Норма у грудничков билирубин: БИЛИРУБИН У НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ ПОЯВЛЕНИИ ЖЕЛТУХИ

Содержание

Норма билирубина у детей по возрасту в таблице значений

Таблица нормы билирубина у новорожденных по дням — информация, которая может быть полезной молодым мамам. Это неслучайно: у половины детей в первые дни жизни бывает так называемая желтушка. Почему это происходит, какие показатели считаются опасными, а какие — нет, и что с этим делать?

Что такое билирубин: общая информация

Сразу после рождения организм малыша начинает освобождаться от остатков кровяных клеток, которые питали его в животе у мамы. Зачастую продукты распада образуются быстрее, чем печень новорожденного способна их выводить.

Билирубин — желтый желчный пигмент, который образуется при распаде эритроцитов. Он есть у всех новорожденных, в первые дни жизни уровень его повышается, а к концу первого месяца приходит в норму.

Обычно уровень билирубина в крови измеряют в мкмоль/л. Билирубин бывает:

Прямой (связанный). Эта водорастворимая фракция легко выводится из организма с калом и мочой.
Непрямой (несвязанный). Это нерастворимый в воде билирубин, он токсичен, способен проникать в клетки и нарушать их нормальную жизнедеятельность.
Общий — сумма связанного и несвязанного билирубина. В норме несвязанный билирубин составляет около 25% от общего.

Причиной развития желтухи является несвязанный билирубин. Он придаёт коже, слизистым, белкам глаз малыша желтоватый цвет.

Норма билирубина у детей по возрасту в таблице:

Boзpacт мaлышa	Показатель билирубина, мкмоль/л
12-24 чaca	дo 85
З6 чacoв	дo 150
48 чacoв	дo 180
З – 5 днeй	дo 225
6 – 7 днeй	дo 145
8 – 9 днeй	дo 110
10 – 11 днeй	дo 80
12 – 1З днeй	дo 45
oт 14 днeй и бoлee	дo 20. 5

Норма билирубина, указанная в таблице, означает общий (связанный + несвязанный) показатель.

Причины повышенного билирубина могут быть разные:

преждевременные роды;
недоношенность;
резус-конфликт;
болезни мамы во время беременности;
стимулированные роды;
инфекционные болезни печени;
внутриутробные патологии;
нарушения в работе кишечника малыша;
невозможность кормления грудью сразу после родов и т.д.

Физиологическая и патологическая желтуха

Физиологической желтуха проявляется с уровня билирубина 120 мкмоль/л и выше у доношенных малышей и с 85 мкмоль/л у родившихся раньше срока. Как правило, такая пигментация через неделю-две проходит сама, медикаментозного лечения не требует.

Существует верхний предел уровня билирубина, при котором физиологический процесс становится патологией.

Обычно медики настаивают на стационарном лечении, когда показатели превышают 200 мкмоль/л. Когда показатели билирубина превышены значительно, ситуация не просто тяжёлая, а опасная.

Показатели, по которым диагностируется физиологическая или патологическая желтушка у новорожденных — норма билирубина в таблице:

Критические показатели	для детей, родившихся в срок	для недоношенных детей
Показатели проявления физиологической желтухи	120 мкмоль/л	85 мкмоль/л
Верхняя граница билирубина при физиологической желтухе	256 мкмоль/л	171 мкмоль/л
Критические показатели билирубина при патологической желтухе	300 мкмоль/л и больше	150 мкмоль/л и больше

Патологическая желтуха — процесс гораздо более коварный и непредсказуемый. Её основные отличия:

физиологическая желтуха начинается с 2 по 5 день; патологическая может начаться сразу, а может сидеть в засаде неделями;
физиологическая желтуха длится 2-3 недели, уже с 4 дня билирубин снижается, а патологическая и длится дольше, и протекает неровно, скачками;
пожелтение кожи при патологической желтухе начинается с нижней части тела, а при физиологической с лица;
при патологической желтухе кал светлый, а моча тёмная.

Лечение желтухи у новорожденных

Наиболее эффективным и безопасным способом лечения желтухи является фототерапия. Малыша укладывают под специальные сине-фиолетовые лампы, свет которых преобразует несвязанный билирубин в другое вещество — люмирубин, которое легко и быстро выводится с калом и мочой.

Ребёнок лежит в 30 сантиметрах от лампы, его глаза и половые органы должны быть закрыты светонепроницаемой тканью. Процедуру проводят с перерывами на кормление, длительность лечения определяет врач. Фототерапия не имеет серьёзных побочных эффектов, но у малыша может шелушиться кожа и немного подняться температура.

При патологической желтухе, в зависимости от того, какая проблема выявлена, и насколько она тяжела, применяют различные виды терапии. Норма и предел билирубина — не единственные показатели, которые учитываются при назначении лечения. Большое значение имеют цифры АЛТ и АСТ в биохимическом анализе крови и результаты УЗИ.

Профилактика желтухи

Самое главное, незаменимое средство для малыша от всех болезней, от желтушки в том числе — мамино молоко.

Чем раньше после рождения приложить ребёнка к груди, тем лучше.

Билирубин выводится из организма с калом и мочой, поэтому важно, чтобы хорошо работал кишечник. А для этого также нужно грудное кормление. Прикладывайте малыша к груди как можно чаще, даже если его для этого нужно разбудить, и его животик будет работать правильно.

Маме, которая вынашивает малыша и потом кормит грудью, необходимо следить за своим питанием: никаких газированных и сладких напитков, жирного, острого и солёного.

Подводим итоги

Рост билирубина сразу после рождения — нормальный физиологический процесс. К концу первого месяца жизни он должен снизится до постоянных значений. Таблица нормы билирубина у новорожденных по месяцам не нужна — всё происходит в первые недели. Главное, чтобы процесс оставался в пределах нормы. Чтобы быть в этом уверенными, не пренебрегайте анализами, которые назначают педиатры-неонатологи, и следуйте их рекомендациям.

Берегите себя и вашего малыша!

69225

Facebook

Twitter

Мой мир

Вконтакте

Одноклассники

Анализ крови на билирубин общий: у женщин, мужчин, ребенка

Гемоглобин – это основная составляющая красных кровяных телец (эритроцитов).

При распаде гемоглобина образуется билирубин – желтый пигмент крови, придающий стандартную окраску моче и калу. Общий билирубин является суммой прямого и непрямого билирубина, которые образуются в процессе разложения гемоглобина. Различные нарушения обмена веществ приводят к увеличению его концентрации в крови, в результате чего кожа, склеры и слизистые оболочки приобретают желтушный оттенок.

Анализ на общий билирубин

Высокий общий билирубин – признак целого ряда заболеваний, связанных с нарушением работы печени, желчевыводящих путей, а также с аутоимунными патологическими процессами. Кроме того, анализ позволяет выявить нарушения процесса кроветворения, приводящие к усиленному гемолизу эритроцитов. Он может показать следующие результаты:

Норма общего билирубина — 0-21 мкмоль/л. Это соответствует нормальному процессу транспортировки в печень.
Общий билирубин повышен. Такой результат возможен при заболеваниях печени, нарушениях проходимости желчевыводящих путей, заболеваниях крови, в том числе различных видах анемии.
Общий билирубин понижен. Такой результат не является отклонением от нормы и не играет роли для постановки диагноза.

В первые дни жизни нормальные показатели несколько отличаются от стандартных. Общий билирубин у новорожденных должен находиться в пределах 24-149 мкмоль/л в первый день и увеличиваться до 26-205 мкмоль/л в течение первых 3-6 дней. После этого показатели выравниваются и становятся такими же, как у взрослых.

Как подготовиться к обследованию?

Для проведения анализа необходимо соблюдать следующие условия:

Избегать физических и эмоциональных нагрузок в течение 30 минут перед взятием крови на анализ.
Отказаться от курения минимум за полчаса перед забором крови.
Не есть в течение 12 часов до взятия крови на исследование.

В каких случаях назначают анализ?

Анализ на общий билирубин в крови назначают при подозрении на вирусный гепатит, цирроз печени, желчнокаменную болезнь, жировой гепатоз, а также при диагностике злокачественных опухолей поджелудочной железы. На уровень билирубина также может повлиять прием некоторых препаратов, поэтому его необходимо контролировать.

Где провести обследование в Ростове-на-Дону?

Клинико-диагностический центр «Да Винчи» предлагает лабораторные исследования по невысокой стоимости. Воспользуйтесь услугами на выгодных условиях и получите высокоточный результат.

Наименование услуги
Цена

Отзывы об услуге

Повышенный билирубин в крови: что значит, норма показателей

https://ria.ru/20210820/bilirubin-1746630823.html

Билирубин в крови: что означают повышенные показатели

Повышенный билирубин в крови: что значит, норма показателей

Билирубин в крови: что означают повышенные показатели

Билирубин — это вещество, которое образуется в печени человека в результате расщепления белков. О том, что значит повышенный билирубин в крови, каковы причины… РИА Новости, 20.10.2021

2021-08-20T21:30

2021-10-20T10:55

общество

здоровье — общество

здоровье

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/04/10/1570152476_0:141:3071:1868_1920x0_80_0_0_74a13f9edac380c78e3cb6f935f04337.jpg

МОСКВА, 20 авг — РИА Новости. Билирубин — это вещество, которое образуется в печени человека в результате расщепления белков. О том, что значит повышенный билирубин в крови, каковы причины этого, норма показателей, чем отличаются общий, прямой и свободный билирубин — в материале РИА Новости.Билирубин что это?Билирубин — это пигмент, который является основным компонентом желчи в организме. Его показатели отражают работу ферментов в печени. Если его уровень повышен, то это может приводить к ряду болезней и вызывать проблемы с функционированием этого органа. Образование билирубинаБилирубин появляется в организме как результат расщепления белков гемоглобина и т.д. В результате он выводится с помощью желчи.Нормы показателейСуществуют нормы показателей билирубина в организме, которые варьируются в зависимости от его вида:Прямой и непрямой (свободный) билирубинПрямой билирубин — это вещество, которое прошло через печень, связалось с глюкуроновой кислотой и потеряло токсичность. Оно выводится организмом с помощью кишечника и почек.»Прямой билирубин в минимальных концентрациях присутствует в организме, потому что эритроциты в небольших количествах могут разрушаться в селезенке, сосудах, тканях, а не только в печени, — пояснил эксперт. — Но если его уровень превышает норму, это значит, что организм не связал его с глюкуроновой кислотой и превратил его в непрямой билирубин. Свободный билирубин является токсичным веществом для всех органов, в том числе, для головного мозга. Он очень хорошо проникает в клетки, нарушая их жизнедеятельность, и в ткани, окрашивая их. Желтушный цвет кожи при гепатитах — это как раз и есть результат действия свободного билирубина. Если вещество попало в мозг, то это самое худшее, потому что он не может вывести билирубин, так как не предназначен для этого. Тогда возникает вероятность развития билирубиновой комы. Человек отключается, потому что в организме такое высокое количество вещества, что он ничего не может с этим сделать, и потом погибает. Поэтому превышения свободного билирубина в организме быть не должно, а только в пределах минимальной концентрации».Общий билирубинОбщий билирубин состоит из непрямого и прямого.»Анализ на общий билирубин используется для скрининга, в случае, если у человека есть какое-либо заболевание печени, связанное с нарушением билирубина, — добавил клинический фармаколог. — Это могут быть гепатиты (A, B, C и т.д.), нарушения работы печени, связанные с медикаментами, лекарственный гепатит. В общем, когда есть заболевания печени, билирубин всегда проявляет себя».Как сдать анализыСдать анализы на билирубин можно в поликлинике по полису ОМС. Для этого сначала нужно посетить участкового терапевта, чтобы он дал направление на исследование.»Есть три анализа — кровь, моча и кал, — рассказал Андрей Кондрахин. — В крови определяют общий билирубин, в моче — уробилиноген (бесцветный продукт восстановления билирубина, формирующийся под действием кишечных бактерий — Прим.ред.). Повышенные показатели говорят о том, что есть проблемы с печенью, связанные с обменом билирубина. При этом в 90% случаев люди сталкиваются с заболеваниями печени».Причины повышенных показателей билирубинаПовышенный билирубин может появляться из-за того, что ускоряется распад эритроцитов в крови, формируется первичный билиарный цирроз, развивается желчнокаменная болезнь или возникают другие патологии, которые препятствуют оттоку желчи из организма, образуется опухоль в печени, в организме заводятся гельминты, вырабатывается недостаточное количество ферментов и т.д. Кроме этого, высокое содержание желчного пигмента также может быть связано с инфекционным воспалением, интоксикацией, гепатитом. По словам Андрея Кондрахина, на повышенный билирубин способно влиять разрушение эритроцитов.Новая коронавирусная инфекция также влияет на работу печени, поэтому после перенесенной болезни следует пройти обследование, сдать анализ на уровень билирубина в организме.Последствия повышенных показателейПовышенный уровень билирубина оказывает негативное, токсическое воздействие на организм. Это ведет к нарушению функционирования органов, у пациентов развивается желтуха, пигмент способен проникать в ткани головного мозга, вызывать поражение нервной системы (энцефалопатию), которая может проявляться нарушением сознания, синдромом гипервозбудимости, судорогами, задержкой в психомоторном развитии.Симптомы повышенных показателей»Самый первый симптом и, пожалуй, ведущий, до того, как кожа начнет желтеть, — это появление мочи темного цвета, либо она, наоборот, становится, как вода, — прокомментировал Андрей Кондрахин. — Это все зависит от того, какая желтуха возникла. Если это механическая желтуха, то билирубин не поступает в кишечник, поэтому цвет мочи и кала светлый. Если это гепатит — то экскременты будут темными».При высоком содержании билирубина в крови возможны следующие проявления:ЛечениеЧтобы привести в норму содержание билирубина в крови, требуется устранить основное заболевание. Для этого врач может назначить инфузионную терапию, когда в организм вводят глюкозу и солевые растворы, лекарственные препараты, фототерапию облучением, также следует поменять рацион питания.»Есть желчекаменная болезнь, когда камень образуется в желчном пузыре, — добавил клинический фармаколог. — Конечный этап выхода билирубина — это желчь. Когда камень образовался, он закупорил проток, вся желчь начинает обратно всасываться в кровь вместе с билирубином, появляется механическая желтуха. Если больного вовремя не прооперировать, то билирубин начнет застаиваться в желчных протоках, в дальнейшем это приведет к увеличению печени, произойдет цирроз — разрушение ее клеток. При такой желтухе врачи удаляют камень, либо желчный пузырь. После процедуры желчь никуда не всасывается и организм начинает нормально работать. Если говорить про инфекционные заболевания, то их лечат инфекционисты, например, все гепатиты. Больным назначают различные препараты, в том числе, те, что улучшают функцию печени».

https://rsport.ria.ru/20210707/pechen-1740128807.html

https://rsport.ria.ru/20210711/pechen-1740765705.html

https://ria.ru/20210712/starenie-1740943711.html

https://ria.ru/20211020/gemoglobin-1755252738.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/04/10/1570152476_340:0:3071:2048_1920x0_80_0_0_e69357884fcf41fc47266d76cfd14d92.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, здоровье — общество, здоровье

МОСКВА, 20 авг — РИА Новости. Билирубин — это вещество, которое образуется в печени человека в результате расщепления белков. О том, что значит повышенный билирубин в крови, каковы причины этого, норма показателей, чем отличаются общий, прямой и свободный билирубин — в материале РИА Новости.

Билирубин что это?

Билирубин — это пигмент, который является основным компонентом желчи в организме. Его показатели отражают работу ферментов в печени. Если его уровень повышен, то это может приводить к ряду болезней и вызывать проблемы с функционированием этого органа.

Образование билирубина

Билирубин появляется в организме как результат расщепления белков гемоглобина и т.д. В результате он выводится с помощью желчи.

«Билирубин образуется в печени, когда эритроциты стареют и разрушаются, — рассказал РИА Новости кандидат медицинских наук, клинический фармаколог Андрей Кондрахин. — В это время в органе происходит расщепление их белковой части и железа — оно идет дальше на строительство другого эритроцита, а все остальное в виде желчного пигмента в организме начинает связываться. В результате билирубин утилизируется через кал и мочу. Билирубин — это токсичное вещество, поэтому он считается одним из главных маркеров состояния печени».

Нормы показателей

Существуют нормы показателей билирубина в организме, которые варьируются в зависимости от его вида:

—
прямой билирубин. Его нормальный уровень в крови от 0 до 5,1 мкмоль/л;
—
непрямой (свободный) билирубин. Его уровень в плазме крови не должен быть выше 16,4 мкмоль/л;
—
общий билирубин. У здорового человека его норма в крови — от 0,5 до 20,5 мкмоль/л

7 июля 2021, 02:35ЗОЖНазваны семь самых опасных для печени продуктов

Прямой и непрямой (свободный) билирубин

Прямой билирубин — это вещество, которое прошло через печень, связалось с глюкуроновой кислотой и потеряло токсичность. Оно выводится организмом с помощью кишечника и почек.

«Прямой билирубин в минимальных концентрациях присутствует в организме, потому что эритроциты в небольших количествах могут разрушаться в селезенке, сосудах, тканях, а не только в печени, — пояснил эксперт. — Но если его уровень превышает норму, это значит, что организм не связал его с глюкуроновой кислотой и превратил его в непрямой билирубин. Свободный билирубин является токсичным веществом для всех органов, в том числе, для головного мозга. Он очень хорошо проникает в клетки, нарушая их жизнедеятельность, и в ткани, окрашивая их. Желтушный цвет кожи при гепатитах — это как раз и есть результат действия свободного билирубина. Если вещество попало в мозг, то это самое худшее, потому что он не может вывести билирубин, так как не предназначен для этого. Тогда возникает вероятность развития билирубиновой комы. Человек отключается, потому что в организме такое высокое количество вещества, что он ничего не может с этим сделать, и потом погибает. Поэтому превышения свободного билирубина в организме быть не должно, а только в пределах минимальной концентрации».

Общий билирубин

Общий билирубин состоит из непрямого и прямого.

«Анализ на общий билирубин используется для скрининга, в случае, если у человека есть какое-либо заболевание печени, связанное с нарушением билирубина, — добавил клинический фармаколог. — Это могут быть гепатиты (A, B, C и т.д.), нарушения работы печени, связанные с медикаментами, лекарственный гепатит. В общем, когда есть заболевания печени, билирубин всегда проявляет себя».

11 июля 2021, 04:15ЗОЖКак восстановить работу печени: топ-7 проверенных продуктов

Как сдать анализы

Сдать анализы на билирубин можно в поликлинике по полису ОМС. Для этого сначала нужно посетить участкового терапевта, чтобы он дал направление на исследование.

«Есть три анализа — кровь, моча и кал, — рассказал Андрей Кондрахин. — В крови определяют общий билирубин, в моче — уробилиноген (бесцветный продукт восстановления билирубина, формирующийся под действием кишечных бактерий — Прим.ред.). Повышенные показатели говорят о том, что есть проблемы с печенью, связанные с обменом билирубина. При этом в 90% случаев люди сталкиваются с заболеваниями печени».12 июля 2021, 18:00НаукаСоздана система предсказания продолжительности жизни по анализу крови

Причины повышенных показателей билирубина

Повышенный билирубин может появляться из-за того, что ускоряется распад эритроцитов в крови, формируется первичный билиарный цирроз, развивается желчнокаменная болезнь или возникают другие патологии, которые препятствуют оттоку желчи из организма, образуется опухоль в печени, в организме заводятся гельминты, вырабатывается недостаточное количество ферментов и т. д. Кроме этого, высокое содержание желчного пигмента также может быть связано с инфекционным воспалением, интоксикацией, гепатитом. По словам Андрея Кондрахина, на повышенный билирубин способно влиять разрушение эритроцитов.

«Оно может возникнуть из-за отравления грибами, суррогатными напитками. Есть такая болезнь, как гемолитическая болезнь новорожденных, когда собственные антитела матери борются с эритроцитами ребенка, разрушая их. Гемолиз может возникать и из-за отравления внешними ядами, например, ацетоном, краской, то есть, если превысить концентрацию, эритроциты начнут гибнуть. Также это могут быть химические вещества, которые употребляют внутрь, радиационные поражения, резус-конфликт между матерью и ребенком, врожденные заболевания, малярия, при которой также распадаются эритроциты», — пояснил специалист.

Новая коронавирусная инфекция также влияет на работу печени, поэтому после перенесенной болезни следует пройти обследование, сдать анализ на уровень билирубина в организме.

20 октября 2021, 10:42

Врач раскрыл, какой должна быть норма гемоглобина при беременности

«Сейчас, если человек болеет коронавирусной инфекцией, он принимает много препаратов, также токсическое действие вируса приводит к нарушению функции печени, — добавил клинический фармаколог. — Из-за этого у некоторых людей билирубин может повышаться. Кроме этого, у злоупотребляющих алкоголем людей печень нагружена, за счет этого орган становится большим и рыхлым, может возникнуть жировой гепатоз. В таком случае появляется нарушение белкового обмена, поэтому прямой билирубин перестает связывать с белком, из-за этого у человека может развиться алкогольный гепатит».

Последствия повышенных показателей

Повышенный уровень билирубина оказывает негативное, токсическое воздействие на организм. Это ведет к нарушению функционирования органов, у пациентов развивается желтуха, пигмент способен проникать в ткани головного мозга, вызывать поражение нервной системы (энцефалопатию), которая может проявляться нарушением сознания, синдромом гипервозбудимости, судорогами, задержкой в психомоторном развитии.

Симптомы повышенных показателей

«Самый первый симптом и, пожалуй, ведущий, до того, как кожа начнет желтеть, — это появление мочи темного цвета, либо она, наоборот, становится, как вода, — прокомментировал Андрей Кондрахин. — Это все зависит от того, какая желтуха возникла. Если это механическая желтуха, то билирубин не поступает в кишечник, поэтому цвет мочи и кала светлый. Если это гепатит — то экскременты будут темными».

При высоком содержании билирубина в крови возможны следующие проявления:

—
появляется неестественный оттенок кожи — от ярко-желтого до зеленоватого;
—
возникает кожный зуд;
—
ощущается горький привкус во рту;
—
кал становится белым;
—
нарушается память;
—
печень увеличивается в размерах, ощущается тяжесть в правом боку;
—
желтеют белки глаз;
—
ощущается слабость.

Лечение

Чтобы привести в норму содержание билирубина в крови, требуется устранить основное заболевание.

Для этого врач может назначить инфузионную терапию, когда в организм вводят глюкозу и солевые растворы, лекарственные препараты, фототерапию облучением, также следует поменять рацион питания.

«Есть желчекаменная болезнь, когда камень образуется в желчном пузыре, — добавил клинический фармаколог. — Конечный этап выхода билирубина — это желчь. Когда камень образовался, он закупорил проток, вся желчь начинает обратно всасываться в кровь вместе с билирубином, появляется механическая желтуха. Если больного вовремя не прооперировать, то билирубин начнет застаиваться в желчных протоках, в дальнейшем это приведет к увеличению печени, произойдет цирроз — разрушение ее клеток. При такой желтухе врачи удаляют камень, либо желчный пузырь. После процедуры желчь никуда не всасывается и организм начинает нормально работать. Если говорить про инфекционные заболевания, то их лечат инфекционисты, например, все гепатиты. Больным назначают различные препараты, в том числе, те, что улучшают функцию печени».

Сдать анализ на билирубин общий в крови

Метод определения

Колориметрия с диазореагентом (DРО).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Общий билирубин крови; Общий билирубин сыворотки.

Totalbilirubin; TBIL.

Краткая характеристика определяемого вещества Билирубин общий

Билирубин – пигмент коричневато-желтого цвета, основное количество которого образуется в результате метаболизма гемовой части гемоглобина при деструкции стареющих эритроцитов клетками тканевой моноцитарно-макрофагальной системы в печени, селезенке или костном мозге (80-85%). Остальная часть билирубина (15-20%) происходит из гемоглобина незрелых клеток эритроидного ряда при их разрушении в костном мозге в ходе неэффективного эритропоэза, а также в результате катаболизма прочих гемсодержащих белков (миоглобина, цитохромов, пероксидаз и др.) разных тканей, преимущественно мышц и печени. Билирубин удаляется из организма с желчью, где присутствует в повышенной концентрации, поэтому его называют желчным пигментом.

В сыворотке крови различают две основные фракции билирубина: связанный (конъюгированный) билирубин, который называют также прямым, поскольку он дает прямую реакцию с диазореагентом, и несвязанный (неконъюгированный) билирубин, называемый также непрямым. Вместе они составляют общий билирубин. В лабораторной диагностике обычно используют определение общего и прямого билирубина (см. тест № 14). Разница между этими показателями отражает уровень непрямого (неконъюгированного, свободного) билирубина. При деградации гемоглобина первоначально образуется неконъюгированный билирубин.

Он практически нерастворим в воде, липофилен, поэтому легко растворяется в липидах клеточных мембран и способен пересекать гематоэнцефалический барьер, потенциально нейротоксичен – при высокой концентрации может вызывать тяжелые неврологические нарушения. В крови плохо растворимый в водной среде неконъюгированный билирубин транспортируется преимущественно в комплексе с альбумином. В печени он освобождается от альбумина и переносится внутрь гепатоцитов, где подвергается биотрансформации, главным образом путем связывания с глюкуроновой кислотой. В результате образуется конъюгированный (прямой), уже хорошо растворимый в воде и менее токсичный билирубин, который активно экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью в просвет кишечника. Здесь, под действием кишечной флоры, образуются и другие производные билирубина, большая часть их в итоге выводится с фекалиями, придавая им характерную окраску, а небольшое количество (в виде уробилиногенов) путем обратного всасывания в кишечнике снова попадает в кровь и может обнаруживаться в моче (см.

тест № 116).

При каких состояниях может повышаться уровень Билирубина общего

Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие ускоренного разрушения эритроцитов (гемолитические анемии, малярия, талассемия, аутоиммунные анемии). В этом случае увеличение содержания общего билирубина происходит преимущественно за счет непрямого билирубина.

Рост уровня билирубина в сыворотке может быть спровоцирован нарушением его захвата из крови клетками печени и конъюгирования (причинами могут быть вирусные и токсические гепатиты, цирроз печени, жировое перерождение печени, опухоль). К увеличению концентрации билирубина могут приводить механические препятствия на протяжении желчных путей – камни, сужения желчных протоков (сдавление опухолью или увеличенной головкой поджелудочной железы).

У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (повышается общий билирубин крови за счет фракции непрямого билирубина), поскольку в этот период происходит ускоренное разрушение эритроцитов, а билирубин-конъюгирующая система еще несовершенна. При гемолитической болезни новорожденных, связанной обычно с несовместимостью крови матери и ребенка по резус-принадлежности, может наблюдаться увеличение уровня содержания билирубина в крови счет фракции непрямого билирубина (значения могут доходить до токсических величин 200 мкмоль/л и выше).

При повышении концентрации билирубина в сыворотке крови свыше более 27-34 мкмоль/л появляется желтуха (легкая форма – до 85 мкмоль/л, среднетяжелая – 86-169 мкмоль/л, тяжелая форма – свыше 170 мкмопь/л).

С какой целью определяют уровень Билирубина общего в крови

Определение билирубина в сыворотке крови используют для выявления поражений печени различного происхождения, закупорки желчных путей, гемолитической анемии, желтухи новорожденных.

Билирубин общий и прямой — ЕМЦ

Билирубин — желто-красный пигмент, продукт распада гемоглобина и некоторых других компонентов крови. Билирубин находится в составе желчи.

Анализ билирубина показывает, как работает печень человека. Определение билирубина входит в комплекс диагностических процедур при многих заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В сыворотке крови встречается билирубин в следующих формах: прямой билирубин и непрямой билирубин. Вместе эти формы образуют общий билирубин крови, определение которого имеет важное значение в лабораторной диагностике.

Нормы общего билирубина

3, 4 — 17, 1 мкмоль/л — для взрослых и детей (кроме периода новорожденности). У новорожденных билирубин высокий всегда — это так называемая физиологическая желтуха.

Норма прямого билирубина

0 — 3, 4 мкмоль/л.

В большинстве случаев изменение уровня билирубина — признак серьезных заболеваний в организме человека.

Повышенный билирубин — симптом следующих нарушений в деятельности организма:

недостаток витамина В12
острые и хронические заболевания печени
гепатит
первичный цирроз печени
токсическое, алкогольное, лекарственное отравление печени
желчнокаменная болезнь.

Если прямой билирубин выше нормы, то для врача есть повод поставить предварительный диагноз:

острый вирусный или токсический гепатит
инфекционное поражение печени, вызванное цитомегаловирусом, вторичный и третичный сифилис
холецистит
желтуха у беременных

Повышение билирубина указывает на необходимость дополнительного обследования организма.

Профессионально выполненный биохимический анализ крови может многое сказать о состоянии Вашего здоровья.

Сделать биохимический анализ крови на билирубин или полный биохимический анализ кров,пройти полное обследование вы всегда можете, обратившись в наш медицинский центр.

В своей работе мы используем только одноразовые материалы.

В нашем центре выполняется много других анализов.

Норма билирубина в крови у новорожденного

Одним из особых физиологических состояний у новорожденных детей является желтуха. Она возникает в результате повышения концентрации особого пигмента — билирубина у новорожденных. Образуется он из разрушенного фетального (младенческого) гемоглобина.

Шрам у ребёнка: что делать?

«Должен он бежать и прыгать, всё хватать, ногами дрыгать…» — нестареющая классика про детей всех времён. Увы, предотвратить падения и травмы маленького сорванца не сможет ни одна идеальная мама. Как быть, если синяками отделаться не удалось и у ребенка остался шрам в результате травмы?

Фетальный гемоглобин был необходим ребенку в период внутриутробного развития, он активнее связывал кислород и доставлял его к тканям. После рождения этот вид гемоглобина заменяется на взрослый, и происходит активное разрушение фетального гемоглобина. В результате расщепления гемоглобина образуется билирубин, который должен выводиться печенью и почками. Уровень билирубина у новорожденного в плазме крови при разрушении гемоглобина повышается, но не должен превышать определенных границ нормы билирубина у новорожденных.

Превышение количества билирубина выше определенных границ может приводить к особым токсическим эффектам – он поражает внутренние органы, нервную систему, что приводит к формированию опасного и необратимого состояния – ядерной желтухи.

Читайте также: Желтуха у новорождённых

Основные показатели билирубина у новорожденных изменяются с момента рождения в определенных пределах. От этих изменений зависит формирование физиологической желтухи у новорожденных. Нормы билирубина в первый и последующие дни изменяются, количество его нарастает до определенных пределов. При развитии желтухи у малыша врач определяет по анализу крови фактическое количество билирубина и сравнивает его с тем, какой должен быть билирубин у новорожденного ребенка. Если значения у ребенка резко отличаются от нормы, это может указывать на развитие патологических видов желтухи, которые требуют лечения.

Общий билирубин: норма у новорожденных

В норме небольшое количество билирубина в крови у новорожденного имеется всегда. При рождении уровень билирубина определяют в пуповинной крови. Границы нормы билирубина у новорожденных по дням отражены в таблице.

Данные в таблице нормы билирубина у новорожденных приведены для детей, которые рождены доношенными и в срок. Норма и пределы билирубина у новорожденных, рожденных недоношенными будут иными. Для недоношенного ребенка билирубин более токсичен из-за незрелости нервной системы. Но какой будет норма билирубина у недоношенных новорожденных? Для них верхним пределом уровня билирубина будет значение в 170-171 мкмоль\л, в то время, как для доношенных верхним максимальным пределом будет значение в 256 мкмоль\л. Достигают значения своего максимума к третьим-четвертым суткам жизни.

При наличии желтушки у новорожденных полученные результаты анализов ребенка сравнивают с нормой билирубина в таблице. Если отклонения сильные, нужно дополнительное обследование ребенка и выяснение причин желтухи. Превышение данных показателей говорит о том, что развивающаяся у ребенка желтушка не относится к физиологической.

Читайте также: Как сдавать анализ на билирубин у новорожденного

Прямой билирубин у новорожденных: норма

Еще одним вопросом является соотношение билирубиновых фракций – прямого и непрямого билирубина. Вопрос о том, сколько должно быть прямого и непрямого билирубина у новорожденного важен потому, что одна из фракций токсична, и ее должно быть совсем немного, а вторая – связана с белками плазмы и растворима в воде, она легко выводится почками и не обладает токсичностью.

Какая норма прямого билирубина должна быть у новорожденного? Прямой билирубин связан с белками плазмы, он хорошо растворяется в воде и не обладает токсичностью для тканей. Такого билирубина из всего общего количества должно быть больше – в раннем возрасте, в первые две недели это до 90% от общего количества. К возрасту одного месяца его уровень снижается до 75% от общего количества билирубина. Уровень нормального прямого билирубина у новорожденного к возрасту одного месяца должен составлять до 15. 0-15.4 мкмоль\л.

Сколько составляет норма непрямого билирубина в крови у новорожденных? Такой вид билирубина растворим только в жирах, и плохо выводится из организма, он обладает токсичностью в отношении нервной системы, если его в организме будет слишком много. Такого билирубина для безопасного функционирования организма ребенка должно быть совсем мало, в раннем возрасте до двух недель не более 10% от общего количества, а к возрасту месяца не более 25% от общего количества. Сколько в норме непрямого билирубина может быть у новорожденного? Допустимыми уровнями его считается до 5.0-5.1 мкмоль\л. Превышение этого уровня может указывать на развитие патологии печени, обмена веществ и формирование желтухи.

Оцените материал:

спасибо, ваш голос принят

Синдром Жильбера у детей

Что такое синдром Жильбера?

Gilbert’s syndrome, врожденная негемолитическая желтуха – это наследственное нарушение работы печени по переработке и выводу билирубина, побочного продукта естественного распада эритроцитов (гемолиза). Нарушение это проявляется в периодическом повышении уровня билирубина в крови – гипербилирубинемии. Это генетически обусловленная особенность, которую ребенок наследует от родителей по аутосомно-рецессивному типу (то есть дефект должен быть у обоих родителей, хотя внешне он может не проявиться ни у одного из них). У большинства людей она не проявляется какими-либо симптомами и не относится медициной к тяжелым заболеваниям. Как правило, она вообще не требует терапии.

Семейная негемолитическая желтуха чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и затрагивает 3-7% людей в популяции. Обычно она не проявляется до подросткового возраста, но бывает, что ее диагностируют и в возрасте 3-5 лет. Примерно у 30% людей она не проявляется вообще и выявляется случайно, по анализам, сданным для каких-то других целей.

Как определить синдром Жильбера у ребенка?

Билирубин – это оранжево-желтое вещество. Его избыток откладывается в подкожной клетчатке. Поэтому у людей, у которых его уровень повышен, слегка желтеют кожа и белки глаз. При синдроме Жильбера провокаторами такого повышения могут стать стресс, физическое утомление, обезвоживание, голодание, инфекция, хирургическое вмешательство или переохлаждение. Неспецифические симптомы включают в себя усталость, слабость, тошноту, дискомфорт в животе и диарее, однако непосредственно с уровнем билирубина все это никак не связано. Существует даже мнение, что родители, напуганные цветом кожи и склер своего чада, склонны отчасти преувеличивать симптомы или приписывать желтухе то, что вызвано совершенно другими причинами.

Однако само по себе пожелтение кожи и белков глаз и повышение уровня билирубина в крови может быть симптомов самых разных состояний – физиологической желтухи новорожденных, гепатитов, еще нескольких генетических нарушений (например, синдрома Криглера-Найяра, синдрома Дабина-Джонсона, синдрома Ротора). Поэтому при малейших сомнениях необходимо записаться на прием к педиатру, который проведет осмотр и назначит необходимые анализы (как правило – анализ крови) и, при необходимости, — консультацию врача-специалиста. В данном случае для подтверждения диагноза может потребоваться консультация генетика, а для коррекции терапии и диеты – детского гастроэнтеролога.

Опасен ли синдром Жильбера для ребенка?

Нет, он считается не опасным заболеванием, а иногда даже и просто генетической особенностью: он не влияет на качество жизни и на работу печени в целом. Даже прием лекарств требуется далеко не в каждом случае: грамотный педиатр определяет эту необходимость на основании анализов, симптомов и общего состояния маленького пациента.

Проблему представляет собой скорее повышенная тревожность родителей и врачей, которые из-за недостаточной информированности «залечивают» таких детей, хотя лечение им не требуется. Достаточно поддерживать здоровый образ жизни и периодически сдавать анализ крови.

Существуют данные, что пациенты с этой генетической особенностью входят в группу повышенного риска по желчекаменной болезни. Риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета II типа для них, наоборот, понижен.

Заразен ли синдром Жильбера?

Нет, не заразен. Если пожелтение кожи и склер заметно для окружающих, они могут начать беспокоиться просто потому, что никогда о нем не слышали, – в народном сознании это может быть только «желтуха», то есть гепатит А, распространенная и заразная болезнь. Однако в реальности людям, с которым общается ребенок, ничто не угрожает, поэтому он спокойно может посещать детские учреждения, включая бассейн, и общаться с друзьями.

Какие ограничения накладывает на жизнь ребенка синдром Жильбера?

Чтобы не провоцировать повышение уровня билирубина, пациенту, как правило, составляют щадящую для печени диету, которой предстоит придерживаться, по возможности, всю жизнь. Но она запрещает продукты, которых родители и так стараются не давать подрастающему поколению (жирное, жареное, маринованное, соленое) и в целом не сложнее ограничений, с которыми сталкиваются, например, родители аллергиков. Взрослому пациенту крайне нежелательно употреблять алкоголь (что тоже, в общем, скорее хорошо, чем плохо).

Таким детям может быть противопоказан некоторых лекарств, которые дают нагрузку на печень. Личный педиатр, который ведет ребенка постоянно, поможет определить, какие лекарства можно давать ему спокойно, а какие лучше заменить.

Синдром Жильбера также накладывает ограничения на тяжелые физические нагрузки. Поэтому профессиональный спорт, скорее всего, будет противопоказан такому ребенку, однако играть во дворе и посещать любительские спортивные секции можно без ограничений.

И, конечно, с возрастом необходимо рассказать сыну или дочке о том, что это наследственное нарушение он(а) может передать своим детям, если и у второго родителя будет такое же нарушение соответствующего гена. Само по себе это знание никак не должно останавливать его от того, чтобы заводить детей от конкретного партнера, однако поможет ему не растеряться, если заболевание манифестирует и у них, и вовремя обратиться к врачу.

Анализ крови на билирубин

Определение

adam.com»> Анализ крови на билирубин измеряет уровень билирубина в крови. Билирубин — это желтоватый пигмент, содержащийся в желчи, жидкости, вырабатываемой печенью.

Билирубин можно также измерить с помощью анализа мочи.

Альтернативные названия

Общий билирубин — кровь; Неконъюгированный билирубин — кровь; Непрямой билирубин — кровь; Билирубин связанный — кровь; Билирубин прямой — кровь; Желтуха — анализ крови на билирубин; Гипербилирубинемия – анализ крови на билирубин

Как проводится анализ

Необходим образец крови.

Как подготовиться к тесту

Вы не должны есть и пить как минимум за 4 часа до теста. Ваш лечащий врач может порекомендовать вам прекратить прием лекарств, влияющих на тест.

Многие лекарства могут изменить уровень билирубина в крови. Убедитесь, что ваш врач знает, какие лекарства вы принимаете.

Ощущения при тестировании

При введении иглы для забора крови некоторые люди чувствуют умеренную боль. Другие чувствуют только укол или покалывание.После этого может быть некоторая пульсация или небольшой синяк. Это скоро проходит.

Зачем проводится тест

Небольшое количество старых эритроцитов заменяется новыми каждый день. Билирубин остается после удаления этих старых клеток крови. Печень помогает расщеплять билирубин, чтобы его можно было вывести из организма с калом.

Уровень билирубина в крови 2,0 мг/дл может привести к желтухе. Желтуха — это желтый цвет кожи, слизистых оболочек или глаз.

Желтуха является наиболее частой причиной проверки уровня билирубина. Тест, скорее всего, будет заказан, когда:

Медицинский работник обеспокоен желтухой новорожденного (большинство новорожденных имеют некоторую желтуху)
Желтуха развивается у младенцев старшего возраста, детей и взрослых

adam.com»> Анализ на билирубин также назначается медработником подозревает, что у человека проблемы с печенью или желчным пузырем.

Нормальные результаты

Некоторое количество билирубина в крови является нормальным явлением.Нормальный уровень:

Прямой (также называемый конъюгированным) билирубин: менее 0,3 мг/дл (менее 5,1 мкмоль/л)
Общий билирубин: от 0,1 до 1,2 мг/дл (от 1,71 до 20,5 мкмоль/л)

Диапазоны нормальных значений могут незначительно различаться в разных лабораториях. Некоторые лаборатории используют разные измерения или могут тестировать разные образцы. Поговорите со своим поставщиком медицинских услуг о значении ваших конкретных результатов теста.

Что означают ненормальные результаты

У новорожденных уровень билирубина выше в первые несколько дней жизни.При принятии решения о том, является ли уровень билирубина у вашего ребенка слишком высоким, лечащий врач вашего ребенка должен учитывать следующее:

Насколько быстро повышается уровень
Был ли ребенок рожден преждевременно
Возраст ребенка

эритроциты, чем обычно, разрушаются. Это может быть вызвано:

Заболеванием крови, называемым эритробластозом плода
Заболеванием эритроцитов, называемым гемолитической анемией
Трансфузионной реакцией, при которой эритроциты, введенные при переливании, разрушаются иммунной системой человека

Следующие заболевания печени также могут вызывать желтуху или высокий уровень билирубина:

Рубцевание печени (цирроз)
Отек и воспаление печени (гепатит)
Другие заболевания печени печень (болезнь Жильбера)

Следующие проблемы с желчным пузырем или желчными протоками могут вызвать повышение уровня билирубина:

Аномальное сужение общего желчного протока (билиарная стриктура)
Рак поджелудочной железы или желчного пузыря
Камни в желчном пузыре

Риски

Взятие крови сопряжено с небольшим риском.Вены различаются по размеру от одного человека к другому и от одной стороны тела к другой. Взять образец крови у одних людей может быть сложнее, чем у других.

Риски, связанные с забором крови, незначительны, но могут включать:

Чрезмерное кровотечение
Обморок или чувство головокружения
Множественные проколы для обнаружения вен каждый раз, когда кожа повреждена)

Ссылки

Chernecky CC, Berger BJ.Билирубин (общий, прямой [конъюгированный] и непрямой [неконъюгированный]) — сыворотка. В: Chernecky CC, Berger BJ, ред. Лабораторные тесты и диагностические процедуры . 6-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс; 2013: 196-198.

Пинкус М.Р., Тиерно П.М., Глисон Э., Боун В.Б., Блат М.Х. Оценка функции печени. В: Макферсон Р.А., Пинкус М.Р., ред. Клиническая диагностика Генри и лечение с помощью лабораторных методов . 23-е изд. Сент-Луис, Миссури: Elsevier; 2017: глава 21.

Pratt DS.Химия печени и функциональные тесты. В: Фельдман М., Фридман Л.С., Брандт Л.Дж., ред. S Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени Лейзенгера и Фордтрана: патофизиология/диагностика/лечение . 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс; 2016: глава 73.

Желтуха новорожденных — Центр здоровья новорожденных Торонто

Эндрю Джеймс BSc, MBChB, MBI, FRACP, FRCP

Представленный здесь материал был впервые опубликован в Справочнике резидентов по неонатологии, 3-е издание, и воспроизводится здесь с разрешения PMPH USA, Ltd.Нью-Хейвен, Коннектикут и Кэри, Северная Каролина.

Неонатальная желтуха, которая обычно проявляется в виде неконъюгированной гипербилирубинемии, является одним из наиболее частых соматических признаков, наблюдаемых у новорожденных. Приблизительно 60% доношенных новорожденных и 80% недоношенных детей будут иметь видимую желтуху в течение первой недели жизни. Желтуха, которая встречается почти повсеместно, получила название физиологической желтухи. Для большинства новорожденных это преходящее физиологическое явление, которое можно рассматривать как проявление их продолжающейся адаптации к внеутробной среде.

Желтуха может быть признаком патологии и требует соответствующей оценки и рационального лечения. Важно понимать, что симптомы желтушного новорожденного могут быть связаны с желтухой, хотя на самом деле они вызваны другой патологией. Доказательств лечения желтухи мало, особенно у нездоровых новорожденных и недоношенных детей. Полный спектр неблагоприятных исходов гипербилирубинемии и безопасность многих вмешательств неизвестны.

Клиническая проблема

Несмотря на улучшение ухода за новорожденными и фактическое отсутствие классической ядерной желтухи, безопасные уровни билирубина в сыворотке не были установлены с абсолютной уверенностью.Данные многочисленных исследований токсичности билирубина настолько сложны, что трудно найти рациональный подход к лечению новорожденных с желтухой. Были опубликованы многочисленные рекомендации по ведению новорожденных с желтухой, но их эффективность не была подтверждена надлежащим образом спланированными клиническими испытаниями [Подкомитет по гипербилирубинемии Американской академии педиатрии, 2004; Комитет по плодам и новорожденным Канадского педиатрического общества, 2007].

Острая билирубиновая энцефалопатия и ядерная желтуха, хотя и реже, чем раньше, все же встречаются [Sgro et al, 2012].Ключевые первопричины, которые, по-видимому, вносят значительный вклад в зарегистрированные случаи ядерной желтухи, включают:

неспособность распознать важные факторы риска, включая гестационный возраст < 38 недель и грудное вскармливание
отсутствие оценки желтухи в первые 24 часа жизни
недооценка тяжести желтухи при визуальной оценке
неспособность реагировать на опасения родителей по поводу желтухи, плохого кормления и изменений в поведении новорожденных
несвоевременное наблюдение

Экстремальная гипербилирубинемия не является редкостью: в 2002-2004 годах примерно у 1 из 2000 канадских младенцев пиковые концентрации билирубина в сыворотке превышали 425 мкмоль/л [Sgro et al, 2006].

Метаболизм билирубина

В продукцию, транспорт, метаболизм и клиренс билирубина вовлечено несколько биофизических процессов. К ним относятся следующие:

деградация эритроцитов
связывание билирубина с альбумином
транспорт билирубина в печень
поглощение печенью
конъюгация в печени
печеночная экскреция и переход в желчь
кишечный транспорт

Все биофизические процессы, участвующие в синтезе, распределении, метаболизме и выведении билирубина, показаны на рисунке 1.

Рисунок 1. Синтез, распределение, метаболизм и экскреция билирубина

Аномальное функционирование любого из этих биофизических процессов может вызвать неонатальную желтуху, которая прогрессирует до тяжелой гипербилирубинемии, острой билирубиновой энцефалопатии и ядерной желтухи. Существует несколько генетически детерминированных дефицитов ферментов, которые мешают синтезу, метаболизму и экскреции билирубина [Kaplan M, Hammerman C, Maisels MJ. , 2003]. Дефицит глюкозо-6-дегидрогеназы (G6PD) является наиболее распространенным из этих состояний.

Нейротоксичность билирубина

Повреждение головного мозга, вызванное билирубином, проявляется рядом клинических признаков от обратимых нейрофизиологических и поведенческих изменений до стойких структурных изменений.

Возможные механизмы, облегчающие проникновение билирубина в головной мозг и связывание с мембранами нейронов, включают ацидоз, снижение связывания билирубина с сывороточным альбумином и нарушение гематоэнцефалического барьера [Таблица I].

Таблица 1.Механизмы, способствующие поступлению билирубина в головной мозг

Следует избегать применения следующих препаратов, конкурирующих с билирубином за сайты связывания с альбумином, у новорожденных с выраженной желтухой.

- Анальгетики, включая салицилаты и ибупрофен
- Противомикробные препараты, включая цефалоспорины и сульфаниламиды, кроме триметоприма/сульфаметоксазола (ко-тримоксазола)
- Радиографический контрастный материал

Билирубин вызывает общее клеточное повреждение, ингибируя митохондриальные ферменты, препятствуя синтезу ДНК, вызывая разрыв цепи ДНК и ингибируя синтез белка и фосфорилирование [Chuniaud et al, 1996]. Модель, описывающая патофизиологию нейротоксичности билирубина, представлена в таблице 2.

Таблица 2. Модель нейротоксичности билирубина

Симптомы и признаки могут быть малозаметными и неспецифическими. Клинические признаки билирубиновой энцефалопатии варьируют в зависимости от возраста ребенка и степени гипербилирубинемии. Три термина обычно используются для описания нейротоксичности билирубина.

Острая билирубиновая энцефалопатия

Острые признаки билирубиновой энцефалопатии включают вялость, плохой аппетит, нестабильность температуры и гипотонию, приводящую к выгибанию головы, шеи и спины [опистотонус], спастичность и судороги.Может последовать смерть. Многие из выживших получат необратимую черепно-мозговую травму.

МРТ головного мозга показывает высокий сигнал бледного шара, а МР-спектроскопия имеет характерную метаболическую характеристику [Oakden et al, 2005]. Эти изменения могут быть преходящими, и поэтому их не следует интерпретировать как явное свидетельство необратимого повреждения головного мозга.

Хроническая билирубиновая энцефалопатия/клиническая ядерная желтуха

Классические признаки ядерной желтухи составляют тетраду, состоящую из экстрапирамидных нарушений, нарушений слуха, параличей взора и дисплазии зубной эмали [Perlman, 1960].Также может быть нарушение нейрокогнитивного функционирования.

Патологическая ядерная желтуха

Этот термин относится к находкам при вскрытии младенцев, умерших от острого заболевания. Он характеризуется отложением билирубина, вызывающим пожелтение, и гибелью нейронов в базальных ганглиях, мозжечке и глубоких ядерных структурах, включая субталамические структуры, гиппокамп и ствол мозга. Находки у субъектов с хронической билирубиновой энцефалопатией показывают хроническую патологию головного мозга в тех же участках без желтого окрашивания.

Причины желтухи:

Общие причины неонатальной желтухи в течение первой недели жизни включают те физиологические механизмы, которые являются уникальными для новорожденного, незрелость печеночных ферментов и грудное вскармливание.

Физиологическая желтуха впервые наблюдается на лице при уровне билирубина сыворотки (БСК) не менее 80-120 мкмоль/л. Наблюдается медленное цефалокаудальное прогрессирование — от лица к туловищу и к конечностям, которые обычно сохраняются. Скорость подъема билирубина меньше 8.5 мкмоль/л/ч. Измерение уровня билирубина в сыворотке необходимо для определения тяжести желтухи и разработки соответствующего плана лечения, просто потому, что визуальная оценка тяжести желтухи человеческим глазом часто неточна.

Биологические механизмы физиологической желтухи, связанные с процессами синтеза, транспорта, печеночной конъюгации и экскреции билирубина, приведены в таблице 3.

Таблица 3. Механизмы физиологической желтухи

Уровни SBR, превышающие 95-й процентиль для постнатального возраста, которые показаны на рисунке 2, не должны рассматриваться как физиологические без дальнейшего исследования и исключения патологических причин.Большинство доношенных новорожденных выписывают из стационара раньше, чем физиологическая желтуха достигает пика на 3-5 сутки.

Рисунок 2. Номограмма для обозначения риска гипербилирубинемии у здоровых новорожденных (ГВ > 36 недель и масса тела при рождении > 2000 г или ГВ > 35 и масса тела при рождении > 2500 г) на основе почасовых значений билирубина в сыворотке. Билирубин в сыворотке измеряли перед выпиской, и зона, в которую попало это значение, предсказывала вероятность того, что последующее значение билирубина превысит 95-й процентиль.[Бхутани и др., 1999; Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии, 2004 г.].

Хотя в большинстве случаев желтуха имеет легкое физиологическое происхождение, нельзя с уверенностью предполагать, что она является таковой. Атипичная желтуха — ранняя желтуха, быстрое повышение билирубина, длительная желтуха, поздняя желтуха или конъюгированная гипербилирубинемия — вероятно, отражают патологию. Физиологическая и патологическая желтуха накладываются друг на друга и, более того, могут возникать одновременно.

Желтуха, возникающая в течение первых 24 часов жизни, должна считаться патологической, пока не будет доказано обратное.

Состояния, вызывающие раннюю неонатальную желтуху, включают:

повышенная деградация эритроцитов как прямое следствие либо ферментативных, либо структурных дефектов эритроцитов
аномалия печеночных мембранных рецепторов и/или печеночных ферментов
нарушение гепатобилиарной экскреции
усиление кишечно-печеночной циркуляции билирубина
желтуха грудного вскармливания

Состояния, вызывающие длительную желтуху, желтуху с поздним началом или конъюгированную гипербилирубинемию, включают:

желтуха грудного молока
врожденный гипотиреоз
врожденная инфекция
нарушения обмена веществ
структурные аномалии печени и гепатобилиарного тракта
Клиническая оценка

Обследование новорожденного с желтухой должно включать тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование, измерение чрескожного и/или сывороточного билирубина (SBR) и другие исследования по показаниям. Всегда следует учитывать возможность острого гемолитического процесса, особенно если в первые 24 часа жизни наблюдается видимая желтуха.

Желтуха может быть оценена, когда SBR превышает 75-80 микромоль/л. Новорожденного с желтухой легко распознать, если врачи и медсестры наблюдательны. Клиническая оценка желтухи должна проводиться у всех новорожденных всякий раз, когда оцениваются жизненные показатели ребенка, но не реже, чем каждые 8-12 часов.

Клиническое обследование не может точно предсказать SBR: визуальная оценка тяжести желтухи человеческим глазом часто неточна.Любые сомнения относительно уровня желтухи должны быть разрешены путем чрескожных и/или сывороточных измерений.

Чрескожное определение SBR может использоваться для скрининга. На оценку влияют раса и постнатальный возраст. Если он > 200 мкмоль/л, следует измерить билирубин сыворотки. Нормальные значения для чрескожных измерений показаны на рисунке 3. Чрескожные измерения имеют тенденцию занижать SBR всякий раз, когда SBR высок.

Рис. 3.Уровни чрескожного билирубина у здоровых белых младенцев старше 35 недель в течение первых 96 часов жизни [Maisels and Kring, 2006].

Во всех отделениях интенсивной терапии должны быть установлены протоколы визуальной оценки желтухи. Эти протоколы должны включать обстоятельства, при которых медперсонал может провести либо чрескожное, если возможно, и/или измерение SBR без назначения врача.

Лабораторные исследования

Для оценки новорожденного с желтухой рекомендуются следующие лабораторные исследования.

Концентрация общего, неконъюгированного и конъюгированного билирубина [конъюгация конъюгированного SBR < 20% от общей концентрации SBR считается нормальной в соответствии с текущими рекомендациями, основанными на консенсусе] [Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии, 2004]
Материнские группы крови и скрининг на антитела к эритроцитам
Группа крови младенца и прямой тест на антитела (DAT или тест Кумбса)
гемоглобин, rколичество лейкоцитов и дифференциал, количество тромбоцитов и ретикулоцитов
Мазок крови для подтверждения гемолиза и оценки морфологии эритроцитов

Дополнительные лабораторные исследования и визуализация органов рекомендуются для оценки желтухи с поздним началом, длительной желтухи и конъюгированной гипербилирубинемии.

обследование на сепсис, включая инфекцию мочевыводящих путей
обследование на врожденные инфекции
исследование на дефицит G6PD, галактоземию и врожденный гипотиреоз
исследование редких нарушений обмена веществ
исследование структуры и функции печени и желчевыводящих путей [УЗИ брюшной полости, HIDA сканирование]

Менеджмент

Необходимость активного лечения новорожденных с желтухой определяется расчетным риском нейротоксичности билирубина, который выводится из постнатального возрастного SBR и/или скорости повышения SBR, а также других биофизических или патофизиологических факторов.

Интерпретируйте все уровни SBR в соответствии с постнатальным возрастом ребенка в часах. Используйте общий SBR для принятия клинических решений.

Новорожденных с гестационным возрастом < 38 недель не следует лечить так, как если бы они были зрелыми, доношенными младенцами. Эти дети, особенно находящиеся на грудном вскармливании, подвержены гораздо более высокому риску развития тяжелой гипербилирубинемии и требуют более тщательного наблюдения и наблюдения.

Традиционными, хорошо зарекомендовавшими себя методами лечения желтухи новорожденных являются фототерапия и обменное переливание крови.

Фототерапия, которая является основным методом лечения желтухи новорожденных, оказалась в целом безопасной процедурой, хотя могут возникать редкие осложнения. Целью фототерапии является предотвращение необходимости обменного переливания крови.

Пороговые значения обменного переливания устанавливаются таким образом, чтобы SBR оставался ниже уровней, при которых сообщается о ядерной желтухе. В большинстве случаев обменное переливание рекомендуется только после того, как фототерапия не смогла предотвратить повышение SBR до обменных порогов.

Фототерапия

Целью фототерапии является предотвращение необходимости обменного переливания крови. Фототерапию следует начинать на 75-100 мкмоль/л ниже рекомендуемого уровня для обменного переливания крови. При интенсивной фототерапии общий SBR должен снизиться на 17–34 мкмоль/л в течение 4–6 часов.

Фототерапия индуцирует фотоокисление неконъюгированного билирубина в коже до водорастворимых фотоизомеров, которые выводятся с желчью и мочой без конъюгации.

Оптимальная фототерапия требует использования высоких уровней излучения в диапазоне 425-475 нм, доставляемого на как можно большую площадь поверхности младенца с расстояния
15-20 см от младенца [Ip et al, 2002]. Интенсивная фототерапия в два раза эффективнее стандартной фототерапии.

Фототерапия оказалась в целом безопасной процедурой. Потенциальные осложнения включают нестабильность температуры; легкая потеря жидкости вследствие трансэпидермальных потерь и учащения стула; кожная сыпь и загар кожи; повреждения сетчатки и ожоги.Единственными противопоказаниями к использованию фототерапии являются конъюгированная гипербилирубинемия, врожденная эритропоэтическая порфирия или семейный анамнез этого состояния, а также одновременное применение препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию.

Гидратация предназначена только для лечения желтухи, связанной с обезвоживанием. Было показано, что он эффективен при лечении обезвоженных детей раннего и доношенного возраста с желтухой в возрасте нескольких дней [Mehta et al, 2005].

У младенцев с холестатической желтухой, подвергшихся фототерапии, может развиться синдром бронзового младенца — темное, серо-коричневое изменение цвета кожи, сыворотки и мочи.

Уровни SBR, при которых фототерапия рекомендуется для доношенных или почти доношенных новорожденных (ГВ ≥ 35 недель), приведены в таблице 4 и на рисунке 4.

Таблица 4. Рекомендуемые уровни SBR для начала фототерапии у младенцев GA ≥ 35 недель

Рисунок 4. Рекомендуемые уровни SBR для начала фототерапии у младенцев GA ≥ 35 недель

Уровни SBR, при которых фототерапия рекомендуется для недоношенных новорожденных, приведены в таблице 5.

Таблица 5. Рекомендуемые уровни SBR для начала фототерапии недоношенных новорожденных

Не существует установленного стандарта прекращения фототерапии. На уровень SBR, при котором прекращают фототерапию, должны влиять его удаленность от порога обменного переливания крови, причина гипербилирубинемии, ответ на фототерапию и возраст, в котором фототерапия была начата. SBR, который обычно ниже уровня, при котором фототерапия была начата, часто увеличивается после прекращения фототерапии.Это явление известно как «рикошетная» желтуха и обычно возникает в течение 12 часов после прекращения фототерапии. Может быть показана дальнейшая фототерапия.

Обменное переливание

Порог SBR для обменного переливания должен быть индивидуальным и должен учитывать факторы, которые изменяют возможность развития билирубиновой токсичности. К ним относятся наличие метаболического ацидоза, гипоальбуминемия, активная гемолитическая болезнь и клинические неврологические симптомы, характерные для острой билирубиновой энцефалопатии.

Уровни SBR, при которых рекомендовано обменное переливание для доношенных или почти доношенных новорожденных [GA ≥ 35 недель], приведены в таблице 6 и проиллюстрированы на рисунке 5.

Таблица 6. Рекомендуемые уровни обменного переливания для младенцев GA ≥ 35 недель

Рисунок 5. Рекомендуемые уровни обменного переливания для младенцев GA ≥ 35 недель

Уровни SBR, при которых рекомендовано обменное переливание для недоношенных новорожденных, приведены в таблице 7.

Таблица 7. Рекомендуемые уровни SBR для начала фототерапии недоношенных новорожденных

Важные дополнительные критерии для начала обменного переливания крови, особенно для лиц с подозрением или подтвержденной гемолитической болезнью, включают следующее:

пуповинный билирубин > 85 мкмоль/л
пуповинный гемоглобин < 120 г/л
быстро повышающийся билирубин: скорость повышения билирубина > 17 микромоль/л/ч

Обменное переливание крови часто выполняется методом «тяни-толкай» через один пупочный венозный катетер, пересекающий артериальный проток с наконечником в нижней полой вене.Двухсосудистая процедура с использованием пупочного артериального катетера для забора крови и пупочного венозного катетера для переливания крови облегчает непрерывный изоволюметрический метод обменного переливания [Martin, 1973].

Значительная заболеваемость возникает при 5% обменных трансфузий. Осложнения включают дисбаланс между объемом переливаемой и забираемой крови в результате ошибок в технике и/или гипотонии при заборе аликвоты большого объема крови при однократной замене катетера; гипокальциемия, тромбоцитопения и метаболический ацидоз; некротический энтероколит; воздушная и тромбоэмболия, вызывающая инфаркт миокарда или инсульт; и риски инфекций, связанных с переливанием крови.Сообщается, что смертность, связанная с обменным переливанием крови, составляет примерно 3 случая на 1000 процедур [Kennan et al, 1995].

Обменные переливания следует проводить в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) уровня III под наблюдением неонатолога, знающего осложнения обменного переливания и имеющего опыт проведения этой процедуры. Это может потребовать превентивного перевода новорожденного с желтухой в соответствующее отделение интенсивной терапии III уровня до того, как будут достигнуты уровни обменного переливания. Неотложность начала обменной трансфузии зависит не только от уровня SBR, но и от наличия и выраженности неврологической симптоматики. Подтверждение уровня SBR желательно перед началом обмена, но от него можно отказаться в экстренных случаях — у младенцев с явными признаками нейротоксичности. В экстренных случаях, если наиболее подходящая кровь недоступна, рассмотрите возможность использования резус-отрицательной крови группы О.

Инновационные методы лечения

Внутривенный гаммаглобулин

Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) действует как конкурентный ингибитор антител, вызывающих гемолиз.Применение ВВИГ у новорожденных с изоиммунной гемолитической желтухой снижает потребность в обменном переливании крови [Alcock, Liley 2002; Готтштейн, Кук, 2003].

Эффективность показана для новорожденных с резус- и другой изоиммунной гемолитической желтухой при следующих заболеваниях:

Высокий билирубин пуповины и/или низкий гемоглобин
Быстрое постнатальное повышение SBR, несмотря на фототерапию
Пороговое значение для обменного переливания

Ожидаемая польза должна быть сбалансирована с риском использования продуктов крови от нескольких/объединенных доноров.

Рекомендуемая доза составляет 0,5–1,0 г/кг в течение 2 часов. Вторая доза может быть введена через 12 часов.

Металлопорфирин

Ингибирование продукции гемоксигеназы и билирубина с помощью Sn-мезопорфирина представляет собой новое фармакологическое вмешательство для профилактики и лечения неонатальной желтухи [Martinez et al, 1999]. Ингибиторы гемоксигеназы подавляют выработку билирубина, как показано на рисунке 1. Предварительные данные указывают на эффективность, но данные о безопасности отсутствуют.Роль этой недавно разработанной терапии в лечении желтухи новорожденных еще четко не установлена [Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK., 2001; Деннери, Пенсильвания, 2002].

Основные рекомендации

Клиническая оценка желтухи должна проводиться у всех новорожденных каждый раз, когда оцениваются жизненные показатели ребенка, но не реже, чем каждые 8-12 часов.
Во всех отделениях интенсивной терапии должны быть установлены протоколы визуальной оценки желтухи. Эти протоколы должны включать обстоятельства, при которых медицинский персонал может проводить чрескожное измерение SBR и/или измерение SBR в крови без назначения врача.
Если есть сомнения относительно уровня желтухи, следует измерить SBR крови.
Измерьте SBR крови у каждого ребенка с желтухой в первые 24 часа жизни.
Интерпретируйте все уровни SBR в соответствии с постнатальным возрастом ребенка в часах.
Новорожденных с гестационным возрастом < 38 недель не следует лечить так, как если бы они были зрелыми, доношенными младенцами.Эти дети, особенно находящиеся на грудном вскармливании, подвержены гораздо более высокому риску развития тяжелой гипербилирубинемии и требуют более тщательного наблюдения и наблюдения.
Следуйте общепризнанным рекомендациям по использованию фототерапии и обменного переливания крови.
Целью фототерапии является предотвращение необходимости обменного переливания крови.
Любой младенец, у которого SBR превышает 425 микромоль/л, должен быть немедленно пролечен.
Перед выпиской проводите систематическую оценку всех младенцев на предмет последующего риска гипербилирубинемии.Если невозможно обеспечить надлежащее последующее наблюдение, оцените риск тяжелой гипербилирубинемии и получите SBR крови.

Каталожные номера

Кирпалани, Х., Мур, А.М. и Perlman, M., 2007. Справочник по неонатологии для резидентов . PMPH-США
Alcock GS, Liley H. Инфузия иммуноглобулина для новорожденных с изоиммунной гемолитической желтухой. Cochrane Database Sys Rev 2002;(3):CD003313.
Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии.Лечение гипербилирубинемии у новорожденных в возрасте 35 и более недель гестации. Педиатрия 2004;114:297-316.
Бутани В.К., Джонсон Л., Сивьери Э.М. Прогностическая способность часового билирубина в сыворотке перед выпиской для последующей значительной гипербилирубинемии у здоровых доношенных и доношенных новорожденных. Педиатрия 1999;103:6-14.
Комитет Канадского педиатрического общества по плодам и новорожденным. Руководство по выявлению, лечению и профилактике гипербилирубинемии у доношенных и поздних недоношенных новорожденных (гестация 35 и более недель).Pediatr Child Health 2007;12 (Приложение B):1B-11B. (подтверждено 28 февраля 2018 г.).
Доступно по адресу https://www.cps.ca/en/documents/position/hyperbilirubinemia-newborn Последний доступ 25 мая 2019 г.
Chuniaud L, Dessante M, Chantoux F, Blondeau JP, Francon J, Trivin F. Цитотоксичность билирубина для человеческих фибробластов и крысиных астроцитов в культуре: влияние отношения билирубина к сывороточному альбумину. Клин Чим Акта 1996; 256:103-14.
Деннери П.А., Сейдман Д.С., Стивенсон Д.К.Неонатальная гипербилирубинемия. N Engl J Med 2001; 344:581-90.
Деннери, Пенсильвания. Фармакологические вмешательства для лечения желтухи новорожденных. Семин Неонатол 2002; 7:111-9.
Готштейн Р., Кук Р.И. Систематический обзор внутривенного иммуноглобулина при гемолитической болезни новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003;88:F6-10.
Ip S, Glicken S, Kulig J, O’Brien R, Sege R. Лечение неонатальной гипербилирубинемии. Резюме. Доказательный отчет/оценка технологий: номер 65.Публикация AHRQ № 03-E005, март 2002 г. Агентство медицинских исследований и качества, Роквилл, Мэриленд.
Каплан М., Хаммерман С. и Майзелс М.Дж. Генетика билирубина для негенетиков: наследственные дефекты неонатальной конъюгации билирубина. Педиатрия 2003; 111: 886-893.
Кеннан В.Дж., Новал К.К., Сазерленд Дж.М., Брила Д.А., Феттерли К.Л. Заболеваемость и смертность, связанные с обменным переливанием крови. Педиатрия 1985; 75 (Приложение 2, часть 2): 417-21.
Лауэр Б.Дж., Спектор Н.Д. Гипербилирубинемия у новорожденных.Педиатрия в обзоре 2011;32(8):341-49.
Maisels MJ, Kring E. Чрескожные уровни билирубина в первые 96 часов у нормальной популяции новорожденных со сроком беременности > 35 недель. Педиатрия 2006;117:1169-73.
Мартин младший. Двойной катетер для обменного переливания крови новорожденному. NZ Med J. 1973; 77:167-9.
Martinez JC, Garcia HO, Otheguy LE, Drummond GS, Kappas A. Контроль тяжелой гипербилирубинемии у доношенных новорожденных с помощью ингибитора продукции билирубина Sn-мезопорфирина.Педиатрия 1999;103:1-5.
Мехта С., Кумар П., Наранг А. Рандомизированное контролируемое исследование дополнительного введения жидкости доношенным новорожденным с тяжелой гипербилирубинемией. Дж. Педиатр 2005; 147:781-8.
Окден В.К., Мур А.М., Блазер С., Ноузуорти, доктор медицины. 1H MR спектроскопические характеристики ядерной желтухи: возможный метаболический признак. AJNR Amer J Neuroradiol 2005; 26:1571-4.
Pan DH, Rivas Y. Желтуха: у новорожденных до 2 месяцев. Педиатрия в обзоре 2017;38(12):499-577.
Перлман М.А.Поздний клинический синдром постиктерической энцефалопатии. Pediatr Clin Nth Amer 1960; 7:665-87.
Sgro M, Campbell D, Shah V. Заболеваемость тяжелой неонатальной гипербилирубинемией в Канаде. CMAJ 2006; 175:587-90.
Сгро М., Кэмпбелл Д.М., Кандасами С., Шах В. Заболеваемость хронической билирубиновой энцефалопатией в Канаде, 2007-08 гг. Педиатрия 2012;130:886-890.

Новорожденный с персистирующей желтухой и нормальным измерением прямого билирубина у новорожденного | Клиническая химия

ОПИСАНИЕ КОРПУСА

У 54-дневного младенца азиатского происхождения развилась желтуха.Впервые он начал казаться желтым через несколько недель после рождения. Его педиатр первоначально рекомендовал увеличить воздействие солнечного света. При последующих посещениях педиатр рекомендовал прекратить грудное вскармливание. Несмотря на эти вмешательства, желтуха у младенца сохранялась, а его стул стал бледным. На 52-й день жизни (DoL) ³ у него был измерен билирубин в сыворотке, и сообщение о концентрации «прямого билирубина» 5,54 мг/дл (референтный интервал 0,0–0,4 мг/дл) побудило к немедленному направлению к врачу (см. Таблица 1 для сводки лабораторных результатов).

Таблица 1.

Резюме результатов фракционированного билирубина.

Рош 5,54

День жизни .	Название теста .	Анализ .	Инструмент .	Результат, мг/дл .	Референтный интервал, мг/дл .	Источник опорного интервала .
1	«Неонатальный Дбил»	Прямая спектрофотометрия	Vitros	0.5		0.0-0.6 Производитель
52	«билирубин, прямой»	Химическая реакция (диазо)				0.0-0.4 Лаборатория получены
54	«Bili Conjugated»	Прямая спектрофотометрия	Vitros	4,7	«> 0,0–0,2	Получено в лаборатории

5 . 90 557 Прямая спектрофотометрии

Название теста .	Анализ .	Инструмент .	Результат, мг/дл .	Референтный интервал, мг/дл .	Источник опорного интервала .
	1 «неонатальной Dbil»		Vitros	0,5		0.0-0.6 Производитель
52	«билирубин, прямой»	Химическая реакция (диазо)	Рош	5.54	0.0-0.0.4	0.0-0.4	Лаборатория получена
54	«Bili Convugated»	прямой спектрофотометрия	VitroS	4,7	0,0-0.2

Таблица 1.

Резюме Результаты фракционированного билирубина.

90 557 Прямая спектрофотометрии Прямых спектрофотометрии

День жизни .	Название теста .	Анализ .	Инструмент .	Результат, мг/дл .	Источник опорного интервала .
	1 «неонатальной Dbil»		Vitros	0,5	0.0-0.6 Производитель
52	«билирубин, прямой»	Химическая реакция (диазо)	Рош	5.54	0.0-0.4 Лаборатории получена
54	«BILI конъюгированы»			VITROS 4.7	0,0-0,2 Лаборатория получена

Прямая спектрофотометрии

Днем жизнь .	Название теста .	Анализ .	Инструмент .	Результат, мг/дл .	Референтный интервал, мг/дл .	Источник опорного интервала . +
	1 «неонатальной Dbil»		Vitros	0,5		0.0-0.6 Производитель
52	«билирубин, прямой»	Химическая реакция (диазо)	Roche	5.54	5.54	0.0-0575	0.0-04	0.0.0.4	Производятся
54	«Bili Concuged»	Прямой спектрофотометрия	Vitros	4.7	0,0–0,2	Лабораторные данные

Результаты физического осмотра и оценки младенца наиболее соответствовали атрезии желчевыводящих путей (БА). У него была выраженная желтуха с зарегистрированным «конъюгированным желчью» 4,7 мг/дл (референтный интервал 0,0–0,2 мг/дл), а также повышенная активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и γ-глутамилтрансферазы. В остальном он выглядел хорошо и прошел 2 скрининга новорожденных с результатами в пределах референтных интервалов, что делает инфекционную или метаболическую этиологию маловероятной.Кроме того, типирование ингибиторов протеазы, рентгенограмма грудной клетки и УЗИ брюшной полости не выявили аномалий, что свидетельствует в пользу других причин, связанных с печенью, таких как α ₁ -антитрипсиновая болезнь, синдром Алажиля и киста холедоха.

Однако был один лабораторный результат, несовместимый с БА: концентрация конъюгированного билирубина у новорожденного, обозначенная как «Неонатальный Dbil». По нашему опыту, новорожденные с БА имеют концентрации прямого или конъюгированного билирубина у новорожденных, которые превышают референтный интервал, установленный родильным домом (1).Напротив, у этого младенца сообщаемая концентрация «неонатального Dbil» составляла 0,5 мг/дл на DoL 1, что находилось в пределах зарегистрированного референтного интервала родильного дома 0,0–0,6 мг/дл. Билирубин измеряли с помощью анализатора Vitros, а референтный интервал был установлен производителем на основе «40 практически здоровых новорожденных» (2).

ВОПРОСЫ ДЛЯ РАССМОТРЕНИЯ

В чем разница между «Неонатальный Дбил», «Билирубин прямой» и «Били конъюгированный»?
Как следует устанавливать референтные интервалы?
Почему контрольные интервалы для 3 тестов в таблице 1 отличаются?

Поскольку младенцы с БА, пролеченные ранее, имеют наилучшие результаты, мы продолжили оценку, несмотря на несоответствие концентрации билирубина у новорожденных.Ему сразу же была проведена биопсия печени, которая показала фиброз и пролиферацию желчных протоков, характерные для БА. Последующая интраоперационная холангиография подтвердила диагноз БА. Однако оставался один важный вопрос: как можно объяснить нормальную концентрацию «неонатального Dbil» у младенца при рождении?

ОБСУЖДЕНИЕ

До 15% младенцев могут обратиться к педиатру для оценки желтухи (3). У большинства из них повышены концентрации неконъюгированного билирубина, что обычно можно лечить поддерживающим лечением увеличением воздействия солнечного света или переходом с грудного молока на смесь.У некоторых младенцев, с другой стороны, высокие концентрации конъюгированного билирубина. У этих младенцев могут быть более серьезные заболевания, требующие немедленного вмешательства, поскольку повышенные концентрации конъюгированного билирубина являются маркером различных инфекционных, метаболических и/или печеночных заболеваний.

Для младенцев с повышенной концентрацией конъюгированного билирубина практикующие врачи должны пересмотреть измерения билирубина в период новорожденности, чтобы помочь в постановке диагноза. Концентрации общего билирубина у новорожденных часто измеряют, чтобы определить потребность в фототерапии, и, как в этом случае, сообщают об общих, а также конъюгированных (обычно называемых «Dbil», «прямых» или «конъюгированных») концентрациях.Если концентрация конъюгированного препарата у новорожденного высока, практикующий врач может предположить, что ребенок родился с заболеванием, и ему следует заподозрить метаболические или печеночные причины. Если концентрация конъюгата у новорожденных находится в пределах референтных интервалов, практикующий врач может предположить, что младенец заразился этим заболеванием через некоторое время после рождения, и ему следует рассматривать более вероятные инфекционные причины.

К сожалению, как показал этот случай, практикующие врачи сталкиваются с рядом проблем при правильной интерпретации концентрации конъюгированного билирубина у новорожденных.Наш ребенок действительно имел высокие концентрации конъюгированного билирубина при рождении, что соответствовало его диагнозу БА. Однако его неонатальная концентрация была проигнорирована из-за двух тонких, но важных деталей: ( a ) результат был указан как «Dbil», когда на самом деле был измерен «конъюгированный» билирубин; и ( b ) референтный интервал был слишком широким для определения «конъюгированного» билирубина у новорожденных. Как эти ошибки произошли и продолжают происходить, можно понять, изучив нюансы измерения конъюгированного билирубина.

ПОВЫШЕНИЕ КОНЮГИРОВАННОГО БИЛИРУБИНА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ ПЕЧЕНИ

Сыворотка обычно содержит 2 типа билирубина. Первый тип, неконъюгированный билирубин, образуется, когда удаляются старые эритроциты и расщепляется гем. Неконъюгированный билирубин может представлять проблему для новорожденных, поскольку повышенные концентрации могут накапливаться в развивающемся мозге и вызывать разрушительное неврологическое заболевание ядерную желтуху. В результате высокие концентрации неконъюгированного билирубина у новорожденных лечат фототерапией, которая снижает уровень неконъюгированного билирубина, превращая его в десятки различных изомеров, которые более эффективно выводятся из кровотока (4).

Второй тип, конъюгированный билирубин, образуется, когда гепатоциты перерабатывают неконъюгированный билирубин для экскреции. Гепатоциты собирают неконъюгированный билирубин из кровотока и делают его более водорастворимым путем присоединения или конъюгации 1 или 2 глюкуронидных фрагментов к билирубину посредством хорошо охарактеризованной реакции этерификации. Затем гепатоциты секретируют моно- и диглюкуронид билирубина в канальцевое пространство, где он растворяется в желчи и в конечном итоге выводится из организма с калом (4).

Конъюгированные изоформы накапливаются в сыворотке при различных заболеваниях печени. Например, концентрации моно- и диглюкуронида билирубина могут повышаться, если происходит лизис гепатоцитов (как при вирусных инфекциях) или если билирубин неправильно транспортируется через мембрану гепатоцита (как при синдроме Дубина-Джонсона). Они также могут увеличиваться при таких заболеваниях, как БА, при которых закупорены желчные протоки. Нормальный отток желчи прекращается, что препятствует надлежащему отхождению всех компонентов желчи, включая конъюгированный билирубин.Вместо этого желчь возвращается в печень и, в конечном итоге, в кровоток.

Дельта-билирубин — это третья форма конъюгированного билирубина, которая присутствует только при хронических заболеваниях печени. Дельта-билирубин образуется, когда концентрация моно- и диглюкуронида билирубина в сыворотке настолько высока, что некоторые из них ковалентно связываются с альбумином. Связь дельта-билирубина с альбумином практически необратима, и клиренс дельта-билирубина следует медленной кинетике клиренса альбумина. В результате концентрации дельта-билирубина могут присутствовать даже после того, как моно- и диглюкуронид билирубина были выведены из организма и у пациента разрешилась первичная проблема с печенью (4).

ПРЯМОЙ И КОНЪЮГИРОВАННЫЙ АНАЛИЗ НЕ ЭКВИВАЛЕНТНЫ

Первой проблемой в этом случае была проблема с отчетностью. Лаборатория сообщила о результате «Dbil», когда на самом деле был проанализирован «конъюгированный» билирубин. «Прямой» и «конъюгированный» анализы билирубина широко доступны и, как у этого пациента, часто выполняются у одного и того же пациента в разное время. В результате эти 2 часто путают и используют как синонимы. Тем не менее, это два очень разных анализа, измеряющих разные фракции билирубина с использованием несвязанных технологий.

«Прямые» анализы билирубина измеряют весь конъюгированный билирубин (моноглюкуронид билирубина, диглюкуронид билирубина и дельта-билирубин), а также некоторое количество неконъюгированного билирубина. «Прямые» анализы включают химическую реакцию с диазокрасителями с последующим количественным определением азобилирубина, вырабатываемого в течение определенного времени. Все конъюгированные формы билирубина реагируют быстро, тогда как неконъюгированные формы билирубина реагируют медленнее (неконъюгированные формы билирубина могут реагировать быстро, если добавить катализатор, как это делается при измерении общего билирубина).Следовательно, «прямые» анализы всегда включают дельта-билирубин и небольшое количество неконъюгированного билирубина (4).

Анализ «конъюгированного» билирубина, с другой стороны, измеряет только моно- и диглюкуронид билирубина. Этот анализ основан на прямой спектрофотометрии с использованием предметного стекла BuBc на анализаторе Vitros. Предметное стекло BuBc сдвигает спектр поглощения моно-/диглюкуронида билирубина на 30–40 нм, что позволяет количественно определять эти формы отдельно от неконъюгированных и дельта-форм (5).В результате «конъюгированные» измерения обычно меньше, чем «прямые» измерения, потому что они не включают дельта-билирубин или какой-либо неконъюгированный билирубин [сравните концентрации DoL 54 и 52 в этом случае (таблица 1)].

Хотя «прямой» и «конъюгированный» анализы являются наиболее доступными, они не являются единственными способами измерения концентрации конъюгированного билирубина. Например, методы окисления билирубиноксидазой и ванадатом представляют собой ферментативный и химический анализы соответственно. Они включают преобразование конъюгированных форм билирубина в биливердин и, в отличие от диазометода, не зависят от сосуществующих веществ, таких как гемоглобин или витамин С (6).ВЭЖХ, которая в настоящее время используется в основном в исследовательских целях (4), также может быть использована. Преимущество ВЭЖХ заключается в обнаружении незначительных фракций билирубина, таких как те, которые образуются при фототерапии.

«ПРЯМЫЕ» И «СОПРЯЖЕННЫЕ» РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ПРОВЕРЕНЫ

Вторым вопросом в данном случае был вопрос о заимствовании опорных интервалов. Многие лаборатории сталкиваются с проблемами, связанными с педиатрическими референтными интервалами. Немногие имеют ресурсы, чтобы вывести свои собственные диапазоны значений для каждого теста и возраста.Вместо этого они заимствуют референтные интервалы у производителей, а теперь, совсем недавно, у крупных инициатив, таких как база данных CALIPER (Канадская лабораторная инициатива по педиатрическим референтным интервалам) (7). Во многих сценариях это уместно; однако «прямой» и «конъюгированный» билирубин заслуживают особого внимания.

Например, «прямые» методы анализа различаются от лаборатории к лаборатории, что усложняет использование одного референтного интервала. «Прямые» измерения с использованием диазометода варьируются в зависимости от ряда факторов, специфичных для конкретного места, включая продолжительность химической реакции, рН реакции, концентрацию диазореагентов и используемый инструмент (4). .В результате референтные интервалы, объединяющие данные многих лабораторий, такие как опубликованный диапазон примерно 0,0–1,0 мг/дл для 2898 детей в возрасте 0–14 дней, слишком широки, чтобы их можно было использовать на практике (8). Вместо этого производные референтные интервалы, подобные диапазону измерения DoL 52, в этом случае являются более значимыми с клинической точки зрения.

Для «сопряженного» анализа заимствование контрольных интервалов создает другую проблему, как показано в этом случае. «Конъюгированный» анализ должен меньше отличаться от лаборатории к лаборатории, поскольку он всегда использует один и тот же реагент (предметное стекло BuBc) и выполняется на одном и том же приборе (анализатор Vitros).Однако рекомендуемый производителем диапазон 0,0–0,6 мг/дл не соответствует полученному в клинической практике. Например, гораздо более узкий диапазон 0,0–0,3 мг/дл был рассчитан для 64095 новорожденных в возрасте 0–14 дней, у которых по клиническим показаниям измеряли билирубин (8). Точно так же наша больница и другие больницы с анализатором Vitros независимо друг от друга установили референтный интервал 0,0–0,2 мг/дл, используя концентрации для когорт здоровых новорожденных.

Мы предполагаем две причины, по которым производитель использовал такой широкий эталонный интервал.Во-первых, производитель мог использовать слишком малый размер выборки для расчета референтного интервала. Производитель сообщает, используя измерения 40 новорожденных для своего референтного интервала, тогда как стандартом является расчет референтных диапазонов с использованием образцов не менее 120 человек (2, 9). Во-вторых, расширение референсного интервала может уменьшить число ложноположительных результатов и повысить специфичность. Верхний предел референтного интервала традиционно определяется как самые высокие 2,5% концентраций, что приводит к увеличению концентраций в 1 из 40 случаев.При расширении референтного интервала за пределы стандартных пределов высокая положительная частота, безусловно, уменьшится; однако это происходит за счет упущенных случаев серьезных заболеваний, таких как младенец в данном случае.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ

Новорожденный в этом случае был упущен из виду из-за двух малозаметных, но клинически важных проблем, которые мы смогли выявить только после тщательного исследования. Наиболее важной подсказкой было понимание того, что лаборатория на самом деле измеряла концентрацию «конъюгированного» билирубина.В то время как концентрация «прямого» билирубина 0,5 мг/дл может находиться в пределах референтного интервала из-за различий в измерениях, концентрация «конъюгированного» билирубина 0,5 мг/дл значительно превышает все опубликованные и независимо полученные референтные интервалы. Это несоответствие побудило нас задать дополнительные вопросы о том, как лаборатория получила референтные интервалы.

Важно отметить, что если бы возникла только 1 из 2 проблем, этого младенца можно было бы распознать в период новорожденности. Например, если бы тест был правильно обозначен, некоторые медицинские работники распознали бы высокую концентрацию «конъюгированного» билирубина, несмотря на указанный референтный интервал.Точно так же, если бы использовался более узкий референтный интервал, все поставщики медицинских услуг определили бы концентрацию билирубина как ненормальную, независимо от того, как был помечен тест. К сожалению, когда обе проблемы объединяются, результат теста невозможно правильно интерпретировать без дополнительной информации.

Теоретически ошибка предотвратила то, что могло быть более ранней диагностикой и лечением, что, в свою очередь, коррелирует с задержкой или даже предотвращением необходимости трансплантации печени (10).При аномальной концентрации у новорожденных педиатр рекомендовал бы повторить тест во время 2-недельного осмотра ребенка. Хотя этот метод приводит к небольшой задержке, по нашему опыту, он эффективно исключает многих новорожденных с высокими тестами, но без заболеваний печени. У этого младенца был бы высокий уровень повторного тестирования в 2 недели, и тогда он был бы срочно направлен к нам. Мы бы провели идентичную оценку, но лечение было бы назначено до отметки DoL 30, а не после DoL 54.Следовательно, несмотря на то, что концентрации конъюгированного билирубина у новорожденных не являются диагностическими для БА, они могут ускорить диагностику БА и, в конечном счете, улучшить состояние новорожденных с этим заболеванием.

НА ЧТО СЛЕДУЕТ ПОМНИТЬ

Концентрации «прямого» и «конъюгированного» билирубина у новорожденных могут помочь выявить у новорожденных серьезные заболевания печени, такие как БА.
«Прямые» анализы используют химическую реакцию и измеряют моноглюкуронид билирубина, диглюкуронид билирубина, дельта-билирубин и небольшое количество неконъюгированного билирубина.
«Конъюгированный» анализ использует спектрофотометрию и измеряет моноглюкуронид билирубина и диглюкуронид билирубина.
Референтные интервалы для концентрации «прямого» или «конъюгированного» билирубина у новорожденных должны проверяться каждой лабораторией независимо друг от друга.

3 Нестандартные сокращения

Ссылки

Харпават

Finegold

Карпен

Пациенты с атрезией желчевыводящих путей имеют повышенный уровень прямого/конъюгированного билирубина вскоре после рождения

Педиатрия

2011

;

128

e1428

–

.2.

Ортоклиническая диагностика

Инструкция по применению: VITROS chemistry products BuBc слайды (билирубин, неконъюгированный и конъюгированный)

Рочестер (Нью-Йорк)

Ortho-Clinical Diagnostics, Inc.

;

2012

.3.

Moier

Whitington

OLSON

Brewer

Colletti

Heyman

Руководство по оценке холестатической желтухи у младенцев: рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания

J Педиатр Гастроэнтерол Нутр

2004

;

115

–

.4.

Ло

СФ

Думас

БТ

Состояние измерений билирубина в лабораториях США: почему точность неуловима?

Семин Перинатол

2011

;

141

–

.5.

Dappen

Spayd

Sundberg

POWERS

Предметное стекло Ektachem для клинической химии для одновременного определения неконъюгированного и конъюгированного с сахаром билирубина

Клин Хим

1984

;

1304

–

.6.

Косака

Ямамото

Моришита

Накане

Ферментативное определение фракций билирубина в сыворотке

Клин Биохим

1987

;

451

–

.7.

Estey

Cohen

Colantonio

32 DA

Chan

Marvasti

Randell

, и другие.

Перенос на основе CLSI базы данных CALIPER педиатрических референтных интервалов из Abbott в Beckman, Ortho, Roche и Siemens Clinical Chemistry Assays: прямая проверка с использованием эталонных образцов из когорты CALIPER

Клин Биохим

2013

;

1197

–

219

.8.

Дэвис

Розенталь

Эскобар

Ньюман

ТБ

Интерпретация уровней конъюгированного билирубина у новорожденных

J Педиатр

2011

;

158

562

–

5 e1

.9.

КЛСИ

Определение, установление и проверка контрольных интервалов в клинической лаборатории

CLSI, документ C28–A3

Уэйн (Пенсильвания)

CLSI

;

2008

.10.

Jimenez-Rivera

Jolin-Dahel

Gozdyra

BenchImol

Международная заболеваемость и исходы билиарной атрезии

J Педиатр Гастроэнтерол Нутр

2013

;

344

–

Исходы среди новорожденных с общим уровнем билирубина в сыворотке 25 мг на децилитр или более

Субъектов

Рисунок 1. Рисунок 1. Отбор, зачисление и последующее наблюдение за субъектами исследования.

TSB обозначает общий билирубин сыворотки. Чтобы перевести значения билирубина в микромоль на литр, умножьте на 17,1.

Мы провели проспективное исследование, включающее две из трех когорт исследования «Желтуха и кормление младенцев» (JIFee), последующее исследование младенцев с тяжелой неонатальной желтухой или обезвоживанием и случайно выбранных контролей.Те, кто родился с 1995 по 1996 год, были идентифицированы в предыдущих вложенных исследованиях случай-контроль. ^15,17 Субъекты исследования были отобраны из 106 627 живорождений в рамках программы Kaiser Permanente Medical Care Program с 1995 по 1998 год, имели массу тела при рождении не менее 2000 г и гестационный возраст не менее 36 недель (если родились с 1995 по 1996 год). ) или не менее 34 недель (если родились с 1997 по 1998 год). Подходящие субъекты имели общий уровень билирубина в сыворотке 25 мг на децилитр или более в течение 30 дней после рождения (испытуемые) или были случайным образом выбраны (контрольная группа) из когорт рождения с 1995 по 1996 и с 1997 по 1998 годы в соотношении 1:1. предполагаемых субъектов с обезвоживанием или гипербилирубинемией в контрольную группу (рис. 1).Мы исключили 2 детей, которые умерли (1 в группе с гипербилирубинемией, который умер от синдрома внезапной детской смерти без ядерной желтухи, и 1 из контрольной группы, который умер от явного синдрома внезапной детской смерти), 1 из контрольной группы, чей лечащий врач отказался от контакта, потому что у отца ребенка был неизлечимый рак. , и в общей сложности 13 человек с генетическими или врожденными нарушениями, способными повлиять на неврологическое развитие. Институциональные наблюдательные советы Калифорнийского университета в Сан-Франциско, Программы медицинского обслуживания Kaiser Permanente и штата Калифорния одобрили исследование, а родители или опекуны предоставили письменное информированное согласие на официальные оценки.

Переменные-предикторы

Мы получили перинатальные данные по подходящим субъектам из бумажных и электронных медицинских карт матерей и младенцев ^15,17 и дополнительные данные о потенциальных смешанных переменных от лиц, обеспечивающих уход, включая оценки родительской депрессии ¹⁸ (для которых использовалась шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований ¹⁹). Мы использовали данные из свидетельств о рождении, чтобы классифицировать родителей по расе и уровню образования (связанные для 99 процентов субъектов), когда эти переменные отсутствовали в вопросниках.Мы использовали данные переписи населения США 2000 года о среднем доходе домохозяйства в районах переписи (связаны на 94 процента).

Переменные исхода

Обзор

Формальные оценки неврологического развития проводились в среднем (±SD) возрасте 5,1±0,12 года исследователями, которые не знали о статусе субъектов в исследуемой группе. Родителям, которые отказались от проведения формальной оценки, был предоставлен вариант исследования только с помощью анкеты. Мы также провели поиск в электронных записях Kaiser Permanente Medical Care Program кодов неврологических диагнозов, записанных лечащими врачами, из Международной классификации болезней , 9-й пересмотр .К ним относятся коды от 320 до 360 (расстройства нервной системы), от 378 до 378,9 (косоглазие), 389,1 и 389,2 (потеря слуха), 773,4 и 774,7 (ядерная желтуха), 780,5 (нарушение сна), 781, 781,2, 781,3 и 781,9 (проблемы). с движением, походкой, координацией или позой), от 794 до 794,19 (аномальные изображения головного мозга) и 796,1 (аномальные рефлексы).

Оценки развития нервной системы

Лицензированные детские психологи проводят дошкольную и начальную шкалу интеллекта Векслера – пересмотренная (WPPSI-R) ²⁰ и Тест развития зрительно-моторной интеграции Бири-Буктеницы, 4-е издание (VMI-4) .²¹ Детские неврологи и клиническая медсестра-специалист в области детской неврологии (которая обследовала трех субъектов) провели стандартные неврологические осмотры и дали общее впечатление по пятибалльной шкале, где 1 балл соответствует нормальному результату, 2 балла соответствует нормальному или сомнительному результату, 3 балла патологических результатов с минимальной функциональной недостаточностью, 4 балла аномальных результатов с умеренными функциональными нарушениями и 5 баллов аномальных результатов с тяжелыми функциональными нарушениями. Чтобы максимизировать чувствительность теста, неврологам было поручено выбирать категорию «нормальный или сомнительный» для всего, что было слегка подозрительным при осмотре.Ассистенты-исследователи оценивали двигательные навыки с помощью контрольного списка двигательных действий, утвержденного инструмента проверки из 12 пунктов, который включает в себя такие пункты, как ловля мяча и вырезание квадрата, и который присваивает каждому пункту оценку «пройдено» (0) или «не пройдено» ( 1). ²²

Анкеты

Родители заполнили анкету «Оценка состояния развития родителей» (PEDS) ²³ и Контрольный список поведения ребенка (CBCL) ²⁴ в рамках участия в формальном опросе. группа исследования, заполнившая только вопросник (рис. 1).Анкета PEDS представляет собой инструмент из 10 пунктов, в котором родители опрашиваются относительно проблем, связанных с развитием их ребенка; возможные ответы: «нет», «да» и «немного». CBCL представляет собой контрольный список из 120 поведенческих проблем, сгруппированных по шкалам синдромов. Оценка «интернализации» суммирует шкалы синдромов для «замкнутости», «соматических жалоб» и «тревоги/депрессии», а оценка «эктернализации» суммирует шкалы синдромов для «делинквентного поведения» и «агрессивного поведения».”

Статистический анализ

Двумерные связи оценивались с использованием критерия хи-квадрат, точного критерия Фишера, критерия суммы рангов или t-критерия Стьюдента; сообщаются только двусторонние значения P. Чтобы проверить взаимодействие между исследовательской группой и участием в исследовании, мы включили условия взаимодействия либо в модели линейной, либо в модели логистической регрессии.

Для многофакторного анализа результатов мы использовали пошаговый множественный регрессионный анализ с обратным шагом, со значениями P, чтобы удалить 0.10 или более, а уровень общего билирубина в сыворотке 25 мг на децилитр или более принудительно во всех моделях. Дополнительные переменные-кандидаты-предикторы включали доход семьи, расу и уровень образования родителей, возраст матери, статус курения матери, пол, гестационный возраст, малый размер для гестационного возраста (ниже 10-го процентиля), пятиминутную оценку по шкале Апгар, первоначальное исключительно грудное вскармливание. , родительская депрессия и осмотр клиницистом; мы вменили отсутствующие значения дохода для многомерного анализа по девяти субъектам.Ковариаты, включенные в каждую модель, приведены в дополнительном приложении, доступном с полным текстом этой статьи на сайте www.nejm.org. В дополнение к сводным баллам по каждому из основных инструментов мы искали различия в интеллекте по каждому из подтестов в WPPSI-R и по каждому пункту контрольного списка двигательных функций и опросников PEDS и CBCL.

Чтобы исключить вероятность того, что результаты неврологического обследования могут быть предвзятыми из-за предпочтительного участия контрольных субъектов, чьи родители были обеспокоены развитием своего ребенка, мы повторили анализ неврологических обследований, предполагая, что все необследованные дети в контрольной группе имели нормальные результаты обследования.

Мы предположили, что некоторые пациенты в следующих подгруппах группы гипербилирубинемии могут подвергаться повышенному риску неблагоприятных исходов: у пациентов с общим уровнем билирубина в сыворотке не менее 27 мг на децилитр (462 мкмоль на литр) или не менее 30 мг на децилитр , лица с положительными или следовыми положительными прямыми антиглобулиновыми тестами или дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) и лица с более длительной гипербилирубинемией на основе предполагаемого времени с момента первого измерения уровня общего билирубина в сыворотке 25 мг. на децилитр или более, пока уровень не станет ниже 20 мг на децилитр.²⁵ Мы исследовали каждую переменную как предиктор каждого из основных исходов в группе с гипербилирубинемией, контролируя (когда размер выборки был адекватным) смешанные переменные, выявленные при анализе между группами. Кроме того, мы искали взаимодействие между гипербилирубинемией и гестационным возрастом, разделенное на 38 недель и более. Все анализы проводились с использованием программного обеспечения Stata версии 8.2 (Stata).

Новое приложение для смартфонов может обнаружить желтуху новорожденных за считанные минуты

Инжиниринг | Здоровье и медицина | Пресс-релизы | Наука | Технология

27 августа 2014 г.

Родители или врачи могут следить за желтухой новорожденного ребенка с помощью своих смартфонов через BiliCam.Университет Вашингтона

Желтуха новорожденных: это одна из последних вещей, с которыми родители хотят иметь дело, но, к сожалению, это распространенное состояние у детей младше недели.

Кожа, которая желтеет, может быть верным признаком того, что у новорожденного желтуха и недостаточно выводится химический билирубин. Но это обесцвечивание иногда трудно заметить, а оставленная без лечения тяжелая желтуха может нанести вред ребенку.

Инженеры и врачи Вашингтонского университета разработали приложение для смартфонов, которое проверяет наличие желтухи у новорожденных и может предоставлять результаты родителям и педиатрам в течение нескольких минут.Это может служить инструментом скрининга, чтобы определить, нужен ли ребенку анализ крови — золотой стандарт для выявления высокого уровня билирубина.

«Практически каждый ребенок заболевает желтухой, и мы отправляем их домой из больницы еще до того, как уровень билирубина достигает своего пика», — сказал Джеймс Тейлор, профессор педиатрии Университета Вашингтона и медицинский директор отделения для новорожденных в Медицинском центре Университета Вашингтона. «Этот тест смартфона действительно предназначен для детей в первые несколько дней после того, как они отправятся домой. Родитель или поставщик медицинских услуг может получить точную картину билирубина, чтобы восполнить пробел после выписки из больницы.

Исследовательская группа представит свои результаты на Международной объединенной конференции Ассоциации вычислительной техники по всеобъемлющим и вездесущим вычислениям в сентябре в Сиэтле.

«Это способ обеспечить душевное спокойствие родителей новорожденных», — сказал Шветак Патель, адъюнкт-профессор информатики, инженерии и электротехники Университета Вашингтона. «Преимущество проведения анализа в облаке заключается в том, что наши алгоритмы могут быть улучшены с течением времени». Приложение под названием BiliCam использует камеру и вспышку смартфона, а также калибровочную карту цвета размером с визитную карточку.Родитель или медицинский работник загружал приложение, клал карту на живот своего ребенка, а затем делал снимок с картой в поле зрения. Карта калибрует и учитывает различные условия освещения и оттенки кожи. Данные с фотографии отправляются в облако и анализируются алгоритмами машинного обучения, а отчет об уровне билирубина у новорожденного практически моментально отправляется на телефон родителя.

В некоторых больницах и клиниках имеется инструмент для неинвазивного скрининга желтухи, но он стоит несколько тысяч долларов и не подходит для домашнего использования.В настоящее время и врачи, и родители оценивают желтуху по желтому цвету кожи новорожденного, но эта визуальная оценка является умеренно точной. Команда Университета Вашингтона разработала BiliCam, чтобы она была проста в использовании и доступна как для врачей, так и для родителей, особенно в течение первых нескольких дней после рождения, когда крайне важно проверить наличие желтухи.

Желтуха, или пожелтение кожи, может возникнуть, когда в крови накапливается избыточное количество билирубина. Билирубин является естественным побочным продуктом распада эритроцитов, который обычно метаболизируется в печени.Но новорожденные часто метаболизируют билирубин медленнее, потому что их печень еще не полностью функционирует. Если не лечить, тяжелая желтуха может вызвать повреждение головного мозга и потенциально смертельное состояние, называемое ядерной желтухой.

Команда UW провела клиническое исследование со 100 новорожденными и их семьями в Медицинском центре UW. Они использовали анализ крови, текущий инструмент скрининга, используемый в больницах, и BiliCam для тестирования младенцев в возрасте от двух до пяти дней. Они обнаружили, что BiliCam работает так же или даже лучше, чем текущий инструмент для скрининга.Хотя это не заменит анализ крови, BiliCam может сообщить родителям, следует ли им сделать следующий шаг.

Скриншоты приложения для сбора данных, показывающие, где вводить основную информацию, как расположить телефон и прямую трансляцию с камеры с видоискателем для выравнивания цветовой карты. Университет Вашингтона

«BiliCam будет значительно более дешевым и доступным вариантом, чем существующие надежные методы скрининга», — сказала Лилиан де Гриф, ведущий автор и докторант Университета Вашингтона в области компьютерных наук и инженерии.«Снижение барьера для доступа к медицинским приложениям может иметь серьезные последствия для пациентов, лиц, осуществляющих уход за ними, и их врачей, особенно в случае такой распространенной проблемы, как желтуха новорожденных».

Исследователи планируют протестировать BiliCam еще на 1000 новорожденных, особенно с более темным пигментом кожи. Тогда алгоритмы будут достаточно надежными, чтобы учитывать все этнические группы и цвета кожи. Это может сделать BiliCam полезным инструментом для родителей и медицинских работников в развивающихся странах, где желтуха является причиной многих смертей новорожденных.

«Мы очень воодушевлены потенциалом этого в бедных ресурсами районах, что может иметь значение там, где нет инструментов для измерения билирубина, но есть хорошая инфраструктура для мобильных телефонов», — сказал Тейлор.

Исследователи говорят, что в течение года BiliCam может использоваться врачами в качестве альтернативы текущим процедурам скрининга билирубина. Они запатентовали технологию и через пару лет надеются получить одобрение Федерального управления по лекарственным средствам для приложения BiliCam, которое родители смогут использовать дома на своих смартфонах.

Другими членами исследовательской группы являются Mayank Goel и Min Joon Seo, докторанты Университета Вашингтона в области компьютерных наук и инженерии; Эрик Ларсон из Южного методистского университета; и Джеймс Стаут из педиатрического отделения Университета Вашингтона. Южный методистский университет участвует в разработке машинного обучения и приложений.

Это исследование финансируется Фондом Коултера и стипендией для выпускников Национального научного фонда.

###

Для получения дополнительной информации свяжитесь с исследовательской группой по адресу bilicam@cs.Вашингтон.Образование.

Теги: Инженерный колледж • Факультет электротехники и вычислительной техники • Джеймс Тейлор • Школа компьютерных наук и инженерии Пола Г. Аллена • Шветак Патель

Тест на прямой и непрямой билирубин: нормальный уровень и желтуха

Билирубин бывает прямой и непрямой. В чем разница, что они означают и как их проверяют? Найдите ответы здесь.

Пришли результаты анализа на билирубин с общим и прямым значением.Но в чем разница между ними и каковы нормальные уровни каждого из них? Читайте дальше, чтобы узнать ответы на эти и другие вопросы.

Что такое билирубин?

Билирубин представляет собой соединение желтого цвета, образующееся при нормальном распаде гемоглобина, соединения красных кровяных телец, которое позволяет им переносить кислород. По мере разрушения эритроцитов железосодержащая часть гемоглобина (гем) превращается в билирубин [1].

Его желтый цвет отвечает за пожелтение кожи при желтухе [1].

Прямой и непрямой билирубин

Билирубин проходит две фазы. В первой фазе билирубин связывается с альбумином, что позволяет ему переноситься из крови в печень. Билирубин в этой фазе называют «непрямым» или «неконъюгированным» билирубином [2].

Вторая фаза протекает в печени. Здесь фермент уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT1A1) прикрепляет молекулы сахара к неконъюгированному билирубину. Это превращение делает билирубин водорастворимым; затем он может выделяться с желчью и выводиться с калом [2].Билирубин в этой второй фазе называется «прямым» или «конъюгированным» билирубином.

Общий билирубин представляет собой сумму уровней прямого и непрямого билирубина .

Польза билирубина

Билирубин — это не просто отходы . В последние десятилетия наука раскрывает полезную роль билирубина в нашем организме. Это исследование показывает, что билирубин действует как мощный антиоксидант и противовоспалительный агент, который может защитить нас от таких состояний, как болезни сердца, диабет, рак и нейродегенеративные заболевания [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10]. .

Однако есть и противоречивые данные. Некоторые предполагают, что полезность или вредность высокого билирубина может зависеть от расы, возраста, пола или состояния здоровья. Необходимы более крупные, хорошо спланированные исследования, чтобы пролить больше света на этот вопрос [2].

Для более глубокого изучения потенциальных преимуществ для здоровья и рисков, связанных с более высоким уровнем билирубина, ознакомьтесь с этой статьей.

Тест на билирубин

Билирубин обычно измеряется с помощью анализа крови. Медицинский работник возьмет образец крови из вашей вены и отправит его в лабораторию для анализа.Тест определяет уровень общего и прямого билирубина. Непрямой билирубин – это то, что остается после вычитания прямого билирубина из общего [11].

Тест на билирубин обычно включается в панель печени или полную метаболическую панель.

Как подготовиться

Не есть и не пить за 4 часа до исследования. Обсудите со своим врачом необходимость и время прекращения приема каких-либо лекарств. Кроме того, избегайте приема витамина С перед тестом, так как это может повлиять на ваши результаты [11, 12].

Нормальный диапазон

Значения могут немного различаться между лабораториями, но следующие диапазоны считаются нормальными для взрослых [2, 11]: билирубин: менее 0,3 мг/дл

Непрямой (неконъюгированный) билирубин: от 0,2 до 1,2 мг/дл

Непрямой билирубин рассчитывается из прямого и общего показателей, где непрямой1 минус3 прямой билирубин 90.Таким образом, нормальный диапазон, указанный для непрямого билирубина, обычно такой же или немного ниже, чем для общего билирубина.

У новорожденных и детей нормальные значения различаются [13]:

7-14 дней: менее 15,0 мг/дл
15 дней до 17 лет: до 1,0 мг/дл

Гендерные различия

Уровни билирубина обычно выше у мужчин, чем у женщин. Согласно опросу более 176 миллионов человек в США.С. Уровни

Высокий уровень непрямого билирубина

Результат выше нормы не обязательно означает, что у вас есть заболевание, требующее лечения. Ваш врач интерпретирует ваши результаты, принимая во внимание вашу историю болезни, симптомы и другие результаты анализов.

Уровни непрямого (неконъюгированного) билирубина могут повышаться из-за:

Синдрома Жильбера. Этот доброкачественный синдром обусловлен наследственной мутацией гена, которая незначительно повышает уровень билирубина. До 16 % всех людей имеют этот синдром. Уровни билирубина могут резко повышаться при воздействии стресса [15, 16]
Интенсивные физические нагрузки. Спортсмены в норме могут иметь повышенный уровень билирубина [17, 18]
Аномальное разрушение эритроцитов (гемолиз) [19]
Реакция на переливание крови [20]
Заболевания печени, такие как цирроз и жировая дистрофия печени [21, 22]
Некоторые редкие генетические заболевания (например,г. синдром Криглера-Наджара) [23, 24]
Противовирусный препарат атазанавир [25, 26]

Перечисленные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем непрямого билирубина. Посоветуйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.

Высокий уровень прямого билирубина

Высокий уровень прямого билирубина часто означает, что организму труднее выводить билирубин из-за проблем с печенью или закупорки желчных протоков. Однако результат, превышающий норму, не обязательно означает, что у вас есть заболевание, требующее лечения.Ваш врач интерпретирует ваши результаты, принимая во внимание вашу историю болезни, симптомы и другие результаты анализов.

Повышенный уровень прямого (конъюгированного) билирубина может быть вызван рядом состояний, в том числе:

Заболевания печени, такие как вирусный или аутоиммунный гепатит или алкогольная болезнь печени [27, 28, 29]
Камни в желчном пузыре [30, 31 ]
Воспаление или опухоли желчного пузыря [32, 33]
Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или аппендикса (аппендицит) [34, 35, 36]
Некоторые редкие генетические заболевания [23, 24]

Причины, показанные здесь, обычно связаны с высоким уровнем прямого билирубина.Посоветуйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.

Что такое желтуха?

При повышении уровня билирубина может развиться состояние, известное как желтуха. Это пожелтение кожи и глаз из-за накопления избытка билирубина в этих тканях. Желтуха может возникнуть у взрослых, когда билирубин превышает 2,3 мг/дл [37].

Фермент UGT1A1, который превращает непрямой билирубин в прямой билирубин, хорошо развит в печени взрослых, но не в печени новорожденных.Вот почему у детей часто встречается желтуха с высоким уровнем непрямого билирубина [2].

Генетика билирубина

UGT1A1

Основной ген, ответственный за расщепление билирубина, это UGT1A1 , и вариации этого гена определяют, насколько быстро он происходит. При синдроме Жильбера, которым страдает около 10% населения, варианты UGT1A1 снижают эффективность фермента и вызывают умеренное повышение уровня непрямого билирубина [2].

SLCO1B1

SLCO1B1 — это ген, который контролирует, насколько хорошо печень поглощает, метаболизирует и выводит некоторые лекарства, токсины, гормоны и другие соединения, включая билирубин. Вариации в SLCO1B1 влияют на скорость и эффективность конъюгации билирубина и, следовательно, влияют на уровень непрямого билирубина [38].

MRP2

MRP2 — это ген, который влияет на то, насколько хорошо печень выделяет определенные соединения, такие как прямой билирубин.Вариации этого гена могут снижать экскрецию и приводить к повышению уровня прямого билирубина [38].

Еда на вынос

Анализы на билирубин обычно назначаются для контроля состояния печени. Непрямой билирубин представляет собой неконъюгированную форму билирубина в крови. Он переносится из крови в печень, где конъюгируется в свою непосредственную форму и выводится в кишечник. Непрямой и прямой билирубин вместе составляют общий билирубин. Непрямой билирубин может быть слишком высоким, когда печень не способна адекватно обрабатывать (конъюгированный) билирубин или когда происходит аномальное разрушение эритроцитов (гемолиз).Между тем, прямой билирубин может быть слишком высоким, если печень не может передать билирубин после его конъюгации.

Желтуха новорожденных

Желтуха является относительно частым явлением у младенцев. Как и у взрослых, желтуха возникает из-за повышения концентрации билирубина в крови (гипербилирубинемия). Есть по крайней мере два важных процесса, которые предрасполагают нормальных детей к желтухе:

Скорость выработки билирубина выше у младенцев, чем у взрослых, потому что их эритроциты имеют более короткий период полураспада и быстрее обновляются.
Младенцы имеют относительно ограниченную способность конъюгировать билирубин, а конъюгация в печени необходима для эффективного выведения.

Кроме того, существует ряд патологических состояний, которые могут привести к неонатальной желтухе. Примеры включают:

Состояния, вызывающие ускоренное разрушение эритроцитов, которое может возникнуть в результате иммуноопосредованного гемолиза, дефицита некоторых ферментов или структурных аномалий эритроцитов.
Повышенное всасывание билирубина в кишечнике, что снижает способность младенцев выводить этот продукт жизнедеятельности.Младенцы, которые плохо питаются, часто имеют дефицит тех видов кишечных бактерий, которые метаболизируют билирубин, и в таких случаях значительное количество билирубина реабсорбируется в кровь.
Генетические дефекты захвата билирубина печенью (например, синдром Жильбера) или недостаточность фермента, необходимого для конъюгации билирубина (уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы).

В подавляющем большинстве случаев неонатальная гипербилирубинемия протекает в легкой форме и проходит в течение первых нескольких недель жизни.Однако постоянно высокие концентрации билирубина могут быть опасны. Повышенный уровень билирубина влияет на ряд клеточных процессов и может быть нейротоксичным. Ядерная желтуха представляет собой серьезную и опасную для жизни форму неонатальной желтухи, которая отражает токсичность билирубина для центральной нервной системы. Ядерная желтуха, как в острой, так и в хронической формах, проявляется различными неврологическими и когнитивными нарушениями, начиная от плохого сосания и судорог до низкого IQ. Ясно, что это расстройство следует лечить без промедления.

Стандартным методом лечения желтухи новорожденных является фототерапия. Больных младенцев помещают на свет, и фотоны поглощаются билирубином, циркулирующим в кожных капиллярах. Этот перенос энергии приводит к превращению билирубина в люмирубин и другие продукты, которые, в отличие от билирубина, более растворимы в воде и легко выводятся из организма. Скорость выведения билирубина зависит как от длины волны используемого света, так и от его дозы. Синий свет (от 460 до 490 нм) является наиболее эффективным, но такой свет вызывает напряжение глаз у тех, кто следит за ребенком, что затрудняет обнаружение других состояний, таких как цианоз.Наиболее часто используемой формой фототерапии является стандартный флуоресцентный белый свет.

В тяжелых случаях неонатальной желтухи другим эффективным методом лечения является обменное переливание крови. В ходе этой процедуры у ребенка забирается небольшое количество крови (и, следовательно, билирубина) и заменяется донорской кровью; эта процедура повторяется до тех пор, пока не будет заменен примерно вдвое больший объем крови. Обменное переливание также элиминирует антитела к эритроцитам, что может быть провоцирующим фактором в развитии гипербилирубинемии.

Неонатальная желтуха почти наверняка возникает у животных, кроме людей, но сама по себе не считается серьезным заболеванием. Иммуноопосредованные гемолитические анемии относительно часто встречаются у жеребят, телят и поросят и могут приводить к желтухе. Однако наиболее серьезным аспектом этого заболевания является анемия, а не желтуха как таковая .

Ссылки и обзоры

Деннери П.А., Сейдман Д.С., Стивенсон Д.К.: Неонатальная гипербилирубинемия. New Eng J Med 344: 581, 2001.
Ennever JF: Синий свет, зеленый свет, белый свет, больше света: лечение желтухи новорожденных. Клин Перинатол 17:467, 1990.
Maisels MJ, McDonagh AF. Фототерапия желтухи новорожденных. New Eng J Med 358:920-928, 2008.
Newman TB, Liljestrand P, Jeremy RJ и др. Исходы среди новорожденных с уровнем общего билирубина в сыворотке 25 мг на децилитр и выше. New Eng J Med 354:1889, 2006.

Отправить комментарии по адресу [email protected]