Содержание

Изменение функции щитовидной железы во время беременности

Ушакова О.В., Позднякова Д.В., Волохова А.М., Покрыщенко Н.Н., Черемисина Л.В.

Муниципальное бюджетное учреждение здравоохранения «Клинико-диагностический центр» управления здравоохранения администрации г. Хабаровска

Резюме: Цель исследования – оценить частоту распространенности изменений функции щитовидной железы у беременных женщин.

Исследование показало, что в первом триместре только у 45,6% случаев во время беременности функция отмечается нормальное функционирование щитовидной железы.

В 39,6% случаев отмечалось повышение функции щитовидной железы. Средний показатель уровня ТТГ у женщин во второй группе составил 0,08±0,01 мкМЕ/мл, свободного Т4 – 29,2±0,8 пмоль/л. С учетом отсутствия клиники тиреотоксикоза, данное состояние было расценено как преходящий гестационный тиреотоксикоз, обусловленный продукцией хорионического гонадотропина плацентой, поэтому лечение тиреостатикими не проводилось.

Во втором триместре показатели уровня гормонов щитовидной железы у женщин данной группы восстанавливались до нормальных значений.

В 12% случаев у женщин встречается субклинический гипотиреоз.

Ключевые слова: беременность, гестационный тиреотоксикоз, субклинический гипотиреоз.

Summary: A research objective – to estimate frequency of prevalence of changes of function of a thyroid gland at pregnant women.

Research showed that in the first trimester only at 45,6% of cases during pregnancy function is noted normal functioning of a thyroid gland.

In 39,6 % of cases increase of function of a thyroid gland was noted. The average value of level of TTG at women in the second group made 0,08±0,01 mkME/ml, free Т4 – 29,2±0,8 pmol/l the accounting of absence of clinic тиреотоксикоза, this condition was regarded as passing gestational тиреотоксикоз, caused by production of a horionichesky gonadotrophin by a placenta therefore treatment by the tireostatiky wasn’t carried out.

In the second trimester indicators of level of hormones of a thyroid gland at women of this group were restored to normal values.

In 12 % of cases at women the subclinical hypothyroidism meets.

Keywords: pregnancy, gestational hyperthyroidism, subclinical hypothyroidism.

Введение:

В условиях ухудшения показателей соматического и репродуктивного здоровья женщин наиболее перспективными являются вопросы ранней диагностики, профилактики и коррекции состояний, ведущих к развитию угрозы невынашивания беременности, рождению здорового ребенка. От того насколько эффективно во время беременности щитовидная железа вырабатывает тиреоидные гормоны зависит течение беременности, физическое развитие ребенка, его интеллектуальный потенциал. Во время беременности уровень тиреоидных гормонов должен увеличиваться на 30-50%. В это время у женщин формируется временный эндокринный орган – плацента, секретирующая в организм женщины хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген, эстриол, эстрадиол, прогестерон.

Вырабатываемый в первом триместре беременности хорионический гонадотропин имеет структурную схожесть с тиреотропным гормоном (ТТГ), что позволяет стимулировать функцию щитовидной железы. От его влияние повышается уровень гормона Т4св. и снижается уровень ТТГ, вплоть до развития гестационного тиреотоксикоза с клиническими проявлениями.  Следующим механизмом стимулирования функции щитовидной железы является увеличение образования тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) под действием под влиянием плацентарных эстрогенов, что приводит к повышению в крови уровня Т3 и общего Т4, в результате чего уровень Т4св. снижается, стимулируя выработку уровня ТТГ и дальнейшей стимуляции щитовидной железы.

Кроме этого, во время беременности в результате повышенной клубочковой фильтрации и почечного клиренса йода, трасплацентарного перехода йода к плоду в организме женщины развивается относительный дефицит йода, что также способствует стимулированию функции щитовидной железы.

Известно, что в первом триместре щитовидная железа плода только формируется, и его развитие будет осуществляться исключительно под действием тиреоидных гормонов матери.

  Наличие как манифестного, так и субклинического гипотиреоза у матери может иметь необратимые последствия для развития плода и функций его мозга.

Цель исследования – оценить частоту распространенности изменений функции щитовидной железы у беременных женщин.

Материалы и методы: исследование содержания уровня гормонов щитовидной железы ТТГ и Т4св. проводилось у 414 беременных женщин в возрасте от 18 до 38 лет, вставших на учет в первом триместре, и у 98 беременных женщин, ставших на учет, во втором триместре. Обследование осуществлялось в клинико-диагностической лаборатории муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Клинико-диагностический центр» управления здравоохранения администрации г. Хабаровска.

Статистический анализ проводился при помощи пакета стандартных статистических программ: пакет Office 2000 и Statistica 6,0 для Windows.

Результаты и обсуждение

Функциональная активность щитовидной железы по данным литературы определяется по уровню ТТГ: эутиреоидное — ТТГ 0,4–4,0 мкМЕ/мл; гипертиреоидное — ТТГ менее 0,4 мкМЕ/мл; гипотиреоидное — ТТГ более 4,0 мкМЕ/мл. Для правильной интерпретации лабораторных показателей, отражающих деятельность щитовидной железы важно сочетанное определение уровня ТТГ и свободного Т4. Определение общего Т4 и Т3 неинформативно, так как во время беременности их уровни всегда повышены в 1,5 раза

Проведенное исследование показало (таблица 1), что  в 45,6% случаев от общего числа обследуемых беременных в первом триместре уровень ТТГ и свободного Т4 оставался в пределах нормы. В остальных случаях отмечалось отклонение уровня ТТГ и Т4св. как в сочетании, так по каждому виду гормонов от установленных норм (таблица 2). Так уровень ТТГ в первом триместре беременности был снижен в сочетании с повышенным уровнем свободного Т4 в 39,6% случаях от общего количества обследуемых женщин. У 12% беременных женщин от общего количества обследуемых отмечалось повышение уровня ТТГ выше нормы без изменения уровня свободного Т4, в  2,8% случаев имело место изолированного снижения уровня свободного Т4.

Таким образом, в зависимости от состояния функции щитовидной железы выделены три группы женщин: первая группа женщин в эутиреоидном состоянии, вторая группа – группа женщин, у которых функция щитовидной железы повышена, третья группа женщин с пониженной функцией щитовидной железы.

Средний показатель уровня ТТГ у женщин во второй группе составил 0,08±0,01 мкМЕ/мл, свободного Т4 – 29,2±0,8 пмоль/л. Данное состояние было расценено как преходящий гестационный тиреотоксикоз, обусловленный продукцией хорионического гонадотропина плацентой. При осмотре женщин, динамическом наблюдении за ними отмечено, что изменение функции щитовидной железы не проявлялось клиническими признаками тиреотоксикоза, не сопровождалось рвотой, уровень свободного Т4 в среднем превышал нормальный показатель в 1,2 раза, поэтому лечение тиреостатиками не назначалось.

При проведении повторного обследования во втором триместре отмечалось нормализация показателей, характеризующих функцию щитовидной железы. Средний показатель уровня ТТГ у женщин данной группы составил 0,4±0,08 мкМЕ/мл, свободного Т4 – 21±0,7 пмоль/л.

Средний показатель уровня ТТГ у женщин в третьей группе составил 5,1±0,09 мкМЕ/мл., уровень свободного Т4 — 18±0,04 пмоль/л. Данное состояние было расценено как субклинический гипотиреоз, в связи с чем женщинам назначена заместительная терапия левотироксином с поддержанием  уровня ТТГ в первом триместре до 2,5 мкМЕ/мл, во втором до 3 мкМЕ/мл.

Среди женщин, вставших на учет по беременности во втором триместре (таблица 3) в 93,9% случаев от общего количества проведенных исследований уровень ТТГ и свободного Т4 находился в пределах нормальных показателей. Средний уровень ТТГ составил  1,2±0,04 мкМЕ/мл, свободного Т4 – 19,2±0,4 пмоль/л.

В 6,1% случаев отмечался повышенный уровень ТТГ при уровне свободного Т4, находящегося в пределах нормы. Средний показатель уровня ТТГ у женщин данной группы составил 4,9±0,08 мкМЕ/мл., уровень свободного Т4 – 16,7±0,07 пмоль/л. Данной группе женщин был назначен л-тироксин в дозе, позволяющей поддерживать рекомендованный уровень ТТГ в пределах 3 мкМЕ/мл.

В последующем у женщин, получающих заместительную терапию л-тироксином, отклонение в течение беременности, родов не отмечалось.

Для полноценной физиологической адаптации щитовидной железы в период беременности, в связи с развивающимся йоддефицитным состоянием с профилактической целью всем женщинам был назначен йодид калия в дозе 200-250 мкг в сутки.

Выводы:

  1. Беременность является провоцирующим фактором развития изменений функции щитовидной железы. В 39,6% случаев в первом триместре развивается преходящий гестационный тиреотоксикоз.
  2. Во втором триместре беременности у женщин, имеющих в первом триместре преходящий гестационный тиреотоксикоз, функция щитовидной железы нормализуется.
  3. Сочетание гипотиреоза и беременности наблюдается сравнительно редко. При обследовании беременных женщин по данным МБУЗ КДЦ гипотиреоз выявлен в 12% случаев среди беременных женщин.

Литература:

1. Дедов И.И. Мельниченко Г.А., Пронин В.С. и др. Клиника и диагностики эндокринных нарушений: Учебно-методическое пособие. — М., 2005.

2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Андреева В.Н. и др. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ: Руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.: Литера, 2006.

3. Свиридов Н.Ю. Вопросы терапии гипотиреоза//Русский медицинский журнал – 2012 — № 13 – с. 633 – 637.

4.  Helen E.Turner, John A.H.Wass. Oxford Handbook of Endocrinology and Diabetes. Second Edition. Oxford, University Press — 2009 — P.1-83.

5. Nohr S.B., Laurberg P. Opposite variations in maternal and neonatal thyroid function induced by iodine supplementation during pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000 — Vol. 85 — P. 623 — 627.

Таблица 1

Значения уровня гормонов щитовидной железы у беременных женщин в первом триместре (n=414)

ТТГ ˂ 0,2 мкМЕ/мл

ТТГ 04-4 мкМЕ/мл

ТТГ ˃ 4 мкМЕ/мл

Т4 св. 10-23,2пмоль/л

Т4св. ˃23,2пмоль/л

Т4 св. ˂ 10 пмоль/л

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

164

39,6

189

45,6

49

12

189

45,6

164

39,6

12

2,8

Таблица 2

Структура изменений уровня гормонов щитовидной железы у беременных женщин, ставших на учет в первом триместре (n=414)

Показатели

Количество беременных женщин

Абс.

%

ТТГ 04-4 мкМЕ/мл+ Т4 св. 10-23,2пмоль/л

189

45,6

ТТГ ˂ 0,2 мкМЕ/мл + Т4св. ˃23,2пмоль/л

164

39,6

ТТГ ˃ 4 мкМЕ/мл+ Т4 св. 10-23,2пмоль/л

49

12

Т4 св. ˂ 10 пмоль/л

12

2,8

Таблица 3

Структура изменений уровня гормонов щитовидной железы у беременных женщин, ставших на учет во втором триместре (n=98)

Показатели

Количество беременных женщин

Абс.

%

ТТГ 04-4 мкМЕ/мл+ Т4 св. 10-23,2пмоль/л

92

93,9

ТТГ ˃ 4 мкМЕ/мл+ Т4 св. 10-23,2пмоль/л

6

6,1

 

🧬 Зачем проверяют гормоны щитовидки?

Щитовидная железа управляет обменом веществ в организме — от получения энергии до регуляции температуры тела. Сбой в ее работе ведет к серьезным проблемам со здоровьем. Рассказываем, как анализы на тиреотропный гормон, на гормоны щитовидной железы и на антитела к тиреоглобулину помогают выяснить, что происходит с щитовидной железой, и подобрать правильное лечение.

Когда это делают

Врачи назначают анализы на гормоны щитовидной железы, чтобы выявить нарушения ее работы. Проблема может быть в повышенном уровне, то есть в гипертиреозе, или в недостаточности — гипотиреозе.

«Любой здоровый человек раз в год должен сдавать анализ на тиреотропный гормон, или ТТГ. Этот анализ входит во многие скрининги, потому что симптомы гипофункции щитовидной железы бывают разной степени выраженности. На ранних стадиях люди могут не подозревать, что у них что-то не так , — советует терапевт клиники «Семейная» Александр Лаврищев.

По словам Александра Лаврищева, в научно-популярных статьях часто пишут, что гипотиреоз — это когда человек заметно толстеет, все время испытывает сонливость или отекает. Но постепенный беспричинный набор веса и отеки — это уже крайние проявления запущенной формы гипотиреоза, которые он за 11 лет практики видел всего 2-3 раза.

На практике врач начинает подозревать, что у человека может быть гипотиреоз, когда возможные проявления заболевания еще не стали такими яркими: например, у человека постоянно немного понижена температура тела. Депрессия и снижение настроения тоже дают врачу повод предположить, что проблема может быть в гипотиреозе.

«У людей с ярко выраженной гипофункцией щитовидной железы ускоренное сердцебиение, высокое давление, тремор рук и иногда на шее можно заметить зоб — увеличенную в объеме щитовидную железу, как на картинке в учебнике при базедовой болезни. Но таких пациентов я тоже встречал всего двоих-троих. Как правило, симптомы мягче: пациенты с подозрением на гиперфункцию щитовидной железы чаще бывают раздражительными, тревожными, у них ускоренная речь, повышенная температура тела», — делится наблюдением Александр Лаврищев.

Александр Лаврищев уточняет, что, помимо анализов на ТТГ, которые каждый человек и так должен сдавать раз в год, другие анализы на гормоны щитовидной железы на практике терапевты используют редко, потому что они нужны в основном эндокринологам, и их назначают по показаниям.

Дополнительные анализы имеет смысл делать, только если есть изменения в ТТГ, или если у человека уже установлен диагноз — например, гипертиреоз или гипотиреоз. Если человек уже лечится, и врач сообщает пациенту, что у него должен быть определенный целевой уровень ТТГ и Т4, тогда имеет смысл сдавать кровь на оба анализа одновременно.

Здоровым людям без жалоб сдавать анализ на Т4, или на другие гормоны помимо ТТГ, не нужно. Любые лабораторный нормы анализов — всего-навсего усредненный показатель большинства здоровых людей в популяции. Чтобы разобраться, что происходит с пациентом, данных одних только анализов недостаточно. Нужно обязательно проконсультироваться с врачом, который учтет жалобы и симптомы, и сможет отличить реальную болезнь от случайной ошибки.

За рубежом считается, что специально готовиться к анализу не нужно. Но в нашей стране принято сдавать кровь в первой половине дня, отказавшись от еды и сигарет за 3 часа до исследования. Можно пить чистую негазированную воду.

Анализ крови на тиреотропный гормон

Что это такое. Анализ венозной крови, при котором в образце определяют концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ). Позволяет разобраться, насколько эффективно работает щитовидная железа.

«Тиреотропный гормон, или ТТГ — гормон гипофиза, регулирующий функцию щитовидной железы, — рассказывает эндокринолог GMS Clinic Зиля Калмыкова. — Его назначают при обследовании на предмет заболеваний щитовидной железы, а также в качестве скрининга».

Как это работает. ТТГ работает как биохимическая «педаль газа». При помощи него гипофиз — небольшая железа, расположенная в основании головного мозга — управляет работой щитовидной железы. Если ее гормонов в крови становится слишком мало, гипофиз усиливает производство ТТГ. Это заставляет щитовидную железу увеличить синтез собственных гормонов. А если их в крови и так слишком много, гипофиз прекращает выработку ТТГ. У здоровых людей это приводит к сокращению выработки гормонов щитовидной железы.

Зачем назначают. При подозрении на гипотиреоз — состояние, при котором щитовидная железа не вырабатывает достаточного количества гормонов, и гипертиреоз, при котором она, напротив, излишне активна, и гормонов в крови становится слишком много.

Как понять результаты. Во всем мире считается, что нормальный уровень ТТГ в крови взрослого человека — 0,3-5,0 мМЕ/л. В нашей стране нормальный диапазон ТТГ уже: 0,32-3,0 мМЕ/л. Если ТТГ в крови меньше нормы, врач вправе предположить, что щитовидная железа работает слишком активно. А если ТТГ слишком много, скорее всего, щитовидная железа недостаточно активна.

При этом анализ на ТТГ не позволяет понять, в чем причина проблем с щитовидной железой, и как далеко зашло заболевание. Чтобы разобраться с этими вопросами, врачи назначают дополнительные анализы.

Анализ крови на свободный тироксин

Что это такое. Анализ венозной крови, при котором в образце определяют концентрацию свободного тироксина (Т4). Чаще всего анализ назначают, если результаты теста на ТТГ выше или ниже нормы.

По словам Зили Калмыковой, Т4 — гормон, вырабатывающийся самой щитовидной железой. Он повышает скорость многих реакций клеточного метаболизма — например, расщепление жиров и обмен углеводов.

Как это работает. Информация о том, сколько у человека в крови свободного Т4, позволяет уточнить стадию заболевания. В организме Т4 присутствует в двух формах: неактивной, то есть связанной с белком тироксин связывающим глобулином (ТСГ), и активной, то есть не связанной с ТСГ. Анализ на свободный Т4 назначают с целью более детальной оценки тиреоидного статуса. Например, для диагностики синдрома гипотиреоза или гипертиреоза.

Зачем назначают. Чтобы разобраться, болеет человек, или пока только находится в группе риска. Например, если у человека повышенный уровень ТТГ, и при этом нормальный уровень Т4, то у него есть риск развития гипотиреоза. А если у него высокий уровень ТТГ и низкий уровень Т4, болезнь уже развилась.

