Содержание

Парацетамол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Paracetamol таб. 200 мг: 10, 20, 30 или 10000 шт. (15767)

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола.

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно уменьшение всасывания парацетамола.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.

При одновременном применении с урикозурическими средствами снижается их эффективность.

При одновременном применении активированного угля снижается биодоступность парацетамола.

При одновременном применении с диазепамом возможно уменьшение экскреции диазепама.

Имеются сообщения о возможности усиления миелодепрессивного эффекта зидовудина при одновременном применении с парацетамолом. Описан случай тяжелого токсического поражения печени.

Описаны случаи проявлений токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом.

При одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном уменьшается эффективность парацетамола, что обусловлено повышением его метаболизма (процессов глюкуронизации и окисления) и выведения из организма. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала.

При применении колестирамина в течение периода менее 1 ч после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно уменьшение клиренса парацетамола; с рифампицином, сульфинпиразоном — возможно повышение клиренса парацетамола вследствие повышения его метаболизма в печени.

При одновременном применении с этинилэстрадиолом повышается всасывание парацетамола из кишечника.

Мигрень при беременности: что делать

Мигрень – это доброкачественное заболевание, оно не влияет на течение беременности и развитие плода. Вместе с тем, мигрень и беременность – это сочетание, которое требует ответственного отношения. Особенно при частых мигренях (более 2 раз в неделю) и мигрени с аурой, так как:

  • препаратов, разрешенных к применению, мало,

  • а подход к лечению и профилактике мигрени в этот период крайне индивидуальный: зависит от частоты, тяжести и длительности  головной боли, степени влияния на жизнь. 

Наш невролог Дарья Коробкова провела прямой эфир в Инстаграм-аккаунте клиники, где рассказала как связаны мигрень и беременность, почему приступы учащаются или пропадают, ответила на вопросы подписчиков. Эфир сохранили, смотрите «Запись эфира: мигрень при беременности и ГВ.

Про мигрень в период грудного вскармливания расскажем отдельно. 

Статистика клинических наблюдений мигрени при беременности выглядит так:

У 60-70% беременных женщин с мигренью приступы головной боли становятся реже, мягче, а то и вовсе проходят во втором и третьем триместрах. Связано это со стабилизацией уровня эстрогенов. К началу второго триместра он повышается в 6 раз и его колебания прекращаются.

У других женщин мигрень во время беременности либо остается без изменений, либо её течение ухудшается. Но по мере увеличения срока беременности, доля таких женщин постепенно снижается:

  • в первом триместре ухудшение наблюдали  у 18% женщин с мигренью, 

  • втором уже у 12%, 

  • а в 3-м у 9%. 

Если в конце первого триместра частота и интенсивность приступов сохраняются, то наиболее вероятно, что мигрень будет беспокоить женщину весь период беременности и после родов тоже.  

Как управлять мигренью во время беременности?

Здесь главное научиться контролировать приступы и, при необходимости, обратиться за помощью к врачу. 

  1. Придерживайтесь рекомендаций по образу жизни:

  • высыпайтесь;

  • пейте достаточное количество жидкости;

  • питайтесь дробно и без длительных перерывов;

  • отдыхайте;

  • избегайте стрессовых ситуаций. Это один из главных провокаторов мигрени. Здесь вам в помощь психотерапия, релаксация и стресс-менеджмент.

  1. Ведите дневник головной боли. Это поможет вам взять контроль над провокаторами приступов мигрени. 

Да-да, соблюдения этих простых рекомендаций порой достаточно, чтобы сделать приступы реже! Беременность – это особое состояние женщины. Если в другие периоды жизни мы не так серьезно относимся к подобным рекомендациям, то в данной ситуации стоит попробовать поменять философию жизни и отношение к себе =) 

Как снять приступ?

  1. Отдавайте предпочтение нелекарственным методам. Иногда, чтобы снять приступ достаточно устранить неблагоприятный фактор: 

  • от тошноты может помочь сухое печенье, имбирь или яблочное пюре;

  • от обезвоживания – разведенный сок или другая жидкость; 

  • сон, прогулка или дыхательная гимнастика тоже могут помочь справиться;

  • можно использовать прибор Цефали, который с помощью электрических импульсов снимает или облегчает головную боль.

  1. Если приступы тяжелые, мешают вашей жизни, то под контролем специалиста, можно прибегнуть к лекарственной терапии. 

Самым безопасным считается ПАРАЦЕТАМОЛ, его можно принимать на протяжении всей беременности. 

У всех остальных препаратов есть нюансы. Например:

  • ибупрофен можно принимать во втором триместре, а в первом триместре лучше ограничить, в третьем же триместре препарат противопоказан к применению; 

  • аспирин запрещен в 3 триместре и нежелателен к приему в первых двух, так как могут вызвать крайне нежелательные последствия;

  • категорически нельзя применять эрготамин и опиоидные анальгетики;

  • триптаны официально не разрешены к использованию во время беременности, так как контролируемых исследований не проводилось. Однако клинические наблюдения за женщинами по всему миру, принимавшими их самостоятельно, не продемонстрировали неблагоприятных последствий на плод. Подробнее этот вопрос мы рассмотрели в эфире.

!Кроме парацетамола мы не рекомендуем применять какой-либо препарат без назначения врача.

Когда стоит обратиться к врачу:

  • мигрень возникла впервые во время беременности;

  • если приступы мигрени резко стали чаще и сильнее;

  • если аура стала длительнее или появилась впервые;

  • если головная боль быстро нарастает и имеет необычный характер;

  • если во время головной боли повысилось давление.

Подписывайтесь на наш Инстаграм, чтобы читать свежие материалы о диагностике и лечении головной боли!

Прием парацетамола во время беременности связали с риском развития СДВГ

Michelle Tribe / Wikimedia Commons

Исследование с участием 12000 матерей показало, что прием парацетамола во время беременности статистически связан с повышенным риском развития гиперактивности и дефицита внимания у детей.

Самый сильный эффект был у детей в возрасте от трех до семи лет, но к подростковому периоду исчезал. Результаты исследования описаны в журнале Paediatric and Perinatal Epidemiology.

Парацетамол — широко распространенное обезболивающее, которое не противопоказано при беременности (после I триместра). Но в научной литературе есть сведения о связи приема парацетамола во время беременности и повышенным риском развития астмы и синдрома дефицита внимания и гиперактивности. При этом вредные эффекты от парацетамола, если они есть, непросто обнаружить из-за того, что они могут быть плохо заметными и проявляются только со временем.

Джин Голдинг (Jean Golding) и ее коллеги из Бристольского университета использовали данные лонгитюдного исследования ALSPAC (Avon Longitudinal Study of Parents and Children), которое начали проводить в 1991 году для того, чтобы собрать информацию о здоровье матерей и их детей. Беременные на тот момент женщины заполняли опросники, в которых был и вопрос о лекарствах, которые они принимали, вынашивая ребенка.

Всего заполнило анкеты и ответило на вопрос о приеме парацетамола 12025 женщин, из которых 44 процента принимали это лекарство.

Авторы статьи проанализировали данные этих женщин и их детей в поисках связей между приемом парацетамола и состоянием здоровья детей, данные о которых продолжали собирать еще на протяжении 17 лет их жизни. Среди собранной информации были данные физиологических и психиатрические тестов, а также показатели когнитивных навыков. Всего ученые проанализировали 135 показателей.

Оказалось, что из 135 параметров с приемом парацетамола статистически связаны 12, которые были признаками гиперактивности или дефицита внимания. Особенно сильно синдром гиперактивности и дефицит внимания проявлялся после того, как дети пошли в школу, как показали опросы учителей. При этом у девочек корреляция была слабее, чем у мальчиков — если у первых эффекты проявлялись до семи лет, то у вторых до девяти. К 15 годам никакой статистической связи между приемом парацетамола и гиперактивностью или недостатком внимания уже не было.

Причины связи между парацетамолом и гиперактивностью авторы не исследовали. Неизвестно осталось и то, влияет ли прием парацетамола матерью на успеваемость детей более старшего возраста и на здоровье взрослых. Тем не менее, авторы исследования призывают к большей осторожности при приеме лекарств по время беременности.

Мы писали о том, что другое обыденное лекарство, аспирин, наоборот, имеет полезный эффект для матери и ребенка. Американские ученые показали, что прием небольших доз аспирина уменьшает риск невынашивания.

Максим Абдулаев

Парацетамол при беременности | Passion.ru

Последствия передозировки

Прием парацетамола возможен при болях головы, зубов, мышц, а также нервов, которые возникают при травмах, ожогах. Более того, препарат эффективно справляется с инфекционно-воспалительными заболеваниями различного происхождения, при которых наблюдается высокая температура.

Парацетамол имеет различные названия, а именно — парацетамол, эффералган, калпол, панадол. Он может быть в таблетках, в растворимых таблетках, в порошке, из которого готовят раствор, в суспензии, в сиропе или свечах.

Беременным женщинам можно принимать парацетамол в таблетке 200 мг. Но лучше принимать растворимые формы парацетамола, которые действуют намного быстрее.

Принимая парацетамол, нужно быть очень осторожными, так как его передозировка может вызвать ряд побочных эффектов. Основными признаками передозировки являются боли в желудке, тошнота, рвота. Как только проявятся эти симптомы, нужно немедленно провести промывание желудка, принять активированный уголь и обратиться за помощью к врачу.

Парацетамол не всегда можно сочетать с другими лекарствами, поэтому, если беременная уже принимает тот или иной медицинский препарат, то консультация врача просто необходима.

Парацетамол не следует принимать людям с повышенной чувствительностью к препарату, а также тем, кто страдает тяжелыми заболеваниями печени, беременным с нарушением функции почек, людям с врожденными ферментативными расстройствами и болезнями крови.

Если принимать лекарство, не превышая дозировку, то он будет очень хорошо переноситься. Однако возможны побочные явления в составе крови, а именно — уменьшение количества зернистых лейкоцитов, что ведет к снижению иммунитета, уменьшение количества тромбоцитов, что влечет кровоточивость и образование метгемоглобина.

Это является наиболее опасным для беременных, ведь именно гемоглобин переносит кислород к тканям, а если он становится метгемоглобином, то ткани начинают страдать от нехватки кислорода. Длительный прием высоких доз парацетамола может спровоцировать токсическое действие на ткани печени и почек. . Также возможно возникновение аллергических реакций.

***

С любым лекарственным препаратом во время беременности (особенно в первом триместре) нужно быть очень осторожной, и перед применением желательно проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Какие лекарства можно принимать беременным — лайфхак от «ПП»

Список противопоказаний  практически любого препарата начинается со слов «не применять во время беременности и лактации». Но как быть, если болезнь все же настигла. Ждать, пока само пройдет? Ни в коем случае! 

Акушер-гинеколог высшей категории, заместитель главного врача по амбулаторно-поликлиническому разделу работы Пензенского городского роддома Светлана Швецова рассказала, как быть заболевшим беременным. Оговоримся сразу: в каждом конкретном случае лечение назначает врач, который ведет беременность. Но общие правила все же есть.

Если вы простудились

— Простуда настигает беременных чаще всего. Светлана Владимировна, как бороться?

— С противопростудными препаратами все просто: что можно применять при лечении детей от рождения до трех лет, то можно и женщинам в положении. Минимальные дозировки не опасны для будущего ребенка.

Анальгин, аспирин и комплексные препараты, такие как колдрекс, фервекс, антигриппин и им подобные, беременным и кормящим противопоказаны. Кроме вкусовых добавок и консервантов, которые могут вызвать аллергию у малыша, в них часто содержатся совсем не нужные будущим мамам аспирин, кофеин и фенирамин малеат.  

Не стоит принимать жаропонижающие, если температура ниже 38оС, потому что жар помогает организму бороться с инфекцией. Однако при более высоких цифрах нужно принять меры.
 

— Чем же сбивать высокую температуру?

— Парацетамолом. Это обезболивающее и жаропонижающее средство. Причем он разрешен на любом сроке беременности и при кормлении. Только курсы приема должны быть короткими — 1-3 дня. Несмотря на то что парацетамол проникает через плаценту и в грудное молоко, вредного влияния на ребенка не выявлено, при условии что вы не будете превышать допустимую дозу. Кроме парацетамола (или вместо него), для снижения температуры можно воспользоваться рецептами народной медицины.

