21.1. Заболевания печени у беременных
При классификации заболеваний печени у этой группы больных беременность рассматривают как возможный “этиологический” фактор (табл. 21.2).
1-я группа заболеваний — обусловлены беременностью | Внутрипеченочный холестаз беременных Острая жировая печень беременных Поражение печени при:
|
2-я группа – заболевания имеют особенности протекания у беременных | Заболевания билиарного тракта Гепатит, вызванный вирусом простого герпеса Гепатит Е Синдром Бадда-Киари |
3-я группа – заболевания не связаны с беременностью | Острый вирусный гепатит Обострение или манифестация предсуществующего заболевания печени |
Заболевания печени, обусловленные беременностью.
Дисфункция печени наступает у 50% больных через 1-3 недели от появления тяжелой рвоты и характеризуется желтухой, потемнением мочи и, иногда, кожным зудом. При биохимическом исследовании отмечается умеренное увеличение билирубина, трансаминаз – аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).
Проводится симптоматическое лечение: регидратация, противорвотные препараты. После коррекции водно-электролитных нарушений и возврата к обычному питанию печеночные функциональные тесты (ПФТ) возвращаются к норме через несколько дней. Дифференциальный диагноз проводится с вирусным и лекарственно индуцированным гепатитом. Прогноз благоприятный, хотя аналогичные изменения могут развиться при последующих беременностях.
Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ). Также обозначается как зуд, холестатическая желтуха, холестаз беременных. ВХБ — относительно доброкачественное холестатическое заболевание, которое обычно развивается в III триместре, самостоятельно разрешается через несколько дней после родов, и часто рецидивирует при последующих беременностях.
В Западной Европе и Канаде ВХБ отмечается у 0,1-0,2% беременных. Наибольшая частота описана в Скандинавских странах и Чили: 1-3% и 4,7-6,1% соответственно. Заболевание чаще развивается у женщин, имеющих семейный анамнез по ВХБ или с указаниями на развитие внутрипеченочного холестаза при приеме оральных контрацептивов.
Этиология и патогенез изучены недостаточно. В развитии ВХБ ведущая роль придается врожденной повышенной чувствительности к холестатическим эффектам эстрогенов.
Заболевание обычно начинается на 28-30нед. беременности (реже — раньше) с появления кожного зуда, который характеризуется изменчивостью, часто усиливается ночью, и захватывает туловище, конечности, включая ладони и стопы. Через несколько недель от появления зуда, у 20-25% больных появляется желтуха, что сопровождается потемнением мочи и осветлением кала. При этом сохраняется хорошее самочувствие, в противоположность острому вирусному гепатиту (ОВГ). Тошнота, рвота, анорексия, боли в животе появляются редко. Размеры печени и селезенки не изменяются. В анализах крови значительно увеличена концентрация желчных кислот, что может быть первым и единственным изменением.
Повышается уровень билирубина, ЩФ, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), 5′ -нуклеотидазы, холестерина и триглицеридов. Трансаминазы увеличиваются умеренно.
Для диагностики ВХБ биопсия печени необходима в редких случаях. Морфологически ВХБ характеризуется центролобулярным холестазом и желчными пробками в мелких желчных канальцах, которые могут быть расширенными. Гепатоцеллюлярные некрозы и признаки воспаления обычно отсутствуют. После родов гистологическая картина возвращается к норме.
Диагноз ставится на основании клинических и биохимических данных.
ВХБ относительно не опасен для матери и ребенка. Преждевременное родоразрешение необходимо редко.
Лечение симптоматическое и направлено на обеспечение максимального комфорта для матери и ребенка. В качестве средства выбора для уменьшения кожного зуда применяют холестирамин в суточной дозе 10-12г., разделенной на 3-4 приема. Препарат не обладает токсичностью, однако, его эффективность невысока. У пациенток с выраженными симптомами ночного зуда могут применяться снотворные препараты. Существуют отдельные данные о применении урсодеоксихолевой кислоты (
У женщин с ВХБ существует повышенный риск послеродовых кровотечений, из-за сниженной абсорбции витамина К, поэтому в лечение рекомендуется включать препараты витамина К в инъекциях.
Прогноз для матери характеризуется увеличением частоты послеродовых кровотечений и инфекций мочевыводящих путей. При повторных беременностях повышен риск образования камней в желчном пузыре. Для ребенка повышается риск недоношенности, низкого веса при рождении. Увеличена перинатальная смертность.
Острая жировая печень беременных (ОЖПБ). Представляет собой редкое идиопатическое заболевание печени, которое развивается в III триместре беременности и имеет крайне неблагоприятный прогноз. При биопсии печени выявляются характерные изменения — микровезикулярное ожирение гепатоцитов. Аналогичная картина наблюдается при синдроме Рейе, генетических дефектах окисления длинно- и среднецепочечных жирных кислот (дефицит соответствующих ацил-КоА-дегидрогеназ), а также при приеме некоторых лекарственных препаратов (тетрациклин, вальпроевая кислота).
Частота ОЖПБ составляет 1 на 13.000 родов. Риск развития повышен у первородящих, при многоплодной беременности, если плод — мальчик.
Точная причина ОЖПБ не установлена. Высказывается гипотеза о генетическом дефиците 3-гидрокси-ацил-КоА-дегидрогеназы, которая участвует в окислении длинноцепочечных жирных кислот. ОЖПБ развивается у матерей — гетерозиготных носителей гена, кодирующего этот энзим, если плод гомозиготен по этому признаку.
ОЖПБ развивается обычно не ранее 26 нед. беременности (описана в другие сроки беременности и в ближайшем послеродовом периоде). Начало — неспецифическое с появления слабости, тошноты, рвоты, головной боли, болей в правом подреберье или эпигастральной области, которые могут имитировать рефлюкс-эзофагит. Через 1-2нед. от возникновения этих симптомов появляются признаки печеночной недостаточности — желтуха и печеночная энцефалопатия (ПЭ).
При физикальном исследовании определяются незначительные изменения: болезненность живота в правом подреберье (частый, но не специфический симптом), печень уменьшена в размерах и не пальпируется, на поздних стадиях заболевания присоединяется желтуха, асцит, отеки, признаки ПЭ.
В анализах крови выявляются эритроциты, содержащие ядра и сегментированные эритроциты, выраженный лейкоцитоз (15х109л и более), признаки синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома) — увеличение протромбинового (ПВ) и частичного тромбопластинового времени (ЧТВ), увеличение содержания продуктов деградации фибриногена, уменьшение фибриногена и тромбоцитов. Изменения ПФТ касаются повышения билирубина, активности аминотрансфераз и ЩФ. Также определяется гипогликемия, гипонатриемия, повышается концентрация креатинина и мочевой кислоты.
Биопсия печени дает характерную картину: микровезикулярное ожирение центролобулярных гепатоцитов. При традиционном гистологическом исследовании диагноз может не подтвердиться из-за того, что жир перемещается в процессе фиксации. Для того чтобы избежать получения ложноотрицательных результатов должны исследоваться замороженные образцы ткани печени.
Диагноз ОЖПБ ставится на основании сочетания клинических и лабораторных данных с признаками микровезикулярного ожирения печени. Дифференциальный диагноз проводится с ОВГ, поражением печени при преэклампсии/эклампсии, лекарственно индуцированным гепатитом (тетрациклин, вальпроевая кислота). ОВГ развивается на любых сроках беременности, имеет эпиданамнез и характерный серологический профиль. При ОВГ уровни трансаминаз обычно выше, чем при ОЖПБ, а ДВС-синдром — не характерен.
У 20-40% с ОЖПБ развивается преэклампсия/эклампсия, что вызывает значительные трудности для дифференциальной диагностики этих состояний. Биопсия печени в этом случае не требуется, так как лечебные мероприятия сходны.
Специфической терапии ОЖПБ не разработано. Средством выбора остается немедленное родоразрешение (предпочтительнее через кесарево сечение) как только установлен диагноз, и поддерживающая терапия. До и после родов контролируют уровень тромбоцитов, ПВ, ЧТВ, гликемию. При необходимости проводится коррекция этих показателей: в/в вводится раствор глюкозы, свежезамороженная плазма, тромбоцитарная масса. При неэффективности консервативных мероприятий и прогрессировании ФПН решается вопрос о трансплантации печени.
Прогноз для матери и плода неблагоприятный: материнская смертность — 50% (при немедленном родоразрешении — 15%), детская смертность — 50% (при немедленном родоразрешении — 36%). У женщин, выживших после ОЖПБ, функция печени после родов быстро улучшается и в дальнейшем каких-либо признаков заболевания печени не отмечается. Если развивается последующая беременность, то она обычно протекают без осложнений, хотя описаны повторные эпизоды ОЖПБ.
Поражение печени при преэклампсии/эклампсии. Преэклампсия — системное заболевание неизвестной этиологии, которое обычно развивается во II триместре беременности и характеризуется триадой признаков: артериальная гипертензия, протеинурия, отеки. Эклампсия представляет собой более продвинутую стадию заболевания с появлением судорожных припадков и/или комы. Ассоциирована с почечной недостаточностью, коагулопатией, микроангиопатической гемолитической анемией, ишемическими некрозами многих органов. Поражение печени при преэклампсии и эклампсии сходные и колеблются от умеренных гепатоцеллюлярных некрозов до разрыва печени.
Преэклампсия развивается у 5-10%, эклампсия у 0,1-0,2% беременных во II триместре. Может развиваться после родов. Факторами риска являются: верхняя и нижняя границы возраста, благоприятного для беременности, первая беременность, многоплодная беременность, многоводие, семейный анамнез по преэклампсии, предсуществующие заболевания: сахарный диабет, артериальная гипертензия.
Этиология и патогенез преэклампсии/эклампсии до конца не раскрыты. Предложенная в настоящее время гипотеза включает вазоспазм и повышенную реактивность эндотелия, которые ведут к гипертензии, повышению коагуляции и внутрисосудистому отложению фибрина. Обсуждается влияние сниженного синтеза оксида азота.
При преэклампсии средней степени тяжести АД повышено от 140/90 мм.рт.ст. до 160/110 мм.рт.ст. При тяжелой преэклампсии АД превышает 160/110 мм.рт.ст. В тяжелых случаях могут появляться боли в эпигастрии и правом подреберье, головные боли, нарушение полей зрения, олигурия, сердечная недостаточность. Размеры печени остаются в пределах нормы или отмечается их незначительное увеличение. В анализах крови отмечается значительное увеличение трансаминаз, которое пропорционально тяжести заболевания, увеличивается уровень мочевой кислоты, билирубина, развивается тромбоцитопения, ДВС-синдром, микроангиопатическая гемолитическая анемия. Осложнениями преэклампсии/эклампсии являются HELLP-синдром и разрыв печени.
При гистологическом исследовании ткани печени обнаруживается диффузное отложение фибрина вокруг синусоидов (частично фибрин откладывается в мелких сосудах печени), геморрагии, некрозы гепатоцитов.
Диагноз ставится на основании клинических и лабораторных данных. Дифференциальный диагноз проводится с ОЖПБ.
Выбор способа лечения зависит от степени тяжести заболевания и сроков беременности. При эклампсии средней степени тяжести и сроках беременности менее 36нед. проводится поддерживающая терапия. Артериальная гипертензия контролируется гидралазином или лабеталолом. Для предупреждения и контролирования судорожных припадков используется сернокислая магнезия. В качестве профилактического средства прогрессирования преэклампсии может применяться аспирин в низких дозах. Единственным эффективным способом лечения тяжелой преэклампсии и эклампсии считается немедленное родоразрешение. После родов лабораторные изменения и гистологическая картина печени возвращаются к норме.
Исход зависит от степени тяжести преэклампсии/эклампсии, возраста матери (преждевременный для беременности), предсуществующих заболеваний у матери (сахарный диабет, артериальная гипертензия).
Прогноз для матери сопряжен с увеличение смертности (в специализированных центрах около 1%), большая часть которой — 80% — обусловлена осложнениями со стороны ЦНС; с повышением риска разрыва печени и преждевременной отслойки плаценты. Риск развития преэклампсии/эклампсии при следующей беременности — 20-43%. У детей, рожденных от матерей с преэклампсией/эклампсией, отмечается низкий вес при рождении и отставание в развитии.
HELLP-синдром. Был впервые обозначен в 1982г. в США. Характеризуется микроангиопатической гемолитической анемией (Hemolisis), повышением активности печеночных ферментов (Elevated Liver enzymes) и тромбоцитопенией (Low Platelet count).
HELLP-синдром регистрируется у 0,2-0,6% беременных. Встречается у 4-12% больных с тяжелой преэклампсией. Наиболее часто развивается после 32 нед. беременности. У 30% женщин появляется после родов. Риск HELLP-синдрома повышен у повторнородящих в возрасте старше 25 лет.
Причины развития синдрома окончательно не выяснены. В его развитии могут принимать участие такие факторы, как вазоспазм и гиперкоагуляция.
Пациентки с HELLP-синдромом имеют неспецифические симптомы: боли в эпигастральной области или в правом подреберье, тошнота, рвота, слабость, головные боли. У большинства выявляется умеренная артериальная гипертензия.
При физикальном исследовании специфических симптомов нет. В анализах крови: микроангиопатическая гемолитическая анемия с увеличенным уровнем лактатдегидрогеназы, непрямая гипербилирубинемия, увеличение активности трансаминаз, выраженная тромбоцитопения, снижение уровня гаптоглобина, незначительное увеличение ПВ (соответственно снижение ПИ) и ЧТВ, повышение уровня мочевой кислоты и креатинина. В анализах мочи — протеинурия.
Диагноз ставится на основании сочетания трех лабораторных признаков. Дифференциальный диагноз проводится с тяжелой преэклампсией, ОЖПБ.
В план лечебных мероприятий включается мониторирование АД, числа тромбоцитов, коагуляционные тесты. Если легкие плода созрели, или имеются признаки значительного ухудшения состояния матери или плода, то проводят немедленное родоразрешение. Если срок беременности менее 35 недель и состояние матери стабильное, то несколько дней вводят кортикостероиды, после чего проводится родоразрешение. При необходимости проводят переливание свежезамороженной плазмы, тромбоцитов.
Прогноз для матери: увеличение риска ДВС-синдрома, печеночной недостаточности, сердечно-легочной недостаточности, преждевременного отторжения плаценты. Повторные эпизоды развиваются у 4-22% пациенток.
Прогноз для плода: увеличение смертности до 10-60%, увеличение риска преждевременных родов, отставание в развитии, риск ДВС-синдрома и тромбоцитопении.
Острый разрыв печени. Представляет собой редкое осложнение беременности. Более 90% случаев ассоциировано с преэклампсией и эклампсией. Также может развиться, но значительно реже, при гепатоцеллюлярной карциноме, аденоме, гемангиомах, абсцессе печени, ОЖПБ, HELLP-синдроме.
Частота колеблется от 1 до 77 случаев на 100.000 беременных. Развивается у 1-2% пациенток с преэклампсией/эклампсией, обычно в III триместре. До 25% случаев происходит в течение 48 ч. после родов. Более часто наблюдается у повторнородящих старше 30 лет.
Этиология окончательно не установлена. Кровоизлияния и разрыв печени, вероятно, обусловлены выраженными некрозами гепатоцитов и коагулопатией при тяжелой преэклампсии/эклампсии.
Заболевание начинается остро с появления резких болей в правом подреберье, которое могут иррадиировать в шею, лопатку. До 75% случаев связано с разрывом правой доли печени. Если происходит разрыв левой доли, то боли обычно локализуются в эпигастральной области. Также могут появляться тошнота и рвота.
При физикальном исследовании наблюдаются признаки преэклампсии и напряжение мышц живота. В течение нескольких часов от появления болей развивается гиповолемический шок при отсутствии признаков наружного кровотечения. В анализах крови отмечается анемия и снижение показателей гематокрита, значительное увеличение трансаминаз. Остальные изменения соответствуют таковым при преэклампсии.
Диагноз ставится на основании клинических данных (боли в правом подреберье и гиповолемический шок) и обнаружения кровоизлияния и разрыва печени по данным УЗИ, КТ. Для диагностики также может использоваться диагностическая лапаротомия, перитонеальный лаваж и ангиография.
Дифференциальный диагноз проводится с другими состояниями, которые могут дать сходную симптоматику: отторжение плаценты, перфорация полого органа, разрыв матки, перекрут матки или яичника, разрыв аневризмы селезеночной артерии.
Раннее распознание острого разрыва печени – необходимое условие успешного лечения. Необходима стабилизация показателей гемодинамики и немедленное родоразрешение. Проводятся переливания продуктов крови. Хирургическое лечение включает: эвакуацию геморрагической жидкости, местное введение гемостатиков, сшивание раны, перевязку печеночной артерии, частичную гепатэктомию, чрескожную катетерную эмболизацию печеночной артерии. К послеоперационным осложнениям относятся: повторные кровотечения и образование абсцессов.
Отмечено увеличение материнской смертности до 49% и детской смертности до 59% . У пациенток, выживших после острого разрыва печени, гематома постепенно рассасывается в течение 6 месяцев. Повторные эпизоды описаны в единичных случаях.
Заболевания печени, которые имеют особенности протекания у беременных. Желчнокаменная болезнь (ЖКБ). Частота ЖКБ у женщин значительно выше, чем у мужчин. Она также зависит от возраста: 2,5% женщин в возрасте 20-29 лет и 25% в возрасте 60-64 лет страдают ЖКБ. Риск ЖКБ увеличивается в 3,3 раза после четвертой беременности.
При беременности концентрируется холестерин в печени и в пузырной желчи. Общее содержание желчных кислот увеличивается, но одновременно увеличивается секвестрация желчных кислот в желчном пузыре и в тонкой кишке, обусловленные сниженной моторикой. Это приводит к снижению секреции желчных кислот в желчь, снижению энтерогепатической циркуляции желчных кислот и уменьшению соотношения хенодезоксихолевой к холевой кислоте. Указанные изменения предрасполагают к осаждению холестерина в желчи. При беременности также увеличивается остаточный объем и объем натощак желчного пузыря из-за снижения его сократительной способности.
Билиарный сладж развивается у 30% женщин в конце III триместра. У 10-12% при УЗИ выявляются камни в желчном пузыре, у 30% из них развиваются приступы желчной колики. Клинические и лабораторные данные соответствуют таковым у небеременных.
В большинстве случаев эффективными оказываются консервативные мероприятия. Если развивается холедохолитиаз, то возможно проведение папиллосфинктеротомии. Безопасным методом растворения сладжа и холестериновых желчных камней является применение урсодеоксихоловой кислоты (урсосана): этот метод эффективен в случае если подтверждена холестериновая природа конкрементов, если их размеры не превышают 10 мм, а объем пузыря заполнен не больше чем на 1/3 при сохранности его функции. Холецистэктомия наиболее безопасна в I и II триместрах. Преимуществом перед традиционной обладает лапароскопическая холецистэктомия. После родов билиарный сладж исчезает у 61% в течение 3 месяцев и 96% в течение 12 месяцев, мелкие камни растворяются спонтанно у 30% женщин в течение года. Беременность является предрасполагающим фактором не только к развитию ЖКБ, но и к манифестации клинических симптомов у женщин, имевших ранее “немые” камни.
Острый калькулезный холецистит. Частота составляет 8 случаев на 10.000 беременных. Терапия обычно консервативная. Часто хирургическое вмешательство лучше отложить на послеродовой период. У пациенток с рецидивирующими симптомами или обструкцией общего желчного протока необходимо хирургическое вмешательство, которое сопряжено с низким риском материнской и детской смертности.
Гепатит, вызванный инфекцией вируса простого герпеса (HSV). HSV-гепатит редко развивается у взрослых без признаков иммунодефицита. Около половины этих случаев описано у беременных. Смертность достигает 50%. Заболевание начинается с лихорадки, длительностью от 4 до 14 дней, на фоне которой появляются системные симптомы вирусной инфекции и боли в животе, чаще в правом подреберье. Развиваются осложнения со стороны верхних дыхательных путей и имеются герпетические высыпания на шейке матки или наружных половых органах. Желтухи обычно нет. Первым симптомом заболевания может быть ПЭ.
В анализах крови характерна диссоциация между резким повышением трансаминаз (до 1000-2000МЕ) и незначительным увеличением билирубина. Увеличивается ПВ. При рентгенологическом исследовании легких могут быть признаки пневмонии.
Помощь в диагностике может оказать биопсия печени. Характерными признаками являются: фокусы или сливные поля геморрагических и коагу внутриядерные герпетические включения в жизнеспособных гепатоцитах.
Проводится исследование культуры HSV в ткани печени, в слизистой цервикального канала, в мазке из глотки, а также серологические исследования.
Лечение — ацикловир или его аналоги. Ответ на лечение развивается быстро и приводит к значительному снижению материнской смертности. При развитии печеночной недостаточности проводятся поддерживающие мероприятия.
Хотя вертикальная трансмиссия HSV происходит не часто, дети, рожденные от матерей, перенесших HSV-гепатит, должны быть сразу после рождения обследованы на наличие инфекции.
Синдром Бадда-Киари (см. главу 20). Представляет собой окклюзию одной или более печеночных вен. Наиболее частая форма сосудистого тромбоза, описанного у беременных. Предрасполагающим фактором считается эстроген-обусловленное повышение свертывания крови, ассоциированное со снижением активности антитромбина-III. У некоторых женщин тромбоз печеночных вен сопряжен с распространенным венозным тромбозом, который может развиваться одновременно в подвздошной вене или нижней полой вене. В большинстве случаев регистрируется в течение 2 месяцев или сразу после родов. Может развиваться после абортов.
Заболевание начинается остро с появления болей в животе, затем развивается гепатомегалия и асцит, резистентный к диуретикам. У 50% больных присоединяется спленомегалия. В анализах крови отмечается умеренное повышение билирубина, трансаминаз, ЩФ. При исследовании асцитической жидкости: белок 1,5-3г/дл, сывороточно-асцитический альбуминовый градиент > 1,1, лейкоциты < 100/мм3.
Диагноз и лечебные мероприятия соответствуют таковым у небеременных.
Прогноз неблагоприятный: летальность без трансплантации печени более 70%.
Вирусный гепатит Е. Эпидемическая форма гепатита, передающегося фекально-оральным путем, частота и тяжесть которого увеличиваются у беременных. Смертность от HEV (hepatitis E virus) гепатита у беременных составляет 15-20%, в то время как в популяции 2-5%. Риск спонтанных абортов и внутриутробной гибели плода около 12%. Беременные должны обязательно изолироваться из очага инфекции. Специфическое лечение и профилактика не разработаны.
Заболевания печени не связанные с беременностью. Вирусные гепатиты (см. также главу 3,4). Характеристика вирусных гепатитов у беременных представлена в табл. 21.3.
Беременность при хронических заболеваниях печени. Беременность при хронических заболеваниях печени наступает редко из-за развития аменореи и инфертильности. Однако у женщин с компенсированным заболеванием печени репродуктивная функция сохраняется и возможно наступление беременности. Изменения функции печени у таких пациенток непредсказуемы и зачастую беременность протекает без осложнений со стороны печени.
Аутоиммунный гепатит. Большинство женщин, получающих иммуносупрессивную терапию, переносят беременность хорошо. Однако возможно транзиторное изменение ПФТ: увеличение билирубина и ЩФ, которые возвращаются к исходным значениям после родов. Описаны случаи значительного ухудшения состояния, что требует увеличения дозы кортикостероидов. Также отмечены случаи летального исхода. Однако контролированные исследования не проводились, и не ясно, с чем было связано ухудшение состояния. Прогноз для плода хуже, чем для матери: увеличивается частота спонтанных абортов и внутриутробной смерти.
Цирроз печени. Беременность у пациенток с циррозом развивается крайне редко. Оценка действительного риска печеночных осложнений у таких больных сложна. У 30-40% увеличивается уровень билирубина и ЩФ, которые у 70% возвращаются к исходным значениям после родов. Материнская смертность увеличивается до 10,5%, 2/3 которой обусловлено кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода (ВРВП), а 1/3 — печеночной недостаточностью. Общие показатели смертности не отличаются от аналогичных показателей у небеременных с циррозом.
Профилактика кровотечений из ВРВП заключается в наложении селективного портокавального шунта или склеротерапии. Значительно повышается число спонтанных абортов до 17%, преждевременных родов до 21%. Перинатальная смертность достигает 20%. Риск развития послеродовых кровотечений 24%.
Признак | Острый гепатит А | Острый гепатит В | Хронический гепатит В | Острый или хронический гепатит С | Острый гепатит Е |
---|---|---|---|---|---|
Усиление тяжести протекания у беременных | Нет | Нет | Редко | Нет | Да |
Факторы риска передачи ребенку: | |||||
| III триместр, после родов | III триместр, после родов | Роды, после родов | Неизвестен | Неизвестен |
| HAV IgM | HBsAg Анти HBc IgM, HBeAg, HBV DNA | HBsAg анти HBc IgM HBeAg, HBV DNA | Анти HCV, HCV RNA | Анти HEV |
| Редко на 2-4 неделе | 70% в III триместре | 80-90% если у матери HBeAg; <25% если у матери HBeAb. Коррелирует с уровнем HBV DNA | Коррелирует с уровнем HCV RNA | Не описан |
Дети, приобретающие статус носительства | Нет | 80-90% | 80-90% | Менее 10% | Не описаны |
Профилактика у ребeнка | Специфический иммуноглобулин | Специфический иммуноглобулин, HBV вакцина | Не доказана |
Гепатит С при беременности: лечение и последствия для ребенка | Положительный и ложноположительный
Вирус гепатита С обнаруживается у молодых женщин чаще всего при скрининговом обследовании для подготовки к беременности или во время беременности.
Проведение такого обследования на гепатит С является очень важным в связи с высокой эффективностью современного противовирусного лечения, (лечение гепатита С может быть назначено после родороазрешения), а также в связи с целесообразностью обследования и наблюдения (при необходимости – лечения) детей, родившихся от HCV-инфицированных матерей.
Влияние беременности на течение хронического гепатита С
Беременность у больных хроническим гепатитом С не оказывает неблагоприятного действия на течение и прогноз заболевания печени. Уровень АЛТ обычно снижается и приходит в норму во втором и третьем триместре беременности. В то же время уровень вирусной нагрузки, как правило, повышается в третьем триместре. Эти показатели возвращаются к исходному уровню через 3-6 месяцев после родов, что связывают с изменениями иммунной системы у беременных.
Свойственное беременности повышение уровня эстрогенов может вызывать появление признаков холестаза у больных с гепатитом С (например, зуд). Эти признаки исчезают в первые дни после родов.
Так как формирование цирроза в среднем происходит через 20 лет после инфицирования, развитие цирроза у беременных происходит крайне редко. Тем не менее, цирроз может быть впервые диагностирован при беременности. Если при этом отсутствуют признаки печеночной недостаточности и выраженной портальной гипертензии, то беременность не представляет риска для материи и не влияет на течение и прогноз заболевания.
Однако, выраженная портальная гипертензия (расширение вен пищевода 2 и больше степени) создает повышенный риск развития кровотечения из расширенных вен пищевода, который достигает 25 %.
Развитие кровотечения из вен пищевода происходит чаще всего во втором-третьем триместре беременности, а в период родов крайне редко. В связи с этим, беременные с портальной гипертензией могут иметь роды естественным путем, а кесарево сечение выполняется по акушерским показаниям, когда требуется экстренное родоразрешение.
Учитывая особенности течения вирусного гепатита у беременных и неблагоприятное действие интерферона и рибавирина на плод, проведение противовирусной терапии во время беременности НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ.
В некоторых случаях может потребоваться медикаментозное лечение препаратами урсодезоксихолевой кислоты, направленное на снижение холестаза. Лечение кровотечения вен пищевода и печеночно-клеточной недостаточности у беременных остается в рамках общепринятого.
Влияние хронического гепатита С на течение и исход беременности
Наличие у матери хронического вирусного гепатита С не влияет на репродуктивную функцию и течение беременности, не увеличивает риск врожденных аномалий плода и мертворождений.
Однако, высокая активность печеночных процессов (холестаз), а также цирроза печени увеличивают частоту недонашиваемости и гипотрофии плода. Кровотечения из расширенных вен пищевода и печеночная недостаточность повышают риск мертворождения.