Как понять результаты. И в нашей стране, и за рубежом норма свободного Т4 — 12-30 пмоль/л. При этом у человека могут быть симптомы гипертиреоза или гипотиреоза, даже если свободный T4 находится в пределах нормы. Чтобы избежать ошибок, этот анализ, как правило, назначают вместе с ТТГ — получается гораздо информативнее.

О чем могут говорить результаты анализов:

  • ТТГ немного повышен, но свободный Т4 в норме — легкая недостаточность щитовидной железы, которая может перерасти в гипотиреоз. Как правило, в этой ситуации назначают дополнительный тест на антитела к щитовидной железе. Это позволяет понять, нуждается ли человек в немедленном лечении.
  • ТТГ высокий, свободный Т4 низкий — гипотиреоз, требующий лечения.
  • ТТГ низкий, свободный Т4 низкий — вторичный гипотиреоз, связанный с недостаточностью работы гипофиза, или результат серьезного заболевания, не связанного с щитовидной железой.
  • ТТГ низкий, свободный Т4 высокий — гипертиреоз, требующий лечения.

При желании сдать анализ на ТТГ и Т4 может каждый человек, который интересуется здоровьем своей щитовидной железы. При этом важно помнить, что самостоятельно ставить себе диагноз, и тем более назначать лечение, нельзя.

Кроме того, и у гипотиреоза, и у гипертиреоза может быть множество причин — от недостатка или, напротив, избытка йода в пище до опухолей или аутоиммунных заболеваний. Разобраться, что именно происходит с пациентом, может только врач на личном приеме.

Анализ крови на общий трийодтиронин (Т3)

Что это такое. Анализ венозной крови, при котором в образце определяют концентрацию общего трийодтиронина (Т3). Как правило, анализ назначают вместе с ТТГ и Т4, чтобы уточнить, есть ли у человека гипертиреоз.

Зиля Калмыкова рассказывает, что Т3 — гормон, очень похожий на Т4 по своим функциям, но при этом в 3-4 раза более активный, так что его вырабатывается в 10 раз меньше. Анализ на общий Т3 назначают, чтобы детально оценить тиреоидный статус.

Как это работает. Как и Т4, Т3 существует в организме в свободной и связанной форме. Но поскольку его мало, в лабораторной практике определяют и ту, и другую форму сразу — это называется общий трийодтиронин. А поскольку общего Т3 в организме меньше, колебания его уровня в некоторых случаях могут дать больше информации, чем анализ на свободный Т4.

Зачем назначают. Чтобы разобраться, есть у человека гипертиреоз, или нет. Бывают ситуации, когда у пациента есть симптомы гипертиреоза — учащенное сердцебиение, потеря веса, дрожь и потоотделение, анализы показывают низкий уровень ТТГ, но при этом свободный Т4 в норме. Чтобы уточнить, что происходит с человеком, пациенту назначают анализ на свободный Т3.

Как понять результаты. За рубежом норма общего Т3 — 1,1-2,6 нмоль/л. В нашей стране норма шире — 1,23-3,0 нмоль/л. Сами по себе эти показатели почти ни о чем не говорят. Оценивать результат анализа нужно, ориентируясь на результаты тестов на ТТГ и свободный Т4.

Если у человека есть симптомы гипертиреоза, при этом низкий уровень ТТГ, а свободный Т4 в норме, но:

  • Т3 выше нормы — скорее всего, у него все-таки есть гипертиреоз
  • Т3 в норме — вероятнее всего, гипертиреоза нет, а симптомы связаны с другими причинами.

Анализ крови на антитела к белкам щитовидной железы

Что это такое. Анализ венозной крови, при котором в образце измеряют уровень антител к белкам щитовидной железы. Эти анализы позволяют выявить не только сам факт проблем с щитовидной железой, но и уточнить их настоящую причину.

По словам Зили Калмыковой, эндокринологи назначают анализ на антитела к тиреоглобулину, чтобы оценить риск развития рецидива после радикального лечения некоторых заболеваний щитовидной железы. Например, чтобы исключить рецидив рака щитовидной железы после ее удаления.

Как это работает. ТСГ — белок, который вырабатывают клетки щитовидной железы. Тиреоидная пероксидаза — фермент, который находится внутри клеток щитовидной железы, а рецепторы тиреотропного гормона — белки, при помощи которых щитовидная железа получает приказы от гипофиза. А антитела — защитные белки, которые уничтожают вирусы, микробов и раковые клетки. Если в крови человека появляются антитела к белкам щитовидной железы, это означает, что ее клетки атакует своя собственная иммунная система.

Зачем назначают. Чтобы отличить аутоиммунный гипо- или гипертиреоз от болезни, связанной с другими причинами — например, с дефицитом или с недостатком йода.

Как понять результаты. В норме антител к щитовидной железе не должно быть больше 50 МЕ/мл. Если их количество увеличивается — дело неладно.

Если увеличивается количество антител к ТСГ, это может говорить о хроническим тиреоидите Хашимото, гипотиреозе, диффузном токсическом зобе и иногда — о некоторых редких аутоиммунных заболеваниях вроде пернициозной анемии. При этом иногда уровень антител может повышаться в том числе и у здоровых людей — например, у пожилых женщин.

Если увеличивается количество антител к тиреоидной пероксидазе, это может говорить о тиреоидите Хашимото, диффузном токсическом зобе, гипертиреозе новорождённых, врожденном гипотиреозе, послеродовом тиреоидите, эутиреоидном зобе. Уровень этих антител может повышаться и при других заболеваниях — например, при идиопатическом гипотиреозе, аденоме и раке щитовидной железы. А еще — при всех видах аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку, инсулинзависимый сахарный диабет, аутоиммунную недостаточность надпочечников и пернициозную анемию. Уровень антител может повышаться у 5 % здоровых мужчин и женщин.

Если увеличивается уровень антител к рецепторам ТТГ, это может говорить об атрофии щитовидной железы, гипотиреозе, диффузном токсическом зобе, эутиреоидном зобе, остром и подостром тиреоидите, гипертиреозе новорожденных и врожденном гипотиреозе. При этом уровень антител может повышаться при вирусной инфекции.

Хотя анализ крови на антитела к белкам щитовидной железы действительно помогает уточнить диагноз, без помощи врача разобраться не получится — ведь вариантов возможно слишком много.

Важно запомнить

  • Каждому человеку раз в год имеет смысл сдавать анализ на ТТГ. Другие анализы на гормоны щитовидной железы здоровым людям без беспокоящих симптомов делать не нужно.
  • Если результаты обследования на ТТГ будут отклоняться от нормы, терапевт направит пациента к эндокринологу.
  • Обследование на гормоны щитовидной железы начинается с ТТГ и у здоровых людей, и у пациентов, у которых эндокринолог подозревает заболевание щитовидной железы. Все остальные анализы — на Т3, Т4 и антитела к белкам щитовидной железы — уточняющие. Направление на них выдает эндокринолог после обследования.

Лабораторная оценка функциональной активности щитовидной железы

Лабораторная оценка функциональной активности щитовидной железы

Профессор, хаб. д-р мед. наук Алвилс Хелдс
Существующие методы лабораторных исследований позволяют получить объективную информацию о функциональной активности щитовидной железы, которая, будучи правильно интерпретированной, обеспечивает раннюю диагностику различных заболеваний щитовидной железы, а также адекватное лечение.
К сожалению, зачастую не делается выбор в пользу действительно необходимых исследований, и не всегда полученные результаты интерпретируют правильно. Можно выделить три тенденции.
Первая – назначается мало лабораторных исследований для оценки функциональной активности щитовидной железы. Например, диагноз «гиперфункция щитовидной железы» основывается только на уменьшении концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в крови.
Вторая – назначается слишком много исследований, которые дублируют друг друга, не давая существенной дополнительной информации, а лишь увеличивая стоимость лабораторной диагностики. Например, назначают анализ на общий тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), а также концентрацию этих гормонов, не связанных с транспортными белками («свободных»).
Третья – из нескольких лабораторно определяемых параметров выбирают те, которые могут меняться в силу различных не связанных с функцией щитовидной железы причин, но не определяют показатели, которые меньше подвержены колебаниям. Например, назначают анализ на общий тироксин и трийодтиронин в крови, но их концентрация, в отличие от не связанных с белками форм тех же гормонов, может варьироваться под влиянием различных экстратиреоидных факторов.

Ниже представлена справка о гормонах щитовидной железы, которая поможет выбрать действительно необходимые лабораторные исследования и адекватно их интерпретировать.
Щитовидная железа производит три гормона: тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3) и кальцитонин. За сутки в организме человека со средней массой тела образуется 90 микрограммов Т4 и 32 микрограмма Т3. Необходимо отметить, в щитовидной железе синтезируется весь объем Т4 (т. е. 100 %) и только 20 % Т3 (оставшиеся 80 % образуются в периферических тканях путем дейодирования Т4). В случае болезней щитовидной железы и в других ситуациях пропорции образования Т3 на периферии могут меняться. Например, в случае голодания и тяжелых хронических заболеваний на периферии появляется меньше активного Т3, а у пациентов с гипотиреозом – больше.

Биологическое воздействие гормонов щитовидной железы определяется их связыванием с ядерными рецепторами клеток органов-мишеней. Связывание Т3 в 10–15 раз сильнее, что также определяет значительно больший эффект его действия. Однако Т3 значительно быстрее метаболизируется: период его полувыведения составляет 0,75 дня (Т4 – 7 дней).
Важно знать, что в обменных процессах участвуют только не связанные с белками Т4 и Т3 (свободный Т4, свободный Т3), а с белками связываются 99,98 % Т4 и 99,70 % Т3. Значит, для того чтобы судить об эффекте этих гормонов в организме, нужно руководствоваться колебаниями ничтожных концентраций свободных гормонов; в свое время это доставляло лабораторным специалистам большие проблемы, которые к настоящему времени решены.

После этого короткого вступления перейдем к рекомендациям по выбору анализов, которые могли бы предоставить адекватную информацию о функциональном состоянии щитовидной железы. Тиреотропный гормон (ТТГ). Синтезируется в гипофизе, по принципу обратной связи регулирует функциональную активность щитовидной железы. Если в организме не хватает гормонов щитовидной железы, начинает усиленно выделяться ТТГ, который стимулирует щитовидную железу устранить дефицит. Если этих гормонов слишком много, выделение ТТГ уменьшается. В процессе лечения гипертиреоза сниженная концентрация ТТГ сохраняется в течение нескольких недель после достижения эутиреоза. Большие дозы глюкокортикоидов и препараты допамина снижают концентрацию ТТГ.

Показания для определения уровня ТТГ:

  • в качестве скрининга, чтобы дальше обследовать людей с подозрениями на патологию щитовидной железы;
  • диагностика первичного гипотиреоза (основной процесс в щитовидной железе) и контроль лечения;
  • первый лабораторный этап диагностики гипертиреоза (тиреотоксикоза).

Показания для определения уровня свободного Т4 (FT4):

  • пациенты с гипотиреозом вместе с ТТГ;
  • пациенты с гипертиреозом (и при постановке диагноза, и во время лечения).

Показания для определения уровня свободного Т3 (FT3):

  • пациенты с гипертиреозом при постановке диагноза (вместе с FT4), так как у 2–5 % от общего числа пациентов с гипертиреозом наблюдается токсикоз Т3 с неповышенной концентрацией FT4;
  • во время лечения, если нет токсикоза Т3, определение FT3 не показано.

В очень редких случаях возможно повышение концентрации свободного Т4 и свободного Т3 в крови на фоне нормальной или немного повышенной концентрации ТТГ без клинической картины гипертиреоза – синдром резистентности к гормонам щитовидной железы.

Лабораторные исследования щитовидной железы во время беременности

Оценка функциональной активности щитовидной железы важна и для нормального течения беременности, и для нормального развития ребенка. Принятие ошибочных решений и выбор неправильного лечения нередко являются причиной спонтанных абортов и аномалий развития плода.

В практической работе важны нижеследующие вопросы.

  • Как у здоровой женщины во время беременности могут измениться параметры гормонов щитовидной железы и ТТГ?

Ответ: концентрацию общего Т4 и общего Т3 в крови не нужно контролировать, так как она может повыситься в связи с усиленным производством транспортных глобулинов.
У 18 % женщин концентрация ТТГ в период до 20-й недели беременности понижается, а концентрация свободных Т4 и Т3 немного повышается в связи с усиленным производством хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Однако в таких случаях следует оценить, нет ли клинических симптомов начала гипертиреоза.

  • Какими должны быть параметры ТТГ у пациенток с гипотиреозом во время беременности?

Ответ: для нормального развития плода самыми важными являются первые три месяца беременности. В это время ТТГ нужно контролировать раз в месяц. Дозу L-тироксина обычно надо увеличивать так, чтобы концентрация ТТГ в крови была меньше 2,5 мМЕ/л. После этого ТТГ контролируют раз в два месяца.

  • Какими должны быть показатели гормонов щитовидной железы и ТТГ в процессе лечения гипертиреоза во время беременности?

Ответ: свободный Т4 в пределах нормы, ТТГ менее 4 мМЕ/л.

Лабораторные исследования щитовидной железы при оценке аутоиммунных процессов

Самыми распространенными причинами функциональных отклонений в работе щитовидной железы являются аутоиммунные процессы. Щитовидная железа является единственным органом, где наряду с антителами, разрушающими основные элементы тиреоциты, могут формироваться антитела, стимулирующие пролиферацию и функцию клеток. Нередко эти процессы протекают одновременно, и пока еще многие механизмы до конца не поняты, однако лабораторная информация − в том числе для нужд практикующего врача − постепенно расширяется. В Латвии в настоящее время можно проверить концентрацию разрушающих антител к тиреопероксидазе (АТ к ТПО) и к тиреоглобулину (АТ к Тг) в крови. АТ к ТПО лучше, чем АТ к Тг, коррелируют с аутоиммунными процессами в щитовидной железе, так как информируют о процессе в самой клетке и ее ядре. Однако следует добавить, что иногда встречаются пациенты с убедительным аутоиммунным процессом в щитовидной железе и высокой концентрацией АТ к Тг в крови, но количество АТ к ТПО у них повышено совсем незначительно. Этот феномен пока не получил убедительных разъяснений. Нередко у нас неправильно интерпретируют сильно повышенную концентрацию антител в крови. Например, у пациента имеется клиническая картина аутоиммунного тиреотоксикоза (болезни Грейвса, англ. Graves` disease) с соответствующими изменениями в производстве гормонов, но также наличествует сильно повышенная концентрация разрушающих антител в крови, и диагноз пациента меняется на хронический лимфоидальный тиреоидит.   Разумеется, в аспекте дифференциальной диагностики иногда возникают трудности, однако следует учитывать, что у пациентов с аутоиммунным тиреотоксикозом вместе со стимулирующим процессом в железе протекает также процесс разрушения, о чем свидетельствуют сильно повышенные титры разрушающих антител в 80 % случаев.

В практической повседневной работе для того, чтобы получить информацию об аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы, нужно проверить:

  • уровень АТ к ТПО. Небольшое повышение концентрации этих антител еще не свидетельствует об аутоиммунном процессе, важны многие сотни и тысячи микроединиц на миллилитр. Анализ следует проводить, если есть подозрения на аутоиммунный процесс, диагностирован гипотиреоз и не выяснена его причина. Если концентрация была заметно повышена, частые повторные анализы дают мало дополнительной информации. В семьях с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе анализ рекомендуется делать при наступлении беременности;
  • уровень АТ к Тг. Менее значим, чем вышеупомянутый анализ. Имеет диагностическое значение после лечения рака щитовидной железы вместе с определением концентрации Тг в крови;
  • уровень антител к рецепторам ТТГ. Сравнительно новый анализ, который дает информацию об антителах, стимулирующих щитовидную железу. Рекомендуется для обоснования диагноза аутоиммунного тиреотоксикоза (если нет убедительной клинической картины), имеет прогностическое значение для пациентов с прогрессирующей аутоиммунной офтальмопатией, а также при прерывании антитиреоидной терапии антитиреоидными препаратами.
    Рекомендуется проверить этот параметр у пациенток с аутоиммунным тиреотоксикозом на 26−28-й неделе беременности, чтобы диагностировать у плода тиреотоксикоз еще до рождения;
  • концентрация тиреоглобулина (Тг) в крови. Она имеет малую диагностическую ценность, повышена практически при всех заболеваниях щитовидной железы. В обязательном порядке регулярно проверяется после лечения рака щитовидной железы.
  • Концентрацию кальцитонина в крови нужно определять в тех случаях, если есть узловой зоб и подозрения на медуллярный рак железы в одном из узлов.

Заместительная гормональная терапия при гипотиреозе Medical On Group Севастополь

На рынке РФ есть два достойных препарата Л-тироксина. У каждого из них есть свои плюсы. 
Л-тироксин Берлин-Хеми: его огромный плюс — безлактозная оболочка. Многие люди не знают, что у них в разной степени есть непереносимость лактозы. Если такая имеется, то действующее вещество лекарства может усвоиться не в полной мере.

Второй препарат: Эутирокс — достойный конкурент очень хорошего качества, оболочка содержит лактозу, но есть промежуточные дозы с шагом 12,5 мкг, о том почему такие дозы полезны, читайте далее. Доза Л-тироксина практически не зависит от погоды и температуры окружающей среды, только от уровня ТиреоТропного Гормона (ТТГ) и от возраста: у людей после 70 лет снижается потребность в тироксине, у беременных потребность в этом гормоне резко возрастает (на 30-50%).

