Что эстрогены: Эстрогены и прогестагены (4 показателя)

Содержание

Какие бывают эстрогены и зачем они нужны

Что такое эстрогены

Эстрогены^{— это группа половых гормонов. У женщин они синтезируются в основном в яичниках, а у мужчин — в значительно меньшем объёме в семенниках. Небольшое количество эстрогенов вырабатывается в плаценте у беременных, в надпочечниках, жировой ткани, печени.}

По химической структуре^{эстрогены относятся к классу стероидов — это значит, что в их основе молекула холестерина. Из него под влиянием лютеинизирующего гормона гипофиза, небольшой железы головного мозга, образуются андрогены — мужские гормоны. А затем в реакцию включается фолликулостимулирующий гормон, который помогает последним превратиться в эстрогены.}

Какие бывают эстрогены

Учёные выделяют три основных типа эстрогенов^{. Гормоны имеют разную биологическую активность, их концентрация изменяется в зависимости от периода жизни женщины. Вот они:}

Эстрадиол — самый активный эстроген, который обнаруживают у женщин со времени полового созревания до наступления климакса.
Эстрон — в 12 раз менее активен, чем эстрадиол, вырабатывается в незначительном количестве в течение жизни, но синтез резко возрастает после развития менопаузы.
Эстриол — его биоактивность в 80 раз меньше, чем у эстрадиола. Эстриол появляется в результате метаболизма в печени двух предыдущих эстрогенов, а во время беременности синтезируется в плаценте.

У мужчин тоже можно обнаружить эти разновидности эстрогенов, основным из них является эстрадиол. Другие два типа врачи не учитывают, так как их концентрация незначительная.

Для чего женщинам нужны эстрогены

Рецепторы к эстрогенам есть почти во всех тканях, поэтому эти гормоны влияют на метаболизм и физиологические процессы в большинстве органов. Но заметнее всего функции половых стероидов проявляются в следующих системах.

Репродуктивные органы и молочные железы

Основная область воздействия эстрогенов — половые органы:

Матка. Гормоны усиливают^{кровоток в стенке органа и отвечают за циклические изменения: стимулируют деление клеток слизистой оболочки (эндометрия) и образование в ней спиралевидных сосудов. Во время беременности эстрогены нужны для активного роста матки.}
Цервикальный канал. Гормоны регулируют работу желёз, которые секретируют слизь, необходимую для проникновения в матку сперматозоидов. К середине менструального цикла эстрадиола в крови становится больше, поэтому количество слизи тоже увеличивается, а цервикальный канал приоткрывается.
Влагалище. Эстрогены^{усиливают кровоток и помогают клеткам слизистой оболочки накапливать зёрна гликогена. Это необходимо для поддержания нормального состава микрофлоры и защиты от инфекций.}
Придатки^{. Половые гормоны вызывают ритмичные сокращения маточных труб, нужные для продвижения сперматозоидов. Вместе с фолликулостимулирующим гормоном эстрадиол способствует созреванию фолликулов в яичниках.}

В молочных^{железах эстрадиол усиливает деление клеток, образующих протоки, а также накопление^{липидов в жировых клетках.}}

Нервная система

Учёные считают^{, что эстрогены определяют особенности поведения, характерные для женщин, а также влияют на многие функции центральной нервной системы. Гормоны^{увеличивают скорость устной речи, улучшают координацию движений, препятствуют развитию депрессии.}}

Известно^{, что благодаря присутствию эстрадиола клетки мозга защищены от разрушения, а электрические импульсы генерируются быстрее. Поэтому у женщин лучше развита память, чем у мужчин.}

Эстрогены поддерживают хороший кровоток в головном мозге, так как способны расширять сосуды. Также женские гормоны могут препятствовать^{накоплению в нервной системе опасного белка — амилоида, который является одной из причин развития болезни Альцгеймера.}

Сердечно‑сосудистая система

Учёные обнаружили^{, что в сосудах женщин очень много рецепторов к эстрогенам. Поэтому благодаря влиянию эстрадиола артерии защищены от воспаления, а клеточные оболочки — от окисления. Также гормон расширяет просвет сосудов и регулирует их тонус, чтобы органы и ткани получали достаточное количество кислорода.}

Эстрогены улучшают состояние сердечно‑сосудистой системы не только напрямую, но и косвенно. Исследования подтверждают^{, что гормоны способны регулировать метаболизм холестерина: они повышают уровень «хороших» липопротеинов и снижают выработку «плохих». Это помогает защитить артерии от атеросклероза.}

Костная система

Эстрадиол регулирует^{процесс построения костной ткани. Гормон активирует специальные вещества — факторы роста, интерлейкины, которые помогают клеткам‑остеобластам накапливать^{кальций и фосфаты. Так костная ткань укрепляется, а её рассасывание тормозится и предотвращается развитие остеопороза^.}}

Кожный покров

Много рецепторов к эстрадиолу обнаружили^{в коже, а некоторые её клетки сами способны синтезировать небольшое количество гормона. Учёные считают, что он активирует синтез белков коллагена и эластина, которые необходимы для поддержания эластичности и тонуса эпидермиса. Кроме того, эстрогены помогают быстрее заживлять раны, влияя на следующие процессы^:}

регулируют воспалительную реакцию в области травмы;
ускоряют деление клеток эпителия;
стимулируют образование грануляций — разрастаний соединительной ткани в ране;
поддерживают баланс разрушения повреждённого коллагена и синтеза нового.

Иммунитет

Эстрогены способны стимулировать^{иммунную систему, поэтому у женщин она более активна, чем у мужчин. Гормоны активируют особый тип лейкоцитов — Т‑хелперы, которые нужны для процесса созревания В‑лимфоцитов. Этот тип иммунных клеток отвечает за синтез всех антител в организме и защиту от инфекций, проникающих через слизистые оболочки.}

Для чего эстрогены нужны мужчинам

Хотя у мужчин эстрогенов значительно меньше, чем у женщин, гормоны сильно влияют на разные сферы здоровья^.

Благодаря воздействию эстрадиола поддерживается достаточная минеральная плотность костной ткани. Именно женский гормон регулирует процесс удержания кальция и солей фосфора в клетках костей.

В нормальных концентрациях эстрогены нужны для поддержания репродуктивной функции. Рецепторы к эстрадиолу есть в яичках, семявыносящих протоках, на оболочке сперматозоидов. Считается^{, что благодаря этому гормону мужские половые клетки сохраняют высокую подвижность.}

Но эстрогены у мужчин действуют совместно^{с андрогенами и уравновешивают эффекты друг друга. Исследования показывают, что при снижении полового влечения и потенции недостаточно нормализовать уровень тестостерона. Необходимо одновременно вводить и эстрогены. Также доказано, что эстрадиол в норме модулирует рецепторы к андрогенам в предстательной железе и помогает поддерживать её здоровье.}

Что происходит с организмом при недостатке или переизбытке эстрогенов

Эстрогены, несомненно, очень сильно влияют на здоровье.

Если женщине их не хватает, появляются симптомы^{, которые невозможно пропустить. Это:}

сбой менструального цикла — редкие или короткие менструации;
невозможность забеременеть;
сухость и зуд во влагалище;
уменьшение размера молочных желёз;
недержание мочи;
ухудшение памяти, внимания;
апатия и склонность к депрессии;
приливы жара;
сухость кожи, морщины, выпадение волос;
частые простуды;
боль в костях.

Если же эстрадиола становится больше, чем нужно, то развиваются^{маточные кровотечения или женщина тоже не может забеременеть.}

У мужчин нехватка эстрогенов не так заметна, потому что основным гормоном для них является тестостерон. Но концентрация обоих видов стероидов снижается одновременно, ведь андрогены — это предшественники эстрадиола. Поэтому у мужчин могут отмечаться^{проблемы с потенцией или снижение либидо. Аналогичные признаки возникнут, если в организме переизбыток эстрогенов.}

Если вы заметили у себя вышеуказанные симптомы, стоит обратиться к врачу и, возможно, обследоваться. Женщинам нужно записаться к гинекологу, а мужчинам — к урологу.

Местные эстрогены при атрофии влагалища у женщин в постменопаузе

Вопрос обзора

Исследователи Кокрейн провели обзор доказательств эффективности и безопасности интравагинальных препаратов эстрогенов, в сравнении друг с другом или плацебо (неактивное или фиктивное лечение) у женщин, получающих лечение при симптомах атрофии влагалища.

Актуальность

Атрофия влагалища это распространенное состояние у женщин в постменопаузе. Это приводит к сухости влагалища и зуду, а также к болям при половых контактах. Женский гормон эстроген является одним из средств для лечения атрофии влагалища, но может вызывать неблагоприятные эффекты, такие как увеличение толщины слизистой оболочки матки (эндометрия), возникающее из-за гиперплазии эндометрия или рака (приводя к кровотечениям из влагалища), и болям в молочных железах. Препараты эстрогена доступны в виде пероральных таблеток, накожных пластырей или подкожных имплантов. В качестве альтернативы женщины могут применять этот гормон местно в виде кремов, пессариев (которые вводят во влагалище) или специального кольца с высвобождением гормона, которое вводят во влагалище. Следовательно, необходимо оценить эффективность и безопасность этих местно применяемых препаратов эстрогена.

Характеристика исследований

Мы нашли 30 рандомизированных контролируемых испытаний, в которых интравагинальные препараты эстрогена сравнивали друг с другом или с плацебо у 6235 женщин в постменопаузе, получавших лечение по поводу симптомов атрофии влагалища. Доказательства актуальны по апрель 2016 года.

Основные результаты

Не было доказательств различий в доле женщин, сообщивших об уменьшении симптомов атрофии влагалища при сравнении следующих видов терапии: кольца с эстрогеном и крема с эстрогеном, кольца с эстрогеном и таблеток эстрогена, таблеток эстрогена и крема с эстрогеном, крема с эстрогеном и геля с изофлавонами. Однако, более высокая доля женщин сообщили об уменьшении симптомов при сравнении следующих активных методов лечения с плацебо: кольцо с эстрогеном против плацебо, таблетки эстрогена против плацебо и крем с эстрогеном против плацебо. При сравнении таблеток эстрогена против плацебо и при использовании модели случайных эффектов для анализа данных из-за существующей гетерогенности, доказательств различий в эффективности в отношении уменьшения симптомов уже не было.

Что касается безопасности, у более высокой доли женщин, получавших крем с эстрогеном, наблюдалось увеличение толщины эндометрия, по сравнению с теми, кого лечили с использованием кольца с эстрогеном, что могло произойти из-за более высоких доз используемого крема. Однако, не было доказательств различий в доле женщин с увеличением толщины слизистой оболочки матки при использовании таблеток эстрогена или крема с эстрогеном.

Качество доказательств

Качество доказательств было низким, как в отношении уменьшения симптомов, о которых сообщали женщины, так и в отношении увеличения толщины эндометрия. Основными ограничениями доказательств были плохое представление методов исследования и неточность (то есть оценки эффекта с широкими доверительными интервалами) в результатах по обоим исходам.

Продолжительность воздействия эстрогенов на организм женщины в течение жизни может оказывать влияние на риск болезни Альцгеймера

Примерно 2/3 пациентов с болезнью Альцгеймера- женщины, что не позволяет исключить роли гормональных особенностей в патогенезе данного заболевания. В экспериментальных исследованиях было показано, что эстрогены увеличивают плотность синаптических контактов в гиппокампе (структуре мозга, отвечающего за память), а также обладают нейропротективным эффектом.

Ранее проведенные наблюдательные исследования показали, что большее репродуктивное окно (время от менархе до менопаузы, т.е. время достаточной концентрации эндогенных эстрогенов в организме женщины) ассоциируется с меньшим риском деменции в старческом возрасте. Данные о влиянии количества беременностей и продолжительности периода грудного вскармливания на когнитивную функцию противоречивы.

Что касается влияния экзогенных эстрогенов, назначаемых во время менопаузы, информация также рознится: наблюдательные исследования говорят о снижении риска деменции у принимающих ГЗТ женщин, тогда как РКИ не подтверждают такого эффекта. Одна из групп исследователей высказала предположение, что имеет значение время назначения эстрогенов: если прием начать в первые 5 лет после наступления менопаузы, в дальнейшем можно ожидать существенного снижения риска развития болезни Альцгеймера.

В рамках исследования Cache County Study оценивалось влияние суммарной продолжительности воздействия эстрогенов, как эндогенных, так и экзогенных, на риск развития болезни Альцгеймера за 12 лет наблюдения. В исследование было включено 2114 женщин (средний возраст 74,9 лет), у которых исходно не было признаков деменции. Они заполняли опросник, который позволял оценить время действия эндогенных эстрогенов (из времени репродуктивного окна вычитался весь период грудного вскармливания), а также экзогенных (оценивался факт приема ГЗТ, их состав – монопрепарат или в комбинации с прогестиканами, время начала приема эстрогенов и продолжительность приема).

Исследование показало, что суммарная длительность воздействия эстрогенов на организм ассоциируется с риском болезни Альцгеймера: чем больше время воздействия, тем ниже риск. Данный протективный эффект проявляется с возрастом все больше.

Время начала терапии экзогенными эстрогенами также высоко достоверно ассоциировалось с риском деменции: если ГЗТ начиналась в первые 5 лет после наступления менопаузы, риск развития болезни Альцгеймера был существенно ниже.

Важно помнить, что, в соответствии с результатами исследования WHI HT прием экзогенных эстрогенов в периоде менопаузы увеличивает риск ИБС, инсульта и рака молочных желез.

По материалам:

Matyi JM, et al. Lifetime estrogen exposure and cognition in late life: the Cache County Study. Menopause. 2019 Dec;26(12):1366-1374.

http://dx.doi.org

Текст: Шахматова О.О.

Эстрогенные препараты — список препаратов из 15.14.01 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 15.14

	Блиссель		Гель вагинальный 50 мкг/г: туба 10 г или 30 г рег. №: ЛП-006511 от 15.10.20
	Ованелия		Супп. вагинальные 0.5 мг: 10, 15 или 20 шт. рег. №: ЛП-005135 от 24.10.18
	Овестин^®		Крем вагинальный 1 мг/1 г: туба 15 г в компл. с аппликатором рег. №: П N013327/02 от 20.12.07 Дата перерегистрации: 24.11.16
	Овестин^®		Супп. вагинальные 0.5 мг: 15 шт. рег. №: П N013327/01 от 06.11.07 Дата перерегистрации: 10.01.17
	Овестин^®		Таб. 2 мг: 30 шт. рег. №: П N013327/03 от 02.04.10 Дата перерегистрации: 06.12.17
	Овипол Клио		Крем вагинальный 1 мг/г: туба 15 г в компл. с аппликатором рег. №: ЛП-006174 от 16.04.20
	Овипол Клио^®		Супп. вагинальные 0.5 мг: 15 шт. рег. №: ЛП-№(000096)-(РГ-R U) от 30.11.20
	Орниона^®		Крем вагинальный 0. 1%: туба 15 г в компл. с аппликатором рег. №: ЛП-000248 от 16.02.11 Дата перерегистрации: 02.05.17
	Орниона^®		Крем вагинальный 0.1%: туба 15 г в компл. с аппликатором рег. №: ЛП-000248 от 16.02.11 Дата перерегистрации: 02.05.17
	Эстровагин^®		Супп. вагинальные 500 мкг: 10 шт. рег. №: ЛП-000720 от 20.09.11 Дата перерегистрации: 26.02.20
	Эстрокад^®		Суппозитории вагин. 500 мкг: 10 шт. рег. №: ЛС-001609 от 29.09.11

Остеопороз. Лечение остеопороза, симптомы, причины, диагностика

Видео

Тематика: Вопрос-ответ
Тематика: Диагностика и лечение

Остеопороз является заболеванием, которое характеризуется снижением массы и потерей костной массы и плотности костной ткани, что приводит к ослаблению и хрупкости костей. При наличии остеопороза увеличивается риск переломов костей, особенно бедренной кости, позвонков и запястья.

Остеопороз считается заболеванием пожилых женщин. Тем не менее, остеопороз может начинаться гораздо раньше. Поскольку максимальная плотность костной ткани достигается к 25 летнему возрасту, важно иметь крепкие кости к этому возрасту, что позволит сохранить прочность костей в дальнейшей жизни. Адекватное получение кальция является важной частью укрепления костей.

В Соединенных Штатах почти у 10 миллионов людей есть остеопороз. Еще у 18 миллионов человек имеется снижение костной массы, что резко увеличивает у них риск развития остеопороза. По мере увеличения продолжительности жизни количество пациентов с остеопорозом будет увеличиваться. Около 80% пациентов с остеопорозом, составляют женщины. У людей старше 50 лет, в одном случае одной из двух у женщин и у одного из восьми мужчин есть высокая вероятность развития переломов.

По данным ВОЗ, распространенность остеопороза среди женщин после менопаузы составляет 14% (50-59 лет) 22% в возрасте 60-69 лет, 39% 70-79 лет, и 70% в возрасте 80 и более лет. Частота остеопороза не сильно зависит от этнического фактора но, тем не менее, больший риск у людей белой и азиатской расы.

Причины

Остеопороз возникает, когда появляется дисбаланс между формированием новой костной ткани и резорбцией старой костной ткани. Организм не в состоянии или в достаточном количестве создавать новую костную ткань или же больше необходимого разрушает старую (могут иметь место оба процесса). Двумя важнейшими минералами, необходимыми для нормального формирования костной ткани, являются кальций и фосфор. В молодом организме эти минералы используются для построения костей. Но кальций также необходим для нормального функционирования сердца, мозга и других органов. Для того чтобы поддерживать функции важнейших органов и обеспечить необходимый уровень кальция в крови, организм поглощает необходимый кальций из костной ткани, являющийся хранилищем кальция. Когда возникает снижение количества кальция в крови или недостаточное поступление его с пищей, то возникают условия для нарушения регенерации костной ткани.

Как правило, потеря костной происходит в течение достаточно длительного периода времени. Довольно часто остеопороз обнаруживается только после появления перелома костей. Как правило, при такой поздней диагностике заболевание уже запущенное и ущерб здоровью может быть серьезным.

Основной причиной остеопороза, как правило, является отсутствие достаточно количества некоторых гормонов, в частности эстрогенов у женщин и андрогенов у мужчин. У женщин, особенно старше 60 лет, которые часто выявляют остеопороз. Менопауза сопровождается снижением уровня эстрогенов и это увеличивает риск развития остеопороза у женщин. Другими факторами, которые могут привести к потере костной массы в этой возрастной группе, являются недостаточное потребление кальция и витамина D, недостаток физических нагрузок и другие возрастные изменения в эндокринной системе (кроме недостатка эстрогенов).

Другими причинами, которые могут привести к остеопорозу включают: длительное применение кортикостероидов (синдром Иценко-Кушинга), заболевания щитовидной железы, слабое развитие мышц, костные опухоли, некоторые генетические нарушения, осложнения при применении некоторых лекарственных препаратов, а также низкое содержание кальция в рационе питания.

Другие факторы риска развития остеопороза:

Женщины подвергаются большему риску, чем мужчины, особенно женщины, имеющие субтильное телосложение и невысокий рост также, как и женщины пожилого возраста.
Женщины, белой или азиатской расы, особенно с наличием в родственников с остеопорозом.
Женщины, в постменопаузном периоде, в том числе и те, у кого было оперативное удаление репродуктивных органов или при нарушениях менструального цикла.
Курение, нарушение пищевого поведения, такие как нервная анорексия или булимия, низкое содержание кальция в рационе питания, злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни, прием противосудорожных препаратов.
Ревматоидный артрит также является фактором риска развития остеопороза.
Наличие родителя, у которого был остеопороз, является тоже фактором риска.

Поэтому, если женщина в периоде после менопаузы и есть боли в спине, то необходимо обратиться к врачу для того, чтобы провести обследование и начать лечение. Кроме того, необходимо обследоваться на наличие остеопороза при наличии других факторов риска. Например, при наличии переломов или болей в мышцах костях. В этих случаях необходимо проверить плотность костной ткани.

Диагностика

В первую очередь, врача интересует наличие соматических заболеваний, образ жизни, наличие переломов костей. Лабораторные анализы применяются для определения уровня кальция, фосфора, витамина Д, уровня гормонов (эстрогена тестостерона), уровня гормонов щитовидной (паращитовидной) железы, анализы, определяющие выделительную функцию почек.

На основании медицинского обследования, врач может рекомендовать определение минеральной плотности костной ткани — денситометрию. Этот метод обследования позволяет диагностировать остеопороз до того, как костная ткань начет разрушаться и позволяет предсказать возможность переломов костей в будущем. Кроме того, определение плотности костной ткани позволяет контролировать эффективность проводимого лечения, а также степень развития остеопороза в течение времени, и поэтому денситометрию необходимо проводить регулярно (ежегодно). Существует несколько видов аппаратов, которые позволяют определить плотность костной ткани. Все методики денситометрии являются безболезненными, неинвазивными и безопасными. Аппараты комплексного обследования позволяют измерить плотность костной ткани в бедре, позвоночнике и всего тела. Периферийные аппараты могут измерять плотность в пальце, запястье, колене, голени и пятке.

Денситометры с использованием DXA (двойная энергетическая рентгенологическая абсорбциометрия) измеряют плотность костной ткани позвоночника, бедра, или всего тела. Измерение плотности основано на разном поглощение рентгеновского луча в зависимости от плотности костной ткани. Рентгеновское излучение, используемое в таких денситометрах очень низкое, и поэтому исследование практически безвредно для пациента и медицинского персонала.

Денситометры SXA (одна-энергетическая рентгеновская абсорбциометрия) выполняется небольшим рентгеновским аппаратом и измеряет плотность костной ткани на пятке голени и коленной чашки.

Кроме того, для скрининга может быть использована УЗИ денситометрия. Как правило, исследуется с помощью этого метода лодыжка. Если скрининг выявляет определенные нарушения, то для подтверждения диагноза требуется исследование с помощью DXA денситометра. Минеральная плотность костной ткани определяется сравнением с плотностью таковой у здорового человека, соответствующего возраста и пола. Значительное снижение плотности указывает на наличие остеопороза и высокий риск перелома костей. В зависимости от результатов денситометрии врач назначает необходимое лечение.

Для пациентов, у которых имеются пограничные результаты, особенно полезным является новый метод определения 10-летней вероятности перелома костей с помощью программы под названием FRAX. Этот метод расчета учитывает все факторы риска для данного индивида и определяет лично их риск переломов и, следовательно, необходимость лечения.

Лечение

Лечение остеопороза направлено на замедление или остановку потери минералов, увеличение плотности костной ткани, предотвращения переломов костей и уменьшение болей, связанных с заболеванием.

Почти у 40% женщин с остеопорозом возможны переломы костей в течение жизни. У тех пациентов, которые перенесли компрессионный перелом, почти в одном случае из пяти через некоторое время случается еще один перелом позвонка. В таких случаях говорят о каскадных переломах, когда каждый новый перелом провоцирует еще переломы. Поэтому, основной целью лечения остеопороза является предотвращение переломов.

Диета: В молодом возрасте, когда происходит формирование костной массы необходимо полноценное питание с получением достаточного количества кальция и витамина Д. (молочные продукты рыба и т.д.). Кроме того, в этом возрасте необходимы достаточные физические нагрузки для хорошего роста как мышечной, так и костной ткани. Диета богатая кальцием и витамином Д также полезна и при наличии уже установленного остеопороза.

Наблюдение после переломов. При наличии в анамнезе у пациента переломов костей необходимо тщательное наблюдение группой специалистов (ортопеда, ревматолога, эндокринолога) и врача ЛФК для очень аккуратной реабилитации, так как регенерация костной ткани, подверженной остеопорозу, происходит крайне медленно

Физические упражнения: Изменение образа жизни также является составной частью лечения. Регулярные физические упражнения могут уменьшить вероятность переломов костей, связанных с остеопорозом.

Исследования показывают, что упражнения приводят к действию мышц на костную ткань, что стимулирует рост костной ткани и таким образом не только сохраняют, но и увеличивают плотность костей.

Исследования обнаружили, что женщины, которые ежедневно ходят на 1-2 кмполучают резерв на 4-7 лет сохранения плотности костной ткани. Упражнения также могут быть с отягощением в зависимости от степени остеопороза, но нагрузки должны быть очень щадящими. Кроме того, хороший эффект дают занятия на велоэргометре, бег трусцой и т.д. Но любые физические нагрузки необходимо согласовать с лечащим врачом.

Медикаментозное лечение

Эстрогены. Для женщин сразу после менопаузы применение эстрогенов является одним из способов предотвратить потерю костной массы. Эстроген может замедлить или остановить потерю костной массы. И если лечение эстрогенами начинается в период менопаузы, оно может снизить риск перелома шейки бедра до 50%. Это может быть прием, как в таблетках, так и виде пластыря (например, Vivelle, Climara, Estraderm, Esclim, Alora).Но недавние исследования ставят под сомнение безопасность длительного применения эстрогена. У женщин, которые принимают эстроген, повышен риск развития некоторых видов рака. Хотя в одно время считалось что эстрогены оказывают защитный эффект на сердце и кровеносные сосуды, недавние исследования показали, что эстрогены наоборот вызывают увеличение заболеваемости ишемической болезнью сердца, инсультом и венозной тромбоэмболией. Многие женщины, которые принимают эстрогены отмечают такие побочные эффекты, как болезненность молочных желез, увеличение массы тела, и вагинальные кровотечения. Побочные эффекты эстрогенов можно снизить за счет правильной дозировки и комбинации с другими препаратами. Но если проведена операция гистерэктомия, то эстрогены прямо показаны.

СМРЭ.Женщинам, которые не могут или не хотят принимать эстрогены,возможно назначение селективных модуляторов рецепторов эстрогена (СМРЭ), например ралоксифен (Эвиста). Особенно показаны эти препараты при наличии родственников с наличием рака молочной железы, и эстрогены в таком случае противопоказаны. Влияние ралоксифена на костную ткань и уровень холестерина, сопоставимо с эстрогенами. Кроме того, ралоксифен не стимулирует матку или молочные железы, что снижает риск профиля гормональной терапии. Ралоксифен может вызвать приливы. Риски образования тромбов сопоставимы с рисками при приеме эстрогенов. Тамоксифен (Nolvadex), который обычно используется для лечения некоторых видов рака молочной железы, также ингибирует распад костей и сохраняет костную массу.

Кальций: Кальций и витамин D необходимы для увеличения костной массы, как дополнение к заместительной терапии эстрогенами.

Рекомендуется ежедневный прием 1200-1500 мг (с продуктами питания и препаратами кальция). Однократно можно приминать не более 600 мг, так как большое количество кальция сразу не усвоится. Лучше разделить прием кальция на два приме (на завтрак и ужин).

Рекомендуется также ежедневный прием витамина. Д 800-100 МЕ, который необходим также для усвоения кальция и увеличивает таким образом, костную массу.

Бисфосфонаты: Биофосфанаты это медицинские препараты, принимаемые как per os (алендронат, ризедронат, этидронат) так и; внутривенно (золедронат — Рекласт, Акласта). Эти препараты замедляют потерю костной массы, а в некоторых случаях, повышают минеральную плотность кости. Прием этих препаратов и их эффективность контролируется с помощью контрольных денситометрий DXA.

При приеме этих препаратов per os (через рот), важно находиться стоя или сидеть прямо в течение 30 минут, после проглатывания лекарств. Это помогает снизить воздействие препаратов на слизистую и предотвратить изжогу или даже образование язв пищевода. После приема бисфосфонатов, необходимо подождать 30-40 минут и не принимать ни пищу, ни другие лекарства (можно только воду). До приема бифосфанатов необходимо определить уровень кальция в крови и выделительную функцию почек.

Алендронат (Фосамакс). В клинических испытаниях, алендронат показал, что его применение снижает риск перелома позвонков и шейки бедра на 50 %.Наиболее частыми побочными эффектами этого препарата являются тошнота, изжога, запоры. Это лекарство принимается ежедневно или раз в неделю.

Ризедронат (Актонел): Этот препарат используется для лечения и профилактики остеопороза. Желудочно-кишечные расстройства являются наиболее распространенным побочными эффектами этого препарата. Женщинам с тяжелыми нарушениями функции почек следует воздержаться от приема этого препарата. Результаты недавнего исследования показали, что ежедневное использование ризедроната может привести к значительному сокращению новых переломов позвонков (62%) у женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом, по сравнению с аналогичной группой, не принимающих это препарат.

Этиндронат (Дидронел): Этот препарат был одобрен в США для лечения болезни Педжета, но этот препарат показал высокую эффективность при лечении остеопороза и клинические испытания доказали это.

Ибандронат (Бонива): Этот препарат начал применяться сравнительно недавно и используется для профилактики и лечения остеопороза у женщин в постменопаузе.

Золендронат (Рекласт): Это мощный внутривенный бисфосфонат, который назначается раз в год. Этот препарат особенно полезен для пациентов, которые не переносят пероральных бисфосфонатов или возникают трудности с соблюдением необходимых регулярных дозировок пероральных препаратов.

Другие гормоны: Эти гормоны участвуют в регуляции обмена кальция и / или фосфатов в организме и, таким образом, предотвращают потерю костной массы.

Кальцитонин (Миакальцин): Кальцитонин является гормоном (получаемым из лосося), замедляющим потерю костной массы и его применение может увеличить плотность костной ткани. Препарат может назначаться инъекционно (два – три раза в неделю) или в виде назального спирея.

Терипаратайд (Фортео). Терапаратайд содержит часть человеческого гормона паращитовидных желез. В первую очередь, он регулирует метаболизм кальция и фосфата в костях, что способствует формирование новой костной ткани и приводит к повышению плотности костной ткани. Этот препарат назначается в виде ежедневных инъекций. При приеме препаратов для лечения остеопороза необходимо динамическое наблюдение (маммография и УЗИ органов малого таза при приеме эстрогенов и анализы крови, мочи при приеме других препаратов).

Профилактика и прогноз

Укрепления костной ткани в детском и подростковом возрасте может быть лучшей защитой от развития остеопороза в старшем возрасте. До 98% массы скелета женщина получает до 30 лет. Рекомендации по профилактике остеопороза следующие:

Придерживайтесь сбалансированной диеты, богатой кальцием и витамином D.
Выполняйте физические упражнения
Вести здоровый образ жизни, не курить и не злоупотреблять алкоголем.
Принимать лекарства для улучшения плотности костной ткани по мере необходимости.

При адекватном лечении, прогрессирование остеопороза можно замедлить или остановить. Тем не менее, некоторые люди становятся инвалидами в результате нарушения плотности костной ткани. Почти у 26% пациентов с остеопорозом возникают переломы бедра, костей таза, позвонков, запястья, плеча. Переломы бедра встречаются достаточно часто и, как правило, после них 50 % пациентов не могут ходить самостоятельно. Кроме того, при переломе шейки бедра очень высок риск летальности, вследствие осложнений, вызванных длительной иммобилизацией (до 20 %). В возрасте 80 лет, у 15% женщин и 5% мужчин имеются переломы бедра. Таким образом, остеопороз является серьезным заболеванием, которое требует более ранней диагностики, профилактики и лечения.

YON-KA.RU » Как Эстроген Влияет на Вашу Кожу

Ваше тело — это сложная и удивительная структура, состоящая из костей, органов, тканей. В дополнение к физическим структурам, которые составляют человеческое тело, существуют гормоны, которые регулируют функции различных систем в организме. Эстроген является одним из двух основных половых гормонов, ответственных за женские особенности и размножение. Он также играет определенную роль в прочности и структуре вашей кожи.

В этой статье мы рассмотрим более подробно эстроген как необходимый женский гормон и его роль в женском организме. Мы также углубимся в его воздействие на кожу и рассмотрим некоторые из лучших продуктов по уходу за кожей.

Какую роль эстроген играет в организме?

Гормоны являются химическими посредниками, которые путешествуют через кровь к различным органам и тканям, где они влияют на различные аспекты функционирования организма. Некоторые из процессов, которые гормоны помогают регулировать, включают в себя следующее:

Рост и развитие
Голод и жажда
Пищеварение и обмен веществ
Сексуальная функция и репродуктивное здоровье
Настроение и когнитивные функции
Поддержание температуры тела

Эти химические мессенджеры выводятся эндокринными железами непосредственно в кровоток, часто в микроскопических количествах, однако они вызывают значительные изменения в организме. Эстроген, в частности, отвечает за физические изменения, которые превращают девочку в женщину в период полового созревания.

Помимо того, что эстроген вызывает физические изменения, которые женщины-подростки испытывают во время полового созревания, он также играет роль в контроле уровня холестерина, защите здоровья костей и регулировании настроения и функции мозга. Это также влияет на вашу кожу, особенно с возрастом.

Как это влияет на вашу кожу?

Ваша кожа — самый большой орган в вашем теле. Он образует защитный физический барьер против опасностей окружающей среды, помогает регулировать внутреннюю температуру тела и обеспечивает выход для выделения телесных жидкостей, таких как жир и пот. Состояние вашей кожи часто меняется под влиянием всего, от погоды снаружи до уровня гормонов внутри.

Эстроген, в частности, играет заметную роль в здоровье кожи. Уровни эстрогена были связаны с увеличением выработки коллагена, увлажнением кожи, толщиной кожи, заживлением ран и барьерной функцией.

Хотя уровень гормонов колеблется естественным образом, наиболее значительные изменения происходят в период полового созревания и менопаузы. Это также периоды, в которые вы, скорее всего, заметите значительные изменения в здоровье, тонусе и цвете кожи. Гормональные прорывы, например, очень распространены у женщин в пременопаузе.

Изменение уровня эстрогена также может привести к заметным изменениям в вашей коже. Вы можете обнаружить, что ваша кожа становится сухой, тонкой и дряблой. По мере того как уровень эстрогена падает, ваша истонченная кожа может синеть более легко и она может потерять некоторую из своей способности удерживать влагу, делая ее довольно сухой. Вы можете быть более склонны к возрастным пятнам и повреждениям от солнца, и ваша кожа будет терять коллаген быстрее, что может привести к увеличению тонких линий и морщин. У некоторых женщин также развиваются подростковые угри на ранних стадиях менопаузы.

Поскольку изменение уровня гормонов влияет на вашу кожу, ежедневный уход за кожей становится еще более важным. Возможно, вам придется внести коррективы в свой режим ухода за кожей, чтобы поддержать зрелую кожу и противодействовать эффектам изменения уровня эстрогена.

Читайте дальше, чтобы узнать больше.

фитоэстрогены похожи на наши эстрогены, как человек похож на обезьяну.

08.08.2019

Сегодня слово нашему главному врачу доктору Асану
«В силу специфики профессии мне чаще приходится общаться с прекрасной половиной человечества. Как правило, это девушки взрослые, и соответственно со взрослыми проблемами.
Все сегодня читают, думают, а главное гуглят. Все знают, что нами рулят гормоны. И это абсолютная правда.
Я вам поведую интересную историю про, так называемые, фитоэстрогены.
Тема сегодня крайне популярная в среде различных модных докторов, рекомендующих своим пациентам биодобавки с фитоэстрогенами. С их слов результаты ошеломительные, кожа моложе, настроение и либидо зашкаливает и вообще все окей. Просто мечта любой девушки 40+.
А теперь немного науки.
Само название этих веществ уже вызывает много споров. Разумеется, с точки зрения маркетинга, крайне удачно. Все знают, что эстрогены очень нужны, а тут еще и волшебная приставочка «фито». Эдакое натуральненькое!
Так вот, фитоэстрогены не являются гормонами растений, а в организме человека могут себя вести с точностью до наоборот. Мало того, некоторые консерванты, входящие в состав косметических средств, так назаваемые парабены, тоже проявляют эстрогенободобные свойства.
Вообще интерес к этой группе веществ активизировался в конце 20 века, когда начались статистические исследования по характеру заболеваемости у различных народностей и этнических групп. Причем, в ходе исследований учитывалось все, и регион обитания и пищевое поведение и особенности рациона питания.
Было замечено, что азиаты меньше и реже страдают раком груди, у них дольше женщины фертильны, реже встречаются заболевания сердечнососудистой системы. Учитывая, что традиционно в рацион азиатов входит очень много сои, в которой содержатся вещества очень отдаленно напоминающие эстрогены, и был сделан соответствующий вывод. Так родилась гипотеза о фитоэстрогенах.
Правда в ходе дальнейших исследований появились данные, говорящие порой о большей опасности этих веществ, чем о пользе.
В науке описан классический пример пагубного влияния фитоэстрогенов на млекопитающих.
В свое время, было обнаружено, что овцы пасущиеся на клеверных лугах переставали размножаться. Причиной этого явления стали изофлавоны, обладающие эстрогеноподобным действием и содержащиеся именно в клевере.
Известны еще несколько классов веществ, обладающих подобным действием это кумерстаны и лигнаны.
В ходе исследований удалось найти применнеие этим препаратам в косметологии. Учитывая тот факт, что фитоэстрогенны обладают эффектом подавления мужских половых гормонов, то их стали использовать для лечения угревой сыпи и акне. Но не стоит забывать, что фитоэстрогены похожи на наши эстрогены, как человек похож на обезьяну. Вроде похожи, а вроде и нет. И как любое вещество обладающее неким действием на нашу эндокринную систему должно применяться с большой осторожностью.»

Эстрогены — обзор | ScienceDirect Topics

2.1 Эстрогенное действие посредством геномных и негеномных сигнальных механизмов

Эстрогены являются наиболее изученным членом семейства стероидных гормонов, которое включает прогестерон, тестостерон, глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Эстрогены человека включают группу структурно родственных стероидных молекул, а именно 17β-эстрадиол (Е2), эстрон и эстриол, которые являются наиболее важными регуляторами женской и мужской репродуктивной системы. Эстрогены синтезируются из холестерина ароматазой посредством серии химических реакций, которые являются частью путей стероидогенеза преимущественно в яичниках. Эстрогены являются важными гормонами в физиологии млекопитающих, выполняющими важные функции в регуляции вторичных половых признаков самок. У мужчин относительно небольшое количество эстрогенов вырабатывается клетками Лейдига и зародышевыми клетками семенников. Кроме того, эстрогены синтезируются в нескольких дискретных местах по всему телу из печени, надпочечников и адипоцитов, ³⁶, где они оказывают сильно локализованное воздействие на различные несвязанные процессы во многих тканях.³⁷ Эстрогены также взаимодействуют и оказывают регулирующее действие на различные ткани организма, которые не выделяют эстроген, включая ЦНС, сердечно-сосудистую систему, иммунную систему, молочную железу, матку и кости. ^38–42

Эстрогенное действие опосредовано рядом различных ER (рис. 6.2). Высокогидрофобная природа эстрогенов позволяет им проходить через клеточные мембраны путем пассивной диффузии ⁴³, а также способствует их концентрации в клеточных мембранах. ⁴⁴ Клеточные реакции на эстрогены опосредованы рецепторами, которые инициируют сложный набор клеточных событий при связывании лиганда. Эти ответы делятся на две большие категории. Одним из них являются геномные ответы, которые характеризуются изменениями в транскрипции генов и возникают в период времени от нескольких часов до нескольких дней после того, как эстрогены связываются с ядерными ERS, ERα и ERβ. Другой — негеномные быстрые сигнальные события, которые происходят в течение нескольких секунд или минут после клеточной стимуляции после того, как эстрогены связываются с новым GPER ⁴⁵, локализованным в эндоплазматическом ретикулуме, мембранных субпопуляциях ER (mERα/β) или мембране рецептора, связанного с G-белком. ER (Gq-mER) и опосредует негеномную передачу сигналов эстрогена через цитозольные пути с участием вторичных мессенджеров.^45,46 Таким образом, реакции организма на эстрогены обычно являются результатом сложного взаимодействия между геномной и негеномной передачей сигналов (рис. 6.2). Геномные механизмы относительно хорошо охарактеризованы, в то время как негеномная эстрогенная передача сигналов менее изучена и только начинает изучаться.

Рисунок 6.2. Схематический обзор опосредованного эстрадиолом геномного сигнального пути через ERα/β и быстрых негеномных сигнальных путей через GPER, Gq-mER и мембранную субпопуляцию mERα/β.

Доказательства того, что эстрогены непосредственно влияют на развитие предстательной железы, регулируемое андрогенами

Неонатальное воздействие высоких доз эстрогена приводит к стойкому подавлению роста предстательной железы и снижению чувствительности к андрогенам во взрослом возрасте. Неясно, связаны ли изменения роста предстательной железы с прямым действием эстрогенов на железу или являются результатом подавления гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и последующего снижения уровня андрогенов.Таким образом, целью данного исследования было определить, оказывают ли эстрогены прямое влияние на простату, используя определенный метод культивирования неонатальной простаты. Вентральные предстательные железы новорожденных крыс микродиссекции и культивирования в присутствии тестостерона, что привело к морфогенезу ветвления и канализации протоков. Солидные тяжи эпителия дифференцированы в ацинусы, выстланные высокими столбчатыми эпителиальными клетками; эти ацинусы были окружены стромальными клетками, экспрессирующими альфа-актин гладких мышц.При культивировании в присутствии 17бета-эстрадиола или диэтилстилбестрола в дополнение к тестостерону андроген-индуцированный рост предстательной железы снижался, а дифференцировка изменялась. Хотя эксплантаты, обработанные эстрогеном, были меньше, чем контрольные, количественная оценка объемов эпителия, стромы и просвета с использованием объективной стереологии выявила значительные изменения; доля эпителиальных клеток и просвета уменьшилась, а доля стромы увеличилась по сравнению с контрольными значениями. Одновременно с этим сниженным темпом роста мы наблюдали нарушение паттерна ветвления и уменьшение канализации протоков. В частности, стромальная дифференцировка и организация были нарушены, так что вокруг эпителиальных протоков наблюдался прерывистый слой гладких мышц, и эпителиальная дифференцировка была изменена. Эффекты эстрогенов не сопровождались снижением андрогенного ответа через рецептор андрогена, так как иммунолокализация этого рецептора оставалась постоянной. Эти данные показывают, что высокие дозы эстрогенов ингибируют рост и оказывают прямое влияние на развитие простаты in vitro, которое может проявляться in vivo в дополнение к косвенным эффектам через подавление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

Связь между меланомой и эстрогеном может привести к новому терапевтическому подходу

Контакт

ДАРЕМ, Северная Каролина. Связь между эстрогенами и раком молочной железы давно установлена, но исследовательская группа под руководством Дьюка определила, как эти гормоны также могут влиять на рост других видов рака, особенно меланомы.

Основываясь на наблюдениях за тем, что пациенты с меланомой мужского пола, которых лечат ингибиторами контрольных точек иммунитета, как правило, лучше реагируют, чем женщины, группа ученых обнаружила, что эстрогены, вероятно, являются движущей силой различий в исходах.

Исследователи сообщили о своих выводах в исследовании, опубликованном 12 октября в Журнале клинических исследований.

«Мы узнали, что мишенью эстрогена являются иммунные клетки, а не сами раковые клетки», — сказал старший автор Дональд Макдоннелл, доктор философии.D., член Института рака Дьюка и профессор кафедры фармакологии, биологии рака и медицины Медицинской школы Университета Дьюка.

«Раковые клетки обманывают иммунную систему, заставляя ее поверить в то, что опухоли — это раны в процессе заживления, поэтому иммунная система оставляет их в покое», — сказал Макдоннелл. «Эстроген позволяет эту ловкость рук».

В исследовании Макдоннелл и его коллеги из Университета Дьюка и Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, включая ведущего автора Биниту Чакраборти, доктора философии.Д., научный сотрудник Университета Дьюка, описывает, как эстрогены модулируют функцию иммунных клеток при меланоме через тип иммунных клеток, называемых макрофагами.

Помимо прочего, макрофаги участвуют в заживлении ран, а в среде опухоли меланомы они способствуют росту опухоли, увеличивая кровоснабжение и блокируя активацию другого класса иммунных клеток, Т-клеток, которые обычно активируются против опухоли. .

Исследовательская группа проверила свои результаты на широком спектре животных моделей, используя препарат фулвестрант, одобренный препарат для блокирования действия эстрогена.Они обнаружили, что фулвестрант обращал вспять рост опухоли меланомы, усиленный эстрогеном, путем активации Т-клеток.

Препарат также работал над повышением эффективности одобренных иммунотерапевтических средств, которые значительно улучшили результаты лечения пациентов с меланомой, но в конечном итоге стали менее эффективными. Добавление препарата, подавляющего эстроген, может продлить эффект иммунотерапии.

В сотрудничестве с коллегами из Центра иммунотерапии Института рака Дьюка Макдоннелл и его команда вскоре протестируют этот подход в ходе клинических испытаний в Дюк.Он сказал, что их самые последние данные свидетельствуют о том, что аналогичный подход может быть эффективным при других видах рака, включая рак легких и толстой кишки.

«Очевидно, что одним из основных способов уклонения рака от иммунотерапии является присутствие иммуносупрессивных макрофагов в микроокружении опухоли», — сказал Скотт Антония, доктор медицинских наук, профессор медицины в Университете Дьюка, который работает над запуском клинического пробное тестирование использования препаратов, подавляющих эстроген, при различных видах рака.

«Это новое открытие средства уменьшения количества этих клеток у больных раком, вероятно, станет важной стратегией для повышения клинической эффективности иммунотерапии при самых разных видах рака», — сказала Антония.

«Суть в том, что ограничение действия эстрогена в опухолях меланомы улучшает активность иммунотерапии», — сказал Макдоннелл. «Опухоли находят способ обойти иммунную систему — в данном случае они выглядят так, как будто они участвуют в заживлении ран — но теперь мы это знаем, и, возможно, есть способ дать отпор».

Помимо Макдоннелла и Чакраборти, в число авторов исследования входят Джовита Бьемерва, Джонатан Шепард, Коринн Хейнс, Роберт Балди, Вейда Гонг, Вен Лю, Дебарати Мукерджи, Сандип Артам, Фелиция Лим, Йеун Бэ, Оливия Брюкнер, Кендалл Таварес, Сюзанна Уорделл, Брент Хэнкс, Чарльз Перу и Чинг-И Чанг.

Исследование получило финансовую поддержку от Фонда исследования меланомы (640233), Фонда Сьюзан Г. Комен (SAC180085, SAC160074) и Института рака Дьюка.

эстрогенов снижают гиперактивность у рыбок данио с геном аутизма | Новости ЛЧ

Исследования под руководством UCL, Йельского университета и Университета из Калифорнии, Сан-Франциско, показали, что гормон эстроген облегчает Нарушение сна у рыбок данио, генетически созданных, чтобы помочь понять биологию расстройства аутистического спектра (РАС).

Ученые отправились исследовать функция генов, связанных с аутизмом и судорогами у людей при использовании рыбок данио как модельная система. Они неожиданно обнаружили, что эстрогены обладают избирательным действием. успокаивает гиперактивных рыб ночью, что поможет ученым понять пути мозга, затронутые при РАС. Находка тоже интересная учитывая, что РАС в четыре раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Соавтор, доктор Джейсон Рихел из UCL Cell & Developmental Biology сказал: «Мы удивлены, увидев, что эстрогены, в частности, обладают таким избирательным действием при коррекции гиперактивности поведения в нашей модели рыб с РАС, и мы продолжаем исследовать это, чтобы понять механизмы этой реакции.Мы не знаем, является ли этот гормон воздействуя на один или несколько путей, поскольку эстроген участвует во многих процессы, но мы очень хотим это выяснить.»

Команда обнаружила, что эстроген растительного происхождения, называемый биоханином А, и человеческий половой гормон, бета-эстрадиол. были наиболее эффективны в избирательном прекращении гиперактивности в ночное время без влияет на дневную активность рыб. FDA одобрило препарат рисперидон, который был первым одобрен для лечения раздражительности и агрессивного поведения при РАС. пациентов, купировал гиперактивность, но сделал рыбу менее активной в течение дня, предполагая, что эстрогены лучше избирательно воздействуют на пути, которые относящийся к РАС.

Первый автор, д-р Эллен Хоффман, Йельский университет сказал: «Это исследование помогает ученым понять функцию гена риска аутизма в развивающемся мозге, что важно для понимание биологии аутизма. Механизм действия эстрогенов о поведении рыбок данио остается неизвестным, и предстоит значительно больше работы, чтобы сделать, прежде чем эти открытия можно будет применить к людям».

В исследовании, опубликованном сегодня в Neuron , использовалась простая животная модель с генетические мутации для понимания РАС на разных уровнях, от клеточного до процессы и схемы мозга, вплоть до поведения. Рыбки данио были выбраны, поскольку они имеют сложное поведение, такое как сон в молодом возрасте, и прозрачны, что позволяет развитие и активность мозга для визуализации с помощью маркеров. Они также поддается проверке на наркотики, так как соединения, добавленные в воду, попадут в личиночный мозг рыбок данио.

Нормальные рыбки данио были изучены вместе с тем, кто предрасположен к судорогам и нарушению сна из-за мутации в Ген CNTNAP2 (часто произносится как «кошачий сон»), который был связан с человеческим АСД. Чтобы определить конкретные процессы, участвующие в гиперактивности, связанной с РАС, поведенческие модели рыб-мутантов сравнивали с нормальными рыбками данио. подверглись воздействию 550 психоактивных соединений.Соединения, которые, по прогнозам, вызывают или подавление аномального поведения стали кандидатами для последующих экспериментов.

Доктор Рихель добавил: «Мы использовали препарат экран как инструмент, помогающий определить основные механизмы, участвующие в РАС, а не чем искать новые методы лечения. Например, лекарства, вызывающие бессонницу. в нормальной популяции рыб может указывать на то, что те же самые пути затронуты в популяция мутантов. И наоборот, те препараты, которые избирательно способствуют сну может намекнуть на способы спасти популяцию мутантов от гиперактивности.»

Четыре из 10 лучших соединений экрана было известно, что они подавляют бессонницу, обладают эстрогенной активностью, предположение, что эстрогены как целый класс молекул могут иметь положительный эффект на мутантную популяцию рыб. Это было проверено как на нормальных, так и на мутантных братьях и сестрах рыб. с использованием разных доз биоханина А и β-эстрадиола, что показало, что оба соединения избирательно подавляют мутантную гиперактивность в ночное время.

Команда планирует использовать это информация для проверки действия эстрогенов у рыб с другими генетическими мутации, связанные с РАС, до перехода к моделям млекопитающих.Эти дальнейшие исследования помогут составить карту путей, вовлеченных в РАС, и понять механизм действия, посредством которого эстрогены могут специфически изменять поведение.

Вклад UCL в исследование был профинансирован Исследовательский совет по биотехнологии и биологическим наукам (BBSRC), Европейский Исследовательский совет, Wellcome Trust и UCL.

Ссылки

Изображение

Вентральный вид мозг личинки рыбки данио дикого типа (любезно предоставлено Кейт Тернер, UCL)

Контакты для СМИ

Бекс Кейгилл

Тел: +44 (0)20 3108 3846
Электронная почта: r.кейгилл [в] ucl.ac.uk

Специальный выпуск: Эстрогены при раке человека

Уважаемые коллеги,

Эстрогены следует рассматривать как надсемейство плейотропных регуляторов развития, структуры, функции и гомеостатического контроля большого количества тканей, органов и систем человека. Суперсемейство эстрогенов состоит из исходных (циркулирующих) гормонов, а именно эстрадиола и эстрона, и их метаболических производных, которые образуются в результате активности метаболизирующих ферментов в тканях-мишенях.

Эстрогены действуют посредством сложных и многогранных взаимодействий, которые включают либо геномные, либо негеномные механизмы, опосредованные эстрогеновыми рецепторами (ER) или независимые от ER механизмы. Недавние достижения в этой области также показали, что эстрогены могут действовать через рецепторы эстрогена, связанные с G-белком (GPER), семь трансмембранных рецепторов, которые активируют негеномные пути MAPK/ERK при связывании эстрогена.

Кроме того, конечная активность эстрогенов в тканях-мишенях определяется экспрессией, локализацией и активностью ключевых ферментов, таких как 17b-гидроксистероид-дегидрогеназы, 2-, 4- и 16-гидроксилазы, катехол-О-метилтрансферазы, сульфо- и глюкуронил- трансферазы.Эти ферменты могут продуцировать биологически активные или инертные метаболиты, обладающие полезными или токсическими эффектами.

Хотя эстрогены действуют как физиологические регуляторы, их избыток, недостаток и/или изменение сигнального механизма может в конечном итоге привести к развитию различных заболеваний человека, включая рак. В этой связи интегрированные знания о передаче сигналов и метаболизме эстрогенов кажутся важными не только для более глубокого понимания механизмов, связанных с эстрогенами, лежащих в основе различных классических (например,г. молочной железы, предстательной железы) и неклассических (например, колоректальных, печени, легких) опухолей, связанных с гормонами, но также и для обеспечения важной экспериментальной базы для разработки профилактических стратегий и/или таргетной терапии рака человека.

Проф. д-р Джузеппе Карруба
Проф. д-р Грэм Уильямс
Приглашенные редакторы

Информация о подаче рукописей

Рукописи должны быть представлены онлайн на сайте www.mdpi.com путем регистрации и входа на этот сайт.После регистрации нажмите здесь, чтобы перейти к форме отправки. Рукописи можно подавать до указанного срока. Все статьи будут рецензироваться. Принятые статьи будут постоянно публиковаться в журнале (как только они будут приняты) и будут перечислены вместе на веб-сайте специального выпуска. Приглашаются исследовательские статьи, обзорные статьи, а также короткие сообщения. Для планируемых статей в редакцию можно отправить название и краткую аннотацию (около 100 слов) для размещения на сайте.

Представленные рукописи не должны быть опубликованы ранее или находиться на рассмотрении для публикации в другом месте (за исключением материалов конференции). Все рукописи проходят тщательную рецензирование в рамках единого процесса слепого рецензирования. Руководство для авторов и другая необходимая информация для подачи рукописей доступны на странице Инструкции для авторов. International Journal of Molecular Sciences — международный рецензируемый журнал с открытым доступом, выходящий раз в полгода, публикуемый MDPI.

Перед отправкой рукописи посетите страницу Инструкции для авторов. За публикацию в этом журнале взимается плата за обработку статьи (APC). журнал открытого доступа. Подробнее о APC см. здесь. Представленные документы должны быть хорошо отформатированы и на хорошем английском языке. Авторы могут использовать MDPI Услуги редактирования на английском языке перед публикацией или во время авторских правок.

исследований не находят доказательств того, что эстрогены в сое увеличивают риск рака матки — ScienceDaily

Исследования на обезьянах и женщинах показывают, что, в отличие от традиционной терапии эстрогенами, диета с высоким содержанием натуральных растительных эстрогенов, содержащихся в сое, не увеличивает риск рака матки у животных. женщины в постменопаузе, по данным Марка Клайна, Д.В.М., доктор медицинских наук, доцент кафедры сравнительной медицины Баптистского медицинского центра Университета Уэйк Форест.

«Эти результаты дают нам некоторую уверенность в том, что диетическая соя не способствует развитию рака матки и, по сути, в некоторых случаях может оказывать защитное действие», — сказал Клайн, который подвел итоги исследований сегодня в Чикаго на 6-м Международном симпозиуме по Роль сои в профилактике и лечении хронических заболеваний.

Клайн сказал, что было много споров о том, безопасны ли высокие уровни диетической сои для женщин в постменопаузе.Соевые продукты иногда продаются как естественная альтернатива традиционной терапии эстрогенами, которые действительно увеличивают риск рака эндометрия. Было показано, что состав гормональной терапии, предназначенный для устранения этого риска, — комбинация эстрогена и прогестерона — увеличивает риск рака молочной железы.

Соя и некоторые другие растения содержат эстрогеноподобные соединения, называемые изофлавонами или фитоэстрогенами. Эти растительные эстрогены в тысячи раз слабее эстрогенов, вырабатываемых организмом, но могут присутствовать в крови в гораздо более высоких концентрациях.Исследователи не уверены, как растительные эстрогены и эстроген, вырабатываемый организмом или принимаемый в таблетках, действуют вместе. Одна из теорий заключается в том, что растительные эстрогены связываются с клетками, имеющими рецепторы эстрогена, такими как ткани молочной железы и матки, и блокируют действие таблеток эстрогена или эстрогена, вырабатываемого организмом.

Данные о безопасности изофлавонов сои неоднозначны. Известно, что среди населения, которое обычно потребляет продукты с высоким содержанием сои, заболеваемость раком матки гораздо ниже. С другой стороны, некоторые лабораторные исследования на животных показали, что изофлавоны сои могут стимулировать рост клеток матки, что является маркером риска рака.

В прошлом году исследователи из Италии сообщили, что у шести женщин, которые принимали соевые таблетки в течение пяти лет, увеличилась частота гиперплазии эндометрия, состояния, при котором слизистая оболочка матки разрастается слишком сильно и может прогрессировать до рака. В исследовании приняли участие 375 женщин, половина из которых принимала соевые таблетки, а половина принимала неактивные таблетки плацебо.

«Это наблюдение из этого исследования и его интерпретация должны быть тщательно рассмотрены», сказал Клайн. «Как обсервационные исследования на людях, так и несколько краткосрочных испытаний изофлавонов сои не показали какого-либо стимулирующего пролиферацию эффекта изофлавонов сои на матку. »

Клайн сказал, что предварительные результаты двухлетнего изучения женщин, которые потребляли 58 миллиграммов изофлавонов сои в день, не показывают никакой связи между соей и пролиферацией эндометрия, и что исследователи в других учреждениях сделали аналогичные выводы. Точно так же, по словам Клайна, обезьяны, которые получали изофлавоны сои в дозах, эквивалентных 10 человеческим годам, не проявляли повышенного риска гиперплазии эндометрия. Обезьяны ели одну из трех диет: сою, не содержащую изофлавоны, сою с целыми изофлавонами или сою без изофлавонов, но с добавлением премарина или терапии эстрогенами.

Группа изофлавонов потребляла человеческий эквивалент около 129 миллиграммов в день, больше, чем большинство людей получают при диете, богатой соей. Исследователи измерили количество делящихся клеток матки и уровень эстрогена, вырабатываемого организмом — все маркеры риска развития рака. Обезьяны на диете соя плюс эстроген имели повышенные уровни всех маркеров, в то время как обезьяны, которые ели сою с изофлавонами, не имели.

В краткосрочном исследовании исследователи давали обезьянам в 10 раз больше изофлавонов, чем обычно потребляется с пищей, и снова не обнаружили никакого воздействия на матку.

Клайн сказал, что результаты этих исследований применимы к диетической сое, а не к высокому уровню изофлавонов, обнаруженных в соевых таблетках. Он также отметил, что исследования не могут полностью исключить возможность риска. Однако он заключает, что «большая часть экспериментальных данных указывает на защитный эффект потребления сои на риск рака эндометрия».

###

Другими исследователями, участвовавшими в исследованиях, были Чарльз Вуд, доктор медицинских наук, и Дейдра Бланд, доктор медицины, вместе с баптистом Уэйк Форест, Адрианом Франке, доктором философии.D., Гавайский университет, и Долорес Фрот, доктор медицины, Кёльнский университет. Исследование финансировалось за счет грантов Национального института здравоохранения и компании Solae.

Типы эстрогенов

Эстрогены — это встречающиеся в природе стероидные гормоны, отвечающие за развитие и поддержание женской репродуктивной системы. Они имеют два основных химических характера – стероидные и нестероидные.

Стероидные эстрогены

У женщин выделяют три основных естественных эстрогена.Это:

эстрон (Е1)
эстрадиол (Е2)
эстриол (Е3)

Из них Эстрадиол (Е2) является наиболее распространенной формой, обнаруживаемой у небеременных женщин. Уровни эстрадиола варьируются в течение менструального цикла, причем самые высокие уровни находятся непосредственно перед овуляцией. От менархе до менопаузы основным эстрогеном является 17β-эстрадиол.

После репродуктивного возраста, когда у женщины наступает менопауза, основным эстрогеном становится эстрон или Е1.Эстрон слабее эстрадиола. Точно так же во время беременности эстриол является основным эстрогеном. Эстриол также считается слабым эстрогеном.

Было постулировано, что эстрон является «плохим» эстрогеном и может быть причиной канцерогенных свойств эстрогена, в то время как эстриол является «хорошим» эстрогеном и может защищать от рака. Эстрадиол, вероятно, нейтрален. Однако точных научных данных, подтверждающих эту гипотезу, нет.

Синтез стероидных эстрогенов

Все три производятся из андрогенов под действием ферментов.Основной молекулой, с которой начинается синтез эстрогена, является холестерин. Образует андростенодион. Андростендион – вещество умеренной андрогенной активности. Это соединение проникает через базальную мембрану в окружающие клетки гранулезы, где оно превращается в эстрон или эстрадиол либо сразу, либо через тестостерон. Это превращение тестостерона в эстрадиол и андростендиона в эстрон катализируется ферментом ароматазой.

Прописанные эстрогены по сравнению с системными эстрогенами

Пероральные эстрогены превращаются в эстрон с потенциальными негативными последствиями для пациента.Это не относится к препаратам эстрогена местного применения, таким как пластырь с эстрогеном, кремы, вагинальный крем или эстроген, вводимый под язык. Причиной этого является то, что пероральные эстрогены метаболизируются в печени и оказывают иное действие, чем системные эстрогены, которые не метаболизируются в печени.

Еще одно различие между пероральным и системным эстрогеном касается гормона роста (GH). GH является важным гормоном, вырабатываемым гипофизом, который стимулирует печень вырабатывать другой гормон, называемый IGF-1 или инсулиноподобный фактор роста 1.IGF1 имеет несколько полезных эффектов, в том числе увеличение энергии и улучшение самочувствия. Недавно было обнаружено, что пероральный, но не системный эстроген блокирует действие ГР на стимуляцию ИФР-1 в печени. Таким образом, пероральные эстрогены могут привести к высоким уровням GH, а также к низким уровням IGF-1. И то, и другое может иметь негативные последствия.

С другой стороны, пероральные эстрогены могут быть более эффективными, чем системные эстрогены, с точки зрения улучшения некоторых параметров, связанных с сердечными заболеваниями. Оральные эстрогены ответственны за увеличение хорошего холестерина, ЛПВП.Пероральные эстрогены могут иметь другие полезные эффекты на сердце (антиоксидантные эффекты) по сравнению с системными эстрогенами.

Наиболее часто назначаемым эстрогеном является премарин. Он содержит конъюгированный лошадиный эстроген (CEE). CEE собирают из мочи жеребых кобыл и содержат от 3 до 10 различных компонентов эстрогена, многие из которых превращаются в эстрон. Из-за риска для здоровья теперь чаще назначают более генетический эстроген под названием Progynova (валерат эстрадиола).

Нестероидные эстрогены

Существует несколько синтетических и встречающихся в природе веществ, обладающих эстрогенной активностью.Многие синтетические производные называются ксеноэстрогенами, растительные эстрогены называются фитоэстрогенами, а эстрогены грибов называются микоэстрогенами.

Это не всегда стероиды. Например, Equol, фитоэстроген, который структурно подобен эстрадиолу-17β. Впервые он был обнаружен в моче кобыл, а затем в моче коз, коров, овец и кур. Этот фитоэстроген обладает слабой эстрогенной активностью, но также обладает антиэстрогенным действием. Он конкурирует с эстрадиолом-17β за связывание с рецепторами цитозоля матки. Впоследствии было показано, что он является «контрацептивным» средством, ответственным за синдром бесплодия (клеверная болезнь), широко распространенный у австралийских сельскохозяйственных животных.

Equol не присутствует в растениях в значительных количествах. Однако растения содержат формононетин, даидзеин и генистеин. У животных эквол образуется в желудочно-кишечном тракте в результате бактериальной деградации этих фитоэстрогенов, которые в больших количествах попадают в организм с кормом.