Если заложен нос

— Сосудосуживающие препараты во время беременности применять нельзя, — предостерегает акушер-гинеколог. — Они вызывают сужение сосудов не только в носу, но и в плаценте, ухудшая кровоснабжение плода. Без ограничений можно применять увлажняющие капли на основе морской воды: аквамарис, аквалор и др.

Хороший эффект при насморке дает промывание носа большим количеством подсоленной воды в дозировке 2 грамма (половина чайной ложки) на 200 мл воды. Температура воды должна быть не менее 35–37 градусов. Промывания надо проводить 3–4 раза в день. 

Если положить соли меньше, то можно получить обратный эффект: пресная вода, омывая слизистую оболочку,  усилит отек и заложенность носа. А вот крепкий раствор (двойная доза соли), наоборот, дает подсушивающий эффект.

Эффективен крепкий раствор соли и при насморке у беременных, не имеющем отношения к простуде. Нельзя применять промывания только в некоторых случаях: при остром воспалении уха (отит) и кровотечениях из носа.


Подорожник против кашля

— Кашель — одна из самых коварных неприятностей во время беременности. Он может быть разного происхождения, поэтому только врач сможет определить причину и назначить лечение, — уверена Светлана Владимировна. — А общие рекомендации такие. Во-первых, при лечении кашля нужно придерживаться режима: не дышать холодным воздухом, не есть и не пить холодное, не ходить босиком, держать в тепле руки, ноги, грудь и спину, пить больше теплой жидкости, избегать физических нагрузок.

Если температура ниже 37оС, можно приложить горчичники или перцовый пластырь на грудь и спину. На ночь полезно выпить стакан теплого молока  со сливочным маслом и содой на кончике ножа. Этот напиток облегчит отхождение мокроты.

Что касается растительных отхаркивающих препаратов, то, оказывается, многие растения представляют угрозу для беременных. Только против подорожника нет «компромата»! Причем лучше заваривать траву, а не пить сироп.

С химией еще сложнее. Муколитики (отхаркивающие) противопоказаны в первом триместре и с осторожностью могут применяться во втором-третьем. Это означает, что лечение должно проводиться только под руководством лечащего врача.

Ни глотнуть, ни вздохнуть

— А что делать при боли в горле?

— Боль в горле может быть вызвана как вирусной инфекцией, так и бактериями. Если миндалины в норме, а красное только горло, то говорят о фарингите. Если же они увеличиваются и распухают, появляется белый налет — значит, началась ангина, — объясняет Светлана Шевцова. — Обычно ангина сопровождается повышением температуры, причем налет появляется не сразу, а через 1–3 дня от начала болезни. Эта болезнь требует вызова врача.

Также боль в горле может быть вызвана обострением хронического тонзиллита. В этом случае опять-таки необходимо обратиться к врачу.

Во время беременности нельзя использовать спреи, содержащие спирт (йокс, стопангин и пр.). Не рекомендуется использовать для полосканий настойку календулы и прополиса. Зато спокойно можно применить 0,1-процентный раствор хлоргексидина или мирамистин. Ну и, конечно же, безопасно использовать для полосканий теплый настой ромашки. Он обладает противовоспалительным действием, подходит при легких формах фарингита.

Из леденцов от горла беременным и кормящим выбрать практически нечего: эти средства либо малоэффективны, либо им запрещены. Исключение составляют два препарата — лизобакт и ларипронт. Эти таблетки можно рассасывать по 2 штуки 3–4 раза в день. Они будут полезны не только при безобидном фарингите, но и при сильной ангине.

Апчхи! Это аллергия!

Часто беременные сталкиваются с аллергическим насморком. Лучшее лечение в таком случае — ограничение контакта с раздражителем. Но при сильной аллергии следует обратиться к врачу. Он выпишет необходимые средства и укажет срок их применения. Знайте, что многие антигистаминные препараты запрещены беременным женщинам, т.к. могут ухудшать кровообращение, снижать вес плода, влиять на его развитие.



КСТАТИ

Народная медицина против простуды

Холодный компресс на лоб. Помогает переносить жар и уменьшает болезненные явления. Как применять? Смочите платок в воде комнатной температуры, отожмите и положите на лоб. Переворачивайте по мере нагревания. Вместо платка можно пользоваться пузырем со льдом, но обязательно проложить между ним и кожей один-два слоя ткани.

Обтирания с уксусом. Действенный метод снижения температуры. Безвреден на любом сроке беременности. Уксус должен быть концентрацией не более 5 процентов, эссенцию брать нельзя! Можно также положить холодные тряпочки под крупные артерии тела: подколенные, локтевые, на грудь и живот.

Чай с липовым цветом. Он полезен при простуде — с температурой или без. Липовый цвет надо заварить и настоять в термосе 10-15 минут и пить в горячем виде, можно с вареньем. Только не с малиновым. Малину лучше использовать на стадии подготовки к родам, после 36-й недели. 

Автор: Екатерина РОГОЖКИНА

Нашли ошибку — выделите текст с ошибкой и нажмите CTRL+ENTER

Беременность и лекарственные средства / Акушерство-гинекология, репрудоктология / Статьи о здоровье / Статьи и энциклопедия / madez.ru

Мы активно планируем малыша долгое время, но никогда  не задумываемся  о вреде лекарств во время беременности!

Гинеколог, гинеколог эндокринолог Попова Наталья Владимировна расскажет, какие лекарства можно принимать при беременности, а какие категорически не рекомендуются. 

Один из самых важных периодов в жизни женщины — это период вынашивания ребенка. И в эти несколько месяцев будущая мать должна сделать все от нее зависящее, чтобы на свет появился здоровый малыш. Но беременность продолжается девять календарных месяцев — очень сложно за это время ни разу не почувствовать какие-либо недомогания или проблемы со здоровьем.

При необходимости применять какой-либо препарат во время беременности будущая мать должна помнить:

  • Любой лекарственный препарат во время беременности (на любом сроке) можно применять только в соответствии с показаниями и только по назначению лечащего врача;
  • При выборе лекарственного средства необходимо отдавать предпочтение только тем лекарственным средствам, которые имеют доказанную эффективность;
  • Отдавать предпочтение монотерапии, то есть лечение следует по возможности проводить только одним препаратом; комбинированное лечение в этот период нежелательно;
  • Местное лечение более желательно, чем системное (внутрь, внутривенно, внутримышечно) назначение лекарственного средства.
  • Беременная должна помнить, что полностью безопасных и абсолютно безвредных лекарственных препаратов не существует.

     Самым опасным периодом для применения любых лекарственных средств, причем и химического, и натурального происхождения, считается  первый триместр беременности (первые 12 гестационных недель), когда у плода закладываются все органы и системы, которые в дальнейшем будут только развиваться и формирование плаценты. Именно на этом сроке плод считается наиболее уязвимым для любых  химических и лекарственных веществ. 

Выраженной степенью мутагенной опасности обладают:

1.  в промышленности –  асбест, ацетальдегит, винилхлорид, диметилсульфат; факторы металлургического и резинового производств;

      металлы: медь, никель, свинец, цинк, кадмий, ртуть, хром, мышьяк, стирол,      формальдегид, хлоропрен, эпихлоргидрин, этиленкокид.  

2.  сельское хозяйство — смесь дефолиантов, пестицидов, инсентиозидов, репеллентов, фунгицидов,  пестициды, метилпартион, фталафос, хлорофос, гардона, ДДТ, контан.

Если вы работаете на вредном производстве и  контактируете с этими химическими веществами, с малых сроков беременности, переходите на  «легкий труд».

Мировые тенденции в отношении ранних сроков беременности  с позиций доказательной медицины однозначны: признана необходимость рациональной диетотерапии, прием фолиевой кислоты не менее 400 мкг/сут и калия йодида 200 мг/сут.

После 12-14 недель беременности, при неполноценной диете рекомендуют употребление витаминных препаратов во время беременности и лактации, как способ оздоровления матери и плода. Витаминные комплексы, предназначенные для других групп населения (в том числе детей), беременным противопоказаны!

Лекарства во время беременности

     В существующих классификациях принято подразделять  лекарства во время беременности на группы — безопасные, относительно безопасные, относительно небезопасные и опасные. Причем перечень препаратов периодически корректируется.

  1. Категория  А — безопасные лекарства. Контролируемые испытания не показали возникновение риска для плода впервые 12 недель беременности. Относительно них отсутствуют данные о вредном влиянии на плод в поздние сроки беременности. Это фолиевая кислота, левотироксин натрия, парацетамол, магния сульфат.
  2. Категория В — относительно  безопасные лекарства. Экспериментальные исследования в целом не показали их тератогенного действия у животных и  детей, чьи матери принимали такие лекарства. Это амоксициллин, гепарин, инсулин, аспирин, метронидазол (кроме  первого триместра)
  3. Категория  С – относительно небезопасные лекарства. При испытаниях этих препаратов на животных выявлено их тератогенное или эмбриотоксическое действие. Контролируемых испытаний не проводилось либо действие препарата не изучено (изониазид, фторхинолоны, гентамицин, антидепрессанты, противопаркинсонические препараты). Эти препараты следует назначать лишь в том случае, когда потенциальная эффективность выше потенциального риска.
  4. Карегория Д — опасные лекарства. Применение препаратов этой группы связано с определенным риском для плода, но несмотря на это возможно применение препарата по жизненным показаниям (противосудорожные препараты, доксициклин, канамицин, диклофенак).
  5. Категория Х — опасные лекарства, противопоказанные к приему.
    Доказано тератогенное действие препаратов этой группы, прием их противопоказан во время беременности, а также при планировании беременности.

      Хотя известно почти 1000 химических веществ, оказывающих тератогенный эффект на животных, доказано постоянное тератогенное действие только нескольких химических веществ, влияющих на человека. К ним относятся  ряд наркотических анальгетиков, химиотерапевтические препараты (антиметаболиты, алкилирующие средства), антиконвульсанты (триметадион, вальпроевая кислота, фенитион, карбамазепин), андрогены, варфарин, даназол, литий, ретиноиды, талидомид.

 

Наиболее безопасные лекарственные препараты

(Larimore W.L., Petrie K.A., 2000)

Группы препаратов

 Наиболее безопасные препараты

Анальгетики

Парацетамол, наркотические анальгетики (короткими   курсами), НПВС (кроме срока родов)

Антибиотики

Аминопенициллины, макролиды («Вильпрафен»), азитромицин, цефалоспорины, клиндамицин, эритромицин, метронидазол (кроме 1 триместра), пенициллины, триметоприм (кроме 1 триместра)

Антидепрессанты

Венлафаксин, флуоксетин, тразодон

Антидиарейные средства

Лоперамид

Противорвотные средства

Андациды, доксиламин, прохлорперазин, прометазин, витамин В

Антигипертензивные средства

B-Адреноблокаторы, гидралазин, метилдопа, празозин

Антипаразитарные средства

Перметрин

Противотуберкулезные средства

Этамбутол, изониазид

Противовирусные средства

Амантадин, ацикловир

Антигистаминные средства

Цетиризин, лоратадин

Противоастматические/антиаллергические

средства

Эпинефрин, ингаляционные бронходилататоры,  теофиллин

Препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

В-Адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, дигоксин, нитроглицерин

Средства, применяемые при запорах

Бисакодил, метилцеллюлоза

Противодиабетические средства

Инсулин

Препараты для лечения заболеваний ЖКТ

Сукральфат, метоклопрамид

Тиреоидные гормоны

Левотироксин, лиотиронин

 

Выводы

 

Очень важно, чтобы каждая беременная женщина помнила, что любое лекарственное средство во время беременности может принести не только пользу, но и немалый вред, поэтому любые самоназначения в этот период непозволительны, поскольку их последствия непредсказуемы и во многих случаях могут нанести непоправимый вред развивающемуся плоду.

 

Ключевые слова

Стало известно, чем опасен парацетамол во время беременности — Российская газета

Употребление женщинами парацетамола во время беременности может привести к расстройствам аутистического спектра у детей, а также вызвать проблемы с концентрацией внимания и гиперактивность. К такому выводу пришли испанские ученые из Центра исследований экологической эпидемиологии (Centre for Research in Environmental Epidemiology, CREAL) в Барселоне, пишет Science Daily.