Гипофиз (эндокринный главнокомандующий) снижает секрецию ТТГ в ответ на прием гормона Л-тироксин и врач может добиться поставленных целей в лечении. Целевой уровень ТТГ при заместительной терапии гипотиреоза = 0,4-2,5 мЕд/л (Да-да, если уж доктор полез в заместительную терапию, пусть доводит дело до конца, исключение: пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями).

При первичном гипотиреозе в исходе ХАИТ возможны колебания ТТГ.
1 причина — заболевание может прогрессировать, что требует изменения дозы. 
2 причина — изменение состояния, например: беременность — чаще всего необходимо увеличение дозы Л-тироксина. 
3 причина — неправильный прием препарата. Для правильного усваивания: необходимо принимать Л-тироксин за 30-60 минут до завтрака утром. 
4 причина — бывают ситуации, когда сложно исключить подделку, тогда можно попробовать сменить производителя препарата, сменить аптеку (только сетевые аптеки, никаких аптек через интернет или аптек с названием «Аптека»). Есть ещё хитрый ход: использовать дозы о которых знают не все врачи и не все провизоры аптек (меньше подделывают): Эутирокс 88 мкг, Эутирокс 137 мкг, Эутирокс 112 мкг, перед сменой дозы обязательно консультироваться с лечащим врачом-эндокринологом.
5 причина: для адекватного контроля дозы при гипотиреозе, нужно динамическое наблюдение ТТГ — 1 раз в 6 месяцев, или через 2 месяца после смены дозы, или внепланово при наступлении беременности. Обратите внимание, что далеко не все лаборатории точно и правильно выполняют анализ на ТТГ — это уже 6 причина плохих лабораторных данных.
7 причина — нельзя делить таблетку, если на ней нет разделительной полосы, отламывать четвертинку и т.д. В этой четвертинке может быть максимальный процент действующего вещества, а остальные 3/4 — вспомогательные вещества.
8 причина — вы употребляете вместе с Л-тироксином вещества, которые мешают ему усвоиться, например с омепразолом.
Запоминать все лекарства-антогонисты: нудная история, просто примите за правило: Л-тироксин не дружит с едой и другими лекарствами. Еда через 30-60 минут, другие лекарства через 3-4 часа.

Самое главное: чтобы корректировать вам дозу Л-тироксина, врач-эндокринолог обучался минимум 7 лет, не занимайтесь самолечением, консультируйтесь со специалистами.

Повышен ТТГ при беременности — причины, симптомы и лечение

Будущая мамочка должна внимательно наблюдать за гормональными изменениями в своем организме. Особое внимание в первом триместре беременности следует уделить эндокринной системе. Ведь в этот период у малыша собственная «щитовидка» не функционирует — и мамина должна хорошо поработать «за двоих».

Важную роль в успешной работе эндокринной системы во время беременности играет так называемый тиреотропный гормон (ТТГ). Он вырабатывается гипофизом и отвечает за нормальную работу щитовидной железы будущей мамы и ее малыша. ТТГ стимулирует образование важных гормонов трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Они отвечают за обмен жиров, белков и углеводов в организме, работу половой, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, а также за психические функции.

Во время беременности показатель ТТГ может увеличиваться. В большинстве случаев повышенный уровень ТТГ является нормой, но достоверную оценку состояния вашего организма может дать только профессиональный врач-эндокринолог.

Причины повышения ТТГ при беременности

В организме будущей мамы уровень тиреотропного гормона контролирует гипоталамус. В нем образуется так называемый тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), который попадает в гипофиз и стимулирует выделение ТТГ. Количество «тиреотропов» во время беременности постоянно колеблется: то увеличивается, то уменьшается. Все зависит от состояния здоровья мамы и ее малыша.

Статистика показывает, что у 20% женщин в первой половине беременности норма ТТГ снижается до 0,1-0,4 мЕд/л и даже может полностью подавляться. Низкий уровень «тереотропов» наблюдается в конце первого триместра. Если беременность проходит без патологий, то ТТГ постепенно начинает увеличиваться. В отдельных случаях ТТГ может сохраниться несколько пониженным почти до родов.

У других же 80% ТТГ иногда даже «зашкаливает». Врачи советуют не паниковать: ТРГ активно усиливает образование тиреотропного гормона — и для беременной это вполне приемлемо. Но при слишком сильном отклонении ТТГ от нормы возникает риск для  малыша. Течение беременности в таком случае усложняется, но это вовсе не является показанием для ее прерывания. Уровень ТТГ может и будет постоянно меняться в течение всех девяти месяцев.

Симптомы повышенного ТТГ у беременной

Суточная норма ТТГ у здорового человека составляет 0,4-4,0 мЕд/л. У будущих матерей эти показатели могут быть слегка повышены или занижены. Кстати, очень низкий уровень ТТГ может свидетельствовать о том, что у вас будет двойня или даже тройня. Чтобы точно определить уровень ТТГ при беременности, проводят обследование с внедрением тест-системы высокой чувствительности.

Если же норма ТТГ во время беременности у вас повысилась, вы заметите у себя следующие симптомы:

  1. небольшое утолщение шеи;
  2. общая слабость, пониженная активность, быстрая утомляемость;
  3. нарушение сна;
  4. бледность кожи, отечность;
  5. тошнота, плохой аппетит, запоры;
  6. понижение температуры тела;
  7. солидная «прибавка» к весу;
  8. психическая заторможенность, невнимательность, апатия, замедленное мышление;
  9. возможная раздражительность.

Если тиреотропный гормон высокий и колеблется в пределах от 7,1 до 75 мЕд/л, это указывает на гипертиреоз — состояние, вызванное стойким повышением уровня гормонов щитовидной железы.

Повышен ТТГ. Что делать?

Если вы заметили вышеперечисленные симптомы, то ни в коем случае не занимайтесь самолечением. Не назначайте себе самостоятельно или по советам подруг гормональные препараты и не практикуйте «народную медицину».

Норму уровня ТТГ при беременности определяют только врачи. В случае необходимости назначаются дополнительные анализы и обследования, например тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы или эхографическое исследование.

Если ТТГ повышен при беременности, особенно на ранних сроках, то во многих случаях назначают терапию с помощью синтетического L-тироксина (L-T4). Лечение начинается с небольших доз гормона. Постепенно порции L-T4 увеличивают, пока в крови не установится норма ТТГ и Т4.

Если раньше в лечении гипертиреоза применялась натуральная высушенная и размолотая щитовидка животных, то сейчас эта методика потеряла свою актуальность. Сегодня она используется редко, ведь пациентов переводят на синтетический препарат. Он более чистый и имеет стабильный уровень активности.

Будущей маме необходимо следить за собственным гормональным фоном и состоянием эндокринной системы в течение всей беременности. Помните: чтобы беременность протекала легко, и плод развивался правильно, необходимо вести здоровый образ жизни и полноценно питаться. Забудьте о том, что можете набрать лишние килограммы! Здоровье вашего малыша гораздо важнее веса, который после родов вы сможете сбросить. Ни в коем случае не курите сигареты и не употребляйте алкогольных напитков. Эти пагубные привычки запрещены, иначе вашего кроху ожидает задержка в развитии и всевозможные патологии, особенно щитовидки.

Следите за своим здоровьем, делайте дополнительные анализы ТТГ при беременности. Не стоит сильно переживать или нервничать: обследования нужны для того, чтоб исключить тревогу. А если вовремя выявить отклонения ТТГ от нормы, то негативное влияние их на здоровье будущей мамы и малыша можно минимизировать или полностью ликвидировать. Не болейте и хорошего вам ТТГ!

Специально для beremennost.net  Надежда Зайцева

Девочки у кого во время бер. был повышен ттг ? Какая цифра? Интересуют случаи с повышенным ттг, и вовремя не начатым лечением?!

В отношении проверки ТТГ — честно, это назначение необоснованное, странно, что эндокринолог этого не знает. Если уж есть такое огромное желание узнать об изменениях гормонов пораньше, то самое раннее — через 2 недели — проверить можно Т4своб, он может измениться за 2 недели дать мало-мальски точную информацию о достаточности гормонов. Ну а ТТГ проверять через 10 дней — напрасно выброшенные деньги. 
Поверьте мне, всё это совершенно не обоснованные волнения и паника, прошлые годы никто не смотрел гормоны ЩЖ, не говоря уж о десятых долях мЕд/л ТТГ, а сейчас уже из крайности в крайность бросаются. Что реально опасно? Тот случай, когда у женщины высокий ТТГ при низком Т4 всю беременность, и она не получала тироксин. У вас же нет ничего подобного — вы практически вовремя начали прием тироксина, превышение ТТГ незначительно, так что выкиньте все дурные мысли из головы и спокойно носите малыша. Нервотрепки гораздо хуже для вашего состояния, тем более, что они беспочвенны. Максимум плохого, чего можно ожидать в подобных ситуациях, что коэффициент IQ будет не 120 баллов, скажем, а 117, то есть на 1 -2 вопроса теста будут затрудения с ответом, не более того. Скорее всего, что все будет в порядке. Так что не накручивайте себя. 
По поводу фолиевой кислоты — полностью согласна. 
По поводу остальных назначений — они сомнительны. Дело в том, что как дюфастон, так и витамин Е при беременности должны назначаться по строгим показаниям, а не на всякий случай, для подстраховки или для поддержки. Поэтому неплохо было бы услышать мнение еще одного, другого гинеколога. Магне В6 модно назначать сейчас многим беременным даже при малейшем напряжении внизу живота, полагая, что магний расслабляет мускулатуру матки при угрозе выкидыша. Если в самом деле у вас все это есть, то принимать его стоит. 
То есть по поводу остальных препаратов я бы лично прибегла к консультации еще одного независимого гинеколога и выслушала его мнение.  
Да, кстати, прогестерон не мониторируют при беременности, это уже устаревшее мнение, даже пониженные его значения в крови не говорят об общем дефиците прогестерона в организме. 

Тироксин свободный (Т4 свободный)

Тироксин (Т4) – один из двух главных гормонов щитовидной железы, основной функцией которого является регуляция энергетического и пластического обмена в организме. Свободный тироксин – биологически активная часть общего тироксина, которая играет важную роль в обмене веществ.

Синонимы русские

Свободный Т4, свободный тетрайодтиронин.

Синонимы английские

Thyroxine, Free T4.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 1,3 — 100 пмоль/л.

Единицы измерения

Пмоль/л (пикомоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не есть в течение 2-3 часов перед исследованием (можно пить чистую негазированную воду).
  • Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

В ходе анализа определяется концентрация в крови не связанной с белками фракции основного гормона щитовидной железы – тироксина (Т4). Это один из важнейших тестов для оценки функции щитовидной железы, его результаты не зависят от концентрации белков, связывающих тироксин в плазме крови, и позволяют выявить уровень только активной части гормона. Чаще всего данный тест назначают совместно с измерением концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) – регулятора функции щитовидной железы. Щитовидная железа контролирует обмен веществ и интенсивность потребления энергии организмом. Она работает по механизму обратной связи с гипофизом. Гипофиз выделяет тиреотропин (ТТГ) в ответ на понижение концентрации тироксина (Т4), стимулируя тем самым щитовидную железу к выработке гормонов. Когда уровень тироксина повышается, гипофиз начинает вырабатывать меньше тиреотропного гормона и секреция щитовидной железой тироксина снижается.

Тироксин (Т4) составляет около 90  % от общего количества гормонов, выделяемых щитовидной железой. В крови Т4 встречается либо в свободном, либо в связанном с белками-глобулинами виде. Основная часть всего тироксина – в связанном виде и лишь 0,1  % – в свободном. Именно свободная фракция гормона Т4 является наиболее биологически активной.

Если щитовидная железа не в состоянии производить необходимое количество тироксина либо вырабатывается недостаточно тиреотропного гормона для ее стимуляции, появляются симптомы гипотиреоза. У больных с пониженным уровнем Т4 увеличивается масса тела, сохнет кожа, повышается утомляемость, они становятся очень чувствительны к холоду, у женщин нарушается менструальный цикл. В случае если уровень свободного Т4 выше нормы, обменные процессы в организме и выработка в клетках энергии усиливаются, что приводит к гипертиреозу, для которого характерны учащенное сердцебиение, беспокойство, потеря веса, нарушение сна, дрожь в руках, сухость и покраснение глаз, отечность лица.

Наиболее распространенной причиной нарушения баланса тиреоидных гормонов является аутоиммунное поражение железы. Это может быть Базедова болезнь (вызывает гипертиреоз с повышенным показателем свободного Т4) или тиреодит Хасимото (вызывает гипотиреоз – свободный Т4 понижен).

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики нарушений функции щитовидной железы и контроля за их лечением.
  • Для диагностики причин женского бесплодия.
  • Для диагностики врождённого гипотиреоза.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах гипертиреоза: учащенном сердцебиении, повышенной раздражительности, снижении массы тела, бессоннице, дрожании рук, слабости, быстрой утомляемости, диарее (в некоторых случаях), повышенной чувствительности к свету, нарушении зрения, отечности вокруг глаз, их сухости, покраснении, выпячивании глазных яблок.
  • При симптомах гипотиреоза: увеличении массы тела, сухости кожи, запорах, непереносимости холода, отеках, выпадении волос, нерегулярных менструациях у женщин. При запущенном гипотиреозе могут развиться такие осложнения, как нарушение ритма сердца, ишемия сердечной мышцы, кома. У детей гипотиреоз иногда вызывает задержку физического и умственного развития – кретинизм.
  • При профилактическом (например, ежегодном) обследовании вместе с другими лабораторными тестами (общим анализом крови и мочи, различными биохимическими показателями).
  • Для контроля за лечением заболеваний щитовидной железы – периодически вместе с исследованием тиреотропного гормона (не реже 1 раза в 3 месяца).
  • Беременным, предрасположенным к заболеваниям щитовидной железы либо страдающим ими, – для своевременного выявления нарушений секреции тиреоидных гормонов (они могут привести к прерыванию беременности либо врождённой патологии плода).
  • В первые дни жизни новорождённым, родившимся от матерей с заболеваниями щитовидной железы.

Что означают результаты?

Референсные значения (норма Т4 свободного)

Возраст Референсные значения
11,5 — 28,3 пмоль/л
4 месяца — 1 год 11,9 — 25,6 пмоль/л
1 — 7 лет 12,3 — 22,8 пмоль/л
7 — 12 лет 12,5 — 21,5 пмоль/л
12 — 20 лет 12,6 — 21,0 пмоль/л
> 20 лет 10,8 — 22,0 пмоль/л

При беременности

Срок беременности

Референсные значения

До 13-й недели

12,1 — 19,6 пмоль/л

13-28 неделя

9,6 — 17 пмоль/л

28-42 неделя

8,4 — 15,6 пмоль/л

Причины повышения уровня Т4 свободного

  • Диффузный токсический зоб.
  • Тиреоидит.
  • Аденома щитовидной железы.
  • ТТГ-независимый тиреотоксикоз.
  • Ожирение.
  • Послеродовая дисфункция щитовидной железы.
  • Заболевания почек.
  • Хроническая патология печени (гепатит, цирроз и пр.).
  • Гепаринотерапия.

Причины понижения уровня Т4 свободного

  • Первичный гипотиреоз.
  • Эндемический зоб.
  • Аутоиммунный тиреоидит.
  • Резекция щитовидной железы.
  • Вторичный гипотиреоз.
  • Тиреотропинома.
  • Воспалительные процессы в области гипофиза и гипоталамуса.
  • Недостаток йода.
  • Белковая недостаточность (истощение).
  • Отравление свинцом.
  • Героиновая наркомания.
  • Прием оральных контрацептивов.

Что может влиять на результат?

  • Уровень тироксина может быть повышенным при приеме следующих лекарственных препаратов: амиодарона, левотироксина, пропранолола, пропилтиоурацила, аспирина, даназола, фуросемида, тамоксифена, вальпроевой кислоты.
  • Прием анаболических стероидов, фенитоина, карбамазепина, тиреостатиков, клофибрата, препаратов лития, метадона, октреотида способен снижать уровень тиркосина.

Влияние слегка повышенного уровня тиреотропного гормона в первом триместре на неблагоприятные исходы беременности | BMC Endocrine Disorders

В настоящем исследовании было обнаружено, что верхний предел нормального уровня ТТГ у беременных женщин с отрицательным TPOAb в течение первого триместра составляет 3,76 мМЕ/л, что намного выше порогового значения 2,5 мМЕ/л, рекомендованного Руководство ATA 2011 г. и более соответствует пороговому значению 4,0 мМЕ/л, рекомендованному в настоящее время руководством ATA 2017 г. По сравнению с ТТГ < 2.5 мМЕ/л, умеренно повышенный уровень ТТГ (2,5–4,0 мМЕ/л) в течение первого триместра у женщин с отрицательным TPOAb не увеличивает частоту неблагоприятных исходов беременности. Таким образом, наши результаты показывают, что нормальное пороговое значение ТТГ 2,5 мМЕ/л может не подходить для беременных женщин из Китая.

После публикации руководства ATA 2011 года исследователи сообщили, что использование фиксированного верхнего предела ТТГ на уровне 2,5 мМЕ/л в течение первого триместра могло привести к гипердиагностике СКГ среди беременных женщин [17].Данные нескольких когорт беременных женщин без ранее существовавших заболеваний щитовидной железы показали, что верхний предел ТТГ в первом триместре был выше 2,5 мМЕ/л [6, 18, 19], что означает, что у большого числа женщин был неправильно диагностирован СКГ. по критериям АТА 2011 года. В нескольких исследованиях сообщалось о более высоких верхних пределах нормального ТТГ в течение первого триместра, в том числе 4,87 мМЕ/л, проведенных Li et al. [6], 4,38 мМЕ/л у Chen et al. [20], 4,28 мМЕ/л, Goldman et al. [21] и 3.76 мМЕ/л в нашем исследовании. Однако различия в уровнях ТТГ в разных исследованиях могут возникать из-за различий в исследуемых популяциях, таких как разные этнические группы, а также из-за методов анализа. Оптимальные пороговые значения концентрации ТТГ в различных популяциях требуют дальнейшего изучения.