Лечение хронического вирусного гепатита противовирусными препаратами во время беременности может оказать неблагоприятное действие на развитие плода, в особенности рибавирин. Его применение во время беременности противопоказано, а зачатие рекомендуется не ранее, чем через 6 месяцев после отмены терапии.
Передача вируса гепатита С от матери ребенку во время беременности
Риск передачи вируса от матери ребенку оценивается как низкий и по разным данным не превышает 5 %.
Материнские антитела могут предотвращать развитие хронического вирусного гепатита у ребенка. Эти антитела обнаруживаются в крови ребенка и исчезают в 2-3 года.
Способ родоразрешения не имеет существенного значения для предотвращения заражения ребенка во время родов. Поэтому нет оснований для рекомендации кесарева сечения с целью снижения риска заражения ребенка.
ЦЕЛЕСООБРАЗНО НАБЛЮДЕНИЕ У ГЕПАТОЛОГА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ НАЛИЧИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С, ОСОБЕННО ВО 2-м И 3-м ТРИМЕСТРАХ.
Ведение пациенток в период беременности / КонсультантПлюс
Ведение пациенток в период беременности
БАР не является абсолютным противопоказанием для беременности и рождения ребенка. Риск развития рецидива существенно увеличивается в случае отмены лекарственной терапии в период беременности, особенно, если отмена препаратов проводилась быстро. С точки зрения развития рецидивов наиболее опасен послеродовый период.
При выборе терапевтической тактики на период беременности у женщин, страдающих БАР, с устойчивой ремиссией рекомендовано учитывать частоту предшествующих эпизодов, возраст, ситуацию в семье, т.е. возможность обеспечить уход за новорожденным в случае рецидива у матери. Вопрос о применении психотропных препаратов в период гестации должен решаться индивидуально в каждом конкретном случае после тщательного взвешивания соотношения польза/риск лекарственных средств и отсутствия фармакотерапии. В более молодом возрасте и при менее тяжелом течении БАР целесообразна полная или частичная отмена терапии на период по крайней мере первого триместра беременности и применение психотерапевтических методов лечения, однако у большинства женщин со среднетяжелыми и тяжелыми формами психических заболеваний польза от фармакотерапии, как правило, превышает ее риск. Для женщин более старшего возраста и для тех, у кого прежде наблюдалось тяжелое течение БАР может быть рекомендовано продолжение терапии в период беременности с регулярным ультразвуковым исследованием плода или амниоцентез для выявления возможных тератогенных эффектов.
Все вопросы планирования и ведения беременности у женщин, страдающих БАР, рекомендуется решать коллегиально с учетом мнения врача-психиатра, врача-гинеколога и врача-педиатра, исходя из соображений соотношения «вред-польза» для матери и будущего ребенка.
При выборе терапевтической стратегии в период беременности необходимо учитывать потенциальное тератогенное действие назначенных с профилактической целью препаратов и риск развития обострения в период беременности и родов. К числу наиболее часто применяемых препаратов во время беременности относятся препараты нормотимической терапии — противоэпилептические препараты (вальпроевая кислота**, карбамазепин**, ламотриджин). Как известно, исследований тератогенного действия препаратов у женщин в период беременности не проводится по этическим соображениям. В то же время многолетний опыт клинического применения лития карбоната, вальпроевой кислоты**, карбамазепина** и ламотриджина показал увеличение риска тератогенных эффектов у женщин, получавших эти препараты в первый триместр беременности.
Считается, что лития карбонат повышает риск возникновения врожденных сердечно-сосудистых дефектов, особенно аномалии Эбштейна [238, 239]. Абсолютный риск развития врожденных аномалий сердца при применении лития карбоната во время беременности достаточно низок. Кроме того, аномалии Эбштейна развиваются только в том случае, когда воздействие лития карбоната на плод совпадает по срокам с периодом формирования сердца в процессе органогенеза (преимущественно 3 — 6 неделя гестации).
Женщине, планирующей беременность, препараты лития следует, по возможности, отменять, по крайней мере, на время I триместра. В случае наступления беременности на фоне лечения лития карбонатом целесообразно подробно обсудить с женщиной пользу и риски, связанные с продолжением лечения, и вместо отмены препарата предложить ей тщательный мониторинг концентраций лития в крови и состояния плода. Это связано с тем, что постепенная отмена лития карбоната на протяжении 2 — 4 недель при наступившей беременности не позволяет снизить риск тератогенного действия, а его резкая отмена сопряжена с высоким риском развития рецидива. В случае необходимости применения нормотимитческой терапии во время беременности, включая I триместр, лития карбонат в связи с невысоким абсолютным риском тератогенности и достаточно хорошей изученностью рассматривается в качестве препарата выбора [240].
Лития карбонат обладает узким терапевтическим индексом. Диапазон его терапевтических концентраций составляет 0,6 — 0,8 ммоль/л при применении в качестве препарата поддерживающей терапии и 0,8 — 1.2 ммоль/л — при лечении МС. Несмотря на узкий терапевтический индекс, наблюдается корреляция между дозами лития, его концентрациями в крови и токсическими эффектами, поэтому мониторинг концентраций в крови позволяет существенно повысить безопасность терапии. Кроме того, в период лечения необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке крови, а также функцию почек и щитовидной железы [241], так как лития карбонат может вызывать почечную недостаточность, гипотиреоз и в редких случаях гипертиреоз у матери [240].
Дозы препаратов лития подбираются индивидуально на основании данных мониторинга концентраций в крови. На высокие концентрации препарата в сыворотке крови и необходимость коррекции дозы могут указывать такие симптомы как тремор, седация и забывчивость.
Экскреция лития почками повышается по мере увеличения сроков беременности [242], что обычно вызывает необходимость повышения его доз. Во время родов почечный клиренс лития резко падает. С целью предотвращения токсических эффектов целесообразна отмена препаратов лития или снижение его дозы за 7 — 10 дней до родов с последующим возобновлением приема после родов [243]. Отмена лития в день родов нецелесообразна, так как сопряжена с высоким риском развития аффективного эпизода в послеродовом периоде. Женщины, получающие лития карбонат, должны находиться в период родов под тщательным медицинским контролем. У них необходимо поддерживать адекватную гидратацию, а при длительных родах предусмотреть внутривенное введение жидкости. Фармакокинетические характеристики лития карбоната и рекомендации по его мониторингу в период гестации суммированы в табл. 5.
КонсультантПлюс: примечание.
Нумерация таблиц дана в соответствии с официальным текстом документа.
Таблица 5. Фармакокинетические характеристики лития и рекомендации по применению и мониторингу во время беременности
— | Особенности фармакокинетики | — | Рекомендации |
— | Во вторую половину беременности клиренс повышается на 30% — 50% | — | Перед назначением необходимо определить функцию щитовидной железы и почек. |
— | Уровень терапевтических концентраций в сыворотке крови 0.6 — 1.2 мэкв/л | — | Определять концентрацию ТТГ каждые 3 — 6 месяцев |
— | Период полувыведения: 22 часа | — | Применять в минимальной эффективной дозе. |
— | Обычно доза составляет 900 — 1200 мг/сут для поддерживающей терапии и 1200 — 2400 мг/сут при остром эпизоде | ||
— | Для того, чтобы избежать создания высоких концентраций в крови, делить суточную дозу на несколько приемов. | ||
— | По возможности, избегать применения в первом триместре. | ||
— | Легкая форма заболевания в стабильном состоянии: постепенная (> 2 недель) отмена до беременности и разработка плана ведения при беременности, по возможности, без поддерживающей терапии. | ||
— | Тяжелая форма заболевания с умеренным риском рецидива: оценить пользу и риск; по возможности, избегать применения, по крайней мере, в первом триместре. | ||
— | Тяжелая форма заболевания с высоким риском рецидива: продолжать терапию на протяжении беременности при условии согласия женщины, проинформированной о риске тератогенности. | ||
— | Уровни препарата в крови в период беременности могут снижаться, необходимо регулярное мониторирование концентраций. | ||
— | Измерение уровня концентраций в крови следует проводить ежемесячно в 1-ую половину беременности, еженедельно — в III триместре. | ||
— | Поддерживать гидратацию у матери. | ||
— | Если препарат отменяли во время родов, возобновлять применение в послеродовом периоде, как только стабилизируется состояние женщины, в дозе, которая использовалась до беременности. | ||
— | При применении в I триместре — провести на 16 — 18-ой неделе ультразвуковое исследование с высоким разрешением и эхокардиографию у плода |
Токсические эффекты лития карбоната у новорожденного обычно проявляются летаргией и синдромом «вялого младенца» (floppy baby syndrome), для которого характерны респираторные нарушения, цианоз и снижение мышечного тонуса. Эти симптомы являются дозозависимыми и развиваются на фоне высокого уровня лития в крови в поздние сроки беременности [240, 245, 246]. Обычно они носят легкий и транзиторный характер. Влияние лития карбоната на отдаленные исходы развития детей остается неизвестным.
Использование антиконвульсантов на ранних сроках гестации может приводить к развитию дефектов сердца, нервной трубки, конечностей, гениталий, характерных черепно-лицевых аномалий, микроцефалии, расщелин губы и неба, а также замедлению внутриутробного роста. Максимальный риск при монотерапии препаратами этой группы ассоциируется с применением высоких доз вальпроевой кислоты**.
Внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты** ассоциируется с повышенным риском когнитивных и поведенческих проблем у детей. Особенно высокий риск нейроповеденческих нарушений наблюдается при применении вальпроевой кислоты** в комбинации с другими психотропными средствами. В 3-летнем возрасте у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты**, отмечалось отставание по уровню IQ в среднем на 9 и 6 баллов ниже, чем у их сверстников, матери которых получали во время беременности ламотриджин и карбамазепин**, соответственно [247, 248, 249, 250].
Карбамазепин** может вызывать дефицит витамина K у плода, приводя к развитию кровотечений у новорожденного и нарушению морфологии лица [251]. Кроме того, описаны случаи транзиторной гипербилирубинемии у новорожденных. Возможно также негативное дозозависимое влияние карбамазепина** на вербальные функции детей 2 — 3 лет, подвергшихся его воздействию в пренатальном периоде [250]. Ограниченность и противоречивость данных не позволяют сделать окончательного заключения о наличии тератогенного потенциала у ламотриджина, однако он представляется более безопасным препаратом для беременных, чем вальпроевая кислота** и карбамазепин**. У новорожденных, внутриутробно подвергшихся действию ламотриджина, потенциально возможно развитие токсических эффектов, включая кожную сыпь [251, 253].
Риск развития тератогенных эффектов наиболее высок при сочетанном применении антиконвульсантов [254, 255]. Наиболее опасной с точки зрения развития врожденных дефектов считается комбинацию вальпроевой кислоты** с карбамазепином**. К настоящему моменту имеются указания на развитие больших врожденных аномалий у детей, матери которых принимали комбинацию вальпроевая кислота** и ламотриджина и полное их отсутствие у детей, подвергшихся воздействию комбинации **карбамазепина** и ламотриджина.
Фолиевая кислота** в виде монотерапии или в комбинации с другими витаминами и минералами предотвращает дефекты нервной трубки, но не оказывает протективного действия в отношении других врожденных аномалий [256, 257].
Женщинам с диагнозом БАР, принимающим антиконвульсанты во время беременности, с целью профилактики врожденных аномалий при применении рекомендуется назначать фолиевую кислоту** [256, 257].
Уровень достоверности доказательств 5, уровень убедительности рекомендаций C.
Концентрации большинства антиконвульсантов снижаются на протяжении беременности, поэтому требуется их мониторинг. Например, концентрации вальпроевой кислоты** в крови в третьем триместре снижаются на 50%, однако уровни активной не связанной с белками фракции препарата существенно не изменяются. Концентрации ламотриджина в плазме крови в конце беременности в 3,6 раза ниже, чем до зачатья, во время родов — в 5,8 раза ниже. Поскольку концентрации антиконвульсантов в крови у беременных подвержены значительным межиндивидуальным колебаниям, в качестве контрольного показателя следует использовать уровень концентраций, определенный у женщины в предгравидарный период. Рекомендации по применению и терапевтическому мониторингу антиконвульсантов у беременных женщин представлены в таблице 6.
Таблица 6. Фармакокинетические характеристики антиконвульсантов и рекомендации по их применению и мониторингу во время беременности [258].
Препарат | Фармакокинетика | Рекомендации |
вальпроевая кислота** | Клиренс варьируется Уровень терапевтических концентраций в сыворотке крови: 50 — 100 мг/мл Период полувыведения: 9 — 16 ч | По возможности, избегать применения во время беременности и/или в первом триместре. Снижение тератогенного риска наблюдается при применении в дозе < 1000 мг/сут (концентрации в сыворотке крови < 70 мкг/мл), разделенной на 3 приема. Однократное дозирование в сутки может приводить к созданию непредсказуемо высоких пиковых уровней Определение концентраций в крови рекомендуется ежемесячно во II триместре и еженедельно — в III триместре. Мониторировать уровни в крови. Применять витамин K в течение последнего месяца беременности и вводить новорожденному. Назначать **фолиевую кислоту в период зачатия и в первом триместре. При применении в I триместре — провести к 18-ой неделе ультразвуковое исследование с высоким разрешением. |
Карбамазепин** | Клиренс варьируется Период полувыведения: вариабельный | По возможности, избегать применения во время беременности и/или в первом триместре. При необходимости применения использовать в виде монотерапии, разделив суточную дозу на несколько приемов. Мониторировать сывороточную концентрацию не связанной с белками фракции препарата Определение концентраций в крови рекомендуется ежемесячно во II триместре и еженедельно — в III триместре. Назначать фолиевую кислоту во время зачатия и в первом триместре. Применять **витамин K в течение последнего месяца беременности и вводить новорожденному У женщин, начавших применение после зачатия, более высокий риск серьезных побочных эффектов (агранулоцитоз, печеночная недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона). При применении в I триместре — провести к 18-ой неделе ультразвуковое исследование с высоким разрешением и эхокардиографию плода. |
Ламотриджин | Нет стандартных сывороточных уровней Период полужизни: 25 ч (варьирует при совместном применении с ферментоиндуцирующими антиконвульсантами) Повышение клиренса с увеличением срока беременности, приводящее к более низким сывороточным уровням, после родов концентрации в крови быстро возвращаются к уровню до зачатья | Для снижения риска врожденных аномалий рекомендуется применение в суточной дозе ниже 200 мг. Необходим тщательный подбор доз во время беременности и в раннем послеродовом периоде, так как во время беременности существенно повышается клиренс препарата. |
В случае принятия решения о прекращении терапии в период планирования беременности или при наступлении незапланированной беременности, отмену следует проводить постепенно (не менее 2 недель) в связи с увеличением риска развития рецидива при резкой отмене препаратов.
В случае, если отмена фармакотерапии не представляется возможной, в прегравидарном периоде следует оценить ответ на монотерапию в минимальной эффективной дозе. С этой целью рекомендуется постепенно снизить дозу лекарственного препарата. Возобновление симптомов заболевания на фоне снижения доз или отмены лечения, как правило, свидетельствует о необходимости продолжения фармакотерапии в период беременности.
При возможности целесообразно ограничить применение вальпроевой кислоты** во время беременности минимальной эффективной дозой в лекарственной форме с медленным высвобождением действующего вещества, максимальная суточная доза не должна превышать 1000 мг (в несколько приемов). При необходимости возможно его сочетание с другим препаратом нормотимической терапии (но не с карбамазепином**). Женщину необходимо проинформировать о повышенном риске неблагоприятного исхода для новорожденного, включая отставание ребенка в интеллектуальном развитии [297].
Предпочтение следует отдавать лекарственным средствам с наименее выраженным потенциалом тератогенного действия, по возможности, избегать комбинированной терапии. Однако наиболее важным фактором при выборе лекарственной терапии беременной является эффективность препарата в анамнезе. В ряде случаев подтвержденная эффективность может оправдать применение препаратам с относительно высоким тератогенным потенциалом.
Для предупреждения незапланированной беременности женщинам с БАР необходимо обеспечить надежную контрацепцию. При этом следует учитывать, что карбамазепин** в дозах, превышающих 1200 мг/сут, усиливает метаболизм оральных контрацептивов, в связи с чем при лечении этим препаратом, следует назначать другие методы контрацепции. У больных, получающих антиконвульсанты, индуцирующие изоферменты цитохрома Р450 (в том числе, карбамазепин**), также может снижаться эффективность инъекционных и имплантируемых лекарственных форм гормональных контрацептивов. Были выявлены клинически значимые взаимодействия между ламотриджином и оральными контрацептивами. Оральные контрацептивы могут снижать концентрации ламотриджина на 49%, а ламотриджин, в свою очередь, способен снижать эффективность контрацепции. Другие лекарственные препараты, применяемые для лечения БАР совместимы с применением оральных противозачаточных средств, однако наиболее надежным методом контрацепции для женщин с БАР считается внутриматочный.
Терафлю Лесные Ягоды — инструкция по применению препарата от симптомов простуды и гриппа
Регистрационный номер: ЛС-001960.
Торговое наименование препарата: ТераФлю.
Международное непатентованное или группировочное наименование: Парацетамол + Фенилэфрин + Фенирамин.
Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лесные ягоды].
СОСТАВ
Активные компоненты
Парацетамол 325,0 мг
Фенирамина малеат 20,0 мг
Фенилэфрина гидрохлорид 10,0 мг
Вспомогательные компоненты
Сахароза 10 000,0 мг
Ацесульфам калия 13,0 мг
Краситель красный очаровательный Е129 (краситель FD&C красный № 40) 2,400 мг
Краситель бриллиантовый голубой Е133 (краситель FD&C синий № 1) 0,300 мг
Мальтодекстрин М 100 26,0 мг
Кремния диоксид 13,0 мг
Ароматизатор малиновый натуральный WONF Durarome (860385 TD0994) 165,0 мг
Ароматизатор клюквенный Durarome натуральный (861149 TD2590) 55,0 мг
Лимонная кислота 725,0 мг
Натрия цитрат дигидрат 180,0 мг
Кальция фосфат 35,0 мг
Магния стеарат 3,2 мг
Теоретическая масса содержимого пакетика 11572,9 мг
ОПИСАНИЕ
Сыпучий порошок, состоящий из гранул белого, желтоватого, розоватого и серо-фиолетового цвета. Допускается наличие мягких комков. При растворении содержимого пакетика в 225 мл нагретой до 75 ± 5 ºC воды образуется непрозрачный раствор розово-фиолетового цвета с ягодным запахом.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
ОРЗ и «простуды» симптомов средство устранения (анальгезирующее ненаркотическое средство + альфа-адреномиметик + Н1-гистаминовых рецепторов блокатор).
Код АТХ: N02BE51.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами, оказывает жаропонижающее, анальгезирующее, сосудосуживающее действие, устраняет симптомы «простуды». Сужает сосуды носа, устраняет отек слизистой оболочки полости носа и носоглотки.
Фармакодинамика
Парацетамол
Парацетамол оказывает анальгезирующий и жаропонижающий эффект путем подавления синтеза простагландинов преимущественно в центральной нервной системе. Не влияет на функцию тромбоцитов и гомеостаз.
Фенирамина малеат
Фенирамина малеат является противоаллергическим средством – блокатором h2-гистаминовых рецепторов.Приводит к облегчению распространенных аллергических симптомов, связанных с нарушениями со стороны дыхательных путей. В умеренной степени оказывает седативный эффект и также проявляет антимускариновую активность.
Фенилэфрина гидрохлорид
Фенилэфрин – симпатомиметическое средство, при приеме внутрь оказывает умеренное сосудосуживающее действие (за счет стимуляции альфа1 адренорецепторов), уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки полости носа.
Фармакодинамические эффекты
Парацетамол
Отсутствие подавления периферического синтеза простагландинов придает препарату значимые фармакологические свойства, такие как сохранение защитных простагландинов в желудочно-кишечном тракте. Поэтому парацетамол особенно подходит для пациентов, имеющих в анамнезе заболевания или одновременно получающих препараты, при которых подавление периферического синтеза простагландинов являлось бы нежелательным (например, пациенты с желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе или пациенты пожилого возраста).
Фенилэфрина гидрохлорид
Фенилэфрина гидрохлорид обладает противозастойной активностью, уменьшает отек и отечность слизистой оболочки носа.
Фармакокинетика
Парацетамол
Парацетамол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема препарата внутрь максимальная концентрация парацетамола в плазме достигается через 10–60 минут. Парацетамол распределяется в большинстве тканей организма, проникает через плаценту и присутствует в грудном молоке. В терапевтических концентрациях связывание с белками плазмы незначительно, возрастает при увеличении концентрации. Подвергается первичному метаболизму в печени, выводится в основном с мочой в виде глюкуронидных и сульфатных соединений. Менее 5 % от принятой дозы выводится в форме неизмененного парацетамола. Период полувыведения составляет 1–3 часа.
Фенирамина малеат
Максимальная концентрация фенирамина в плазме достигается примерно через 1–2,5 часа. Период полувыведения фенирамина – 16–19 часов. 70–83 % от принятой дозы выводится из организма с мочой в виде метаболитов или в неизмененном виде.
Фенилэфрина гидрохлорид
Фенилэфрина гидрохлорид неравномерно всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается пресистемному метаболизму моноаминоксидазами в кишечнике и печени. Таким образом, фенилэфрина гидрохлорид при приеме внутрь обладает сниженной биодоступностью. Выводится с мочой практически полностью в виде сульфатных соединений. Максимальные концентрации в плазме достигаются в интервале от 45 минут до 2 часов. Период полувыведения составляет 2–3 часа.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Симптоматическая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний: ОРВИ, в том числе гриппа и «простуды», сопровождающихся высокой температурой, ознобом, головной болью, болью в горле, насморком, заложенностью носа, чиханием и болями в мышцах.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к отдельным компонентам препарата, одновременный прием трициклических антидепрессантов, бета-адреноблокаторов или других симпатомиметических препаратов (таких, как деконгестанты, препараты для подавления аппетита и амфетаминподобные средства), одновременный или в течение предшествующих 2 недель прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), портальная гипертензия, алкоголизм, сахарный диабет, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертензия, гипертиреоз, закрытоугольная глаукома, феохромоцитома.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
При выраженном атеросклерозе коронарных артерий, сердечно-сосудистых заболеваниях, остром гепатите, гемолитической анемии, бронхиальной астме, тяжелых заболеваниях печени или почек, гиперплазии предстательной железы, затруднении мочеиспускания в следствии гипертрофии предстательной железы, заболеваниях крови, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, врожденной гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина- Джонсона и Ротора), хроническом недоедании (дефиците потребляемых калорий) и обезвоживании, пилородуоденальной обструкции, стенозирующей язве желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилепсии, при одновременном применении дигоксина и сердечных гликозидов, алкалоидов спорыньи (например, эрготамина и метисергида), а также препаратов, способных отрицательно влиять на печень (барбитуратов, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина, рифампицина, изониазида, зидовудина и других индукторов микросомальных ферментов печени).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Беременность
Данных по применению этого препарата у беременных женщин недостаточно. Данных, полученных в исследованиях репродуктивной токсичности у животных, недостаточно. Не рекомендуется применять препарат во время беременности.
Период грудного вскармливания
Не рекомендуется применять препарат в период грудного вскармливания.
Парацетамол
Парацетамол выделяется с грудным молоком, но в клинически незначимом количестве при применении в рекомендованных дозах.
Фенирамин
Данные исследований на животных и клинические данные по применению фенирамина в период грудного вскармливания отсутствуют.
Фенилэфрин
Фенилэфрин может выделяться с грудным молоком.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь. Не превышайте рекомендованную дозу. Следует применять наименьшую дозу, необходимую для достижения эффекта, в течение максимально короткого срока лечения.
Взрослые (включая пожилых) и дети 12 лет и старше
По одному пакетику каждые 4–6 часов, по мере необходимости, но не более 4 доз в течение 24 часов. Один пакетик растворяют в стакане горячей, но не кипящей воды. Принимают в горячем виде. ТераФлю можно применять в любое время суток, но наилучший эффект приносит прием препарата перед сном, на ночь. Если не наблюдается облегчения симптомов в течение 3 дней после начала приема препарата, необходимо обратиться к врачу. Пациентам не следует принимать ТераФлю более 5 дней.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность:
пациентам с нарушенной функцией печени или синдромом Жильбера необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между приемами ТераФлю.
Почечная недостаточность:
При наличии острой почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин.) интервал между приемами ТераФлю должен быть не менее 8 часов.
Пожилые пациенты:
нет необходимости в корректировке дозы у пожилых пациентов.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:
очень часто (≥ 1/10),
часто (≥ 1/100 и < 1/10),
нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100),
редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000),
очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: гемолитическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности (сыпь, одышка, анафилактический шок), ангионевротический отек и кожная сыпь, крапивница, аллергический дерматит.
Частота неизвестна: анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения психики
Редко: повышенная возбудимость, нарушение сна.
Частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: сонливость.
Редко: головокружение, головная боль.
Частота неизвестна: антихолинергические симптомы, нарушение координации движений, тремор, потеря памяти или концентрации внимания (чаще у пациентов пожилого возраста), нарушение равновесия (чаще у пациентов пожилого возраста), головокружение (чаще у пациентов пожилого возраста), седация (более выражено в начале лечения), сонливость (более выражено в начале лечения).
Нарушение со стороны органа зрения
Редко: мидриаз, парез аккомодации, нарушение внутриглазного давления, острая закрытоугольная глаукома (наиболее вероятно возникает у лиц с закрытоугольной глаукомой).
Нарушение со стороны сердца
Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: повышение артериального давления
Частота неизвестна: ортостатическая гипотензия
Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота
Редко: сухость во рту, запор, боль в животе, диарея.
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: повышение активности печеночных ферментов.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: экзема, сыпь, зуд, эритема, пурпура,
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: затруднение мочеиспускания (наиболее часто возникает у пациентов с обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, например, вследствие гипертрофии предстательной железы), дизурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: недомогание.
Частота неизвестна: сухость слизистой оболочки
Если любые из указанных в инструкции эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы, обусловленные парацетамолом (проявляются после приема свыше 10–15 г)
В тяжелых случаях передозировки парацетамол оказывает гепатотоксическое действие, в том числе может вызвать некроз печени. Также передозировка может вызвать печеночную недостаточность, которая может привести к трансплантации печени или смертельному исходу. Клинические признаки поражения печени развиваются в основном через 24–48 часов и достигают максимума через 4–6 дней. Наблюдался острый панкреатит, обычно с нарушением функции печени и токсическим воздействием на печень. Выраженность передозировки зависит от дозы, поэтому запрещен одновременный приём парацетамолсодержащих препаратов. Выражен риск отравления особенно у пожилых пациентов, у детей, у пациентов с заболеваниями печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием (дефицитом потребляемых калорий) и у пациентов, принимающих индукторы микросомального окисления в печени. Симптомы передозировки парацетамола в первые 24 часа: бледность кожных покровов, тошнота, рвота, снижение аппетита, судороги. Боль в животе может быть первым признаком поражения печени и иногда не проявляется в течение 24–48 часов и иногда может проявиться позже, через 4–6 дней, в среднем по истечении 72–96 часов после приема препарата. Также может появиться нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. Даже при отсутствии поражений печени может развиться острая печеночная недостаточность и острый тубулярный некроз. Сообщалось о случаях сердечной аритмии и развития панкреатита.
Лечение
В случае превышения рекомендованной дозы немедленно обратитесь за медицинской помощью, даже если Вы чувствуете себя хорошо, так как существует риск отсроченного серьезного поражения печени. Введение ацетилцистеина внутривенно или перорально в качестве антидота, промывание желудка, прием внутрь метионина могут иметь положительный эффект по крайней мере в течение 48 часов после передозировки. Рекомендован прием активированного угля, мониторинг дыхания и кровообращения. В случае развития судорог возможно назначение диазепама.
