Вагиноз бактериальный по мкб 10: Бактериальный вагиноз. Клинические рекомендации.

Содержание

Бактериальный вагиноз > Клинические рекомендации РФ (Россия) 2013-2017 > MedElement

Показания к проведению лечения

Показанием к проведению лечения является установленный на основании клинико-лабораторных исследований диагноз бактериального вагиноза.
По мнению отечественных акушеров-гинекологов, лечение БВ без клинических симптомов, но с результатом микроскопического исследования вагинального отделяемого, свидетельствующим о наличии выраженного вагинального дисбиоза, необходимо проводить перед введением внутриматочных средств; перед оперативными вмешательствами на органах малого таза, в том числе медицинскими абортами; беременным, имеющим в анамнезе преждевременные роды либо поздние выкидыши (C) [1-4].

Цели лечения

— клиническое выздоровление;

— нормализация лабораторных показателей;

— предотвращение развития осложнений, связанных с беременностью, патологией плода, послеродовым периодом, послеоперационном периодом и выполнением инвазивных гинекологических процедур.

Общие замечания по терапии

Основным направлением в лечении БВ должна являться элиминация повышенного количества анаэробных микроорганизмов, что достигается с помощью применения этиотропных препаратов группы 5-нитроимидазола или клиндамицина. Клиндамицин и метронидазол имеют сопоставимую эффективность в терапии БВ (А), однако при применении клиндамицина побочные эффекты развиваются реже [10, 11, 13].
Во избежание развития тяжелых побочных реакций (дисульфирамоподобная реакция) пациентов следует предупреждать о необходимости избегать приема алкоголя и содержащих его продуктов как во время терапии метронидазолом, так и в течение 24 часов после ее окончания.

При непереносимости перорального метронидазола его интравагинальное назначение также противопоказано.
Клиндамицин крем изготовлен на масляной основе и может повредить структуру латексных презервативов и диафрагм.
Учитывая, что A.vaginae, часто выявляемый при длительном, рецидивирующем течении БВ, в большей степени чувствителен к клиндамицину, при таких формах БВ предпочтение нужно отдавать местной терапии клиндамицином (С) [12, 14].
По мнению отечественных акушеров-гинекологов, одним из этапов лечения БВ должно быть восстановление окислительно-восстановительного потенциала влагалища (рН≤4,5) с помощью препаратов молочной или аскорбиновой кислот с последующей нормализацией микрофлоры влагалища с использованием живых лактобацилл (С) [3, 4, 15]. В нескольких зарубежных исследованиях также оценили клиническую и микробиологическую эффективность вагинального применения лактобацилл для восстановления нормальной микробиоты (D) [16]. Однако эти методы лечения не входят в клинические рекомендации международных сообществ вследствие недостаточности доказательной базы.
Частота рецидивов БВ у женщин не зависит от проведенного профилактического лечения половых партнеров (В) [10, 11]. При наличии у половых партнеров клинических признаков баланопостита, уретрита и других заболеваний урогенитальной системы целесообразно проведение их обследования и при необходимости – лечения.

Показания к госпитализации
Отсутствуют.

Схемы лечения
Рекомендованные схемы лечения

— клиндамицин, крем 2% 5,0 г интравагинально 1 раз в сутки (на ночь) в течение 7 дней (А) [10, 13, 17-19]

или

— метронидазол, гель 0,75% 5,0 г интравагинально 1 раз в сутки (на ночь) в течение 5 дней (А) [10, 13, 17, 12-23]

или

— метронидазол 500 мг перорально 2 раза в сутки в течение 7 дней (А) [10, 13, 20, 21, 24-27]

или

– тинидазол 2,0 г перорально 1 раз в сутки в течение 3 дней (А) [28-30].

Альтернативные схемы лечения

— клиндамицин, овули 100 мг интравагинально 1 раз в сутки (на ночь) в течение 3 дней (В) [31]

или

— клиндамицин 300 мг перорально 2 раза в сутки в течение 7 дней (В) [10, 14]

или

– тинидазол 1,0 г перорально 1 раз в сутки в течение 5 дней (А) [32].

Особые ситуации
Лечение беременных

—       метронидазол 500 мг перорально 2 раза в сутки в течение 7 дней, назначается со второго триместра беременности (А) [10-36]
или
—       метронидазол 250 мг перорально 3 раза в сутки в течение 7 дней, назначается со второго триместра беременности (А) [33-36]
или
—       клиндамицин 300 мг перорально 2 раза в сутки в течение 7 дней (А) [37, 38].

Лечение детей
— метронидазол 10 мг на кг массы тела перорально 3 раза в сутки в течение 5 дней (D) [39].

Требования к результатам лечения

– клиническое выздоровление;

– нормализация лабораторных показателей.

Установление излеченности рекомендуется проводить через 14 дней после окончания лечения.

Тактика при отсутствии эффекта от лечения

Назначение иных препаратов или методик лечения.

Бактериальный вагиноз: лечение и симптомы, причины

Закрыть

Болезни
- Инфекционные и паразитарные болезни
- Новообразования
- Болезни крови и кроветворных органов
- Болезни эндокринной системы
- Психические расстройства
- Болезни нервной системы
- Болезни глаза
- Болезни уха
- Болезни системы кровообращения
- Болезни органов дыхания
- Болезни органов пищеварения
- Болезни кожи
- Болезни костно-мышечной системы
- Болезни мочеполовой системы
- Беременность и роды
- Болезни плода и новорожденного
- Врожденные аномалии (пороки развития)
- Травмы и отравления
Симптомы
- Системы кровообращения и дыхания
- Система пищеварения и брюшная полость
- Кожа и подкожная клетчатка
- Нервная и костно-мышечная системы
- Мочевая система
- Восприятие и поведение
- Речь и голос
- Общие симптомы и признаки
- Отклонения от нормы
Диеты
- Снижение веса
- Лечебные
- Быстрые
- Для красоты и здоровья
- Разгрузочные дни
- От профессионалов
- Монодиеты
- Звездные
- На кашах
- Овощные
- Детокс-диеты
- Фруктовые
- Модные
- Для мужчин
- Набор веса
- Вегетарианство
- Национальные
Лекарства
- Антибиотики
- Антисептики
- Биологически активные добавки
- Витамины
- Гинекологические
- Гормональные
- Дерматологические
- Диабетические
- Для глаз
- Для крови
- Для нервной системы
- Для печени
- Для повышения потенции
- Для полости рта
- Для похудения
- Для суставов
- Для ушей
- Желудочно-кишечные
- Кардиологические
- Контрацептивы
- Мочегонные
- Обезболивающие
- От аллергии
- От кашля
- От насморка
- Повышение иммунитета
- Противовирусные
- Противогрибковые
- Противомикробные
- Противоопухолевые
- Противопаразитарные
- Противопростудные
- Сердечно-сосудистые
- Урологические
- Другие лекарства
ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
Врачи
Клиники
Справочник
- Аллергология
- Анализы и диагностика
- Беременность
- Витамины
- Вредные привычки
- Геронтология (Старение)
- Дерматология
- Дети
- Женское здоровье
- Инфекция
- Контрацепция
- Косметология
- Народная медицина
- Обзоры заболеваний
- Обзоры лекарств
- Ортопедия и травматология
- Питание
- Пластическая хирургия
- Процедуры и операции
- Психология
- Роды и послеродовый период
- Сексология
- Стоматология
- Травы и продукты
- Трихология
- Другие статьи
Словарь терминов
- [А] Абазия .. Ацидоз
- [Б] Базофилы .. Богатая тромбоцитами плазма
- [В] Вазопрессин .. Выкидыш
- [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
- [Д] Деацетилазы гистонов .. Дофамин
- [Ж] Железы .. Жиры
- [И] Иммунитет .. Искусственная кома
- [К] Каверна .. Кумарин
- [Л] Лапароскоп .. Лучевая терапия
- [М] Макрофаги .. Мутация
- [Н] Наркоз .. Нистагм
- [О] Онкоген .. Отек
- [П] Паллиативная помощь .. Пульс
- [Р] Реабилитация .. Родинка (невус)
- [С] Секретин .. Сыворотка крови
- [Т] Таламус .. Тучные клетки
- [У] Урсоловая кислота

— ГБУ «КОКБ» Курганская областная клиническая больница — Официальный сайт

20 тысяч пациентов

ежегодно доверяют нам заботу о своем здоровье и проходят лечение в стационаре

10 тысяч операций

ежегодно выполняется в КОКБ, многие из которых уникальны

600 пациентов в день

обращаются в областную консультативную поликлинику, прием
проводится по 25 специальностям

1251 сотрудников

сегодня работает в КОКБ, в том числе 188 врачей и 534 средних медицинских работников

6 докторов
медицинских наук

18 кандидатов медицинских наук, 8 заслуженных врачей РФ трудятся сегодня к КОКБ

72,9% врачей

имеют высшую и первую категорию

6 корпусов

больничный городок состоит из 6 корпусов, хозяйственных служб

19 специализированных
отделений

в состав больницы входят 19 отделений на 516 коек

4 сертифицированные
лаборатории

Все виды анализов с использованием современного оборудования

1865 электронных
листков нетрудоспособности

выдано за 2019 год

3 врача

ГБУ «КОКБ» в 2019 году удостоились награды «Лучший врач года»

24 врача

ГБУ «КОКБ» являются главными внештатными специалистами Департамента здравоохранения Курганской области

Бактериальный вагиноз : причины, симптомы, диагностика, лечение

Назначают влагалищный гель 0,75 % метронидазола в течение 5 дней или 2 % клиндамицин в виде влагалищных сливок 1 раз в день в течение 7 дней. Эффективно назначение метронидазола внугрь по 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней или 2 г однократно внутрь. Однако могут отмечаться системные неблагоприятные эффекты. Женщины, которые используют клиндамицин в виде сливок, не могут использовать латексные средства (такие как презерватив или диафрагма) для контрацепции, потому что лекарственное средство ослабляет латекс. Лечение сексуальных партнеров при отсутствии симптомов заболевания не требуется. При вагинозе в течение первого триместра беременности необходимо назначение влагалищного геля метронидазола; хотя лечение метронидазолом проводят в течение беременности, не выявлено снижение риска осложнений беременности. Метронидазол можно назначить профилактически перед абортом всем пациенткам или только тем, у которых при исследовании влагалищного секрета выявлены положительные критерии, характерные для бактериального вагиноза.

Порядок действий врача при установленном диагнозе бактериального вагиноза

Сообщение больной о диагнозе.
Представление информации о сексуальном поведении во время лечения.
Сбор полового анамнеза.
Обсуждает с пациенткой возможность и необходимость обследования на другие ИППП. Рекомендована вакцинация против гепатита В.
Выявление предрасполагающих факторов и их устранение.
При отсутствии результатов от лечения следует учесть следующие возможные причины:
- ложно-положительный результат исследования;
- несоблюдение режима лечения, неадекватная терапия;
- наличие иных предрасполагающих и поддерживающих факторов.

Применяется двухэтапный метод лечения, основным принципом которого является создание оптимальных физиологических условий влагалищной среды и восстановление микробиоценоза. На первом этапе лечения проводится местная антибактериальная терапия (метронидазол, клиндамицин, левомицетин и др.), назначается молочная кислота для снижения рН, лазеротерапия, по показаниям иммуннокорректоры, эстрогены, ингибиторы простагландинов и антигистаминные препараты. При наличии зуда, жжения, болей применяются местноанестезирующие препараты. Второй этап предусматривает использование бактерийных биологических препаратов: лактобактерина, ацилакта, бифидумбактерина, бифидина местно для восстановления микрофлоры влагалища. Назначение этих препаратов без предварительного первого этапа бесперспективно ввиду выраженной конкурентности между микроорганизмами влагалища. По сути, введение во ‘влагалище живых культур молочнокислых бактерий является «трансплантацией» этих микроорганизмов, и их «приживаемость» во многом зависит от состояния местного иммунитета, эндокринного статуса и наличия факторов риска.

Принципиальная цель терапии состоит в разрешении влагалищных симптомов и признаков. Следовательно, все женщины (небеременные и беременные), у которых определяются симптомы, нуждаются в лечении. Бактериальный вагиноз во время беременности ассоциируется с неблагоприятным исходом беременности, и некоторые исследования показывают, что лечение беременных женщин с бактериальным вагинозом и с высоким риском преждевременных родов (т.е. тех, у кого они были в анамнезе) может снизить количество преждевременных родов. Следовательно, для бессимптомных беременных женщин с высоким риском целесообразно решение вопроса о необходимости проведения им лечения. Некоторые авторитетные специалисты рекомендуют лечить бактериальный вагиноз у беременных женщин с высоким риском, другие считают, что необходимо иметь больше данных клинических испытаний по этому вопросу. В настоящее время проводятся большие рандомизированные исследования лечения бактериального вагиноза у асимптомных женщин, результаты которых позволят определить преимущества лечения бактериального вагиноза у беременных женщин с низким и высоким риском.

Многие представители бактериальной флоры, характеризующей бактериальный вагиноз, выделяются из эндометрия или маточных труб женщин с ВЗОМТ. Бактериальный вагиноз ассоциировался с эндометритом, ВЗОМТ или вагинальным целлюлитом после таких инвазивных процедур, как биопсия эндометрия, гистероэктомия, гистеросальпингофафия, введение внутриматочного противозачаточного устройства, кесарева сечения или выскабливания матки. Результаты одного рандомизированного контролируемого исследования показали, что лечение бактериального вагиноза метронидазолом существенно снижает частоту послеабортных ВЗОМТ. Основываясь на этих данных, возможно, имеет смысл проводить лечение бактериального вагиноза (сопровождающегося симптомами или бессимптомного) перед проведением хирургических абортов. Однако для решения вопроса о необходимости лечения бессимптомных женщин с бактериальным вагинозом перед выполнением других инвазивных процедур необходимы дальнейшие исследования.

Альтернативные схемы лечения бактериального вагиноза

Метронидазол 2 г перорально однократно или Клиндамицин 300 мг перорально 2 раза в день в течение 7 дней.

Лечение метронидазолом, применяемым в однократной дозе 2г, является альтернативным режимом из-за более низкой эффективности при лечении бактериального вагиноза.

Пероральный метронидазол (500 мг дважды в день, ежедневно) показал в многочисленных исследованиях свою эффективность при лечении бактериального вагиноза, вызывая исчезновение симптомов, улучшение клинического состояния и дисбактериоэа. По данным исследования эффективности в четырех рандомизированных контролируемых испытаниях общий уровень излеченности через 4 недели после завершения лечения между 7-дневным режимом перорального метронидазола и клиндамицина-вагинального крема не имеют значительной разницы (78% и, соответственно, — 82%). Рандомизированные контролируемые испытания также показали, что не существует существенной разницы в излечивании между 7-дневным режимом перорального метронидазола и метронидазола-вагинального геля после 7-дневного лечения (соответственно 84% и 75%). FDA одобрил применение Флагила ER тм (750 мг) один раз в день в течение 7 дней для лечения бактериального вагиноза.

У некоторых медицинских работников остаются сомнения о возможном тератогенном действии метронидазола, которое было подтверждено в исследованиях на животных с использованием очень высоких доз и длительных курсов лечения. Однако, недавно проведенный мета-анализ не обнаружил доказательств тератогенности метронидазола у человека. Некоторые медицинские работники предпочитают интравагинальный путь введения, поскольку при этом отсутствует риск развития системных побочных эффектов (например, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, как правило, слабо или умеренно выраженные; кроме того, препарат обладает неприятным вкусом). Среднее значение пика концентрации метронидазола в сыворотке крови при интравагинальном введении на 2% ниже, чем при использовании стандартных пероральных доз 500 мг, а среднее значение биодоступности крема клиндамицина составляет около 4%).

[51], [52], [53], [54], [55]

Дальнейшее наблюдение

Если симптомы исчезли, то необходимости в дальнейшем наблюдении нет. Рецидивы бактериального вагиноза встречаются довольно часто. Т. к. лечение бактериального вагиноза у бессимптомных беременных женщин с высоким риском может предотвратить неблагоприятный исход беременности, рекомендуется проводить контрольное обследование через один месяц после лечения для оценки излеченности. Для лечения рецидивов могут использоваться альтернативные схемы. В настоящее время нет схемы с использованием какого-либо препарата для долговременной поддерживающей терапии.

[56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65]

Ведение половых партнеров при бактериальном вагинозе

Клинические испытания показали, что лечение половых партнеров не влияет ни на эффективность проводимого у женщины лечения, ни на частоту рецидивов, следовательно, рутинное лечение половых партнеров не рекомендуется.

Бактериальный вагиноз и сопутствующие заболевания

[66], [67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74]

Аллергия или непереносимость

При аллергии к метронидазолу или его непереносимости следует отдавать предпочтение крему клиндамицина. Гель метронидазола можно назначать тем пациенткам, у кого наблюдается непереносимость системного метронидазола, однако пациенткам с аллергией на пероральный метронидазол нельзя назначать его интра-вагинально.

[75], [76], [77], [78], [79], [80], [81]

Беременность и бактериальный вагиноз

Бактериальный вагиноз ассоциируется с неблагоприятными исходами беременности (ранний разрыв плодного пузыря, недоношенность и преждевременные роды), кроме того, микроорганизмы, которые обнаруживаются в повышенных концентрациях при бактериальном вагинозе, часто выделяются при послеродовом эндометрите или при эндометрите после кесарева сечения. Т.к. лечение бактериального вагиноза у бессимптомных беременных женщин с высоким риском (преждевременные роды в анамнезе) может снизить риск преждевременных родов, таких беременных женщин следует обследовать и, при выявлении бактериального вагиноза, лечить. Скрининг и лечение должны быть проведены в начале второго триместра беременности. Рекомендуемая схема лечения: метронидазол 250 мг перорально 3 раза в день в течение 7 дней. Альтернативная схема — метронидазол 2 г перорально в однократной дозе или клиндамицин 300 мг перорально 2 раза в день в течение 7 дней.

Беременные женщины с низким риском (женщины, не имеющие в анамнезе преждевременных родов) с симптомами бактериального вагиноза должны быть пролечены до исчезновения симптомов. Рекомендуемая схема: метронидазол 250 мг перорально 3 раза в день в течение 7 дней. Альтернативная схема — метронидазол 2 г перорально в однократной дозе или клиндамицин 300 мг перорально 2 раза в день в течение 7 дней или метронидазол-гель, 0,75%, один полный аппликатор (5 г) интравагинально 2 раза в день в течение 5 дней. Некоторые эксперты предпочитают применять системную терапию для женщин с низким риском в лечения возможных инфекций верхнего репродуктивного тракта с субклиническими проявлениями.

Более низкие дозы препаратов во время беременности рекомендуются из-за желания ограничить воздействие лекарств на плод. Имеются скудные данные об использовании метронидазола-вагинального геля во время беременности. Не рекомендуется использовать клиндамицин-вагинальный крем при беременности, т.к. по данным двух рандомизированных исследований было отмечено возрастание количества преждевременных родов после лечения клиндамицином-вагинальным кремом.

ВИЧ-инфекция

Лица с ВИЧ-инфекцией и бактериальным вагинозом должны получать такое же лечение, как и пациентки без ВИЧ-инфекции.

Бактериальный вагиноз — чем и как лечить, симптомы, признаки

Бактериальный вагиноз или баквагиноз, дисбактериоз влагалища, влагалищный дисбиоз – это полимикробный инфекционный невоспалительный синдром нижнего отдела гениталий, возникающий на фоне нарушения здорового баланса вагинальной микрофлоры и снижения кислотности влагалищной среды.

Распространённость баквагиноза очень велика. Заболевание отмечено у 55,8% женщин детородного возраста, обратившихся к гинекологу; у 60-70% пациенток с воспалительными заболеваниями гениталий и 35% беременных. Сочетание дисбактериоза кишечника с бактериальным вагинозом наблюдают в 71% случаев.

Бактериальный вагиноз. Код по МКБ-10:

N89 Другие невоспалительные болезни влагалища.
Уточнение:
В МКБ-10 нет диагноза «бактериальный вагиноз». В разные годы этот синдром неоднократно переименовывался: до 1955 года болезнь называлась неспецифический вагинит; начиная с 1980 года – гарднереллёз.

Позднее было установлено, что условно-патогенная бактерия гарднерелла (Gardnerella vaginalis), считавшаяся возбудителем баквагиноза, обнаруживается во влагалищном отделяемом у 47-75% здоровых женщин без какой-либо клинической симптоматики и не является единственным «виновником» заболевания. Поэтому в 1981 году гарднереллёз переименовали в анаэробный вагиноз, а в 1984 году появилось современное название: бактериальный вагиноз.

Для идентификации превалирующего инфекционного агента используют дополнительный код по МКБ-10:
В96 Другие указанные бактериальные агенты как причина болезней, классифицированных в других главах.

Бактериальный вагиноз не является венерическим заболеванием, не относится к ИППП (не передаётся половым путём) и не требует профилактического лечения полового партнёра.

Здоровая микрофлора влагалища

Определяющий фактор нормальной микрофлоры влагалища – флора Додерлейн. На 90-98% она представлена лактобактериями (палочками Додерлейна), бифидобактериями и, в малой степени, строгими анаэробами (в частности пептострептококками).

На долю прочих (более 40 видов) микроорганизмов, населяющих вагинальное пространство женщины, в норме приходится всего 3-5%.

Микробиоценоз влагалища

/указаны наиболее клинически значимые микробные сообщества/

Характеристики бактериального вагиноза:

Резкое снижение или исчезновение перекись- и кислотообразующих лактобактерий (лактобацилл). Как следствие, повышение рН влагалищной среды.
Массивное размножение строгих (облигатных) анаэробов: Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp., Bacteroides spp., Prevotella spp., др.

Эти микроорганизмы относятся к нормальной вагинальной микрофлоре. Но их чрезмерный рост, на фоне дефицита лактобактерий, приводит к снижению содержания кислот в вагинальном содержимом и создаёт благоприятную среду для бурного развития условно-патогенной и патогенной инфекции.

Колонизация влагалища гарднереллами.
Увеличение общей концентрации бактерий влагалищного отделяемого до 10⁹ — 10¹¹ микроорганизмов в 1 мл (КОЕ/мл).

Представители флоры Додерлейн

Лактобактерии.

Во влагалищном содержимом различных женщин выделяют более 10 видов неодинаковых лактобацилл. Они вырабатывают молочную кислоту (в результате деструкции гликогена, накопленного эпителием влагалища), перекись водорода, лизоцим, стимулируют местный иммунитет.

Блокируя рецепторы клеток поверхностного эпителия, лактобациллы препятствуют прилипанию патогенных агентов. Колонизируя слизистую оболочку, они участвуют в образовании защитной экологической плёнки и обеспечивают колонизационную резистентность вагинального биотопа.

Созданная лактобациллами выраженная кислая среда подавляет размножение ацидофобных условно-патогенных и транзиторных патогенных микроорганизмов.

Уменьшение или исчезновение вагинальных лактобацилл способствует развитию инфекционных заболеваний женского генитального тракта. Бифидобактерии.

Вторые представители полезной флоры Додерлейн также относятся к кислотообразующим микроорганизмам. Они играют важную роль в поддержании низких значений рН влагалищной среды, продуцируют спирты, лизоцим, бактериоцины, аминокислоты, витамины, стимулируют иммунитет.

Пропионовокислые бактерии – полезные представители анаэробов. Активно перерабатывая гликоген, они выделяют уксусную и пропионовую кислоты, подавляют рост условно-патогенной микрофлоры.

Степень обсеменённости влагалищного отделяемого некоторыми микроорганизмами у женщин детородного возраста.

Бактериальный вагиноз: признаки, симптомы, диагностика и лечение

Помимо обычных болезней организм женщины подвергается особым — женским — болезням. Возникают они по разным причинам и проявляют себя тоже по-разному. Среди таких заболеваний молочница, бактериальный вагиноз и многие другие. Поговорим подробнее о бактериальном вагинозе: как вылечить и что сделать, чтобы больше не заболеть.

Что такое МКБ-10 N89.8

Бактериальный вагиноз (МКБ-10 N89.8) — это достаточно распространенное заболевание у женщин, но особой опасности он не представляет. Проявляется он через выделения из половых путей и неприятный запах. В организме женщины живут лактобактерии, которые отвечают за ее здоровье. Но случается так, что эти природные бактерии заменяются на анаэробные бактерии. Они и становятся возбудителями заболевания. При вагинозе не происходит никаких воспалений в организме. Это вполне безобидное заболевание, которое женщины легко переносят.

Чаще всего БВ развивается у женщин, которые живут активной половой жизнью. Также от него страдают многие беременные женщины, что не самым лучшим образом сказывается на беременности и может стать причиной преждевременных родов.

Бактериальный вагиноз: от чего он появляется

Причин для появления бактериального вагиноза не так много. Главная — это нарушение микрофлоры влагалища. Во влагалище женщины есть своя среда, в которой живут лактобациллы. Кроме этих микроорганизмов там живут еще и патогенные бактерии, но их часть составляет всего 2 %. Так вот, лактобациллы не позволяют патогенам размножаться. Также они регулируют постоянную кислую среду.

В случае снижения численности полезных бактерий, их место занимают патогены. Их рост весьма стремительный и они довольно быстро снижают численность лактоцилл до минимума. Это и становится причиной такого заболевания, как бактериальный вагиноз.

Кроме этого, появлению заболевания способствуют следующие факторы:

слишком низкий иммунитет;
нарушения гормонального фона женщины;
эндокринные заболевания;
инфекционные процессы, которые присутствуют в организме;
дисбактериоз.

как лечить вагиноз бактериальный вагиноз

Диагностика заболевания

Не пытайтесь поставить себе диагноз самостоятельно. Симптомы и лечение бактериального вагиноза следует обсудить с гинекологом. Определить наличие вагиноза в организме можно только после обследования у врача, который возьмет мазки на анализ. Многие женщины ставят себе диагнозы и считают, что поход к врачу необязателен. Но чаще всего такое лечение не приносит результатов, поскольку лечатся они от других болезней и не теми препаратами, которые не только не помогают, но могут и ухудшить течение заболевания.

Опытный специалист сможет поставить вам предварительный диагноз по описанным симптомам. Даже если вы начали самостоятельное лечение, обратите внимание на наличие улучшений, которые должны наступить уже через 3-4 дня. Если их нет, то вы столкнулись именно с бактериальным вагинозом.

Не стоит стесняться рассказывать доктору обо всем, что происходит с вашим организмом на протяжении лечения. Доктор должен знать о симптомах, о прошлых заболеваниях и методах лечения. Только таким образом он сможет поставить точный диагноз и назначить эффективное лечение.

Симптомы и лечение

Бактериальный вагиноз симптомы и лечение имеет достаточно стандартные. В первую очередь, распознать его можно по выделениям из влагалища. Они могут быть белого, желтого или зеленоватого цвета с неприятным запахом рыбы.

Иногда выделения появляются только после полового акта. В некоторых случаях вагиноз может доставлять неприятные ощущения во время полового акта или вызывать зуд в промежности.

Случается так, что болезнь никак себя не проявляет и женщина просто не знает о ней. Обычно, в таких случаях диагноз ставится случайно, например, при плановом осмотре у доктора.

Итак, основные симптомы, по которым можно определить бактериальный вагиноз:

обильные выделения с неприятным запахом, которые прилипают к белью и имеют бело-серый оттенок;
воспаление влагалища;
зуд и жжение в промежности, дискомфорт во время проведения полового акта;
боли во время мочеиспускания (встречается редко).

Как лечить бактериальный вагиноз, вам расскажет врач. Лечение проходит быстро и без осложнений. Особенно если своевременно проконсультироваться с доктором. В таких случаях женщинам назначают антибактериальные препараты. Чаще всего это таблетки или свечи, которые вводят непосредственно во влагалище. В помощь им доктор может назначить иммуномодуляторы и поливитаминные комплексы.

Лечится дисбактериоз двумя этапами. Каждый из них имеет свои особенности и назначения.

Первый этап лечения

На первом этапе принято бороться с бактериями, которые заполонили влагалище. Для этого назначают антибиотики, иммуномодуляторы и другие препараты, которые препятствуют развитию вредных микроорганизмов. При наличии зуда и жжения врач должен назначить анестетики.

Вагиноз при беременности начинают лечить только с 20-22 недели. Специалисты вначале оценивают, какую угрозу несет заболевание для молодой матери и плода.

Лечение бактериального вагиноза у женщин

Второй этап лечения

Курс лечения антибактериальными средствами составляют 2-3 дня. Далее к ним присоединяются эубиотики, которые восстанавливают микрофлору влагалища.

Нельзя проводить каждый из этапов отдельно. Результата от такого лечения просто не будет.

Во время лечения данного заболевания доктор должен поставить себе цель не просто вылечить женщину сейчас, но и предотвратить развитие заболевания в дальнейшем. Именно для этого он должен назначить препараты для восстановления микрофлоры и витамины, которые восстановят природные силы организма.

Чтобы определить, насколько эффективным оказалось лечение, необходимо провести клинико-лабораторное обследование. Оно проводится не ранее чем через неделю после начала лечения. Затем проводится еще одно обследование, но уже через 1-1,5 месяца.

При таком заболевании пренебрегать контрацептивами не стоит. Лучше всего здесь подойдут презервативы. Многие доктора при диагностировании вагиноза предпочитают лечить не только женщину, но и мужчину.

Лечение народными средствами

Как показывает практика, лечение бактериального вагиноза у женщин с помощью народных средств проходит не менее эффективно, чем медикаментозное. Хотя в народе не применяют этот медицинский термин. Все средства направлены на лечение выделений из влагалища.

Одним из самых популярных средств считается спринцевание. Для этого используют содовые отвары, различные травы. Но каждая женщина должна запомнить, что эти методы не избавят ее от болезни навсегда. Они лишь скроют ее симптомы на некоторое время.

А вот чтобы усилить действие препаратов для лечения вагиноза, рекомендуется принимать различные травяные отвары и чаи, которые быстро поднимают иммунитет.

Есть мнение, что вылечить бактериальный вагиноз можно спринцеваниями кефиром. Ни в коем случае не проводите спринцевания кефиром. Да, в нем содержатся различные полезные бактерии, но кроме них там также можно встретить и грибы, которые влагалищу женщины абсолютно не нужны. Современные методы лечения позволяют подобрать препараты для каждой женщины.

симптомы и лечение бактериальный вагиноз

Профилактика заболевания

Бактериальный вагиноз: как вылечить его и больше не болеть? Вам поможет профилактика.

Лучшей профилактикой бактериального вагиноза считается предохранение, поскольку возобновление этого заболевания происходит как раз из-за частой смены полового партнера и пренебрежения барьерными средствами контрацепции.

Если вагиноз повторяется снова и снова, то следует не только вылечить заболевание привычными препаратами, но и задуматься о вакцинации.

Есть специальная вакцина, которая избавит вас даже от мысли о вагинозе на два года. Необходимо сделать три укола, по одному каждые две недели. Затем через год курс снова повторяется. Но в случае с вакцинацией заниматься самолечением нельзя. Препарат достаточно сильный и имеет воздействие на различные органы, а также может вызвать сильнейшие аллергические реакции.

Также хорошей профилактикой считается своевременное посещение доктора. Каждая женщина обязана проходить плановый осмотр у гинеколога раз в год. А те женщины, которые когда-либо имели бактериальный вагиноз, должны приходить к врачу один раз в полгода.

Осложнения после вагиноза

Хотя вагиноз и считается безобидным заболеванием, но может нести после себя некоторые осложнения:

могут воспаляться яичники и маточные трубы;
воспаление влагалища;
воспаления в мочевыводящей системе;
влияние на настроение — может проявляться повышенная раздражительность и нервозность;
эмоциональное состояние женщины становится неустойчивым, частые перепады настроения;
возникает бессонница;
некоторые женщины впадают в депрессию.

Последнее может показаться смешным. Ведь действительно — обычное заболевание, ничего особенного. Но многих женщин начинает беспокоить то, что во время полового акта могут появляться выделения и неприятный запах. Особенно, если у нее нет постоянного полового партнера, который бы с пониманием относился к ситуации. Такие женщины вынуждены отказываться от половых контактов, что также приводит к повышенной раздражительности.

Женщины со слабой психикой не только поддаются депрессиям, у них даже случаются нервные срывы. Поэтому игнорировать болезнь нельзя. Иначе вы рискуете еще и своим психо-эмоциональным состоянием.

Передается ли вагиноз половым путем

Если мужчина был с женщиной с бактериальным вагинозом, а затем с женщиной без него, то здоровая женщина не заразится. Ведь бактерии этого заболевания есть в организме каждой, но в определенном количестве.

А вот частая смена половых партнеров может стать причиной болезни. Ведь в таком случае микрофлора влагалища меняется, вредные бактерии могут взять верх над полезными. Что, собственно, и означает бактериальный вагиноз.

Бактериальный вагиноз — МКБ-10 | Medum.ru

Ниже приведён список действующих веществ, относящихся к коду N76 МКБ-10 (наименования фармакологических групп и перечень торговых названий, связанных с этим кодом).

Действующие вещества

Азоксимера бромид

Фармакологическая группа: Прочие иммуномодуляторы

Амоксициллин + Сульбактам

Фармакологическая группа: Пенициллины в комбинации с другими препаратами

Аскорбиновая кислота

Фармакологическая группа: Витамины и витаминоподобные средства

Ацетарсол + Борная кислота + Декстроза + Сульфаниламид

Фармакологическая группа: Прочие синтетические антибактериальные средства в комбинации с другими препаратами

Бактериофаг коли

Фармакологическая группа: Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины

Бациллюс субтилис

Фармакологические группы: Прочие иммуномодуляторы, Противодиарейные препараты

Бензидамин

Фармакологические группы: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства, Стоматологические средства

Бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил]аммоний хлорид моногидрат

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства

Бетакаротен + Витамин E + Менадион + Ретинол

Фармакологическая группа: Витамины и витаминоподобные средства в комбинации с другими препаратами

Бифидобактерии бифидум

Фармакологическая группа: Средства, нормализующие микрофлору кишечника

Бифидобактерии бифидум + Кишечные палочки

Фармакологическая группа: Средства, нормализующие микрофлору кишечника, в комбинации с другими препаратами

Борная кислота

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства

Бутоконазол + Клиндамицин

Фармакологические группы: Линкозамиды в комбинации с другими препаратами, Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами

Глицирризиновая кислота

Фармакологическая группа: Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

Диклофенак

Фармакологические группы: Офтальмологические препараты, НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения

Змеевика корневища

Фармакологическая группа: Противодиарейные препараты

Изоконазол

Фармакологические группы: Прочие синтетические антибактериальные средства, Противогрибковые препараты

Интерферон альфа-2b + Метронидазол + Флуконазол

Фармакологические группы: Прочие синтетические антибактериальные средства в комбинации с другими препаратами, Интерфероны в комбинации с другими препаратами, Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами

Интерферон альфа-2b + Таурин + Бензокаин

Фармакологические группы: Интерфероны в комбинации с другими препаратами, Противовирусные средства (исключая ВИЧ) в комбинации с другими препаратами

Календулы лекарственной цветки + Ромашки аптечной цветки + Солодки корни + Череды трехраздельной трава + Шалфея лекарственного листья + Эвкалипта прутовидного листья

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами

Калия перманганат

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства

Клотримазол + Метронидазол

Фармакологические группы: Прочие синтетические антибактериальные средства в комбинации с другими препаратами, Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами

Лактобактерии ацидофильные

Фармакологическая группа: Средства, нормализующие микрофлору кишечника

Лапчатки прямостоячей корневища

Фармакологические группы: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства, Регенеранты и репаранты

Лидокаин + Метронидазол + Миконазол

Мать-и-мачехи листья

Фармакологические группы: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства, Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей

Метилглукамина акридонацетат

Фармакологическая группа: Индукторы интерферонов

Метилурацил + Облепихи масло + Сульфаэтидол

Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами, Регенеранты и репаранты в комбинации с другими препаратами

Метронидазол

Фармакологическая группа: Прочие синтетические антибактериальные средства

Метронидазол + Миконазол

Метронидазол + Флуконазол

Миконазол

Фармакологическая группа: Противогрибковые препараты

Молочная кислота

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства

Моналазон динатрия

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства

Мочевины пероксид

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства

Натрия гипохлорит

Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства, Детоксицирующие средства, включая антидоты

Неомицин + Нистатин + Полимиксин B

Фармакологические группы: Аминогликозиды в комбинации с другими препаратами, Прочие антибиотики в комбинации с другими препаратами, Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами

Нистатин + Нифурател

Олеандомицин + Тетрациклин

Фармакологические группы: Макролиды и азалиды в комбинации с другими препаратами, Тетрациклины в комбинации с другими препаратами

Орнидазол + Неомицин + Преднизолон + Эконазол

Орнидазол + Офлоксацин

Фармакологическая группа: Хинолоны/фторхинолоны в комбинации с другими препаратами

Пидотимод

Фармакологическая группа: Прочие иммуномодуляторы

Повидон-йод

Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства, Макро- и микроэлементы

Поликрезулен

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства

Рокситромицин

Фармакологическая группа: Макролиды и азалиды

Ромашки аптечной цветки

Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства, Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства

Ромашки аптечной цветков экстракт

Сангвинарина гидросульфат + Хелеритрина гидросульфат

Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства в комбинации с другими препаратами, Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами

Тернидазол

Тикарциллин + Клавулановая кислота

Фармакологическая группа: Пенициллины в комбинации с другими препаратами

Тинидазол + Тиоконазол

Флуконазол + Азитромицин + Секнидазол

Фармакологические группы: Прочие синтетические антибактериальные средства в комбинации с другими препаратами, Макролиды и азалиды в комбинации с другими препаратами, Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами

Хлоргексидин

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства

Хлоргексидина биглюконат

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства

Хлорхинальдол

Фармакологическая группа: Прочие синтетические антибактериальные средства

Цефалексин

Фармакологическая группа: Цефалоспорины

Циклопирокс

Фармакологическая группа: Противогрибковые препараты

Цинка сульфат

Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства, Макро- и микроэлементы

Эстрадиол

Фармакологические группы: Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов, Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Этакридин

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства

Этакридина лактат

Фармакологическая группа: Антисептики и дезинфицирующие средства

Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний

Фармакологические группы: Антисептики и дезинфицирующие средства, Офтальмологические препараты

10 Домашние средства от бактериального вагиноза

Бактериальный вагиноз — это вагинальная инфекция, вызываемая чрезмерным ростом бактерий. Во влагалище естественно есть среда, содержащая «хорошие» и «плохие» бактерии. В случае бактериального вагиноза наблюдается избыток вредных бактерий. Это нарушает баланс влагалищной среды.

Бактериальный вагиноз — распространенное заболевание, которым могут заболеть многие женщины, независимо от того, занимались ли они сексом или нет. Домашние средства можно использовать для лечения и профилактики.Некоторые могут быть более эффективными, чем другие. Эти методы лечения, вероятно, не будут такими же эффективными, как лекарства, отпускаемые по рецепту. Но многие приходят без некоторых побочных эффектов, которые могут вызвать отпускаемые по рецепту лекарства.

Йогурт — это натуральный пробиотик. Это означает, что в нем много полезных бактерий. По данным клиники Майо, употребление йогурта может помочь вернуть в организм полезные бактерии. Это помогает создать сбалансированную среду влагалища и помогает бороться с вредными бактериями. Чтобы получить максимальную пользу, ешьте хотя бы одну порцию йогурта в день.

Йогурт содержит пробиотики. Но существует множество пробиотических добавок. Согласно исследованию 2014 года, есть доказательства того, что ежедневный прием пробиотических добавок может помочь в лечении и профилактике бактериального вагиноза.

Если у вас бактериальный вагиноз, принимайте пробиотики ежедневно, чтобы помочь вылечить и предотвратить будущие случаи бактериального вагиноза. Пробиотики могут быть в виде таблеток или жидкости. Если вы принимали антибиотики, это лекарство может убить как хорошие, так и вредные бактерии.Так что замените полезные бактерии пробиотическими добавками и йогуртом.

Чеснок обладает сильными антибактериальными свойствами и долгое время использовался в качестве домашнего средства от бактериального вагиноза. Одно исследование показало, что прием таблеток с чесноком может быть вариантом лечения бактериального вагиноза.

Исследование 2003 года показало, что около 30 грамм перекиси водорода, используемой ежедневно в течение одной недели в качестве вагинального орошения, помогает лечить бактериальный вагиноз, а также традиционные лекарства. Его преимущество заключается в гораздо более низкой стоимости, чем у этих лекарств.Также у него меньше побочных эффектов.

Масло чайного дерева обладает мощными антибактериальными и противогрибковыми свойствами, которые могут помочь в лечении бактериального вагиноза. В одном небольшом исследовании сообщалось об успешном лечении бактериального вагиноза только маслом чайного дерева.

Эфирные масла, такие как масло чайного дерева, необходимо разбавлять маслом-носителем, таким как кокосовое, сладкое миндальное или оливковое масло. Выберите масло, на которое у вас нет аллергии, и смешайте от 5 до 10 капель масла чайного дерева в 30 мл масла-носителя. Не используйте масло чайного дерева, предварительно не смешав его с маслом-носителем, так как оно может обжечь нежную кожу.

Многие люди страдают аллергией на масло чайного дерева. Прежде чем попробовать это домашнее средство, попробуйте нанести небольшое количество разбавленного масла на кожу, прежде чем наносить его на нежную ткань влагалища. Если в течение 24-48 часов нет реакции, его следует использовать.

Есть разные способы использования масла чайного дерева для лечения бактериального вагиноза, в том числе смешивание его с кокосовым маслом (или другим маслом-носителем) и пропитка им тампона. Вставьте тампон во влагалище и удалите его через час. Удалите его раньше, если есть раздражение.Повторяйте это несколько раз в день. Не спите с тампоном из разбавленного чайного дерева. Вы также можете приобрести вагинальные свечи с маслом чайного дерева.

Чайное дерево — эфирное масло, безопасность, качество и чистота которого не контролируется FDA. Обязательно покупайте его в надежном источнике.

Некоторые типы нижнего белья, в том числе спандекс, не так воздухопроницаемы, как белье из хлопка. Нижнее белье из этих материалов может задерживать влагу. Это может стать питательной средой для бактерий и усугубить бактериальную вагинальную инфекцию.

Чтобы помочь быстрому заживлению бактериального вагиноза и предотвратить случаи заболевания в будущем, носите дышащее хлопковое белье. Также не надевайте узкие брюки.

Капсулы борной кислоты можно использовать для лечения бактериального вагиноза. Согласно UWHealth, капсулы с борной кислотой можно вводить во влагалище каждую ночь в течение двух недель для лечения бактериального вагиноза.

Его безопасно использовать во влагалище, и было установлено, что он так же эффективен, как и некоторые медицинские подходы к лечению. Однако учтите, что борная кислота не является съедобной ; это ядовито есть.Его следует держать подальше от детей и животных. Также небезопасно использовать, если вы беременны.

Некоторые женщины принимают душ, потому что считают, что это делает их «чище». На самом деле это может нарушить естественный баланс бактерий во влагалище и повысить вероятность заражения. По данным клиники Майо, влагалище самоочищается, а спринцевание только нарушает естественную среду во влагалище.

По данным журнала Women’s Health, использование презервативов может снизить риск бактериального вагиноза.Между тем, наличие новых или нескольких сексуальных партнеров может увеличить ваш риск. Из-за этого всегда используйте презервативы, особенно с новыми сексуальными партнерами.

Анальная и вагинальная области расположены близко друг к другу. Соблюдая правила гигиены, вы можете помочь в лечении и профилактике бактериального вагиноза. После посещения туалета всегда вытирайте его спереди назад. Это означает вытирание от влагалища к прямой кишке, чтобы избежать загрязнения калом.

Меняйте тампон или тампон несколько раз в день во время менструации.Всегда мойте секс-игрушки горячей водой с мылом. Предположите, что у вашего партнера также есть бактерии на его половых органах, и вам обоим может потребоваться лечение. Все это поможет как можно быстрее разрешить случаи бактериального вагиноза.

Если домашние средства не работают, бактериальный вагиноз может продолжаться и ухудшаться, если его не лечить. Наличие огрубевших участков кожи во влагалище и вокруг него увеличивает ряд рисков, в том числе:

Если ваши симптомы не исчезли или не уменьшились после недели домашнего лечения, запишитесь на прием к гинекологу.Вам также следует сразу же записаться на прием к врачу, если ваш бактериальный вагиноз повторяется.

Постарайтесь записаться на прием в день, когда у вас еще не будет менструации. Это позволит вашему врачу взять мазок из выделений из влагалища для анализа. Ваш врач, скорее всего, назначит либо пероральные антибиотики, либо крем с антибиотиком, который можно вводить во влагалище.

Минутку …

Включите файлы cookie и перезагрузите страницу.

Этот процесс автоматический. Ваш браузер в ближайшее время перенаправит вас на запрошенный контент.

Подождите до 5 секунд…

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + ( !! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + [] ) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] — (! ! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] +! ! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] —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

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + [ ]) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] +! ! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ]) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] —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

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [ ]) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + [] ) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ (( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] —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— (!! [])))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ]) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! [] ) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + ( !! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! [] ) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] —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

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! [ ]) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! [])) » / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] +! ! []))

границ | Состояние вагинального сообщества определяет микробиомно-иммунную сеть как ключевой фактор бактериального вагиноза и аэробного вагинита

Введение

Дисбактериоз влагалища представляет собой длительное отклонение от низкоразнообразного микробиома с преобладанием Lactobacilli (Van de Wijgert and Jespers, 2017). Молекулярные исследования выявили различные типы дисбактериоза влагалища, из которых наиболее распространенным и наиболее изученным является бактериальный вагиноз (БВ), анаэробное полимикробное заболевание, связанное с субклиническим воспалением влагалища (Torcia, 2019).И наоборот, дисбиотические состояния, связанные с клинически явным воспалением, включают аэробный вагинит (АВ), вагинальный кандидоз и трихомониаз (Kenyon et al., 2013; Van de Wijgert and Jespers, 2017). Связь между дисбиотической микробиотой и повышенной восприимчивостью к ВИЧ, вирусу папилломы человека (ВПЧ) и другим инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП), и повышенным риском воспалительных заболеваний органов малого таза, преждевременных родов, а также инфекций у матери и новорожденных (Martin et al., 1999; Guo и другие., 2012; Kroon et al., 2018).

Микробный состав влагалища отличается от микробного состава других поверхностей и слизистых оболочек человека, характеризуясь меньшим микробным разнообразием, в котором преобладают видов Lactobacillus . Эти бактерии, подкисляющие влагалищную среду, играют важную роль в местной защите (Borges et al., 2014; Aldunate et al., 2015). У большинства женщин в микробиоме влагалища преобладают Lactobacilli , которые связаны со сбалансированной иммунной толерантностью вагинального микроокружения, хотя не все виды вносят одинаковый вклад.Если быть точным, Lactobacillus crispatus не вызывает воспаление слизистой оболочки влагалища, а также связано с защитой от патогенов (Donnarumma et al., 2014). Напротив, Lactobacillus iners намного легче вытесняется из слизистой оболочки влагалища и часто встречается вместе с микробами, связанными с дисбактериозом, и воспалительным процессом (Macklaim et al., 2013). Неизвестная роль приписывается Lactobacillus gasseri и Lactobacillus jensenii (Forney et al., 2006; Borges et al., 2014). Было показано, что определенные виды бактерий способны колонизировать как желудочно-кишечный, так и репродуктивный тракт женщин, что позволяет предположить, что прямая кишка является источником бактерий, обычно колонизирующих влагалище (Freitas and Hill, 2017). AV — это состояние влагалища, отличное от BV, с особым клиническим ведением и определенными клиническими рисками (Donders et al., 2011). AV характеризуется уменьшением количества Lactobacillus , но, в отличие от BV, сопровождается сильным воспалением и присутствием преимущественно аэробных кишечных видов, в том числе Streptococcus группы B ( Streptococcus agalactiae ), Enterococcus faecalis , Escherichia coli и Streptococcus aureus (Fredricks et al., 2005; Ghartey et al., 2014; Kaambo et al., 2018). Диагностика АВ выполняется с помощью микроскопии на влажном держателе с использованием балльной системы. Оценка АВ может указывать на нормальную, среднюю или тяжелую АВ, в которой преобладает повышенная степень тяжести воспаления (Anahtar et al., 2015). Тем не менее, эти методы продемонстрировали некоторые ограничения, такие как невозможность различить Lactobacillus spp. и бактериальные виды. Таким образом, трудно провести дифференцированный диагноз между AV и BV, что приводит к неправильному лечению с дальнейшими последствиями, включая десквамативный воспалительный вагинит, преждевременные роды, хориоамнионит и фунизит плода во время беременности (Donders et al., 2002, 2017; Райхман и Собель, 2014). Учитывая актуальность вагинальной микробиоты для здоровья женщин и существующий пробел в знаниях об АВ, изучение микробиома влагалища и его взаимосвязи с местными иммунными медиаторами предоставит возможность определить связь между вагинальными комменсальными микроорганизмами и условно-патогенными микроорганизмами в отношении учитывая тип состояния вагинального сообщества (CST; Kaambo et al., 2018). Такие исследования будут способствовать характеристике дисбактериоза AV и BV и могут хорошо информировать о важности иммунно-микробной специфической сети для выявления дисбиоза.

Материалы и методы

Демография исследуемой когорты

Девяносто вагинальных мазков от белых бессимптомных женщин репродуктивного возраста (18–40 лет) были ретроспективно проанализированы для оценки микробиома и дозировки иммунного фактора. Вагинальные мазки были взяты во время ежегодного обследования у бессимптомных женщин, которые не жаловались на влагалище. Критериями исключения были возраст> 40 лет, менструальные выделения, половые сношения в последние 3 дня, беременность, менопауза, терапия антибиотиками / пробиотиками в течение последних 3 месяцев, гормональная терапия, любые методы контрацепции (такие как презерватив, таблетки, вагинальное кольцо, и внутриматочная спираль), а также известные случаи ИППП.

Заявление об этике

Исследование было одобрено институциональным научным советом Института здоровья матери и ребенка — IRCCS «Burlo Garofolo» в Триесте, Италия (RC 26/13). Все процедуры, выполненные в этом исследовании с участием людей, соответствовали этическим стандартам институционального и / или национального исследовательского комитета, а также Хельсинкской декларации 1964 года и более поздним поправкам к ней или сопоставимым этическим стандартам. Информированное согласие было получено от всех участников, включенных в исследование.

Подготовка библиотеки для экстракции ДНК и секвенирования следующего поколения (NGS)

Бактериальную ДНК

экстрагировали с использованием системы NucliSENS ^® easyMAG ^® (BioMèrieux, Горман, Северная Каролина, США), следуя инструкциям производителя, начиная с 500 мкл и с конечным объемом элюирования 50 мкл. Вкратце, амплифицировали область из 500 пар оснований части V1-V3 гена 16S рРНК, а затем область из 200 пар оснований части V3, как описано в другом месте (Campisciano et al., 2018). Ампликон V3 использовали для подготовки матрицы набором Ion PGM Hi-Q View в системе Ion OneTouch ^TM 2 (Life Technologies, Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США) и секвенировали с помощью набора для секвенирования Ion PGM Hi-Q View. (Life Technologies, Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США) с технологией Ion PGM ^TM System. Отрицательные контроли, включая контроль без матрицы, обрабатывали с клиническими образцами.

Дозировка иммунорастворимых факторов

Концентрация растворимых 48 цитокинов, хемокинов и факторов роста была оценена в двух экземплярах во всех 90 вагинальных мазках с использованием мультиплексных иммуноанализов на основе магнитных шариков (Bioplex Pro ^TM человеческий цитокин 21-plex и панель 27-plex, Bio-Rad Laboratories , Милан, Италия) в соответствии с предварительно оптимизированным протоколом (Zanotta et al., 2019). Вкратце, неразбавленные образцы (50 мкл) смешивали с биомагнитными шариками в 96-луночных планшетах с плоским дном и после инкубации в течение 30 минут при комнатной температуре с последующей промывкой планшета промывочным буфером Bio-Plex, 25 мкл антитела– был добавлен биотин-репортер. После добавления 50 мкл стрептавидин-фикоэритрина (РЕ) и инкубации в течение 10 мин концентрации цитокинов определяли с помощью системы Bio-Plex-200 (Bio-Rad Corp., США) и Bio-Plex Manager. программное обеспечение (v.6, Bio-Rad). Данные были выражены в виде средней интенсивности флуоресценции (MFI) и концентрации (пг / мл).

Биоинформатический анализ

сырых последовательностей анализировали с помощью программы QIIME 1.9.1 (Caporaso et al., 2010). Для оптимизации обнаружения операционных таксономических единиц (OTU) считывания со средней оценкой качества ниже 20, короче 150 п.н., с длиной гомополимера> 6 и несовпадениями праймеров> 0 были исключены из анализа. Чтобы снизить риск включения OTU, которые были артефактами ПЦР, все OTU, которые встречались только в одном образце, были удалены.OTU, определяемые с помощью 97% сходства, были назначены с использованием Базы данных референсных данных гена Vaginal 16S рРНК, которая была создана Fettweis et al. (2012), используя выбор OTU с открытыми ссылками с помощью инструмента кластеризации uclust. Чтобы контролировать различия в глубине секвенирования между образцами, мы нормализовали счетчики считываний путем разрежения биома таблицы otu до глубины 5000 считываний / образец.

Статистический анализ

Stata (v. 13.1) и GraphPad Prism (v. 5) использовались для статистического анализа данных иммунорастворимых факторов.Односторонний дисперсионный анализ Краскела – Уоллиса использовался для сравнения между группами. Когда наблюдалось значительное значение p ( p <0,05), использовали тест множественного сравнения, чтобы определить, какие группы были разными. Чтобы исследовать связь между микробной идентичностью и увеличением или уменьшением специфических иммунных факторов, был использован сценарий наблюдения_metadata_correlation.py (с начальным присвоением значений p и на основе оценки Пирсона) программы QIIME.

Регистрационный номер

Набор данных был депонирован в архиве последовательного чтения (SRA) Национального центра биотехнологической информации (NCBI) под номером проекта SRP152778.

Результаты

Характеристика микробного профиля

В результате секвенирования области V3 гена 16S рРНК мы получили в общей сложности 5 683 700 считываний (диапазон 1 278–190 380) и общее количество наблюдаемых ОТЕ 11 168 (считывания были сгруппированы в 100 ± 46 ОТЕ на образец).Для анализа мы разрежем файл otu_table.biom до глубины 5000 считываний / образцов, исключая четыре образца. Два отрицательных контроля не дали результата после качественной фильтрации. Для кластеризации выборок мы использовали попарные различия Брея – Кертиса в качестве входных данных, используя метод Уорда для иерархической кластеризации. Согласно классификации CST (Ravel et al., 2011), мы идентифицировали 18 образцов, принадлежащих к CST I, характеризуемых Lactobacillus crispatus , 13 образцов, принадлежащих CST II, характеризующихся Lactobacillus gasseri , 28 образцов, принадлежащих к CST III, характеризующимся Lactobacillus iners и 22, относящиеся к CST IV, обеднены или содержат небольшое количество Lactobacilli .Три образца показали две доминантные Lactobacilli в равном количестве, определенные как смешанные CST. В одном образце присутствовали L. crispatus и L. gasseri , а в двух других образцах — L. crispatus и L. iners . Наконец, два оставшихся образца показали массовое присутствие Bifidobacteria по сравнению с другими образцами (Таблица 1). Бактерии, не относящиеся к Lactobacillus , которые были идентифицированы в рамках каждого CST, подробно описаны в таблице 2.В частности, в шести из 18 проб CST I было обнаружено присутствие Gardnerella vaginalis , Ureaplasma parvum , Prevotella timonensis , Atopobium vaginae и Bifidobacterium bifidum . В остальных образцах, относящихся к CST I, относительная численность L. crispatus превышала 90%. В 12 из 13 образцов CST II и в 10 из 28 образцов CST III присутствовало несколько видов, отличных от Lactobacillus (Таблица 2).В остальных образцах CST III L. iners было выше 98% относительной численности. 22 образца CST IV показали крайне неоднородный микробный состав; и идентифицированных видов Lactobacillus были L. iners , Lactobacillus acidophilus , L. gasseri , Lactobacillus delbrueckii и Lactobacillus casei.

Таблица 1. Результаты группировки выборки.

Таблица 2. Описание микробного состава.

Значительные ассоциации между иммунорастворимыми факторами и бактериями

Концентрации растворимых иммунных белков были измерены во всех 90 вагинальных мазках, чтобы изучить изменения местного иммунного ответа, связанные с различными микробными составами, наблюдаемые в разных когортах CST. Как показано на рисунке 1, колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF) коррелировал с несколькими микроорганизмами (monitoring_metadata_correlation.py script, p <0,05), включая BVAB2, Citrobacter braakii , Dialister micraerophilus , Klebsiella granulomatis , Megasphaera paucivorans и Streptococcus agalactia. Более того, наибольшее количество M-CSF наблюдалось в CST III, и оно значительно модулировалось по сравнению с CST I ( p <0,05). На рисунке 2 показана зависимая от инфламмасомы иммунная сеть, связанная с L. crispatus , L.iners , Alloscardovia omnicolens , Escherichia fergusonii , Prevotella bivia , Streptococcus anginosus , U. parvum и P. timonensis . CST IV показал значительное увеличение двух провоспалительных цитокинов, интерлейкина (IL) -1α ( p <0,05) и IL-18 ( p <0,001) по сравнению с CST I. Только концентрация IL- 18 значительно выше CST IV по сравнению с CST III ( p <0.05). Противовоспалительный цитокин IL-1ra привел к ассоциации с L. crispatus , L.iners и U. parvum (рис. 2). Белки воспаления IL-1β и фактор роста гепатоцитов (HGF) показали повышенный уровень тенденции в когорте CST III, и это привело к ассоциации только с P. timonensis (рис. 2). И наоборот, на рисунке 3 показана независимая от инфламмасомы иммунная сеть, связанная с Lactobacillus iners и U.parvum (pval_fdr Пирсона <0,001). Хотя ни один иммунный белок в этой панели не показал статистически значимой разницы в концентрациях, мы наблюдали более высокий уровень как фактора ингибирования миграции макрофагов (MIF), так и фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) в CST IV по сравнению с другими когортами, и оба были связаны с L. iners.

Рисунок 1. Общий маркер дисбактериоза. Согласно шкале корреляции Пирсона, M-CSF значимо (FDR p -значение <0.001) коррелировали с несколькими микроорганизмами. Связь была рассчитана с помощью сценария Наблюдение_метаданные_корреляции.py на разреженном otu_table.biom (5000 чтений / выборка). Количество M-CSF также варьировалось в зависимости от типа состояния сообщества (CST). Сравнение проводилось с помощью одностороннего дисперсионного анализа Краскела – Уоллиса. Когда наблюдалось значительное значение p ( p <0,05), использовали тест множественного сравнения, чтобы определить, какие группы были разными.Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM). В скобках указаны баллы Пирсона для каждого вида бактерий. FDR - коэффициент ложного обнаружения; M-CSF, фактор, стимулирующий колонию макрофагов. ^∗ p <0,05.

Рисунок 2. Инфламмасомозависимый путь. Согласно шкале корреляции Пирсона, компоненты, принадлежащие к комплексу инфламмасом, достоверно (FDR p — значение <0,001) коррелировали с несколькими микроорганизмами.Связь была рассчитана с помощью сценария Наблюдение_метаданные_корреляции.py на разреженном otu_table.biom (5000 чтений / выборка). Количество IL-1α и IL-18 варьировалось в зависимости от типа состояния сообщества (CST). Сравнение проводилось с помощью одностороннего дисперсионного анализа Краскела – Уоллиса. Когда наблюдалось значительное значение p ( p <0,05), использовали тест множественного сравнения, чтобы определить, какие группы были разными. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM).В скобках указаны баллы Пирсона для каждого вида бактерий. FDR, коэффициент ложного обнаружения. ^∗ p <0,05, ^∗∗∗ p <0,001.

Рис. 3. Инфламмасомно-независимый путь. Согласно шкале корреляции Пирсона, некоторые провоспалительные растворимые иммунные факторы (FDR p — значение <0,001) коррелировали с Lactobacillus iners и Ureaplasma parvum . Связь была рассчитана с помощью наблюдения_метаданных_корреляции.py скрипт на разреженном otu_table.biom (5000 чтений / выборка). Количество этих молекул не менялось в зависимости от типа состояния сообщества (CST). Сравнение проводилось с помощью одностороннего дисперсионного анализа Краскела – Уоллиса. Когда наблюдалось значительное значение p ( p <0,05), использовали тест множественного сравнения, чтобы определить, какие группы были разными. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM). В скобках указаны баллы Пирсона для каждого вида бактерий.FDR, коэффициент ложного обнаружения.

Обсуждение

Внедрение методов, не основанных на культуре, выявило широкий спектр состава вагинального микробиома у женщин репродуктивного возраста (Campisciano et al., 2017). В нашем исследовании классификация CST (Ravel et al., 2011) вместе с профилированием местного иммунного ответа представляла собой хороший прогностический индикатор здоровья влагалища, предполагая, что не только преобладание специфической Lactobacillus , но и ее родственника. изобилие были ключевыми элементами для поддержания физиологического статуса.Чтобы быть точным, для Lactobacillus crispatus и Lactobacillus iners , по-видимому, требуется относительная численность> 90% и> 98%, соответственно, для исключения некомменсальных микроорганизмов. Напротив, в нашей когорте Lactobacillus gasseri часто сопровождается комменсальными и некомменсальными микроорганизмами, несмотря на его относительную численность. Кроме того, важность вида Lactobacillus и его относительная численность также подтверждается отсутствием или низким количеством Lactobacilli в образцах, принадлежащих к CST IV, также известному как BV-подобный микробиом влагалища (Torcia, 2019 ).В двух образцах нашей серии мы наблюдали вагинальную микробиоту, характеризующуюся массивной колонизацией Bifidobacterium по сравнению с другими образцами. Известно, что Bifidobacteria способны в равной степени колонизировать влагалище и кишечник, где они играют полезную роль, такую как производство молочной кислоты (Sugahara et al., 2015). Недавнее исследование выявило вагинальные профили, в которых доминирует Bifidobacterium у здоровых женщин репродуктивного возраста, что предполагает потенциальную защитную роль этих бактерий, аналогичную роли Lactobacillus (Freitas and Hill, 2017).Следовательно, присутствие Bifidobacterium вместо Lactobacillus может соответствовать недавно идентифицированному CST. Хотя из-за нехватки образцов с колонизацией Bifidobacterium в нашей когорте необходимы исследования, чтобы лучше прояснить его клиническое значение.

В нашей серии взаимосвязь состава микробиома с иммунными медиаторами показала значительное увеличение концентрации белка M-CSF в CST III по сравнению с CST I ( p <0.05), хотя этот белок был связан с патогенами, идентифицированными как в когортах CST III, так и в CST IV (Рисунок 1). Поскольку M-CSF индуцирует пролиферацию моноцитов / макрофагов и стимулирует их фагоцитарную активность, он, по-видимому, представляет собой неспецифический маркер дисбактериоза. Тем не менее, состав бактериального микробиома модулирует альтернативные специфические реакции, один из которых зависит от комплекса инфламмасом (рисунок 2), а другой - от независимой от инфламмасомы секреции провоспалительных цитокинов (рисунок 3), что подчеркивает его ключевую роль в активации различных уровней воспаления.Таким образом, комменсалы L. crispatus , L. iners и Ureaplasma parvum связаны с провоспалительными молекулами инфламмасомы IL-1α и IL-18 одновременно с антагонистом IL-1ra, создавая баланс между противовоспалительным и провоспалительным ответом. Это равновесие нарушается наличием патогенов, которые направляют его в сторону воспаления. Такие патогены, как Alloscardovia omnicolens , Escherichia fergusonii , Prevotella bivia и Streptococcus anginosus , которые обычно считаются бактериями, ответственными за АВ, связаны с IL-18, но не с противовоспалительной молекулой (et al., 2007; Elovitz et al., 2019; Han et al., 2019). Хотя этот механизм является общим для нескольких патогенов, для Prevotella timonensis описан особый паттерн, который вызывает высвобождение IL-1β, другой молекулы инфламмасомы, которая, как известно, увеличивает количество HGF (Lönn et al., 2014; Bao и др., 2015). Некоторые бактерии, такие как Pseudomonas aeruginosa и Helicobacter pylori , захватывают сигнальный каскад HGF, чтобы создать комфортную среду для инфекции (Strömbeck et al., 2007). Таким образом, во влагалищной среде дозировка HGF может рассматриваться как биомаркер присутствия Prevotella (рис. 2). В этом исследовании наблюдалась массовая колонизация L. iners и U. parvum , которые, несмотря на вагинальные комменсалы, могут вызывать исходное воспаление посредством независимого от инфламмасом пути (рис. 3). Если быть точным, U. parvum связано с IL-2, который индуцирует высвобождение гамма-интерферона (IFN-γ), и L.iners дополнительно связан с IL-12p70, который стимулирует повышенное количество TNF-α (Kasprzykowska et al., 2014). L. iners также связан с MIF, который, как известно, активирует пролиферацию Т-клеток и стимулирует высвобождение TNF-α и IL-2 (Liang et al., 2018). Этот механизм может объяснить, почему многие авторы сообщают, что вагинальная микробиота, принадлежащая к CST III, в которой преобладают L. iners , имеет более высокое исходное воспаление по сравнению с таковым у CST I и CST II (Ravel et al., 2011; Кацеровский и др., 2015). Более того, тенденция к увеличению провоспалительных факторов, таких как MIF и TNF-α в CST IV (рис. 3), хотя и незначительна, может указывать на установление воспалительного состояния, связанного с отсутствием или низким количеством Lactobacilli , как сообщалось для BV. Следовательно, как уже было показано в нескольких исследованиях, общая нагрузка Lactobacilli во влагалище без учета видов бактерий не является точным параметром для подтверждения состояния здоровья (Biagi et al., 2009; Джесперс и др., 2012). Основываясь на этом наблюдении, введение CST привело к пониманию того, что виды Lactobacilli по-разному и не в равной степени выполняют защитную роль при вторжении патогенов (Parolin et al., 2018). Кроме того, мы демонстрируем, что в каждом CST активируется и управляется разными паттернами воспаления с помощью доминантных Lactobacillus spp. и специфическими бактериями, отличными от Lactobacillus , и может дать представление о патогенных механизмах.В заключение, мы должны изменить нашу концепцию дисбактериоза, приняв во внимание профилирование CST, локальный иммунный маркер и иммунно-микробную сеть.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены IRCCS BURLO GAROFOLO. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Авторские взносы

MC, FD и GR внесли свой вклад в концепцию и дизайн исследования, критически отредактировали рукопись на предмет важного интеллектуального содержания и предоставили разрешение на публикацию содержания. GC и NZ организовали базу данных и провели статистический анализ. GC написал первый черновик рукописи. Н.З. написал разделы рукописи. Все авторы внесли свой вклад в доработку рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Финансирование

Работа поддержана грантом (Р.C. 26/13) Министерства здравоохранения Италии и Института здоровья матери и ребенка — IRCCS «Burlo Garofolo», Триест, Италия.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Алдунате, М., Србиновски, Д., Хирпс, А. К., Латам, К. Ф., Рамсланд, П. А., Гугасян, Р. и др. (2015).Антимикробные и иммуномодулирующие эффекты молочной кислоты и короткоцепочечных жирных кислот, продуцируемых вагинальной микробиотой, связанной с эубиозом и бактериальным вагинозом. Фронт. Physiol. 6: 164. DOI: 10.3389 / fphys.2015.00164