Вопрос о том, связана ли слегка повышенная концентрация ТТГ с неблагоприятными исходами беременности, остается спорным. В некоторых исследованиях сообщается, что SCH коррелирует с различными акушерскими осложнениями, включая ЗВУР, отслойку плаценты и ГСД.В метаанализе 18 исследований Maraka et al. показали, что беременные женщины с SCH имели более высокий риск потери беременности, отслойки плаценты, PROM и неонатальной смерти по сравнению с беременными женщинами с эутиреозом [22]. Однако в их метаанализе время скрининга функции щитовидной железы было непоследовательным среди включенных исследований, и пациенты не были стратифицированы в соответствии со статусом TPOAb. Тем не менее, исследование Negro et al. обнаружили, что уровни ТТГ в первом триместре от 2,5 до 5,0 мМЕ/л, включая более высокие концентрации, чем наш диапазон [2.5–4,0 мМЕ/л]), у женщин с отсутствием антител к щитовидной железе были в значительной степени связаны со спонтанным абортом [23]. Тудела и др. обнаружили, что женщины с SCH имели значительно более высокий риск ГСД, чем женщины с эутиреозом, после поправки на возраст матери, расу и вес [10]; однако статус TPOAb в их исследовании не рассматривался. В отличие от этого, мы не включали в наше исследование женщин с положительным результатом на TPOAb, и наши результаты показали, что концентрация ТТГ от 2,5 до 4,0 мМЕ/л в течение первого триместра не была связана с частотой каких-либо зарегистрированных неблагоприятных исходов беременности, включая ЗВУР, ГСД, гестационная гипертензия/преэклампсия, ПРПО, отслойка плаценты, предлежание плаценты, преждевременные роды, ПРК, вспомогательные вагинальные роды/кесарево сечение, НМТ, SGA, LGA, низкая оценка по шкале Апгар и самопроизвольный аборт.Ли и др. также показали, что когда концентрация ТТГ у матери находилась в пределах референтного диапазона, специфичного для беременности, не было различий в умственном и психомоторном развитии среди младенцев, даже если концентрация ТТГ была выше 2,5 мМЕ/л [6]. Согласно нашему исследованию и исследованию Hirsh et al., значение ТТГ значительно выше 2,5 мМЕ/л не коррелировало с наблюдаемыми исходами беременности [24]. Более того, в большом метаанализе 15 исследований Sheehan et al. сообщили, что повышенная концентрация ТТГ в первом триместре не была связана с повышенным риском преждевременных родов [25].Кроме того, недавнее исследование Torie et al. показали, что уровень ТТГ ≥2,5 мМЕ/л в течение первого триместра не был связан с повышенным риском преждевременных родов, ГСД или преэклампсии [26]. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что слегка повышенная концентрация ТТГ в первом триместре, вероятно, не связана с неблагоприятными исходами беременности.

Наше исследование добавляет дополнительные доказательства того, что пороговое значение ТТГ на уровне 2,5 мМЕ/л в течение первого триместра беременности может не подходить для диагностики СКГ у беременных женщин из Китая.Однако в нашем исследовании есть некоторые ограничения. Во-первых, это было одноцентровое исследование. Кроме того, мы не проводили УЗИ щитовидной железы и не определяли антитела к тиреоглобулину в исследуемой популяции. Эти ограничения могут снизить общую применимость наших выводов. Во-вторых, число случаев с неблагоприятным исходом беременности было небольшим, поэтому различий между группами могло и не быть. Наконец, мы не следили за нейрокогнитивным развитием младенцев. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального порогового значения ТТГ для диагностики СКГ.

Верхний предел ТТГ при беременности: почему мы должны отказаться от использования фиксированных пределов 2,5 или 3,0 мЕд/л | Thyroid Research

Различные исследования показали, что при использовании фиксированных верхних пределов ТТГ у 8–28% беременных концентрация ТТГ считается слишком высокой [5, 6]. Эти цифры намного больше, чем примерно 3–4%, которые имели бы слишком высокий уровень ТТГ, если бы для определения верхних пределов ТТГ использовались популяционные референтные диапазоны. Медикализация группы женщин, составляющей 8–28%, необоснованна, неустойчива и может принести больше вреда, чем пользы.Дополнительные данные указывают на то, что верхний предел ТТГ должен быть выше. Обобщив 14 исследований, в которых были рассчитаны референтные диапазоны ТТГ и/или FT4 для конкретных беременных, наша группа смогла показать, что более чем в 90% всех исследований верхний предел ТТГ был выше 2,5 или 3,0 мЕд/л. [7]. Более того, в нескольких исследованиях, проведенных на популяции, в которой было доказано достаточное количество йода, сообщается о верхнем пределе ТТГ, равном 4,04 и 4,34 мЕд/л [7], однако влияние йодного статуса населения на значения референтного диапазона еще предстоит изучить.Интересно, что крупное рандомизированное контролируемое исследование, в ходе которого был проведен скрининг примерно 100 00 беременных женщин на предмет субклинического гипотиреоза и гипотироксинемии с использованием фиксированных пороговых значений ТТГ [8], пришлось изменить свои протоколы, поскольку верхний предел ТТГ оказался равным 4,0 мЕд/л после примерно 15 000 женщин. были экранизированы.

Руководство ATA 2017 года [9] теперь рекомендует следующее:

  1. 1)

    Расчет референсных диапазонов ТТГ и FT4 для беременности и лабораторных исследований

  2. 2)

    Если 1 невозможно, возьмите референсный диапазон из литературы, полученный с использованием аналогичного анализа и, желательно, также в популяции со схожими характеристиками (т. е. этническая принадлежность, ИМТ, йодный статус)

  3. 3)

    Если 1 и 2 невозможны, вычтите 0,5 мЕд/л из референтного диапазона при отсутствии беременности (что в большинстве центров приводит к пороговому значению примерно 4,0 мЕд/л)

Моя интерпретация этих рекомендаций, вероятно, более строгая, чем у большинства эндокринологов или гинекологов.Лабораторные референсные диапазоны лучше выявляют женщин с гестационной дисфункцией щитовидной железы, чем референсные диапазоны, определенные другой методологией [7, 10]. Рассчитать референсные диапазоны для конкретной лаборатории несложно, и каждая больница, в которой оказывается дородовая помощь, сможет провести хорошее исследование при очень низких затратах (т. е. менее нескольких тысяч евро/фунтов стерлингов), особенно при сотрудничестве с отделением клинической химии. . Адекватные референсные диапазоны можно получить, выбрав не менее 400 беременных женщин с одноплодной беременностью, без ранее существовавших заболеваний щитовидной железы, которые не используют препараты, влияющие на щитовидную железу, которые не проходили лечение ЭКО и имеют отрицательный результат на TPOAb [7].Таким образом, я считаю, что если в центре нет легкодоступных референсных диапазонов для конкретных лабораторий, врачи не должны автоматически переходить к шагу 2 или 3 рекомендаций руководства, а пытаться получить референсные диапазоны для конкретных лабораторий. Расчет таких референтных диапазонов мгновенно улучшит качество клинической диагностики дисфункции щитовидной железы при беременности. Когда не хватает специальных знаний, группы, занимающиеся вопросами щитовидной железы и беременности (включая нашу группу), будут более чем готовы поделиться своим опытом.

Хотя кажется очевидным, что фиксированные верхние пределы ТТГ на уровне 2,5 мЕд/л или 3,0 мЕд/л больше нельзя считать адекватными, новые рекомендации ATA, по-видимому, делают одно исключение. Новая рекомендация указывает, что лечение левотироксином можно рассматривать при уровне ТТГ выше референтного диапазона у женщин с отрицательным TPOAb, тогда как лечение женщин с положительным результатом на TPOAb можно рассматривать при уровне ТТГ выше 2,5 мЕд/л [9]. Это основано на данных обсервационных исследований, показывающих, что существует более высокий риск выкидыша и преждевременных родов у женщин с положительной реакцией на TPOAb и высокими нормальными концентрациями ТТГ (т.е. примерно выше 2,5 мЕд/л). Однако новые исследования, опубликованные вскоре после выпуска новых рекомендаций, не смогли показать какого-либо положительного эффекта лечения левотироксином у женщин с уровнем ТТГ выше 2,5 мЕд/л, но обнаружили положительные эффекты у женщин с уровнем ТТГ выше 4,0 мЕд/л [11]. ,12,13]. Тем не менее, необходимы более масштабные исследования, чтобы подтвердить эти данные и определить истинную концентрацию ТТГ, от которой увеличивается исход клинических неблагоприятных исходов.

Хотя большое внимание уделялось определению верхнего предела ТТГ, определение дисфункции щитовидной железы также зависит от концентрации FT4. Например, у гипотетического пациента с ТТГ 5,5 мЕд/л концентрация FT4 будет определять наличие явного гипотиреоза или субклинического гипотиреоза. Различие между этими клиническими формами болезни может иметь серьезные последствия для клинической работы и подхода. Хотя некоторые исследования поставили под сомнение достоверность иммуноанализа FT4 во время беременности, важно понимать, что подавляющее большинство пациентов, присутствующих на ранних сроках беременности, во время которых влияние анализа со стороны белков, связывающих гормоны щитовидной железы, не имеет значения (актуально только в третьем триместре). ).Более того, лабораторные референсные диапазоны для FT4 по-прежнему будут правильно идентифицировать женщин с истинно низким или истинно высоким FT4, учитывая, что существует высокая корреляция между концентрациями FT4, измеренными с помощью иммуноанализа и после неравновесного диализа или с помощью ЖХ-МС [1]. Альтернатива увеличения пределов общего Т4 без беременности на 150% не представляется жизнеспособной, учитывая специфические изменения гестационного возраста и отсутствие связи общего Т4 с неблагоприятными исходами [1, 14].

Заболевания щитовидной железы во время беременности — Американский семейный врач

1.Рид С.М., Миддлтон П., Коссич МЦ, Кроутер, Калифорния. Вмешательства при клиническом и субклиническом гипотиреозе у беременных. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010;(7):CD007752….

2. Де Гроот Л., Абалович М, Александр ЕК, и другие. Лечение дисфункции щитовидной железы во время беременности и после родов: руководство по клинической практике Эндокринологического общества. J Clin Endocrinol Metab . 2012 г.; 97(8):2543–2565.

3. Стагнаро-Грин А, Абалович М, Александр Е, и другие.; Целевая группа Американской ассоциации щитовидной железы по заболеваниям щитовидной железы во время беременности и после родов. Рекомендации Американской ассоциации щитовидной железы по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности и после родов. Щитовидная железа . 2011;21(10):1081–1125.

4. Американский колледж акушерства и гинекологии. Практический бюллетень ACOG №.37. Заболевания щитовидной железы при беременности. Акушерство Гинекол . 2002;100(2):387–396.

5. Ясса Л, Маркиз Э, Фосетт Р, Александр ЭК. Ранняя коррекция гормонов щитовидной железы во время беременности (Therapy). J Clin Endocrinol Metab . 2010;95(7):3234–3241.

6. Ли Р. Х., Спенсер Калифорния, Местман Ю.Х., и другие. Иммунологические тесты на свободный T4 несовершенны во время беременности. Am J Obstet Gynecol .2009;200(3):260.e1–260.e6.

7. Аббасси-Ганавати М., Грир Л.Г., Каннингем Ф.Г. Беременность и лабораторные исследования: справочная таблица для клиницистов [опубликовано исправление в Obstet Gynecol. 2010;15(2 pt 1):387]. Акушерство Гинекол . 2009;114(6):1326–1331.

8. Вайдья Б, Энтони С, Белоус М, и другие. Выявление дисфункции щитовидной железы на ранних сроках беременности: универсальный скрининг или целенаправленное выявление случаев высокого риска? J Clin Endocrinol Metab .2007;92(1):203–207.

9. Негр Р, Шварц А, Гисмонди Р, Тинелли А, Мангьери Т, Стагнаро-Грин А. Универсальный скрининг в сравнении с выявлением случаев для выявления и лечения гормональной дисфункции щитовидной железы во время беременности. J Clin Endocrinol Metab . 2010;95(4):1699–1707.

10. Момотани Н, Ито К, Хамада Н, Бан Ю, Нишикава Ю, Мимура Т. Материнский гипертиреоз и врожденные пороки развития у потомства. Клин Эндокринол (Oxf) . 1984; 20(6):695–700.

11. Нил Д.М., Кутауко AC, Берроу Г. Заболевания щитовидной железы при беременности. Клин Перинатол . 2007;34(4):543–557, v–vi.

12. Стагнаро-Грин А. Явный гипертиреоз и гипотиреоз во время беременности. Клин Акушерство Гинекол . 2011;54(3):478–487.

13. Ровет Дж.Ф. Неврологические последствия материнского гипотиреоза во время беременности.В: Программа и тезисы 76-го ежегодного собрания Американской ассоциации щитовидной железы; 30 сентября – 3 октября 2004 г.; Ванкувер, Британская Колумбия. Щитовидная железа . 2004;14(9):710. Abstract 88.

14. Männistö T, Вяарасмяки М, Пута А, и другие. Дисфункция щитовидной железы и аутоантитела во время беременности как прогностические факторы осложнений беременности и материнской заболеваемости в более позднем возрасте. J Clin Endocrinol Metab . 2010;95(3):1084–1094.

15. Мамеде да Коста С, Сиеро Нетто Л, Коэли СМ, Буеску А, Вайсман М. Значение комбинированной клинической информации и антител к тиреопероксидазе при беременности для прогнозирования послеродовой дисфункции щитовидной железы. Am J Reprod Immunol . 2007;58(4):344–349.

16. Ди Джанантонио Э., Шефер С, Мастрояково ПП, и другие. Побочные эффекты пренатального воздействия метимазола. Тератология .2001;64(5):262–266.

17. Мандель С.Дж. Гипотиреоз и хронический аутоиммунный тиреоидит у беременных: материнские аспекты. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab . 2004;18(2):213–224.

18. Кейси Б.М., Даше Дж.С., Уэллс СЕ, Макинтайр ДД, Левено К.Дж., Каннингем Ф.Г. Субклинический гипертиреоз и исходы беременности. Акушерство Гинекол . 2006; 107 (2 пт. 1): 337–341.

19.Крыло ДА, Миллар Л.К., Кунингс ПП, Монторо Миннесота, Местман Дж. Х. Сравнение пропилтиоурацила с метимазолом при лечении гипертиреоза у беременных. Am J Obstet Gynecol . 1994; 170 (1 пт. 1): 90–95.

20. Мицуда Н. , Тамаки Х, Амино Н, Хосоно Т, Мияи К, Танидзава О. Факторы риска нарушений развития у детей, рожденных женщинами с болезнью Грейвса. Акушерство Гинекол .1992; 80 (3 pt 1): 359–364.

21. Лутон Д, Ле Гак I, Вюйар Э, и другие. Ведение болезни Грейвса во время беременности: ключевая роль мониторинга щитовидной железы плода. J Clin Endocrinol Metab . 2005;90(11):6093–6098.

22. Практический бюллетень ACOG. Дородовое наблюдение за плодом. № 9, октябрь 1999 г. (заменяет Технический бюллетень № 188, январь 1994 г.). Руководство по ведению клинической практики для врачей акушеров-гинекологов. Int J Gynaecol Obstet . 2000;68(2):175–185.

23. Мюллер А.Ф., Дрекхейдж HA, Бергаут А. Послеродовой тиреоидит и аутоиммунный тиреоидит у женщин детородного возраста: последние данные и последствия для дородовой и послеродовой помощи. Эндокр Ред. . 2001;22(5):605–630.

24. Азизи Ф. Возникновение стойкой тиреоидной недостаточности у пациенток с субклиническим послеродовым тиреоидитом. Евро J Эндокринол .2005;153(3):367–371.

Скрининг щитовидной железы во время беременности: слишком много хорошего?

Канадские исследователи сообщили, что регулярный скрининг беременных женщин на предмет дисфункции щитовидной железы может привести к гипердиагностике.

По данным Дженнифер Ямамото, доктора медицинских наук из Университета Калгари, и ее коллег, при анализе более 188 000 беременных женщин около 60% подверглись хотя бы одному измерению уровня тиреотропного гормона (ТТГ).

Менее чем у 6% этих беременностей уровень свободного тироксина измеряли по крайней мере один раз, и только у 2,5% антител к тиреоидной пероксидазе измеряли по крайней мере один раз во время беременности, сообщается в CMAJ , журнале Канадской медицинской ассоциации.

Измерение ТТГ чаще всего проводилось на ранних сроках беременности, между 5 и 6 неделями гестации, в то время как терапия гормонами щитовидной железы обычно начиналась примерно на 7 неделе.

Однако среди женщин, у которых первое измерение ТТГ отражало субклинический гипотиреоз, ТТГ был между 4.от 01 до 9,99 мЕд/л, но которые не сразу начали гормональную терапию, около 68% имели «нормальные» (ниже 4 мЕд/л) показания при повторном измерении ТТГ.

Среди женщин, начавших терапию гормонами щитовидной железы во время беременности, почти половина продолжала принимать это лечение после родов.

Сроки здесь особенно важны, поскольку как начальное измерение ТТГ, так и начало терапии гормонами щитовидной железы «произошли в период, когда точно установлено, что уровень ТТГ быстро падает из-за нормальных физиологических изменений во время беременности», особенно между 5 и 7 неделями беременности. , — отмечают исследователи.

«Это вызывает опасения по поводу чрезмерной медикаментозной терапии во время беременности, учитывая, что незначительное, необработанное повышение уровня ТТГ обычно нормализуется, о чем свидетельствуют повторные измерения», — заявила группа Ямамото.

Верхние пороговые значения для диагностики гипотиреоза во время беременности также претерпели некоторые изменения с годами.

В более ранних рекомендациях предлагалось пороговое значение ТТГ для верхнего референтного предела ТТГ 2,5 мЕд/л в течение первого триместра и 3,0 мЕд/л как во втором, так и в третьем триместрах.Тем не менее, обновленные рекомендации Американской ассоциации щитовидной железы (ATA) от 2017 г. предполагают, что верхний референтный предел в 4,0 мЕд/л следует применять, начиная с конца первого триместра (с 7 по 12 недели), с последующим «постепенным возвратом» к небеременным женщинам. диапазона во втором и третьем триместрах.

Для этого ретроспективного когортного исследования группа Ямамото использовала записи в базе данных Программы перинатального здоровья Альберты. Сюда входили женщины в возрасте от 15 до 49 лет, родившие ребенка в провинции.Женщины были исключены, если у них были признаки заболевания щитовидной железы в течение предшествующих 2 лет до родов, что определялось как получение рецепта на любое лекарство для щитовидной железы, наличие диагноза или измерение ТТГ менее 0,20 мЕд/л или 5,00 мЕд/л.

Во время беременности субклинический гипотиреоз был определен в соответствии с рекомендациями ATA 2017 г. с диапазоном ТТГ от 4,01 до 9,99 мЕд/л. Явный гипотиреоз определяли как уровень ТТГ 10,00 мЕд/л или выше. Начало терапии гормонами щитовидной железы во время беременности определялось как выполнение рецепта на левотироксин, высушенную щитовидную железу или лиотиронин после зачатия, но до родов.

Почти все беременные женщины (99,6%), начавшие терапию гормонами щитовидной железы, получали левотироксин в средней дозе 44,1 мкг/сут. Немногим другим оставшимся беременным женщинам (0,4%) вместо этого была начата терапия высушенной щитовидной железой.

Среди более чем 1700 беременностей, при которых исходный уровень ТТГ у матери составлял 10,00 мЕд/л или выше (явный гипотиреоз), терапия гормонами щитовидной железы была начата только примерно в 18% этих случаев.

«Из этих данных неясно, почему некоторые женщины с ТТГ 10 мЕд/л и выше не получали лечения гормонами щитовидной железы», — заявили исследователи. «Это могло произойти отчасти из-за того, что уровень ТТГ упал ниже 4,01 мЕд/л более чем у 60% пациентов с повторным измерением ТТГ». Они также выдвинули идею о том, что эти цифры могут быть связаны с тем, что женщины не соблюдают рецепты.

С другой стороны, гормональная терапия была начата примерно в 8,5% беременностей, у которых максимальное значение ТТГ находилось в диапазоне от 2,51 до 4,00 мЕд/л, что ниже верхнего предела. Для остальных женщин, у которых исходное измерение ТТГ находилось в диапазоне субклинического гипотиреоза (4.01 до 9,99 мЕд/л), около 56% женщин начали гормональную терапию.

«Руководство по клинической практике необходимо, чтобы предоставить клиницистам поэтапный подход, основанный на наилучших существующих доказательствах, для принятия решения о том, следует ли и когда проводить тестирование ТТГ», — предложила группа Ямамото. «Также необходимо руководство относительно того, когда целесообразно начинать лечение во время беременности и продолжать лечение в послеродовой период».

  • Кристен Монако — штатный автор, специализирующийся на новостях в области эндокринологии, психиатрии и нефрологии.Она работает в офисе в Нью-Йорке с 2015 года.

Раскрытие информации

Исследование финансировалось Фондом начальных грантов детской больницы Альберты.

Ямамото и соавторы не раскрыли никаких соответствующих отношений с промышленностью.

Включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии с помощью Disqus.

Заболевания щитовидной железы во время беременности

Что такое щитовидная железа?

Щитовидная железа — это крошечная железа в форме бабочки на шее. Железа — это орган, который вырабатывает вещества, помогающие вашему телу работать. Щитовидная железа вырабатывает гормоны (химические вещества), которые играют большую роль в вашем здоровье. Например, гормоны щитовидной железы могут влиять на частоту сердечных сокращений (насколько быстро ваше сердце бьется) и на ваш метаболизм (насколько хорошо и быстро ваш организм перерабатывает то, что вы едите и пьете).

Иногда щитовидная железа вырабатывает слишком много или слишком мало определенных гормонов.Когда это происходит, у вас заболевание щитовидной железы. У некоторых женщин заболевание щитовидной железы начинается до беременности (также называемое ранее существовавшим заболеванием). У других могут впервые возникнуть проблемы со щитовидной железой во время беременности или вскоре после родов.

При лечении заболевание щитовидной железы может не вызывать проблем во время беременности. Но невылеченные заболевания щитовидной железы могут вызвать проблемы у вас и вашего ребенка во время беременности и после родов.

Каковы основные виды заболеваний щитовидной железы?

Существует два основных вида заболеваний щитовидной железы:

  1. Гипертиреоз («гипер» означает слишком много). Это когда щитовидная железа сверхактивна и вырабатывает слишком много гормонов щитовидной железы. Это состояние может привести к ускорению многих функций вашего тела. Гипертиреоз во время беременности обычно вызывается аутоиммунным заболеванием, называемым болезнью Грейвса. Аутоиммунные расстройства — это состояния здоровья, которые возникают, когда антитела (клетки в организме, которые борются с инфекциями) по ошибке атакуют здоровые ткани. Если у вас болезнь Грейвса, ваша иммунная система вырабатывает антитела, которые заставляют щитовидную железу вырабатывать слишком много гормонов щитовидной железы.В редких случаях гипертиреоз связан с тяжелой формой утренней тошноты, которая называется гиперемезис беременных (чрезмерная тошнота и рвота во время беременности). Также в редких случаях гипертиреоз может быть вызван узлами щитовидной железы. Это уплотнения в щитовидной железе, которые вырабатывают слишком много гормонов щитовидной железы.
  2. Гипотиреоз («гипо» означает слишком мало или недостаточно). Это когда щитовидная железа неактивна и не вырабатывает достаточного количества гормонов щитовидной железы, поэтому многие функции вашего организма замедляются.Гипотиреоз во время беременности обычно вызывается аутоиммунным заболеванием, называемым болезнью Хашимото. Когда у вас болезнь Хашимото, ваша иммунная система вырабатывает антитела, которые атакуют щитовидную железу и повреждают ее, поэтому она не может вырабатывать гормоны щитовидной железы.

При заболевании щитовидной железы во время беременности лечение может помочь вам иметь здоровую беременность и родить здорового ребенка.

Как диагностируются заболевания щитовидной железы во время беременности?

Медицинские работники обычно не проверяют вашу щитовидную железу до или во время беременности, за исключением случаев, когда у вас высокий риск заболевания щитовидной железы или у вас есть признаки или симптомы заболевания. Если у вас есть признаки или симптомы заболевания щитовидной железы, особенно во время беременности, сообщите об этом своему врачу. Признаки заболевания — это то, что кто-то другой может увидеть или узнать о вас, например, что у вас сыпь или вы кашляете. Симптомы — это то, что вы чувствуете сами, чего не видят другие, например, боль в горле или головокружение. Признаки и симптомы заболеваний щитовидной железы могут проявляться медленно с течением времени. Многие из них являются признаками и симптомами других заболеваний, поэтому наличие одного из них не всегда означает, что у вас проблемы со щитовидной железой.

Ваш врач проводит медицинский осмотр и анализ крови для проверки состояния щитовидной железы. Анализ крови измеряет уровень гормонов щитовидной железы и тиреотропного гормона (также называемого ТТГ) в организме. ТТГ — это гормон, который заставляет щитовидную железу вырабатывать гормоны щитовидной железы. Если вы подозреваете, что у вас может быть заболевание щитовидной железы, спросите своего поставщика медицинских услуг о тестировании.

Есть ли у вас риск заболевания щитовидной железы во время беременности?

У вас более высокий риск заболевания щитовидной железы во время беременности, чем у других женщин, если вы:

  • В настоящее время вы лечитесь от заболевания щитовидной железы или у вас есть узлы щитовидной железы или зоб.Зоб — это увеличенная щитовидная железа, из-за которой ваша шея может выглядеть опухшей.
  • У вас было заболевание щитовидной железы в прошлом (в том числе после родов) или у вас был ребенок с заболеванием щитовидной железы
  • У вас есть аутоиммунное заболевание или у вас есть семейная история аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, таких как болезнь Грейвса или болезнь Хашимото. Семейный анамнез означает, что заболевание встречается в вашей семье (люди в вашей семье имеют или имели это заболевание). Используйте форму истории болезни семьи March of Dimes и поделитесь ею со своим врачом.Форма поможет вам вести учет любых состояний здоровья и лечения, которые вы, ваш партнер и все члены обеих ваших семей проходили. Это может помочь вашему поставщику проверить наличие заболеваний, которые могут повлиять на вашу беременность. Если у вас есть семейный анамнез заболеваний щитовидной железы или аутоиммунных заболеваний, спросите своего врача о тестировании.
  • У вас диабет 1 типа. Диабет — это состояние, при котором в организме содержится слишком много сахара (называемого глюкозой). Диабет 1 типа — это разновидность уже существовавшего диабета, что означает, что вы заболели им до того, как забеременели.Если у вас диабет 1 типа, ваша поджелудочная железа перестает вырабатывать инсулин. Инсулин — это гормон, который помогает поддерживать нужное количество глюкозы в организме.
  • Получили облучение шеи высокими дозами или лечение от гипертиреоза. Радиация – это вид энергии. Он распространяется в виде лучей или частиц в воздухе.

Если у вас было заболевание щитовидной железы или вы считаете, что подвержены риску заболевания щитовидной железы, спросите своего врача о тестировании.

Каковы признаки и симптомы гипертиреоза?

Гипертиреоз, который не лечится или лечится неправильно, связан с проблемами для женщин и детей во время беременности и после родов.

Проблемы у женщин могут включать:

  • Преэклампсия . Это серьезное нарушение артериального давления, которое может возникнуть после 20-й недели беременности или после родов (также называемое послеродовой преэклампсией). Это когда у женщины высокое кровяное давление и признаки того, что некоторые из ее органов, такие как почки и печень, могут работать со сбоями. Артериальное давление — это сила, с которой кровь давит на стенки артерий. Артерии — это кровеносные сосуды, которые несут кровь от сердца к другим частям тела.Высокое кровяное давление (также называемое гипертонией) возникает, когда давление крови на стенки кровеносных сосудов слишком велико. Это может вызвать стресс у вашего сердца и вызвать проблемы во время беременности.
  • Легочная гипертензия. Это своего рода высокое кровяное давление, которое возникает в артериях легких и в правой части сердца.
  • Отслойка плаценты . Это тяжелое состояние, при котором плацента отделяется от стенки матки еще до родов.Плацента растет в вашей матке (матке) и снабжает ребенка пищей и кислородом через пуповину.
  • Сердечная недостаточность. Это когда ваше сердце не может перекачивать достаточное количество крови к остальным частям тела.
  • Тиреоидный шторм. Это когда ваши симптомы резко ухудшаются. Это редкое, но опасное для жизни состояние во время беременности. Беременные женщины, перенесшие тиреоидный шторм, подвержены высокому риску сердечной недостаточности.

Проблемы у младенцев могут включать:

  • Преждевременные роды .Это слишком ранние роды, до 37 недель беременности.
  • Зоб
  • Низкая масса тела при рождении . Это когда ребенок рождается весом менее 5 фунтов 8 унций.
  • Заболевания щитовидной железы . Антитела, вызывающие болезнь Грейвса, проникают через плаценту во время беременности. Если у вас болезнь Грейвса во время беременности, ваш ребенок подвержен риску заболеваний щитовидной железы во время и после рождения. Если вы лечили болезнь Грейвса радиоактивным йодом до беременности, ваш ребенок подвергается риску болезни Грейвса.
  • Выкидыш или мертворождение . Выкидыш — это смерть ребенка в утробе матери до 20 недель беременности. Мертворождение — это смерть ребенка в утробе матери после 20 недель беременности.

Как гипотиреоз может повлиять на беременность?

Невылеченный гипотиреоз во время беременности связан с проблемами для женщин и детей во время беременности и после родов.

Проблемы у женщин могут включать:

  • Анемия .Это когда у вас недостаточно здоровых эритроцитов, чтобы переносить кислород к остальным частям тела.
  • Гестационная гипертензия . Это высокое кровяное давление, которое начинается после 20 недель беременности и проходит после родов.
  • Преэклампсия
  • Отслойка плаценты
  • Послеродовое кровотечение (также называемое ПРК). Это когда у женщины сильное кровотечение после родов. Это серьезное, но редкое заболевание.Обычно это происходит в течение 1 дня после родов, но может произойти и через 12 недель после рождения ребенка.
  • Микседема , редкое состояние, вызванное тяжелым нелеченым гипотиреозом, которое может привести к коме и смерти
  • Сердечная недостаточность . Это когда ваше сердце не качает кровь так, как должно. Сердечная недостаточность, вызванная гипотиреозом, встречается редко.

Проблемы у младенцев могут включать:

  • Детская микседема , состояние, связанное с тяжелым гипотиреозом. Это может вызвать карликовость, умственную отсталость и другие проблемы. Карликовость (также называемая маленькими людьми) — это состояние, при котором человек очень маленького роста (менее 4 футов 10 дюймов во взрослом возрасте). Умственная отсталость вызывает интеллект ниже среднего и отсутствие навыков, необходимых для повседневной жизни.
  • Низкая масса тела при рождении .
  • Проблемы роста и развития мозга и нервной системы . Нервная система состоит из головного, спинного мозга и нервов.Ваша нервная система помогает вам двигаться, думать и чувствовать. Невылеченный гипотиреоз, особенно если он возникает в первом триместре, может вызвать низкий IQ у ребенка.
  • Заболевания щитовидной железы . Это редко, но может случиться у детей женщин с болезнью Хашимото, потому что антитела могут проникать через плаценту во время беременности.
  • Выкидыш или мертворождение

Что такое послеродовой тиреоидит?

Примерно у 1–21 из 100 женщин (от 1 до 21 процента) щитовидная железа увеличивается в течение первого года после родов. Это аутоиммунное заболевание, называемое послеродовым тиреоидитом. Это может привести к тому, что ваша щитовидная железа станет сверхактивной, недостаточно активной и даже сочетает в себе оба эти фактора.

Как лечить заболевания щитовидной железы во время беременности и кормления грудью?

Многие лекарства, используемые для лечения заболеваний щитовидной железы во время беременности, безопасны для вашего ребенка. Лекарства для щитовидной железы могут помочь поддерживать правильный уровень гормонов щитовидной железы в организме. Ваш поставщик делает вам анализы крови во время беременности, чтобы проверить уровни ТТГ и Т4, чтобы убедиться, что ваше лекарство находится в нужном количестве (также называемом дозой).Т4 — это гормон, вырабатываемый вашей щитовидной железой.

Если вы принимаете лекарство от заболеваний щитовидной железы до беременности, поговорите со своим врачом, прежде чем забеременеть. Ваш врач может отрегулировать или изменить ваше лекарство, чтобы убедиться, что оно безопасно для вашего ребенка. Если вы уже принимаете лекарства для щитовидной железы во время беременности, продолжайте принимать их и как можно скорее сообщите об этом своему врачу.

Лечение гипертиреоза . Если у вас умеренный гипертиреоз, вам может не понадобиться лечение.Если это более серьезное заболевание, вам может потребоваться прием антитиреоидных препаратов. Это лекарство заставляет щитовидную железу вырабатывать меньше гормона щитовидной железы.

Большинство медицинских работников лечат беременных женщин с повышенной активностью щитовидной железы антитиреоидными препаратами, называемыми пропилтиоурацилом, в первом триместре и метимазолом во втором и третьем триместрах. Время приема этих лекарств имеет важное значение. Пропилтиоурацил после первого триместра может привести к проблемам с печенью. А метимазол в первом триместре может увеличить риск врожденных дефектов.Врожденные дефекты – это состояния здоровья, которые присутствуют при рождении. Они изменяют форму или функцию одной или нескольких частей тела. Врожденные дефекты могут вызывать проблемы с общим состоянием здоровья, развитием или работой организма.

Врачи иногда используют радиоактивный йод для лечения гипертиреоза. Беременные женщины не должны принимать это лекарство, потому что оно может вызвать проблемы со щитовидной железой у ребенка.

Антитиреоидные препараты безопасно принимать в низких дозах во время грудного вскармливания.

Лечение гипотиреоза . Левотироксин является наиболее распространенным лекарством, используемым для лечения гипофункции щитовидной железы во время беременности. Левотироксин заменяет гормон щитовидной железы Т4, который не вырабатывается вашей собственной щитовидной железой или вырабатывается в недостаточном количестве. Безопасно принимать это лекарство во время беременности. Препараты для щитовидной железы, содержащие гормон Т3, небезопасны для использования во время беременности.

Если у вас был гипотиреоз до беременности, вам, скорее всего, необходимо увеличить количество лекарств, которые вы принимаете во время беременности. Поговорите со своим лечащим врачом о вашем лекарстве, как только вы узнаете, что беременны. Ваш врач может убедиться, что вы принимаете правильную дозу, проверив уровень ТТГ во время беременности.

Поговорите со своим врачом о приеме левотироксина или другого лекарства для лечения гипотиреоза во время грудного вскармливания.

Дополнительная информация

Последнее рассмотрение: февраль 2019 г.

См. также: Лекарства, отпускаемые по рецепту во время беременности

Уровни ТТГ и риск выкидыша у женщин, длительно принимающих левотироксин: исследование на базе сообщества | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Контекст:

Дисфункция щитовидной железы связана с неблагоприятными акушерскими исходами, но имеется ограниченная информация об исходах беременности у женщин, получающих левотироксин.

Цель:

Цель исследования состояла в том, чтобы определить взаимосвязь между уровнями ТТГ и исходами беременности у женщин, получавших левотироксин, в большой базе данных сообщества.

Дизайн:

Это был исторический когортный анализ.

Пациенты:

Лица с первым назначением левотироксина в период с 2001 по 2009 год (n = 55 501) были выявлены в базе данных исследований общей практики Великобритании (население 5 миллионов человек). Из них мы выявили 7978 женщин детородного возраста (18–45 лет) и 1013 беременностей, при которых левотироксин был начат как минимум за 6 мес до зачатия.

Показатели основных результатов:

Измерялись ТТГ, статус выкидыша/родов и акушерские исходы.

Результаты:

У 46% женщин в возрасте 18–45 лет, получавших левотироксин, уровень ТТГ превышал 2,5 мЕд/л (рекомендуемый верхний уровень в первом триместре). Среди беременных женщин, которым измеряли уровень ТТГ в первом триместре, у 62,8% уровень ТТГ превышал 2,5 мЕд/л, а у 7,4% — выше 10 мЕд/л. Женщины с уровнем ТТГ более 2,5 мЕд/л в первом триместре имели повышенный риск выкидыша по сравнению с женщинами с уровнем ТТГ 0.2–2,5 мЕд/л после поправки на возраст, год беременности, диабет и социальный класс ( P = 0,008). Риск выкидыша повышался у женщин с ТТГ 4,51–10 мЕд/л [отношение шансов (ОШ) 1,80, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,03, 3,14)] и ТТГ выше 10 мЕд/л (ОШ 3,95, 95% ДИ 1,87, 8,37), но не при ТТГ 2,51–4,5 мЕд/л (ОШ 1,09, 95% ДИ 0,61, 1,93).

Выводы:

У большинства женщин, получавших левотироксин, уровни ТТГ в ранние сроки гестации превышают рекомендуемые целевые значения (>2.5 мЕд/л) с высоким риском выкидыша при уровне выше 4,5 мЕд/л. Существует острая необходимость улучшить адекватность заместительной терапии гормонами щитовидной железы на ранних сроках беременности.

Первичным гипотиреозом страдают от 3% до 10% женщин (1, 2) и лечат преимущественно в условиях первичного звена (3). Значительная часть больных находится в детородном возрасте (1, 2), и примерно 1-2% женщин получают левотироксин во время беременности (4). По оценкам, потребность в левотироксине во время беременности увеличивается на 30-50% (5, 6), и большинству беременных женщин с гипотиреозом потребуется увеличение дозы левотироксина, хотя оптимальная величина и сроки этого увеличения остаются неопределенными (4, 6). 6, 7).

Недавние отчеты показали, что от 24% до 55% женщин, получавших левотироксин до беременности, имеют повышенный уровень ТТГ при первом дородовом посещении (8–13). Субоптимальная функция щитовидной железы связана с неблагоприятными исходами беременности, включая повышенный риск выкидыша, преждевременных родов, гестационной гипертензии, отслойки плаценты и послеродового кровотечения (14–16), а также нарушения неврологического развития у потомства (17, 18). Как и следовало ожидать, эти осложнения более распространены и серьезны при явном гипотиреозе, чем при субклиническом гипотиреозе (19, 20).В недавнем систематическом обзоре сообщалось, что левотироксин эффективно снижает риск преждевременных родов [относительный риск 0,41, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,24, 0,68] и невынашивания беременности (относительный риск 0,19, 95% ДИ 0,08, 0,39) при явном гипотиреозе. 21).

Однако в настоящее время неясно, снижает ли левотироксин неблагоприятные акушерские/детские исходы при субклиническом гипотиреозе (21, 22). Большое рандомизированное контролируемое исследование Controlled Antenatal Thyroid Study показало, что коррекция субклинического гипотиреоза у матери с помощью левотироксина не улучшала когнитивную функцию ребенка, хотя вмешательство могло быть начато слишком поздно во время беременности (после 12 недель), чтобы быть эффективным (23).В другом исследовании применение левотироксина снижало вероятность невынашивания беременности у женщин с положительной реакцией на антитела к тиреопероксидазе (24), хотя продолжительность лечения была очень короткой (25). Кроме того, в крупном популяционном исследовании нелеченых женщин с отрицательными антителами у 6,1% женщин с уровнем ТТГ на ранних сроках беременности от 2,5 до 5,0 мЕд/л были выкидыши по сравнению с 3,6% женщин с уровнем ТТГ менее 2,5 мЕд/л (прирост 69). %, P = 0,006) (26).

В 2007 году Эндокринное общество рекомендовало женщинам с гипотиреозом, планирующим беременность, скорректировать дозу левотироксина для достижения уровня ТТГ до зачатия менее 2. 5 мЕд/л (27). Также рекомендуется дополнительный мониторинг и титрование дозы для поддержания ТТГ на уровне от 0,2 до 2,5 мЕд/л в первом триместре и от 0,3 до 3,0 мЕд/л на более поздних сроках беременности (27). Аналогичные цели были одобрены последующими руководствами (25, 28). Тем не менее, неадекватное лечение первичного гипотиреоза остается серьезной проблемой: 40–48% пациентов с гипотиреозом либо получают избыточное, либо недостаточное лечение (1, 29–31).

На сегодняшний день популяционных исследований исходов беременности у женщин, длительно принимающих левотироксин, не проводилось.Большинство исследований в этой области были небольшими и включали группы женщин, посещающих специализированные дородовые консультации больниц (8–10, 13). Эти больничные когорты менее репрезентативны для населения в целом и могут недооценивать частоту ранних выкидышей, происходящих до госпитализации в специализированную клинику. В этом отчете мы рассмотрели эту тему, используя данные из Базы данных исследований общей практики (GPRD), крупной, хорошо проверенной базы данных первичной медико-санитарной помощи в Великобритании, включающей более 5 миллионов человек из 508 практик первичной медико-санитарной помощи по всей Великобритании (32). Нашей целью было определить адекватность заместительной терапии гормонами щитовидной железы во время беременности и изучить исходы беременности в зависимости от уровня ТТГ.

Предметы и методы

Когорта

Мы использовали данные из GPRD, который теперь называется «Clinical Practice Research Datalink» (www.cprd.com), и настоящая когорта исследования получена из набора данных из 55 501 человека, описанного ранее (31). Вкратце, это были все женщины, впервые назначавшие левотироксин в период с 2001 по 2009 год, за исключением тех, у кого в анамнезе была болезнь Грейвса, тиреотоксикоз, гипертиреоз, токсический многоузловой зоб, солитарный токсический узел, тиреоидит, тиреоидэктомия, использование радиоактивного йода и заболевания гипофиза/операции.В этом наборе данных 7978 были женщинами детородного возраста (18–45 лет), и из них мы выявили 1013 беременностей у женщин, получающих левотироксин в течение не менее 6 месяцев. Таким образом, наша выборка данных включала лиц только с первичным гипотиреозом, которые получали левотироксин.

Определение беременности и уровня ТТГ

Беременности были идентифицированы с использованием 987 кодов, связанных с беременностью, включая тесты для подтверждения беременности, визиты в дородовую клинику и записи о родах.Коды использовались в комбинации для оценки даты беременности и, таким образом, времени проведения тестов на ТТГ. Например, коды, относящиеся к подтверждению беременности, ранней стадии беременности и утреннему недомоганию, использовались для определения дат первого триместра, тогда как коды, относящиеся к датам родов и посещению женской консультации в период с 12 по 40 недель, использовались для подтверждения второго и третьего триместра беременности. даты триместра. Даты беременности были связаны с датой первого назначения левотироксина, и учитывалась только первая беременность женщины, наступившая по крайней мере через 6 месяцев после начала приема левотироксина. Если у людей было более одного уровня ТТГ, зарегистрированного в течение триместра, использовалось самое высокое значение. Лица с признаками беременности, но без признаков исхода, такого как роды, выкидыш или прерывание беременности, исключались из анализа исходов беременности (роды/выкидыш), но не из описательного анализа уровней ТТГ во время беременности. Анализы чувствительности были проведены с лицами без исхода родов (выкидыш/прекращение беременности в сторону), закодированного как успешные роды. Данных об уровнях свободных T 4 и титрах антител к тироидной пероксидазе было недостаточно, поэтому они не анализировались.

Выявление неблагоприятных исходов беременности

Неблагоприятные исходы беременности выявлены с помощью медицинских кодов. Для первичного анализа использовались коды, относящиеся к выкидышам и мертворождениям. Для вторичного анализа другие неблагоприятные осложнения беременности были идентифицированы и сгруппированы вместе с использованием медицинских кодов, определенных априори, охватывающих экстренное кесарево сечение, преэклампсию, послеродовое кровотечение, отслойку плаценты, недоношенность, низкий вес при рождении, задержку роста, потребность в интенсивной терапии и неонатальный период. смерть.

Определение диабета и социально-экономического статуса

Лица с диагнозом диабета 1 типа, диабета 2 типа или гестационного диабета были идентифицированы с использованием нескольких медицинских кодов, относящихся к этим состояниям, и были включены только в том случае, если диабет предшествовал или возник во время интересующей беременности. Квинтили социально-экономического статуса были рассчитаны на основе индекса множественной депривации для почтового индекса общей врачебной практики каждого человека.

Статистический анализ

Уровень ТТГ в сыворотке представлен как медиана (межквартильный размах).ТТГ сравнивали в зависимости от года беременности до и после рекомендаций Эндокринного общества (27) (2001–2007 гг. и 2008–2009 гг.) и по триместрам беременности (первый против второго/третьего) с использованием рангового критерия Уилкоксона. Первичный анализ оценивал вероятность выкидыша/мертворождения по уровню ТТГ в первом триместре. Вторичный анализ был проведен для изучения вероятности других осложнений беременности по ТТГ в первом и втором/третьем триместре. Чтобы отразить референтные диапазоны для конкретных триместров, рекомендованные действующими международными рекомендациями (25, 28), уровни ТТГ в первом триместре были разделены на пять категорий: 1) менее 0.2 мЕд/л; 2) 0,2–2,50 мЕд/л; 3) 2,51–4,50 мЕд/л; 4) 4,51–10 мЕд/л; и 5) более 10 мЕд/л. Нижние три категории уровня ТТГ незначительно отличались при анализе второго/третьего триместров: 1) менее 0,3 мЕд/л; 2) 0,3–3,00 мЕд/л; 3) 3,01–4,50 мЕд/л (26, 27). Категории от 0,2 до 2,5 мЕд/л и от 0,3 до 3,0 мЕд/л представляют собой рекомендуемые оптимальные диапазоны для первого и второго/третьего триместров соответственно и использовались в качестве эталонной категории для многопараметрической модели. Анализы были скорректированы по возрасту, году беременности, социальному классу и диабету до или во время беременности.Все статистические анализы проводились с использованием STATA версии 12 (STATACORP).

Разрешение регулирующих органов

Доступ к набору данных GPRD получен по лицензии Совета медицинских исследований.

Результаты

Уровень ТТГ у женщин детородного возраста (18–45 лет) (n = 7978)

Анализ самых последних уровней ТТГ у всех женщин в возрасте 18–45 лет, принимавших левотироксин не менее 1 года на момент измерения ТТГ, показал медианный уровень ТТГ, равный 2.22 мЕд/л [межквартильный размах (IQR) 0,97–3,78], при этом 3678 (46,1%) имели ТТГ выше 2,5 мЕд/л и 364 (4,6%) с ТТГ выше 10 мЕд/л. Тысяча восемьдесят две женщины (13,6%) подвергались чрезмерному лечению с ТТГ менее 0,4 мЕд/л, а 408 женщин (5,11%) имели ТТГ менее 0,1 мЕд/л (дополнительная таблица 1).

Уровни ТТГ у женщин, забеременевших (n = 1013)

Медиана возраста при зачатии составляла 33 года (межквартильный интервал 29–37), средняя продолжительность терапии левотироксином до беременности составляла 17 лет. 5 месяцев (МКР 11,2–25,8). Из 1013 беременностей мы выявили 541 роды (53,4%), 144 выкидыша (2 мертворождения) (14,2%), 79 прерываний беременности (7,8%), 171 беременность без зарегистрированного исхода (16,9%) и 78 беременностей. 7,7%), которые продолжались на момент извлечения данных (до завершения беременности) (рис. 1). Не наблюдалось различий между лицами с неучтенными исходами беременности и лицами с учтенными исходами беременности в зависимости от календарного года беременности ( P = .18), возраст на момент беременности ( P = 0,17), уровень ТТГ в первом триместре ( P = 0,17) или уровень ТТГ во втором/третьем триместре ( P = 0,73), наличие диабета (P = 0,37), или социальный класс ( P = 0,23).

Рисунок 1.

Исходы беременности и измерения ТТГ в этом исследовании.

Рисунок 1.

Исходы беременности и измерения ТТГ в этом исследовании.

Восемьсот восемьдесят женщин (86,9%) имели уровень ТТГ во время беременности, тогда как 769 (75. 9%) имели ТТГ, зарегистрированный в первом триместре. Среди женщин с ТТГ в первом триместре у 483 (62,8%) уровень ТТГ был выше 2,5 мЕд/л, у 224 (29,1%) — выше 4,50 мЕд/л и у 57 (7,41%) — выше 10 мЕд/л. Л. Разброс значений ТТГ в первом триместре по категориям показан на рисунке 2А. Медиана ТТГ в первом триместре была немного ниже до 2007 г. (2,78 мЕд/л, IQR 1,33–4,96), чем после 2007 г. (2,98 мЕд/л, IQR 1,77–5,31) ( P = 0,09). Сводка уровней ТТГ по возрастным группам показана в дополнительной таблице 2.

Рисунок 2.

A, Самые высокие зарегистрированные уровни ТТГ в течение триместра 1. Количество женщин в каждой категории указано над каждой полосой. Проценты получены для всех женщин с документально подтвержденным уровнем ТТГ в этой категории. B, самые высокие зарегистрированные уровни ТТГ во 2-м и 3-м триместрах. Количество женщин в каждой категории указано над каждой полосой. Проценты получены для всех женщин с документально подтвержденным уровнем ТТГ в этой категории.

Рисунок 2.

A, Самый высокий зарегистрированный уровень ТТГ в 1 триместре.Количество женщин в каждой категории указано над каждой полосой. Проценты получены для всех женщин с документально подтвержденным уровнем ТТГ в этой категории. B, самые высокие зарегистрированные уровни ТТГ во 2-м и 3-м триместрах. Количество женщин в каждой категории указано над каждой полосой. Проценты получены для всех женщин с документально подтвержденным уровнем ТТГ в этой категории.

Пятьсот шестьдесят семь женщин измеряли уровень ТТГ во втором/третьем триместре, из которых у 348 (61,4%) уровень ТТГ находился в пределах целевого диапазона 0 для конкретного триместра.30–3,0 мЕд/л. Кроме того, у 168 женщин (29,6%) уровень ТТГ был выше 3,0 мЕд/л во втором/третьем триместре, а у 51 (9,0%) уровень ТТГ был ниже 0,3 мЕд/л (рис. 2В). Средние уровни ТТГ были ниже во втором/третьем триместре (2,10 мЕд/л, IQR 1,19–3,37 мЕд/л), чем в первом триместре (2,89 мЕд/л, IQR 1,50–5,0 мЕд/л) ( P ≤ . 0001). Тем не менее, неадекватные уровни ТТГ сохранялись в значительной части беременностей, и у 66,5% женщин с уровнем ТТГ выше 2,5 мЕд/л в первом триместре, у которых также был измерен ТТГ во втором/третьем триместрах, ТТГ был повышен во втором/третьем триместре. больше, чем цель 3.0 мЕд/л. У 133 из 1013 беременностей (13,1%) не было соответствующих данных о ТТГ, и более половины из них (51,9%) закончились выкидышем или прерыванием беременности. У небольшого числа женщин, составляющего 20 из 541 женщины с зарегистрированными родами в срок (3,7%), не было соответствующего измерения ТТГ на протяжении всей беременности, и, таким образом, функция щитовидной железы не измерялась во время беременности, несмотря на то, что она была установлена левотироксин.

Исходы родов/выкидыша по ТТГ в первом триместре

Мы выявили 431 роды и 118 выкидышей в 769 беременностях женщин с уровнем ТТГ, зарегистрированным в первом триместре. В 22 из 144 выкидышей (15,3%) выкидыш был первой записью GPRD о беременности, и ему не предшествовал тест функции щитовидной железы во время беременности (рис. 1).

Медиана ТТГ в первом триместре была выше у женщин с выкидышем, чем у женщин с успешными родами, 3,59 мЕд/л против 2,80 мЕд/л ( P = 0,003). После поправки на возраст матери, календарный год, социальный класс и наличие диабета вероятность выкидыша повышалась с повышением уровня ТТГ выше целевого диапазона ТТГ, равного 0.2–2,5 мЕд/л ( P для тренда = 0,008), при этом наибольшее влияние наблюдается при уровне ТТГ выше 10 мЕд/л [отношение шансов (ОШ) 3,95 (95% ДИ 1,87, 8,37)] (таблица 1). ). Явное увеличение вероятности выкидыша также наблюдалось при уровне ТТГ от 4,51 до 10 мЕд/л (ОШ 1,80, 95% ДИ 1,03, 3,14). У лиц с уровнем ТТГ 0,2–2,5 мЕд/л риск выкидыша составлял 17%, повышаясь до 30% при уровне ТТГ более 4,5 мЕд/л и до 41,5% при уровне ТТГ более 10 мЕд/л. Лица с максимальным ТТГ менее 0.2 мЕд/л или ТТГ 2,51–4,5 мЕд/л имели ОШ невынашивания беременности более 1, хотя это не было значимым.

Таблица 1.

Вероятность невынашивания беременности по уровню ТТГ в сыворотке крови в первом триместре

.02 # 0,008 #
ТТГ, мЕд/л . Всего, н . Выкидыши, н . Процент выкидышей . Нескорректированные шансы выкидыша . 95% ДИ . P Значение a . Скорректированные шансы выкидыша b . 95% ДИ b . P Значение a , b .
<0.2 36 6 16.7 0.97 0.37 0.37, 2.51 1.14 0,62, 1,93
0. 2-2.5 199 34 17,1 1,00 1,00
2. 51-4.5 151 29 19,2 1.15 0,66, 2.00 1.09 0,61, 1.93
451-10 122 32 26.2 1,73 1.00, 2,98 1,80 1,03, 3,14
> 10 41 17 41,5 3,44 1,66 7,08 3,95 1,87. 8,37
.02 #
ТТГ, мЕд/л . Всего, н . Выкидыши, н . Процент выкидышей . Нескорректированные шансы выкидыша . 95% ДИ . P Значение a . Скорректированные шансы выкидыша b . 95% ДИ b . P Значение a , b .
<0,2 36 6 16,7 0.97 0,37, 2,51 1,14 0,62, 1,93
0,2-2,5 199 34 17,1 1,00 1,00 .008 #
291-45 151 29 19 9 19.2 1.15 0,66, 2,00 1,09 0,61, 1,93
451-10 122 32 26,2 1,73 1,00 2,98 1,80 1,03, 3,14
> 10 41 17 41,5 3,44 1,66, 7,08 3,95 1,87. 8,37   
. Всего, н . Выкидыши, н . Процент выкидышей . Нескорректированные шансы выкидыша . 95% ДИ . P Значение a . Скорректированные шансы выкидыша b . 95% ДИ b . P Значение a , b .+ <0,2 36 6 16.7 0,97 0,37, 2,51 1,14 0,62, 1,93 0,2-2,5 199 34 17.1 1,00 1.00 1.00 0,008 # 2.51-4.5 151 29 19.2 1,15 0,66, 2,00 1,09 0,61, 1,93 4.51-10 122 32 26,2 1,73 1,00 2,98 1,80 1. 03, 3.14 1,03, 3.14> 10 41 41 17 41,5 41.5 3.44 1.66, 7.08 3.95 1.87. 8,37 02
ТТГ, мЕд/л . Всего, н . Выкидыши, н . Процент выкидышей . Нескорректированные шансы выкидыша . 95% ДИ . P Значение a . Скорректированные шансы выкидыша b . 95% ДИ b . P Значение a , b .
<0,2 36 6 16.7 0,97 0,37, 2,51 1,14 0,62, 1,93
0,2-2,5 199 34 17,1 1,00 . # 1,00 0,008 #
2.51-4.5 151 29 19,2 1,15 0,66, 2,00 1,09 0,61, 1,93
4.51-10 122 32 26,2 1,73 1,00 2,98 1,80 1,03, 3,14
> 10 41 17 41.5 3,44 1,66, 7,08 3,95 1,87. 8.37  

Кроме того, у 60 женщин был зарегистрирован уровень ТТГ менее 0,2 мЕд/л, который не сохранялся во время беременности. Анализ этих женщин с транзиторной супрессией ТТГ не выявил увеличения вероятности выкидыша по сравнению с женщинами, у которых никогда не было ТТГ за пределами целевого диапазона, специфичного для триместра [ОШ 0,62 (95% ДИ 0,25, 1,54) P = .30]. Анализ чувствительности со всеми невыявленными исходами беременности, закодированными как успешные роды, выявил аналогичные ассоциации (дополнительная таблица 3). Анализы, стратифицированные по возрасту, показали, что у женщин в возрасте до 35 лет субоптимальная функция щитовидной железы была связана с более высокими оценками риска выкидыша, чем у женщин в возрасте 35 лет и старше. Однако это, вероятно, связано с более высоким исходным риском выкидыша в пожилом возрасте (дополнительная таблица 4), поскольку тесты на вероятность взаимодействия по возрасту не были значимыми ( P = .15).

Вероятность других неблагоприятных исходов беременности в первом триместре и во втором/третьем триместре ТТГ

Из 431 родов с уровнем ТТГ, измеренным в первом триместре, у 29 (6,73%) были другие неблагоприятные исходы беременности. Из 441 родов с уровнем ТТГ, измеренным во втором/третьем триместре, у 31 (7,0%) были другие неблагоприятные исходы беременности. Не было четкой связи с неблагоприятными событиями, связанными с родами, и уровнем ТТГ в первом триместре или втором/третьем триместре (дополнительные таблицы 5 и 6), хотя у лиц с уровнем ТТГ в целевых диапазонах были самые низкие шансы поздних нежелательных явлений. исход беременности.

Обсуждение

Наше исследование показывает, что почти у половины женщин репродуктивного возраста, принимающих левотироксин по поводу первичного гипотиреоза, состояние щитовидной железы не является оптимальным для беременности в соответствии с действующими рекомендациями. Кроме того, до 60% беременных женщин имеют субоптимальные уровни ТТГ на ранних сроках беременности. Кроме того, мы не обнаружили доказательств улучшения заместительной терапии гестационным гормоном щитовидной железы с тех пор, как в 2007 году были представлены рекомендации Эндокринного общества.Наши результаты согласуются с последними региональными данными из Шотландии (11) и Уэльса (13) и предполагают, что текущая проблема широко распространена и сохраняется. Это важный вопрос, который необходимо решить, потому что мы также наблюдали в нашей когорте, что уровни ТТГ выше 2,5 мЕд/л в первом триместре были связаны с повышенной вероятностью выкидыша, при этом уровни между 4,51 и 10 мЕд/л почти удваивали, а уровни превышали чем 10 мЕд/л почти в 4 раза увеличивает вероятность последующего выкидыша, даже после поправки на ключевые факторы. По сути, у женщин с уровнем ТТГ в пределах текущих целевых ориентиров (0,2–2,5 мЕд/л) была самая низкая частота выкидышей (17%), как и в общей популяции Великобритании (20%) (33). Поэтому представляется разумным сохранить рекомендуемые в настоящее время целевые уровни ТТГ до зачатия и на ранних сроках гестации (<2,5 мЕд/л).

Хотя мы наблюдали тенденцию к увеличению вероятности выкидыша при повышении ТТГ выше 2,5 мЕд/л, мы не обнаружили значительного увеличения вероятности выкидыша у женщин с уровнем ТТГ 2.51–4,5 мЕд/л. Эти данные противоречат данным крупного популяционного исследования Negro et al (26), в котором сообщалось о повышенном риске выкидыша при уровне ТТГ 2,5–5,0 мЕд/л. Кроме того, риск выкидыша в нашем исследовании у женщин с уровнем ТТГ 2,5–4,5 мЕд/л был выше, чем у женщин с сопоставимым уровнем ТТГ 2,5–5,0 мЕд/л (19% против 6%). . Причины этих различий неясны, но более высокая частота выкидышей в нашей выборке могла быть связана с тем, что исследование Negro et al. было ограничено женщинами с отрицательными антителами, тогда как наши пациентки были старше (средний возраст 33 года против 28 лет) и старше. вероятно, положительный на антитела от тиреоидита Хашимото, все факторы, которые, как известно, увеличивают риск потери беременности (24).Кроме того, наше исследование, возможно, было недостаточным для обнаружения эффекта в этой категории ТТГ.

Наши данные также указывают на необходимость более тщательного подхода к заместительной терапии гормонами щитовидной железы во время беременности. Приблизительно у 13% беременных женщин в нашей когорте уровень ТТГ не измерялся на протяжении всей беременности, что подчеркивает необходимость более тщательного мониторинга. Другим важным наблюдением было то, что транзиторная супрессия ТТГ не влекла за собой повышенного риска выкидыша, предполагая, что короткие периоды избыточной заместительной терапии не наносят вреда акушерским исходам и не должны препятствовать разумному увеличению дозы левотироксина для достижения целевых уровней ТТГ. Однако необходимы более крупные обсервационные исследования, чтобы лучше определить оптимальные уровни ТТГ в первом триместре.

Мы также выявили тревожное несоответствие между опубликованными рекомендациями и клинической практикой. Причина этого, вероятно, носит многофакторный характер, в том числе недостаточное знакомство врачей с текущими рекомендациями Эндокринологического общества (34), высокая частота незапланированных беременностей (33), несоблюдение режима лечения левотироксином (35) и непоследовательность в стратегиях ведения среди эндокринологов и специалистов. акушеры (36).Оптимизация функции щитовидной железы на ранних сроках гестации у женщин, принимающих левотироксин, достижима. Один из подходов заключается в увеличении дозы левотироксина на две дополнительные таблетки в неделю после зачатия, что соответствует примерному увеличению дозы на 30% (7). Это кажется безопасным и эффективным, но требует более широкого распространения руководства и готовности со стороны отдельных женщин самостоятельно корректировать свои дозы. Вторая стратегия (37) заключается в обеспечении того, чтобы уровень ТТГ до зачатия оставался на низком нормальном уровне (<1,0).2 мЕд/л), чтобы повысить вероятность оптимального состояния щитовидной железы на ранних сроках беременности (37). Тем не менее, потребуется тщательный мониторинг, чтобы предотвратить избыточное лечение, которое наблюдалось только у 5,1% нашей выборки на основании ТТГ менее 0,1 мЕд/л в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации щитовидной железы при беременности (28). Не было показано, что субклинический гипертиреоз вреден во время беременности (38), и небольшой риск его возникновения в значительной степени перевешивается побочными эффектами субоптимальной заместительной терапии из-за недостаточного или позднего увеличения дозы.

По сравнению с рисками недостаточного лечения преимущества оптимизации левотироксина были значительными: 21 из 49 выкидышей, произошедших при уровне ТТГ выше 4,50 мЕд/л (42,9%), можно было бы предотвратить, если бы частота выкидышей у них была такой же, как у лица с уровнем ТТГ от 0,2 до 2,5 мЕд/л. Таким образом, наши результаты также имеют отношение к текущим дебатам об универсальном скрининге щитовидной железы. Может ли терапия левотироксином снизить риск выкидыша у женщин с уровнем ТТГ выше 4.5 мЕд/л по сравнению с наблюдаемым при 0,2–2,5 мЕд/л, то скрининг щитовидной железы будет иметь существенные преимущества на популяционном уровне.

Сильные стороны текущего исследования заключаются в использовании большого, хорошо проверенного популяционного набора данных с подробными клиническими и биохимическими данными, собранными за длительный период. Широкое использование электронных рецептов британскими врачами первичной медико-санитарной помощи делает маловероятным, что лица, получающие левотироксин, были пропущены. Точно так же к 2000 году почти все лаборатории в Англии выдавали электронные биохимические результаты; таким образом, очень немногие результаты ТТГ были бы исключены.По сравнению с исследованиями, основанными на записях больничных клиник, наш набор данных включал данные широкого круга практикующих врачей и, следовательно, репрезентативен для населения в целом. Кроме того, мы могли выявить потери на ранних сроках беременности, которые были бы упущены в исследованиях, проводимых в больницах, потому что большинство беременных женщин не обращаются в дородовые консультации при больницах до наступления беременности. Действительно, 15,3% выявленных нами выкидышей были первой записью этой беременности в записи GPRD, и эти события, безусловно, были бы пропущены при использовании только записей больничных клиник.Кроме того, поскольку наше исследование в несколько раз больше, чем предыдущие исследования, мы смогли выявить значительно большее количество выкидышей, что позволило нам лучше определить риски в соответствии с пороговыми значениями ТТГ. Практическое значение имеет лонгитюдный характер нашего исследования, которое выявило постоянную природу проблемы, несмотря на опубликованные руководства (27). Наконец, использование данных наблюдений позволило нам количественно оценить относительные риски чрезмерного и недостаточного лечения гестационного гипотиреоза, которые не могли быть удовлетворительно учтены в ненаблюдательном дизайне исследования.

Ограничения нашего исследования включают отсутствие данных о некоторых потенциальных смешанных факторах, в первую очередь о сопутствующих акушерских заболеваниях. Таким образом, наблюдаемые нами связи между уровнями ТТГ и неблагоприятными акушерскими исходами могли зависеть от других неустановленных акушерских факторов. Кроме того, мы могли ошибиться в расчете остаточного смешения от социального класса, связав это с практикой первичной медико-санитарной помощи пациента, а не с индивидуальными адресами, которые были нам недоступны. У нас также отсутствовали данные об уровнях свободного T 4 и титрах антител к пероксидазе щитовидной железы, поэтому мы не смогли уточнить влияние гипотироксинемии и аутоиммунитета щитовидной железы на исходы, наблюдаемые в этом исследовании.Наконец, мы не смогли определить 17% исходов беременности, что потенциально могло привести к систематической ошибке. Однако вполне вероятно, что подавляющее большинство неидентифицированных исходов приводят к нормальным родам, потому что чаще регистрируются неблагоприятные исходы. Анализ чувствительности, предполагающий, что все неидентифицированные исходы были нормальными родами, показал аналогичные результаты (дополнительная таблица 3).

В заключение, у большинства женщин, получавших левотироксин, в этой внебольничной когорте ТТГ на ранних сроках гестации превышал рекомендуемые в настоящее время целевые уровни.Наилучшие исходы беременности наблюдались у женщин с целевым уровнем ТТГ, а высокий риск выкидыша присутствовал при уровне ТТГ, превышающем 4,5 мЕд/л. Поэтому существует острая необходимость в улучшении взаимодействия между эндокринологами и практикующими врачами первичной медико-санитарной помощи для улучшения адекватности заместительной терапии гормонами щитовидной железы во время беременности или, предпочтительно, до зачатия.

Благодарности

PN Taylor финансируется в рамках Welsh Clinical Academic Training.

Раскрытие информации Резюме: Авторам нечего декларировать.

Сокращения

  • CI

  • CI

  • GPRD

    Генеральная практика Исследования базы данных

  • IQR

  • или

  • 7

    Ссылки

    1.

    Canaris

    GJ

    ,

    Manowitz

    NR

    ,

    Mayor

    G

    ,

    Ridgway

    3 EC 90.

    Исследование распространенности заболеваний щитовидной железы в Колорадо

    .

    Arch Intern Med

    .

    2000

    ;

    160

    :

    526

    534

    .2.

    Vanderpump

    MP

    ,

    Tunbridge

    WM

    ,

    French

    JM

    и др. .

    Распространенность заболеваний щитовидной железы среди населения: двадцатилетнее наблюдение за Whickham Survey

    .

    Клин Эндокринол (Oxf)

    .

    1995

    ;

    43

    :

    55

    68

    .3.

    Вайдья

    Б

    ,

    Пирс

    С

    .

    Лечение гипотиреоза у взрослых

    .

    БМЖ

    .

    2008

    ;

    337

    :

    а801

    .4.

    Alexander

    EK

    ,

    Marqusee

    E

    ,

    E

    ,

    Lawrence

    J

    ,

    J

    ,

    JAROLIM

    P

    ,

    Fischer

    GA

    ,

    LARSEN

    PR

    .

    Время и величина увеличения потребности в левотироксине во время беременности у женщин с гипотиреозом

    .

    N Английский J Med

    .

    2004

    ;

    351

    :

    241

    249

    .5.

    Глинойер

    Д

    .

    Регуляция функции щитовидной железы при беременности: пути эндокринной адаптации от физиологии к патологии

    .

    Эндокр Ред.

    .

    1997

    ;

    18

    :

    404

    433

    .6.

    Мандель

    SJ

    ,

    Ларсен

    PR

    ,

    Сили

    EW

    ,

    Брент

    GA

    .

    Повышенная потребность в тироксине во время беременности у женщин с первичным гипотиреозом

    .

    N Английский J Med

    .

    1990

    ;

    323

    :

    91

    96

    .7.

    Yassa

    L

    ,

    Marqusee

    E

    ,

    Fawcett

    R

    ,

    Александр

    EK

    .

    Ранняя коррекция гормонов щитовидной железы во время беременности (ТЕРАПИЯ) испытание

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2010

    ;

    95

    :

    3234

    3241

    .8. .

    Материнский гипотиреоз на ранних и поздних сроках беременности: влияние на неонатальный и акушерский исход

    .

    Клин Эндокринол (Oxf)

    .

    2005

    ;

    63

    :

    560

    565

    .9.

    McClain

    MR

    ,

    Lambert-Messerlian

    G

    ,

    Haddow

    JE

    , et al..

    Последовательные измерения уровня ТТГ, свободного тироксина и антител к щитовидной железе в первом и втором триместре беременности у женщин с установленным гипотиреозом: исследование FaSTER

    .

    Am J Obstet Gynecol

    .

    2008

    ;

    199

    :

    e121

    e126

    .10. .

    Беременные женщины, получающие заместительную терапию тироксином, часто имеют дисрегуляцию на ранних сроках беременности

    .

    Щитовидная железа

    .

    2009

    ;

    19

    :

    391

    394

    .11. .

    Обследование щитовидной железы у беременных женщин с дисфункцией щитовидной железы в Тейсайде, Шотландия: эпидемиологическое, аудиторское и научное исследование щитовидной железы (TEARS)

    .

    Клин Эндокринол (Oxf)

    .

    2013

    ;

    78

    :

    466

    471

    .12.

    Гранфорры

    M

    ,

    M

    ,

    Akerud

    H

    ,

    H

    ,

    BergLund

    A

    ,

    SKOGO

    J

    ,

    Sundstrom-POROMAA

    I

    ,

    Wikstrom

    AK

    .

    Проверка щитовидной железы и лечение гипотиреоза во время беременности: популяционное исследование

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2013

    ;

    98

    :

    2687

    2692

    .13.

    Хан

    I

    ,

    Витчак

    JK

    ,

    Хаджиэконому

    S

    ,

    Окосиеме

    OE

    .

    Предварительное зачатие тиреотропного гормона и исходы беременности у женщин с гипотиреозом

    .

    Эндокр Практ

    .

    2013

    ;

    19

    :

    656

    662

    .14.

    Abalovich

    M

    ,

    M

    ,

    Gutierrez

    S

    ,

    ALCARAZ

    G

    ,

    MacCallini

    ,

    G

    ,

    GARCIA

    A

    ,

    Lovalle

    O

    .

    Явный и субклинический гипотиреоз, осложняющий беременность

    .

    Щитовидная железа

    .

    2002

    ;

    12

    :

    63

    68

    .15.

    Schneuer

    FJ

    ,

    NSSAR

    N

    ,

    TASEVSKI

    V

    ,

    MORRIS

    JM

    ,

    Roberts

    CL

    .

    Связь и прогностическая точность высоких уровней ТТГ в сыворотке крови в первом триместре беременности и неблагоприятных исходов беременности

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2012

    ;

    97

    :

    3115

    3122

    .16.

    Korevaar

    TI

    ,

    Schalekamp-Timmermans

    S

    ,

    de Rijke

    YB

    , et al. .

    Гипотироксинемия и положительная реакция на антитела к ТПО являются факторами риска преждевременных родов: исследование Generation R

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2013

    ;

    98

    :

    4382

    4390

    .17.

    Ghassabian

    A

    ,

    Bongers-Schokking

    JJ

    ,

    Henrichs

    J

    , et al. .

    Функция щитовидной железы матери во время беременности и поведенческие проблемы у потомства: исследование поколения R

    .

    Педиатр Рез

    .

    2011

    ;

    69

    :

    454

    459

    .18.

    Haddow

    JE

    ,

    Palomaki

    GE

    ,

    Allan

    WC

    , и др. .

    Дефицит щитовидной железы у матери во время беременности и последующее нервно-психическое развитие ребенка

    .

    N Английский J Med

    .

    1999

    ;

    341

    :

    549

    555

    .19.

    Крассас

    GE

    ,

    Поппе

    К

    ,

    Глинойер

    D

    .

    Функция щитовидной железы и репродуктивное здоровье человека

    .

    Эндокр Ред.

    .

    2010

    ;

    31

    :

    702

    755

    .20.

    Окосиеме

    OE

    ,

    Маркс

    H

    ,

    Лазарь

    JH

    .

    Медикаментозное лечение дисфункции щитовидной железы во время беременности и после родов

    .

    Exp Opin Pharmacother

    .

    2008

    ;

    9

    :

    2281

    2293

    .21.

    Vissenberg

    R

    ,

    ван ден Бугаард

    E

    ,

    ван Вели

    M

    , и др. .

    Лечение заболеваний щитовидной железы до зачатия и на ранних сроках беременности: систематический обзор

    .

    Обновление репродукции человека

    .

    2012

    ;

    18

    :

    360

    373

    .22. .

    Вмешательства при клиническом и субклиническом гипотиреозе у беременных

    .

    Cochrane Database Syst Rev (онлайн)

    .

    2010

    :

    CD007752

    .23.

    Lazarus

    JH

    ,

    Bestwick

    JP

    ,

    Channon

    S

    , и др..

    Антенатальный скрининг щитовидной железы и когнитивные функции у детей

    .

    N Английский J Med

    .

    2012

    ;

    366

    :

    493

    501

    .24.

    NEGRO

    R

    ,

    Formoso

    G

    ,

    G

    ,

    Mangieri

    T

    ,

    Pezzarossa

    A

    ,

    Dazzi

    D

    ,

    Hassan

    H

    .

    Лечение левотироксином беременных с эутиреозом и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы: влияние на акушерские осложнения

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2006

    ;

    91

    :

    2587

    2591

    .25.

    Де Гроот

    Л

    ,

    Абалович

    М

    ,

    Александр

    ЕК

    , и др. .

    Лечение дисфункции щитовидной железы во время беременности и после родов: руководство по клинической практике Эндокринологического общества

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2012

    ;

    97

    :

    2543

    2565

    .26.

    NEGRO

    R

    ,

    R

    ,

    Schwartz

    A

    ,

    Gismondi

    R

    ,

    Tinelli

    A

    ,

    Mangieri

    T

    ,

    Stagnaro-Green

    A

    .

    Увеличение частоты невынашивания беременности у женщин с отсутствием антител к щитовидной железе и уровнем ТТГ от 2,5 до 5,0 в первом триместре беременности

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2010

    ;

    95

    :

    E44

    E48

    .27.

    Абалович

    М

    ,

    Амино

    Н

    ,

    Барбур

    ЛА

    , и др. .

    Лечение дисфункции щитовидной железы во время беременности и после родов: руководство по клинической практике Эндокринологического общества

    .

    J Clin Endocrinol Metab

    .

    2007

    ;

    92

    :

    S1

    S47

    .28.

    Стагнаро-Грин

    А

    ,

    Абалович

    М

    ,

    Александр

    Е

    , и др..

    Руководство Американской ассоциации щитовидной железы по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности и после родов

    .

    Щитовидная железа

    .

    2011

    ;

    21

    :

    1081

    1125

    .29.

    Parle

    JV

    ,

    JV

    ,

    Franklyn

    JA

    ,

    кросс

    кВт

    ,

    Джонс

    SR

    ,

    Sheppard

    MC

    .

    Назначение тироксина в амбулаторных условиях: определение уровня тиреотропного гормона в сыворотке как индикатор недостаточного или чрезмерного лечения

    .

    BrJ Gen Pract

    .

    1993

    ;

    43

    :

    107

    109

    .30.

    Okosieme

    OE

    ,

    Belludi

    G

    ,

    SPILTER

    K

    ,

    Kadiyala

    R

    ,

    Richards

    J

    .

    Адекватность заместительной терапии гормонами щитовидной железы у населения в целом

    .

    QJM

    .

    2011

    ;

    104

    :

    395

    401

    .31.

    Taylor

    PN

    ,

    Iqbal

    A

    ,

    Minassian

    C

    , и др..

    Порог падения для лечения погранично повышенных уровней тиреотропина: баланс преимуществ и рисков: данные крупного исследования на уровне сообщества

    .

    JAMA Intern Med

    .

    2014

    ;

    174

    :

    32

    39

    .32.

    Уолли

    Т

    ,

    Мантгани

    А

    .

    База данных исследований общей практики Великобритании

    .

    Ланцет

    .

    1997

    ;

    350

    :

    1097

    1099

    .33.

    Национальный институт здравоохранения и передового опыта

    .

    Внематочная беременность и выкидыш, клиническое руководство CG154, London NICE, 2012 г.

    . .34.

    Хеймарт

    MR

    .

    Роль клинических руководств в уходе за больными: заместительная терапия гормонами щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста

    .

    Щитовидная железа

    .

    2010

    ;

    20

    :

    301

    307

    .35.

    Briesacher

    BA

    ,

    Andrade

    SE

    ,

    Fouayzi

    H

    ,

    Chan

    KA

    .

    Сравнение показателей приверженности лечению у пациентов с семью различными заболеваниями

    .

    Фармакотерапия

    .

    2008

    ;

    28

    :

    437

    443

    .36.

    Vaidya

    B

    ,

    Hubalewska-dydejczyk

    A

    ,

    A

    ,

    Laurberg

    P

    ,

    NEGRO

    R

    ,

    VERMIGLIO

    F

    ,

    POPPE

    K

    .

    Лечение и скрининг гипотиреоза у беременных: результаты европейского исследования

    .

    Евро J Эндокринол

    .

    2012

    ;

    166

    :

    49

    54

    .37.

    Абалович

    М

    ,

    Алькарас

    Г

    ,

    Клейман-Рубинштейн

    Дж

    , и др. .

    Взаимосвязь уровней тиреотропина до зачатия с потребностью в увеличении дозы левотироксина во время беременности у женщин с первичным гипотиреозом

    .

    Щитовидная железа

    .

    2010

    ;

    20

    :

    1175

    1178

    .38.

    Casey

    BM

    ,

    Dashe

    JS

    ,

    Wells

    ,

    ,

    CE

    ,

    Mcintire

    DD

    ,

    Leveno

    KJ

    ,

    Cunningham

    FG

    .

    Субклинический гипертиреоз и исходы беременности

    .

    Акушер-гинеколог

    .

    2006

    ;

    107

    :

    337

    341

    .

    Copyright © 2014 Эндокринное общество

    Гипертиреоз и гипотиреоз во время беременности

    Чувствуете себя усталым, капризным, болезненным и забывчивым? Вы набираете вес, высыпаетесь и распухаете? Конечно же; ты беременна! Хотя эти симптомы распространены среди беременных женщин, они редко также могут быть признаками заболевания щитовидной железы. Так как же ваш врач может определить разницу?

    Если у вас никогда раньше не диагностировали заболевание щитовидной железы, но вы испытываете его симптомы (особенно если у вас есть семейный анамнез заболевания щитовидной железы), ваш врач проведет простой анализ крови. К счастью, заболевания щитовидной железы можно безопасно лечить с помощью лекарств во время беременности, сводя к минимуму любые риски для вас или вашего ребенка.

    Что такое заболевание щитовидной железы?

    Щитовидная железа, расположенная на передней части шеи чуть ниже голосового аппарата, является частью эндокринной системы, которая вырабатывает все гормоны в организме.Гормоны, которые вырабатывает ваша щитовидная железа, играют ключевую роль в регулировании вашего метаболизма — способа, которым ваше тело использует энергию — наряду с вашей температурой, весом, уровнем холестерина и другими ключевыми функциями организма.

    Производство гормонов щитовидной железы, в свою очередь, регулируется уровнями тиреотропного гормона (ТТГ), вырабатываемого гипофизом (в головном мозге). Уровни гормонов щитовидной железы в крови естественным образом колеблются в течение дня; обычно гипофиз реагирует, вырабатывая больше или меньше ТТГ.

    Гипотиреоз (слишком низкий уровень гормонов щитовидной железы) может привести к замедлению многих функций организма, а гипертиреоз (слишком много гормонов щитовидной железы) может вызвать ускорение многих функций организма.

    Как беременность влияет на уровень щитовидной железы?

    Во время беременности два гормона беременности, с которыми вы, вероятно, уже хорошо знакомы — эстроген и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), — повышают уровень гормонов щитовидной железы.

    В первом триместре ХГЧ, аналогичный ТТГ, стимулирует выработку гормонов щитовидной железы.И на протяжении всей беременности повышенный уровень эстрогена вырабатывает гормон, который помогает транспортировать гормоны щитовидной железы в крови. К третьему триместру объем щитовидной железы может увеличиться на 10-15 процентов. Все это нормально.

    По обеим вышеуказанным причинам, а также потому, что многие симптомы нормальной беременности и заболевания щитовидной железы (например, утомляемость) схожи, анализы щитовидной железы могут быть труднее интерпретировать во время беременности.

    А поскольку гормоны щитовидной железы имеют решающее значение для здорового развития мозга и нервной системы вашего ребенка, особенно в первом триместре, до того, как у вашего ребенка разовьется щитовидная железа и он полностью зависит от вас в плане гормонов щитовидной железы, тем более важно понимать ваши факторы риска и симптомы, чтобы вы могли получить лечение, если оно вам нужно.

    Гипотиреоз и беременность

    Гипотиреоз — дефицит гормона щитовидной железы тироксина из-за недостаточной активности щитовидной железы. Во время беременности это состояние, которое возникает примерно у двух-трех из каждых 500 беременных женщин, обычно вызвано болезнью Хашимото, аутоиммунным заболеванием, вызывающим хроническое воспаление щитовидной железы и нарушающим ее способность вырабатывать гормоны.

    Женщины, у которых в прошлом был диагностирован гипотиреоз, а также те, у кого в семейном анамнезе есть заболевания щитовидной железы, имеют самый высокий риск развития этого состояния во время беременности.

    Гормоны щитовидной железы имеют решающее значение для нормального развития мозга и нервной системы ребенка. Это означает, что дети, не получающие достаточного количества этих гормонов в первом триместре, когда они зависят от питания матери, могут родиться с неврологическими заболеваниями. проблемы развития.

    Симптомы гипотиреоза во время беременности

    Что-нибудь из следующего кажется вам знакомым? Несмотря на то, что это распространено во время беременности, все же лучше перестраховаться и рассказать о них своему врачу:

    • Сильная усталость
    • Ощущение холода
    • Потеря памяти
    • Мышечные боли и судороги
    • Прибавка в весе выше среднего
    • 7 Проблемы с кожей20

    • Выпадение волос
    • Отеки (особенно кистей и стоп)
    • Запор

    Риски гипотиреоза во время беременности

    При отсутствии лечения гипотиреоз во время беременности может привести к:

    • кровяное давление)
    • Выкидыш
    • Низкий вес при рождении
    • Анемия у матери
    • Мертворождение
    • В редких случаях застойная сердечная недостаточность у матери

    Ваш врач обсудит симптомы, которые вы испытываете, а затем проведет анализ крови проверить уровни ТТГ и Т4 (гормон щитовидной железы).

    Лечение гипотиреоза во время беременности

    Ваш врач назначит синтетический гормон левотироксин, который не только безопасен во время беременности, но и жизненно важен как для вас, так и для вашего ребенка. Проконсультируйтесь со своим эндокринологом и акушером, чтобы определить правильную дозу для вас. Если у вас уже был гипотиреоз, вам, вероятно, потребуется увеличить его уровень, поскольку организму требуется больше гормонов щитовидной железы, когда он находится в режиме роста ребенка.

    Во время беременности и после родов уровень гормонов щитовидной железы будет контролироваться каждые шесть-восемь недель, чтобы определить, требуется ли дальнейшая коррекция дозы.

    Помимо лекарств обязательно соблюдайте здоровую сбалансированную диету и принимайте витамины для беременных. Скорее всего, ваш врач также порекомендует дополнительно принимать 150 микрограммов (мкг) йода в день во время беременности (если в вашем витамине для беременных еще не так много), поскольку йод важен для здоровья щитовидной железы. Вы также найдете йод в морепродуктах и ​​йодированной соли, поэтому выбирайте ее, а не морскую соль.

    Гипертиреоз и беременность

    Гипертиреоз – это когда сверхактивная железа вырабатывает слишком много гормона щитовидной железы.По данным Национального института здравоохранения, это состояние возникает примерно от одной до четырех из каждых 1000 беременностей.

    Гипертиреоз обычно вызывается болезнью Грейвса (аутоиммунное заболевание) у будущих мам, когда иммунная система вырабатывает антитело, называемое тиреотропным иммуноглобулином (TSI), которое заставляет щитовидную железу чрезмерно вырабатывать гормон щитовидной железы. Реже гипертиреоз во время беременности связан с гиперемезисом беременных (сильная тошнота и рвота), поскольку оба состояния вызываются более высокими уровнями ХГЧ.

    Симптомы гипертиреоза во время беременности

    Позвоните своему врачу, если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов:

    Хорошие новости: если у вас уже была болезнь Грейвса, вы можете увидеть улучшение и даже ремиссию симптомов во втором и третьем триместрах. , так как организм подавляет иммунную систему во время беременности. И если ваше состояние было связано с гиперемезисом беременных, оно, скорее всего, исчезнет вместе с тошнотой и рвотой во втором триместре из-за более низкого уровня ХГЧ.

    Риски гипертиреоза во время беременности

    Как и гипотиреоз, нелеченный гипертиреоз может привести к серьезным осложнениям как для вас, так и для вашего ребенка, в том числе: вес при рождении

Ваш лечащий врач рассмотрит ваши симптомы и проведет анализ крови, чтобы проверить уровни ТТГ, Т3 и Т4.

Лечение гипертиреоза во время беременности

Если у вас легкое состояние, вам, скорее всего, не потребуется никакого лечения.В более тяжелых случаях требуются антитиреоидные препараты, называемые пропилтиоурацилом (ПТУ), в самой низкой эффективной дозе для первого триместра.

После первого триместра, при необходимости, врач может перевести вас на антитиреоидный препарат метимазол (тапазол, нортикс). В любом случае вам нужно будет регулярно проверяться у своего врача, чтобы убедиться, что лекарства и доза по-прежнему подходят вам.

В редких случаях (если вы не реагируете на лекарства или испытываете серьезные побочные эффекты) вам может потребоваться операция по удалению части щитовидной железы.

При гипертиреозе, если у матери есть специфические антитела, которые могут стимулировать щитовидную железу, это также может повлиять на щитовидную железу ребенка. У ребенка могут быть циркулирующие антитела в течение нескольких недель после рождения, и в этом случае ему потребуется дополнительное наблюдение.

Итог? Потребность организма в гормонах щитовидной железы колеблется во время беременности. Поэтому, если у вас когда-либо были диагностированы какие-либо проблемы со щитовидной железой в прошлом или в настоящее время вы принимаете лекарства от заболевания щитовидной железы, обязательно сообщите об этом своему практикующему врачу.Возможно, вам снова потребуется лекарство или вам нужно будет скорректировать дозу.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *