осповидные. Угри некротические милиарные
L70.3 Угри тропические
L70.4 Детские угри
L70.5 Аcne excoriee des jeunes filles
L70.8 Другие угри
L70.9 Угри неуточненные

L71 Розацеа

L71.0 Периоральный дерматит
При необходимости идентифицировать лекарственный препарат, вызвавший поражение, используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
L71.1 Ринофима
L71.8 Другой вид розацеа
L71.9 Розацеа неуточненного вида

L72 Фолликулярные кисты кожи и подкожной клетчатки

L72. 0 Эпидермальная киста
L72.1 Триходермальная киста. Волосяная киста. Киста сальной железы
L72.2 Стиатоцистома множественная
L72.8 Другие фолликулярные кисты кожи и подкожной клетчатки
L72.9 Фолликулярная киста кожи и подкожной клетчатки неуточненная

L73 Другие болезни волосяных фолликулов

L73.0 Угри келоидные
L73.1 Псевдофолликулит волос бороды
L73.2 Гидраденит гнойный
L73.8 Другие уточненные болезни фолликулов. Сикоз бороды
L73.9 Болезнь волосяных фолликулов неуточненная

L74 Болезни мерокринных [эккринных] потовых желез

Исключен: гипергидроз (R61. -)

L74.0 Потница красная
L74.1 Потница кристаллическая
L74.2 Потница глубокая. Ангидроз тропический
L74.3 Потница неуточненная
L74. 4 Ангидроз. Гипогидроз
L74.8 Другие болезни мерокринных потовых желез
L74.9 Нарушение мерокринного потоотделения неуточненное. Поражение потовых желез БДУ

L75 Болезни апокринных потовых желез

Исключены: дисгидроз [помфоликс] (L30.1)
гидраденит гнойный (L73.2)

L75.0 Бромгидроз
L75.1 Хромгидроз
L75.2 Апокринная потница. Болезнь Фокса-Фордайса
L75.8 Другие болезни апокринных потовых желез
L75.9 Поражение апокринных потовых желез неуточненное

ДРУГИЕ БОЛЕЗНИ КОЖИ И ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ (L80-L99)

L80 Витилиго

L81 Другие нарушения пигментации

Исключены: родимое пятно БДУ (Q82.5)
невус — см• Алфавитный указатель
синдром Пейтца-Джигерса (Турена) (Q85.8)

L81.0 Послевоспалительная гиперпигментация
L81. 1 Хлоазма
L81.2 Веснушки
L81.3 Кофейные пятна [cаfe аu lаit spots]
L81.4 Другая меланиновая гиперпигментация. Лентиго
L81.5 Лейкодерма, не классифицированная в других рубриках
L81.6 Другие нарушения, связанные с уменьшением образования меланина
L81.7 Пигментированный красный дерматоз. Ангиома ползучая
L81.8 Другие уточненные нарушения пигментации. Пигментация железом. Татуировочная пигментация
L81.9 Нарушение пигментации неуточненное

L82 Себорейный кератоз

Дерматоз папулезный черный
Болезнь Лезера-Трела

L83 Аcаnthosis nigricаns

Сливной и сетчатый папилломатоз

L84 Мозоли и омозолелости

Омозолелость (cаllus)
Клиновидная мозоль (clаvus)

L85 Другие эпидермальные утолщения

Исключены: гипертрофические состояния кожи (L91. -)

L85.0 Приобретенный ихтиоз
Исключен: врожденный ихтиоз (Q80. -)
L85.1 Приобретенный кератоз [кератодермия] ладонно-подошвенный
Исключен: наследственный кератоз ладонно-подошвенный (Q82.8)
L85.2 Кератоз точечный (ладонный-подошвенный)
L85.3 Ксероз кожи. Дерматит сухой кожи
L85.8 Другие уточненные эпидермальные утолщения. Кожный рог
L85.9 Эпидермальное утолщение неуточненное

L86* Кератодермии при болезнях, классифицированных в других рубриках

Фолликулярный кератоз } вследствие недостаточности
Ксеродермия } витамина А (E50.8+)

L87 Трансэпидермальные прободные изменения

Исключен: гранулема кольцевидная (прободная) (L92.0)

L87.0 Кератоз фолликулярный и парафолликулярный, проникающий в кожу [болезнь Кирле]
Гиперкератоз фолликулярный проникающий
L87. 1 Реактивный перфорирующий коллагеноз
L87.2 Ползучий перфорирующий эластоз
L87.8 Другие трансэпидермальные прободные нарушения
L87.9 Трансэпидермальные прободные нарушения неуточненные

L88 Пиодермия гангренозная

Дерматит гангренозный
Омертвевающая пиодермия

L89 Декубитальная язва

Пролежень
Язва, вызванная гипсовой повязкой
Язва, вызванная сдавлением
Исключена: декубитальная (трофическая) язва шейки матки (N86)

L90 Атрофические поражения кожи

L90.0 Лишай склеротический и атрофический
L90.1 Анетодермия Швеннингера-Буцци
L90.2 Анетодермия Ядассона-Пеллизари
L90.3 Атрофодермия Пазини-Пьерини
L90.4 Акродерматит хронический атрофический
L90.5 Рубцовые состояния и фиброз кожи. Спаянный рубец (кожи). Шрам. Обезображивание, вызванное рубцом. Рубец БДУ
Исключены: гипертрофический рубец (L91.0)
келоидный рубец (L91.0)
L90.6 Атрофические полосы (striаe)
L90.8 Другие атрофические изменения кожи
L90.9 Атрофическое изменение кожи неуточненное

L91 Гипертрофические изменения кожи

L91.0 Келоидный рубец. Гипертрофический рубец. Келоид
Исключены: угри келоидные (L73.0)
рубец БДУ (L90.5)
L91.8 Другие гипертрофические изменения кожи
L91.9 Гипертрофическое изменение кожи неуточненное

L92 Гранулематозные изменения кожи и подкожной клетчатки

Исключена: актиническая [фотохимическая] гранулема (L57.5)

L92.0 Гранулема кольцевидная. Прободная гранулема кольцевидная
L92.1 Некробиоз липоидный, не классифицированный в других рубриках
Исключен: связанный с сахарным диабетом (E10—E14)
L92. 2 Гранулема лица [эозинофильная гранулема кожи]
L92.3 Гранулема кожи и подкожной клетчатки, вызванная инородным телом
L92.8 Другие гранулематозные изменения кожи и подкожной клетчатки
L92.9 Гранулематозное изменение кожи и подкожной клетчатки неуточненное

L93 Красная волчанка

Исключены: волчанка:
• язвенная (А18.4)
• обыкновенная (А18.4)
склеродермия (M34. -)
системная красная волчанка (M32. -)
При необходимости идентифицировать лекарственное средство, вызвавшее поражение, используют дополнительный код внешних причин (класс XX).
L93.0 Дискоидная красная волчанка. Красная волчанка БДУ
L93.1 Подострая кожная красная волчанка
L93.2 Другая ограниченная красная волчанка. Волчанка красная глубокая. Волчаночный панникулит

L94 Другие локализованные изменения соединительной ткани

Исключены: системные болезни соединительной ткани (M30—M36)

L94. 0 Локализованная склеродермия [morpheа]. Ограниченная склеродермия
L94.1 Линейная склеродермия
L94.2 Обызвествление кожи
L94.3 Склеродактилия
L94.4 Папулы Готтрона
L94.5 Пойкилодермия сосудистая атрофическая
L94.6 Аньюм [дактилолиз спонтанный]
L94.8 Другие уточненные локализованные изменения соединительной ткани
L94.9 Локализованное изменение соединительной ткани неуточненное

L95 Васкулит, ограниченный кожей, не классифицированный в других рубриках

Исключены: ползучая ангиома (L81.7)
пурпура Шенлейна-Геноха (D69.0)
гиперчувствительный ангиит (M31.0)
панникулит:
• БДУ (M79.3)
• волчаночный (L93.2)
• шеи и спины (M54.0)
• рецидивирующий (Вебера-Крисчена) (M35. 6)
• полиартериит узелковый (M30.0)
ревматоидный васкулит (M05.2)
сывороточная болезнь (T80.6)
крапивница (L50. -)
гранулематоз Вегенера (M31.3)

L95.0 Васкулит с мраморной кожей. Атрофия белая (бляшечная)
L95.1 Эритема возвышенная стойкая
L95.8 Другие васкулиты, ограниченные кожей
L95.9 Васкулит, ограниченный кожей, неуточненный

L97 Язва нижней конечности, не классифицированная в других рубриках

Исключены: декубитальная язва (L89)
гангрена (R02)
инфекции кожи (L00—L08)
специфические инфекции, классифицированные в рубриках А00—B99
варикозная язва (I83.0, I83. 2)

L98 Другие болезни кожи и подкожной клетчатки, не классифицированные в других рубриках

L98.0 Пиогенная гранулема
L98.1 Искусственный [артифициальный] дерматит. Невротическое расчесывание кожи
L98.2 Лихорадочный нейтрофильный дерматоз Свита
L98.3 Эозинофильный целлюлит Уэлса
L98.4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках. Хроническая язва кожи БДУ
Тропическая язва БДУ. Язва кожи БДУ
Исключены: декубитальная язва (L89)
гангрена (R02)
инфекции кожи (L00—L08)
специфические инфекции, классифицированные в рубриках А00—B99
язва нижней конечности НКДР (L97)
варикозная язва (I83.0, I83.2)
L98.5 Муциноз кожи. Очаговый муциноз. Лихен микседематозный
Исключены: очаговый муциноз полости рта (K13.7)
микседема (E03.9)
L98.6 Другие инфильтративные болезни кожи и подкожной клетчатки
Исключен: гиалиноз кожи и слизистых оболочек (E78.8)
L98.8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки
L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное

L99* Другие поражения кожи и подкожной клетчатки при болезнях, классифицированных в других рубриках

L99.0* Амилоидоз кожи (E85. -+)
Узелковый амилоидоз. Пятнистый амилоидоз
L99.8* Другие уточненные изменения кожи и подкожной клетчатки при болезнях, классифицированных в других рубриках
Сифилитическая:
• алопеция (А51.3+)
• лейкодерма (А51.3+, А52.7+)

Поделись статьей!

Публикации в СМИ

Недоношенность — состояние плода, рождённого до окончания нормального периода внутриутробного развития (до истечения 37 нед гестации), с массой тела менее 2 500 г, ростом менее 45 см, характеризующееся несовершенством терморегуляции, склонностью к асфиксии, недостаточной сопротивляемостью к воздействию факторов окружающей среды. Учитывая индивидуальную вариабельность показателей, не исключена условность антропометрических критериев недоношенности. Частота — 5–10% новорождённых.
Классификация по массе тела • I степень — 2 001–2 500 г • II степень — 1 501–2 000 г • III степень — 1 001–1 500 г • IV степень — менее 1000 г.

Этиология • Со стороны матери •• Заболевания почек, ССС, эндокринные нарушения, острые инфекционные заболевания, гинекологическая патология •• Осложнения беременности — гестоз •• Внутриматочные контрацептивы •• Травмы, в т.ч. психические •• Интоксикации — курение, употребление алкоголя и наркотиков •• Иммунологическая несовместимость (резус-конфликт, конфликт по группам крови) •• Юный или пожилой возраст матери •• Производственные вредности • Со стороны отца •• Хронические заболевания •• Пожилой возраст • Со стороны плода •• Генетические заболевания •• Эритробластоз плода •• Внутриутробные инфекции.

Клиническая картина • Диспропорциональное строение тела — большая голова с преобладанием мозгового отдела черепа над лицевым • Открытые черепные швы, кости черепа податливые, ушные раковины мягкие • Толстый слой сыровидной смазки, обильное пушковое оволосение • Слабое развитие подкожной жировой клетчатки, несовершенство терморегуляции • Гипотония мышц, поза лягушки • У мальчиков яички не опущены в мошонку, у девочек большие половые губы не прикрывают малые • Слабо выраженные физиологические рефлексы новорождённых (сосательный, поисковый, хватательный, Моро, автоматической ходьбы) • Дыхание поверхностное, ослабленное, ЧДД 40–54 в минуту, периодические эпизоды апноэ • Пульс лабилен, слабого наполнения, ЧСС 120–160 в минуту, низкое АД (среднее АД 55–65 мм рт. ст.) • Срыгивание • Транзиторный гипотиреоз • Учащённое мочеиспускание.

ЛЕЧЕНИЕ
• Недоношенных детей выхаживают в специальной палате с температурой воздуха 25 °С при влажности 55–60%. Индивидуальные условия создают с помощью кувезов или дополнительного обогрева кроватки. Кувезы закрытого типа используют в первые дни жизни для выхаживания детей с массой тела 2 кг и менее.
• Здоровых недоношенных детей выписывают домой при достижении массы тела 2 кг, но не ранее, чем на 8–10-е сутки.
• Здоровых недоношенных детей, не достигших в первые 2 нед жизни массы тела 2 кг, и больных независимо от массы тела переводят на второй этап выхаживания •• В стационар второго этапа выхаживания детей переводят в специально оснащённых реанимационных машинах с кувезом и подачей кислорода •• В специализированных отделениях детей размещают в боксированных палатах. Глубоко недоношенных и больных детей выхаживают в кувезах •• Купание здоровых недоношенных начинают с 2-недельного возраста (при эпителизации пупочной ранки), при массе тела менее 1000 г гигиенические ванны начинают со 2-го месяца жизни •• Прогулки проводят с 3–4-недельного возраста при достижении массы тела 1700–1800 г •• Выписывают здоровых детей из отделения второго этапа выхаживания при достижении массы тела 1700 г.
• Вскармливание •• Вскармливание сцеженным грудным молоком матери (или донорским) при отсутствии противопоказаний и большом сроке гестации начинают через 2–6 ч после рождения. Общая схема энтерального кормления: сначала проба с дистиллированной водой, затем несколько введений 5% р-ра глюкозы с нарастающим объёмом, при хорошей переносимости глюкозы — грудное молоко •• Парентеральное питание с помощью назогастрального или орогастрального зонда показано незрелым и находящимся в тяжёлом состоянии детям в первые 24–48 ч жизни •• Прикладывание к груди проводят по индивидуальным показаниям, при активном сосании и массе тела 1800–2000 г •• Объём одного кормления в первые сутки составляет 5–10 мл, во 2-е сутки — 10–15 мл, в 3-и сутки — 15–20 мл •• Расчёт питания проводят по калорийности ••• Первые 3–5 дней — 30–60 ккал/кг/сут ••• К 7–8-му дню — 60–80 ккал/кг/сут ••• К концу первого месяца — 135–140 ккал/кг/сут ••• С 2 мес детям, родившимся с массой тела более 1500 г, калорийность снижают до 135 ккал/кг/сут ••• Детям с меньшей массой тела калорийность сохраняют на уровне 140 ккал/кг/сут до 3 мес •• Суточная потребность в пищевых ингредиентах зависит от вида вскармливания ••• Естественное вскармливание (грудным нативным или пастеризованным молоком): первые 6 мес: белок — 2,2–2,5 г/кг, жиры — 6,5–7 г/кг, углеводы 12–14 г/кг; второе полугодие: белок — 3–3,5 г/кг, жиры — 5,5–6 г/кг ••• Смешанное и искусственное вскармливание: белок соответственно 3–3,5 и 3,5–4 г/кг; калорийность повышают на 10–15 ккал/кг •• Общий суточный объём жидкости: 87,5% объёма приходится на молоко, остальной объём составляют питьё (смесь [1:1] р-ра Рингера с 5% р-ром глюкозы) и внутривенные инфузии ••• К концу первой недели жизни общий суточный объём жидкости равен 70–80 мл/кг при массе тела менее 1500 г и 80–100 мл/кг при массе более 1500 г ••• К 10-му дню жизни — 125–130 мл/кг ••• К 15-му дню жизни — 160 мл/кг ••• К 20-му дню — 180 мл/кг ••• К 1–2 мес — 200 мл/кг •• Введение витаминов ••• В первые 2–3 дня жизни — менадиона натрия бисульфит по 0,001 г 2–3 р/сут для профилактики геморрагических нарушений ••• Аскорбиновая кислота по 30–100 мг/сут, тиамин, рибофлавин ••• Витамин Е — 5% р-р по 2–5 капель/сут в течение 10–12 дней ••• Специфическая профилактика рахита ••• При выраженной незрелости и тяжёлой сопутствующей патологии — пиридоксин, витамины В5, В15 и липоевая кислота •• При отсутствии материнского или донорского молока со 2-й недели применяют адаптированные молочные смеси — Новолакт-ММ, Премалалак, Препилтти и др. •• Сроки введения прикормов определяют индивидуально.

Течение и прогноз • Выживаемость зависит от срока гестации и массы тела при рождении •• При III–IV степени недоношенности и менее 30–31 нед гестации роды заканчиваются рождением живого ребёнка в 1% случаев •• При интенсивном лечении возможно выживание детей со сроком гестации 22–23 нед • Смертность возрастает при наличии факторов риска •• Кровотечение у матери перед родами •• Многоплодная беременность •• Роды при тазовом предлежании •• Перинатальная асфиксия •• Мужской пол плода •• Гипотермия •• Респираторный дистресс-синдром.

Сопутствующая патология • Агенезия, аплазия, гипоплазия, ателектазы лёгких • Респираторный дистресс-синдром • Эритробластоз плода • Ретинопатия недоношенных • Анемия недоношенных • Синдром Вильсон–Микити • Дисбактериоз • Кишечные инфекции • Пневмония • Омфалит.

МКБ-10 • P05 Замедленный рост и недостаточность питания плода

границ | Бета2-интегрины и взаимодействующие белки при транспортировке лейкоцитов, подавлении иммунитета и иммунодефиците

Интегрины и регулирование интегринов

Интегрины представляют собой гетеродимерные трансмембранные белки типа I, состоящие из альфа- и бета-субъединиц (1). Интегрины экспрессируются во всех ядерных клетках и играют ключевую роль в адгезии, клеточных коммуникациях и миграции. Они опосредуют адгезию к внеклеточному матриксу, связываясь, среди прочего, с RGD-мотивом фибронектина, коллагена и ламинина (2).Интегрины в лейкоцитах также связываются с растворимыми лигандами, такими как компонент комплемента iC3b, и с другими клетками путем связывания с ICAM (молекулами межклеточной адгезии) и VCAM-1 (молекулами адгезии сосудистых клеток) (3, 4). Кроме того, интегрины связываются с актиновым цитоскелетом внутри клетки и тем самым соединяют внутреннюю часть клетки с внешней.

Интегрины имеют большие внеклеточные домены, содержащие сайты связывания лигандов, и короткие цитоплазматические домены, важные для регуляции интегринов.Способность интегрина связываться с лигандами регулируется конформационными изменениями, а также кластеризацией интегрина. Интегрины могут находиться в трех основных конформационных состояниях: неактивном (согнуто-закрыто), промежуточном (растянуто-закрыто) и активном состоянии (растянуто-открыто) (5). Преобладающим состоянием, по-видимому, является неактивное (согнуто-закрытое) состояние, основанное на исследованиях аффинности и термодинамики с клетками K562 (альфа5бета1-интегрины, согнуто-закрыто: 99,75%; расширено-закрыто: 0,10%; расширено-открыто: 0,15%) ( 6).Активная конформация (вытянуто-открытая) имеет 4000-кратное увеличение сродства к лиганду по сравнению с двумя другими состояниями (7). Также на покоящихся периферических Т-клетках подавляющее большинство LFA-1 (антиген-1, ассоциированный с функцией лимфоцитов, альфаLбета2-интегрин), по-видимому, находится в неактивной конформации, поскольку стабилизация активной конформации приводит к 1000-кратному увеличению аффинности интегрин (8). Конформационные изменения LFA-1 (удлинение интегрина) на поверхности мигрирующих Т-клеток недавно были напрямую измерены с помощью микроскопии сверхвысокого разрешения [интерферометрическая фотоактивация и микроскопия локализации (iPALM)] (9).

Активация интегрина происходит при стимуляции клеток через различные рецепторы клеточной поверхности, такие как хемокиновые рецепторы или рецепторы Т-клеток. Стимуляция клеток запускает сигнальный путь изнутри наружу, который в конечном итоге рекрутирует цитоплазматические факторы, такие как талин и киндлин, к мотивам NPxY цитоплазматического хвоста бета-цепи интегрина, что вызывает разделение цитоплазматических хвостов субъединиц интегрина (10) и переключение интегрин в активную (растянуто-открытую) конформацию (11, 12).Киндлин и талин соединяют интегрин с актиновым цитоскелетом и стабилизируют растянуто-открытую конформацию интегрина за счет силы растяжения актинового цитоскелета (6, 13). Кроме того, многие другие белки, такие как белки 14-3-3, альфа-актинин, коронин 1А, цитогезин 1, филамин А и Dok1, могут напрямую взаимодействовать с бета-цепью интегрина и модулировать функцию интегрина (14-16). Эти взаимодействия часто регулируются фосфорилированием цитоплазматического домена бета-цепи интегрина (15-18).

В дополнение к их способности реагировать на окружающую среду посредством передачи сигналов изнутри наружу, интегрины могут принимать участие во множестве сигнальных каскадов после связывания лиганда (передача сигналов снаружи внутрь). Интегрины принимают участие в формировании комплексов адгезии и фокальных адгезий в клетках, таких как фибробласты, модуляции динамики актинового цитоскелета, миграции клеток, дифференцировке, пролиферации, ангиогенезе и апоптозе (19).

Бета2-интегрины в транспортировке лейкоцитов

Бета2-интегрины (CD11a/CD18, alphaLbeta2, LFA-1; CD11b/CD18, alphaMbeta2, Mac-1, CR3; CD11c/CD18, alphaXbeta2, p150.95, CR4; и CD11d/CD18, alphaDbeta2) представляют собой подгруппу интегринов, которые имеют общую бета2- или CD18-цепь, но разные альфа-цепи и лиганды. Бета2-интегрины экспрессируются исключительно в лейкоцитах, но разные члены имеют свой собственный характер экспрессии. CD11a/CD18 экспрессируются на всех лейкоцитах, в то время как CD11b/CD18, CD11c/CD18 и CD11d/CD18 в основном экспрессируются на миелоидных клетках, но в разной степени (19, 20). CD11a/CD18 обладает более ограниченной способностью связывать лиганды, чем другие бета2-интегрины, и связывает лиганды, такие как ICAM-1-5, обнаруженные на поверхности других клеток. Напротив, CD11b/CD18 представляет собой очень разнородный интегрин с более чем 40 зарегистрированными лигандами, включая ICAMs, iC3b, фибриноген, RAGE (рецептор конечных продуктов усиленного гликирования) и CD40L (20). Интересно, что недавно было показано, что лиганд-специфическая блокада CD11b/CD18 защищает от бактериального сепсиса, в то время как блокирование всех функций CD11b/CD18 усиливает его, показывая, что CD11b/CD18 действительно играет очень сложную роль в иммунитете из-за множества лигандов (21). . В дополнение к лейкоцитам бета2-интегрины также обнаруживаются во внеклеточных везикулах (ВВ), и интегрины в ВВ могут играть новые роли в развитии патогенных состояний, таких как сепсис (22).

Бесспорно, бета2-интегрины имеют фундаментальное значение для транспорта лейкоцитов. Это связано с тем, что они необходимы для прочной адгезии к эндотелиальному слою, окружающему кровеносные сосуды, в условиях сдвигового потока (кровотока) и для экстравазации лейкоцитов в ткани (23). Каскад адгезии лейкоцитов (рис. 1) представляет собой многоэтапный процесс, включающий перекатывание, прочную адгезию или остановку, распространение/ползание и, наконец, экстравазацию (24). Этот сложный процесс осуществляется несколькими белками, действующими параллельно и последовательно, по мере продвижения лейкоцита к месту назначения.Первоначально контакты между лейкоцитами и эндотелиальными клетками позволяют селектинам и ICAM-1 на эндотелиальных клетках опосредовать катание лейкоцитов по эндотелию. Тесный контакт между клетками во время прокатки позволяет лейкоциту ощущать наличие хемокинов на эндотелии. В нейтрофилах и селектины, и хемокиновые рецепторы активируют бета2-интегрины посредством сигнального пути, включающего малую ГТФазу Rap1a и фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназу (PIP5Kγ90). Активация бета2-интегринов включает переход в состояние промежуточной аффинности, которое опосредует медленное вращение, с последующим переходом в состояние высокой аффинности, которое опосредует остановку лейкоцитов (25). Как селектины, так и интегрины могут образовывать связи скольжения, время жизни которых сокращается при приложении силы сдвига, а также связи захвата, которые укрепляются под действием силы сдвига (26-28), вызывая дальнейшие изменения ниже интегринов. Во время этих лейкоцитарно-эндотелиальных контактов многочисленные связи интегрин-лиганд непрерывно разрушаются и формируются, а затем укрепляются за счет рекрутирования большего количества интегринов и нижестоящих белков цитоскелета, таких как талин, киндлин-3, киназа фокальной адгезии и паксиллин, с образованием адгезионных комплексов, которые укрепляют клетки. адгезии и индуцируют реорганизацию актина и распространение клеток (26).После адгезии клетки ползают по эндотелию в поисках подходящего места экстравазации, этот процесс критически зависит от бета2-интегрина CD11b/CD18 (29). Поскольку интегрины действуют как механосенсоры в клетках (30), вполне вероятно, что интегрины также являются центральными для последующих стадий зондирования эндотелия в поисках подходящих точек выхода либо через парацеллюлярный, либо через трансцеллюлярный путь.

Рисунок 1 . Основные роли бета2-интегринов в активации и супрессии иммунитета. (А) фагоцитоз. Бета2-интегрины опосредуют фагоцитоз, связываясь с iC3b на поверхности бактерий, покрытых комплементом. (B) регуляция активации Т-клеток дендритной клеткой. Бета2-интегрины участвуют в формировании иммунологического синапса между Т-клеткой и антигенпрезентирующей клеткой, такой как DC. Синапс стабилизирует взаимодействие между двумя участвующими клетками и регулирует передачу сигналов. (C) уничтожение клеток-мишеней. Бета2-интегрины участвуют в формировании и поддержании иммунологического синапса между цитотоксической Т-клеткой и инфицированной клеткой. (D) рекрутирование лейкоцитов в ткани. Лейкоциты активируются селектинами и хемокинами на поверхности активированных эндотелиальных клеток вблизи очага воспаления. Это замедляет скорость лейкоцитов и побуждает интегрины изменять свою конформацию посредством передачи сигналов наизнанку, позволяя им связывать ICAM на эндотелии. Бета2-интегрины необходимы для медленного скатывания и прочной адгезии лейкоцитов, после чего клетки мигрируют в воспаленную ткань. Лейкоциты используют градиент хемокинов, чтобы перемещаться к месту воспаления. (E) регулирование TLR-сигнализации. Бета2-интегрин CD11b/CD18 сдерживает активацию макрофагов и продукцию цитокинов при активации TLR (Toll-подобного рецептора) LPS (липополисахаридом). (F) ограничение миграции дендритных клеток, созревания и примирования Th2. Правильная связь бета2-интегрин-цитоскелет контролирует созревание DC в сторону мигрирующего фенотипа и ограничивает примирование клеток Th2. (G) ограничение передачи сигналов В-клеточного рецептора. Взаимодействие CD11b/CD18 и CD22 на поверхности аутореактивной В-клетки приводит к ограничению передачи сигналов BCR.Это снижает пролиферацию аутореактивных В-клеток и выработку антител.

Давно известно, что талин незаменим для транспорта лейкоцитов (31–34). Совсем недавно также было показано, что киндлин-3 и его взаимодействие с бета2-интегриновым хвостом жизненно важны для прочной адгезии нейтрофилов и эффекторных Т-клеток при сдвиговом потоке, а также для переноса нейтрофилов и Т-клеток in vivo (35–38), и для возвращения Т-клеток-предшественников в васкуляризированный тимус (39). Однако талин и киндлин-3 регулируют различные аспекты транспорта лейкоцитов.Талин необходим для конформационного изменения интегрина в удлиненную конформацию с промежуточной аффинностью, которая обеспечивает медленное скручивание. Напротив, как talin, так и kindlin-3 необходимы для индукции конформации с высоким сродством, полной активации интегрина и ареста нейтрофилов (33, 38, 40). Недавно было показано, что связанный с киназой Src фосфопротеин 2 (Skap2) необходим для рекрутирования talin и kindlin-3 в хвост бета2-интегрина и для переноса нейтрофилов in vivo (41).Интересно, что на нейтрофилах сообщается о изогнутой открытой конформации бета2-интегринов, которая ограничивает рекрутирование нейтрофилов путем связывания с ICAM-1 в цис-положении , но молекулярные механизмы, регулирующие этот процесс, в настоящее время неизвестны (42).

В отличие от талина и киндлина-3 предполагается, что филамин А отрицательно регулирует функции интегрина in vitro (15, 43, 44). Однако также сообщалось, что он необходим для адгезии сдвигового потока тромбоцитов, поскольку он стабилизирует связи между плазматической мембраной и нижележащим актиновым цитоскелетом (45).Недавние исследования с использованием мышей с дефицитом филамина А, специфичных для Т-клеток, показали, что филамин А необходим для оптимальной прочной адгезии Т-клеток в условиях сдвигового потока, переноса Т-клеток в лимфатические узлы и на воспаленную кожу (46). Эти результаты демонстрируют, что в Т-клетках filamin A не действует как ингибитор интегрина, а скорее необходим для переноса клеток in vivo . Однако филамин А не требуется для адгезии нейтрофилов в условиях сдвигового потока, но вместо этого нейтрофилы с дефицитом филамина А проявляют повышенную адгезию, распластывание и дефекты ретракции уроподов, тем самым обнаруживая специфические для клеточного типа функции этого белка, взаимодействующего с интегрином (47, 48). ).

В отличие от переноса лейкоцитов из кровотока в лимфатические узлы и ткани, перенос лейкоцитов внутри тканей (например, в ограниченной трехмерной среде в отсутствие сдвигового потока) представляет собой механистически отличный процесс, который может происходить даже в отсутствие интегринов (49). ). В лимфатических узлах интегрины и хемокиновые рецепторы частично способствуют скорости миграции наивных Т-клеток (50). В этой среде интегрин CD11a/CD18 (LFA-1) необходим в качестве фрикционного интерфейса с субстратом (так называемая «интегриновая муфта»), создавая тяговые силы, но не опосредуя существенной адгезии к субстрату (50).В некоторых случаях интегрины могут даже ограничивать миграцию лейкоцитов в ткани. В самом деле, взаимодействие бета2-интегрин-киндлин-3 негативно регулирует миграцию ДК в лимфатические узлы как в стационарном состоянии, так и при воспалительных состояниях (36, 51). бета2-интегрины ограничивают миграцию DC посредством нижестоящего механизма, который включает регуляцию программы транскрипции и миграционного фенотипа этих клеток (Fig. 1).

Бета2-интегрины в других функциях, связанных с иммунитетом

Помимо своей фундаментально важной роли в переносе лейкоцитов, бета2-интегрины также опосредуют другие межклеточные контакты, которые необходимы для иммунологических процессов (Рис. 1).Бета2-интегрины (например, CD11a/CD18-интегрин; LFA-1) являются центральными компонентами иммунологического синапса, который образуется между антигенпрезентирующей клеткой (АРС) и Т-клеткой [рассмотрено в Dustin (52)], между В-клеткой и Т-клеткой (53) и между NK-клеткой и ее клеткой-мишенью (54). Вкратце, межклеточные взаимодействия, опосредованные CD11a/CD18 на Т-клетке, обеспечивают активацию Т-клетки путем связывания с ICAM-1 на АПК. Т-клетки отбирают антигены на дендритных клетках в лимфатических узлах посредством кратковременных контактов, называемых кинапами (52).При обнаружении антигена Т-клетки прекращают миграцию и образуют иммунологический синапс с дендритной клеткой (52). LFA-1 на связывании Т-клеток с ICAM-1 на DC играет решающую роль в этой структуре. LFA-1 вместе с талином, киндлином-3 и Rap1 позиционируется в p-SMAC (кластер периферической надмолекулярной активации), тем самым стабилизируя взаимодействие между Т-клеточным рецептором и пептидом-MHC II в центре контакта. c-SMAC) (52, 55). Оптимальная активация Т-клеток in vivo требует, чтобы талин и киндлин-3 связывались с LFA-1 (32, 56).При активации LFA-1 может передавать сигнал Т-клеткам и тем самым способствовать активации Т-клеток и поляризации ответа Т-клеток (57). Например, было показано, что лигирование LFA-1 в Т-клетках способствует поляризации Th2 посредством пути, включающего опосредованное Erk и Akt ингибирование GSK3beta, что, в свою очередь, приводит к активации пути Notch (58), и LFA-1 также может быть регулируется и участвует в перекрестных помехах с передачей сигналов TGF-бета в Т-клетках (59, 60). Кроме того, недавно сообщалось о роли внутриклеточного пула бета2-интегринов в активации и дифференцировке Т-клеток (61).

Помимо активации Т-клеток, CD11a/CD18 участвует в уничтожении инфицированных клеток-мишеней цитотоксическими Т-клетками, стабилизируя контакт между Т-клеткой и клеткой-мишенью и закрывая зону контакта, чтобы цитолитические гранулы не могли покинуть (57). Кроме того, LFA-1 играет роль в формировании Т-клеточной памяти (57), выживании Т-фолликулярных хелперных клеток (62) и регуляторных Т-клеток (63), а также в продукции антител, опосредованной В-клетками, опосредуя межклеточные контакты, но также инициируя внутриклеточные сигнальные каскады (57, 64).LFA-1 важен для переноса CD8+ T-клеток (65) и для Th3 (но не Th2) хоуминга, а также для Th3-индуцированного аллергического заболевания легких (66). Интересно, что некоторые полиморфизмы CD11a критически влияют на хоуминг Th3 (67).

В миелоидных клетках, таких как макрофаги, бета2-интегрины могут инициировать внутриклеточные сигнальные пути, ведущие к секреции цитокинов, либо сами по себе, либо вместе с Toll-подобными рецепторами (TLR) (21, 68, 69). Кроме того, многие функции нейтрофилов, такие как высвобождение цитокинов и окислительный взрыв, зависят от бета2-интегринов (70–73).CD11b/CD18 и CD11c/CD18 являются рецепторами для компонента комплемента iC3b и необходимы для фагоцитоза опсонизированных патогенов в нейтрофилах и других фагоцитирующих клетках, где они индуцируют RhoA-зависимый фагоцитарный путь (74–76). Дифференциальные роли этих двух очень сходных интегринов были изучены in vivo у мышей CD11b ^-/- и CD11c ^-/-. Результаты показывают, что CD11b/CD18 участвует в функциях нейтрофилов и в противовоспалительных функциях макрофагов, тогда как CD11c/CD18 более важен для регуляции воспалительных функций макрофагов (77).Недавно было показано, что бета2-интегрины необходимы для рекрутирования моноцитов, а также для гемопоэза этих клеток при шистосомной инфекции, а низкая экспрессия бета2-интегринов коррелирует с повышенным паразитарным бременем в мышиной модели заболевания (78). .

Бета2-интегрины в подавлении иммунитета

В дополнение к их хорошо изученной роли в опосредовании клеточных взаимодействий и стимулировании провоспалительной передачи сигналов, бета2-интегрины также связаны со многими иммуносупрессивными функциями (20) (рис. 1).Бета2-интегрины могут ингибировать передачу сигналов TLR в макрофагах через петли отрицательной обратной связи, прямо или косвенно, через противовоспалительный цитокин IL-10 (79, 80). Стимуляция TLR приводит к PI(3)K- и RapL-опосредованной внутренней активации CD11b/CD18. Передача сигналов Integrin снаружи-внутрь активирует Src/Syk, что в конечном счете приводит к деградации важных преобразователей передачи сигналов TLR MyD88 и TRIF и подавлению передачи сигналов TLR (80). Было показано, что механизм зависимой от CD11b/CD18 модуляции ответов TLR включает ингибирование пути NF-κB и активацию пути p38 MAPK (81).Было обнаружено, что бета2-интегрины подавляют опосредованную ДК активацию Т-клеток (82–84), а присутствие CD11b/CD18 на АПК подавляет дифференцировку Th27 и приводит к иммунной толерантности (85, 86). Недавно было показано, что CD11b/CD18-экспрессирующие нейтрофилы подавляют Т-клеточно-зависимую гриппозную патологию in vivo путем ограничения пролиферации Т-клеток (87). Иммунорегуляторная роль лейкоцитарных интегринов может быть использована инфицирующей макрофаги бактерией Francisella tularensis , которая фагоцитируется CD11b-зависимым образом и использует управляемое CD11b ингибирование активации воспалительных процессов, чтобы уклониться от врожденной иммунной системы (88) . В дополнение к опсонизированным бактериям CD11b/CD18 и CD11c/CD18 также распознают iC3b-опсонизированные апоптотические клетки, что приводит к ингибированию продукции провоспалительных цитокинов за счет ингибирования NF-κB (89).

Ряд важных данных об иммунорегуляторной роли бета2-интегринов был получен с использованием мышей, у которых сайт связывания киндлина-3 в цепи CD18 был мутирован, что привело к экспрессии, но неактивности интегринов на поверхности иммунных клеток (ТТТ/ мышей AAA-бета2-интегрин KI) (35).ДК от этих мышей созревают до мигрирующего фенотипа, накапливаются в лимфоидных органах и индуцируют повышенный иммунный ответ Th2 in vivo (51). Кроме того, функциональные интегрины необходимы для ограничения накопления тучных клеток в воспаленной коже и реакции тучных клеток in vitro и продукции воспалительных цитокинов в воспаленной коже in vivo (36). В контексте воспаления, связанного с ожирением, у мышей на диете с высоким содержанием жиров наблюдается повышенное количество нейтрофилов в белой жировой ткани, повышенная резистентность к инсулину и повышенный воспалительный профиль (90). Однако полная делеция отдельного бета2-интегрина, например, CD11b, у мышей приводила к увеличению веса на диете с высоким содержанием жиров и снижению чувствительности к инсулину, но к снижению экспрессии воспалительного гена по сравнению с мышами дикого типа in vivo , что позволяет предположить, что CD11b Интегрин оказывает провоспалительное действие в условиях ожирения, вызванного диетой (91).

Интересно, что вариации гена ITGAM, кодирующего CD11b, являются одним из сильнейших генетических факторов риска системной красной волчанки (СКВ).Эти нуклеотидные полиморфизмы вызывают аминокислотные изменения в белке CD11b, что приводит к недостаточному связыванию лиганда и снижению способности ограничивать экспрессию клеточных цитокинов (92–94). Интересно, что активация CD11b/CD18 с помощью агониста CD11b LA1 способна преодолевать последствия нарушения функции CD11b/CD18 у носителей полиморфизмов, связанных с СКВ (95).

Хотя большинство данных об иммунорегуляторной роли бета2-интегринов было сделано для миелоидных клеток, некоторые подгруппы лимфоцитов также экспрессируют CD11b/CD18. Действительно, было показано, что в В-клетках CD11b/CD18 отрицательно регулирует передачу сигналов рецептора В-клеток, поддерживая толерантность к аутореактивным В-клеткам (96). Вместе эти результаты показывают, что, хотя очевидно, что бета2-интегрины важны для активации и функционирования иммунных клеток, бета2-интегрины (особенно CD11b) играют столь же важную роль в подавлении реакций организма против себя. Следовательно, фармакологическое воздействие на активацию интегрина может быть эффективным терапевтическим подходом при лечении некоторых воспалительных или аутоиммунных заболеваний.

Дефицит адгезии лейкоцитов

Важность бета2-интегринов для иммунитета подчеркивается редкими генетическими заболеваниями, известными как недостаточность адгезии лейкоцитов типа I и типа III (LAD-I и LAD-III) (таблица 1). Синдромы LAD представляют собой группу врожденных аутосомно-рецессивных заболеваний с иммунодефицитным состоянием, приводящим к нарушению адгезии и миграции лейкоцитов. В LAD-I экспрессия CD18 (цепь бета2-интегрина) либо снижена, либо устранена. В LAD-III мутации в киндлине-3 не позволяют ему активировать бета2-интегрины.Оба состояния проявляются частично схожими симптомами, которые включают лейкоцитоз и отсутствие экстравазации нейтрофилов из кровотока в ткани. Следовательно, пациенты в конечном итоге страдают от рецидивирующих опасных для жизни инфекций, если им не проводят трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (97). LAD-II представляет собой заболевание, связанное с селектином (скорее, чем с интегрином), которое вызывается нарушением экспрессии лиганда селектина (98) и не будет здесь обсуждаться далее.

Таблица 1 .Бета2-интегрины при иммунодефиците и воспалительных заболеваниях.

LAD I — У пациентов с LAD-I было выявлено более 200 мутаций, вызывающих снижение экспрессии CD18. Тяжесть заболевания зависит от функциональности бета2-интегрина (99). Пациенты с LAD-I страдают от угрожающих жизни бактериальных и грибковых инфекций в раннем возрасте, и особенно снижен перенос нейтрофилов в воспаленные ткани. В недавнем (2018 г.) обзоре всех опубликованных случаев LAD до 2017 г. (323 случая) (100) сообщалось, что наиболее распространенными инфекциями при тяжелой форме LAD-I (экспрессия CD18 <2%) были инфекции дыхательных путей (включая пневмонию), сепсис и средний отит, в то время как при LAD-I с умеренной экспрессией CD18 наиболее распространенными инфекциями были пародонтальная инфекция, средний отит и сепсис.В обеих группах были зарегистрированы перианальные кожные инфекции и некротические кожные язвы. Отсроченное отслоение пуповины является частым явлением. Кроме того, пациенты страдают от таких симптомов, как замедленное заживление ран.

При тяжелой форме ПНА-I выживаемость старше 2 лет составила всего 39%, что свидетельствует о том, что тяжелая ПНА-I остается опасным для жизни состоянием (100). Прогноз для LAD-I с умеренной экспрессией CD18 намного лучше, с выживаемостью более 2 лет и более (до зрелого возраста) в более чем 90% случаев с экспрессией CD18> 4% (100, 101).

ТГСК остается единственным методом лечения пациентов с очень низким (<1–2 %) уровнем экспрессии белка CD18 в лейкоцитах, но, к сожалению, смертность, связанная с трансплантацией, остается высокой (19 % для всех групп при LAD-I) (100).

Мыши с дефицитом бета2-интегрина имеют те же иммунные дефекты, что и пациенты с LAD-I (102). Эти мыши оказались полезными для изучения роли бета2-интегринов и их функции в различных лейкоцитах (102, 103).

LAD-III— LAD-III — гораздо более редкое заболевание, чем LAD-I, во всем мире зарегистрировано менее 40 пациентов (104).Пациенты страдают от тех же симптомов, что и пациенты с LAD-I, например, рецидивирующие бактериальные инфекции, включая бактериемию, легочные инфекции, омфалит и другие инфекции мягких тканей. Также сообщалось о грибковых инфекциях. Однако, в отличие от пациентов с ПМЖВ-I, у пациентов с ПМЖВ-III дополнительно имеется тромбастения типа Гланцмана, нарушение свертываемости крови. Трансфузии выполнялись более чем в 90% случаев, поскольку кровотечение является отличительной чертой заболевания и остается серьезным осложнением (105). Кроме того, рекомбинантный фактор VIIa успешно применялся при LAD-III для лечения кровотечений (105).Кроме того, пациенты могут страдать от остеопетроза из-за недостаточной резорбции кости остеокластами, опосредованной интегрином.

пациента с LAD-III имеют нормальную экспрессию интегрина, но несут мутации в гене FERMT3, кодирующем белок киндлин-3 (106). Поскольку киндлин-3 связывается с бета1, бета2 и бета3-интегринами и регулирует их функцию, у пациентов проявляются более сложные симптомы по сравнению с пациентами с ПНА-I. В тромбоцитах киндлин-3 необходим для опосредованного αIIbβ3-интегрином образования тромбов. Киндлин-3 дополнительно регулирует нормальную регенерацию кости с помощью нескольких интегринов.Что касается LAD-I, единственным радикальным методом лечения LAD-III является ТГСК, а смертность, связанная с ТГСК, остается высокой [22%, (105)].

Киндлин-3 играет центральную роль в иммунитете, о чем свидетельствует фенотип мышей с дефицитом киндлина-3 (12, 38). Эти мыши умирают рано после рождения из-за чрезмерного кровотечения. Эти мыши, а также мыши, несущие мутацию в сайте связывания киндлина-3 в цитоплазматическом хвосте бета2-интегрина (мыши ТТТ/ААА-бета2-интегрин KI), показали решающую роль киндлина-3 и бета2-интегринов в регуляции иммунных клеток (35, 36, 51, 56).

LAD и воспаление

Считается, что многие симптомы у пациентов с ПМЖВ вызваны проникновением дефектных лейкоцитов (особенно нейтрофилов) в воспаленную ткань. Однако не все симптомы LAD-I связаны с нарушением иммунного надзора, опосредованного лейкоцитами. Вместо этого недавно было показано, что периодонтит и связанная с ним потеря костной массы при LAD-I связаны с усиленной воспалительной реакцией, с избыточной продукцией IL-17 и родственных цитокинов (107), а блокирование реакции цитокинов IL-17 уменьшает симптомы в Пациент LAD-I (108).Кроме того, у пациентов с ПМЖВ сообщалось об определенных воспалительных заболеваниях (например, колитах) (109–111). Это указывает на то, что по крайней мере некоторые патологические симптомы у пациентов с ПМЖВ-I вызваны нерегулируемыми воспалительными реакциями. Повышенная продукция IL-17 у пациентов с LAD-I может быть, по крайней мере частично, обусловлена дефектным рекрутированием нейтрофилов в ткани, например, нарушением регуляции так называемого «нейтростата», который определяет и регулирует количество нейтрофилов in vivo (107) . Однако было показано, что бета2-интегрины напрямую ограничивают цитокиновый ответ во многих типах иммунных клеток, таких как макрофаги (80), ДК (51) и тучные клетки (36), а также ограничивают Th2 (51) и Th27. (85) поляризация in vivo .Кроме того, функциональные бета2-интегрины ограничивают экспрессию цитокинов в модели кожного воспаления, хотя перенос нейтрофилов в этой модели является относительно нормальным (36). Таким образом, нарушение регуляции цитокинового ответа может способствовать парадоксальному усилению воспаления (пародонтит, колит) у пациентов с LAD-I (107, 109, 110, 112).

Терапевтическое нацеливание бета2-интегринов

Из-за решающей роли бета2-интегринов в функциях лейкоцитов, таких как рекрутирование лейкоцитов, бета2-интегрины считаются привлекательными мишенями при воспалительных заболеваниях, таких как псориаз, артрит и рассеянный склероз [рассмотрено в Mitroulis et al.(113)]. Действительно, антитело против цепи альфа-L-интегрина, эфализумаб, ранее применялось в клинической практике при псориазе (113). Однако препарат был отозван с рынка в 2009 году, поскольку он был связан с серьезными побочными эффектами, например реактивацией латентной инфекции вируса Джона Каннингема (JC) и, как следствие, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнфалопатией (ПМЛ). Следовательно, терапевтическое блокирование бета2-интегринов при заболеваниях может быть затруднено, поскольку эти молекулы играют такие многогранные роли в центральных иммунных реакциях.

Выводы и перспективы на будущее

Бета2-интегрины имеют решающее значение для переноса лейкоцитов и активации иммунных клеток, но, что интересно, они также играют роль в подавлении иммунитета. Следовательно, дисфункциональные или отсутствующие интегрины связаны не только с болезнью иммунодефицита, но также и с воспалительными заболеваниями, тем самым внося свой вклад в оба конца спектра иммунозависимых заболеваний. Лучшее понимание болезненных процессов, в которые вовлечены дисфункциональные бета2-интегрины, может предоставить новые лекарственные мишени для лечения симптомов иммунодефицита и воспалительных заболеваний (95, 108).

Вклад авторов

Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Лаборатория автора финансируется Академией Финляндии, фондом Сигрид Юзелиус, HiLIFE/Университета Хельсинки, Лив Ох Хельса, Svenska Kulturfonden и фондом Магнуса Эрнрута.Мы благодарим Heidi Harjunpää за полезные комментарии к рукописи.

Ссылки

2. Pierschbacher MD, Ruoslahti E. Активность фибронектина по прикреплению клеток может быть продублирована небольшими синтетическими фрагментами молекулы. Природа (1984) 309:30–3. дои: 10.1038/309030a0