Симптомы, обусловленные фенирамином и фенилэфрином (объединены из-за взаимного потенцирования парасимпатолитического эффекта фенирамина и симпатомиметического эффекта фенилэфрина в случае передозировки препарата) Симптомы передозировки включают сонливость, к которой в дальнейшем присоединяется беспокойство (особенно у детей), зрительные нарушения, сыпь, тошнота, рвота, головная боль, повышенная возбудимость, головокружение, бессонница, нарушение кровообращения, кома, судороги (особенно у детей), изменение поведения, повышение или снижение артериального давления, брадикардия. При случаях передозировки фенирамина сообщалось о случаях атропиноподобного «психоза». В тяжелых случаях возможно развитие спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и аритмий. Специфический антидот отсутствует. Необходимы обычные меры оказания помощи, включающие назначение активированного угля, солевых слабительных, мер по поддержке сердечной и дыхательной функций. Не следует назначать психостимулирующие средства (метилфенидат) ввиду опасности возникновения судорог. При гипотензии возможно применение вазопрессорных препаратов. В случае повышения артериального давления возможно внутривенное введение альфа-адреноблокаторов (например, фентоламина), т.к фенилэфрин является селективным агонистом альфа1-адренорецепторов, следовательно, гипертензивный эффект при передозировке фенилэфрина следует лечить путем блокирования альфа- адренорецепторов. При развитии судорог использовать диазепам.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Влияние парацетамола
Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных средств, этанола. Риск гепатотоксического действия парацетамола повышается при одновременном приеме барбитуратов, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина, рифампицина, изониазида, зидовудина и других индукторов микросомальных ферментов печени. Свойства варфарина как антикоагулянта и других кумаринов могут быть усилены на фоне длительного регулярного применения парацетамола, повышая риск кровотечений. Единичный прием парацетамола не оказывает такого эффекта. Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания парацетамола и повышает уровень концентрации парацетамола в плазме до максимального. Аналогичным образом, домперидон может увеличивать скорость абсорбции парацетамола. При совместном применении хлорамфеникола и парацетамола период полувыведения хлорамфеникола может увеличиться. Парацетамол может снизить биодоступность ламотриджина, с возможным снижением его действия по причине индицирования его печеночного метаболизма. Абсорбция парацетамола может быть снижена при одновременном приеме с колестирамином, однако этого можно избежать, если принимать колестирамин на час позже парацетамола. Регулярное применение парацетамола одновременно с зидовудином может вызвать нейтропению и увеличить риск повреждения печени. Пробенецид влияет на метаболизм парацетамола. У пациентов, принимающих одновременно пробенецид, дозу парацетамола следует уменьшить. Гепатотоксичность парацетамола может усиливаться при хроническом или чрезмерном употреблении алкоголя. Парацетамол может влиять на результаты теста по определению мочевой кислоты с использованием преципитирующего реагента фосфовольфрама.
Влияние фенирамина
Возможно усиление влияния других веществ на центральную нервную систему (например, ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, алкоголя, противопаркинсонических препаратов, барбитуратов, бензодиазепинов, транквилизаторов и наркотических средств). Фенирамин может ингибировать действие антикоагулянтов. Фенирамин обладает антихолинергической активностью и может усиливать антихолинергические эффекты других препаратов (других антигистаминных средств, препаратов для лечения болезни Паркинсона и фенотиазиновых нейролептиков).
Влияние фенилэфрина
Препарат ТераФлю противопроказан пациентам, которые принимают или принимали МАО в течение последних двух недель. Фенилэфрин может усиливать действие ингибиторов МАО и вызывать повышение артериального давления. Одновременное применение фенилэфрина с другими симпатомиметическими аминами (например, деконгестантами препаратами для подавления аппетита и амфетаминподобными средствами) или трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином) может увеличить риск сердечно-сосудистых побочных эффектов. Фенилэфрин может снижать эффективность бета-адреноблокаторов и других антигипертензивных препаратов (например, дебризолина, гуанетидина, резерпина, метилдопы). Риск повышения артериального давления и других сердечно-сосудистых побочных эффектов может быть увеличен. Одновременное применение фенилэфрина с дигоксином и сердечными гликозидами может увеличить риск развития аритмии или инфаркта миокарда. Одновременное применение фенилэфрина с алкалоидами спорыньи (эрготамин и метисергид) может увеличить риск эрготизма.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Во избежание токсического поражения печени прием препарата не следует сочетать с применением алкогольных напитков. Содержит парацетамол, не применять с любыми другими препаратами, содержащими парацетамол. Совместное применение с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамола может вызвать развитие печеночной недостаточности, которая может привести к необходимости трансплантации печени или смертельному исходу. Зарегистрированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем глутатиона, например, у крайне истощенных пациентов, страдающих анорексией, с низким индексом массы тела, у пациентов с тяжелой хронической алкогольной зависимостью или сепсисом. Следует избегать одновременного приема с деконгестантами и антигистаминными средствами. Пациентам, имеющим следующие нарушения, перед приемом этого препарата следует проконсультироваться с врачом:
- Нарушение функции печени или почек. Сопутствующее заболевание печени повышает риск развития связанных с парацетамолом повреждений печени.
- Состояния, сопровождающиеся снижением уровня глутатиона, так как применение парацетамола, может увеличивать риск возникновения метаболического ацидоза.
Следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, которые более подвержены развитию нежелательных эффектов. Следует избегать применения у пациентов пожилого возраста со спутанностью сознания.
Пациентам следует обратиться к врачу, если:
- Наблюдается бронхиальная астма, эмфизема или хронический бронхит
- Симптомы не проходят в течение 5 дней или сопровождаются тяжелой лихорадкой, продолжающейся в течение 3 дней, сыпью или постоянной головной болью.
Это могут быть признаки более серьезных нарушений.
1 пакетик препарата ТераФлю содержит:
- 10 г сахарозы, что следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.
- Краситель красный очаровательный Е129 (краситель FD&C красный № 40), который может вызвать аллергические реакции.
- 42,2 мг натрия, что следует учитывать пациентам, соблюдающих диету по содержанию натрия.
Не следует использовать препарат из поврежденных пакетиков.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Препарат ТераФлю может вызывать сонливость, головокружение, нечеткость зрения, нарушение когнитивной функции и координации движений, что может значимо повлиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Эти нежелательные эффекты могут дополнительно усиливаться при приеме алкогольных напитков или других седативных средств.
ФОРМА ВЫПУСКА
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лесные ягоды]. По 11,5 г порошка в 6-тислойный пакетик (бумага/полиэтилен низкой плотности/полиэтилен/полиэтилен низкой плотности/алюминиевая фольга/полиэтилен низкой плотности). По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 или 25 пакетиков в картонной пачке, размещенных индивидуально или попарно скрепленных через перфорацию, вместе с инструкцией по применению. На вторичной упаковке допустимо наличие контроля первого вскрытия.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре не выше 25 ºC. Хранить в недоступном для детей месте.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Отпускают без рецепта.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ГСК Консьюмер Хелс, Инк., США/GSK Consumer Health, Inc.
10401 Highway 6, Lincoln, Nebraska, 68517, USA.
ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА/ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЯ
АО «ГлаксоСмитКляйн Хелскер», Россия.
123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10.
Тел. +7 (495) 777 9850;
факс +7 (495) 777 9851.
Телефон бесплатной «Горячей линии»:
8 800 333 46 94.
E-mail: [email protected].
Товарный знак принадлежит или используется Группой Компаний ГлаксоСмитКляйн
особенности кормления, виды и состав, отзывы
Печень выполняет роль «фильтра» в организме кошки. Если нарушена ее нормальная работа, затрудняется выведение токсичных веществ. Интоксикация приводит к общему ухудшению самочувствия, негативно сказывается на работе внутренних органов, провоцирует развитие мочекаменной болезни. Патологии, вызывающие осложнения, могут привести к летальному исходу. Если ваш питомец плохо себя чувствует, имеются подозрения на заболевания печени, нужно незамедлительно обратиться к ветеринару. Терапия включает медикаментозное воздействие и диетическое питание.
Содержание
Лечебные
Профилактические
Как понять, что у кошки проблемы с печенью
О болезни печени могут свидетельствовать такие симптомы:
-
частая рвота и понос;
-
желтоватый оттенок белков глаз;
-
чрезмерное выпадение шерсти;
-
вялость и отсутствие аппетита;
-
быстрая потеря веса;
-
слишком темный цвет мочи;
-
твердый увеличенный в размере живот;
-
неприятный запах из пасти.
Если кошка большую часть времени лежит, передвигается о квартире медленно, на согнутых лапах, стоит посетить ветеринара как можно скорее.
Кто в группе риска?
В большинстве случаев заболевания печени у кошек наследственные. Также их могут провоцировать инфекции, неправильное питание. Чаще других в зону риска попадают коты пород с предрасположенностью к нарушению обмена веществ:
-
персы;
-
хайленд-фолды;
-
австралийские мисты;
-
сиамские;
-
русские голубые;
-
мейн-куны.
Болезни печени могут развиваться на фоне ожирения.
Особенности питания
В профилактике заболеваний печени и их эффективном лечении важную роль играет питание кошек. Подходящий рацион нужно подбирать совместно с ветеринаром. В каждом конкретном случае питание будет индивидуальным, так как учитывают степень поражения, возраст питомца, вес, образ жизни. Вместе с тем существуют общие рекомендации.
-
Рацион котов должен быть богат белками, которые восстанавливают поврежденные клетки печени.
-
Важно обеспечить ежедневное полноценное поступление в организм витаминов и минералов — витамин В (23 МЕ на 1 кг веса животного), D (2,3 МЕ/кг), фосфор (160 мг), калий (180 мг), магний (25 мг), цинк (0,15 мг).
-
Корм должен быть строго сбалансирован по жирам и углеводам. Их должно быть достаточно для обеспечения животного энергией, но не слишком много, чтобы не нагружать больную печень.
-
Категорически не рекомендованы корма с консервантами и красителями искусственного происхождения.
-
При обострении недуга нужно вводить голодную диету на 1–2 дня, до улучшения самочувствия – но только под контролем врача.
-
Норму кормления пересматривают в сторону снижения порций, так как переедание и набор лишнего веса при патологиях печени ухудшают ситуацию. Рекомендованный режим приема пищи — 4–5 раз в день каждые 2–3 часа.
Что нужно исключить из рациона
Если у кошки выявлены болезни печени, не нужно кормить ее пищей, содержащей азотистые экстрактивные вещества, холестерин, щавелевую кислоту. Эти вещества содержатся в свинине, конине, грибах.
Не давайте коту жареную пищу, жирную молочную продукцию, бобовые, цветную капусту, зелень (сельдерей, салат, петрушка). Подойдет курица, индейка, нежирная рыба.
Сухие корма для котов при заболеваниях печени
Питомца с больной печенью лучше всего кормить специальным сухим кормом, так как его состав просчитан с учетом потребностей в витаминах и минералах, сбалансирован по белкам, жирам и углеводам. Не придется самостоятельно высчитывать пропорции, калории. Потребности кошек с болезнями печени учтены в таких кормах:
Лечебные
Royal Canin Hepatic HF26
Лечебный корм для кошек всех пород (за исключением периода беременности) при заболеваниях печени. На этот полноценный рацион питомца переводят после консультации с ветеринаром при таких диагнозах:
-
холангиогепатит;
-
портокавальный анастамоз;
-
холестаз;
-
печеночная энцефалопатия;
-
нарушение метаболизма меди;
-
печеночная недостаточность.
Корм подходит для постоянного приема или в период обострения заболевания – в зависимости от патологии. Как правило, при выявлении проблем с печенью у котов его назначают на полгода. Дальнейшую корректировку рациона проводят с врачом. При хронических заболеваниях корм становится ежедневным рационом на всю жизнь.
Состав сбалансирован, но при тяжелом течении недуга рекомендуется сокращать порции и вводить дополнительные приемы пищи, чтобы свести к минимуму нагрузку на печень.
Преимущества корма:
-
высокая энергетическая ценность для обеспечения котов энергией без ущерба для печени;
-
натуральные ароматизаторы, что особенно важно для котов с заболеваниями печени, так как у них часто отсутствует аппетит;
-
низкое содержание меди, цинка — для минимизации повреждений паренхимы печени;
-
высокое содержание антиоксидантов для борьбы со свободными радикалами;
-
белки с высокой степенью усвояемости и L-карнитин ускоряют регенерацию гепатоцитов.
Благодаря оптимальному содержанию растительных белков, пониженному pH и ограниченному содержанию натрия сводится к минимуму риск осложнений в виде дисфункции печени при постоянном кормлении кошки кормом.
Purina Pro Plan Veterinary Diets HP Hepatic
Этот лечебный корм назначают кошкам в возрасте от 1 до 6 лет при хронической печеночной недостаточности. Это полноценный диетический рацион, при переходе на который рекомендуется проконсультироваться с ветеринаром. Корм содержит белок высокого качества, который легко усваивается. В состав рациона входят компоненты, обеспечивающие нормальное функционирование кишечника, благодаря чему продукты распада быстро выводятся из организма естественным путем.
Производитель десятилетиями совершенствовал рецептуру корма таким образом, чтобы обеспечить высокую калорийность для поддержания активности питомца без рисков дополнительной нагрузки на печень.
Преимущества корма:
-
вкусовая привлекательность – за счет натуральных усилителей вкуса и запаха корм стимулирует угнетенный аппетит больного животного;
-
белок с высокой усвояемостью способствует выводу токсинов и помогает восстанавливать нормальную работу печени;
-
сбалансированный витаминно-минеральный состав;
-
низкое содержание меди.
В большинстве случаев прием этого рациона назначают на срок до шести месяцев. Целесообразность продления курса лечения определяет ветеринар.
Farmina Vet Life Cat Hepatic
Корм назначают взрослым и пожилым кошкам при хронической печеночной недостаточности. Он подходит для домашних животных всех пород. Чтобы снизить нагрузку на печень, производитель использует белок высокого качества, поддерживает высокий уровень полиненасыщенных жирных кислот и легко усваиваемых углеводов.
Рацион богат антиоксидантами (экстракт токоферолов натурального происхождения — 10мг), L-лизином (4500 мг), DL-метионином (6000 мг), таурином (4800 мг) и L-карнитином (650 мг).
Преимущества корма:
-
низкое содержание меди — для минимизации токсического воздействия на поврежденные гепатоциты;
-
наличие в составе гидролизата белка — для компенсации метаболических нарушений при болезнях печени;
-
эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты модулируют иммунный ответ;
-
антиоксиданты защищает клетки от окислительного стресса.
Ветеринары и заводчики отмечают, что корм легко переваривается и тем самым снижает нагрузку на печень, пищеварительную систему. Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 оказывают противовоспалительное действие. При регулярном приеме корма отмечают улучшение симптоматики при острых гепатопатиях.
Базовый курс лечения составляет шесть месяцев. Корректировку рациона, прекращение приема корма или продление диеты необходимо согласовывать с ветеринаром.
Профилактические
Проблемы с печенью могут развиваться на фоне других недугов и патологий. Чаще всего это нарушение обмена веществ, МКБ, болезни почек, лишний вес. Для профилактики таких болезней есть соответствующие корма в линейках всех ведущих брендов.
Hill’s Prescription Diet Metabolic
Диетический корм с мясом курицы снижает нагрузку на печень, легко усваивается и обеспечивает котов полезным белком. Он помогает контролировать вес питомца, нормализует метаболизм. Производитель в ходе клинических тестов доказал эффективность такого рациона. У 81% кошек, которым давали корм, отмечено безопасное снижение веса в домашних условиях без дополнительных препаратов и нагрузок. Также доказано, что после завершения курса приема вес остается на прежнем уровне и не возвращается.
Преимущества:
-
гипоаллергенный состав;
-
низкое содержание меди;
-
полезные масла и жиры;
-
натуральные антиоксиданты.
Корм подходит для смешанного кормления совместно с другими продуктами при наличии проблем печенью, почками, мочеполовой системой. Суточную норму, указанную на упаковке, рекомендуется корректировать с учетом веса и возраста котов.
Primordial
Холистик, который считается хорошей профилактикой развития МКБ. Это полноценный беззерновой рацион для взрослых и пожилых котов. Он содержит большое количество мяса, которое необходимо домашним «хищникам». На свежие мясные компоненты приходится 70%, в частности, это гипоаллергенная и легко усваиваемая индейка. Корм сбалансирован по растительным продуктам (ананас, клюква, гранат, яблоки, черника, одуванчик, чертополох, юкка, водоросли).
Преимущества:
-
пребиотики и антиоксиданты в составе;
-
низкий гликемический индекс;
-
все ингредиенты проходят обработку паром, благодаря чему сохраняются полезные свойства;
-
подходит для кошек с плохим аппетитом.
Now Fresh Grain Free Senior Cat Recipe
Повседневный рацион для контроля веса и нормализации метаболизма. Подходит для взрослых кошек с чувствительным пищеварением, склонностью к набору лишнего веса, слабой печенью. Единственным источником белка выступает мясо утки, за счет чего корм оказывает деликатное воздействие на работу ЖКТ. В составе есть рис.
Преимущества:
-
не содержит злаки, которые сложно перевариваются, могут вызывать пищевую аллергию;
-
составе корма нет консервантов, искусственных красителей/ароматизаторов, субпродуктов;
-
жирные масла обеспечивают здоровье кожи и шерсти кошки.
Заводчики и владельцы кошек отмечают, что их питомцы с удовольствием едят этот корм.
SAVARRA Light Cat
Корм предназначен для взрослых и пожилых кошек с избыточным весом, стерилизованных животных. Основной ингредиент — индейка. Это качественный источник белка, который легко усваивается и не вызывает аллергию. Польза индейки еще и в том, что в ней в большом количестве содержатся витамины А и Е, а также натрий, который восполняет объемы плазмы в крови и нормализует обменные процессы, что очень важно при борьбе с лишним весом, профилактике МКБ и болезней печени. L-карнитин в составе рациона ускоряет метаболизм и нормализует жировой обмен.
Преимущества корма:
-
оптимальное содержание жирных кислот Omega -6 и Omega –3;
-
натуральные антиоксиданты в составе;
-
улучшение пищеварения и микрофлоры кишечника;
-
контроль метаболизма и веса;
-
укрепление сердечно-сосудистой системы;
-
профилактика болезней суставов.
Корм любим ветеринарами и заводчиками за качественный мономясной состав, отсутствие ГМО и глютена.
Meglium Adult
Этот полноценный рацион с говядиной можно смело рекомендовать привередливым котам, которые отказываются есть сухой корм, а также питомцам с угнетенным аппетитом из-за проблем с печенью. В составе корма — белок высокой биологической ценности, аминокислоты, Омега-3 жирные кислоты, таурин. Рацион покрывает все пищевые потребности котов.
Преимущества:
-
сбалансированный минерально-витаминный состав;
-
низкая нагрузка на печень;
-
стимуляция сократительной функции кишечника;
-
качественный белок с высокой усвояемостью.
Корм помогает нормализовать метаболизм, поддерживает нормальную работу пищеварительной системы.
Вне зависимости от состояния здоровья вашего питомца и выбранного рациона, в любое время суток у кошки должен быть доступ к чистой питьевой воде. Вода помогает пищеварительной системе, с ей лучше усваиваются витамины и минералы, она отвечает за терморегуляцию. Рекомендованный суточный объем потребления в 2,5-3 раза превышает объем суточного сухого рациона. Так как кошкам не свойственно чувство жажды, контролировать поступление воды в организм в достаточном количестве — задача хозяев.
Зодак® Таблетки — инструкция по применению
Данные, полученные в клинических исследованияхОбзор
Результаты клинических исследований продемонстрировали, что применение цетиризина в рекомендованных дозах приводит к развитию незначительных нежелательных эффектов на ЦНС, включая сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС. Несмотря на то, что цетиризин является селективным блокатором периферических Н1- рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях затруднения мочеиспускания, нарушениях аккомодации и сухости во рту.
Сообщалось о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровня печеночных ферментов и билирубина. В большинстве случаев нежелательные явления разрешались после прекращения приема цетиризина дигидрохлорида.
Перечень нежелательных побочных реакций
Имеются данные, полученные в ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований, направленных на сравнение цетиризина с плацебо или других антигистаминных препаратов, применяемых в рекомендованных дозах (10 мг 1 раз в сутки для цетиризина) более чем у 3200 пациентов, на основании которых можно провести достоверный анализ данных по безопасности. Согласно результатам объединенного анализа, в плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1,0 % или выше:
Нежелательные реакции (терминология ВОЗ) | Цетиризин 10 мг (n = 3260) |
Плацебо (n = 3061) |
Общие нарушения и нарушения в месте введения Утомляемость |
1,63% | 0,95% |
Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Головная боль |
1,10% 7,42% |
0,98% 8,07% |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Сухость во рту Тошнота |
0,98% 2,09% 1,07% |
1,08% 0,82% 1,14% |
Нарушения психики Сонливость |
9,63% | 5,00% |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Фарингит |
1,29% | 1,34% |
Хотя частота случаев сонливости в группе цетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаев это нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести. При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, было подтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.
Дети
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет были
выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1 % и выше:
Нежелательные реакции (терминология ВОЗ) |
Цетиризин (n = 1656) |
Плацебо (n = 1294) |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея |
1,0% | 0,6% |
Нарушения психики Сонливость |
1,8% | 1,4% |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Ринит |
1,4% | 1,1% |
Общие нарушения и нарушения в месте введения Утомляемость |
1,0% | 0,3% |
Опыт пострегистрационного применения
Помимо нежелательных явлений, выявленных в ходе клинических исследований и
описанных выше, в рамках пострегистрационного применения препарата наблюдались
следующие нежелательные реакции.
Нежелательные явления представлены ниже по классам системы органов MedDRA и
частоте развития, на основании данных пострегистрационного применения препарата.
Частота развития нежелательных явлений определялась следующим образом: очень часто
(≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности. Очень редко: анафилактический шок.
Нарушения метаболизма и расстройства питания
Частота неизвестна: повышение аппетита.
Расстройства со стороны психики
Нечасто: возбуждение. Редко: агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации,
нарушение сна. Очень редко: тик. Частота неизвестна: суицидальные идеи, нарушения сна
(включая кошмарные сновидения).
Со стороны нервной системы
Нечасто: парестезии. Редко: судороги. Очень редко: извращение вкуса, дискинезия,
дистония, обморок, тремор. Частота неизвестна: нарушение памяти, в том числе амнезия,
глухота.
Со стороны органа зрения
Очень редко: нарушение аккомодации, нечеткость зрения, нистагм. Частота неизвестна:
васкулит.
Со стороны органов слуха
Частота неизвестна: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто: диарея.
Гепатобилиарные расстройства
Редко: печеночная недостаточность с изменением функциональных печеночных проб
(повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-
глутамилтрансферазы и билирубина).
Со стороны кожи
Нечасто: сыпь, зуд. Редко: крапивница. Очень редко: ангионевротический отек, стойкая
лекарственная эритема.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко: дизурия, энурез. Частота неизвестна: задержка мочи.
Со стороны костно-мышечной системы:
Частота неизвестна: артралгия.
Общие расстройства
Нечасто: астения, недомогание. Редко: периферические отеки.
Исследования
Редко: повышение массы тела.
Описание отдельных нежелательных реакций
После прекращения применения цетиризина были отмечены случаи зуда, (в том числе
интенсивного зуда) и/или крапивницы.
Оповещение о побочных реакциях: большое значение имеет система оповещения о
подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата.
Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного
препарата.
АФП (перв. рак печени, патология развития плода)
Альфа-фетопротеин (АФП) – это белок, который вырабатывается в печени и желудочно-кишечном тракте эмбриона.
Анализ АФП при беременности используется для диагностики пороков развития плода.
В онкологии альфа-фетопротеин используется для диагностики рака печени и половых желез (рака яичек).
Уровень АФП повышается у 60-70% мужчин с опухолями яичек, особенно при наличии метастазов.
Первоначально АФП вырабатывается желтым телом яичников. Уже с пятой недели плод сам начинает вырабатывать альфа-фетопротеин. АФП предохраняет плод от иммунного отторжения организмом матери.
С ростом концентрации АФП в крови зародыша увеличивается уровень АФП в крови матери. На 12-16 неделе беременности развития плода уровень альфа-фетопротеина достигает оптимального для диагностики значения. Максимальный уровень АФП определяется в 32-34 недели беременности, после чего начинает постепенно снижаться. Уже к первому году жизни у ребенка уровень АФП достигает нормы для здорового человека.
Нормы АФП Уровень АФП
Взрослые мужчины и небеременные женщины
Беременные женщины
0 — 12 нед13 — 15 нед 15 — 60 Ед/мл
15 — 19 нед 15 — 95 Ед/мл
20 — 24 нед 27 — 125 Ед/мл
25 — 27 нед 52 — 140 Ед/мл
28 — 30 нед 67 — 150 Ед/мл
31 — 32 нед 100 — 250 Ед/мл
Результаты АФП сильно зависят от используемых методов исследования и от региона страны. Поэтому общепринятым обозначением для отклонения уровня АФП от нормы стала МоМ – кратность медиане (от multiples of median — кратные медиане). Медиана – это среднее в ряду упорядоченных по возрастанию значений уровня белка при нормальной беременности данного срока. МоМ введено для того, чтобы была возможность сравнивать значения АФП на разных сроках беременности или сделанные в разных лабораториях.
Нормальными значениями АФП (в сроки, предназначенные для сдачи АФП) считаются уровни от 0, 5 до 2, 5 МоМ.
Повышенный АФП по сравнению с АФП-единицами нормы – признак серьезных заболеваний у мужчин и небеременных женщин:
- рак печени, поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, легких, молочной железы – небольшое повышение уровня АФП
- опухоли бронхов
- зародышевые опухоли яичек и яичников
- метастазы в печени
Незначительное временное повышение альфа-фетопротеина возможно в следующих случаях:
- цирроз печени
- хронический, острый вирусный гепатит
- хронический алкоголизм (при поражении печени)
- хроническая печеночная недостаточность
При беременности АФП может быть повышен в следующих ситуациях:
- многоплодная беременность
- некроз печени плода (вследствие вирусной инфекции)
- порок развития нервной трубки плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника)
- пупочная грыжа плода
- патология почек плода
- несращение передней брюшной стенки плода
- другие пороки развития плода
Если тест АФП показывает – низкий АФП у беременной женщины, то у врача есть все основания предполагать:
- синдром Дауна (трисомия 21) у ребенка (после 10 недели беременности)
- трисомию 18
- задержку развития плода
- гибель плода
- самопроизвольный выкидыш
- пузырный занос
- ложную беременность
Пониженный уровень АФП может указать на ошибку в определении срока беременности,т. е. реальное зачатие произошло позже.
В гинекологии анализ на альфа-фетопротеин является одним из основых маркеров хромосомных нарушений и патологий плода при беременности. Отклонения в развитии плода вызывают повышение содержания АФП в крови матери, а любое отклонение уровня альфа-фетопротеина зачастую связано с какой-либо акушерской патологией у мамы.
Однако анализ на АФП при беременности сам по себе мало информативен. Его нужно обязательно проводить вместе с УЗИ (УЗИ исключит неправильно определенный срок беременности, многоплодную беременность и явные пороки развития). Вместе с АФП должны быть определены и так называемые плацентарные гормоны, которые позволят гинекологу оценить состояние фетоплацентарной системы. Также АФП сдается совместно с ХГЧ и свободным эстриолом. Этот комплекс гормонов носит название тройного теста и позволяет в комплексе оценить риск пороков у плода.
Как правильно сдать анализ на АФП?
Чтобы анализ на АФП был достоверным, посоветуйтесь с врачом, как и когда его лучше всего сдавать. Для определения альфа-фетопротеина берут кровь из вены.Если специальных показаний нет, беременные сдают анализ с 14 по 20 неделю беременности (идеальный период – 14-15 неделя беременности).
Кровь сдается с утра, натощак. Если вы не можете сдать анализ на АФП в утренние часы, после последнего приема пищи должно пройти 4-6 часов.
Сдать анализ на АФП, на другие гормоны и онкомаркеры вы всегда можете, обратившись в Екатеринбургский Медицинский Центр.
Дополнительно у нас Вы можете сдать анализы на: ХГЧ; СА-125;СА 15-3; СА 19-9; ПСА общий и свободный; пройти консультацию генетика; получить консультацию по планированию беременности.
Острая печеночная недостаточность при беременности: проблемы и лечение
Преэклампсия/гемолиз, повышенный уровень печеночных ферментов и синдром низкого уровня тромбоцитов/разрыв печени
Острое заболевание печени, связанное с артериальной гипертензией во время беременности, включает широкий спектр заболеваний, включая преэклампсию, эклампсию , HELLP-синдром, инфаркт печени и, в крайнем случае, разрыв печени. [4]
Преэклампсия представляет собой мультисистемное заболевание, которое включает эндотелиальную дисфункцию и отложение фибрина, приводящее к развитию гипертензии, почечной недостаточности и дисфункции печени.Эндотелиальная дисфункция и отложение фибрина в синусоиде могут вызывать как печеночную недостаточность, так и асцит. Эклампсия включает в себя все признаки преэклампсии и включает неврологические симптомы, такие как головные боли, нарушения зрения, судороги или кома. Факторы риска развития преэклампсии и эклампсии включают отсутствие родов, крайний возраст матери, резистентность к инсулину, ожирение и инфекцию [5,6]. тяжелая преэклампсия.Синдром проявляется до родов (чаще всего в третьем триместре) у 69% и после родов у 31% пациенток [5]. Синдром HELLP характеризуется микроангиопатической гемолитической анемией, нарушением функции печени и тромбоцитопенией. Осложнения включают диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), отслойку плаценты, острую почечную недостаточность, отек легких, внутримозговое кровоизлияние, гематому печени, разрыв и ОПН [7]. HELLP легко спутать с гастроэнтеритом, гепатитом или желчнокаменной болезнью. О продолжающемся гемолизе свидетельствуют наличие фрагментированных или сжатых эритроцитов со спикулами и низкий или неопределяемый уровень гаптоглобина.[6] Деварбхави и др. . сообщили, что гипертония и асцит были предикторами острого заболевания печени, связанного с беременностью (PAALD) [8].
Материнская смертность составляет около 1% при лечении, хотя осложнения, такие как отслойка плаценты, острая почечная недостаточность, субкапсулярная гематома печени, необратимое повреждение печени и отслоение сетчатки, возникают примерно у 25% женщин.[9] Повышенный билирубин в сыворотке и олигурия были предикторами смертности при PAALD [8]. Для исхода плода такие факторы, как гестационный возраст, более важны, чем тяжесть синдрома.[10] Детская заболеваемость и смертность колеблется от 10% до 60% в зависимости от тяжести заболевания матери.[11] У пораженных младенцев, вероятно, будет задержка внутриутробного развития и респираторный дистресс-синдром. [12] Пациентов с HELLP-синдромом обычно лечат кортикостероидами, но обзор литературы не обнаружил «убедительных доказательств» в пользу кортикостероидной терапии как для матерей, так и для новорожденных.[9]
Во время лечения эклампсии систолическое и диастолическое артериальное давление должно быть 90 и 65 мм рт. ст., соответственно, для поддержания церебрального перфузионного давления у пациентов с ОПН.[13] Анемию и коагулопатию необходимо корректировать с помощью соответствующих переливаний продуктов крови в соответствии с лабораторными параметрами, а также анализами на месте. Рекомбинантный фактор VIIa можно безопасно использовать для обеспечения гемостаза у пациентов с ДВС-синдромом и кровотечениями как осложнением HELLP-синдрома [14]. Оптимальным лечением для материнской безопасности являются срочные роды. Если срок беременности превышает 34 недели, рекомендуется немедленная индукция. Если гестационный возраст составляет от 24 до 34 недель, кортикостероиды вводят для ускорения созревания легких плода при подготовке к родам через 48 часов.
В 2% случаев HELLP-синдрома возникает тяжелое спонтанное кровотечение в печень с геморрагическим некрозом клеток печени и разрывом органа. Несмотря на хирургические вмешательства, разрыв печени, связанный с HELLP-синдромом, приводит к 39% летальности, при этом геморрагический шок и органная недостаточность являются причиной большинства смертей.[15] У этих пациенток в третьем триместре обычно отмечают сильную боль в правом подреберье, лихорадку, анемию, лейкоцитоз и повышение концентрации аминотрансфераз более 3000 МЕ/л.Острые осложнения включают острый респираторный дистресс-синдром, острое повреждение почек и гиповолемический шок. Выявить эти патологии помогают компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография.
Лечение субкапсулярной гематомы, кровотечения и разрыва включает такие вмешательства, как диагностическая лапаротомия, тампонирование, эвакуация гематомы, эмболизация/перевязка печеночной артерии и ушивание раны [16]. В ретроспективном исследовании 3090 пациентов, перенесших ТП, сообщается, что около 0. 3% трансплантаций были выполнены по поводу осложнений HELLP-синдрома. Выживаемость плода и матери в раннем возрасте составила 75% и 88% соответственно. В исследовании 10-летняя выживаемость пациентов и трансплантатов составила 65% и 48% соответственно, что подтверждает спасительную процедуру ТП [17]. Позор и др. . также сообщили о благоприятной выживаемости 83% при трансплантации при синдроме HELLP, основываясь на своем опыте и обобщении общего мирового опыта 17 трансплантаций печени при синдроме HELLP в 2005 году.[18] Основными показаниями к пересадке печени были печеночная недостаточность, некроз печени после разрыва и неконтролируемое кровотечение. Пациентов с осложненным HELLP-синдромом лучше всего лечить в центре, специализирующемся на ТП. Обзор литературы свидетельствует о растущей тенденции к сохранению беременности в отличие от срочных родов, которые практиковались ранее. Доступность более качественной интенсивной терапии и возможность пересадки печени перед лицом тяжелого и необратимого ухудшения функции печени является одной из основных причин этой меняющейся тенденции.
Острая жировая дистрофия печени беременных
Острая жировая дистрофия печени беременных представляет собой опасное для жизни состояние, часто встречающееся в третьем триместре или раннем послеродовом периоде с частотой 5/100 000 [19]. Это связано с 18% материнской и 23% внутриутробной смертностью.[20] Материнская смертность обычно является вторичной по отношению к сепсису, почечной недостаточности, циркуляторному коллапсу, инфекции, панкреатиту или желудочно-кишечному кровотечению.[21] Хотя точный патогенез неизвестен, это заболевание связывают с нарушением метаболизма жирных кислот плода.
Ранняя диагностика AFLP может быть затруднена из-за совпадения клинических и лабораторных данных с другими распространенными состояниями, такими как преэклампсия, вирусный гепатит, желчнокаменная болезнь и холестаз беременных. Высокий индекс подозрения при тщательном сборе анамнеза, физикальном обследовании, результатах лабораторных исследований и визуализации часто бывает достаточно для постановки диагноза, и биопсия печени показана редко [21].
Микровезикулярная инфильтрация при AFLP существенно снижает метаболическую активность печени, что приводит к повышению уровня билирубина в сыворотке крови.Тяжелая желтуха, коагулопатия, печеночная энцефалопатия, асцит и гипогликемия при нормальной морфологии эритроцитов и уровне гаптоглобина являются патогномоничными для AFLP. Типичными лабораторными данными являются повышенный уровень аминотрансфераз-аспартатрансферазы (АСТ), превышающий уровень аланинтрансферазы (АЛТ), оба <в 6 раз выше верхней границы нормы, гипербилирубинемия, гиперурикемия, высокое количество лейкоцитов (выше 15 000 клеток/мкл) , гипогликемия, высокий уровень аммиака и коагулопатия с ДВС-синдромом или без него.Симптомы повышенного количества лейкоцитов в сочетании с другими критериями синдрома системной воспалительной реакции, такими как тахикардия, тахипноэ или лихорадка в сочетании с энцефалопатией, почечной и печеночной дисфункцией, можно легко принять за сепсис, вызывающий задержку родов/кесарево сечение, которое является единственным методом лечения в АФОП.[22] Поскольку пациенты, страдающие ОПН из-за AFLP, имеют потенциал для полного выздоровления, ведение и перевод в больницу третичного уровня с возможностью максимальной поддерживающей терапии имеют важное значение для обеспечения наилучшего исхода для матери и ребенка.Перед родами должна быть достигнута стабилизация состояния матери, которая включает обеспечение проходимости дыхательных путей, коррекцию гипогликемии, электролитных и коагуляционных нарушений. Тщательное поддержание внутрисосудистого объема соответствующими жидкостями и препаратами крови, частая оценка показателей жизнедеятельности матери и оценка изменений психического статуса имеют решающее значение. После родов следует продолжать интенсивную поддерживающую терапию. Поддерживающая терапия и лечение осложнений должны быть назначены наряду с лечением ОПН.Ортотопическую ТП (ОЛТ) следует рассматривать для тех женщин с ОПН, у которых проявляются признаки необратимой печеночной недостаточности, несмотря на роды и агрессивную поддерживающую терапию.[23] Сообщается об успешном использовании молекулярно-абсорбционной рециркуляционной системы (MARS) у 31-летней женщины с тяжелой формой AFLP на 32-й неделе беременности [24]. MARS была начата на 4-й день после операции кесарева сечения в качестве меры по спасению жизни из-за печеночной и почечной дисфункции и отека головного мозга. MARS значительно снижал уровни как водорастворимых, так и связанных с альбумином веществ, а также улучшал гемодинамику, свертываемость, печеночную, почечную, нервную и легочную функции.[24] Тем не менее, необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования, прежде чем MARS можно будет должным образом утвердить для использования у беременных пациенток с ОПН.
Внутрипеченочный холестаз беременных
Что такое внутрипеченочный холестаз беременных?
Внутрипеченочный холестаз беременных (также называемый ВХБ или холестазом беременных) является наиболее частым заболеванием печени, возникающим во время беременности. Печень является самым большим органом в вашем теле. Он помогает вашему телу переваривать (расщеплять и использовать) пищу, накапливать энергию и выводить яды.Печень вырабатывает жидкость, называемую желчью, которая помогает организму расщеплять жиры и помогает печени избавляться от токсинов (ядовитых веществ) и отходов. ICP замедляет нормальный поток желчи, вызывая накопление желчи в печени. Это накопление может привести к тому, что химические вещества, называемые желчными кислотами, попадут в вашу кровь и ткани, что приведет к сильному зуду.
ДЦП чаще всего встречается в третьем триместре, но у некоторых женщин с ДЦП сильный зуд возникает на ранних сроках беременности. ДЦП поражает от 1 до 2 из 1000 беременных женщин (менее 1 процента) в Соединенных Штатах, и чаще встречается у латиноамериканок.Около 5 из 100 латиноамериканских женщин (5 процентов) в этой стране имеют ДЦП.
Какие проблемы может вызвать ДЦП во время беременности и после родов?
Если у вас ВЧД, вы и ваш ребенок подвержены повышенному риску осложнений, в том числе:
- Преждевременные роды. Это слишком ранние роды, до 37 недель беременности. Дети, рожденные в этот срок, могут иметь больше проблем со здоровьем или нуждаться в более длительном пребывании в больнице, чем дети, рожденные позже.
- Дистресс плода. Это когда ребенку не хватает кислорода в утробе матери. Признаки дистресса плода включают уменьшение движений плода (когда ваш ребенок двигается реже, чем обычно), изменения частоты сердечных сокращений вашего ребенка и выделение мекония ребенком. Меконий — это первая дефекация вашего ребенка. Младенец обычно выделяет меконий после рождения, но ребенок с дистрессом плода может выделять меконий в амниотическую жидкость, которая окружает его в матке, до или во время родов и родов.
- Мертворождение. Это когда ребенок умирает в утробе матери после 20 недель беременности.
- Аспирация мекония. Это когда у ребенка проблемы с дыханием после того, как он вдыхает амниотическую жидкость с меконием. Если ваш ребенок вдыхает меконий во время родов, он может заблокировать его дыхательные пути.
- Респираторный дистресс-синдром (также называемый РДС). РДС — это проблема с дыханием, возникающая у новорожденных, чьи легкие еще не полностью развились. Младенцам с РДС не хватает сурфактанта, скользкого вещества, которое помогает легким наполняться воздухом и удерживает маленькие воздушные мешочки в легких от коллапса.РДС часто встречается у недоношенных детей.
- Послеродовое кровотечение (также называемое ПРК). Это сильное кровотечение после родов. Это серьезное, но редкое заболевание.
Что вызывает ВЧД?
Мы не уверены, что вызывает ВЧД, но определенную роль могут играть гены и гормоны беременности. Гены являются частью клеток вашего тела, которые хранят инструкции о том, как ваше тело растет, выглядит и работает. Гены передаются от родителей к детям. В третьем триместре беременности в организме вырабатывается больше гормонов беременности эстрогена и прогестерона.Повышение уровня этих гормонов может замедлить отток желчи из печени.
Зимой у женщин чаще диагностируют ДЦП, чем в другое время года, но эксперты не уверены, почему. Нам нужно больше исследований ВЧД, чтобы узнать больше о нем и о том, почему женщины им заболевают.
У вас может быть повышенный риск ВЧД, если вы:
- Ранее имел ДЦП. Более чем у половины женщин с ДЦП он возникает снова при другой беременности.
- Имеют семейный анамнез ДЦП. ДЦП чаще встречается в некоторых семьях, поэтому сообщите своему лечащему врачу, если у вашей матери или сестры был ДЦП. Заполните форму семейной истории здоровья March of Dimes, чтобы записать информацию о состоянии здоровья вашей семьи и передать эту форму своему поставщику медицинских услуг.
- Имеют в анамнезе заболевания печени, такие как гепатит С. Гепатит С — это заболевание, вызываемое вирусом гепатита С (также называемым HVC), которое вызывает увеличение печени. Гепатит С обычно распространяется через инфицированную кровь. Он также может передаваться через незащищенный секс с инфицированным человеком или от матери к ребенку во время родов.
- Имеют генные изменения ABCB11 или ABCB4 (также называемые мутациями). Эти гены помогают организму вырабатывать и использовать желчь. Изменение гена — это изменение инструкций, хранящихся в гене. Ген человека может изменяться сам по себе, либо измененный ген может передаваться от родителей к детям.
- Многоплодная беременность (двойня, тройня и более). Если вы беременны двойней, уровень эстрогена может быть выше, чем если бы вы были беременны только одним ребенком.
Каковы признаки и симптомы ДЦП?
Признаки заболевания — это то, что кто-то другой может увидеть или узнать о вас, например, у вас сыпь или кашель.Симптомы — это то, что вы чувствуете сами, чего не видят другие, например, боль в горле или головокружение.
Признаки и симптомы ДЦП могут варьироваться от легких до тяжелых и могут проявиться во втором или третьем триместре. Позвоните своему врачу, если у вас есть признаки и симптомы ДЦП, в том числе:
- Сильный зуд. Зуд кожи является наиболее распространенным симптомом ДЦП. У вас может чесаться все тело, но сильнее всего это может ощущаться на ладонях и ступнях. Зуд может усиливаться ночью, он может разбудить вас или затруднить сон.
- Темная моча или светлые испражнения
- Желтуха. Это состояние, при котором ваши глаза и кожа выглядят желтыми. Это происходит, когда ваша печень работает плохо и в крови слишком много вещества, называемого билирубином.
- Потеря аппетита (не голоден)
- Тошнота (ощущение тошноты в животе) или боль в верхней правой части живота
Чтобы проверить вас на ВЧД, ваш поставщик медицинских услуг может назначить вам медицинский осмотр и анализ крови.Анализ крови проверяет количество желчных кислот и других химических веществ в крови, которые показывают, насколько хорошо работает ваша печень.
Как лечится ДЦП?
Поговорите со своим врачом о лечении ДЦП. Ваш врач может дать вам лекарство по рецепту под названием урсодиол (торговые марки Actigall® и Urso®). Рецепт — это заказ на лекарство, выдаваемый поставщиком медицинских услуг. Урсодиол помогает снизить количество желчных кислот в крови, снимает кожный зуд и может помочь снизить риск развития у вашего ребенка осложнений, вызванных ДЦП.Не принимайте никакие лекарства, отпускаемые по рецепту, во время беременности, не посоветовавшись предварительно со своим лечащим врачом.
Не используйте такие лекарства, как антигистаминные препараты, кортикостероидные кремы или лосьоны, чтобы уменьшить зуд. Вы можете купить эти лекарства в аптеке без рецепта. Антигистаминные препараты — это лекарства, которые лечат симптомы аллергии, такие как кожная сыпь или зуд в глазах. Они часто не работают и могут нанести вред вашему ребенку во время беременности. Кремы и лосьоны с кортикостероидами не облегчают зуд, вызванный ВЧД, и могут нанести вред вашему ребенку во время беременности.Принятие ванны с теплой водой может помочь вам почувствовать себя лучше. Не принимайте безрецептурные лекарства во время беременности, предварительно не посоветовавшись со своим лечащим врачом.
Если у вас ВЧД, ваш врач может контролировать вашего ребенка с помощью таких тестов, как:
- Амниоцентез. Это тест, при котором берется некоторое количество амниотической жидкости вокруг вашего ребенка в матке (также называемой маткой). Тест проверяет наличие врожденных дефектов и генетических заболеваний у вашего ребенка. Ваш врач может использовать ультразвук, чтобы проверить амниотическую жидкость вашего ребенка на наличие мекония или выяснить, развиты ли легкие вашего ребенка к рождению.Ультразвук использует звуковые волны и экран компьютера, чтобы показать изображение вашего ребенка внутри матки.
- Мониторинг сердечного ритма плода (также называемый нестрессовым тестом или НСТ). Этот тест проверяет частоту сердечных сокращений вашего ребенка в утробе матери и видит, как частота сердечных сокращений изменяется, когда ваш ребенок двигается. Ваш врач использует этот тест, чтобы убедиться, что ваш ребенок получает достаточно кислорода.
- Биофизический профиль (также называемый BPP). Этот тест сочетает в себе нестрессовый тест с ультразвуком.Ваш врач может использовать BPP, чтобы узнать, сколько амниотической жидкости находится в вашей матке, и проверить мышечный тонус и движения вашего ребенка.
Если у вас ВЧД, ваш врач может порекомендовать стимуляцию родов, чтобы предотвратить такие осложнения, как мертворождение. Стимулирование родов — это когда ваш врач дает вам лекарство или разрывает воды (амниотический мешок), чтобы начать роды. Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) предполагает, что женщинам может понадобиться родить ребенка до 37 недель и 7 дней беременности.Если вашему ребенку необходимо родить до 39 недель, узнайте у своего поставщика медицинских услуг, какой уход может потребоваться вашему ребенку.
Вызывает ли ВЧД проблемы после родов?
Зуд должен прекратиться в течение нескольких дней после родов. Ваш врач может порекомендовать анализы крови после родов, чтобы проверить уровень желчных кислот и убедиться, что ваша печень работает хорошо.
Последнее рассмотрение: июль 2020 г.
Заболевания печени при беременности | Клиника Кливленда
Определение и причиныОпределение и причины
Jamilé Wakim-Fleming, MD
Заболевания печени при беременности включают в себя целый ряд заболеваний, возникающих во время беременности и в послеродовой период, которые приводят к нарушению функциональных проб печени, гепатобилиарной дисфункции или тому и другому.Это происходит в 3-10% всех беременностей.
Заболеванию печени во время беременности способствуют несколько заболеваний (вставка 1). К ним относятся заболевания, вызванные беременностью, такие как острая жировая дистрофия печени беременных (AFLP) и внутрипеченочный холестаз беременных (IHCP), заболевания, существовавшие до беременности, которые потенциально могут обостриться во время беременности, такие как аутоиммунный гепатит и болезнь Вильсона, а также заболевания, не связанные с беременности, но это может повлиять на беременную женщину в любой момент во время беременности, например, вирусный гепатит.
Вставка 1 Физиологические изменения во время беременности
Увеличение |
Объем крови, частота сердечных сокращений и сердечный выброс увеличиваются на 35–50 %, пик приходится на 32 недели беременности; дальнейшее увеличение на 20% при многоплодной беременности |
Уровни щелочной фосфатазы повышаются в три-четыре раза из-за продукции плаценты |
Факторы свертывания крови I, II, V, VII, VIII, X и XII |
Уровень церулоплазмина |
Уровень трансферрина |
Уменьшение |
Сократимость желчного пузыря |
Уровень гемоглобина (из-за увеличения объема) |
Уровень мочевой кислоты |
Уровень альбумина и общего белка |
Уровень антитромбина III и протеина S |
Системное сосудистое сопротивление |
Умеренное снижение артериального давления |
Без изменений |
Уровни трансаминаз печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) |
Уровень γ-глутамилтрансферазы (ГГТ) |
Уровень билирубина |
Протромбиновое время |
Количество тромбоцитов (или незначительное снижение) |
Диагностика и результаты
Диагностика заболеваний печени во время беременности является сложной задачей и зависит от лабораторных исследований.Признаки и симптомы часто неспецифичны и включают желтуху, тошноту, рвоту и боль в животе. Основное заболевание может иметь значительное влияние на заболеваемость и смертность как у матери, так и у плода, поэтому необходимо незамедлительно начать диагностическое обследование.
Физикальное обследование беременной женщины может выявить изменения кожи, указывающие на хроническое заболевание печени, такие как эритема ладоней и сосудистые звездочки. Эти изменения являются результатом гиперэстерогенемии беременных и встречаются у 60% здоровых беременных.
Изменения результатов лабораторных анализов могут отражать физиологические изменения беременности, например, снижение уровня сывороточного альбумина и повышение уровня щелочной фосфатазы. Повышение трансаминаз, билирубина и протромбинового времени (ПВ) указывает на патологическое состояние. Неконъюгированная гипербилирубинемия при синдроме Жильбера не зависит от беременности. На факторы свертывания влияет нормальная беременность, и они благоприятствуют состоянию гиперкоагуляции. Женщины с наследственной тромбофилией, такой как дефицит фактора V Лейдена или антитромбина III, подвергаются повышенному риску тромбоза печеночной и воротной вен во время беременности.
Когда диагностическая визуализация необходима во время исследования отклонений показателей печени у беременной женщины, ультразвуковое исследование становится методом выбора из-за его безопасности для плода. Магнитно-резонансная томография (МРТ) может использоваться в качестве теста второй линии, если по-прежнему необходима дополнительная информация. Компьютерная томография (КТ) и эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) предполагают облучение плода и требуют экранирования матки.
Исход зависит от причинных факторов.Недавно приобретенный первичный гепатит простого герпеса может вызвать молниеносную печеночную недостаточность, преждевременные роды и мертворождение. С другой стороны, беременность может вызвать эклампсию и AFLP с потенциалом печеночной недостаточности и смерти.
Чрезвычайная бдительность при распознавании физических и лабораторных отклонений во время беременности является необходимым условием для постановки точного диагноза. Это может привести к своевременному вмешательству и успешному результату.
Физиологические изменения во время беременностиФизиологические изменения во время беременности
Беременность вызывает гемодинамические изменения, затрагивающие несколько систем органов во время беременности, в послеродовой период и в период лактации.Основные физиологические изменения во время беременности (вставка 2) включают увеличение сердечного выброса, задержку натрия и воды, увеличение объема крови и снижение системного сосудистого сопротивления и системного артериального давления. Эти изменения достигают своего пика во втором триместре, а затем затухают до момента родов. Общий приток крови к печени увеличивается после 28-й недели за счет увеличения притока к воротной вене. Гистология печени остается практически нормальной во время беременности.
Вставка 2. Причины заболевания печени во время беременности
Ранее существовавшее заболевание печени |
Цирроз печени и портальная гипертензия |
Аутоиммунный гепатит |
Первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит |
Болезнь Вильсона |
Хронические вирусные гепатиты В и С |
Болезнь печени, совпадающая с беременностью |
Синдром Бадда-Киари |
Гепатит
|
Алкоголь и беременность |
Желчнокаменная болезнь |
Заболевание печени, характерное только для беременных |
Острая жировая дистрофия печени у беременных |
Преэклампсия, эклампсия |
HELLP-синдром (гемолиз, повышенный уровень ферментов печени, низкий уровень тромбоцитов) |
Внутрипеченочный холестаз беременных |
Гиперемезис беременных |
Физиологические изменения во время беременности могут быть неверно истолкованы как патологические.Непонимание этих изменений может заметно изменить критерии диагностики и терапии и может способствовать заболеваемости и смертности, связанным с беременностью.
Факторы, которые следует учитывать во время беременностиФакторы, которые следует учитывать во время беременности
Безопасность лекарственных средств
Лечение заболеваний печени во время беременности может включать в себя быстрое родоразрешение, поддерживающую терапию или медикаментозную терапию. Выбор лекарств во время беременности должен основываться на классификации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в отношении лекарств и риска для плода (вставка 3).Хотя не все препараты были испытаны на беременных женщинах, FDA классифицировало их по пяти категориям на основе уровня тератогенности, определенного в исследованиях на животных и людях.
Вставка 3 Классификация лекарственных средств и риска для плода Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)
Категория A: контролируемые исследования не выявили риска |
Категория B: Нет данных о риске для человека |
Категория C: Нельзя исключать риск |
Категория D: Положительные доказательства риска |
Категория X: Противопоказано при беременности |
Беременность после трансплантации печени
Число женщин с пересаженной печенью может увеличиться, и многие из них находятся в репродуктивном возрасте и пытаются забеременеть.Менструальная функция, либидо и фертильность обычно восстанавливаются в течение 6 месяцев после трансплантации, и беременные женщины могут иметь отличный исход и родить здоровых детей, особенно если беременность планируется через 2 года после трансплантации.
Ранее существовавшие заболевания печени и беременностьРанее существовавшие заболевания печени и беременность
На исход беременности большое влияние оказывает состояние печени до зачатия. Диагностика и лечение заболеваний печени до зачатия минимизируют потенциальные обострения, которые могут привести к печеночной недостаточности и потере плода.
Цирроз печени и портальная гипертензия
Распространенность цирроза печени у женщин репродуктивного возраста составляет приблизительно 0,45 случая на 1000. Этиология цирроза во время беременности аналогична таковой в небеременном состоянии и обычно включает алкоголь и вирусные гепатиты С и В. Цирроз печени может влиять на овуляцию и вызывать бесплодие. Тем не менее, женщины все же могут забеременеть, и следует ожидать хорошего исхода, если их функция печени хорошо компенсирована (как при нецирротической портальной гипертензии) и если заболевание печени лечат до зачатия и продолжают лечение во время беременности.Пациентки с циррозом печени и нецирротической портальной гипертензией имеют высокий риск преждевременных родов. Может развиться печеночная декомпенсация с желтухой, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, асцитом и фульминантной печеночной недостаточностью. В целом диуретики и спиронолактон, которые относятся к категории D FDA, не рекомендуются во время беременности или кормления грудью из-за потенциальной тератогенности. Перевязка кровоточащих варикозно расширенных вен пищевода и октреотид (категория B FDA) безопасны во время беременности. Меперидин (демерол) и мидазолам (версед) относятся к категории C FDA и безопасны для использования во время эндоскопии.
Аутоиммунный гепатит
Аутоиммунный гепатит (см. главу Аутоиммунный гепатит) — это прогрессирующее заболевание печени, которое преимущественно поражает женщин всех возрастов и может проявиться в любой момент беременности и в послеродовой период.
Активность заболевания аутоиммунным гепатитом обычно ослабевает во время беременности, и дозы лекарств могут быть уменьшены из-за состояния иммунной толерантности, вызванного беременностью. Тем не менее обострения возникали у 11% пациенток во время беременности и до 25% в послеродовом периоде.Существует повышенный риск недоношенности, рождения детей с низкой массой тела и потери плода. Беременность не является противопоказанием к иммуносупрессивной терапии. И преднизолон, и азатиоприн (категория D по FDA в дозах <100 мг/день) считаются безопасными во время беременности и кормления грудью. В одном метаанализе преднизолон, назначаемый в течение первого триместра, был связан с предельным риском развития дефекта расщелины полости рта у новорожденных.
Первичный билиарный холангит и первичный склерозирующий холангит
Первичный билиарный холангит и первичный склерозирующий холангит (см. главу «Первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит и другие холестатические заболевания печени») являются аутоиммунными заболеваниями, которые могут пересекаться с аутоиммунным гепатитом.Беременность при этих состояниях встречается редко и сопряжена с высоким риском преждевременных родов, мертворождений и печеночной недостаточности.
У пациентов с первичным билиарным холангитом беременность может спровоцировать появление зуда или усугубить ранее существовавший зуд. Диагноз не отличается от такового у небеременной женщины. Урсодезоксихолевая кислота относится к категории B FDA и может безопасно применяться во время беременности. Однако никакие крупные исследования не продемонстрировали его безопасность в течение первого триместра и лактации.
Первичный склерозирующий холангит редко описывается при беременности; зуд и боль в животе, по-видимому, являются основными симптомами.Уровни щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы повышены. Диагноз ставится на основании клинических и ультразвуковых данных. Специфического лечения первичного склерозирующего холангита не существует, но урсодезоксихолевая кислота и стабилизация цирроза, если они присутствуют, связаны с хорошим исходом.
Болезнь Вильсона
Болезнь Вильсона (см. главу «Болезнь Вильсона») — наследственный аутосомно-рецессивный дефект транспорта меди. Фертильность при болезни Вильсона снижена, но может улучшиться с помощью терапии.Лечение следует начинать до зачатия и не прерывать во время беременности из-за риска фульминантной печеночной недостаточности. Лечением выбора при беременности является сульфат цинка в дозе 50 мг три раза в день (категория C FDA) из-за его эффективности и безопасности для плода. Пациентам, получавшим d-пеницилламин (категория D по FDA) или триентин (категория C по FDA) до беременности, требуется снижение дозы на 25-50% по сравнению с дозой до беременности, особенно в последнем триместре, для улучшения состояния раны. исцеление, если предстоит кесарево сечение.
Заболевания печени, сопутствующие беременностиЗаболевания печени, сопутствующие беременности
Синдром Бадда-Киари
Синдром Бадда-Киари представляет собой окклюзионный синдром печеночных вен, который приводит к синусоидальному застою и некрозу гепатоцитов вокруг центральной вены. Большинство случаев возникают в послеродовом периоде. Среди беременных женщин, у которых развивается синдром Бадда-Киари, у 25% есть основное предрасполагающее состояние, такое как фактор V Лейдена, антитромбин III, дефицит протеина C или S или наличие антифосфолипидных антител.Клинические проявления включают гепатомегалию, асцит и боль в животе. При физикальном обследовании печень пальпируется, гепатоюгулярный рефлюкс отсутствует. Ультразвуковая допплерография и МРТ являются предпочтительными методами визуализации. Необходима полная антикоагулянтная терапия на протяжении всей беременности и послеродового периода. Трансплантация печени часто необходима в острой фазе.
Вирусный гепатит
Острый вирусный гепатит (таблица 1) является наиболее частой причиной желтухи у беременных с частотой примерно 1–2 на 1000.Исход обычно доброкачественный, за исключением вирусного гепатита Е и гепатита, вызванного вирусом простого герпеса (ВПГ).
Таблица 1 Вирусный гепатит у беременных
Вирус | Риск передачи плоду | Признаки и симптомы | Лечение | Результат |
---|---|---|---|---|
ГЭМ | Внутриутробно, 50% | Желтуха, вирусный синдром, печеночная недостаточность | Профилактика | Смертность до 40% |
ВПГ | Внутриутробно и во время родов до 50% | Повышение уровня билирубина, трансаминаз, протромбинового времени | Ацикловир (часто) | Печеночная недостаточность; смертность до 40% |
ВАВ | Редкий | Вирусный синдром или бессимптомный | Поддерживающий | Доброкачественный |
ГВ | Высокий, если у матери HBeAg + и в третьем триместре | Вирусный синдром или бессимптомный | Поддерживающий | Доброкачественный |
ВГС | 3.8% | Часто бессимптомный | Поддерживающий | Доброкачественный |
ЦМВ | До 30%-40% | Мононуклеозоподобный | Поддерживающий | Высокая заболеваемость детей |
ЦМВ, цитомегаловирус; HAV, вирус гепатита А; HBeAg, е-антиген гепатита В; ВГВ, вирус гепатита В; ВГС, вирус гепатита С; HEV, вирус гепатита Е; ВПГ, вирус простого герпеса.
Вирусный гепатит Е
Вирус гепатита Е (HEV) редко встречается в Соединенных Штатах, но эндемичен в Азии и Африке.Острый вирусный гепатит Е передается фекально-оральным путем и связан с высокой заболеваемостью и материнской смертностью 30%. Вертикальная передача ВГЕ новорожденному происходит в 50% случаев при виремии матери на момент родов. Лечение является поддерживающим, а разумное мытье рук предотвращает заражение. Беременным женщинам следует избегать поездок в эндемичные районы высокого риска, особенно на поздних сроках беременности.
Гепатит простого герпеса
Приблизительно 2% женщин заражаются ВПГ во время беременности.ВПГ-гепатит является редким заболеванием, но может иметь разрушительные последствия, если первичная инфекция возникает во время беременности, поскольку он связан с 40%-ным риском фульминантной печеночной недостаточности и смерти. Лечением выбора при тяжелой первичной ВПГ-инфекции является внутривенное введение ацикловира (категория B FDA).
Рецидивирующие ВПГ-инфекции обычно проявляются кожно-слизистыми поражениями половых органов. Передача плоду высока (≤50%), когда инфицирование матери происходит незадолго до родов. Следует назначать ацикловир перорально по 400 мг три раза в день в течение 7–10 дней.Настоятельно рекомендуется кесарево сечение, если при родах присутствуют новообразования.
Острый вирусный гепатит А
Инфекция, вызванная вирусом острого гепатита А (ВГА), обычно проходит во время беременности. Передача инфекции новорожденному может произойти при родах в инкубационный период из-за выделения вируса и заражения во время вагинальных родов. Лечение матери поддерживающее. Новорожденным следует проводить пассивную иммунопрофилактику.
Вирусный гепатит В
Острые и хронические инфекции ВГВ во время беременности, по-видимому, не влияют на течение беременности, но связаны с повышенным риском передачи инфекции новорожденному.Риск вертикальной передачи ВГВ минимален, если инфекция приобретена и проходит в первом триместре. Риск высок, от 60% до 90%, если инфекция приобретена в третьем триместре или если инфицированная мать положительна на антиген оболочки (eAg) и количество вирусной ДНК повышено. Поэтому новорожденным от матерей, инфицированных ВГВ, следует проводить активную и пассивную иммунопрофилактику в соответствии с рекомендациями CDC (вставка 4). Однако, несмотря на эти профилактические меры, сообщается о частоте неудач, и аналоги нуклеозидов и нуклеотидов использовались для предотвращения передачи новорожденным от матерей с высоким уровнем вируса ВГВ.Хотя эта практика кажется безопасной (www.apregistry.com), использование этих препаратов остается спорным.
Вставка 4 Рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) по тестированию на вирус гепатита В (ВГВ) и вакцинации во время беременности
|
|
|
|
Вирусный гепатит С
Распространенность инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), среди женщин детородного возраста в США составляет примерно 1%. Лечение HCV-инфекции противопоказано при беременности из-за тератогенности применяемых препаратов.Вертикальная передача инфекции детям, рожденным от матерей с виремией на момент родов, составляет 3,8%. Этот показатель увеличивается до 25% у матерей, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Не следует препятствовать грудному вскармливанию, а показания к кесареву сечению должны основываться на акушерских показаниях. ПЦР-анализ не чувствителен для детей младше 1 месяца, а лечение ВГС противопоказано детям младше 3 лет из-за потенциального неврологического повреждения.Тестирование на ВГС у детей следует отложить до 18 месяцев.
Цитомегаловирусный гепатит
Инфекция цитомегаловирусом (ЦМВ) встречается часто и обычно протекает незаметно. Общая распространенность среди женщин детородного возраста составляет от 50% до 80%. Острый ЦМВ-гепатит у беременной может проявляться мононуклеозоподобным заболеванием. Риск передачи инфекции плоду высок и составляет от 30% до 40%, если инфекция приобретена до 22 недель беременности.Инфекция может вызвать нарушения развития и/или обучения, а также врожденные пороки развития. Эффективной и безопасной терапии во время беременности не существует.
Алкоголь и беременность
Более 50% всех женщин детородного возраста сообщали об употреблении алкоголя, а каждая восьмая сообщала о запоях. Многие из этих женщин ведут активную половую жизнь и не принимают эффективных мер по предотвращению беременности. Женщины более чувствительны к воздействию алкоголя, чем мужчины, а потребление этанола увеличивает частоту алкогольного гепатита, нарушений менструального цикла, бесплодия, абортов и выкидышей.Генеральный хирург и министр здравоохранения и социальных служб США рекомендовали воздержание от алкоголя женщинам, планирующим беременность, при зачатии и во время беременности, поскольку безопасный уровень пренатального потребления алкоголя не определен. У матерей, употребляющих алкоголь во время беременности, могут быть недоношенные дети, мертворождения, дети с алкогольной абстиненцией новорожденных (характеризующиеся нервозностью, раздражительностью, плохим аппетитом в первые 12 часов жизни) и дети с фетальным алкогольным синдромом.Алкогольный синдром плода представляет собой серьезную врожденную аномалию развития, диагностируемую по наличию дисморфических черт лица, пренатальной и постнатальной недостаточности роста и аномалиям центральной нервной системы. Распространенность фетального алкогольного синдрома среди потомства пьющих от умеренной до сильной степени (1-2 унции абсолютного алкоголя в день) и хронических алкоголиков составляет от 10% до 50%.
Желчнокаменная болезнь
Беременность и состояние гиперэстрогенемии способствуют насыщению желчи холестерином и ингибируют синтез хенодезоксихолевой кислоты в печени, тем самым способствуя камнеобразованию.Кроме того, ожирение до беременности, низкий уровень физической активности, низкий уровень лептина в сыворотке и заболевание желчного пузыря в анамнезе, как сообщается, являются сильными факторами риска заболевания желчного пузыря, связанного с беременностью. Риск увеличивается по мере увеличения срока беременности, и к третьему триместру примерно у 10% беременных могут быть камни в желчном пузыре по сравнению с 5% в начале беременности. Однако большинство камней в желчном пузыре регрессируют в послеродовом периоде.
Симптомы желчнокаменной болезни возникают у 8-25% беременных женщин, а симптомы рецидивируют у 38% во время той же беременности, что часто требует хирургического лечения.Лапароскопическая холецистэктомия при симптоматической желчнокаменной болезни во время беременности особенно безопасна при выполнении во втором триместре из-за умеренного размера матки, меньшего количества дней в больнице и снижения частоты индукции родов и преждевременных родов.
Холедохолитиаз во время беременности увеличивает риск заболеваемости и смертности как матери, так и плода из-за холангита и панкреатита. Может потребоваться эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ).
Заболевания печени, характерные только для беременныхЗаболевания печени, характерные только для беременных
AFLP, синдром HELLP (гемолиз, повышенный уровень ферментов печени, низкий уровень тромбоцитов), эклампсия и преэклампсия возникают в третьем триместре и связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью как для матери, так и для плода (таблица 2). Было высказано предположение, что эти расстройства представляют собой спектр одних и тех же патологических механизмов, что затрудняет их дифференциацию. Среди пациенток с AFLP у 50% имеется преэклампсия, а у 20% пациенток с тяжелой эклампсией развивается HELLP-синдром.Роды — самый важный шаг в лечении этих расстройств, потому что они могут спасти жизнь матери и ребенку.
Таблица 2 Заболевания печени, характерные только для беременных
Заболевание: HG
Срок беременности на момент поступления: Первый триместр; исчезает через 20 недель
Распространенность: < 2% первородящих
Симптомы: Тошнота и рвота
Специфические лабораторные тесты: АСТ, АЛТ <1000 МЕ/л; АЛЬТ>АСТ; низкий ТТГ
Исход: Благоприятный для матери и ребенка
Лечение: Внутривенное введение жидкостей; тиамин пиридоксин; прометазин; Категория FDA C
Нарушение: IHCP
Период беременности на момент поступления: Второй триместр
Распространенность: <10% многоплодных беременностей
Симптомы: Зуд; рассасывается в послеродовом периоде
Специфические лабораторные анализы: АСТ, АЛТ <1000 МЕ/л; ГГТ в норме; высокий уровень желчных кислот; ПТ в норме; билирубин <6 мг/дл
Исход: Увеличение желчных камней; повторяется; повышается риск дистресса плода
Лечение: Урсодиол; роды при угрозе дистресса плода
Заболевание: AFLP
Срок беременности на момент поступления: Третий триместр; у 50% эклампсия
Распространенность: 1/13 000; первородящие, многоплодные беременности
Симптомы: Быстро прогрессируют до СГЛ, несахарного диабета, гипогликемии
Специфические лабораторные анализы: Тромбоциты <100 000/мм3; АСТ, АЛТ >300 МЕ/л; ПВ повышен; уровень фибриногена низкий; уровень билирубина повышен; DIC
Исход: Материнская смертность <20%; внутриутробная смертность до 45%; тест на LCHAD
Лечение: Своевременное родоразрешение; трансплантация печени
Нарушение: Эклампсия, преэклампсия
Срок беременности на момент поступления: Более 20 недель; recurs
Распространенность: 5% повторнородящие, многоплодные беременности
Симптомы: Высокое кровяное давление, протеинурия, отеки, судороги, почечная недостаточность, отек легких
Специфические лабораторные анализы: Уровень мочевой кислоты повышен
Исход: 90 , 1%; недоношенность и внутриутробная гибель, 5–30%
Лечение: Бета-блокатор, метилдопа, сульфат магния; досрочная доставка
Нарушение: HELLP-синдром
Срок беременности на момент поступления: После 22 недель и после родов; 20% прогрессирует от тяжелой эклампсии
Распространенность: 0.5%
Симптомы: Боль в животе, судороги, почечная недостаточность, отек легких, гематома и разрыв печени
Специфические лабораторные тесты: Тромбоциты <100 000/мм3; гемолиз; высокий уровень ЛДГ; АСТ, АЛТ 70-6000 МЕ/л; DIC
Исход: Разрыв печени с материнской смертностью 60%; внутриутробная гибель, 1%-30%
Лечение: Своевременное родоразрешение
AFLP, острая жировая дистрофия печени беременных; АЛТ, аланинаминотрансфераза; АСТ, аспартатаминотрансфераза; ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; FHF, фульминантная печеночная недостаточность; GGT, γ-глутамилтрансфераза; HELLP-синдром (гемолиз, повышенный уровень печеночных ферментов, низкий уровень тромбоцитов).
HG, гиперемезис беременных; ВГХП, внутрипеченочный холестаз беременных; LCHAD, длинноцепочечная 3-гидроксилацил-КоА-дегидрогеназа; ЛДГ, лактатдегидрогеназа; ПВ, протромбиновое время; ТТГ, тиреостимулирующий гормон.
Острая жировая дистрофия печени у беременных
AFLP — редкое заболевание третьего триместра, поражающее менее 0,01% беременных женщин. Наиболее часто встречается у первородящих женщин старше 30 лет и у женщин с многоплодной беременностью, вынашивающих плод мужского пола.Начальные симптомы неспецифичны и включают тошноту, рвоту и боль в животе. Эти проявления требуют тщательного наблюдения, поскольку может быстро развиться желтуха, гипогликемия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови с выраженным снижением активности антитромбина III, энцефалопатия и выраженная печеночная недостаточность.
Во время беременности уровни свободных жирных кислот (СЖК) увеличиваются в материнской крови из-за воздействия гормоночувствительной липазы и гестационного инсулина.Транспорт жирных кислот в клетку и окисление жирных кислот митохондриями обеспечивают энергию, необходимую для роста плода. Дефекты в генах, кодирующих пути транспорта и окисления жирных кислот, наследуются по аутосомно-рецессивному типу и известны как нарушения окисления жирных кислот. Было показано, что они связаны с осложнениями со стороны матери, плаценты и плода. В течение последнего триместра метаболические потребности плода увеличиваются, и у матерей, гетерозиготных по нарушению окисления жирных кислот, и беременных с пораженным плодом может развиться AFLP из-за их неспособности метаболизировать жирные кислоты для производства энергии и роста плода.Затем жирные кислоты откладываются в печени.
Для диагностики может потребоваться биопсия печени. AFLP характеризуется микровезикулярным отложением жира в центролобулярных гепатоцитах. Доставка плода разгружает избыточную доставку жирных кислот в печень и приводит к быстрому выздоровлению без последствий хронического заболевания печени.
Наиболее частым нарушением окисления жирных кислот при AFLP является дефицит длинноцепочечной 3-гидроксилацил-КоА-дегидрогеназы (LCHAD). Младенцы, гомозиготные по LCHAD, рожденные гетерозиготными матерями, страдают от задержки развития, печеночной недостаточности, кардиомиопатии, микровезикулярного стеатоза, гипогликемии и смерти.Таким образом, матери и дети, рожденные от матерей с AFLP, должны быть обследованы на наличие дефекта гена LCHAD и других нарушений окисления жирных кислот. Лечение младенцев заключается во введении смеси, богатой триглицеридами со средней длиной цепи. AFLP может рецидивировать при последующих беременностях, особенно у женщин с мутациями LCHAD. Однако общая частота рецидивов AFLP неясна.
Преэклампсия и эклампсия
Преэклампсия и эклампсия поражают 5% беременностей после 22-й недели гестации и чаще встречаются у первородящих женщин с многоплодной беременностью.Другие факторы риска включают преэклампсию во время предыдущей беременности, хроническую гипертензию, прегестационный диабет, нефропатию, ожирение и антифосфолипидный синдром. Симптомы включают гипертензию 140/90 мм рт. ст. или выше и протеинурию выше 0,3 г за 24 часа. Эклампсия определяется дополнительным появлением вновь возникших припадков. Отклонения печеночных проб обнаруживаются в 25% случаев. Перекрытие с HELLP-синдромом происходит в 20% случаев. Основной механизм частично связан с аномальной имплантацией плаценты со снижением перфузии, что приводит к вазоспазму и повреждению эндотелия различных органов, особенно головного мозга, печени и почек.Генетические механизмы также были вовлечены. У женщин с эклампсией в анамнезе частота рецидивов составляет от 20% до 30% для преэклампсии и от 2% до 6% для эклампсии.
Гистология печени отличается от таковой при AFLP. Это указывает на отложение фибрина в синусоидах, перипортальное кровоизлияние и некроз клеток печени. Возможны гипертонический криз, отслойка плаценты и печеночная недостаточность. Материнская смертность отмечается в 1%, но может достигать 15% случаев в развивающихся странах. Смертность плода колеблется от 5% до 30%.Лабетолол (категория C по FDA) и метилдопа (категория B по FDA) являются препаратами выбора для лечения артериальной гипертензии. Сульфат магния (категория B FDA) является препаратом выбора для профилактики и лечения судорог у женщин с преэклампсией и эклампсией. Часто требуется досрочное родоразрешение.
HELLP-синдром
Синдром HELLP осложняет 0,5% беременностей, а частота рецидивов высока, приближаясь к 20% в тяжелых случаях. Характеризуется микроангиопатическим гемолизом с наличием бурых клеток и шистоцитов в мазке периферической крови; повышенный уровень ферментов печени, при этом уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) превышает уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ); и количество тромбоцитов ниже 100 000/мм.
HELLP-синдром чаще встречается у повторнородящих женщин и может проявляться у 30% после родов. Боль в животе является обычным симптомом, и описано быстрое прогрессирование диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, почечная недостаточность, подкапсульная гематома печени и разрыв печени. Материнская смертность составляет около 1%, но достигает 60% в случаях разрыва печени. Перинатальная смертность вариабельна и может достигать 37% при возникновении синдрома на более ранних сроках беременности. Немедленное родоразрешение является окончательным методом лечения HELLP-синдрома.
Внутрипеченочный холестаз беременных
Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) возникает во второй половине беременности и поражает менее 1% всех беременностей. Чаще встречается у повторнородящих женщин с двуплодной беременностью. Она быстро разрешается после родов и обычно рецидивирует при последующих беременностях. Основной жалобой является генерализованный зуд, желтуха возникает в 50% случаев. Уровень билирубина остается ниже 6 мг/дл, уровень АСТ повышен, а общий уровень желчных кислот заметно повышается, достигая 20-кратной нормы.Этиология ВХБ неясна, но может быть связана с генетической мутацией в канальцевых переносчиках фосфолипидов.
Зуд может быть интенсивным и беспокоить мать, что требует лечения. Урсодезоксихолевая кислота (категория B FDA) является препаратом выбора для уменьшения зуда. Он также улучшает биохимические маркеры, не оказывая неблагоприятного воздействия на мать или ребенка.
Основной риск ВЧД для плода. Высокий уровень желчных кислот связан с преждевременными родами, окрашиванием меконием и внезапной смертью.Эти осложнения можно предотвратить с помощью немедленных родов.
Последние данные свидетельствуют о долгосрочных последствиях ВЧД для матери. Сообщалось о неалкогольном циррозе печени и осложнениях, связанных с камнями в желчном пузыре.
Гиперемезис беременных
Hyperemesis gravidarum (HG) возникает менее чем у 2% беременных, начиная с первого триместра и исчезая к 20 неделе гестации. Для него характерна сильная тошнота и рвота с нарушениями электролитного баланса, которые могут потребовать госпитализации.Потеря веса превышает 5% от массы тела до беременности. HG чаще встречается у первородящих женщин и может быть связан с умеренным повышением уровня трансаминаз. Причина ГГ неясна, но предрасполагающими факторами может быть женский пол плода. Полезны регидратация и противорвотные средства. Исход для матери благоприятный, за исключением случаев, когда сильная рвота вызывает разрыв пищевода, истощение сосудов и повреждение почек. Неблагоприятные исходы у младенцев, такие как недоношенность и низкий вес при рождении, встречаются редко и, по-видимому, происходят из-за плохой прибавки веса матери на более поздних сроках беременности.
ВыводЗаключение
Заболевание печени во время беременности может проявляться как доброкачественное заболевание с аномальным повышением уровня печеночных ферментов и благоприятным исходом или как серьезное состояние, влияющее на функцию гепатобилиарной системы и приводящее к печеночной недостаточности и смерти матери и ее плода. Не существует клинических маркеров, которые бы предсказывали течение беременности, и патофизиологические механизмы не всегда понятны, но знание и лечение заболевания печени до зачатия, а также эффективная предбеременная и дородовая помощь имеют важное значение.Общая смертность, связанная с заболеваниями печени во время беременности, резко снизилась за последние несколько лет благодаря пониманию клиницистами физиологических изменений, происходящих во время беременности, их способности выявлять и лечить заболевания печени до зачатия и их бдительности в распознавании клинических и лабораторных отклонений. своевременно. Скоординированный командный подход, в котором участвуют лечащий врач, акушер, гепатолог и хирург-трансплантолог, часто требуется для обеспечения хороших исходов для матери и плода.
РезюмеРезюме
- Признаки и симптомы заболевания печени во время беременности неспецифичны, но основное заболевание может иметь серьезные последствия для заболеваемости и смертности матери и плода. Раннее признание может спасти жизнь.
- Острый вирусный гепатит является наиболее частой причиной желтухи беременных. Исход обычно доброкачественный. Вмешательство может не потребоваться, за исключением случаев вирусного гепатита Е и гепатита простого герпеса.
- Женщины с хорошо компенсированным циррозом печени и нецирротической портальной гипертензией могут забеременеть.Уход и ведение беременных женщин с портальной гипертензией до зачатия должны быть такими же, как и у небеременных женщин.
- Фертильность может быть восстановлена после трансплантации печени, и беременность может иметь хороший исход.
- Бдительность в распознавании заболеваний печени во время беременности и раннее скоординированное лечение со стороны лечащего врача, акушера, специалиста по заболеваниям печени и хирурга-трансплантолога необходимы для обеспечения хороших исходов для матери и плода.
Рекомендуемая литература
- Бюллетени комитета ACOG по практике — Акушерство: бюллетень ACOG по практике.Диагностика и лечение преэклампсии и эклампсии. Номер 33, январь 2002 г. Obstet Gynecol 2002;99:159-167.
- Чен М.М., Коакли Ф.В., Каймал А., Ларос Р.К. мл.: Рекомендации по использованию компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии во время беременности и кормления грудью. Обст Гинекол. 2008 г., август: 112 (2 ч. 1): 333–340.
- Чотияпутта В., Лок А.С.: Роль противовирусной терапии в профилактике заражения вирусом гепатита В. J Вирусная гепатит. 2009 фев; 16 (2): 91-93. Czaja AJ, Freese DK: Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита.Гепатология 2002;36:479-497.
- Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB: Диагностика, ведение и лечение гепатита С: обновление. Гепатология, апрель 2009 г.; 49(4):1335-1374.
- Heathcote EJ: Лечение первичного билиарного цирроза печени. Практические рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология 2000;31:1005-1013.
- Маст Э.Э., Хван Л.И., Сето Д.С. и др.: Факторы риска перинатальной передачи вируса гепатита С (ВГС) и естественное течение инфекции ВГС, приобретенное в младенчестве.J Infect Dis 2005;192:1880-1889.
- Робертс Э.А., Шильский М.Л.: Диагностика и лечение болезни Вильсона. Гепатология 2008;47:2089-2111.
- Shellock FG, Crues JV: МРТ-процедуры: биологические эффекты, безопасность и уход за пациентами. Радиология 2004;232:635-652.
- Сибай Б.М.: Диагностика, профилактика и лечение эклампсии. Obstet Gynecol 2005;105:402-410.
- Васли А., Гритдал С., Галлахер К.; Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): Надзор за острым вирусным гепатитом — США, 2006 г.MMWR Surveill Summ 2008; 57 (2): 1–24.
- Запата Р., Сандовал Л., Пальма Дж. и др.: Урсодезоксихолевая кислота при лечении внутрипеченочного холестаза беременных. 12-летний опыт. Liver Int 2005; 25:548-554.
Заболевания печени во время беременности: сложный клинический вопрос
Abstract
Одной из наименее изученных тем в области акушерства являются заболевания печени во время беременности, что создает проблемы как для гинекологов, так и для гепатологов. Приблизительно 3% беременных женщин страдают какой-либо формой заболевания печени во время беременности.Некоторые из этих состояний могут быть фатальными как для матери, так и для ребенка. Кроме того, при беременности необходимо дифференцировать 3 типа заболеваний печени. Один тип — это заболевание печени, непосредственно связанное с беременностью, которое может возникнуть в определенное время во время беременности. Другим типом является заболевание печени, не связанное с беременностью, которое может возникнуть в любое время, например вирусный или лекарственный гепатит. Кроме того, беременность может наступить у женщин с ранее существовавшим заболеванием печени. Крайне важно, чтобы клиницисты были знакомы с этим расстройством, чтобы они могли быстро и адекватно реагировать во всех этих ситуациях, особенно когда необходимо экстренное родоразрешение и его нельзя откладывать.
MeSH Ключевые слова: Роды, Акушерство; Заболевания печени; Беременность
История вопроса
Заболевания печени при беременности относительно мало изучены и представляют собой проблему для консультации гинеколога и гепатолога. Почти 3% беременностей осложняются той или иной формой заболевания печени, а тяжелые заболевания печени, связанные с беременностью, могут иметь фатальные последствия как для матери, так и для ребенка. Диагностические и терапевтические решения должны учитывать последствия как для матери, так и для ребенка, а быстрая диагностика необходима в тяжелых случаях, поскольку решение о немедленных родах важно для исхода для матери и плода.У беременных женщин происходят некоторые физиологические изменения, которые могут имитировать заболевание печени; поэтому их необходимо учитывать при диагностическом подходе к женщинам с подозрением на заболевание печени [1–6]. Беременность связана с гипердинамическим статусом кровообращения, так как сердечный выброс матери и частота сердечных сокращений увеличиваются во время беременности. С другой стороны, кровоснабжение печени остается неизменным [2–6]. Паукообразная ангиома и пальмарная эритема, которые являются типичными клиническими маркерами заболевания печени, обычно наблюдаются во время беременности как следствие гиперэстрогенного состояния.Эти физические изменения обычно исчезают после родов. Подвижность желчного пузыря снижена, что увеличивает частоту желчнокаменной болезни у беременных [3–6]. Биохимические и гематологические тесты при нормальной беременности показывают снижение уровня альбумина во всех триместрах из-за гемодилюции, и снижение уровня альбумина становится более выраженным по мере увеличения срока беременности. Щелочная фосфатаза (ЩФ) повышена в третьем триместре, но она имеет плацентарное происхождение из-за развития костей плода. Уровни альфа-фетопротеина (АФП) также увеличиваются, поскольку он вырабатывается печенью плода [1–7].Напротив, другие биохимические тесты печени, такие как концентрация общих желчных кислот, сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансаминаза (АСТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) и билирубин, остаются в пределах нормы при нормальной беременности. Однако из-за гемодилюции их диапазоны могут изменяться со снижением верхней границы [1,3]. Беременность является прокоагулянтным состоянием, при котором факторы свертывания (I, II, V, VII, X и XII) и фибриноген повышены, тогда как диапазоны протромбинового времени (PT) и активированного частичного тромбопластинового времени (APT) находятся в пределах нормы. значения [1,3].Таким образом, повышение уровня трансаминаз, билирубина, общего количества желчных кислот натощак или ПВ выше нормального диапазона во время беременности являются ненормальными и указывают на патологическое состояние, требующее немедленной оценки [1].
У беременных женщин с подозрением на заболевание печени следует различать 2 основные категории заболеваний печени: заболевания печени, не связанные с беременностью, и несколько заболеваний, непосредственно связанных с беременностью [1,2]. Заболевания печени, связанные с беременностью, в своем возникновении проявляют специфичные для триместра характеристики, тогда как заболевания печени, не связанные с беременностью, могут возникнуть в любое время [3].Время появления клинических проявлений и отклонений от нормы печеночных тестов имеет решающее значение для определения диагноза и стратегии лечения. Например, гиперемезис беременных (HG) представляет собой связанное с беременностью заболевание печени на ранних сроках беременности, в то время как внутрипеченочный холестаз беременных (ICP), преэклампсия с поражением печени, включая гемолиз, повышенный уровень печеночных ферментов и синдром низкого уровня тромбоцитов (HELLP) и острое жировое печени беременных (AFLP) — это состояния, поражающие печень на поздних сроках беременности [1,3,7].Согласно литературным данным, уровень смертности матерей с заболеваниями печени, связанными с беременностью, составляет от 0 до 25%. Основными факторами, определяющими материнский прогноз, являются причина заболевания печени, степень нарушения синтетической, метаболической и экскреторной функции печени, сроки родов (т. е. задержка родов при HELLP или AFLP) [8–10]. Заболевания печени, совпадающие с беременностью, могут быть классифицированы как те, которые присутствуют de novo во время беременности, или беременность может возникнуть у женщин с ранее существовавшим хроническим заболеванием печени (ХЗП) [1,3].Ввиду ограниченного объема эта группа заболеваний в данном обзоре рассматриваться не будет.
Недавние исследования и последующие достижения в области лечения привели к улучшению, но все еще неудовлетворительным исходам для матери и плода. Здесь мы рассмотрим последние достижения в понимании этиологии, клинического течения и лечения заболеваний печени во время беременности, особенно заболеваний печени, характерных только для беременных.
Заболевания печени, связанные с беременностью
Hyperemesis gravidarum
HG определяется как тошнота и неукротимая рвота, которые приводят к обезвоживанию, кетозу и потере веса >5% массы тела [1,11].HG осложняет примерно 0,3–2,0% беременностей в течение первого триместра. Симптомы обычно начинаются до 9-й недели беременности и исчезают к 20-й неделе беременности [1,2,11]. HG не является истинным заболеванием печени, но примерно в половине случаев он связан с аномальными результатами печеночных тестов [1,3,7]. Было показано, что многоплодная беременность, повышенный индекс массы тела (ИМТ), ранее существовавший диабет, психические заболевания и ГГ при предыдущей беременности являются факторами риска развития ГГ [7].
Клинические признаки приводят к дегидратации и повышению почечных показателей, электролитным нарушениям, метаболическому алкалозу и эритроцитозу [1,2,7,12]. Отклонения от нормы результатов печеночных проб наблюдаются примерно у половины всех беременных женщин [2,13–15]. Повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке обычно достигает 200 ЕД/л, и это наиболее распространенный патологический результат печеночных проб. Также могут наблюдаться другие биохимические аномалии, такие как повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке [1,3,7]. В дополнение к лабораторным исследованиям УЗИ брюшной полости должно показать нормальную паренхиму печени без обструкции желчевыводящих путей, а акушерское УЗИ может исключить пузырный занос и многоплодную беременность [1–3,7,12].У беременных женщин с аномальными ферментами печени с ГГ или без нее в первом триместре необходимо исключить другие причины аномальных ферментов печени [1,3].
Лечение HG является поддерживающим и включает внутривенное восполнение жидкости, коррекцию электролитных нарушений, использование противорвотных средств, возможно парентеральное питание и витаминные добавки [1,2,7,14,16].
Внутрипеченочный холестаз беременных
ВХБ является наиболее частой причиной холестаза беременных и наиболее частым заболеванием печени, связанным с беременностью.ДЦП представляет собой форму заболевания печени, характеризующуюся обратимым холестатическим состоянием, которое обычно возникает в конце второго и третьего триместра, хотя редко оно проявляется уже на 7-й неделе беременности. ДЦП имеет быстрое постнатальное разрешение, при этом признаки и симптомы обычно исчезают спонтанно в течение 6 недель после родов. ДЦП рецидивирует более чем в половине последующих беременностей [1–3,7,17–20]. Заболеваемость ВХБ широко варьирует, с географическими различиями в скорости заболевания. Сообщается, что уровень заболеваемости в Европе колеблется от 0.от 5% до 1,8% беременностей. Самый высокий пик заболеваемости зарегистрирован в странах Южной Америки (до 28%) и в Скандинавии. Интересно, что ДЦП чаще встречается в холодные месяцы в странах Скандинавии и Южной Америки по неизвестным причинам [1,7,17–21]. Факторами риска, которые, как сообщается, связаны с увеличением частоты ВХБ, являются возраст матери >35 лет, многоплодие, история использования оральных контрацептивов, история лечения бесплодия у женщин и история ВЧД во время предыдущих беременностей [1,5,20,22, 23].
Патофизиологически при ДЦП наблюдается нарушение транспорта желчи через канальцевую мембрану с многофакторной этиологией [3,20,24–28]. Сообщалось, что генетические, гормональные факторы и факторы окружающей среды играют роль в этиопатогенезе ВЧД [3,5,20]. ВЧД появляется на поздних сроках беременности, когда концентрация эстрогена в сыворотке достигает пика; он чаще встречается при беременности двойней, у которой более высокий уровень эстрогена, и проходит после родов, когда уровень половых гормонов падает [2,3,5,20,28–30].Еще одним интересным наблюдением в контексте ПМС является его сезонная изменчивость в некоторых странах. Факторы окружающей среды могут индуцировать ВЧД у генетически предрасположенных пациентов. По эпидемиологическим данным, ДЦП чаще встречается в зимний период. Предполагается, что сезонные колебания ВЧД связаны с диетическими факторами, связанными с низким уровнем материнского селена и цинка и высоким уровнем меди [20,28,30].
Основным симптомом ДЦП является зуд, который обычно преобладает на ладонях и подошвах стоп и усиливается ночью [1,20].Зуд часто развивается после 25 недель беременности, причем 80% случаев возникают после 30-й недели [3]. Другие симптомы ДЦП могут включать стеаторею, мальабсорбцию жирорастворимых витаминов и потерю веса из-за холестаза [5]. Желтуха встречается с частотой 14-25% и может развиться через 1-4 недели после появления зуда, с темной мочой и бледным калом у некоторых женщин [20,31]. Наиболее важным биохимическим тестом в контексте ВЧД является концентрация общих желчных кислот, которая может быть первым, а иногда и единственным лабораторным отклонением [1,20].Значения желчных кислот в сыворотке могут колебаться и увеличиваться по мере развития беременности; поэтому рекомендуется проверять его еженедельно у женщин с ДЦП [1]. Уровни сывороточных желчных кислот также имеют прогностическое значение. Согласно более ранним сообщениям, существует связь между концентрацией желчных кислот в сыворотке крови матери и риском нежелательного исхода беременности (самопроизвольные и ятрогенные преждевременные роды, мертворождение, госпитализация в отделение новорожденных) [1,31,32]. Недавно Джинс и др. [32] проспективно проанализировали взаимосвязь между риском неблагоприятных перинатальных исходов, включая мертворождение, и уровнем желчных кислот в сыворотке крови не натощак у женщин с ДЦП.Наиболее важным выводом исследования было то, что риск перинатальных осложнений повышен у женщин с уровнем желчных кислот в сыворотке крови не натощак ≥40 мкмоль/л [32,33]. Таким образом, в настоящее время считается, что >40 мкмоль желчных кислот в сыворотке крови при тяжелом ВХБ ассоциируется с неблагоприятными исходами беременности [1,7,32]. Аминотрансферазы обычно повышены в 2–10 раз, но могут быть повышены до 20 раз; уровни ГГТ в сыворотке нормальные или умеренно повышены менее чем в одной трети случаев, тогда как уровни билирубина редко превышают 100 мкмоль/л [3,5,20,33].ЩФ также повышена, но это повышение неспецифично из-за плацентарной продукции фермента [5]. PT часто нормальный, но может быть продлен из-за мальабсорбции витамина К [3,5]. При УЗИ органов брюшной полости патологии паренхимы печени и расширения желчных протоков нет. Биопсия печени требуется редко и обычно не выполняется. При выполнении гистопатология характеризуется внутрипеченочным холестазом без паренхиматозного воспаления [3,5,20]. Однако в некоторых случаях неопределенного диагноза целесообразно рассмотрение биопсии печени, например, у женщин с желтухой, но без зуда, симптомами, начавшимися до 20 недель беременности, и сохраняющимися аномальными лабораторными данными после 8 недель после родов [20,34].У пациентов с подозрением на ДЦП необходимо исключить другие гепатобилиарные заболевания [20].
Целями лечения ДЦП являются уменьшение симптомов у матери, улучшение результатов лабораторных анализов и улучшение состояния плода. Терапией первой линии при ДЦП является урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в дозе 500 мг 2 раза в сутки или 15 мг/кг в сутки [20,35]. УДХК безопасна в третьем триместре, поскольку не сообщалось о побочных эффектах у матери или плода при использовании этого препарата при ДЦП [20]. Другие препараты, такие как холестирамин и S-аденозилметионин, не дали удовлетворительных результатов [5, 20, 36, 37].У женщин, которые не реагируют на УДХК, сочетание рифампицина с УДХК улучшает симптомы и лабораторные отклонения [38].
ДЦП имеет высокую частоту рецидивов (40–70%) при последующих беременностях [1]. Как правило, ВЧД является доброкачественным состоянием для матери, и зуд часто исчезает в первые дни после родов при нормализации лабораторных показателей (например, концентрации желчных кислот в сыворотке крови и других печеночных тестов). Тесты печени и контроль концентрации желчных кислот рекомендуются через 6–8 недель после родов.При наличии у женщины биохимических нарушений функции печени в течение более 3 мес после родов ей следует пройти дополнительные клинические исследования для исключения других или сопутствующих заболеваний печени [1]. Согласно последним данным, ДЦП связан с повышенным риском развития других гепатобилиарных заболеваний, таких как гепатит С, цирроз печени и камни в желчном пузыре. Кроме того, пациенты с сопутствующими хроническими заболеваниями печени (например, гепатитом С или хроническими гепатитами различной этиологии) имеют повышенный риск развития ДЦП [5,21].Причина этого эффекта неизвестна, но в свете наблюдений сильной положительной связи между ВЧД и гепатитом С как до, так и после диагностики ВХБ авторы рекомендуют тестирование на гепатит С у женщин с ВХБ [1,5,21].
В отличие от благоприятного прогноза для женщин с ДЦП, это может быть связано с плохим перинатальным исходом и повышенным риском преждевременных родов, дистресса плода и внезапной внутриутробной гибели плода, что является наиболее серьезной проблемой. Как упоминалось выше, тяжелое ВЧД с неблагоприятным исходом беременности связано с уровнем желчных кислот в сыворотке >40 мкмоль/л [1,7,39].
Таким образом, основным клиническим симптомом ДЦП является зуд, который часто развивается после 25 недель беременности, причем в большинстве случаев после 30 недель [3]. Концентрация общих желчных кислот в сыворотке является наиболее полезным биохимическим тестом, так как это может быть первый и, возможно, единственный результат теста, который является аномальным, но значения могут колебаться по мере развития беременности, что делает целесообразным еженедельные проверки у женщин с ДЦП [1]. Как правило, ДЦП является доброкачественным состоянием для матери, но оно может быть связано с неблагоприятным перинатальным исходом и повышенным риском преждевременных родов, дистресса плода и внезапной внутриутробной гибели плода.Терапией первой линии при ДЦП является 500 мг УДХК 2 раза в сутки или 15 мг/кг в сутки [20].
Острая жировая дистрофия печени беременных
AFLP представляет собой микровезикулярную жировую инфильтрацию гепатоцитов, также известную как острая желтая атрофия или острая жировая метаморфоза [1,3]. AFLP является неотложной медицинской и акушерской ситуацией, поскольку может быть фатальным как для матери, так и для ребенка при отсутствии раннего распознавания и надлежащего лечения [1,7]. AFLP является редким заболеванием, обычно возникающим в третьем триместре, с приблизительной частотой от 1:7000 до 1:16000 беременностей.В редких случаях AFLP может возникать уже на 22-й неделе беременности [7,40,41]. Факторы риска включают многоплодие, преэклампсию, многоплодную беременность и плод мужского пола, и, возможно, чаще встречается у женщин с недостаточным весом [1,7,41].
Патогенез AFLP до конца не ясен, но исследования, проведенные за последние несколько лет, позволяют предположить, что в большинстве случаев он может быть результатом митохондриальной дисфункции [5,41]. В некоторых случаях AFLP наблюдается дефект митохондриального окисления жирных кислот как у матери, так и у плода.Два фермента участвуют в митохондриальном окислении жирных кислот, и считается, что мутации в этих ферментах тесно связаны с AFLP: митохондриальный трифункциональный белок и его альфа-субъединица длинноцепочечная 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа (LCHAD) [3,42]. Более ранние отчеты показали, что у матерей новорожденных с дефицитом LCHAD вероятность развития синдрома AFLP или HELLP составляет 79% [1,3,41,43,44]. AFLP обычно возникает в третьем триместре, редко до 30,-й -й недели гестации, но до 20% случаев проявляется постнатально [1,45].Клиническая картина вариабельна и включает неспецифические симптомы, такие как тошнота, рвота, боль в животе, головная боль и недомогание. Клиническое течение может быстро прогрессировать до острой печеночной недостаточности и ее осложнений, таких как энцефалопатия, желтуха и коагулопатия [1,3,7,41,46].
Лабораторные тесты могут показать аномальные показатели печени, включая повышенный уровень аминотрансфераз (от легкого повышения до 1000 МЕ/л, но обычно 300–500 МЕ/мл) и гипербилирубинемию (часто >5 мг/дл).Часто присутствуют лейкоцитоз, нормохромная анемия и тромбоцитопения, а также гипоальбуминемия, повышенный уровень мочевой кислоты, нарушение функции почек, метаболический ацидоз, гипераммониемия и биохимический панкреатит. Могут отмечаться кетонурия и протеинурия. Гипогликемия характерна и предсказывает неблагоприятный прогноз. В тяжелых случаях могут быть обнаружены удлинение ПВ и снижение уровня фибриногена, тогда как диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДИК) наблюдается примерно у 10% пациентов с AFLP. У ряда женщин с AFLP возникают осложнения, такие как асцит, плевральный выпот, острый панкреатит или дыхательная и почечная недостаточность.Распространены инфекции, а также вагинальные кровотечения или кровотечения из ран кесарева сечения, поскольку женщины с AFLP чрезвычайно восприимчивы к развитию коагулопатий из-за нарушения синтетической функции печени и/или ДВС-синдрома [1–3,7,41,47].
Диагноз AFLP ставится на основании клинических и лабораторных данных. Микровезикулярный стеатоз при биопсии печени является стандартным критерием, но редко необходим [7,41]. Визуализация может быть полезна для исключения других заболеваний (например, инфаркта печени или гематомы).При УЗИ брюшной полости или компьютерной томографии (КТ) выявляются признаки жировой инфильтрации, а современные методы визуализации имеют ограниченную применимость в диагностике AFLP. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить неинвазивные методы визуализации, которые будут приемлемы в качестве части стандартного лечения AFLP в будущем [1,5,41]. Пятнадцать лет назад Ch’ng et al. [48] опубликовали исследование, в котором они предложили диагностические критерии, известные как критерии Суонси, для диагностики AFLP (48). В соответствии с этими критериями наличие 6 или более из этих признаков при отсутствии других этиологий свидетельствует о AFLP [48].Критерии Суонси имеют чувствительность 100% и специфичность 57%, с положительными и отрицательными прогностическими значениями 85% и 100% соответственно для диагностики AFLP [5,49,50].
Таблица 1
Предлагаемые Суонси диагностические критерии для диагностики острой жировой дистрофии печени у беременных [49].
Тошнота / рвота | лейкоцитоз (> 11 × 10 6 / л) |
---|---|
боль в животе (в основном эпигастратрические) | высота в сыворотке аммиака (> 47 ммоль / л) |
Polydipsia / Polyuria | повышенные трансаминазы (> 42 IU / L) | Encephalopathy | Ascieta или яркая печень на ультразвук |
повышенный билирубин (> 14 ммоль / л) | почечная недостаточность (креатинин> 150 ммоль /л) |
Гипогликемия (<4 ммоль/л) | Коагулопатия (ПВ >14 с или АЧТВ >34 с) |
Повышенный уровень мочевой кислоты (>340 ммоль/л) 7 | 2Микровезикоз |
Основным дифференциальным диагнозом является HELLP-синдром из-за большого совпадения между AFLP и HELLP-синдромом.Таким образом, различить эти два расстройства часто бывает очень сложно, что может привести к задержке диагностики [7,17,41]. Раннее распознавание заболевания и родоразрешение плода вне зависимости от гестационного возраста являются ключом к успешному ведению с последующим оказанием материнской помощи, которая в основном носит поддерживающий характер. В литературе нет сообщений о выздоровлении до рождения ребенка. Опасным для жизни состоянием, связанным с AFLP, является острая печеночная недостаточность. Таким образом, необходима агрессивная стабилизация состояния матери в условиях интенсивной терапии с коррекцией коагуляции, гипогликемии и других нарушений [1–3,5,41].В некоторых нерандомизированных отчетах использование плазмафереза (ПЭ), а также ПЭ в сочетании с непрерывной заместительной почечной терапией (ПЗПТ) после родов было связано с улучшением клинических исходов, включая снижение материнской смертности [51–53]. О трансплантации печени (ТП) сообщалось спорадически как о мере последнего шанса [1,54]. В ретроспективном анализе Westbrook et al. [54] оценили 54 случая заболеваний печени, связанных с беременностью; у 18 была AFLP и у 32 была болезнь, связанная с гипертонией/эклампсией.Показатели выживаемости составили 43/48, если не указано для ТП, и 4/6, если указано. Из 4 трансплантированных пациентов выжили 3. Исследование показывает в целом благоприятный прогноз при печеночной недостаточности, связанной с беременностью, но также показывает, что повышенный уровень лактата при наличии энцефалопатии лучше всего выявляет женщин с повышенным риском заболеваемости или смерти или ТП, в то время как критерии Королевского колледжа не были эффективными для прогнозирования. результат [54].
Большинство женщин выздоравливают в течение первого месяца после родов, но холестаз может сохраняться дольше.Гистологические изменения исчезают после родов, но могут сохраняться до 5 недель. Если нет признаков ранее существовавшей ХЗЛ, выздоровление считается полным. Все женщины и их дети должны пройти скрининг (путем молекулярного тестирования) на мутации LCHAD, в основном на наиболее распространенную мутацию G1528C [1–3, 5, 41, 55].
Таким образом, AFLP представляет собой неотложную медицинскую и акушерскую помощь, поскольку может привести к летальному исходу как для матери, так и для ребенка. AFLP является редким заболеванием и обычно возникает в третьем триместре [7,40]. Диагноз обычно устанавливается на основании клинических и лабораторных данных, исключения других заболеваний печени и диагностических критериев Суонси [1,48].Основным дифференциальным диагнозом является HELLP-синдром, но у женщин с AFLP чаще встречаются признаки печеночной недостаточности с коагулопатией, гипогликемией и энцефалопатией, а также почечная недостаточность [3]. Раннее распознавание заболевания и быстрые роды независимо от гестационного возраста являются ключом к успешному ведению, в дополнение к агрессивной поддерживающей терапии матери, в основном в отделении интенсивной терапии [1-3,5,41]. При отсутствии признаков предшествующей ХЗЛ большинство женщин полностью выздоравливают в течение первого месяца после родов.Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы понять эпидемиологию AFLP и оценить долгосрочные исходы для матери [41].
Преэклампсия, эклампсия и HELLP-синдром
По данным международного общества, изучающего артериальную гипертензию во время беременности, преэклампсия представляет собой мультисистемное заболевание, определяемое как de novo гипертензия после 20-й недели беременности с артериальным давлением (АД) ≥140/90 мм рт.ст. и протеинурия >300 мг/сут в сочетании с дисфункцией других органов у матери, такой как почечная недостаточность, поражение печени, неврологические или гематологические осложнения, маточно-плацентарная дисфункция, а также задержка роста плода [1,56].Основным признаком, отличающим эклампсию от преэклампсии, является наличие судорог [2].
HELLP-синдром представляет собой вариант тяжелой преэклампсии, который встречается у 12% пациенток с преэклампсией, но может встречаться и у пациенток с нормальным артериальным давлением [5,57]. Факторами риска HELLP являются пожилой возраст матери и многоплодие [7]. Синдром характеризуется наличием гемолиза, повышением активности печеночных аминотрансфераз и низким количеством тромбоцитов [3]. Расстройство может быть диагностировано до родов (у 70% женщин между 27 и 30 неделями) или после родов [7].В послеродовом периоде HELLP-синдром часто развивается в течение первых 48 ч, обычно у пациенток, имевших до родов протеинурию и артериальную гипертензию [58].
Патофизиологически предполагается, что некоторые молекулы, высвобождаемые из ткани плаценты, такие как оксид азота, простагландины и эндотелин, могут вызывать агрегацию тромбоцитов, эндотелиальную дисфункцию и гипертензию. Следовательно, повреждение эндотелия и отложение фибрина в кровеносных сосудах ответственны за развитие микроангиопатической гемолитической анемии (шистоциты и клетки Берра в мазке) с активацией и потреблением тромбоцитов [1,3].Дисфункция печени считается вторичной по отношению к отложению фибрина в синусоиды печени, что приводит к обструкции синусоидов, вазоспазму сосудистого русла печени и ишемии печени. Иногда это может приводить к большим гематомам, разрывам капсулы и внутрибрюшинным кровоизлияниям [1,3,59].
Диагноз HELLP-синдрома основывается главным образом на клинических признаках. Женщины часто обращаются с флюктуирующей коликоподобной болью в верхней части живота, обычно в эпигастрии или в правом подреберье.Кроме того, часто присутствуют неспецифические симптомы, такие как тошнота, рвота и недомогание. Артериальная гипертензия и протеинурия отмечаются у большинства женщин. Вследствие микроангиопатической гемолитической анемии повышены несвязанный билирубин и ЛДГ, тогда как активность печеночных ферментов умеренно повышена (АЛТ в 2–30 раз). Низкий уровень гаптоглобина можно использовать в качестве еще одного параметра для диагностики гемолиза. Наличие шистоцитов или клеток Берра в мазках свидетельствует о развитии микроангиопатической гемолитической анемии.Кроме того, часто встречается почечная недостаточность. У беременных тромбоцитопения (PLT <150×10 9 /л) может быть следствием гестационной тромбоцитопении (59%), иммунной тромбоцитопенической пурпуры (11%), преэклампсии (10%) или HELLP-синдрома. Кроме того, <100×10 9 PLT/л относительно редко встречается при преэклампсии и гестационной тромбоцитопении, но часто при иммунной тромбоцитопенической пурпуре и обязательно при HELLP-синдроме. В тяжелых случаях может возникать ДИК с признаками повышенного содержания продуктов деградации фибрина, низкого уровня фибриногена и повышенного ПВ [1–3, 5, 58, 60, 61].По данным литературы существует 2 классификации HELLP-синдрома: Теннесси () и Миссисипи, классифицирующая расстройство по значениям PLT () [60]. В системе классификации штата Миссисипи HELLP-синдром класса 3 считается клинически значимой переходной фазой HELLP-синдрома, которая имеет способность прогрессировать [58,60].
Таблица 2
Теннесси диагностические критерии HELLP [60].
01 |
тромбоциты ≤100 × 10 9 / l | / l
AST ≥70 IU / L |
LDH ≥600 IU / L |
Таблица 3
Missiscippi Hellp Диагностические критерии [60 ].
Hellp Class | Критерии | |
---|---|---|
I | тромбоциты ≤50 × 10 9 / L AST или ALT ≥70 IU / L LDH ≥600 IU / L | |
II | тромбоциты ≤100 × 10 9 / л, ≥50 × 10 9 / L AST или ALT ≥70 IU / L LDH ≥600 IU / L | |
III | тромбоциты ≤150 × 10 9 /л, ≥100×10 9 /л АСТ или АЛТ ≥40 МЕ/л ЛДГ ≥600 МЕ/л |
следует проводить у всех женщин с HELLP-синдромом для изучения осложнений со стороны печени, таких как инфаркт печени, внутрипаренхиматозное кровоизлияние, подкапсульная гематома и разрыв печени [1,3,62].В случаях, когда была выполнена биопсия печени, гистологические изменения в печени при HELLP-синдроме включают перипортальные изменения с кровоизлиянием, синусоидальным отложением фибрина и некрозом гепатоцитов [1,63].
Как упоминалось выше, HELLP-синдром и AFLP имеют схожие проявления. Дифференциальный диагноз между AFLP и синдромом HELLP показан в [1,5]. Кроме того, HELLP-синдром необходимо отличать от других редких, но опасных для жизни заболеваний, таких как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром [3,58].
Таблица 4
Дифференциальный диагноз между AFLP и синдромом HELLP [1,5,41].
HELLP | AFLP | |
---|---|---|
Распространенность | 0,10% | 0,01% |
Сроки возникновения | В конце второго триместра до раннего послеродового периода | Третий триместр |
Клиническая находки | Боль в животе, тошнота/рвота, совпадение с симптомами преэклампсии – часто гипертония и протеинурия | Боль в животе, тошнота/рвота, гипогликемия, признаки более выраженного заболевания печени и, возможно, печеночной недостаточности, асцит |
Лабораторные данные | Повышение АЛТ в 2–30 раз; Билирубин общий , до 1.5–10-кратный; Снижение тромбоцитов у всех; ЛДГ ≥600 МЕ/мл; почечная недостаточность; ПВ может оставаться нормальным, нормальный фибриноген | Повышение АЛТ до 3–15 раз; общий билирубин, до 3-15 раз; не обязательно связан с низким уровнем тромбоцитов; Лейкоцитоз, снижение концентрации глюкозы в сыворотке крови, почечная недостаточность, снижение уровня антитромбина III, удлинение ПВ, низкий уровень фибриногена, ДВС-синдром единственное окончательное лечение — это родоразрешение и стабилизация клинического состояния матери.Стероиды следует назначать только для достижения зрелости легких плода, но их использование неясно и остается спорным [57, 58, 64, 65]. В недавнем метаанализе Mao et al. [64] исследовали эффективность терапии кортикостероидами у пациентов с синдромом HELLP, сообщив, что лечение кортикостероидами значительно улучшило количество PLT, уровни LDH и уровни ALT, но снижение уровней AST не было значительным. Лечение кортикостероидами также было связано со значительно более низкой скоростью переливания крови и более коротким пребыванием в больнице/отделении интенсивной терапии [64]. После родов мать должна продолжать находиться под пристальным наблюдением. Количество тромбоцитов и другие лабораторные отклонения часто возвращаются к нормальному уровню в течение 2 недель после родов [2]. Прогноз материнской смертности составляет примерно 1,1%, но сообщалось о более высокой материнской смертности до 25%. Уровень материнской смертности при разрыве печени колеблется от 18% до 86% [58,66-68]. Уровень перинатальной смертности, связанный с HELLP-синдромом, составляет от 7,4% до 34% [58,69–71]. Осложнения, такие как недоношенность или плацентарная недостаточность, с задержкой внутриутробного развития или без нее и отслойкой плаценты, являются основными причинами неонатальной смерти.При разрыве печени перинатальная смертность достигает 80% [58,72–75]. Таким образом, HELLP-синдром представляет собой вариант тяжелой преэклампсии, который встречается у 12% пациенток с преэклампсией, и 10–20% случаев являются нормотензивными пациентами [5,57]. HELLP-синдром определяется наличием гемолиза, повышением активности печеночных аминотрансфераз и низким количеством PLT [3]. Это расстройство в первую очередь диагностируется до родов (между 27 и 30 неделями у 70% женщин), но примерно в 30% случаев диагностируется после родов [7].Диагноз основывается в основном на клинических признаках и лабораторных данных. Дифференциальный диагноз между AFLP и HELLP-синдромом является основной диагностической проблемой, но HELLP-синдром также необходимо отличать от некоторых других редких, но опасных для жизни заболеваний, таких как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром. Таким образом, после развития HELLP единственным окончательным лечением является рождение плода и стабилизация клинического состояния матери. Лабораторные отклонения часто возвращаются к нормальному уровню в течение 2 недель после родов [2,3,58]. Ранее существовавшие заболевания печени и беременностьЦирроз и портальная гипертензияБеременность относительно редко встречается у женщин с циррозом печени. При наступлении беременности очень высок риск самопроизвольного аборта, преждевременных родов и перинатальной смерти. Однако с достижениями в области медицины беременность этим женщинам не противопоказана, как считалось ранее [3,4,7]. Исход беременности зависит от тяжести заболевания печени матери. Было показано, что модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) является хорошей моделью для прогнозирования риска декомпенсации заболевания печени у матери во время беременности [1].Несколько лет назад Westbrook et al. [76] показали, что показатель MELD ≥10 до зачатия имел 83% чувствительность и специфичность для прогнозирования декомпенсации печени во время беременности [1,76]. Наиболее частым и серьезным осложнением у беременных с циррозом печени является кровотечение из варикозно расширенных вен. В связи с нарастанием портальной гипертензии (ПГ) из-за увеличения объема циркулирующей крови и прямого давления беременной матки на нижнюю полую вену, ухудшения венозного возврата, варикозное кровотечение возникает преимущественно во втором триместре и во втором периоде родов [1]. ,3,75–80].Таким образом, активное лечение варикозного расширения вен необходимо до и во время беременности [80]. Кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) из варикозно расширенных вен имеют высокие показатели смертности и заболеваемости у женщин с предшествующим циррозом печени и ЛГ, поскольку часто осложняются декомпенсацией печени с ухудшением синтетической, метаболической и экскреторной функции печени, проявляющейся желтухой, печеночная энцефалопатия, коагулопатия и асцит [1,3]. В отличие от женщин с ЛГ, обусловленной циррозом печени, у женщин с нецирротической ЛГ обычно сохраняется синтетическая функция печени, а репродуктивная система поражается редко.Хотя частота варикозного кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у этих женщин аналогична частоте у женщин с циррозом печени, общий прогноз значительно лучше [1,77,78]. Для женщин с варикозом, у которых отсутствуют «стигмы высокого риска», следует начать профилактику бета-блокаторами (пропранолол или надолол) [1,7]. Напротив, прием спиронолактона следует прекратить [1,3,7,77]. У женщин, у которых не было эндоскопии верхних отделов ЖКТ до беременности, и у женщин без варикозного расширения вен до беременности эндоскопия верхних отделов ЖКТ должна быть выполнена во втором триместре по причинам, упомянутым выше [1,7]. У женщин с эпизодом острого кровотечения из варикозно расширенных вен во время беременности лечение должно быть направлено на реанимацию и стабилизацию гемодинамики матери, антибиотикопрофилактику и эндоскопическую терапию. Предпочтительным эндоскопическим методом при кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода является эндоскопическое лигирование варикозно расширенных вен [1,3]. Хотя склеротерапия избегается в большинстве центров из-за риска введения склеротерапевтических химических веществ, были сообщения об успешном гемостазе с помощью склеротерапии [1,3,79].Использование вазопрессина не рекомендуется во время беременности, а использование октреотида вызывает споры [3,7,80]. Сообщалось о введении трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта в качестве неотложной спасительной терапии, когда эндоскопические методы не могут остановить кровотечение из варикозно расширенных вен [1,81]. Хронический гепатит В и С во время беременностиВсе беременные женщины должны пройти скрининг на вирус гепатита В (ВГВ) на ранних сроках беременности [1,7,81–83]. Согласно недавним рекомендациям EASL, для женщины детородного возраста без выраженного фиброза и цирроза печени, планирующей беременность в ближайшем будущем, целесообразно отложить терапию до рождения ребенка [82].Напротив, беременным женщинам с хронической инфекцией ВГВ и выраженным фиброзом или циррозом печени рекомендуется терапия аналогами нуклеозидов (НА), особенно тенофовира дизопроксила фумаратом (TDF) [82]. Вертикальное заражение младенцев, рожденных от матерей с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), связано с более высоким риском хронической инфекции, а основными факторами риска вертикальной передачи являются наличие антигена HBe и вирусная нагрузка у матери. Поэтому всем новорожденным от ВГВ-позитивных матерей в течение 12–24 ч после родов следует вводить вакцину и анти-HBs иммуноглобулин.Однако у некоторых новорожденных инфекция ВГВ развивается, несмотря на адекватную профилактику. Риск неэффективности иммунопрофилактики увеличивается с увеличением вирусной нагрузки у матери [1,3,7,82–84]. Неэффективность иммунопрофилактики наблюдается почти исключительно у HBeAg-позитивных женщин с высоким уровнем ДНК HBV (>200 000 МЕ/мл) и/или HBsAg >4–4,5 log10 МЕ/мл [82]. Поэтому терапия NA предлагается в третьем триместре беременности для предотвращения вертикальной передачи HBV [1,82]. Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) противопоказан при беременности.Когда показано лечение, литература и последние рекомендации EASL предлагают TDF в качестве NA первой линии при беременности. Имеются данные по безопасности для двух других АН во время беременности – ламивудина и телбивудина [1,3,7,82,85,86] – но предпочтительнее тенофовир, поскольку он имеет лучший профиль резистентности и более обширные данные по безопасности у беременных с гепатитом В. положительные женщины [82]. У женщин, которым не требуется длительная терапия, терапию НА следует прекратить через 1-3 месяца после родов, но таких женщин следует наблюдать до 6 месяцев после родов из-за риска обострения ВГВ при отмене противовирусной терапии [1]. ,84].Безопасность продолжения лечения во время грудного вскармливания неясна [1,7,82]. Распространенность положительной реакции на вирус гепатита С (ВГС) среди беременных женщин в Европе составляет 1,7–2,5% [7,87,88]. Беременность, по-видимому, не изменяет естественное течение заболевания ВГС и не усугубляет заболевание печени матери или другие неблагоприятные осложнения у матери и ребенка [7]. Хотя считается, что хроническая инфекция ВГС редко влияет на течение беременности [7,89,90,91], метаанализ, проведенный Huang et al.[90] обнаружили, что материнская инфекция ВГС в значительной степени связана с повышенным риском преждевременных родов. Поэтому необходимы дальнейшие исследования по этой теме. Вертикальная передача через РНК HCV матери на самом деле низкая и встречается примерно в 3–5% случаев [1,3,92]. Аутоиммунное заболевание печени во время беременностиПри аутоиммунном гепатите (АИГ) течение у матери сильно варьирует и зависит от сроков беременности и подготовки матери к зачатию.Вестбрук и др. [93] проанализировали 81 беременность у 53 женщин, при этом 41% беременностей наступили на фоне цирроза печени. Коэффициент живорождения (LBR) составил 73%. В тех случаях, когда у матери был цирроз во время зачатия, показатель LBR был ниже, с более высокой частотой поступления в отделение интенсивной терапии новорожденных. Активность заболевания обострялась в 33% беременностей [1,93]. Как правило, и в соответствии с предыдущими наблюдениями, если беременность наступает во время острого эпизода АИГ, заболевание печени у матери может иметь молниеносное течение с небольшим шансом на выживание ребенка.С другой стороны, у женщин, находящихся в ремиссии АИГ и не имеющих цирроза печени и ЛГ, исход беременности может быть благоприятным [1,7,94,95]. Если у женщины плохой контроль над заболеванием в течение года до беременности и отсутствие медикаментозной терапии, риск неблагоприятного исхода высок. Наиболее частым осложнением АИГ во время беременности является обострение аутоиммунного заболевания, которое чаще возникает после родов (11–81% случаев) [1,96]. Использование азатиоприна во время беременности и лактации считается безопасным [1,7,94,95]. Трансплантация печени и беременностьУ большинства пациентов ожидается долгосрочная выживаемость после ТП. После ТП фертильность восстанавливается у большинства женщин с трансплантацией печени, особенно после первого года [1]. Первый случай благополучного наступления беременности у пациентки с трансплантированной печенью описан Walcott et al. [1,97] в 1978 г. Впоследствии было несколько публикаций о беременности у пациенток с трансплантированной печенью [1,98–100]. Наиболее важными вопросами в этом контексте являются риск для матери и трансплантата, оптимальная иммуносупрессия и исходы для плода [1,98]. Согласно недавно опубликованному исследованию [98], у 79 женщин с трансплантацией печени было достигнуто 117 зачатий (средний возраст пациенток 29 лет). Побочными эффектами со стороны матери были преэклампсия/эклампсия (15%), острое клеточное отторжение (ОКР; 15%), гестационный диабет (7%), потеря трансплантата (2%) и бактериальный сепсис (5%). Примечательно, что больше случаев ОКР наблюдалось у женщин, забеременевших в течение 12 мес после ТП. LBR составил 73%. Кроме того, авторы сообщают, что 24 (29%) новорожденных имели низкую массу тела при рождении, а недоношенность имела место в 26 (31%) случаях.Они сообщили, что выбор иммуносупрессивной терапии (циклоспорин по сравнению с такролимусом ) не оказывал существенного влияния на побочные эффекты и исходы беременности [98]. Поэтому, по данным литературы, частоту ОКР можно снизить, отсрочив беременность на 1–2 года после ТП, чтобы добиться стабильной иммуносупрессивной терапии и обеспечить нормальное функционирование пересаженного органа [1,98]. Пациентам с ТП требуется пожизненная иммуносупрессия, и ее следует продолжать на протяжении всей беременности.Препараты, которые обычно можно безопасно использовать во время беременности, включают стероиды, азатиоприн и ингибитор кальциневрина (ИКН) такролимус. С другой стороны, использование микофенолата во время беременности не рекомендуется. Более того, прием микофенолата следует прекратить за 6 месяцев до зачатия [1]. Таким образом, беременные женщины с ТП должны находиться под пристальным и регулярным наблюдением многопрофильной бригады, состоящей из гепатологов, врачей, специализирующихся в области трансплантологии, и акушеров. Раннее выявление заболеваний печени во время беременности – ключ к улучшению результатов07 октября 2018 г. 3 мин чтения ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected].Назад к Хелио ФИЛАДЕЛЬФИЯ — Раннее выявление осложнений и заболеваний печени у беременных приводит к снижению рисков и улучшению результатов как для матери, так и для ребенка, говорится в презентации на Ежегодном собрании Американского колледжа гастроэнтерологии. Нэнси С. Ро «Первое — признание. Признание очень важно, потому что раннее распознавание позволяет нам лучше заботиться о наших пациентах», — сказала во время презентации Нэнси С. Рео , доктор медицинских наук, FACG, из Медицинского центра Университета Раш в Чикаго. . «Заболевания печени могут быть уникальными для беременных, но есть много вещей, которые могут случиться с женщиной с [ранее существовавшим] заболеванием печени, которая забеременеет, поэтому вам нужно управлять обоими направлениями. По данным Reau, у беременных часто наблюдается снижение уровня альбумина и гемоглобина и повышение уровня щелочной фосфатазы и альфа-фетопротеина. Напротив, уровни печеночных трансаминаз и билирубина обычно остаются стабильными, и изменения этих уровней следует исследовать. «Мы подходим к печени через распознавание образов — это гепатоцеллюлярный или холестатический процесс?» она сказала. «В случае беременной женщины вы должны пройти через такое же дерево принятия решений, как и любой другой человек, у которого есть аномальные ферменты печени. Ультразвук должен быть первой линией в визуализации печени при исследовании аномальных ферментов печени у беременных пациенток, сказал Рео. По возможности магнитно-резонансную томографию следует проводить без гадолиния. Если требуется компьютерная томография, ее следует проводить с минимальным облучением. «Подход, основанный на триместре», может помочь в прогнозировании, объяснил Рео. Осложнения со стороны печени, такие как острый вирусный гепатит, лекарственное поражение печени и новообразования в печени, могут проявляться в течение любого из трех триместров, тогда как внутрипеченочный холестаз беременных и преэклампсия проявляются во втором или третьем триместре.Острый жировой гепатоз беременных наблюдается в третьем триместре. Желчнокаменная болезнь является «наиболее частой причиной печеночных тестов у беременных женщин», — сказал Рео и добавил, что предпочтительнее хирургическое вмешательство до родов. Синдром Бадда-Киари также распространен, согласно одному исследованию, и рекомендуемым лечением является гепарин. Рекомендуемая терапия гиперемезиса беременных включает мониторинг метаболического алкалоза или ацидоза, заместительную терапию тиамином и отдых кишечника с последующей диетой с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов. Внутрипеченочный холестаз может ввести в заблуждение, поскольку уровни билирубина и гамма-глутамилтрансферазы могут казаться нормальными. Первичным проявлением является зуд, и лечение должно включать еженедельное тестирование желчных кислот и лечение урсодезоксихолевой кислотой. «Острый жировой гепатоз во время беременности является наиболее пугающим и важным для распознавания исхода беременности, связанного с печенью», — сказал Рео. «Это редко, но симптомы могут быть неопределенными. Хотя наши результаты сейчас превосходны, до того, как мы сделали быстрое распознавание в поддерживающей терапии, почти все эти матери и дети умерли. Симптомы острого жирового гепатоза при беременности включают тошноту, рвоту, дискомфорт в животе, и до 50% беременных пациенток могут развить преэклампсию, которая может быстро привести к печеночной недостаточности. По словам Рео, тактика ведения включает быстрое родоразрешение, материнскую поддержку, которая может включать плазмаферез после родов, и наблюдение за ребенком на предмет дефицита длинноцепочечной L-3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы. РАЗРЫВ СТРАНИЦЫ Что касается гепатита В, то оценка положительности е-антигена ВГВ и ДНК ВГВ у матери может определить риск передачи инфекции от матери ребенку и должна контролироваться на протяжении всех трех триместров.Пациенткам, у которых уровень ДНК ВГВ выше 10 log МЕ/мл во втором и третьем триместре, следует начинать лечение тенофовиром дизопроксилом. Во всех случаях младенцы должны получать иммуноглобулин против ВГВ и вакцину при рождении. Хотя в настоящее время не существует известных вмешательств по снижению передачи гепатита С от матери к ребенку, Рео заявил, что новые полностью пероральные противовирусные препараты прямого действия почти гарантируют, что и мать, и ребенок могут быть вылечены после родов. «В заключение следует отметить, что заболевания печени, вызванные беременностью, встречаются редко, но для надлежащего лечения необходимо быстрое выявление.Ранее существовавшее заболевание печени обычно оказывает минимальное влияние на течение беременности», — сказал Рео. «Кроме того, необходимо провести скрининг на вирусный гепатит, чтобы предотвратить передачу и обеспечить последующее наблюдение за ребенком». – Талита Беннетт Артикул : Reau N. Заболевания печени при беременности. Представлено на Ежегодном научном собрании Американского колледжа гастроэнтерологии; 5-10 октября 2018 г.; Филадельфия. Раскрытие информации: Reau не сообщает о соответствующей финансовой информации.
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на . Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected].Назад к Хелио Ежегодное собрание Американского колледжа гастроэнтерологииЗаболевания печени при беременности: Медицинские аспекты и их значение для матери и ребенка1ВведениеЗаболевания печени являются серьезным осложнением беременности и представляют собой проблему для гинеколога и гепатолога.Он встречается примерно в 3% всех беременностей и может приводить к различным материнским и перинатальным заболеваниям, некоторые из них с фатальными последствиями как для матери, так и для ребенка [1–6]. Заболевания печени могут проявляться незаметно во время беременности. Из-за физиологических изменений в печени, происходящих во время беременности, трудно диагностировать и лечить заболевание печени. Для его лечения необходим системный подход, который должен включать подробный анамнез, обследование, лабораторные анализы и рентгенографическую оценку.Клинический анамнез должен включать предшествующие заболевания во время беременности и связанные с ними осложнения со стороны печени, внутривенное употребление наркотиков, переливания крови, если беременность была доношенной, и использование оральных контрацептивов. Кроме того, пациента следует обследовать на наличие клинических данных, которые могут указывать на дисфункцию печени, таких как тошнота, рвота, желтуха, генерализованный зуд, боль в животе, полиурия и полидипсия, при отсутствии других заболеваний, таких как хронические метаболические заболевания, такие как диабет [6–10]. . Заболевания печени во время беременности подразделяются на две основные категории: связанные с беременностью; и те, которые не связаны или совпадают с беременностью, но присутствуют de novo или являются ранее существовавшими хроническими заболеваниями печени, усугубленными беременностью (таблица 1) [2,6,9].Заболевания печени, связанные с беременностью, включают внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ), острый жировой гепатоз беременных (ОЖЖП) и гемолиз, повышенный уровень печеночных ферментов и синдром низкого количества тромбоцитов (HELLP). Кроме того, преэклампсия (PE) и гиперемезис беременных (HG) часто связаны с аномалиями печени [4,5,7]. Заболевания печени, не связанные с беременностью, включают острый и хронический вирусный гепатит, цирроз с портальной гипертензией или без нее, заболевания желчевыводящих путей, такие как камни в желчном пузыре и первичный склерозирующий холангит, сосудистые изменения, такие как синдром Бадда-Киари (БКШ), болезнь Вильсона, аутоиммунные заболевания печени, метаболические расстройства, лекарственная гепатотоксичность и состояние после трансплантации печени (таблица 1) [2,5,6,11]. Заболевания печени, связанные с беременностью, проявляются в определенном триместре, в то время как заболевания печени, не связанные с беременностью, могут возникнуть в любое время. Время появления клинических проявлений и отклонений от нормы показателей функции печени (ФП) имеет решающее значение для определения диагноза и стратегии лечения. Терапевтические решения должны приниматься с учетом последствий как для матери, так и для ребенка, а при тяжелых заболеваниях печени требуется быстрая диагностика, поскольку решение о немедленном родоразрешении будет определять исход для матери и плода.Основные факторы, определяющие материнский прогноз, зависят от типа заболевания печени, степени нарушения синтетической, метаболической и экскреторной функции печени, сроков родоразрешения [6,8,10]. В этом обзоре мы сосредоточимся на описании основных патологий печени, связанных с беременностью, и кратко рассмотрим некоторые сопутствующие или ранее существовавшие заболевания печени. Кроме того, мы представляем предварительный отчет о частоте основных заболеваний печени как причины госпитализации беременных женщин, наблюдаемых в Национальном институте перинатологии (INPER) в Мехико за трехлетний период (август 2016 г. – июль 2018 г.).Мы сравнили эти данные с сообщениями о частоте заболеваний печени во время беременности. 2 Заболевания печени, связанные с беременностьюСпецифические для беременных заболевания являются ведущей причиной аномальных показателей LFT во время беременности, особенно в третьем триместре. Расстройство, связанное с преэклампсией, является наиболее распространенным среди них [12]. Смертность среди матерей с заболеваниями печени, связанными с беременностью, составляет 0–25% [6,13,14]. Физиологические изменения во время беременности могут имитировать заболевание печени; поэтому их необходимо учитывать при диагностике подозрения на заболевание печени, связанное с беременностью.Однако повышение уровня трансаминаз, билирубина, общих желчных кислот натощак или протромбинового времени (ПВ) выше нормального диапазона во время беременности является отклонением от нормы и требует немедленного обследования [5, 6, 15–17]. Основные характеристики заболеваний печени, связанных с беременностью, представлены в таблице 2. 2.1 Рвота беременных с дисфункцией печени масса тела [5,6].HG встречается примерно в 0,3–2,0% беременностей в течение первого триместра и может иногда требовать госпитализации. Симптомы обычно появляются до 9-й недели беременности (нг) и исчезают к 20-й нг [5,6,8,10]. В большинстве случаев HG следует устанавливать как диагностический критерий исключения. Тем не менее, оценка HG путем исключения и оценки других причин оправдана в атипичных случаях, особенно если рвота начинается или сохраняется во 2-м триместре. HG не считается истинным заболеванием печени, но он связан с аномальными LFT примерно у половины пациентов [5,6,9,11,18].Клинические признаки приводят к обезвоживанию и увеличению почечных показателей, электролитным нарушениям, метаболическому алкалозу и эритроцитозу. Наиболее частым аномальным результатом LFT является повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке до 200 ЕД/л. Также могут наблюдаться другие биохимические нарушения, такие как повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке [5,15,16]. Кроме того, УЗИ брюшной полости должно показать нормальную паренхиму печени без обструкции желчевыводящих путей. Тем не менее, акушерское УЗИ является обязательным, поскольку ГГ может быть связана с многоплодной и молярной беременностью.Повышенный индекс массы тела, ранее существовавший диабет, астма, психические заболевания, гипертиреоидные расстройства во время предыдущей беременности или предшествующая беременность с ГГ также являются факторами риска этого заболевания [6,7,9,18].Основными причинами развития ХГ считаются: (I) высокие уровни хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) оказывают стимулирующее действие на секреторный процесс в верхних отделах желудочно-кишечного тракта; продукция тиреоидсвязывающего глобулина также увеличивается при стимуляции эстрогенами, что приводит к снижению уровня свободного тироксина (Т4).Преходящее снижение уровня свободного Т4 стимулирует щитовидную железу, где у пациентки может развиться преходящий гестационный тиреотоксикоз, приводящий к рвоте. (II) ХГЧ подобен тиреотропному гормону (ТТГ) и может вызывать гиперемезис, стимулируя рецептор ТТГ. (III) Существует отрицательная связь между уровнями пролактина и тошнотой/рвотой и положительная связь с эстрогенами. Таким образом, более высокие уровни эстрогенов во время беременности могут повышать риск ГГ. Причина дисфункции печени неясна, но обычно устраняется при уменьшении рвоты [7,9]. Не было выявлено ни одной терапии, которая бы значительно улучшала состояние пациентов с HG. Медицинский подход основан на коррекции уровня электролитов и предотвращении обезвоживания [23]. Иногда пациентам требовалась госпитализация, требующая комплексного лечения, включающего витамины, парентеральное питание и общий поддерживающий врачебный контроль. При раннем лечении ГГ обычно не связана с какими-либо серьезными неблагоприятными исходами для матери или плода. Несколько исследований показали повышенную частоту случаев низкой массы тела при рождении и недоношенности у детей этих пациентов.Никакого специального лечения при дисфункции печени не требуется, а о печеночной недостаточности сообщают редко [7,9,18,19]. 2.2 Внутрипеченочный холестаз беременныхВХБ, также известный как акушерский холестаз, характеризуется холестазом и зудом с началом в конце второго и третьего триместра беременности. Он связан с нарушением функции печени при отсутствии других заболеваний печени и полностью разрешается после родов. Заболеваемость ДЦП варьируется в зависимости от географического положения и этнической принадлежности: у 3–5% беременных женщин в Чили, у 1% в Европе, у 0.7% в Великобритании, 0,3–1,0% в США и редко сообщается в африканских странах [3,4,20–22]. Сезонные колебания указывают на более высокую заболеваемость в зимние месяцы в некоторых странах [20,21]. Факторы риска включают пожилой возраст матери, наличие в анамнезе холестаза, вторичного по отношению к пероральным контрацептивам, личный или семейный анамнез ВХБ, многоплодную беременность и лечение бесплодия. Некоторые исследования предполагают более высокую распространенность у пациентов с гепатитом С, желчнокаменной болезнью и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) [8,22,23]. Типичным симптомом ДЦП является интенсивный зуд, обычно локализующийся на ладонях и подошвах, который прогрессирует во время беременности. Типичные лабораторные данные включают повышенный уровень желчных кислот в сыворотке >10 мкмоль/л (большинство осложнений возникает при уровне >40 мкмоль/л) и повышение активности печеночных аминотрансфераз. Повышение уровня билирубина в сыворотке наблюдалось в небольшом количестве случаев, тогда как желтуха возникает в [8,24]. Было обнаружено, что сывороточный аутотаксин, лизофосфолипаза D, необходимая для ангиогенеза и развития нейронов во время эмбриогенеза, является высокочувствительным и специфическим диагностическим маркером, который отличает ДЦП от других зудящих нарушений беременности и связанных с беременностью заболеваний печени [16,25].Для исключения желчнокаменной болезни следует проводить УЗИ [8,22,26]. Этиология ВХБ является многофакторной и включает генетические, гормональные факторы и факторы окружающей среды [21,22,24]. Эстрогены и метаболиты прогестерона участвуют в патогенезе ВХБ. Холестаз у женщин, использующих оральные контрацептивы с высоким содержанием эстрогена, аналогичен ВХБ. Высокий уровень эстрогена у генетически предрасположенных лиц может индуцировать ВХБ за счет нарушения сульфатирования и транспорта желчных кислот.Генетическая предрасположенность к ВХБ была подтверждена семейной кластеризацией, наличием этнических и географических вариаций, а также вариантами генов, кодирующих гепатобилиарные транспортные белки. Генетическая предрасположенность может изменять состав желчных протоков и клеточной мембраны гепатоцитов, а также вызывать дисфункцию транспортеров желчных канальцев. У пациентов с ДЦП были обнаружены варианты в генах MDR3/ABCB4, ATP8B1/FIC1 и BSEP/ABCB11 [20,21,24–26]. Р-гликопротеины с множественной лекарственной устойчивостью класса III (MDR3/ABCB4) представляют собой канальцевые транслокаторы фосфолипидов, которые участвуют в экскреции фосфатидилхолина с желчью.Варианты ABCB4 с последующей потерей белка MDR3 связаны с низким уровнем фосфолипидов в желчи и высоким индексом насыщения желчи холестерином [27]. Насос экспорта желчных солей (BSEP/ABCB11) является членом надсемейства АТФ-связывающих кассет и основным переносчиком секреции желчных солей из гепатоцитов в желчь у людей. Высокие уровни гамма-глутамилтранспептидазы (γ-глутамилтрансферазы, ГГТ) присутствуют у большинства субъектов ДЦП с мутациями MDR3, в то время как мутации BSEP предполагаются в случаях низкого ГГТ.Комбинированные генетические варианты MDR3 и BSEP могут быть связаны с тяжелой фенотипической экспрессией ICP [24–28]. Генетические вариации в ATP8B1, кодирующем фосфатидилсерин-флиппазу FIC1, были выявлены у небольшого числа пациентов с ДЦП. Было обнаружено, что другие переносчики желчных кислот, такие как OATP1A2, OATP1B1 и OATP1B3, экспрессируемые в плацентарных тканях, также подавляются при ВЧД. Профили экспрессии плацентарных генов у женщин с ДЦП также показали, что основные регуляторные гены участвуют в иммунном ответе, сигнальном пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и передаче сигналов рецептора, связанного с G-белком, что указывает на существенную роль иммунного ответа и ангиогенез в патофизиологии ДЦП [29,30]. Повышающая регуляция гена GABRA2 в случаях ВЧД привела к предположению, что система ГАМК также играет активную роль в его патофизиологии. Кроме того, у южноамериканских женщин были идентифицированы однонуклеотидные варианты (SNV) ксенобиотического рецептора прегнана X, кодируемые NR1I2. Было обнаружено, что гомеостаз и транспорт желчных кислот в гепатоцитах жестко регулируются ядерным гормональным рецептором, фарнезоидным X-рецептором, кодируемым NR1h5. Четыре редких гетерозиготных SNV в фарнезоидном X-рецепторе были описаны в ICP.Варианты в NR1h5, возможно, могут быть связаны с подавлением экспрессии BSEP [24–28,31]; и в последние годы все чаще признается, что ВЧД связано с аномальным метаболическим профилем, включая непереносимость глюкозы и дислипидемию, хотя считается, что он является вторичным по отношению к материнскому аберрантному гомеостазу БА (обзор в [32]). Однако частоты и типы генетических вариантов в латиноамериканском и мексиканском населении не описаны и нуждаются в дальнейшем изучении. Важно отметить, что при ДЦП терапией первой линии является урсодезоксихолевая кислота (УДХК), которая приводит к улучшению материнских симптомов и биохимии в 75% случаев. УДХК увеличивает экспрессию насосов экспорта желчных солей и увеличивает транспортеры плацентарной желчи. УДХК улучшает клинические симптомы, преимущественно зуд, и может даже снизить риск преждевременных родов. Он более эффективен, чем холестирамин или дексаметазон в борьбе с зудом. Мальабсорбция жиров может привести к дефициту жирорастворимых витаминов.Некоторые женщины не реагируют на УДХК. В этих случаях сочетание лечения с рифампицином может улучшить симптомы и биохимические результаты [22,33–35]. ВЧД обычно проходит в течение шести недель после родов. Материнские исходы превосходны, однако существует риск дистресса плода, преждевременных родов, мертворождения или даже внутриутробной смерти в результате асфиксии плода. Роды в 37 мкг следует рассматривать, потому что внутриутробная смерть чаще встречается в последний месяц беременности, и меньше смертей до 37 мкг. Решения должны быть адаптированы к каждой беременности [8,16,22,33]. ВЧД также может быть связано с аномальным метаболическим профилем у больных женщин и особенно высокой распространенностью дислипидемии, нарушением толерантности к глюкозе и сопутствующими заболеваниями у матери (например, гестационным диабетом и ПЭ). ДЦП имеет высокую частоту рецидивов. Женщины, страдающие ДЦП, также имеют повышенный риск гепатобилиарных заболеваний в более позднем возрасте, чаще всего желчных камней, гепатобилиарных злокачественных новообразований, иммуноопосредованных и сердечно-сосудистых заболеваний. Если у женщины сохраняются симптомы или биохимическая печеночная недостаточность в течение более трех месяцев, после родов следует искать альтернативный/дополнительный диагноз [8,16,32,33]. 2.3 Острая жировая дистрофия печени при беременностиAFLP — редкое, но очень опасное заболевание печени, возникающее в последнем триместре беременности, которое обычно начинается между 30 и 38 мкг [5], хотя может появиться и в раннем послеродовом периоде [13,36]. Проспективные и ретроспективные исследования предполагают частоту от 1/7000 до 1/20 000 беременностей [1,13,17]. Эта патология характеризуется микровезикулярным стеатозом в гепатоцитах зоны 3 (центролобулярной), быстрой потерей функции печени, желтухой и коагулопатией, требующей поддерживающей терапии со стороны матери [1].Родоразрешение необходимо для обеспечения выживания матери [17,37]. Ранняя диагностика также имеет решающее значение для спасения жизни матери и плода. Биопсия печени полезна для подтверждения диагноза AFLP, но была предложена как необязательная. Клиническая оценка по крайней мере по шести критериям Суонси (таблица 3) считается достаточной для точной диагностики заболевания [1,38–40]. Эти критерии включают неспецифические симптомы, начинающиеся в третьем триместре, такие как тошнота, рвота, желтуха, недомогание и анорексия, характерные для более высоких уровней трансаминаз и билирубинов в течение короткого периода времени.Часто наблюдаются коагулопатии, в том числе диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром) и гемолиз с повышением лактатдегидрогеназы (ЛДГ). У этих женщин часто возникают гипогликемии [5]. Появление симптомов также является хорошим прогностическим признаком AFLP; другие гепатопатии во время беременности часто имеют некоторые из этих симптомов, но в разные сроки гестации (таблица 2) [41]. Дифференциальный диагноз должен быть установлен путем исключения ТЭЛА и HELLP-синдрома и наличия не менее шести критериев Суонси [17]. Были идентифицированы различные факторы риска AFLP, в том числе отсутствие родов, потомство мужского пола и беременность двойней [5]. Этиология AFLP не ясна, однако была выявлена связь с дефектами функции митохондриальных ферментов, участвующих в β-окислении жирных кислот. Повышенная частота AFLP была обнаружена у носителей аутосомно-рецессивных наследственных митохондриальных метаболических нарушений при недостаточности длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы (LCHAD) и митохондриального трифункционального белка (TFP).TFP представляет собой белок, связанный с внутренней мембраной митохондрий, который обладает тремя ферментативными активностями (длинноцепочечная еноил-КоА-дегидратаза, LCHAD и длинноцепочечная кетоацил-КоА-тиолаза) и катализирует дегидрирование соединений 3-гидроксиацил-КоА с длиной цепи 12 –18 атомов углерода. Гены HADHA и HADHB, локализованные в 2p23.3, кодируют альфа- и бета-субъединицы митохондриального трифункционального белка соответственно. Гетерокомплекс содержит четыре альфа- и четыре бета-субъединицы и катализирует три последних этапа митохондриального β-окисления длинноцепочечных жирных кислот.Альфа-субъединица обладает активностью LCHAD и еноил-КоА-гидратазы [42–46]. AFLP чаще обнаруживается при беременности плодами с дефицитом LCHAD (до 79% пораженных беременностей) [46,47]. Преобладающая мутация в гене HADHA обнаружена в экзоне 15, c.1658G>C, pGlu510Gln (rs137852769), согласно GRCh48 (ранее сообщалось как 1528G>C). Это изменение приводит к потере или резкому снижению активности LCHAD при нормальной активности еноил-КоА-гидратазы [46-48]. Дефицит LCHAD у плода вызывает накопление 3-оксижирных кислот, таких как 3-гидроксимиристиновая кислота, 3-гидроксипальмитиновая кислота и 3-гидроксидикарбоновая кислота, в плаценте, поскольку плодная часть плаценты идентична генетической структуре плод. Повышенное накопление плацентарных свободных жирных кислот и 3-гидроксижирного ацил-КоА вызывает окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию и плацентарную липотоксичность. Кроме того, липолиз, вызванный в третьем триместре беременности, также вызывает накопление промежуточных продуктов жирных кислот.Наконец, они попадают из плаценты в кровоток матери, где они могут способствовать окислительному и нитрозативному стрессу, вызывая катастрофическое острое повреждение материнской печени, приводящее к микровезикулярному стеатозу, дисфункции митохондрий печени и липоапоптозу гепатоцитов. Кроме того, у пациентов с дефицитом LCHAD также накапливаются 3-оксижирные кислоты, что приводит к умственной отсталости, нарушениям развития, глазным аномалиям и внезапной младенческой смерти [46]. Смертность матери и плода при AFLP прогнозируется на уровне 10% и 45% соответственно.Как только диагноз AFLP будет подтвержден, за стабилизацией состояния матери должны последовать роды независимо от гестационного возраста. Первоначальное выздоровление наблюдается у большинства пациенток после прерывания беременности. Однако лечение коагулопатии и других осложнений может продолжаться в течение нескольких дней или недель после окончания беременности [14,16,33,46,47]. Рекомендуется наблюдение за последующими беременностями, поскольку существует риск рецидива, особенно в случаях с дефектами β-окисления жирных кислот [16,41,48].Эти заболевания имеют аутосомно-рецессивный тип наследования, и риск рецидива составляет 25%. За потомством матерей, страдающих AFLP, следует тщательно наблюдать на предмет проявлений дефицита LCHAD, включая гипокетоническую гипогликемию и жировую дистрофию печени. Международная рекомендация предполагает, что все женщины с AFLP и их дети должны пройти молекулярное тестирование на LCHAD/TFP [16,33,46,48]. Реже плод с дефицитом LCHAD обнаруживали у матерей с другими заболеваниями, связанными с беременностью, такими как HELLP-синдром или HG [46]. 2.4 Преэклампсия с дисфункцией печениПЭ представляет собой полиорганный патологический процесс, определяемый наличием артериальной гипертензии (артериальное давление (АД) выше 140/90 мм рт. ст. в двух последовательных измерениях после 20-й нед) и протеинурии или одним из следующих признаков при появлении артериальной гипертензии: тромбоцитопения, почечная недостаточность, нарушение функции печени, отек легких или общемозговые или зрительные симптомы. ПЭ поражает 2–8% всех беременностей [49]. Эклампсией считают, когда у беременных женщин с преэклампсией развиваются судороги без каких-либо других объяснений.Преэклампсия/эклампсия представляет собой многофакторное мультисистемное заболевание, характеризующееся аномальной сосудистой реакцией на рост плаценты, связанной с вазоконстрикцией, эндотелиальной дисфункцией, метаболическими изменениями и усилением воспалительных реакций [9,50]. Этиология остается до сих пор неясной и включает в себя комплекс сетевых факторов, в основном в том числе ангиогенный. Были идентифицированы ангиогенные маркеры, которые могут помочь подтвердить диагноз ТЭЛА у женщин без артериальной гипертензии или протеинурии. Они включают снижение плацентарного фактора роста, увеличение растворимого эндоглина в сыворотке и увеличение растворимого рецептора VEGF [2,49,50].Однако идентифицированные биомаркеры и факторы риска лишь умеренно прогностичны [50]. При ТЭЛА возникает генерализованный вазоспазм, приводящий к повышению системного сосудистого сопротивления и прессорных реакций на эндогенные вазоконстрикторы. Повреждение эндотелия сосудов приводит к отложению тромбоцитов и фибрина в синусоидах, вызывая гепатоцеллюлярный некроз и кровоизлияние в зоне 1. Обнаружение некроза и кровоизлияния в зоне 3 связано с шоком при тяжелой преэклампсии. В легких случаях преэклампсии наблюдается умеренное повышение уровня АСТ/АЛТ/щелочной фосфатазы в сыворотке крови, а также незначительные признаки ДВС-синдрома с тромбоцитопенией.Желтуха встречается редко, но если она присутствует, то она терминальная и гемолитическая по своей этиологии, при этом общий билирубин в сыворотке часто не превышает 6 мг/дл [8, 16, 33, 49]. Клинические данные у пораженных женщин включают постоянную и сильную головную боль с рвотой, периферические отеки, диплопию и нечеткость зрения. Аномальные ферменты печени присутствуют в 20–30% случаев с легким или умеренным повышением уровня трансаминаз (в 1,5–5 раз выше нормы). Конъюгированный билирубин, альбумин и протромбиновое время, как правило, остаются нормальными. Поражение печени, заключающееся в спазме печеночных артерий и преципитации фибрина в портальной и перипортальной областях дольки печени, может привести к лобулярной ишемии и некрозу гепатоцитов (таблица 2) [8,33,49]. ,50]. Акушерские осложнения ПЭ включают задержку внутриутробного развития (10–25%), отслойку плаценты, преждевременные роды (15–65%) и гибель плода. Состояние печени матери, связанное с преэклампсией/эклампсией, не требует специфического лечения, и медикаментозный подход основан на регулировании АД, купировании сопутствующих симптомов и своевременном лечении судорог. Женщины с преэклампсией после 37 мкг должны рожать. При ухудшении состояния плода или матери в тяжелых случаях родоразрешение следует рассматривать в возрасте 24–34 недель [6, 8, 9, 16, 33, 49]. 2.5HELLP-синдромАббревиатура HELLP означает гемолиз (с микроангиопатическим мазком крови), повышенный уровень печеночных ферментов и низкий уровень тромбоцитов. HELLP-синдром встречается менее чем в 1% всех беременностей, но в 20% беременностей, осложненных ПЭ с тяжелыми проявлениями. HELLP-синдром может возникать в доношенный (18%), недоношенный (53%, в том числе 11% до 27 нед) или в послеродовой период (30%). Факторы риска включают семейный анамнез HELLP и HELLP или преэклампсию при предыдущих беременностях, возникающих у 10–20% пациенток.Диагностика затруднена, потому что симптомы могут имитировать симптомы других заболеваний. Клиницисты должны учитывать HELLP-синдром у пациенток, у которых нет классических симптомов ТЭЛА, поскольку 12–18% женщин с этим состоянием имеют нормотензию, а 13% не имеют протеинурии. Хотя HELLP-синдром можно считать подтипом преэклампсии, атипичный HELLP-синдром может быть диагностирован без соответствия критериям АД для диагностики ПЭ. Оценка включает общий анализ крови и анализ печеночных трансаминаз (таблица 2).Обследование ДВС-синдрома (фибриноген, протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время) следует назначать женщинам с аномальным кровотечением или числом тромбоцитов менее 50×103 на мкл (50×109 на л) [6,8,16,33,50]. . Пациенты с HELLP могут проявлять множество клинических симптомов как по разнообразию, так и по степени тяжести, обычно от 28 до 36 мкг. Лабораторные данные значимы для внутрисосудистого гемолиза, шистоцитов в мазке периферической крови, повышенных LFT (обычно АЛТ) и низкого количества тромбоцитов. Все три элемента аббревиатуры HELLP должны быть соблюдены у беременной пациентки, прежде чем можно будет поставить диагноз.Аминотрансферазы в сыворотке повышены более чем в десять раз, и может присутствовать неконъюгированная гипербилирубинемия из-за гемолиза. Помимо аберрантных ТФП, при HELLP были описаны другие тяжелые печеночные проявления, включая инфаркт печени, кровоизлияние и разрыв. Другие серьезные осложнения включают острое повреждение почек, отслойку сетчатки, отек легких, отслойку плаценты и ДВС-синдром [6,9,49,50]. Диагностические критерии, такие как классификации Теннесси или Миссисипи, следует использовать для диагностики и оценки синдрома HELLP по его прогностической ценности (таблица 4) [8,11]. Патогенез HELLP недостаточно изучен, но, вероятно, включает аномальное развитие плацентарной сосудистой сети и новые дефекты эндотелиальных клеток сосудов матери, что приводит к плохой перфузии различных органов [9,49,50]. Реже в его патогенезе участвует дефицит LCHAD у плода [46]. HELLP-синдром вызывает материнскую смертность до 5% по сравнению с внутриутробной смертностью, которая может достигать 30%. Как и при ДЦП, недоношенность остается наиболее распространенным риском, связанным с исходом плода.Лечение HELLP зависит от срока беременности. Для матери следует рассмотреть возможность поддерживающей терапии антигипертензивными препаратами и введением сульфата магния. Однако раннее рождение плода остается краеугольным камнем удовлетворительного исхода. Если срок гестации менее 34 недель, следует использовать терапию стероидами в течение 24–48 часов для достижения зрелости плода перед родами [10]. 3 Предшествующие и сопутствующие заболевания печени во время беременностиБеременность сама по себе вызывает значительные изменения физиологического состояния печени; эти эффекты могут усугубляться у женщин с ранее существовавшим заболеванием печени или с сопутствующими общими заболеваниями печени [8,11].В отношении этих состояний существуют опасения, касающиеся не только самого заболевания, но и токсичности лекарств, используемых для лечения как матери, так и плода. Из-за этих опасений Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США классифицировало лекарства по категориям в соответствии с преимуществами использования и рисками побочных эффектов. На основании этих данных необходимо проводить соответствующие терапевтические вмешательства. Тем не менее, даже принимая во внимание эту информацию, текущее ведение беременности при некоторых из этих заболеваний, таких как цирроз печени, по-прежнему затруднено [11]. 3.1 Острый вирусный гепатитВирусный гепатит, вызванный гепатитами A, B, C, D и E, а также простым герпесом, цитомегаловирусом и вирусом Эпштейна-Барр, составляет 40% случаев желтухи у беременных женщин в западном мире. Большинство случаев острого вирусного гепатита протекает субклинически и безжелтушно. Клиническая картина у всех одинаковая с тошнотой, рвотой, головной болью, недомоганием и последующим развитием желтухи. Однако вирусы могут не быть гепатотоксичными, и здесь причиной гепатоцеллюлярного некроза является иммунологический ответ.Все случаи гепатита А полностью излечатся, как и большинство случаев гепатита В. Однако полное клиническое и биохимическое выздоровление будет наблюдаться только в небольшой части случаев гепатита С [2,11,15]. Недавний метаанализ продемонстрировал повышенный риск ВГС среди беременных женщин, инфицированных ВГС, а также увеличение риска более позднего инфицирования ВГС среди пациенток с ДЦП. Врачи должны знать об этой связи, и было предложено проводить тестирование на гепатит С у всех женщин с признаками ДЦП [23]. Несколько исследований в развивающихся странах показали повышенную смертность беременных женщин с острой ВГЕ-инфекцией. Смертность колеблется от 20% до 25% и обычно происходит в третьем триместре. Избыточная смертность ограничена генотипом 1 и 2 ВГЕ. Возможными объяснениями более тяжелого течения инфекции ВГЕ у беременных являются гормональные, генетические и иммунологические изменения во время беременности. Было высказано предположение, что снижение экспрессии рецептора прогестерона или мутация гена метилентетрагидрофолатредуктазы человека (MTHFR) могут быть связаны с развитием фульминантного гепатита Е у беременных [51]. Беременные женщины более восприимчивы к вирусному гепатиту простого герпеса, чем население в целом. Течение заболевания обычно тяжелое и молниеносное, с высокой материнской смертностью. Вирусный гепатит простого герпеса приводит к безжелтушному гепатиту с нормальным уровнем билирубина при наличии тяжелых нарушений ТБФ. Кожно-слизистые проявления инфекции простого герпеса встречаются только в 50% случаев. Использование высокой степени подозрительности может спасти жизнь, поскольку лечение внутривенным ацикловиром эффективно [15]. 3.2Хронический вирусный гепатитГепатит, вызванный вирусами гепатита А, В, С, D и Е, цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса и вирусом Эпштейна-Барр, можно рассматривать как обострение хронического гепатита. Во многих развитых странах беременные женщины регулярно проходят скрининг на вирус гепатита В (ВГВ) при первом посещении для записи. Вакцины против ВГВ можно безопасно вводить во время беременности, если это необходимо. Женщины, не страдающие циррозом печени, но инфицированные ВГВ, подвергаются риску передачи вируса плоду. Вертикальная передача остается наиболее распространенным путем передачи ВГВ в эндемичных районах, и на ее долю приходится большая часть случаев инфицирования ВГВ во всем мире.Хроническая инфекция ВГВ более вероятна у новорожденных, если мать положительна как на поверхностный антиген гепатита В, так и на антиген гепатита В, а также имеет высокую вирусную нагрузку ВГВ. Вирусная нагрузка ВГВ является ключевым фактором передачи, при этом высокая вирусная нагрузка связана с 80–90% риском передачи по сравнению с 10–30% у пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой. Передача может происходить непосредственно через плаценту, во время грудного вскармливания или во время родов. Способ родоразрешения не влияет на риск передачи, с аналогичными показателями, наблюдаемыми при нормальных вагинальных родах и кесаревом сечении.Передача может быть дополнительно снижена введением иммуноглобулина гепатита В новорожденному в течение 12 часов после рождения. Вакцину против ВГВ также следует вводить ребенку тремя дозами в течение первых шести месяцев после рождения [2,11]. Противовирусное лечение может быть рассмотрено для матери, однако энтекавир, ламивудин, адефовир и интерферон являются препаратами, имеющими некоторые побочные эффекты, а рибавирин противопоказан из-за его тератогенного действия. Если перед родами необходимо лечение против вируса гепатита В, следует рассмотреть возможность применения телбивудина и тенофовира, поскольку они классифицируются как более безопасные препараты [11]. Беременность у пациенток с ВГС обычно протекает без осложнений. Риск вертикальной передачи ВГС остается низким, за исключением случаев, когда плод контактирует с большими объемами материнской крови и вагинальной жидкости во время родов или если мать коинфицирована ВИЧ. Пациенты с генотипами 1 или 3 и с коинфекцией ВИЧ более склонны к вертикальной передаче ВГС. Данные о противовирусных препаратах прямого действия во время беременности у людей отсутствуют. Рибавирин обладает тератогенным действием, и применение пегилированного интерферона в комбинации с рибавирином противопоказано при беременности, но не при грудном вскармливании [2]. 3.3 Синдром Бадда-КиариСБК определяется как обструкция оттока печеночных вен и иногда связана с миелопролиферативными заболеваниями. До 20% случаев СБК возникает у женщин, принимавших оральные контрацептивы, беременных или родивших в течение предыдущих двух месяцев. Поскольку беременность сама по себе представляет собой протромботическое состояние; физиологическое снижение концентрации протеина S может объяснить повышенную частоту СБК во время беременности. У этих пациенток существует риск обострения состояния во время беременности из-за повышения концентрации женских половых гормонов.Клинические признаки включают боль в правом подреберье, желтуху и асцит. Ультразвуковая допплерография очень важна для диагностики. Лечение включает антикоагулянтную терапию в начале заболевания, выявление прокоагулянтных причин и шунтирование или трансплантацию печени в крайних случаях [2,11,52]. 3.4 Цирроз и портальная гипертензияИсторически у женщин с циррозом печени была снижена фертильность из-за гормональных и метаболических изменений, ведущих к ановуляции. По мере улучшения ухода за пациентами с заболеваниями печени рождаемость повысилась, что привело к большему количеству беременностей у женщин с циррозом печени.При циррозе увеличение портального кровотока и внутрипеченочное сопротивление вызывают повышение давления в воротной вене, что приводит к портальной гипертензии и последующему образованию варикозно расширенных вен пищевода. Тем не менее беременность наступает у многих и даже успешно завершается у пациентов с хорошо компенсированным заболеванием и легкой портальной гипертензией [2,11,53]. Потери плода, материнская заболеваемость и смертность остаются высокими у беременных женщин с циррозом печени. Наиболее частым осложнением является кровотечение из варикозно расширенных вен, наблюдаемое у трети или половины больных женщин.Обычно это происходит из-за варикозного расширения вен вблизи желудочно-пищеводного перехода, особенно во втором триместре и во втором периоде родов из-за повышенной портальной гипертензии. Все женщины с циррозом печени и портальной гипертензией, планирующие забеременеть, должны пройти скрининг варикозного расширения вен и бандажирование варикозно расширенных вен до беременности. Кроме того, те, у кого не было варикоза до беременности, должны пройти эндоскопию во втором триместре. Если обнаружены варикозные узлы, их следует лечить с помощью терапии бета-блокаторами. При остром кровотечении из варикозно расширенных вен проводят эндоскопическую перевязку.Склеротерапии избегают, потому что существует потенциальный риск введения склеротерапевтических химических веществ. Если эндоскопия недоступна, баллонная темпонада может спасти жизнь. Вазопрессин противопоказан при беременности. Другими осложнениями являются печеночная декомпенсация с ухудшением синтетических функций печени, желтуха, тромбоцитопения, асцит и редко разрыв аневризм селезенки. Лучший маршрут доставки неизвестен. Тем не менее, те, у кого большой варикоз, лучше всего родоразрешены с помощью кесарева сечения [2,11,53]. 3.5Болезнь ВильсонаБВ — редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание с нарушенной экскрецией меди с желчью, приводящее к отложению меди в печени, головном мозге и почках. Клинические симптомы широко варьируют от бессимптомных до острых или хронических заболеваний печени. У пациентов обычно наблюдаются гипербилирубинемия, высокие концентрации аминотрансфераз, Кумбс-отрицательная гемолитическая анемия и низкий уровень щелочной фосфатазы в сыворотке. Причиной является нарушение работы АТФазы p-типа ATP7B, необходимой для транспорта меди через клеточные мембраны.У беременных женщин с невыявленной БВ признаки острой печеночной недостаточности и гемолиза могут быть ошибочно истолкованы как HELLP-синдром. Однако у женщин с диагностированной БВ сывороточные уровни меди и церулоплазмина могут повышаться во время беременности без лечения, что приводит к обострению симптомов. Беременные женщины с БВ должны продолжать лечение пеницилламином, триентином или цинком, по возможности снижая дозу, не причиняя вреда плоду. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет печеночных и неврологических симптомов [2,54]. 3.6 Аутоиммунные заболевания печениБеременным женщинам с аутоиммунным заболеванием печени требуется постоянное лечение стероидами и иммунодепрессантами. Успешная беременность может быть достигнута у женщин с аутоиммунным гепатитом. Некоторые исследования показали, что вспышки активности заболевания чаще возникают в первые три месяца после родов; хотя они могут появиться впервые во время беременности. В случае возникновения обострений беременным женщинам с аутоиммунным гепатитом следует вести общепринятую терапию с введением стероидов или увеличением дозы стероидов.Если требуется иммунодепрессант, азатиоприн остается самым безопасным выбором. Хотя азатиоприн является тератогенным в моделях на животных, тератогенные эффекты у людей не описаны. Однако сообщалось о побочных эффектах на плод, включая лимфопению, гипогаммаглобулинемию и гипоплазию тимуса [2,55]. 3.7Трансплантация печениМолодые пациентки после успешной трансплантации могут забеременеть. Беременность следует отложить как минимум на один год после трансплантации для более низких доз иммуносупрессии и более стабильной функции трансплантата.Беременность следует вести в специализированных центрах. Около 70% женщин с трансплантацией печени рожают здорового ребенка. Однако могут возникнуть осложнения во время беременности, такие как повышенный риск гестационного диабета и/или преэклампсии. Кесарево сечение является предпочтительным в этой группе. Широко распространено использование таких препаратов, как такролимус, микофеналат мофетил, преднизолон, азатиоприн и циклоспорин; хотя существует риск тератогенного действия. При таких беременностях чаще встречаются недоношенность и низкая масса тела при рождении ( г) [2,56].Заболевания печени во время беременности: Медицинские аспекты и их значение для матери и ребенка может потребоваться специализированное вмешательство. Важно определить, могут ли изменения в физиологии печени перерасти в заболевание печени, чтобы обеспечить раннюю диагностику. Для адекватного наблюдения за исходом для здоровья матери и плода при заболеваниях печени во время беременности может потребоваться вмешательство гепатолога.Заболевания печени встречаются не менее чем в 3% всех беременностей в развитых странах и подразделяются на две основные категории: связанные с беременностью; и неродственные, которые присутствуют de novo или являются ранее существовавшими хроническими заболеваниями печени. В этом обзоре мы описываем и обсуждаем основные характеристики тех заболеваний печени, которые связаны с беременностью, и рассматриваются только некоторые частые предшествующие и сопутствующие заболевания во время беременности.В дополнение к обзору литературы мы собрали данные о заболеваниях печени, возникающих во время беременностей, которые посещались в Национальном институте перинатологии в Мехико за трехлетний период. В нашей специализированной женской больнице третьего уровня заболевание печени имело место в 11,24 % всех беременностей. Сопутствующее заболевание печени выявлено у 10,8% всех беременностей, в основном связанных с преэклампсией (9,9% беременностей). Только 0,56% были связаны с сопутствующим или ранее существовавшим заболеванием печени; вирус острого или хронического гепатита С был наиболее частым в этой группе (0,12%). При ведении беременности в специализированных больницах в Латинской Америке важно своевременно исключить изменения печени для адекватного наблюдения за заболеванием и предотвращения неблагоприятных последствий для матери и ребенка. Ключевые словаКлючевые слова Заболяемость печени Острая жирная печень беременности внутрипеченочный холестаз беременности Hellp синдром Грассидарум Гипермезис GravidArum Предварительная ECLAMPSIA Вирусный гепатит Рекомендуемое соревнование Статьи (0) © 2019 Fundación Clínica Médica Sur, AC Опубликовано Elsevier España, SLU Рекомендуемые статьиСсылки на статьи. |