В исследовании участвовали 2644 пары мать-ребенок. У 88 процентов из них состояние детей оценили, когда им исполнился год, а у 79,9 процента, когда возраст ребенка достиг пяти лет. Всех мам опросили на предмет, как часто они использовали парацетамол во время беременности — никогда, иногда или постоянно. Точные дозы препарата при этом не учитывались, так как женщины не могли вспомнить об этом спустя такое время.

Оказалось, что более 40 процентов детей подвергались какому-либо воздействию парацетамола в течение первых 32 недель беременности мамы. Если женщины принимали лекарство постоянно, их дети показывали худшие результаты компьютерного теста на измерение уровня невнимательности и импульсивности. Мальчики также показали большее количество симптомов нарушений аутистического спектра.

— Парацетамол может быть вредным для развития нервной системы по нескольким причинам,  — отметил один из авторов исследования доктор Жорди Жульвз (Jordi Júlvez). — Прежде всего, он снимает боль, действуя на каннабиноидные рецепторы в мозге. Так как эти рецепторы обычно помогают определить, насколько нейроны зрелы и связаны друг с другом, парацетамол может изменить эти важные процессы. Препарат также может влиять на развитие иммунной системы или быть токсичным для некоторых плодов, которые не могут усваивать его так же, как и взрослые, или же создавать оксидативный стресс (повреждение клетки в результате окисления, — Прим. «РГ»).

При этом более частные аутистические симптомы у мальчиков ученые объяснили тем, что мужской мозг, видимо, более уязвим к вредным воздействиям на ранних стадиях жизни.

Тем не менее, авторы работы подчеркнули, что дальнейшие исследования должны проводиться с более точными измерениями дозировки, а также что риски и выгоды от использования парацетамола во время беременности и раннего периода жизни должны быть оценены до того, как будут определены рекомендации по лечению этим препаратом.

Повышенный риск преэклампсии после приема парацетамола во время беременности — причинно-следственная связь или совпадение? | BMC для беременных и родов

Парацетамол, также известный как ацетаминофен, является анальгетиком, обычно используемым для лечения боли и лихорадки. В целом, он считается вполне безопасным без значительных побочных эффектов и поэтому также широко используется во время беременности [1]. Хотя он обладает обезболивающими и жаропонижающими свойствами, точный механизм действия парацетамола до конца не изучен [2].Он обладает сложным обезболивающим механизмом, действующим на различные уровни проведения болевых раздражителей, таких как тканевые рецепторы, спинной мозг, таламус и кора головного мозга. Подобно нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП), парацетамол подавляет выработку простагландинов, но не вызывает типичных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с НПВП [3].

В недавних исследованиях использование парацетамола матерью во время беременности было связано с возможными долгосрочными побочными эффектами для развивающегося плода и в более позднем возрасте, такими как развитие астмы, снижение IQ, расстройство аутистического спектра, синдром дефицита внимания / гиперактивности. , плохое внимание и исполнительные функции, а также поведенческие проблемы [4,5,6,7].Помимо возможных побочных эффектов на плод, использование парацетамола связано с риском преэклампсии [8,9,10].

Преэклампсия — довольно распространенное гетерогенное заболевание, встречающееся в 3-8% беременностей во всем мире [11], которое может перерасти в летальный полиорганный синдром [12]. Клинические признаки заболевания включают впервые возникшую гипертензию и протеинурию, но конкретное определение преэклампсии варьируется в зависимости от различных руководств и стран [13]. Патогенез преэклампсии до сих пор неясен, и основным подходом к профилактике материнской заболеваемости является клиническое лечение ее симптомов [12]. Тем не менее, известно, что преэклампсия, по крайней мере частично, связана с аномальной плацентой и дальнейшей плацентарной дисфункцией, и плод потенциально подвержен влиянию маточно-плацентарных нарушений, таких как задержка роста плода или отслойка плаценты [13]. Преэклампсия также указывает на более высокий риск сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний в более позднем возрасте женщины [12, 14, 15].

Следует отметить, что продолжительность и время воздействия гестационного препарата могут иметь значительное влияние на риск для плода [5]. Однако актуальность этих исследований для клинической практики все еще сомнительна, и требуются дополнительные исследования. Существует также обширная литература, указывающая на то, что парацетамол является безопасным лекарством как для матери, так и для плода при пренатальном применении для лечения боли от легкой до умеренной [16]. Кроме того, в Финляндии рекомендуется парацетамол для снятия умеренной боли и лихорадки во время беременности [17].Black и соавторы [16] пришли к выводу, что дальнейшие исследования безопасности различных анальгетиков, используемых во время беременности, включая парацетамол, по-прежнему срочно необходимы, поскольку были подняты вопросы об их безопасности в отношении долгосрочных эффектов на плод.

Sahlman и соавторы [10] показали, что женщины с преэклампсией значительно чаще использовали различные виды препаратов во время индексной беременности по сравнению с женщинами без преэклампсии, и что парацетамол был одним из таких препаратов.Женщины с преэклампсией использовали парацетамол пренатально почти в 2,5 раза чаще, чем контрольная группа [10]. В связи с этим возник вопрос, существует ли причинно-следственная связь между использованием парацетамола и возникновением преэклампсии, или эта связь просто объясняется обратной причинно-следственной связью, то есть женщины с преэклампсией чаще страдают головными болями и другими симптомами преэклампсии и, следовательно, принимают больше обезболивающих препаратов. Таким образом, мы хотели более подробно изучить показания к применению парацетамола в данных нашей когорты регистров рождений и более тщательно оценить эту очевидную связь между использованием парацетамола и развитием преэклампсии.

Потребление парацетамола во время беременности

Недавние эпидемиологические исследования сообщают об использовании парацетамола у 65% беременных женщин.1 Хотя известно, что парацетамол может проникать через плаценту человека, нет никаких доказательств того, что он вызывает осложнения у плода на животных моделях, и он считается безопасным лекарством во время беременности. 2 По этой причине парацетамол является обезболивающим препаратом первой линии, применяемым беременным женщинам. Однако некоторые авторы сообщают об обнаружении связи между использованием парацетамола у беременных женщин и развитием синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства аутистического спектра, 3 астмы, 4 крипторквидизма5 и закрытия артериального протока плода. 6 Что касается неонатальных осложнений, то поступали сообщения о новорожденных с сердечной недостаточностью и легочной гипертензией с известным анамнезом внутриутробного воздействия парацетамола и закрытием артериального протока. Allegaert et al. рассмотрел серию случаев в октябре 2018 г. и пришел к выводу о высокой вероятности причинно-следственной связи 6, поскольку было доказано, что парацетамол эффективен для терапевтического закрытия открытого артериального протока у недоношенных детей.

Целью нашего исследования было описать использование парацетамола беременными женщинами в нашем районе и оценить их знания о потенциальных побочных эффектах препарата на плод.Вторичной целью было проанализировать, какой медицинский работник предоставил эту информацию.

Мы разработали проспективное исследование со сбором данных с помощью анкеты, которую раздали женщинам, поступившим в родильное отделение нашей больницы в течение 3 месяцев.

Получено 900 заполненных анкет (93% матерей в родильном отделении за исследуемый период). Большинство респондентов имели высшее образование (55,5%). Из общего числа 67,4% сообщили, что использовали парацетамол во время беременности, что немного больше по сравнению с предыдущей литературой.Большинство респондентов (99%) принимали терапевтическую дозу (Рисунок 1. Максимальная суточная доза 4 и более граммов в день была назначена для лечения головной боли (50% случаев), симптомов простуды (33,3%) или зубной боли (16,7%). Распределение парацетамола было одинаковым в каждом триместре беременности: 12,5% респондентов использовали его в течение 2 триместров и 21,5% — на протяжении всей беременности.

Чаще всего выписывал рецепт лечащий врач (39%) или гинеколог ( 37%) (рис.2).Когда дошло до знаний о препарате, 26% беременных женщин считали, что парацетамол не оказывает никакого воздействия на плод. Кроме того, 51,9% беременных женщин получили информацию от медицинских работников о воздействии парацетамола. Из группы, получившей информацию, 74% сообщили, что употребление парацетамола не несет риска для плода. Наше исследование отражает текущую ситуацию с использованием парацетамола беременными женщинами и с образованием, предоставляемым поставщиками медицинских услуг в мегаполисе с населением, характеризующимся средним и высоким уровнем образования.

Что касается ограничений данного исследования, учитывая высокий образовательный уровень респондентов, большинство из которых имели высшее образование, наши результаты не могут быть обобщены на население в целом. С другой стороны, учитывая высокий уровень ответов, наша выборка является репрезентативной для исследуемой совокупности. Еще одно ограничение заключается в том, что элементы исследуют ретроспективную информацию, поэтому существует риск систематической ошибки при припоминании. Анкета не исследовала, как долго участники потребляли максимальную дозу парацетамола.Анализ неонатальных исходов не был целью нашего исследования. Однако было бы уместно провести другое исследование с соответствующим дизайном для оценки безопасности назначения парацетамола во время беременности, поскольку текущих данных по этому поводу недостаточно.

В заключение, использование парацетамола беременными женщинами в нашем районе было больше, чем описано в литературе, и полученная ими информация о потенциальных побочных эффектах или дозировке, которая считается безопасной, была недостаточной.До тех пор, пока качество доказательств не улучшится, следует осуществлять стратегии просвещения в области общественного здравоохранения, чтобы гарантировать предоставление достаточной информации и облегчить поиск альтернатив, способствующих рациональному использованию этого препарата для контроля потребления во время беременности.

Анализ частоты приема, дозировки и воздействия на популяции гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови из когорты продольной предполагаемой беременности

EBioMedicine. 2017 Dec; 26: 146–151.

, a, 1 , b, 1 , c , b , d , c , d , b , b , b, 2 и a, ⁎, 2

Ларс Бремер

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Янина Голецке

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Кристиан Висснер

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Мирья Пагенкемпер

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрасс e 52, Гамбург 20246, Германия

Кристина Гебауэр

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Хайко Бехер

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университет Медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Ева Толоса

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Курт Хехер

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Петра К.

Arck

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Анке Димерт

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52 , Гамбург 20246, Германия

Gisa Tiegs

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Germany

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Германия

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Эппендорф, Мартинис trasse 52, Гамбург 20246, Германия

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Автор для корреспонденции: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Institut für Experimentellepatologie , N27, 20246 Гамбург, Германия. Universitätsklinikum Hamburg EppendorfInstitut für Experimentelle Immunologie und HepatologieMartinistrasse 52N27Hamburg20246Germany [email protected]

1 Также участвовал в данной работе.

2 Совместный контроль.

Поступило 12.09.2017 г .; Пересмотрено 16 октября 2017 г .; Принято 23 октября 2017 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Парацетамол является препаратом первого выбора для жаропонижающего или обезболивающего лечения на протяжении всей беременности. Продукты с парацетамолом легко доступны без рецепта и поэтому легко доступны для самолечения. Эпидемиологические данные о характере приема парацетамола во время беременности и его потенциальных иммунологических эффектах немногочисленны. Мы стремились проанализировать возможную связь между приемом парацетамола и количеством гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в пуповинной крови.

Методы

Цель была достигнута в исследовании PRINCE (ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ОПРЕДЕЛИТЕЛИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ), популяционном проспективном когортном исследовании беременных, начатом в 2011 году в Университетском медицинском центре в Гамбурге, Германия. В первом триместре было отобрано 518 здоровых беременных с одноплодной беременностью. Три обследования были запланированы на конец 1-го (12–14 неделя гестации), 2-го (22–24 неделя гестации) и 3-го триместра (34–36 неделя гестации).Для 146 из этих женщин были доступны данные цитометрии пуповинной крови. Потребление парацетамола оценивали для каждого триместра беременности.

Результаты

Среди 518 женщин, включенных в исследование, 40% принимали парацетамол в качестве основного обезболивающего средства во время беременности. Частота приема и дозировка парацетамола варьировалась между женщинами и в целом была низкой с тенденцией к более высокой частоте и более высоким дозировкам в третьем триместре. Прием парацетамола, особенно в третьем триместре, привел к снижению относительного количества HSC в пуповинной крови, независимо от возраста матери, ИМТ в первом триместре, полового созревания, гестационного возраста и массы тела при рождении (-0. 286 (95% ДИ — 0,592, 0,021), p = 0,068).

Интерпретация

Пренатальный прием парацетамола, особенно во время третьего триместра, может быть причинно связан с уменьшением количества HSC в пуповинной крови.

Сокращения: FACS, сортировка клеток, активируемая флуоресценцией; gw, гестационная неделя; HSC, гемопоэтические стволовые клетки; OTC, внебиржевой; ПРИНЦ, ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ОПРЕДЕЛИТЕЛИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ

Ключевые слова: Ацетаминофен, детская астма, гемопоэтические стволовые клетки, линия развития, беременность

Graphical Abstract

1.Введение

Хотя лихорадка и боль изнуряют и опасны, особенно во время беременности, лекарства могут вызывать у потомства долгосрочные побочные эффекты. Хотя доступно множество обезболивающих и жаропонижающих средств, только некоторые из них считаются безопасными во время беременности. С 1893 года N -ацетил- p -аминофенол (парацетамол, тайленол, APAP) стал первым и широко используемым лекарством от боли и лихорадки (Brune et al. , 2015). Парацетамол — это безрецептурный препарат, который продается под разными торговыми марками, в чистом виде или в сочетании с витамином С или кофеином.Парацетамол, по-видимому, безопасен в терапевтических дозах и не является ни опиоидом, ни ингибитором свертывания крови. Тем не менее парацетамол способен беспрепятственно проходить через плаценту, оказывая прямое воздействие на плод. Несколько ретроспективных и когортных исследований рассматривали вопрос о том, влияет ли прием парацетамола во время беременности на исход беременности или здоровье детей. Здесь в настоящее время интенсивно обсуждается влияние пренатального парацетамола на развитие нейронов и поведение детей (Stergiakouli et al., 2016, Saunders and Habgood, 2017, Damkier et al., 2017). Более того, датское когортное исследование 2008 года выявило положительную корреляцию между пренатальным воздействием парацетамола и детской астмой (Rebordosa et al., 2008). Эти данные подтверждаются работой Shaheen et al., Связывающей парацетамол с полиморфизмом антиоксидантных генов и хрипом при приеме на поздних сроках беременности (Shaheen et al. , 2002, Shaheen et al., 2010). Недавно Magnus et al. опубликовали замечательное детское когортное исследование, которое продемонстрировало, что пре- и постнатальное воздействие парацетамола связано с развитием астмы (Magnus et al., 2016). Мета-анализ показал, что прием парацетамола в течение первого триместра, по-видимому, повышает риск детской астмы (Cheelo et al., 2015). Тем не менее, связь между парацетамолом и риском детской астмы варьируется между исследованиями и не дает понимания причинно-следственной связи, например изменение иммунного онтогенеза в ответ на парацетамол (Cheelo et al., 2015). Неопровержимые доказательства, полученные на мышах, показали уменьшение HSC в печени плода, что может быть связано с повышенным риском воспаления дыхательных путей у потомства (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015).

2. Цель

Целью нашего настоящего исследования было определение режима приема парацетамола во время беременности в рамках продольного исследования. Кроме того, мы стремились изучить возможные эффекты и критические периоды приема парацетамола на иммунный онтогенез плода, проанализировав связь между парацетамолом и частотами HSC в пуповинной крови.

3. Материалы и методы

3.1. Дизайн исследования и популяция

Исследование PRINCE проводится в Университетском медицинском центре Гамбург-Эппендорф (UKE) и было начато в 2011 году.Критерии включения: возраст матери 18 лет и старше и наличие жизнеспособной одноплодной беременности на 12–14 неделе беременности. Были исключены женщины с хроническими инфекциями (ВИЧ, гепатит B / C), злоупотребляющими психоактивными веществами, курящими, многоплодными или беременными после вспомогательных репродуктивных технологий. Беременных женщин приглашали на три дородовых визита один раз в триместр (гестационные недели с 12 по 14, с 24 по 26 и с 34 по 36). Данные по оценке релевантных ковеременных подробно описаны в другом месте (Diemert et al., 2017). Все участники исследования подписали формы информированного согласия, а протокол исследования был одобрен этическим комитетом Гамбургской палаты врачей (PV3694).

На момент анализа выборка исследования PRINCE состояла из 620 женщин. Для включения в настоящий анализ данные о приеме анальгетиков должны быть доступны для каждого триместра, что имело место для 518 женщин. Для анализа сравнивали только тех женщин, которые вообще не принимали анальгетики, с женщинами, принимавшими парацетамол.Следовательно, женщины, полагающиеся только на другие обезболивающие, такие как ибупрофен, были исключены из дальнейших анализов (окончательные n = 483). Пуповинную кровь можно было получить от женщин, родивших в UKE (30% в целом), и проанализировать на предмет гемопоэтических стволовых клеток ( n = 146) ().

Блок-схема исследуемой выборки.

Используемые сокращения: FACS, сортировка клеток с активацией флуоресценции.

3.2. Оценка анальгетиков

При каждом визите в рамках исследования потребление лекарств оценивалось с помощью анкетного интервью с гинекологами, участвовавшими в исследовании.Женщин попросили подробно отразить, какой анальгетик они принимали с начала беременности или с последнего визита для исследования, соответственно. Для каждого принятого анальгетика запрашивалась информация о торговой марке, конкретной дате (датах) приема, продолжительности приема и дозировке. Для настоящего анализа общая доза приема, а также продолжительность приема были суммированы для каждого триместра, а также для всей беременности. Кроме того, были рассчитаны категориальные переменные: на основе стандартных концентраций (500 мг парацетамола / таблетка), доступных в Германии, женщины были разделены на четыре априори определенные группы в соответствии с потреблением парацетамола: ≤ 500 мг,> 500-1500 мг,> 1500- 4000 мг и> 4000 мг в день.Что касается продолжительности приема, женщины были разделены на группы: одноразовый, изредка (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельный (регулярный прием, по крайней мере, в течение двух недель в триместр) и ежедневный (регулярный прием, по крайней мере, в течение трех непрерывных дней в триместре).

3.3. Анализы пуповинной крови

Если женщина рожала в UKE и подписывала согласие, брали пуповинную кровь. Образцы обрабатывали в течение 24 часов после доставки, и 50 мкл цельной крови окрашивали смесью антител, как описано в другом месте (Diemert et al., 2016). Общие HSC были идентифицированы с использованием двух независимых стратегий стробирования в субпопуляции CD45-положительных мононуклеарных клеток (материнская популяция) с использованием CD34 и CD133 в качестве маркеров на клетках с промежуточной экспрессией CD45 (CD45int). HSC определены как клетки CD45int CD34 + , в то время как «общие HSC» включают помимо клеток CD34 + «ранние HSC», определенные как CD34 CD133 + (дополнительный рисунок 1).

3.4. Статистический анализ

Описательная статистика использовалась для представления потребления анальгетиков в когорте: сравнения групп проводились с использованием t -теста или ANOVA для нормально распределенных непрерывных переменных, теста Краскела-Уоллиса для ненормально распределенных непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальные переменные.

На первом этапе оценки связи между приемом парацетамола и HSC, бинарные переменные (потребление парацетамола во время беременности да / нет) были проанализированы с использованием одномерных регрессионных моделей. Поскольку переменные для популяций HSC не были нормально распределены, они были логарифмированы перед анализом. Если в этом первом анализе статистическая тенденция была указана на связь, проводился дальнейший анализ, чтобы выяснить, имеет ли определенный период во время беременности особую важность. Чтобы достичь этого, структурированный подход к гипотезам, касающимся бинарных воздействий на протяжении жизни, представленный Smith et al.(2015): Поскольку мы стремились оценить связь между многократно измеряемым потреблением парацетамола в течение беременности и популяциями HSC пуповинной крови, применяя наш исследовательский вопрос к этому подходу, были исследованы две следующие гипотезы: накопленный эффект (переменный значения 0, 1, 2, 3, кодирующие прием парацетамола ни в один, один, два или каждый триместр) и критические периоды (прием парацетамола да / нет в каждом триместре). Используя регрессию наименьшего угла, была выявлена ​​наиболее актуальная гипотеза, и, как было предложено Smith et al.(2015) в дальнейшем был использован график локтя, чтобы выявить все возможные гипотезы релевантности. После определения релевантных гипотез на третьем этапе был проведен одномерный и многомерный регрессионный анализ с каждой из переменных, кодирующих соответствующие гипотезы. Ковариантами, потенциально влияющими на связь между приемом парацетамола и иммунными популяциями пуповинной крови, были возраст матери, ИМТ матери в первом триместре, образовательный статус матери, астма матери, аллергия, хронические заболевания, прием антибиотиков (да / нет), осложнения беременности (да / нет) , на основе вопросника), количество детей при рождении (0 / ≥1), вес при рождении, гестационный возраст и пол плода.Окончательная модель, включающая соответствующие ковеременные, соответствовала предположениям моделей линейной регрессии (линейность, нормальность и гомоскедастичность остатков, отсутствие мультиколлинеарности).

Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4; SAS Institute) и программного обеспечения R (версия 3.4.0) и были выполнены с уровнем значимости p <0,05. Значение p <0,1 считалось статистической тенденцией.

4. Результаты

Из 518 женщин с данными о приеме анальгетиков в каждом триместре 245 женщин (47.3%) хотя бы один раз принимали анальгетик во время беременности, из них 210 (85,7%) принимали парацетамол (). представлены характеристики участников исследования отдельно для женщин, не принимавших анальгетики, и женщин, принимавших парацетамол хотя бы один раз во время беременности. Как и ожидалось, наблюдалась тенденция к более высокому проценту женщин с ранее существовавшими заболеваниями ( p = 0,080) и аллергией ( p = 0,062) среди женщин, принимающих парацетамол. Кроме того, процент женщин, имеющих хотя бы одного ребенка, был выше среди женщин, принимавших парацетамол ( p = 0. 008), а также процент женщин с осложнениями беременности ( p = 0,043). Других различий между двумя группами в отношении материнских и акушерских характеристик не было.

Таблица 1

Материнские и акушерские характеристики представлены для женщин, которые не принимали парацетамол во время беременности или принимали его во время беременности ( n = 483).

29 900 для разницы

32

Материнские характеристики 1 пол
n Без приема парацетамола ( n = 273) Любое потребление парацетамола ( n = 210) p

902

Материнский возраст (лет) b 483 32. 35 (3,49) 33,41 (3,81) 0,47
ИМТ матери в первом триместре (кг / м 2 ) 483 24,17 (3,89) 25,04 (4,61) 0,125 0,15 Материнское образование, n (%) 469 0,11
Основная или средняя школа 52 (19,6%) 48 (23,7%) Окончание средней школы 74 (27. 8%) 69 (34,0%)
Высшее образование 140 (52,6%) 86 (42,4%)
Ранее существовавшие медицинские условия, ( n %)468 56 (21,1%) 57 (28,1%) 0,080
Астма, n (%) 479 3 (11,4%) 9029,1 21 (10%) ) 0,88
Аллергия, n (%) 478 128 (47.2%) 112 (54,1%) 0,062
Акушерские характеристики
87 (32,1%) 92 (43,8%) 0,008
Осложнение беременности, n (%) 440 72 (27,3%) 64 (36,4%)
Гестационный возраст при родах (в неделях) 446 40. 26 (1,32) 39,86 (1,55) 0,85
Масса тела при рождении (г) 446 3520 (463) 3467 (487) 0,83
плод (девочка) n (%) 450 133 (48,7%) 97 (53,3%) 0,26
Частоты гемопоэтических стволовых клеток
CD45intCD34 + (медиана (P25, P50)) 146 0. 75 (0,46, 1,10) 0,59 (0,35, 0,90) 0,0754
Всего HSC (медиана (P25, P50)) 146 0,81 (0,51, 1,26) 0,64 (0,43, 1,17) 0,1479

4.1. Подробные данные о приеме парацетамола во время беременности

Среди женщин, принимающих анальгетики, процент женщин, принимающих парацетамол, увеличивается на протяжении всей беременности, в то время как процент женщин, принимающих ибупрофен, второй по значимости анальгетик, уменьшается (дополнительный рис.2). Интересно, что от 9% (в первом и третьем триместре) до 14% (во втором триместре) женщин, принимавших парацетамол, сообщили, что они также принимали по крайней мере еще один анальгетик в виде комбинированного препарата (например, с гиосцином бутилбромидом или ацетилсалициловая кислота) или путем приема дополнительного препарата. представлены данные о дозах и продолжительности приема для женщин, принимающих парацетамол в соответствующем триместре, если таковые имеются. В целом, большинство женщин принимали парацетамол ≤ 500 мг / день и попадали в категорию одноразовых потребителей.Следует отметить, что процент женщин в этих группах снижался на протяжении всей беременности. Одновременно с этим все больше женщин принимали парацетамол в дозе от> 500 до 1500 мг (18,0% в первом и 29,1% в третьем триместре). Кроме того, процент женщин, принимающих парацетамол в течение как минимум трех дней подряд, увеличился с 18,7 до 33,3% в третьем триместре. В соответствии с этими наблюдениями, как абсолютная доза парацетамола, так и количество дней в триместре с приемом парацетамола показали, что большинство женщин принимали парацетамол в низких дозах и в течение нескольких дней в триместре, хотя наблюдались также более высокие дозы приема и более длительная продолжительность приема. для нескольких женщин ().

Таблица 2

Дозы и продолжительность приема парацетамола в каждом триместре беременности a .

1-й триместр 2-й триместр 3-й триместр
Доза приема парацетамола в день n = 79
> 0 до ≤ 500 мг 85 (76.6%) 78 (68,4%) 52 (65,8%)
> 500–1500 мг 20 (18,0%) 33 (28,9%) 23 (29,1%)
> 1500–4000 мг 6 (5,4%) 3 (2,6%) 4 (4,1%)
> 4000 мг
Общее потребление доза (мг)
Медиана (P25, P75) 500 (500, 1500) 1000 (500, 2000) 1000 (500, 2500)
Мин. , макс.
Одноразово 61 (57.0%) 60 (52,6%) 31 (38,3%)
Иногда 22 (20,6%) 17 (14,9%) 19 (23,5%)
Еженедельно Еженедельно 4 (3,7%) 5 (4,4%) 4 (4,9%)
Ежедневно 20 (18,7%) 32 (28,1%) 27 (33,3%)
Общее количество дней приема
Медиана (P25, P75) 1 (1, 2) 1 (1, 3) 2 (1, 4)
Мин. , макс 1, 14 1, 25 1, 20

4.2. Связь с популяциями стволовых клеток пуповинной крови

Из 483 беременностей без приема анальгетиков или без приема парацетамола данные HSC пуповинной крови были доступны для 146 женщин (). Эти женщины не различались по потреблению парацетамола ( p = 0,21). В целом женщины, сдавшие пуповинную кровь в УКЭ, имели немного более низкий индекс массы тела до беременности и рожали больше мальчиков по сравнению с недонорами, рожавшими в другой клинике (дополнительная таблица 1).

В верхней части представлены результаты нескорректированного анализа связи между бинарным воздействием (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков) и HSC в пуповинной крови. Для частоты CD34 + в клетках CD45 + int наблюдалась статистическая тенденция к обратной связи: женщины, принимавшие любой парацетамол, имели тенденцию иметь более низкий процент CD45 в CD34 + клеток ( p = 0,075). Поскольку более слабая связь наблюдалась для общих HSC ( p = 0,14), эта популяция не рассматривалась далее. На следующем этапе были оценены заранее определенные гипотезы о влиянии на течение беременности: наименьшая угловая регрессия выявила потребление парацетамола в третьем триместре (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков), поскольку эта переменная наиболее коррелирует с частотой CD45 в CD34 + клетках. Глядя на график локтя (дополнительный рис. 3), не наблюдается резкого изгиба, то есть «локтя», что указывает на актуальность также накопленного потребления, потребления в первом и втором триместре (упомянутых в порядке значимости). Таким образом, модели одно- и многопараметрической регрессии были запущены для всех переменных, и результаты представлены во второй части: Статистически значимая обратная связь наблюдалась для связи между приемом парацетамола в третьем триместре и частотой CD45 в CD34 + клетках. ( п. = 0.038). После корректировки на возраст матери, ИМТ матери, число детей, срок беременности и вес при рождении, тенденция сохранилась ( p = 0,068). Ни для одной из других оцениваемых переменных (накопленное потребление, потребление в первом и втором триместре) статистически значимых ассоциаций не наблюдалось ни в нескорректированной, ни в скорректированной модели.

Таблица 3

Одномерные и многомерные модели линейной регрессии для ассоциации между приемом парацетамола и популяциями гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови ( n = 146).

для всех беременностей впуск да / нет): 9029 — 0,01894 0,18 0,075
β 95% ДИ R 2 p
HSC всего — 0,18589 — 0,43350, 0,06172 0,012 0,14
CD45 int CD34 + — 0.21478 — 0,45161, 0,02205 0,021 0,075
Детальный анализ результатов CD45 int CD34 +
Потребление в 3-м триместре — без корректировок 0,024 0,038
Поступление в 3-й триместр — скорректированное — 0,28553 — 0,59200, 0,02093 0,086 0,068
накопленное потребление — 0296 нескорректированное накопленное потребление — 029608492 — 0,22152, 0,05167 0,010 0,22
накопленное всасывание — скорректированное — 0,07239 — 0,20915, 0,06437 0,081 0,30 0,081 0,30 0,081 0,30 9029 — 0,32143, 0,27513 0,0001 0,88
Потребление в 1-м триместре — скорректированное 0,01595 — 0,27702, 0,30893 0.068 0,91
Потребление во 2 триместре — без корректировок — 0,15880 — 0,43633, 0,11874 0,007 0,26
Потребление во 2 триместре — скорректировано — 0,25

Анализы чувствительности были применены, чтобы не допустить смешивания из-за тяжелой инфекции, на что указывает параллельное лечение антибиотиками. Многовариантные модели были дополнительно скорректированы для лечения антибиотиками, и, кроме того, был проведен анализ, исключающий тех немногих женщин, которые принимали и парацетамол, и антибиотики в одном триместре.Результаты остались неизменными (данные не показаны).

Для рассмотрения доз и продолжительности приема лекарств представлены диаграммы клеток CD45 и CD34 + в группах женщин, принимающих парацетамол в дозе ≤ 500 и> 500 мг в день (а), и в группах женщин, принимающих парацетамол только один раз. время от времени / еженедельно или ежедневно (в течение ≥ 3 дней непрерывно) (б) в третьем триместре, последний является переменной с наиболее сильной ассоциацией. В то время как тенденция к более низкому процентному содержанию CD45 в CD34 + клеток наблюдалась для группы приема парацетамола> 500 мг / день, а также для группы с потреблением ≥ 3 непрерывных дней, статистический тест показал нет разницы из-за небольшого числа n на группу ( p = 0.16 и p = 0,48 для групп относительно доз и продолжительности приема соответственно).

Коробчатые диаграммы, представляющие частоту CD45 int CD34 + в CD45 + int в группах женщин (а), принимающих ≤ 500 мг ( n = 17) и> 500 мг парацетамола в день ( n = 7) и (b) прием парацетамола только один раз ( n = 8), изредка / еженедельно ( n = 8) или ≥ 3 дней подряд в третьем триместре ( n = 9) (определение категорий : иногда (нерегулярный прием парацетамола), еженедельно (регулярный прием не менее двух недель в триместр), ежедневно (не менее трех дней подряд в триместре)).Тест на различие (тест Манна-Уитни- U и тест Крускала-Уоллиса) показал отсутствие различий между представленными группами ( p = 0,16 для групп относительно доз приема и p = 0,48 для групп относительно продолжительности приема.

5. Обсуждение

В этом исследовании представлены подробные данные о приеме парацетамола во время беременности.Мы заметили, что парацетамол, безусловно, был основным анальгетиком, принимаемым беременными женщинами, что подчеркивает важность изучения возможных побочных эффектов.Действительно, мы определили третий триместр как критический период, когда потребление парацетамола было проспективно связано с более низкой частотой HSC в пуповинной крови.

В Германии Парацетамол отпускается без рецепта и продается только в лицензированных аптеках. Это важно учитывать при сравнении наших данных наблюдений с данными США, где Парацетамол можно бесплатно приобрести в аптеках. Более того, текущая выборка для исследования характеризуется высоким социально-экономическим статусом и, следовательно, может не представлять население в целом.Сравнивая общие материнские характеристики женщин, принимавших парацетамол, с группой, не принимавшей анальгетиков, можно сделать вывод, что наличие ранее существовавших заболеваний, таких как аллергия, свидетельствует в пользу приема анальгетиков. Кроме того, женщины, ожидающие второго ребенка, имели повышенный риск приема парацетамола, что могло быть связано с другим образом жизни (инфекции первенцев и повышенный уровень стресса). Хотя почти половина беременных в нашей когорте принимала анальгетик, общие дозы и дни приема были низкими, и ни один из участников не превысил рекомендованную максимальную суточную дозу 4000 мг.Те немногие женщины, которые принимали парацетамол в более высоких дозах в течение более длительного периода, испытали осложнения беременности, такие как инфекции, и прием парацетамола был клинически показан. Потребность в более высоких дозах анальгетиков возрастала с продолжающейся беременностью, и женщины принимали парацетамол чаще, в то время как разовое применение одновременно уменьшалось. Это может сопровождаться более длительным анамнезом боли при продолжающейся беременности, например увеличением веса, что, например, приводит к боль в спине. Следует отметить, что наши данные не позволяют провести различие между приемом парацетамола из-за инфекций или боли, поскольку показания для обезболивающего лечения не оценивались.Однако мы знаем о возможной связи между материнскими инфекциями и развитием астмы у детей и, таким образом, исключаем возможный смешивающий эффект лечения антибиотиками (Zhu et al., 2016).

Несколько исследований подтвердили долгосрочный эффект у детей, столкнувшихся с парацетамолом в утробе матери. Обсуждались такие последствия, как повышенный риск астмы или синдром дефицита внимания с гиперактивностью (Liew et al., 2014, Eyers et al., 2011). Хотя были продемонстрированы сильные взаимозависимости, в реальной литературе отсутствует заметное иммунологическое объяснение наблюдаемых эффектов.Поэтому мы предоставили потенциальное недостающее звено, проанализировав пуповинную кровь с помощью проточной цитометрии и проверив различия в популяциях HSC. Поскольку потребление парацетамола сильно варьировалось в зависимости от дозы и продолжительности приема, основной анализ в этом исследовании был сосредоточен на бинарном и категориальном анализах. Однако, сравнивая эффект «нет» с любым приемом парацетамола во время беременности, мы заметили, что частота HSC в пуповинной крови уменьшалась при приеме парацетамола. Более глубокий анализ данных, собранных нами в продольном разрезе, показал, что 3-й триместр является наиболее критическим триместром для связанных с парацетамолом изменений в популяции HSC.Если посмотреть на общую объясненную дисперсию наших моделей, даже после рассмотрения соответствующих ковариантов, общая объясненная вариация в популяциях стволовых клеток пуповинной крови находится в диапазоне от 7 до 10%. Это указывает на то, что существуют другие факторы, влияющие на частоту этих иммунных клеток, которые не зависят от приема парацетамола. Таким образом, настоящие результаты необходимо интерпретировать осторожно и рассматривать как часть иммунологических условий. Во время иммунной адаптации к беременности иммунная система матери склонна к ответу цитокинов Th3.Это также отражается на пуповинной крови, и дополнительное смещение Th3 при использовании парацетамола может быть замаскировано уже высокими уровнями Th3. Более того, остается спорным вопрос о том, предсказуемы ли уровни IgE пуповинной крови для атопии у младенца при отсутствии атопического заболевания матери. (Pesonen et al., 2009) В будущих исследованиях мы стремимся определить потенциальный остающийся перекос Th3 и повышение аллерген-специфического IgE при пренатальном применении парацетамола у детей, что может объяснить повышенный риск астмы.Более того, снижение количества HSC, которое мы наблюдали в пуповинной крови при использовании парацетамола во время беременности, могло быть связано с уменьшением пролиферации или повышенной гибели HSC, которые впоследствии могут повлиять на миело- и лимфопоэз и, следовательно, на иммунитет ребенка.

Однако, когда дополнительно принимались во внимание дозы и продолжительность приема в третьем триместре, наши данные указали на некоторый эффект от более высоких суточных доз, а также на более постоянное регулярное потребление (). Однако небольшое количество в группе не позволило нам обнаружить значимые дозозависимые эффекты.Следовательно, потребуются группы большего размера, которые трудно получить в обсервационных исследованиях по этическим соображениям. Тем не менее, эти результаты предполагают, что даже в пределах максимальной суточной дозировки парацетамол может изменять частоту иммунных клеток. Обнаружение особой значимости приема парацетамола в третьем триместре имеет огромное клиническое значение, поскольку парацетамол считается одним из немногих обезболивающих, безопасных для использования в последнем триместре беременности.Другие результаты подтвердили, что потребление в третьем триместре, по-видимому, является решающим признаком терапии НПВП (Tanaka et al., 2016). В соответствии с нашими выводами, исследование, проведенное в Великобритании, показало, что прием парацетамола в 3-м триместре несет самый высокий риск развития астмы (Shaheen et al., 2005). В исследовании Shaheen et al., Применение парацетамола в третьем триместре коррелировало с хрипом (Shaheen et al., 2002). Важно отметить, что с учетом наших наблюдений за повышенными дозировками, принимаемыми в течение 3-го триместра, влияние на HSC может стать еще более заметным.

Механизм, лежащий в основе особой значимости в третьем триместре, остается неуловимым. Заманчиво предположить зависимость от времени или более легкое прохождение парацетамола через плаценту из-за изменения васкуляризации. Структурные изменения капилляров в синусоиды для удовлетворения потребностей плода могут дополнительно способствовать передаче парацетамола (Милованов и др., 2012). Было показано, что парацетамол ограничивает поток при его передаче через плаценту (Nitsche et al., 2017). Еще предстоит выяснить, поддерживают ли гидродинамические или эпителиальные факторы стареющей плаценты измененную передачу парацетамола. Тем не менее известно, что парацетамол свободно проходит через плаценту и может легко достигать участков HSC у плода, например печень (Rollins et al., 1979, Tiegs et al., 2014). Было показано, что применение парацетамола у беременных мышей снижает частоту HSC в печени плода (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015), что может быть связано с апоптозом или снижением пролиферации.Таким образом, было высказано предположение, что участки HSC плода могут быть особенно чувствительны к индуцированной парацетамолом гепатотоксичности, что впоследствии приводит к снижению HSC. Такой измененный пул HSC может иметь последствия для дифференцировки HSC в различных клеточных линиях, тем самым влияя на иммунитет потомства.

6. Перспективы

Настоящие результаты добавляют ценные подробные данные о приеме парацетамола во время беременности и указывают на особую значимость приема парацетамола в третьем триместре беременности, который был проспективно связан с пониженной частотой HSC.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить потенциальные эффекты, специфичные для триместра, и выяснить влияние материнских лекарств на здоровье потомства с особым акцентом на развитие иммунной системы. Наконец, мы хотели бы подчеркнуть, что мы признаем важность приема парацетамола во время беременности для предотвращения более серьезных последствий, вызванных лихорадкой и инфекциями. Однако могут быть обстоятельства, при которых парацетамол скорее принимают по привычке и потому, что это дешевое и общедоступное лекарство.С нашей точки зрения, важно бороться с этими случаями посредством просвещения о возможных побочных эффектах парацетамола во время беременности.

Финансирование

Это исследование было поддержано Deutsche Forschungsgemeinschaft через KFO 296 (грант: TI169 / 11-1 и DI-2103 / 2-1). Финансирующее агентство не участвовало в каких-либо дальнейших научных решениях.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

LB и JG проанализировали и интерпретировали данные, провели поиск в литературе и написали рукопись; LB подготовил графическую аннотацию; JG провел цифры; CW проанализировал данные и привел цифры; MP набрал участников и собрал данные; CG собрала данные FACS и подготовила рисунок; HB руководил анализом данных; KH и PA разработали исследование; AD и GT курировали проект; все авторы критически отредактировали рукопись и одобрили окончательную версию.

Благодарность

Мы признательны всем участникам исследования PRINCE за их сотрудничество. Мы также хотели бы поблагодарить Гудулу Хансен и доктора Франциску Рубер за их усилия по набору участников и сбору данных, Лесли-Энн Штрауб и Мартина Пионтека за ввод данных, Агнес Вичорек, Нору Керстен, Роми Хакбуш и Кристофера Урбшата за работу FACS. и Детлева Риллера за ценную помощь с графическим рефератом. Мы с благодарностью выражаем признательность Core Facility FACS в исследовательском городке за их техническую помощь.

Приложение A. Дополнительные данные

Ссылки

  • Брюн К., Реннер Б., Тигс Г. Ацетаминофен / парацетамол: история ошибок, неудач и ложных решений. Евро. Дж. Пейн Лонд. Англ. 2015; 19: 953–965. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cheelo M., Lodge C.J., Dharmage S.C., Simpson J.A., Matheson M., Heinrich J. Воздействие парацетамола во время беременности и раннего детства и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ. Arch. Дис. Ребенок.2015; 100: 81–89. [PubMed] [Google Scholar]
  • Damkier P., Scialli A.R., Lusskin S.I. Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве. JAMA Pediatr. 2017; 171: 396. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Хартвиг ​​И., Пагенкемпер М., Менерт Р., Хансен Г., Толоса Э. Размер тимуса плода при беременности человека показывает обратную связь с частотами регуляторных Т-клеток в пуповинной крови. J. Reprod. Иммунол. 2016; 113: 76–82. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Goletzke J., Barkmann C., Jung R., Hecher K., Arck P. Уровни материнского прогестерона модулируются материнским ИМТ и позволяют прогнозировать массу тела при рождении в зависимости от пола, особенно при беременностях у человека. J. Reprod. Иммунол. 2017; 121: 49–55. [PubMed] [Google Scholar]
  • Eyers S., Weatherall M., Jefferies S., Beasley R. Парацетамол при беременности и риск хрипов у потомства: систематический обзор и метаанализ. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc. Allergy Clin. Иммунол. 2011; 41: 482–489. [PubMed] [Google Scholar]
  • Карими К., Keßler T., Thiele K., Ramisch K., Erhardt A., Huebener P. Пренатальный ацетаминофен вызывает токсичность для печени у самок, снижает количество стволовых клеток печени плода и усиливает воспаление дыхательных путей у взрослых потомков. J. Hepatol. 2015; 62: 1085–1091. [PubMed] [Google Scholar]
  • Лью З., Ритц Б., Ребордоза К., Ли П.-К., Олсен Дж. Использование ацетаминофена во время беременности, поведенческие проблемы и гиперкинетические расстройства. JAMA Pediatr. 2014; 168: 313–320. [PubMed] [Google Scholar]
  • Magnus M.C., Karlstad Ø., Håberg S.E., Nafstad P., Davey Smith G., Nystad W. Пренатальное и младенческое воздействие парацетамола и развитие астмы: норвежское когортное исследование матери и ребенка. Int. J. Epidemiol. 2016; 45: 512–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Милованов А.П., Ерофеева Л.М., Александрович Н.В., Золотухина И.А. Строение плаценты человека во II и III триместрах физиологической беременности. Морфол. Санкт-Петербург Русь. 2012; 142: 64–67. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nitsche J.Ф., Патил А.С., Лангман Л.Дж., Пенн Х.Д., Дерлет Д., Уотсон В.Дж. Трансплацентарный переход парацетамола при доношенной беременности. Являюсь. J. Perinatol. 2017; 34: 541–543. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pesonen M., Kallio M.J.T., Siimes M.A., Elg P., Björksten F., Ranki A. Иммуноглобулин E сыворотки корда как фактор риска аллергических симптомов и сенсибилизации у детей и молодых людей. Педиатр. Allergy Immunol. 2009; 20: 12–18. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ребордоса К., Кожевинас М., Соренсен Х.Т., Олсен Дж. Внутриутробное воздействие парацетамола и риск хрипов и астмы у детей: когортное исследование при рождении. Int. J. Epidemiol. 2008; 37: 583–590. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rollins D.E., von Bahr C., Glaumann H., Moldéus P., Rane A. Ацетаминофен: потенциально токсичный метаболит, образованный микросомами печени плода и взрослого человека и изолированными клетками печени плода. Наука. 1979; 205: 1414–1416. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сондерс Н.Р., Хабгуд, доктор медицины, Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве.JAMA Pediatr. 2017; 171: 395. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Шерифф А., Хендерсон А.Дж., Херон Дж. Э., Берни П.Г.Дж. Применение парацетамола при беременности и при хрипах в раннем детстве. Грудная клетка. 2002; 57: 958–963. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Shaheen S.O., Newson R.B., Henderson A.J., Headley J.E., Stratton F.D., Jones R.W. Пренатальное воздействие парацетамола и риск астмы и повышенного иммуноглобулина E в детстве. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc.Allergy Clin. Иммунол. 2005; 35: 18–25. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Ринг С.М., Роуз-Зерилли М.Дж., Холлоуэй Дж.В., Хендерсон А.Дж. Пренатальное и младенческое воздействие ацетаминофена, полиморфизм антиоксидантных генов и детская астма. J. Allergy Clin. Иммунол. 2010; 126 (1141–8.e7) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Smith ADAC, Heron J., Mishra G., Gilthorpe MS, Ben-Shlomo Y., Tilling K. Выбор модели влияние двоичных экспозиций на жизненный цикл.Эпидемиол. Camb. Масса 2015; 26: 719–726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Stergiakouli E., Thapar A., ​​Davey Smith G. Ассоциация использования парацетамола во время беременности с поведенческими проблемами в детстве: доказательства против смешения. JAMA Pediatr. 2016; 170: 964–970. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Танака С., Хори С., Сато Х., Савада Ю. Прогнозирование сужения артериального протока плода с помощью системных и местных дерматологических препаратов НПВП на основе анализа PK / PD.Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2016; 54: 782–794. [PubMed] [Google Scholar]
  • Тиле К., Солано М.Э., Хубер С., Флавелл Р.А., Кесслер Т., Барикбин Р. Пренатальный ацетаминофен влияет на иммунную и эндокринную адаптацию матери к беременности, вызывает повреждение плаценты и нарушает развитие плода. мышей. Являюсь. J. Pathol. 2015 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тигс Г., Карими К., Брун К., Арк П. Новые проблемы, возникающие из-за старых лекарств: эффекты парацетамола второго поколения. Эксперт. Ред.Clin. Pharmacol. 2014; 7: 655–662. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu T., Zhang L., Qu Y., Mu D. Мета-анализ дородовой инфекции и риска астмы и экземы. Медицина (Балтимор) 2016; 95 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Лекарства и лекарства во время беременности

Некоторые лекарства могут нанести вред вашему растущему ребенку, в том числе некоторые стандартные безрецептурные обезболивающие, такие как ибупрофен (например, Нурофен).

Поскольку многие лекарства могут быть небезопасными во время беременности, всегда лучше посоветоваться со своим врачом, акушеркой, фармацевтом или стоматологом, прежде чем что-либо принимать.

На этой странице описаны лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту или без рецепта. Для получения информации о «рекреационных» наркотиках, таких как каннабис, кокаин и героин, щелкните здесь.

Если вы принимали какое-либо конкретное лекарство до беременности, вам также следует спросить своего врача, можно ли его принимать сейчас, когда вы беременны (или планируете забеременеть). В отношении многих лекарств может не быть доказательств или исследований, позволяющих дать однозначный ответ относительно того, безопасно ли их принимать, поэтому вам и вашему врачу нужно будет обсудить риски и преимущества приема лекарства.

Обычно безопаснее принимать обычное лекарство, чем оставлять без лечения такое состояние, как астма, диабет или высокое кровяное давление. Это также верно в отношении лечения проблем с психическим здоровьем. Ваш врач может назначить другое лекарство, безопасное для использования во время беременности. Если возможно, вам следует поговорить об этом, когда вы планируете забеременеть, но если вы уже беременны, обсудите это как можно скорее.

Все лекарства следует принимать в соответствии с инструкциями на упаковке или в соответствии с предписаниями врача или акушерки.Не превышайте предписанную дозу.

Какие лекарства можно принимать при беременности?

Здесь перечислены некоторые лекарства, которые можно принимать при обычных заболеваниях.

Кашель и простуда

Средства от кашля и простуды часто содержат смесь ингредиентов, поэтому всегда проверяйте их состав.

Можно взять:

  • горячий напиток с медом и лимоном
  • парацетамол — но всегда придерживайтесь рекомендованной дозы, указанной на упаковке.
  • декстрометорфан, который содержится во многих сиропах от кашля.
  • простой лайм (сиропообразная жидкость) или леденцы, содержащие мед или глицерин, для покрытия горла, если оно болит
  • паровые ингаляции при заложенном заложенном носу.

Запор

Первый шаг к помощи при запоре — это попытаться увеличить количество воды или жидкости, которую вы пьете. Старайтесь выпивать около восьми стаканов (200 мл) в день. Наличие большого количества клетчатки, такой как фрукты и овощи, в вашем рационе может помочь. Старайтесь есть не менее пяти порций в день.Если это не помогает, вы также можете попробовать эти лекарства:

  • Лактулоза — сахарное вещество смягчает стул, что облегчает его отхождение
  • Сенна или каскара — слабительные, стимулирующие опорожнение кишечника
  • слабительное, формирующее объем, которое содержит испагхулу (например, Fybogel), метилцеллюлозу, отруби или стеркулии. Запивая большим количеством воды, вы увеличиваете объем содержимого кишечника, поэтому мышцы кишечника работают лучше

Подробнее о запорах здесь

Сенная лихорадка и аллергия

Избегайте продуктов, содержащих антигистаминные препараты, такие как бромфенирамин, меклозин, дифенгидрамин, доксиламин, цетиризин и лоратадин, поскольку информации об их безопасности недостаточно.То же самое можно сказать и о назальных деконгестантах с такими ингредиентами, как псевдоэфедрин, фенилэфрин, ксилометазолин и оксиметазолин.

Вы можете использовать:

  • спрей для носа кромогликата натрия или глазные капли.
  • назальных спреев, содержащих кортикостероиды, такие как беклометазон, хотя их следует использовать только в течение короткого времени.
  • Хлорфенамин (например, Пиритон) (ограниченное использование, особенно в третьем триместре)
  • паровые ингаляции при заложенном заложенном носу.

Изжога и несварение желудка

Если диетические изменения, такие как отказ от газированных напитков, острой и кислой пищи, не помогают, то есть лекарства, которые могут помочь. Лекарства, содержащие аспирин (например, Alka-Seltzer), также следует избегать во время беременности. Аспирин может быть указан на этикетке как салицилат или ацетилсалициловая кислота.

  • антацидов — кроме бикарбоната натрия, которых следует избегать
  • альгинатов, таких как гевискон
  • ранитидин и омепразол.

Подробнее про изжогу здесь

Боль, такая как головная боль или боль в спине

Головные боли распространены во время беременности и могут быть вызваны обезвоживанием, поэтому попробуйте пить больше воды, прежде чем принимать следующее.
Можно взять:

  • парацетамол — но всегда придерживайтесь рекомендованной дозы, указанной на упаковке.
  • Кодеин и дигидрокодеин могут быть назначены при необходимости, однако их следует принимать только в течение коротких периодов времени для снятия боли во время беременности.Если вы будете их часто употреблять, особенно в конце беременности, они могут вызвать абстинентный синдром или проблемы с дыханием у вашего ребенка.

Каких лекарств мне следует избегать при беременности?

Аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Они могут мешать свертыванию крови. В последние несколько недель беременности они также могут вызвать проблемы с сердцем и легкими ребенка. Ибупрофен, используемый на поздних сроках беременности, может мешать родам или вызывать уменьшение количества околоплодных вод (воды) вокруг ребенка.Это называется маловодием. Иногда во время беременности (вашим акушером) назначают небольшую дозу аспирина. Это считается безопасным.

Изотретинон (роаккутан), ко-циприндиол

Используется для лечения хронических угрей и псориаза, но может вызывать пороки развития во время формирования органов ребенка. Местные лекарства (гели и кремы) считаются безопасными для использования, такие как перекись бензоила и кремы с антибиотиками, однако следует избегать применения геля или крема с витамином А.

Вальпроат натрия (Эпилим)

Используется для предотвращения эпилептических припадков.Однако во время беременности это может вызвать проблемы с развитием позвоночника, сердца и лица ребенка, а также с развитием мозга. Если вы принимаете вальпроат натрия и обнаруживаете, что беременны, важно как можно скорее поговорить с врачом, а не сразу же прекращать прием лекарства. Если врач посоветует вам продолжать прием вальпроата натрия во время беременности, вам также следует прописать более высокую дозу фолиевой кислоты — 5 мг, которую следует принимать, по крайней мере, до конца первого триместра.Имеются ограниченные данные о других противоэпилептических препаратах, таких как карбамазепин, ламотриджин, леветирацетам и фенитоин.

Препараты против мигрени, такие как эрготамин и метисергид

Эти лекарства используются для предотвращения приступов мигрени, но повышают риск выкидыша и мертворождения. Данные о безопасности триптанов ограничены.

Антикоагулянтные препараты, которые вы принимаете внутрь

Они используются для разжижения крови при лечении сердечных заболеваний или если вы подвержены повышенному риску инсульта или образования тромбов.Варфарин — частый пример. Принимаемые на ранних сроках беременности, они могут вызвать проблемы с лицевым и умственным развитием. Позже они повышают риск неконтролируемого кровотечения.

Антидепрессанты и другие лекарства для психического здоровья

Важно, чтобы вы не прекращали принимать лекарства, прописанные для вашего психического здоровья, не посоветовавшись с врачом. Вы можете узнать больше о лекарствах для психического здоровья и беременности здесь.

Ароматерапия

Ароматерапевтические масла могут быть «натуральными», но они по-прежнему являются сильными химическими веществами, и некоторые из них не рекомендуются для использования во время беременности.Не все альтернативные средства безопасны для беременных, поэтому всегда проверяйте их в первую очередь.

Если вы обратитесь к квалифицированному практикующему специалисту, его научат советовать вам, что лучше всего. Свяжитесь с Институтом дополнительной и натуральной медицины, чтобы найти практикующего врача в вашем районе.

Для получения информации о «рекреационных» наркотиках, таких как каннабис, кокаин и героин, щелкните здесь.

За заголовком Mail Online о парацетамоле и беременности

Медицинские исследования ведутся постоянно, а поскольку новые исследования беременности появляются в новостях каждую неделю, может быть трудно понять, каким источникам доверять.То, что можно и чего нельзя делать, также может показаться бесконечным, а временами противоречивым.

Сегодня мы идем за заголовком статьи Mail Online о применении парацетамола во время беременности.

Наша акушерка Софи говорит:

«Мы прочитали статью Mail Online, в которой связываются потенциальные риски употребления парацетамола во время беременности с СДВГ для младенца в более позднем возрасте.

Мы признаем, что многим женщинам необходимо принимать парацетамол во время беременности, чтобы облегчить широкий спектр симптомов, и понимаем, что виды лекарств, которые считаются безопасными для приема во время беременности, весьма ограничены.

Мы всегда рекомендуем посоветоваться с вашим акушером, акушеркой или медицинским работником при принятии решения, какое лекарство принимать во время беременности. Если ваш медицинский работник посоветует принимать определенные лекарства, риск того, что вы их не примете, может быть выше.

Например, прием парацетамола для снятия лихорадки от инфекции жизненно важен, поскольку сама по себе лихорадка имеет гораздо более неблагоприятные последствия для матери и ребенка, чем прием парацетамола в течение короткого периода времени.

Мы знаем, что в медицинском мире постоянно ведутся исследования, но мы публикуем только последние исследования из авторитетных источников, таких как NHS England, RCOG, RCM и исследовательские центры Tommy. Таким образом, вы можете быть уверены, что читаете достоверные исследования, основанные на реальной статистике.

Итак, мы говорим: не отказывайте себе в обезболивании, если оно вам нужно, и прислушивайтесь к советам, основанным на ваших индивидуальных обстоятельствах! »

Надежный совет по беременности

Если вы не уверены, всегда сначала поговорите со своей акушеркой или терапевтом, чтобы получить их совет.Имея доступ к вашим текущим медицинским записям и записям о беременности, вы можете вместе принять обоснованное решение о том, что вам подходит.

Для получения последних исследований по беременности и информации, которой вы можете доверять, мы рекомендуем NHS England, Королевский колледж гинекологии и Королевский колледж акушерок.

И, конечно же, Tommy’s!

Узнайте, как мы производим нашу информацию.

лучших лекарств при беременности

(Дата: март 2017 г. Версия: 1.8a)

Этот информационный бюллетень был написан для представителей общественности Тератологической информационной службой Великобритании (UKTIS).UKTIS — это некоммерческая организация, финансируемая Общественным здравоохранением Англии от имени Министерства здравоохранения Великобритании. UKTIS с 1983 года предоставляет медицинским работникам научную информацию о влиянии лекарств, рекреационных препаратов и химикатов на развивающегося ребенка во время беременности.

Что это?

Парацетамол (также известный в некоторых странах как ацетаминофен) используется для лечения боли и лихорадки, и его можно купить без рецепта.

Безопасно ли принимать парацетамол при беременности?

Парацетамол используется беременными женщинами в течение многих лет без какого-либо очевидного вредного воздействия на развивающегося ребенка.По этой причине парацетамол обычно рекомендуется в качестве болеутоляющего средства первого выбора для беременных. Другие обезболивающие, в том числе продаваемые без рецепта, безопаснее парацетамола; некоторые из них не подходят для использования на определенных сроках беременности. Хотя нельзя сказать, что какое-либо лекарство абсолютно безопасно для использования во время беременности, в настоящее время нет убедительных доказательств того, что парацетамол нанесет вред вашему ребенку. Однако, как правило, беременным женщинам рекомендуется использовать самую низкую дозу парацетамола, которая работает, только до тех пор, пока это необходимо.

Парацетамол продается как отдельно, так и в сочетании с другими лекарствами, например в средствах от простуды и гриппа. Важно убедиться, что другие лекарства в составе комбинированных продуктов можно принимать во время беременности, и что вы не принимаете больше, чем рекомендованная суточная доза парацетамола.

В этой брошюре резюмируются научные исследования, касающиеся воздействия парацетамола на ребенка в утробе матери. Эта информация поможет вам сопоставить преимущества парацетамола с известными или возможными рисками, некоторые из которых могут зависеть от того, на какой неделе вы беременны.

Может ли прием парацетамола во время беременности вызвать выкидыш?

Ни в одном из двух исследований женщин, принимавших парацетамол во время беременности, не было выявлено повышенного риска выкидыша.

Может ли прием парацетамола во время беременности привести к рождению моего ребенка с врожденными дефектами?

Тело ребенка и большинство внутренних органов формируются в течение первых 12 недель беременности. Известно, что именно в это время некоторые лекарства вызывают врожденные дефекты.

Большинство исследований показали, что женщины, которые принимали парацетамол в течение первых трех месяцев беременности, не имеют большей вероятности родить ребенка с врожденным дефектом, чем женщины, которые этого не сделали. Некоторые исследования показали, что использование парацетамола во время беременности может увеличить вероятность рождения детей мужского пола с неопущенными яичками, хотя другие исследования не согласились с этим выводом. Исследование на мышах, о котором сообщалось в новостях, показало, что использование парацетамола во время беременности может снизить уровень тестостерона (гормона, важного для мужского развития) у будущего потомства.Поскольку это было исследование на животных, мы не знаем, как оно связано с беременностью человека. Поэтому в настоящее время нет научных доказательств того, что парацетамол вызывает врожденные дефекты, неопускание яичек или изменения уровня гормонов.

Может ли прием парацетамола во время беременности вызвать преждевременные роды?

Не было выявлено повышенного риска преждевременных родов (до 37 недель беременности) в одном исследовании, в котором изучался этот риск у женщин, принимавших парацетамол в третьем триместре.

Может ли прием парацетамола во время беременности привести к тому, что мой ребенок станет маленьким при рождении (низкий вес при рождении)?

Не было выявлено повышенного риска рождения ребенка с массой тела менее 2500 г при рождении при использовании парацетамола во время беременности в одном исследовании, в котором это изучалось.

Может ли прием парацетамола во время беременности вызвать мертворождение?

Не было выявлено повышенного риска мертворождения при использовании парацетамола во время беременности в одном исследовании, в котором это изучалось.

Может ли прием парацетамола во время беременности вызвать у ребенка проблемы с обучением или поведением?

Мозг ребенка продолжает развиваться вплоть до конца беременности.Таким образом, возможно, что прием определенных лекарств на любом этапе беременности может оказать длительное влияние на обучение или поведение ребенка. В настоящее время проводится множество исследований возможных причин проблем с обучением и поведением, таких как расстройство аутистического спектра (РАС) и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Однако это очень сложная область для изучения, и в настоящее время имеется лишь ограниченная научная информация по этому вопросу.

Небольшое количество исследований посвящено развитию, поведению и обучению детей, матери которых принимали парацетамол во время беременности.Эти исследования кратко изложены ниже:

Исследования поведения, подобного СДВГ:
• Одно небольшое исследование 4-летних детей не показало связи между воздействием парацетамола в утробе матери и проблемами с вниманием.

• Одно крупное исследование трехлетних детей показало возможную связь между воздействием парацетамола в утробе матери более 28 дней и более высокими уровнями активности.

• Одно крупное исследование детей, которых оценивали в 5, а затем снова в 7 лет, показало, что те, кто подвергался воздействию парацетамола в утробе матери, имели немного повышенный шанс проявить поведение, подобное СДВГ.

• В другом исследовании использовались два разных теста, чтобы определить, будет ли группа детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, с большей вероятностью проявлять поведение, подобное СДВГ, чем дети, не подвергавшиеся воздействию парацетамола. В то время как один тест показал, что 7-летние дети, подвергшиеся воздействию парацетамола в утробе матери, могут иметь несколько повышенный риск развития СДВГ, другой тест не показал увеличения риска в этом возрасте. Когда дети были снова протестированы в возрасте 11 лет, оба этих теста подтвердили, что нет связи между использованием парацетамола во время беременности и повышенным риском СДВГ.Однако, когда детей этого возраста спрашивали об их собственном поведении, те, кто подвергался воздействию парацетамола, с несколько большей вероятностью, чем те, кто не подвергался воздействию, говорили, что у них есть определенные поведенческие проблемы, которые могут быть связаны с СДВГ.

• Дополнительное исследование показало, что у пятилетних детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, не больше шансов проявить симптомы СДВГ, чем у детей, не подвергавшихся воздействию парацетамола.

• Хотя крупное исследование семилетних детей показало, что те, кто подвергался воздействию парацетамола в утробе матери, несколько чаще проявляли гиперактивность и имели поведенческие проблемы, дальнейший анализ данных показал, что это могло быть действительно связано с факторами. в доме после рождения.Научное качество этого исследования подвергалось резкой критике на научных собраниях и в письмах, опубликованных в научных журналах.

Исследования других аспектов обучения и поведения:
• Одно исследование показало, что у 12-летних детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, не больше шансов иметь психические проблемы, чем у тех, кто не подвергался воздействию парацетамола.

• Большое исследование трехлетних детей, описанное выше, показало, что дети, которые подвергались воздействию парацетамола в утробе матери более 28 дней, с большей вероятностью имели проблемы с поведением, общением и моторикой (т.е. использование мышц), чем дети, которые не подвергались воздействию. Более низкие уровни использования парацетамола во время беременности (употребление менее 28 дней) также оказались связаны с проблемами с моторикой.

• Небольшое исследование 4-летних детей, описанное выше, не показало различий в интеллекте (IQ) между теми, кто подвергался воздействию парацетамола в утробе матери, и тем, кто не подвергался воздействию.

• Одно крупное исследование детей в возрасте не менее десяти лет показало, что у детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, чаще, чем у детей, не подвергавшихся воздействию парацетамола, диагностировалось расстройство аутистического спектра (РАС) наряду с симптомами, подобными СДВГ.Связи с РАС без симптомов СДВГ не наблюдалось.

• Одно крупное исследование показало, что 5-летние дети женщин, принимавших парацетамол во время беременности, с большей вероятностью имели пониженное внимание и что некоторые (но не все) аспекты поведения, которые могут указывать на то, что у ребенка может быть расстройство аутистического спектра, были более выраженными. часто встречается у мальчиков, особенно у тех, кто подвергался воздействию парацетамола на протяжении всей беременности, а не время от времени. Воздействие парацетамола в утробе матери, по-видимому, не повлияло на обучаемость и моторику этих детей.

Описанные выше исследования не предоставляют убедительных научных доказательств того, что прием парацетамола во время беременности вызывает проблемы с обучением и поведением ребенка. Ряд врачей и ученых, которые являются признанными экспертами в этой области, выразили обеспокоенность по поводу качества некоторых из этих исследований, включая способы сбора и анализа информации, а также тот факт, что другие факторы (например, болезнь в мать, для лечения которой применялся парацетамол) могла вызвать эффекты, наблюдаемые у детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери.В средствах массовой информации широко сообщалось, что эти исследования показали, что использование парацетамола во время беременности вызывает поведенческие проблемы у ребенка. Однако многие эксперты согласны с тем, что доказательств недостаточно, чтобы сделать такие выводы, и что требуется гораздо больше исследований, прежде чем мы сможем сказать, связаны ли различия в обучении и поведении, обнаруженные в некоторых из этих исследований, с использованием парацетамола во время беременности.

Может ли прием парацетамола во время беременности вызвать другие проблемы со здоровьем у ребенка?

Некоторые научные исследования показывают, что младенцы, подвергшиеся воздействию парацетамола в утробе матери, с большей вероятностью будут испытывать приступы хрипов или заболеть астмой в детстве.Однако другие исследования не подтверждают эти выводы, и в настоящее время нет убедительных научных доказательств того, что прием парацетамола во время беременности увеличивает вероятность хрипов или астмы у вашего ребенка в более позднем возрасте. Вполне возможно, что женщины, которым необходимо принимать парацетамол, чаще страдают заболеванием (например, астмой), которое передается в семье. Это могло бы объяснить, почему некоторые исследования нашли ссылку.

Потребуется ли моему ребенку дополнительное наблюдение во время беременности?

В рамках обычного дородового наблюдения большинству женщин будет предложено пройти сканирование примерно на 20 неделе беременности для выявления врожденных дефектов и проверки роста ребенка.

Ожидается, что прием парацетамола во время беременности не вызовет каких-либо проблем, которые потребовали бы дополнительного наблюдения за вашим ребенком

Есть ли риск для моего ребенка, если отец принял парацетамол?

Мы не ожидаем повышенного риска для вашего ребенка, если отец принимал парацетамол до или примерно во время зачатия вашего ребенка.

С кем я могу поговорить, если у меня возникнут вопросы?

Если у вас есть какие-либо вопросы относительно информации в этой брошюре, обсудите их со своим врачом.Они могут получить доступ к более подробной медицинской и научной информации на сайте www.uktis.org.

Запрос обратной связи


НАМ НУЖНА ВАША ПОМОЩЬ! У вас есть 3 минуты, чтобы заполнить короткую, быструю и простую форму обратной связи с пользователями из 12 вопросов о наших информационных буклетах? Чтобы высказать свое мнение о том, как мы можем улучшить наш веб-сайт и предоставляемую информацию, пожалуйста, посетите здесь .

Общая информация


До 1 из каждых 5 беременностей заканчивается выкидышем, и каждый 40 ребенок рождается с врожденным дефектом.Они называются фоновыми популяционными рисками. Они описывают вероятность того, что эти события могут произойти при любой беременности, прежде чем принимать во внимание такие факторы, как здоровье матери во время беременности, ее образ жизни, лекарства, которые она принимает, и генетический состав ее и отца ребенка.

Применение лекарственных средств при беременности


Большинство лекарств, используемых матерью, проникают через плаценту и достигают ребенка. Иногда это может иметь благотворное влияние на ребенка. Однако есть некоторые лекарства, которые могут навредить нормальному развитию ребенка.Как лекарство влияет на ребенка, может зависеть от стадии беременности, когда лекарство принимается. Если вы принимаете лекарства регулярно, вам следует обсудить эти эффекты со своим врачом / медперсоналом, прежде чем забеременеть.

Если вам будет предложено новое лекарство во время беременности, убедитесь, что лечащий вас врач или медицинский работник осведомлен о вашей беременности.

При принятии решения о том, следует ли использовать лекарство во время беременности, вам необходимо взвесить, как лекарство может улучшить ваше здоровье и / или здоровье вашего будущего ребенка с учетом любых возможных проблем, которые может вызвать лекарство.Наши информационные буклеты составлены, чтобы предоставить вам краткое изложение того, что известно об использовании конкретного лекарства во время беременности, чтобы вы могли вместе со своим врачом решить, что лучше всего для вас и вашего ребенка.

Каждая беременность уникальна. Решение о начале, прекращении, продолжении или изменении прописанного лекарства до или во время беременности должно приниматься после консультации с вашим лечащим врачом. Будет очень полезно, если вы сможете записать все лекарства, которые вы принимали во время беременности, в своих родильных картах.

www.medicinesinpregnancy.org

PEDS_20174021 1..4

% PDF-1.4 % 79 0 объект >>> эндобдж 78 0 объект > поток application / pdf

  • PEDS_20174021 1..4
  • 2018-05-25T21: 10: 21 + 05: 302021-06-10T01: 47: 55-07: 002021-06-10T01: 47: 55-07: 00 Adobe InDesign CC 13.0 (Windows) uuid: d2282ff5-1dd1-11b2 -0a00-9000c84de8ffxmp.did: 0180117407206811822ABC6B0D15FFFBxmp.id: f760415c-edc4-c944-ad23-634e2a9cf043proof: pdfxmp.iid: 6966a6e5-173d-1a21-724a-8735a.сделал: e8e97345-9cb4-9045-a9cd-68fa83fab580xmp.did: 0180117407206811822ABC6B0D15FFFBdefault
  • преобразовано из приложения / x-indesign в приложение / pdfAdobe InDesign CC 13.0 (Windows) / 2018-05-25 + Adobe PDF Library 15.0 Ложь конечный поток эндобдж 80 0 объект > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 77 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Thumb 75 0 R / TrimBox [0.0 0.0 585.0 783.0] / Type / Page >> эндобдж 1 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Thumb 2 0 R / TrimBox [0.0 0,0 585,0 783,0] / Тип / Страница >> эндобдж 34 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Thumb 35 0 R / TrimBox [0.0 0.0 585.0 783.0] / Type / Page >> эндобдж 58 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Thumb 59 0 R / TrimBox [0.0 0.0 585.0 783.0] / Type / Page >> эндобдж 133 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 134 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 155 0 объект [158 0 R 159 0 R] эндобдж 156 0 объект > поток q 354.9945831 0 0 77.5988159 115.0027008 621.4011841 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 218,832 542,99991 тм (первоначально опубликовано онлайн 7 июня 2018 г .;) Tj / T1_1 1 Тс -4.36101 0 Тд (Педиатрия \ 240) Tj / T1_0 1 Тс -6,87149 1 тд (Одиль Бекке, Дэмьен Бонне, Ив Вилль, Карел Аллегар и Александр \ Lapillonne) Tj / T1_2 1 Тс 13.20549 1.00001 Td (Закрытие артериоза) Tj -11.45797 1 Td (Парацетамол / ацетаминофен во время беременности вызывает пренатальный проток) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 480,98996 460,99994 тм () Tj 0 0 1 рг -31.41499 0 Тд (http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2018/06/05/peds.2017 \ -4021) Чи 0 г 8,473 1 тд (находится в Интернете по адресу:) Tj -9.0135 1.00001 Td (Онлайн-версия этой статьи вместе с обновленной информацией и s \ услуги, is) Tj ET 84 184 417 52 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 94 189,99991 тм (Американской академией педиатрии. Все права защищены. Печатать ISSN: \ 1073-0397. ) Tj 0 1 ТД (Американская академия педиатрии, 345 Парк-авеню, Итаска, Иллинойс, 6 \ 0143.Copyright \ 251 2018) Tj 0 1.
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *