Магазин Toy&Toy — Super Toys

• Новый биотик — надежная защита здоровья животных.
• Повышение сопротивляемости организма
• Регуляция окислительно-восстановительных процессов
• Высокая эффективность при низких дозировках препарата
• Введение с профилактической целью всего 1 раз в 2-4 месяца
• Отсутствие ограничений после применения препарата

Действующим началом препарата является витамин Е (токоферола ацетат) и селенит натрия.

Е-Селен восполняет недостаточность витамина Е и селена в организме животных.

Витамин Е регулирует окислительно-восстановительные процессы и влияет на углеводно-жировой обмен, усиливает действие витаминов А и D3, оказывает влияние на состояние иммунитета, общую сопротивляемость организма.

Селен в значительной степени содействует эффективности витамина Е, также играет роль в окислительно-восстановительных процессах. Введение препарата в организм приводит к быстрому возрастанию уровня витамина Е и селена в крови и других тканях.

Е-Селен применяется для профилактики и терапии заболеваний, развивающихся на фоне недостаточности витамина Е и селена при:

• нарушениях репродукции и развития плода;
• беломышечной болезни, травматическом миозите и кардиопатии;
• токсической дистрофии печени;
• задержке роста и недостаточных привесах;
• инфекционных и инвазионных заболеваниях;
• профилактических прививках и дегельминтизациях;
• отравлении нитритами, тяжелыми металлами и микотоксинами;
• стрессовых ситуациях.

Препарат вводится всем видам животных внутримышечно или подкожно (лошадям только внутримышечно) с профилактической целью 1 раз в 2-4 месяца в дозе:

• взрослым животным — 1 мл на 50 кг массы тела;
• молодняку сельскохозяйственных животных — 0,2 мл на 10 кг массы тела;
• собаки, кошки, пушные звери — 0,04 мл на 1 кг массы тела.

Для удобства введения малых объемов препарата, его можно разбавить стерильной водой или физиологическим раствором и тщательно перемешать.

Лечебная доза может быть увеличена не более чем в 1,5 раза. При необходимости препарат вводят повторно через 7-10 дней.

Индивидуальная повышенная чувствительность животных к селену, либо избыточное содержание селена в организме и кормах (щелочная болезнь).

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры -срочное полное парентеральное питание. Nutr Clin Pract 1992;7(4):175-178. Посмотреть реферат.

Adamowicz, A., Trafikowska, U., Trafikowska, A., Zachara, B., и Manitius, J. Влияние терапии эритропоэтином и добавок селена на отдельные параметры антиоксидантов в крови уремических пациентов, находящихся на длительном гемодиализе.Медицинский научный монит. 2002;8(3):CR202-CR205. Посмотреть реферат.

Al-Taie, OH, Seufert, J., Karvar, S., Adolph, C., Mork, H., Scheurlen, M., Kohrle, J., and Jakob, F. Добавка селена повышает низкий уровень селена и стимулирует активность глутатионпероксидазы в периферической крови и слизистой дистального отдела толстой кишки у бывших и настоящих носителей аденом толстой кишки. Nutr.Cancer 2003;46(2):125-130. Посмотреть реферат.

Александр, Дж. Селениум. Novartis.Found.Symp 2007; 282:143-149. Посмотреть реферат.

Аллам, М. Ф. и Лукейн, Р. А. Добавки селена при астме. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2004; (2): CD003538. Посмотреть реферат.

Allsup, SJ, Shenkin, A., Gosney, MA, Taylor, S., Taylor, W., Hammond, M., and Zambon, MC Может ли кратковременный прием микронутриентов у пожилых людей, находящихся в специализированных учреждениях, улучшить ответ на противогриппозную вакцину ? Рандомизированное контролируемое исследование. J Am.Geriatr.Soc. 2004;52(1):20-24. Посмотреть реферат.

Ангствурм, М. В., Энгельманн, Л., Циммерманн Т., Леманн С., Спес С.Х., Абель П., Штраус Р., Мейер-Хеллманн А., Инзель Р., Радке Дж., Шуттлер Дж. и Гартнер, R. Селен в интенсивной терапии (SIC): результаты проспективного рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования у пациентов с синдромом тяжелой системной воспалительной реакции, сепсисом и септическим шоком. Crit Care Med 2007;35(1):118-126. Посмотреть реферат.

Angstwurm, M.W., Schopohl, J., and Gaertner, R. Замещение селеном не оказывает прямого влияния на метаболизм гормонов щитовидной железы у пациентов в критическом состоянии.Eur.J Эндокринол. 2004;151(1):47-54. Посмотреть реферат.

Апостолидис, Н.С., Пануссопулос, Д.Г., Стаму, К.М., Кекис, П.Б., Параделлис, Т.П., Каридас, А.Г., Заркадас, К., Зирогианнис, П.Н. и Манурас, А.Дж. Метаболизм селена у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. Perit.Dial.Int 2002;22(3):400-404. Посмотреть реферат.

Апостолски С., Маринкович З., Николич А., Благоевич Д., Спасич М. Б. и Майкельсон А. М. Глутатионпероксидаза при боковом амиотрофическом склерозе: эффекты добавок селена.J Environ.Pathol.Toxicol.Oncol. 1998;17(3-4):325-329. Посмотреть реферат.

Backman, E. и Henriksson, KG. Эффект лечения селенитом натрия и витамином E при миотонической дистрофии. J Intern.Med 1990;228(6):577-581. Посмотреть реферат.

Backman, E., Nylander, E., Johansson, I., Henriksson, K.G., и Tagesson, C. Селен и витамин Е для лечения мышечной дистрофии Дюшенна: не влияет на функцию мышц. Acta Neurol Scand 1988;78(5):429-435. Посмотреть реферат.

Балаш, К.[Влияние терапии селеном на аутоиммунный тиреоидит]. Орв.Хетил. 6-29-2008;149(26):1227-1232. Посмотреть реферат.

Bardia, A., Tleyjeh, I.M., Cerhan, JR, Sood, A.K., Limburg, PJ, Erwin, PJ, and Montori, V.M. Эффективность антиоксидантных добавок в снижении заболеваемости и смертности от первичного рака: систематический обзор и метаанализ. Mayo Clin.Proc. 2008;83(1):23-34. Посмотреть реферат.

Бил, Р. Дж., Шерри, Т., Лей, К., Кэмпбелл-Стивен, Л., МакКук, Дж., Смит, Дж., Venetz, W., Alteheld, B., Stehle, P., and Schneider, H. Раннее энтеральное введение ключевых фармакотутриентов улучшает оценку последовательной органной недостаточности у пациентов в критическом состоянии с сепсисом: результат рандомизированного, контролируемого, двойного слепого исследования. пробный. Крит Уход Мед. 2008;36(1):131-144. Посмотреть реферат.

Бентон, Д. и Кук, Р. Добавка селена улучшает настроение в двойном слепом перекрестном исследовании. Психофармакология (Берл) 1990;102(4):549-550. Посмотреть реферат.

Бентон, Д.и Кук, Р. Влияние добавок селена на настроение. Biol.Psychiatry 6-1-1991;29(11):1092-1098. Посмотреть реферат.

Benton, D. Потребление селена, настроение и другие аспекты психологического функционирования. Nutr.Neurosci. 2002;5(6):363-374. Посмотреть реферат.

Бергер, М. М., Кавадини, К., Чиолеро, Р., Гинчард, С., Крупп, С. и Диррен, Х. Влияние большого потребления микроэлементов на выздоровление после обширных ожогов. Питание 1994;10(4):327-334. Посмотреть реферат.

Бергер, М.М., Эггиманн П., Хейланд Д.К., Чиолеро Р.Л., Ревелли Дж.П., Дэй А., Раффул В. и Шенкин А. Уменьшение нозокомиальной пневмонии после обширных ожогов путем добавления микроэлементов: объединение двух рандомизированные испытания. Критическая помощь 2006; 10 (6): R153. Посмотреть реферат.

Bertolini, G., Iapichino, G., Radrizzani, D., Facchini, R., Simini, B., Bruzzone, P., Zanforlin, G., and Tognoni, G. Раннее энтеральное иммунное питание у пациентов с тяжелым сепсисом : результаты промежуточного анализа рандомизированного многоцентрового клинического исследования.Интенсивная терапия Мед. 2003;29(5):834-840. Посмотреть реферат.

Биали, Т. Л., Роте, М. Дж., и Грант-Келс, Дж. М. Диетические факторы в профилактике и лечении немеланомного рака кожи и меланомы. Дерматол.Хирург. 2002;28(12):1143-1152. Посмотреть реферат.

Белакович Г., Нагорни А., Николова Д., Симонетти Р. Г., Белакович М. и Глууд С. Метаанализ: антиоксидантные добавки для первичной и вторичной профилактики колоректальной аденомы. Aliment.Pharmacol Ther 15-7-2006;24(2):281-291.Посмотреть реферат.

Белакович Г., Николова Д., Глууд Л. Л., Симонетти Р. Г. и Глууд С. Антиоксидантные добавки для предотвращения смертности у здоровых участников и пациентов с различными заболеваниями. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (2): CD007176. Посмотреть реферат.

Белакович Г., Николова Д., Симонетти Р. Г. и Глууд С. Антиоксидантные добавки для профилактики рака желудочно-кишечного тракта. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2004; (4): CD004183. Посмотреть реферат.

Белакович Г., Николова Д., Симонетти Р. Г. и Глууд С. Антиоксидантные добавки для профилактики рака желудочно-кишечного тракта. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (3): CD004183. Посмотреть реферат.

Блейз Дж., Миллер Э. Р., III, Пастор-Барриузо Р., Аппель Л. Дж. и Гуаллар Э. Витаминно-минеральные добавки и прогрессирование атеросклероза: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am.J Clin.Nutr 2006;84(4):880-887. Посмотреть реферат.

Блок, К. И., Кох, А. С., Мид, М. Н., Тоти, П.К., Ньюман Р.А. и Джилленхол С. Влияние добавок антиоксидантов на химиотерапевтическую токсичность: систематический обзор данных рандомизированных контролируемых испытаний. Int.J Cancer 9-15-2008;123(6):1227-1239. Посмотреть реферат.

Bogye, G., Alfthan, G., and Machay, T. Рандомизированное клиническое исследование энтеральных добавок дрожжей и селена у недоношенных детей. Биофакторы 1998;8(1-2):139-142. Посмотреть реферат.

Бонелли Л., Камориано А., Равелли П., Миссале Г., Бруцци П.и Асте Х. Снижение частоты метахронных аденом толстой кишки с помощью антиоксидантов. Труды Международной ассоциации развития селена и теллура, 1998; 91–94.

Bonnefont-Rousselot, D. Роль антиоксидантных микронутриентов в профилактике диабетических осложнений. Treat.Endocrinol 2004;3(1):41-52. Посмотреть реферат.

Бономини М., Форстер С., Де Рисио Ф., Ричли Дж., Небе Б., Манфрини В., Клинкманн Х. и Альбертацци А. Влияние добавок селена на иммунные параметры у пациентов с хронической уремией, находящихся на гемодиализе.Nephrol Dial.Transplant 1995;10(9):1654-1661. Посмотреть реферат.

Broome, CS, McArdle, F., Kyle, JA, Andrews, F., Lowe, NM, Hart, CA, Arthur, JR, and Jackson, MJ Увеличение потребления селена улучшает иммунную функцию и контроль над полиовирусом у взрослых с маргинальный статус селена. Am.J.Clin.Nutr. 2004;80(1):154-162. Посмотреть реферат.

Бурбано, Х., Мигес-Бурбано, М.Дж., МакКоллистер, К., Чжан, Г., Родригес, А., Руис, П., Лекусей, Р., и Шор-Познер, Г. Влияние химиопрофилактики селеном клиническое испытание госпитализации ВИЧ-инфицированных участников.HIV.Clin.Trials 2002;3(6):483-491. Посмотреть реферат.

Берк, Р. Ф., Норсуорти, Б. К., Хилл, К. Э., Мотли, А. К., и Бирн, Д. В. Влияние химической формы селена на биомаркеры плазмы в исследовании высоких доз пищевых добавок человека. Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред. 2006;15(4):804-810. Посмотреть реферат.

Берни П., Поттс Дж., Маковска Дж., Ковальски М., Филлипс Дж., Гнатюк Л., Шахин С., Йоос Г., Ван, Каувенберг П., фургон, Зеле Т., Вербрюгген К., ван Дурме Ю., Деруддер И., Ворль С., Годник-Квар Дж., Саламех Б., Скадхауге Л., Томсен Г., Зубербир Т., Бергманн К.С., Хайнцерлинг Л., Ренц Х., Аль-Фахри , Н., Коше, Б., Хильденберг, А., Пападопулос, Н.Г., Шепападаки, П., Занникос, К., Джомаркай, М. , Бруно, А., Пейс, Э., Бонини, С., Брешиани, М., Грамиччони, К., Фоккенс, В., Версинк, Э.Дж., Карлсен, К.Х., Баккехайм, Э., Лурейро, К., Вильянуэва, К.М., Санхуас, К., Зок, Дж.П., Лундбак, Б., и Янсон, К. Исследование связи между селеном в плазме и астмой в европейском населении методом случай-контроль: проект GAL2EN.Аллергия 2008;63(7):865-871. Посмотреть реферат.

Батлер, Дж. А., Томсон, К. Д., Вангер, П. Д., и Робинсон, М. Ф. Распределение селена во фракциях крови новозеландских женщин, принимающих органический или неорганический селен. Am.J Clin.Nutr. 1991;53(3):748-754. Посмотреть реферат.

Карсильо, Дж. А., Дин, Дж. М., Голубков, Р., Бергер, Дж., Меерт, К. Л., Ананд, К. Дж., Циммерман, Дж., Ньют, С. Дж., Харрисон, Р., Берр, Дж., Уилсон, Д. Ф. , и Николсон, C. Рандомизированное сравнительное педиатрическое исследование профилактики стресс-индуцированной иммунной супрессии (КРИЗИС) критических заболеваний.Pediatr.Crit Care Med. 2012;13(2):165-173. Посмотреть реферат.

Чао, У. Х., Аскью, Э. У., Робертс, Д. Э., Вуд, С. М., и Перкинс, Дж. Б. Окислительный стресс у людей при работе на средней высоте. Дж Нутр. 1999;129(11):2009-2012. Посмотреть реферат.

Челховска М., Ласковска-Клита Т., Кубик П. и Лейбшанг Дж. Влияние витаминно-минеральных добавок на уровень МДА и активность глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в крови соответствующих матерей -кордовые пары].Пшегл.Лек. 2004;61(7):760-763. Посмотреть реферат.

Ciliberto, H., Ciliberto, M., Briend, A., Ashorn, P., Bier, D. и Manary, M. Антиоксидантные добавки для профилактики квашиоркора у малавийских детей: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый пробный. БМЖ 5-14-2005;330(7500):1109. Посмотреть реферат.

Клаузен, Дж., Нильсен, С.А., и Кристенсен, М. Биохимические и клинические эффекты антиоксидантных добавок у пожилых пациентов. Двойное слепое исследование. биол.Трассировка Элем.Рес. 1989;20(1-2):135-151. Посмотреть реферат.

Комбс, Г. Ф., младший, Кларк, Л. С., и Тернбулл, Б. В. Снижение смертности и заболеваемости раком за счет добавок селена. Мед Клин 9-15-1997; 92 Приложение 3:42-45. Посмотреть реферат.

Комбс, Г. Ф., младший, Кларк, Л. С., и Тернбулл, Б. В. Снижение риска рака с помощью пероральной добавки селена. Biomed.Environ Sci 1997;10(2-3):227-234. Посмотреть реферат.

Коултер, И. Д., Харди, М. Л., Мортон, С. К., Хилтон, Л.Г., Ту В., Валентайн Д. и Шекелле П. Г. Антиоксиданты, витамин С и витамин Е для профилактики и лечения рака. J Gen.Intern Med 2006;21(7):735-744. Посмотреть реферат.

Czernichow, S., Couthouis, A., Bertrais, S., Vergnaud, AC, Dauchet, L., Galan, P. и Hercberg, S. Антиоксидантные добавки не влияют на уровень глюкозы в плазме натощак в дополнении антиоксидантными витаминами. и исследование минералов (SU.VI.MAX) во Франции: связь с потреблением пищи и концентрациями в плазме.Ам Дж. Клин Нутр 2006; 84 (2): 395–399. Посмотреть реферат.

Daniels, L., Gibson, R. A., Simmer, K., Van, Dael P. , и Makrides, M. Состояние селена у доношенных детей, получающих смесь с добавлением селена, в рандомизированном исследовании доза-реакция. Am.J Clin.Nutr. 2008;88(1):70-76. Посмотреть реферат.

Daniels, L., Gibson, R., and Simmer, K. Рандомизированное клиническое исследование парентерального введения селена недоношенным детям. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1996;74(3):F158-F164. Посмотреть реферат.

Дарлоу, Б.А. и Остин, Н. С. Добавки селена для предотвращения краткосрочной заболеваемости у недоношенных новорожденных. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2003;(4):CD003312. Посмотреть реферат.

Дарлоу, Б.А., Уинтерборн, К.С., Индер, Т.Э., Грэм, П.Дж., Хардинг, Дж.Е., Уэстон, П.Дж., Остин, Северная Каролина, Элдер, Д.Е., Могридж, Н., Басс, И.Х., и Слуис, К.Б. добавка селена на исход у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: рандомизированное контролируемое исследование. Новозеландская исследовательская группа новорожденных. Дж. Педиатр 2000;136(4):473-480.Посмотреть реферат.

Дельма-Бовьё, М.С., Пешан, Э., Кушурон, А., Констанс, Дж., Сержант, К., Симонов, М., Пеллегрин, Дж.Л., Ленг, Б., Конри, К., и Клерк, M. Ферментативная антиоксидантная система в крови и статус глутатиона у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): эффекты добавок селена или бета-каротина. Am.J Clin.Nutr. 1996;64(1):101-107. Посмотреть реферат.

Данстан, Дж. А., Бреклер, Л., Хейл, Дж., Леманн, Х., Франклин, П., Лайонс, Г., Чинг С.Ю., Мори Т.А., Барден А. и Прескотт С.Л. Добавки с витаминами С, Е, бета-каротином и селеном не влияют на антиоксидантный статус и иммунные реакции у взрослых с аллергией: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Exp.Allergy 2007;37(2):180-187. Посмотреть реферат.

Duntas, L.H. Факторы окружающей среды и аутоиммунный тиреоидит. Nat.Clin.Pract Endocrinol.Metab 2008;4(8):454-460. Посмотреть реферат.

Дворкин Б., Ньюман Л.Дж., Березин С., Розенталь В.С., Шварц С.М. и Вайс Л. Низкий уровень селена в крови у пациентов с муковисцидозом по сравнению с контрольной группой и здоровыми взрослыми. JPEN J Parenter.Enteral Nutr. 1987;11(1):38-41. Посмотреть реферат.

Эланго Н., Сэмюэл С. и Чиннакканну П. Ферментативный и неферментативный антиоксидантный статус при стадии (III) плоскоклеточной карциномы полости рта человека и лечении радикальной лучевой терапией: влияние добавок селена. Clin Chim Acta 2006;373(1-2):92-98. Посмотреть реферат.

Элсендорн, Т.J., Weijl, NI, Mithoe, S., Zwinderman, AH, Van, Dam F., De Zwart, FA, Tates, AD, и Osanto, S. Индуцированное химиотерапией повреждение хромосом в лимфоцитах периферической крови больных раком, дополненное антиоксиданты или плацебо. Мутат.Рес. 15-11-2001;498(1-2):145-158. Посмотреть реферат.

Энгель Дж. М., Менгес Т., Нойхаузер С., Шефер Б. и Хемпельманн Г. [Влияние различных режимов питания у пациентов с множественной травмой на септические осложнения и иммунные параметры]. Анастезиол.Интенсивмед.Нотфалмед.Шмерцтер. 1997;32(4):234-239. Посмотреть реферат.

Эванс, Дж. Р. и Хеншоу, К. Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки для предотвращения возрастной дегенерации желтого пятна. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008;(1):CD000253. Посмотреть реферат.

Fairris, G.M., Lloyd, B., Hinks, L., Perkins, P.J., и Clayton, B.E. Эффект добавок с селеном и витамином E при псориазе. Ann Clin Biochem 1989;26 (Pt 1):83-88. Посмотреть реферат.

Фэррис, Г.М., Перкинс П.Дж., Ллойд Б., Хинкс Л. и Клейтон Б.Е. Влияние добавок селена и витамина Е на атопический дерматит. Acta Derm.Venereol. 1989;69(4):359-362. Посмотреть реферат.

Фан, А. М. и Кизер, К. В. Селен. Пищевые, токсикологические и клинические аспекты. West J Med 1990;153(2):160-167. Посмотреть реферат.

Federico, A., Iodice, P., Federico, P., Del Rio, A., Mellone, MC, Catalano, G., and Federico, P. Влияние добавок селена и цинка на состояние питания больных раком пищеварительного тракта.Eur J Clin Nutr 2001;55(4):293-297. Посмотреть реферат.

Flohe, L. Селен в спермиогенезе млекопитающих. биол.хим. 2007;388(10):987-995. Посмотреть реферат.

Франк, Дж. Э. Диагностика и лечение дефицита G6PD. Am.Fam.Physician 10-1-2005;72(7):1277-1282. Посмотреть реферат.

Гейл, MH, You, WC, Chang, YS, Zhang, L., Blot, WJ, Brown, LM, Groves, FD, Heinrich, JP, Hu, J., Jin, ML, Li, JY, Liu, В.Д., Ма, Дж.Л., Марк, С.Д., Рабкин, К.С., Фраумени, Дж.F., Jr., и Xu, GW. Факторное испытание трех вмешательств по снижению прогрессирования предраковых поражений желудка в провинции Шаньдун, Китай: проблемы дизайна и исходные данные. Control Clin.Trials 1998;19(4):352-369. Посмотреть реферат.

Галан, П., Прециози, П., Монже, А.Л., Ришар, М.Дж., Арно, Дж., Лесур, Б., Жиродон, Ф., Альферез, М.Дж., Буржуа, К., Келлер, Х., Фавье , A., и Hercberg, S. Влияние добавок микроэлементов и / или витаминов на витаминный и минеральный статус, метаболизм свободных радикалов и иммунологические маркеры у пожилых людей, длительно госпитализированных.Гериатрическая сеть МИН. ВИТ. АОХ. Int J Витамин.Нутр.Рес. 1997;67(6):450-460. Посмотреть реферат.

Гамсторп И., Густавсон К. Х., Хеллстром О. и Нордгрен Б. Испытание селена и витамина Е у мальчиков с мышечной дистрофией. Дж. Чайлд Нейрол 1986; 1(3):211-214. Посмотреть реферат.

Gartner, R. [Заболевания щитовидной железы во время беременности]. Dtsch.Med Wochenschr. 2009;134(3):83-86. Посмотреть реферат.

Гасми, А., Гарнье, Р., Галлио-Гилли, М., Годилья, К., Квартену, Б., Бюизин, А.и Джеббар Д. Острое отравление селеном. Vet Hum Toxicol 1997;39(5):304-308. Посмотреть реферат.

Газдик Ф., Кадрабова Дж. и Газдикова К. Снижение потребления кортикостероидов после приема селена у кортикоидозависимых астматиков. Братисл.Лек.Листы 2002;103(1):22-25. Посмотреть реферат.

Жиродон, Ф., Блаш, Д., Монже, А.Л., Ломбарт, М., Брюне-Лекомпт, П., Арно, Дж., Ричард, М.Дж., и Галан, П. Эффект двухлетнего приема добавок с низкие дозы витаминов-антиоксидантов и/или минералов у пожилых людей на уровни питательных веществ и параметры антиоксидантной защиты.J Am.Coll.Nutr. 1997;16(4):357-365. Посмотреть реферат.

Гомм, С.А. , Тэтчер, Н., Катберт, А., Чанг, Дж., Бурместер, Х., Холл, П. и Кэрролл, К.Б. Высокодозная комбинированная химиотерапия ифосфамидом, циклофосфамидом или цисплатином, митомицином С и мустином с поддержкой аутологичного костного мозга при распространенном немелкоклеточном раке легкого. Исследование фазы I/II. Бр. Дж. Рак 1991; 63 (2): 293–297. Посмотреть реферат.

Госни, М. А., Хаммонд, М. Ф., Шенкин, А., и Оллсуп, С. Влияние добавок микроэлементов на настроение жителей домов престарелых.Геронтология 2008;54(5):292-299. Посмотреть реферат.

Greul, AK, Grundmann, JU, Heinrich, F., Pfitzner, I., Bernhardt, J., Ambach, A., Biesalski, HK, and Gollnick, H. Фотозащита кожи человека, облученной УФ-излучением: комбинация антиоксидантов витаминов Е и С, каротиноидов, селена и проантоцианидинов. Skin Pharmacol Appl. Skin Physiol 2002;15(5):307-315. Посмотреть реферат.

Groenbaek, K., Friis, H., Hansen, M., Ring-Larsen, H., и Krarup, HB Влияние антиоксидантных добавок на вирусную нагрузку гепатита C, трансаминазы и окислительный статус: рандомизированное исследование при хроническом гепатите Больные, инфицированные вирусом С. Eur J Gastroenterol Hepatol 2006;18(9):985-989. Посмотреть реферат.

Хан Л. и Чжоу С. М. Добавка селена для профилактики гипертонии, вызванной беременностью. Chin Med J (англ.) 1994;107(11):870-871. Посмотреть реферат.

Хассельмарк Л., Мальмгрен Р., Зеттерстром О. и Унге Г. Добавки селена при врожденной астме. Аллергия 1993;48(1):30-36. Посмотреть реферат.

Hawkes, W.C., Alkan, Z., и Wong, K. Добавка селена не влияет на статус селена в яичках или качество спермы у мужчин Северной Америки.Дж Андрол 2009;30(5):525-533. Посмотреть реферат.

Hawkes, W.C., Richter, B.D., Alkan, Z., Souza, E.C., Derricote, M., Mackey, B.E., and Bonnel, E.L. Реакция индикаторов статуса селена на добавление здоровых североамериканских мужчин дрожжами с высоким содержанием селена. Biol Trace Elem.Res 2008;122(2):107-121. Посмотреть реферат.

Хайнле К., Адам А., Градл М., Уайзман М. и Адам О. Концентрация селена в эритроцитах больных ревматоидным артритом. Клинико-лабораторно-химические маркеры инфекции при введении селена. Мед. Клин 15.09.1997;92 Прил. 3:29-31. Посмотреть реферат.

Херкберг С., Эззедин К., Гино К., Прециози П., Галан П., Бертре С., Эстакио К., Бриансон С., Фавье А., Латрейль Дж. ., и Malvy, D. Антиоксидантные добавки увеличивают риск рака кожи у женщин, но не у мужчин. Дж. Нутр. 2007;137(9):2098-2105. Посмотреть реферат.

Heyland, DK, Dhaliwalm, R., Day, A., Drover, J., Cote, H., and Wischmeyer, P. Оптимизация дозы дипептидов глутамина и антиоксидантов у пациентов в критическом состоянии: фаза I подбора дозы учиться.JPEN J Parenter.Enteral Nutr 2007;31(2):109-118. Посмотреть реферат.

Хилл, Дж. и Берд, Х.А. Неспособность селен-аса улучшить остеоартрит. Br.J Ревматол. 1990;29(3):211-213. Посмотреть реферат.

Хофстад Б., Альмендинген К., Ватн М., Андерсен С.Н., Оуэн Р.В., Ларсен С. и Оснес М. Рост и рецидив колоректальных полипов: двойное слепое 3-летнее вмешательство с кальцием и антиоксидантами. Дайджест 1998;59(2):148-156. Посмотреть реферат.

Холнесс, Д. Л., Таращук И. Г. и Нетеркотт Дж. Р. Состояние здоровья рабочих медеплавильного завода с особым упором на воздействие селена. Arch.Environ.Health 1989;44(5):291-297. Посмотреть реферат.

Hommeren, O. J. [Сравнительное исследование абсорбции 2 органических препаратов селена и плацебо]. Tidsskr.Nor Laegeforen. 10-30-1990; 110(26):3350-3351. Посмотреть реферат.

Хуанг, Х.Ю., Кабальеро, Б., Чанг, С., Альберг, А.Дж., Семба, Р.Д., Шнейер, Ч.Р., Уилсон, Р.Ф., Ченг, Т.Ю., Васси, Дж., Prokopowicz, G., Barnes, GJ, и Bass, EB. Эффективность и безопасность использования поливитаминов и минеральных добавок для предотвращения рака и хронических заболеваний у взрослых: систематический обзор для конференции Национального института здравоохранения. . Энн.Интерн.Мед. 9-5-2006;145(5):372-385. Посмотреть реферат.

Хьюстон, Р. К., Джелен, Б. Дж., и Видгофф, Дж. Добавки селена недоношенным детям с низкой массой тела при рождении: связь с микроэлементами и антиоксидантными ферментами. JPEN J Родитель.Enteral Nutr 1991;15(5):556-559. Посмотреть реферат.

Иванье, К. и Захара, Б. А. Добавки селена повышают концентрацию элемента в крови и семенной жидкости, но не изменяют характеристики качества сперматозоидов у мужчин с пониженной фертильностью. Дж Андрол 1995;16(5):441-447. Посмотреть реферат.

Джексон, М.Дж., Коакли, Дж., Стоукс, М., Эдвардс, Р.Х. и Остер, О. Метаболизм селена и добавки у пациентов с мышечной дистрофией. Неврология 1989;39(5):655-659. Посмотреть реферат.

Джонсон, М. А. и Портер, К. Х. Пищевые добавки с микроэлементами и инфекции у пожилых людей в специализированных учреждениях. Nutr Rev. 1997; 55 (11 Pt 1): 400-404. Посмотреть реферат.

Joniau, S., Goeman, L., Roskams, T., Lerut, E., Oyen, R., and Van Poppel, H. Влияние пищевых добавок на пациентов с изолированной интраэпителиальной неоплазией предстательной железы высокой степени. Урология 2007;69(6):1102-1106. Посмотреть реферат.

Калита Б., Новак П., Слимок М. , Сикора А., Шкильник Р., Obuchowicz, A., Sulej, J. и Sabat, D. [Уровень концентрации селена в плазме у детей с пищевой аллергией]. Пол.Меркур Лекарски. 2001;10(60):411-413. Посмотреть реферат.

Kamangar, F., Qiao, YL, Yu, B., Sun, XD, Abnet, CC, Fan, JH, Mark, SD, Zhao, P., Dawsey, SM, and Taylor, PR Химиопрофилактика рака легких: a рандомизированное двойное слепое исследование в Линьсяне, Китай. Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред. 2006;15(8):1562-1564. Посмотреть реферат.

Камбл П., Мохсин Н., Джа А., Дата А., Упадхая А., Мохаммад Э., Халил М., Паккьяра А. и Будруддин М. Интоксикация селеном селенитовым бульоном, приводящая к острой почечной недостаточности и тяжелому гастриту. Saudi.J Kidney Dis.Transpl. 2009;20(1):106-111. Посмотреть реферат.

Katzen-Luchenta, J. Заявление о питании, здоровье и интеллекте будущего ребенка. Нутр.Здоровье 2007;19(1-2):85-102. Посмотреть реферат.

Келли, М. Дж. и МакКрори, округ Колумбия. Профилактика рака легких: сводка опубликованных данных. Грудь 2003;123(1 Доп):50S-59S. Посмотреть реферат.

Кескес-Аммар Л., Феки-Чакроун Н., Ребай Т., Сахнун З., Гоззи Х., Хаммами С., Згал К., Фки Х., Дамак Дж. , и Bahloul, A. Окислительный стресс спермы и влияние перорального приема витамина Е и добавки селена на качество спермы у бесплодных мужчин. Арх.Андрол 2003;49(2):83-94. Посмотреть реферат.

Ким Дж., Сун П., Лам Ю. В., Тронкосо П., Сабичи А. Л., Бабаян Р. Дж., Пистерс Л. Л., Петтауэй К. А., Вуд К. Г., Липпман С.М., Макдоннелл, Т.Дж., Либерман, Р., Логотетис, С., и Хо, С.М. Изменения протеомных паттернов сыворотки при дооперационном добавлении альфа-токоферола и L-селенометионина при раке предстательной железы. Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред. 2005;14(7):1697-1702. Посмотреть реферат.

Киремиджян-Шумахер, Л. и Рой, М. Влияние селена на иммунокомпетентность пациентов с раком головы и шеи и на адоптивную иммунотерапию ранних и установленных поражений. Биофакторы 2001;14(1-4):161-168. Посмотреть реферат.

Киремиджян-Шумахер Л. , Рой М., Више Х.И., Коэн М.В. и Стоцки Г. Добавки с селеном и функции иммунных клеток человека. II. Влияние на цитотоксические лимфоциты и естественные клетки-киллеры. Биол.След Элем.Рес. 1994;41(1-2):115-127. Посмотреть реферат.

Корпела, Х., Кумпулайнен, Дж., Юссила, Э., Кемила, С., Каариайнен, М., Каариайнен, Т., и Сотаниеми, Э.А. Влияние добавок селена после острого инфаркта миокарда. Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.1989;65(2):249-252. Посмотреть реферат.

Кубик П., Ковальска Б., Ласковска-Клита Т., Хелховска М. и Лейбшанг Дж. Влияние витаминно-минеральных добавок на статус некоторых микроэлементов у беременных. Пшегл.Лек. 2004;61(7):764-768. Посмотреть реферат.

Куклински Б., Бюхнер М., Шведер Р. и Нагель Р. [Острый панкреатит — свободнорадикальное заболевание. Снижение летальности при лечении селенитом натрия (Na2SeO3). Z.Gesamte Inn.Med 1991;46(5):145-149. Посмотреть реферат.

Kumpulainen, J., Salmenpera, L., Siimes, M.A., Koivistoinen, P., and Perheentupa, J. Селеновый статус младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании, под влиянием материнских добавок с органическим или неорганическим селеном. Am.J Clin.Nutr. 1985;42(5):829-835. Посмотреть реферат.

Купка Р., Мугуси Ф., Абуд С., Мсаманга Г.И., Финкельштейн Дж.Л., Шпигельман Д. и Фаузи В.В. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование добавок селена среди ВИЧ-инфицированных. инфицированные беременные женщины в Танзании: влияние на исходы для матери и ребенка.Am.J Clin.Nutr. 2008;87(6):1802-1808. Посмотреть реферат.

Li, H., Li, HQ, Wang, Y., Xu, HX, Fan, WT, Wang, ML, Sun, PH, and Xie, XY Исследование вмешательства для предотвращения рака желудка с помощью микроселена и больших доз аллитридум. Chin Med.J.(англ.) 2004;117(8):1155-1160. Посмотреть реферат.

Li, WG [Предварительные наблюдения о влиянии селеновых дрожжей на группы высокого риска с первичным раком печени]. Чжунхуа Юй Фан И. Сюэ. За Чжи. 1992;26(5):268-271. Посмотреть реферат.

Линднер Д., Линднер Дж., Бауманн Г., Давчински Х. и Баух К. [Исследование антиоксидантной терапии селенитом натрия при остром панкреатите. Проспективное рандомизированное слепое исследование]. Мед. Клин. (Мюнхен) 15-12-2004;99(12):708-712. Посмотреть реферат.

Liu X., Yin S. и Li G. [Влияние добавок селена на острую инфекцию нижних дыхательных путей, вызванную респираторно-синцитиальным вирусом]. Чжунхуа Юй Фан И. Сюэ. За Чжи. 1997;31(6):358-361. Посмотреть реферат.

Локвуд, К., Moesgaard, S., Hanioka, T., and Folkers, K. Очевидная частичная ремиссия рака молочной железы у пациентов с «высоким риском», получавших пищевые антиоксиданты, незаменимые жирные кислоты и коэнзим Q10. Mol.Aspects Med 1994;15 Suppl:s231-s240. Посмотреть реферат.

Ma, JL, Zhang, L., Brown, LM, Li, JY, Shen, L., Pan, KF, Liu, WD, Hu, Y., Han, ZX, Crystal-Mansour, S., Pee, D., Blot, WJ, Fraumeni, JF, Jr., You, WC, и Gail, MH. Пятнадцатилетнее влияние лечения Helicobacter pylori, чеснока и витаминов на заболеваемость раком желудка и смертность. J.Natl.Cancer Inst. 3-21-2012;104(6):488-492. Посмотреть реферат.

Махата, Дж., Аргос, М., Веррет, В., Кибрия, М.Г., Сантелла, Р.М. и Ахсан, Х. Влияние добавок селена и витамина Е на уровни карбонилов белков плазмы у пациентов с поражениями кожи, связанными с мышьяком . Нутр Рак 2008;60(1):55-60. Посмотреть реферат.

Margaritis, I., Palazzetti, S., Rousseau, A.S., Richard, M.J., и Favier, A. Антиоксидантные добавки и постепенное снижение нагрузки улучшают антиоксидантную реакцию, вызванную физической нагрузкой.J Am.Coll.Nutr. 2003;22(2):147-156. Посмотреть реферат.

Маргаритис И., Тессье Ф., Пру Э., Марконнет П. и Марини Дж. Ф. Влияние тренировок на выносливость на окислительные способности скелетных мышц с добавками селена и без них. J Trace Elem.Med Biol. 1997;11(1):37-43. Посмотреть реферат.

Макклелланд, Р.С., Баетен, Дж.М., Овербоу, Дж., Ричардсон, Б.А., Мандалия, К., Эмери, С., Лаврис, Л., Ндинья-Ачола, Дж.О., Бэнксон, Д.Д., Бвайо, Дж.Дж., и Крайсс , JK Добавки с микроэлементами увеличивают выделение ВИЧ-1 из половых путей у женщин: результаты рандомизированного исследования. J Acquir.Immune.Defic.Syndr. 15.12.2004;37(5):1657-1663. Посмотреть реферат.

McNaughton, S.A., Marks, G.C., and Green, A.C. Роль диетических факторов в развитии базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака кожи. Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред. 2005;14(7):1596-1607. Посмотреть реферат.

Мего М., Эбрингер Л., Дргона Л., Мардиак Дж., Трупл Дж., Грексак Р., Немова И., Оравцова Э., Заяц В. и Коза, I. Профилактика фебрильной нейтропении у онкологических больных пробиотическим штаммом Enterococcus faecium М-74.Фаза I пилотного исследования. Neoplasma 2005;52(2):159-164. Посмотреть реферат.

Мего М., Кончекова Р., Микускова Э., Дргона Л., Эбрингер Л., Демитровичова Л., Немова И., Трупл Ю., Мардиак Ю., Коза И. ., и Zajac, V. Профилактика фебрильной нейтропении у онкологических больных с помощью пробиотического штамма Enterococcus faecium M-74. Исследование II фазы. Support.Care Cancer 2006;14(3):285-290. Посмотреть реферат.

Мельцер, Х. М., Фолмер, М., Ван, С. , Ли, О., Мааге, А., Мундал, Х. Х., и Идерсбонд, Т.A. Дополнительный селен влияет на реакцию человека на окислительный стресс, вызванный жирными кислотами. Биол Трейс Элем Рез 1997;60(1-2):51-68. Посмотреть реферат.

Meltzer, H.M., Norheim, G., Loken, E.B., и Holm, H. Добавление селена из пшеницы вызывает дозозависимый ответ в сыворотке и моче у Se-обильной популяции. Бр.Дж. Нутр. 1992;67(2):287-294. Посмотреть реферат.

Миллер, А. Л. Этиология, патофизиология и альтернативное/дополнительное лечение астмы.Altern.Med Rev. 2001;6(1):20-47. Посмотреть реферат.

Мишра В., Бейнс М., Перри С.Э., Маклафлин П.Дж., Карсон Дж., Венстон Р. и Шенкин А. Влияние добавок селена на биохимические маркеры и исход у пациентов в критическом состоянии. Клин Нутр 2007;26(1):41-50. Посмотреть реферат.

Monget, AL, Richard, MJ, Cournot, MP, Arnaud, J., Galan, P., Preziosi, P., Herbeth, B., Favier, A., and Hercberg, S. Эффект 6-месячного приема добавок с различные сочетания ассоциации антиоксидантных нутриентов на биохимические показатели и маркеры системы антиоксидантной защиты у пожилых людей. Сеть Geriatrie/Min.Vit.Aox. Eur.J Clin.Nutr. 1996;50(7):443-449. Посмотреть реферат.

Морено-Рейес, Р., Матье, Ф., Боэларт, М., Бего, Ф., Сутенс, К., Ривера, М.Т., Неве, Дж., Перлмуттер, Н., и Вандерпас, Дж. Селениум и йодная добавка сельских тибетских детей, страдающих остеоартропатией Кашина-Бека. Ам Дж. Клин Нутр 2003; 78 (1): 137–144. Посмотреть реферат.

Наварро-Аларкон, М. и Кабрера-Вике, К. Селен в продуктах питания и организме человека: обзор. Научная общая среда.8-1-2008; 400(1-3):115-141. Посмотреть реферат.

Негро Р., Греко Г., Манжьери Т., Пеццаросса А., Дацци Д. и Хассан Х. Влияние добавок селена на послеродовой статус щитовидной железы у беременных женщин с аутоантителами к тиреопероксидазе. J Clin Endocrinol.Metab 2007;92(4):1263-1268. Посмотреть реферат.

Нийссонен К., Порккала Э., Салонен Р., Корпела Х. и Салонен Дж. Т. Повышение устойчивости к окислению атерогенных липопротеинов сыворотки после приема антиоксидантов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Eur.J Clin Nutr 1994;48(9):633-642. Посмотреть реферат.

Огава А., Огава И., Обаяси Р., Умедзу К., Дои М. и Хирао Т. Высокоселективное тиоселенирование винилциклопропанов с помощью (PhS)(2)-(PhSe)( 2) Бинарная система и ее применение к тиотеллурации. J Org.Chem. 1-8-1999;64(1):86-92. Посмотреть реферат.

Olsen, A., Thiong’o, FW, Ouma, JH, Mwaniki, D., Magnussen, P., Michaelsen, KF, Friis, H., and Geissler, PW. , контролируемое исследование среди кенийских школьников.Trans.R.Soc.Trop.Med.Hyg. 2003;97(1):109-114. Посмотреть реферат.

Orndahl, G., Rindby, A., and Selin, E. Селеновая терапия миотонической дистрофии. Акта Мед Сканд. 1983;213(3):237-239. Посмотреть реферат.

Orndahl, G., Sellden, U., Hallin, S., Wetterqvist, H., Rindby, A., and Selin, E. Миотоническая дистрофия, лечение селеном и витамином E. Acta Med Scand 1986;219(4) :407-414. Посмотреть реферат.

Оррелл, Р. В., Лейн, Р. Дж., и Росс, М. Систематический обзор антиоксидантной терапии бокового амиотрофического склероза/заболевания двигательных нейронов. Амиотроф.Латеральный.Склер. 2008;9(4):195-211. Посмотреть реферат.

Пакдаман, А. Симптоматическое лечение пациентов с опухолью головного мозга селенитом натрия, кислородом и другими поддерживающими мерами. Биол.След Элем.Рес. 1998;62(1-2):1-6. Посмотреть реферат.

Пан, С.Ю., Угнат, А.М., Мао, Ю., Вен, С.В., и Джонсон, К.С. Исследование диеты и риска рака яичников методом случай-контроль. Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред. 2004;13(9):1521-1527. Посмотреть реферат.

Пентел, П., Флетчер, Д.и Jentzen, J. Смертельная острая токсичность селена. J Forensic Sci 1985;30(2):556-562. Посмотреть реферат.

Пепе, С., Леонг, Дж.Й., Ван дер Мерве, Дж., Мараско, С.Ф., Хадж, А., Лимбери, Р., Перкинс, А., и Розенфельдт, Ф.Л. Борьба с окислительным стрессом в хирургии: последствия старения и терапия. Эксп.Геронтол. 2008;43(7):653-657. Посмотреть реферат.

Peretz, A., Neve, J., Desmedt, J., Duchateau, J., Dramaix, M., и Famaey, J.P. Реакция лимфоцитов усиливается за счет добавления у пожилых людей дрожжей, обогащенных селеном. Am.J Clin.Nutr. 1991;53(5):1323-1328. Посмотреть реферат.

Peretz, A., Neve, J., Duchateau, J., и Famaey, J.P. Адъювантное лечение недавно начавшегося ревматоидного артрита с помощью добавок селена: предварительные наблюдения. Br.J Ревматол. 1992;31(4):281-282. Посмотреть реферат.

Пфайффер, Дж. М., Аскью, Э. У., Робертс, Д. Э., Вуд, С. М., Бенсон, Дж. Э., Джонсон, С. К., и Фридман, М. С. Влияние антиоксидантных добавок на маркеры окислительного стресса в моче и крови во время длительных тренировок на умеренной высоте.Wilderness.Environ.Med 1999;10(2):66-74. Посмотреть реферат.

Портал, Б., Ричард, М.Дж., Кудрэ, К., Арно, Дж. и Фавье, А. Влияние двойного слепого перекрестного перекрестного приема селена на маркеры перекисного окисления липидов у пациентов с муковисцидозом. Clin.Chim.Acta 1-31-1995;234(1-2):137-146. Посмотреть реферат.

Принс, М.И., Митчисон, Х.К., Эшли, Д., Берк, Д.А., Эдвардс, Н., Брамбл, М.Г., Джеймс, О.Ф. и Джонс, Д.Е. Пероральные антиоксидантные добавки при усталости, связанной с первичным билиарным циррозом: результаты многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование. Алимент.Фармакол.Тер. 2003;17(1):137-143. Посмотреть реферат.

Rayman, M. P. Использование дрожжей с высоким содержанием селена для повышения уровня селена: как это работает? Бр.Дж. Нутр. 2004;92(4):557-573. Посмотреть реферат.

Рэйман М., Томпсон А., Уоррен-Перри М., Галассини Р., Каттерик Дж., Холл Э., Лоуренс Д. и Блисс Дж. Влияние селена на настроение и качество жизни: рандомизированное контролируемое исследование. Биол Психиатрия 1-15-2006;59(2):147-154. Посмотреть реферат.

Рейд, М.Э., Даффилд-Лиллико, А.Дж., Слейт, Э., Натараджан, Н., Тернбулл, Б., Джейкобс, Э., Комбс, Г.Ф., младший, Альбертс, Д.С., Кларк, Л.С., и Маршалл, младший. профилактика рака: 400 мкг селена в день лечения. Nutr.Cancer 2008;60(2):155-163. Посмотреть реферат.

Рейд, М. Э., Стрэттон, М. С., Лиллико, А. Дж., Факих, М., Натараджан, Р., Кларк, Л. К., и Маршалл, Дж. Р. Отчет о высоких дозах добавок селена: реакция и токсичность. J Trace Elem.Med Biol. 2004;18(1):69-74.Посмотреть реферат.

Riccioni, G. и D’Orazio, N. Роль добавок селена, цинка и витаминов-антиоксидантов в лечении бронхиальной астмы: адъювантная терапия или нет? Экспертное заключение Investig.Drugs 2005;14(9):1145-1155. Посмотреть реферат.

Richelle, M., Sabatier, M., Steiling, H., и Williamson, G. Биодоступность кожи пищевого витамина Е, каротиноидов, полифенолов, витамина С, цинка и селена. Бр Дж Нутр 2006;96(2):227-238. Посмотреть реферат.

Робинсон, М.Ф., Кэмпбелл, Д. Р., Стюарт, Р. Д., Ри, Х. М., Томсон, К. Д., Сноу, П. Г., и Сквайрс, И. Х. Влияние ежедневных добавок селена на пациентов с мышечными жалобами в Отаго и Кентербери. NZMed J 5-13-1981;93(683):289-292. Посмотреть реферат.

Rumiris, D., Purwosunu, Y., Wibowo, N., Farina, A., and Sekizawa, A. Снижение частоты преэклампсии после приема антиоксидантов у беременных женщин с низким антиоксидантным статусом. Гипертония. Беременность. 2006;25(3):241-253. Посмотреть реферат.

Сафаринеджад, М.R. и Safarinejad, S. Эффективность селена и/или N-ацетилцистеина для улучшения параметров спермы у бесплодных мужчин: двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование. Дж Урол. 2009;181(2):741-751. Посмотреть реферат.

Сайто И., Асано Т., Сано К., Такакура К., Абэ Х., Йошимото Т., Кикучи Х., Охта Т. и Исибаси С. Нейропротекторный эффект антиоксидант эбселен у пациентов с отсроченным неврологическим дефицитом после аневризматического субарахноидального кровоизлияния. Нейрохирургия 1998;42(2):269-277.Посмотреть реферат.

Салиба, В., Эль, Факих Р. и Шахин, В. Сердечная недостаточность, вторичная по отношению к дефициту селена, обратимая после приема добавок. Int J Кардиол. 5-28-2010;141(2):e26-e27. Посмотреть реферат.

Салонен Дж.Т., Салонен Р., Сеппанен К., Ринта-Кийкка С., Куукка М., Корпела Х., Альфтан Г., Кантола М. и Шальх В. Эффекты антиоксидантные добавки на функцию тромбоцитов: рандомизированное парное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование у мужчин с низким антиоксидантным статусом. Am.J Clin.Nutr. 1991;53(5):1222-1229. Посмотреть реферат.

Санчес-Гутьеррес, М., Гарсия-Монтальво, Э.А., Искьердо-Вега, Дж.А., и Дель Разо, Л.М. Влияние дефицита селена в рационе на способность сперматозоидов мышей к оплодотворению in vitro. Cell Biol.Toxicol. 2008;24(4):321-329. Посмотреть реферат.

Schmidt, MC, Askew, EW, Roberts, DE, Prior, RL, Ensign, WY, Jr., и Hesslink, RE, Jr. Окислительный стресс у людей, тренирующихся в холодных условиях умеренной высоты, и их реакция на фитохимическое воздействие. антиоксидантная добавка.Wilderness.Environ.Med. 2002;13(2):94-105. Посмотреть реферат.

Шнайдер, М., Форстер, Х., Бурсма, А., Зайлер, А., Венес, Х., Синовац, Ф., Ноймюллер, К., Дойч, М.Дж., Вальх, А., Грабе де, Ангелис М., Вурст В., Урсини Ф., Ровери А., Малешевски М., Майорино М. и Конрад М. Нарушение митохондриальной глутатионпероксидазы 4 вызывает мужское бесплодие. FASEB J 2009;23(9):3233-3242. Посмотреть реферат.

Шрауцер, Г. Н. Пищевая ценность, метаболизм и токсикология селенометионина. Adv.Food Nutr.Res. 2003;47:73-112. Посмотреть реферат.

Шумахер, К. [Влияние селена на профиль побочных эффектов адъювантной химиотерапии/лучевой терапии у пациентов с карциномой молочной железы. Дизайн клинического исследования]. Мед. Клин. (Мюнхен) 15.10.1999;94 Приложение 3:45-48. Посмотреть реферат.

Скотт Р., Макферсон А., Йейтс Р. В., Хуссейн Б. и Диксон Дж. Влияние пероральных добавок селена на подвижность сперматозоидов человека. Бр.Дж. Урол. 1998;82(1):76-80. Посмотреть реферат.

Сеппанен, К., Кантола М., Лаатикайнен Р., Нийссонен К., Валконен В. П., Каарлопп В. и Салонен Дж. Т. Влияние добавок с органическим селеном на статус ртути, измеряемый ртутью в лобковых волосах. J Trace Elem.Med Biol. 2000;14(2):84-87. Посмотреть реферат.

Serwin, A.B., Mysliwiec, H., Hukalowicz, K., Porebski, P., Borawska, M. и Chodynicka, B. Растворимый фактор некроза опухоли-альфа-рецептор типа 1 во время приема селена у пациентов с псориазом. Питание 2003;19(10):847-850. Посмотреть реферат.

Serwin, AB, Wasowicz, W. и Chodynicka, B. Добавки селена, растворимый фактор некроза опухоли-альфа, рецептор типа 1 и С-реактивный белок во время терапии псориаза узкополосным ультрафиолетом B. Nutrition 2006;22(9): 860-864. Посмотреть реферат.

Shaheen, SO, Newson, RB, Rayman, MP, Wong, AP, Tumilty, MK, Phillips, JM, Potts, JF, Kelly, FJ, White, PT и Burney, PG Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый испытание добавок селена при астме у взрослых.Торакс 2007;62(6):483-490. Посмотреть реферат.

Шор-Познер, Г., Лекусей, Р., Мигес, М.Дж., Морено-Блэк, Г., Чжан, Г., Родригес, Н., Бурбано, X., Баум, М. и Уилки, Ф. Психологическое бремя в эпоху ВААРТ: влияние терапии селеном. Int J Psychiatry Med 2003;33(1):55-69. Посмотреть реферат.

Сингх У., Отвос Дж., Дасгупта А., де Лемос Дж. А., Деварадж С. и Джалал И. Терапия высокими дозами альфа-токоферола не влияет на субфракции ЛПВП у пациентов с ишемической болезнью сердца на терапии статинами. Clin Chem 2007;53(3):525-528. Посмотреть реферат.

Сингхал, Н. и Остин, Дж. Клинический обзор микроэлементов при ВИЧ-инфекции. J Int Assoc.Physicians AIDS Care (Chic.) 2002;1(2):63-75. Посмотреть реферат.

Смолькова Б., Дусинская М., Раслова К., Баранкокова М., Казимирова А., Горская А., Спустова В. и Коллинз А. Уровни фолиевой кислоты определяют влияние добавок антиоксидантов на микроядер у лиц с сердечно-сосудистым риском. Мутагенез 2004;19(6):469-476. Посмотреть реферат.

Spiller, H. A. и Pfiefer, E. Два смертельных случая отравления селеном. Forensic Sci Int 8-24-2007;171(1):67-72. Посмотреть реферат.

Шривастава А.К., Гупта Б.Н., Бихари В. и Гаур Дж.С. Генерализованное выпадение волос и воздействие селена. Вет.Гум.Токсикол. 1995;37(5):468-469. Посмотреть реферат.

Srivastava, K.C. Аскорбиновая кислота усиливает образование простагландина E1 в отмытых тромбоцитах человека и простациклина в кольцах аорты крысы. Простагландины Leukot Med 1985;18:227-233.

Стевич З., Николич А. и Благоевич Д. Контролируемое исследование комбинации метионина и антиоксидантов у пациентов с БАС. Югословенская медицинская биохимия 2011;20(4):223-228.

Стрейнджес, С., Маршалл, Дж.Р., Тревизан, М., Натараджан, Р., Донахью, Р.П., Комбс, Г.Ф., Фаринаро, Э., Кларк, Л.С. и Рид, М.Э. Влияние добавок селена на заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертность: вторичный анализ в рандомизированном клиническом исследовании. Am J Эпидемиол. 4-15-2006;163(8):694-699.Посмотреть реферат.

Subudhi, AW, Jacobs, KA, Hagobian, TA, Fattor, JA, Fulco, CS, Muza, SR, Rock, PB, Hoffman, AR, Cymerman, A., and Friedlander, AL Антиоксидантные добавки не ослабляют окислительный стресс на большой высоте. Aviat.Space Environ.Med 2004;75(10):881-888. Посмотреть реферат.

Темпл, К. А., Смит, А. М., и Кокрам, Д. Б. Питательная смесь с добавлением селената увеличивает содержание селена в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе. Джей Рен Нутр. 2000;10(1):16-23.Посмотреть реферат.

Tessier, F., Hida, H., Favier, A., and Marconnet, P. Активность GSH-Px в мышцах после продолжительных упражнений, тренировок и приема селена. Биол.След Элем.Рес. 1995;47(1-3):279-285. Посмотреть реферат.

Томсон А. Нутритивная поддержка при остром панкреатите. Curr.Opin.Clin.Nutr.Metab Care 2008;11(3):261-266. Посмотреть реферат.

Turner-McGrievy, GM, Barnard, ND, Cohen, J., Jenkins, DJ, Gloede, L., and Green, AA Изменения в потреблении питательных веществ и качестве питания среди участников с диабетом 2 типа после веганской диеты с низким содержанием жиров или обычная диабетическая диета в течение 22 недель.J Am.Diet.Assoc. 2008;108(10):1636-1645. Посмотреть реферат.

Van, Gossum A. и Neve, J. Низкий статус селена при алкогольном циррозе коррелирует с аминопириновым дыхательным тестом. Предварительные эффекты добавок селена. Биол.След Элем.Рес. 1995;47(1-3):201-207. Посмотреть реферат.

Винсент, Дж. Л. и Форсвилл, X. Критическое выяснение роли селена. Курр Опин Анаэстезиол. 2008;21(2):148-154. Посмотреть реферат.

Винчети, М., Вей, Э. Т., Малаголи, К., Бергоми, М.и Виволи Г. Неблагоприятное воздействие селена на здоровье человека. Rev.Environ.Health 2001;16(4):233-251. Посмотреть реферат.

Войцеховская Ю.Г., Скестерс А., Орликов Г.А., Силова А.А., Русакова Н.Е., Лармане Л.Т., Карпов Ю.Г., Иванов А.Д., Маулинз Э. Оценка некоторых параметров окислительного стресса при бронхиальной астме пациентов, не получающих добавки с селеном]. Биомед хим. 2007;53(5):577-584. Посмотреть реферат.

Уоллес К., Байерс Т., Моррис Дж. С., Коул Б.Ф., Гринберг, Э.Р., Барон, Дж.А., Гудино, А., Спейт, В., и Карагас, М.Р. Преддиагностическая концентрация селена в сыворотке и риск рецидива колоректальной аденомы: вложенное исследование случай-контроль. Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред. 2003;12(5):464-467. Посмотреть реферат.

Weijl, NI, Elsendoorn, TJ, Lentjes, EG, Hopman, GD, Wipkink-Bakker, A. , Zwinderman, AH, Cleton, FJ, and Osanto, S. Пищевые добавки с антиоксидантными микронутриентами и токсичность, вызванная химиотерапией, у онкологических больных лечение химиотерапией на основе цисплатина: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Eur.J Рак 2004;40(11):1713-1723. Посмотреть реферат.

Welch, RW, Turley, E., Sweetman, SF, Kennedy, G., Collins, AR, Dunne, A., Livingstone, MB, McKenna, PG, McKelvey-Martin, VJ, and Strain, JJ Пищевые антиоксидантные добавки и повреждение ДНК у курильщиков и некурящих. Nutr.Cancer 1999;34(2):167-172. Посмотреть реферат.

Wenzel, G., Kuklinski, B., Ruhlmann, C., and Ehrhardt, D. [Алкогольный токсический гепатит — заболевание, связанное со свободными радикалами. Снижение летальности с помощью адъювантной антиоксидантной терапии.Z.Gesamte Inn.Med. 1993;48(10):490-496. Посмотреть реферат.

Wilber, CG Токсикология селена: обзор. Клин Токсикол. 1980;17(2):171-230. Посмотреть реферат.

Winterbourn, CC, Chan, T. , Buss, IH, Inder, TE, Mogridge, N., and Darlow, BA Карбонилы белков и продукты перекисного окисления липидов как маркеры окисления в плазме недоношенных детей: ассоциации с хроническими заболеваниями легких и ретинопатией и эффекты добавок селена. Педиатр.рез. 2000;48(1):84-90. Посмотреть реферат.

Witte, KK, Nikitin, NP, Parker, AC, von Haehling, S., Volk, HD, Anker, SD, Clark, AL, and Cleland, JG Влияние добавок микронутриентов на качество жизни и левый желудочек функции у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Европейское сердце J 2005; 26 (21): 2238-2244. Посмотреть реферат.

Wood, L.G., Fitzgerald, D.A., Lee, A.K., и Garg, M.L. Улучшение статуса антиоксидантов и жирных кислот у пациентов с муковисцидозом после приема антиоксидантов связано с улучшением функции легких.Am.J.Clin.Nutr. 2003;77(1):150-159. Посмотреть реферат.

Xia, Y., Hill, K.E., Byrne, D.W., Xu, J., и Burk, R.F. Эффективность добавок селена в районах с низким содержанием селена в Китае. Am.J.Clin.Nutr. 2005;81(4):829-834. Посмотреть реферат.

Ямагути Т., Сано К., Такакура К., Сайто И., Шинохара Ю., Асано Т. и Ясухара Х. Эбселен при остром ишемическом инсульте: плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование. Исследовательская группа Эбселен. Инсульт 1998;29(1):12-17. Посмотреть реферат.

Yu, SY, Zhu, YJ, Li, WG, Huang, QS, Huang, CZ, Zhang, QN, and Hou, C. Предварительный отчет об интервенционных испытаниях первичного рака печени у групп высокого риска с помощью пищевых добавок селена в Китае. Биол.След Элем.Рес. 1991;29(3):289-294. Посмотреть реферат.

Чжан, Л., Гейл, М.Х., Ван, Ю.К., Браун, Л.М., Пан, К.Ф., Ма, Дж.Л., Амагасе, Х., Ю, В.К. и Мослехи, Р. Рандомизированное факторное исследование эффектов длительного — долгосрочное добавление чеснока и питательных микроэлементов и 2-недельное лечение антибиотиками инфекции Helicobacter pylori на уровень холестерина и липопротеинов в сыворотке.Am.J.Clin.Nutr. 2006;84(4):912-919. Посмотреть реферат.

Зима Т., Местек О., Немечек К., Бартова В., Фиалова Дж., Тесар В. и Суханек М. Микроэлементы у пациентов, находящихся на гемодиализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. Очищение крови. 1998;16(5):253-260. Посмотреть реферат.

Циммерманн Т., Альбрехт С., Куне Х., Фогельсанг У., Грутцманн Р. и Коппраш С. [Введение селена пациентам с синдромом сепсиса. Проспективное рандомизированное исследование]. Мед. Клин 15.09.1997; 92 Прил. 3:3-4.Посмотреть реферат.

Aaseth J, Haugen M, Forre O. Ревматоидный артрит и соединения металлов — перспективы роли детоксикации радикалов кислорода. Аналитик 1998;123:3-6. Посмотреть реферат.

Адамс МЭ. Ажиотаж вокруг глюкозамина. Ланцет 1999;354:353-4. Посмотреть реферат.

Aggarwal R, Gathwala G, Yadav S, Kumar P. Добавка селена для профилактики позднего сепсиса у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении. J Trop Педиатр. 2016;62(3):185-93. Посмотреть реферат.

Альдосари Б.М. , Саттер М.Э., Шварц М., Морган Б.В.Серия случаев токсичности селена из пищевой добавки. Clin Toxicol 2012;50(1):57-64. Посмотреть реферат.

Алехаген У., Аасет Дж., Александр Дж., Йоханссон П. По-прежнему снижается смертность от сердечно-сосудистых заболеваний через 12 лет после приема селена и коэнзима Q10 в течение четырех лет: подтверждение результатов предыдущего 10-летнего наблюдения проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемое исследование у пожилых людей. ПЛОС Один. 11 апреля 2018 г .; 13 (4): e01

. Посмотреть реферат.

Алехаген У., Аасет Дж., Йоханссон П.Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний через 10 лет после приема селена и коэнзима Q10 в течение четырех лет: последующие результаты проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пожилых людей. ПЛОС Один. 2015;10(12):e0141641. Посмотреть реферат.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Прием пищевых добавок с селеном и коэнзимом Q10 снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей с низким уровнем селена. Вторичный анализ рандомизированного клинического исследования. ПЛОС Один. 1 июля 2016 г .; 11 (7): e0157541.Посмотреть реферат.

Алехаген У., Йоханссон П., Бьорнштедт М. и др. Сердечно-сосудистая смертность и N-концевой про-МНП снижаются после комбинированного приема селена и коэнзима Q10: 5-летнее проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование среди пожилых граждан Швеции. Int J Cardiol 2013;167(5):1860-6. Посмотреть реферат.

Альхаззани В., Якоби Дж., Синди А. и др. Влияние терапии селеном на смертность у пациентов с синдромом сепсиса: систематический обзор и метаанализ рандомизированного контролируемого исследования.Crit Care Med 2013;41(6):1555-64. Посмотреть реферат.

Ардестани Заде А., Араб Д., Киа Н.С. и др. Роль добавок витамина Е, селена и фолиевой кислоты в улучшении параметров спермы после варикоцелэктомии: рандомизированное клиническое исследование. Урол Дж. 2019;16(5):495-500. Посмотреть реферат.

Арно Дж. , Малви Д., Ричард М.Дж. и др. Статус селена у йододефицитного населения Западного Берега Слоновой Кости. J Physiol Anthropol Appl Human Sci 2001;20:81-4.. Посмотреть реферат.

Авенелл А., Ноубл Д.В., Барр Дж., Энгельхардт Т.Добавки селена для тяжелобольных взрослых. Cochrane Database Syst Rev 2004;(4):CD003703. Посмотреть реферат.

Baeten JM, Mostad SB, Hughes MP, et al. Дефицит селена связан с выделением ВИЧ-1-инфицированных клеток в женских половых путях. J Acquir Immune Defic Syndr 2001;26:360-4.. Посмотреть аннотацию.

Бахмани Ф., Киа М., Солеймани А., Асеми З., Эсмаилзаде А. Влияние добавок селена на гликемический контроль и липидный профиль у пациентов с диабетической нефропатией.Биол Трейс Элем Рез. 2016;172(2):282-9. Посмотреть реферат.

Balaz C, Feher J. Влияние терапии селеном на аутоиммунный тиреоидит. Клинический и экспериментальный медицинский журнал 2009; 3: 269-77.

Baldew GS, Mol JG, de Kanter FJ, et al. Механизм взаимодействия цисплатина и селенита. Biochem Pharmacol 1991;41:1429-37. Посмотреть реферат.

Baldew GS, van den Hamer CJ, Los G, et al. Индуцированная селеном защита от нефротоксичности цис-диамминдихлорплатины (II) у мышей и крыс.Рак Res 1989;49:3020-3. Посмотреть реферат.

Балдва В.С., Бхандари К.М., Пангария А., Гоял Р.К. Клинические испытания инсулиноподобного соединения, полученного из растительных источников, у больных сахарным диабетом. Ups J Med Sci 1977; 82:39-41. Посмотреть реферат.

Баум М.К., Кампа А., Лай С. и др. Влияние добавок питательных микроэлементов на прогрессирование заболевания у бессимптомных, ранее не получавших антиретровирусных препаратов ВИЧ-инфицированных взрослых в Ботсване: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 2013;310(20):2154-63. Посмотреть реферат.

Baum MK, Miguez-Burbano MJ, Campa A, Shor-Posner G. Селен и интерлейкины у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. J Infect Dis 2000;182 Suppl 1:S69-73. Посмотреть реферат.

Бек М. А., Нельсон Х.К., Ши К. и др. Дефицит селена усиливает патологию вирусной инфекции гриппа. FASEB J 2001;15:1481-3. Посмотреть реферат.

Бергер М.М., Реймонд М.Дж., Шенкин А. и др. Влияние добавок селена на посттравматические изменения оси щитовидной железы: плацебо-контролируемое исследование.Intensive Care Med 2001;27:91-100.. Посмотреть аннотацию.

Berger MM, Shenkin A, Revelly JP, et al. Балансы меди, селена, цинка и тиамина при непрерывной вено-венозной гемодиафильтрации у пациентов в критическом состоянии. Ам Дж. Клин Нутр 2004; 80: 410-6. Посмотреть реферат.

Бергер М.М., Спертини Ф., Шенкин А. и др. Добавки микроэлементов модулируют уровень легочных инфекций после обширных ожогов: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ам Дж. Клин Нутр 1998; 68:365-71. Посмотреть реферат.

Белакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л. и др. Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ. ДЖАМА 2007; 297:842-57. Посмотреть реферат.

Белакович Г., Николова Д., Симонетти Р. Г., Глууд С. Антиоксидантные добавки для профилактики рака желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ. Ланцет 2004; 364:1219-28. Посмотреть реферат.

Bleys J, Navas-Acien A, Guallar E. Селен в сыворотке и диабет в U.С. взрослые. Лечение диабета 2007;30:829-34. Посмотреть реферат.

Bleys J, Navas-Acien A, Guallar E. Уровни селена в сыворотке и смертность от всех причин, рака и сердечно-сосудистых заболеваний среди взрослых в США. Arch Intern Med 2008; 168: 404-10. Посмотреть реферат.

Блот В.Дж., Ли Д.Ю., Тейлор П.Р. Испытания по вмешательству в питание в Линьсяне, Китай: добавки с определенными комбинациями витаминов и минералов, заболеваемость раком и смертность от конкретных болезней среди населения в целом. J Natl Cancer Inst 1993;85:1483-92.Посмотреть реферат.

Богсруд М.П., ​​Лангслет Г., Осе Л. и др. Отсутствие влияния комбинированного приема коэнзима Q10 и селена на миопатию, вызванную аторвастатином. Scand Cardiovasc J 2013;47(2):80-7. Посмотреть реферат.

Bogye G, Alfthan G, Machay T, Zubovics L. Энтеральные дрожжевые добавки с селеном у недоношенных детей. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1998;78:F225-6. Посмотреть реферат.

Bogye G, Alfthan G, Machay T. Биодоступность энтеральных дрожжей-селена у недоношенных детей.Biol Trace Elem Res 1998;65:143-51.. Посмотреть реферат.

Бонелли Л., Пунтони М., Гаттески Б. и др. Антиоксидантная добавка и долгосрочное уменьшение рецидивирующих аденом толстой кишки. Двойное слепое рандомизированное исследование. J Gastroenterol 2013;48(6):698-705. Посмотреть реферат.

Bonfig W, Gartner R, Schmidt H. Добавка селена не снижает концентрацию антител к тиреопероксидазе у детей и подростков с аутоиммунным тиреоидитом. ScientificWorldJournal 2010;10:990-6.Посмотреть реферат.

Брукс Д.Д., Меттер Э.Дж., Чан Д.В. и др. Уровень селена в плазме до постановки диагноза и риск развития рака предстательной железы. J Urol 2001;166:2034-8. . Посмотреть аннотацию.

Браун Б.Г., Чжао XQ, Чайт А и др. Симвастатин и ниацин, витамины-антиоксиданты или их комбинация для профилактики коронарной болезни. N Engl J Med 2001;345:1583-93. Посмотреть реферат.

Cai X, Wang C, Yu W, et al. Воздействие селена и риск развития рака: обновленный метаанализ и метарегрессия.Научный доклад 2016; 6: 19213. Посмотреть реферат.

Capel ID, Jenner M, Williams DC, et al. Влияние длительного приема оральных контрацептивов на активность глутатионпероксидазы эритроцитов. J Steroid Biochem 1981;14:729-32. Посмотреть реферат.

Каведон Э., Мансо Дж., Негро И. и др. Добавки селена, состав массы тела и уровень лептина у пациентов с ожирением, соблюдающих сбалансированную умеренно гипокалорийную диету: пилотное исследование. Int J Endocrinol. 2020;2020:4802739. Посмотреть реферат.

Чаттерджи С., Комбс Г.Ф. мл., Чаттопадхьяй А., Столценберг-Соломон Р.Селен в сыворотке и рак поджелудочной железы: проспективное исследование в когорте исследователей рака предстательной железы, легких, толстой кишки и яичников. Рак вызывает контроль. 2019 май; 30 (5): 457-464. Посмотреть реферат.

Cheung MC, Zhao XQ, Chait A и др. Антиоксидантные добавки блокируют реакцию ЛПВП на симвастатин-ниациновую терапию у пациентов с ишемической болезнью сердца и низким уровнем ЛПВП. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001;21:1320-6. Посмотреть реферат.

Шевалье А. Энциклопедия лекарственных растений. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Издательство DK, 1996.

Christen WG, Glynn RJ, Gaziano JM и др. Возрастная катаракта у мужчин в исследовании глазных конечных точек исследования профилактики рака селеном и витамином Е: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Ophthalmol 2015;133(1):17-24. Посмотреть реферат.

Clark LC, Combs GF Jr, Turnbull BW, et al. Влияние добавок селена на профилактику рака у пациентов с раком кожи. Рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА 1996; 276:1957-63. Посмотреть реферат.

Кларк Л.С., Далкин Б., Кронград А. и др.Снижение заболеваемости раком простаты при приеме добавок селена: результаты двойного слепого исследования по профилактике рака. Бр Дж Урол 1998;81:730-4. Посмотреть реферат.

Коулман М., Стейнберг Г., Типпетт Дж. и др. Предварительное исследование эффекта введения пиридоксина в подгруппе гиперкинетических детей: двойное слепое перекрестное сравнение с метилфенидатом. Биол Псих 1979;14:741-51. Посмотреть реферат.

Combs GF Jr. Селен в глобальных продовольственных системах. Бр Дж. Нутр 2001; 85: 517-47.. Посмотреть реферат.

Constans J, Delmas-Beauvieux MC, сержант C и др. Годичная добавка антиоксидантов с бета-каротином или селеном для пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: пилотное исследование. Clin Infect Dis 1996; 23:654-6. Посмотреть реферат.

Contempre B, Dumont JE, Ngo B, et al. Эффект добавок селена у субъектов с гипотиреозом в районе с дефицитом йода и селена: возможная опасность неизбирательного приема селена у пациентов с дефицитом йода.J Clin Endocrinol Metab 1991;73:213-5. Посмотреть реферат.

Давила Дж. К., Эддс Г. Т., Осуна О., Симпсон С. Ф. Модификация эффектов афлатоксина B1 и варфарина у молодых свиней, получавших селен. Am J Vet Res 1983;44:1877-83. Посмотреть реферат.

Доусон Э.Б., Альберс Дж.Х., МакГэнити В.Дж. Очевидное влияние добавок железа на уровень селена в сыворотке крови при подростковой беременности. Biol Trace Elem Res 2000;77:209-17.. Посмотреть аннотацию.

Дебски Б., Милнер Дж.А. Пищевые добавки с селеном продлевают гипноз, вызванный пентобарбиталом.J Nutr Biochem 2004;15:548-53. Посмотреть реферат.

ДеКоски С.Т., Шнайдер Л.С. Профилактика деменции: много проблем и нехватка времени. ДЖАМА Нейрол. 2017. Посмотреть тезисы.

Деннерт Г., Хорнебер М. Селен для облегчения побочных эффектов химиотерапии, лучевой терапии и хирургии у онкологических больных. Cochrane Database Syst Rev 2006;(3):CD005037. Посмотреть реферат.

Диас М.Ф., Соуза Э., Кабрита С. и др. Химиопрофилактика DMBA-индуцированных опухолей молочной железы у крыс с помощью комбинированного режима альфа-токоферола, селена и аскорбиновой кислоты. Грудь J 2000;6:14-19.. Посмотреть аннотацию.

Диллард С.Дж., Таппель А.Л. Связаны ли некоторые основные эффекты золота in vivo с микросредой пониженного содержания селена? Медицинские гипотезы 1986; 20:407-20. Посмотреть реферат.

Джуйич И.С., Йозанов-Станков О.Н., Миловац М. и др. Биодоступность и возможные преимущества потребления пшеницы, естественно обогащенной селеном, и продуктов его переработки. Biol Trace Elem Res 2000;77:273-85.. Посмотреть аннотацию.

Даффилд-Лиллико А.Дж., Далкин Б.Л., Рейд М.Е. и др. Добавки селена, исходный уровень селена в плазме и заболеваемость раком предстательной железы: анализ полного периода лечения в рамках исследования «Пищевая профилактика рака».BJU Int 2003; 91: 608-12. Посмотреть реферат.

Duffield-Lillico AJ, Reid ME, et al. Исходные характеристики и влияние добавок селена на заболеваемость раком в рандомизированном клиническом испытании: краткий отчет о питательной профилактике рака. Рак эпидемиол биомаркеры Prev 2002;11:630-9. . Просмотреть аннотацию.

Duffield-Lillico AJ, Slate EH, Reid ME, et al. Добавки селена и вторичная профилактика немеланомного рака кожи в рандомизированном исследовании.J Natl Cancer Inst 2003;95:1477-81.. Посмотреть реферат.

Дунтас Л.Х., Манцу Э., Кутрас Д.А. Эффекты шестимесячного лечения селенометионином у пациентов с аутоиммунным троидитом. Eur J Endocrinol 2003;148:389-93. Посмотреть реферат.

El-Bayoumy K. Защитная роль селена в отношении генетических повреждений и рака. Мутат Рез 2001;475:123-39. Посмотреть реферат.

Fallah S, Sani FV, Firoozrai M. Влияние противозачаточных таблеток на статус селена и цинка у здоровых людей.Контрацепция. 2009;80(1):40-3. Посмотреть реферат.

Фаррохян А., Бахмани Ф., Тагизаде М. и др. Добавка селена влияет на резистентность к инсулину и сывороточный hs-CRP у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. Горм Метаб Рез. 2016;48(4):263-8. Посмотреть реферат.

Фатеми С.Х., Калабрезе Младший. Лечение вальпроат-индуцированной алопеции (письмо). Энн Фармакотер 1995;29;1302. Посмотреть реферат.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Квалифицированное заявление о здоровье: Письмо с окончательным решением в отношении селена и некоторых видов рака (дело №02Р-0457). Апрель 2003 г. Доступно по адресу: https://wayback.archive-it.org/7993/20171114183711/https://www.fda.gov/Food/IngredientsPackagingLabeling/LabelingNutrition/ucm072780.htm/. По состоянию на 26 июня 2020 г.

FDA. Селен и снижение риска локализованных видов рака, FDA-2008-Q-0323. Июнь 2009 г. Доступно по адресу: https://wayback.archive-it.org/7993/20171114183712/https://www.fda.gov/Food/IngredientsPackagingLabeling/LabelingNutrition/ucm168527.htm. По состоянию на 26 июня 2020 г.

Fedacko J, Pella D, Fedackova P, et al.Коэнзим Q(10) и селен в лечении статин-ассоциированной миопатии. Can J Physiol Pharmacol 2013;91(2):165-70. Посмотреть реферат.

Fenech AG, Ellul-Micallef R. Селен, глутатионпероксидаза и супероксиддисмутаза у мальтийских больных астмой: эффект от введения глюкокортикоидов. Pulm Pharmacol Ther 1998;11:301-8. Посмотреть реферат.

Finley JW, Davis CD, Feng Y. Селен из брокколи с высоким содержанием селена защищает крыс от рака толстой кишки. Дж. Нутр 2000; 130: 2384-9. Посмотреть реферат.

Finley JW, Ip C, Lisk DJ и др. Противораковые свойства брокколи с высоким содержанием селена. J Agric Food Chem 2001;49:2679-83. Посмотреть реферат.

Флешнер Н.Е., Кучук О. Антиоксидантные пищевые добавки: обоснование и текущий статус химиопрофилактических средств при раке предстательной железы. Урология 2001;57:90-4. Посмотреть реферат.

Флодин С.В. Микронутриентные добавки: токсичность и лекарственные взаимодействия. Prog Food Nutr Sci 1990;14:277-331. Посмотреть реферат.

Совет по пищевым продуктам и питанию, Медицинский институт.Диетические нормы потребления витамина С, витамина Е, селена и каротиноидов. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2000. Доступно по адресу: https://www.nap.edu/books/030

Gartner R, Газинье, Британская Колумбия. Селен в лечении аутоиммунного тиреоидита. Биофакторы 2003;19:165-70. Посмотреть реферат.

Gartner R, Gasnier BC, Dietrich JW, et al. Прием селена у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом снижает концентрацию антител к пероксидазе щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:1687-91.. Посмотреть реферат.

Жиродон Ф., Галан П., Монже А.Л. и др. Влияние микроэлементов и витаминных добавок на иммунитет и инфекции у пожилых пациентов в специализированных учреждениях: рандомизированное контролируемое исследование. МИН. ВИТ. АОХ. гериатрическая сеть. Arch Intern Med 1999; 159: 748-54. Посмотреть реферат.

Жиродон Ф., Ломбард М., Галан П. и др. Влияние добавок микронутриентов на инфекцию у пожилых людей в специализированных учреждениях: контролируемое исследование. Энн Нутр Метаб 1997; 41:98-107.Посмотреть реферат.

Голик А., Модай Д., Авербух З. и др. Метаболизм цинка у пациентов, получавших каптоприл, по сравнению с эналаприлом. Метаболизм 1990;39:665-7. Посмотреть реферат.

Голик А., Зайденштейн Р., Диши В. и др. Влияние каптоприла и эналаприла на метаболизм цинка у пациентов с артериальной гипертензией. J Am Coll Nutr 1998; 17:75-8. Посмотреть реферат.

Гонг Х.И., Хе Д.Г., Ли Б.С. Метаанализ связи между селеном и риском рака желудка. Онкотаргет 2016;7(13):15600-5.Посмотреть реферат.

Goossens ME, Zeegers MP, van Poppel H, et al. Рандомизированное исследование III фазы химиопрофилактики рецидивов неинвазивной уротелиальной карциномы с применением селена. Испытание SELenium и рака мочевого пузыря. Евр Джей Рак. 2016;69:9-18. Посмотреть реферат.

Gregus Z, Gyurasics A, Csanaky I. Влияние препаратов, содержащих мышьяк, платину и золото, на утилизацию экзогенного селена у крыс. Toxicolog Sci 2000;57:22-31. Посмотреть реферат.

Хадади А., Остовар А., Эдалат Нур Б. и др.Влияние селена и цинка на количество CD4(+) и оппортунистические инфекции у пациентов с ВИЧ/СПИДом: рандомизированное двойное слепое исследование. Акта Клин Белг. 2020;75(3):170-176. Посмотреть реферат.

Хасани М., Джалалиния С., Шарифи Ф. и др. Влияние добавок селена на профиль липидов: систематический обзор и метаанализ. Горм Метаб Рез. 2018 Октябрь; 50 (10): 715-727. doi: 10.1055/a-0749-6655. Epub 2018 Oct 12. Посмотреть аннотацию.

Hawkes WC, Turek PJ. Влияние диетического селена на подвижность сперматозоидов у здоровых мужчин.J Androl 2001;22:764-72.. Посмотреть аннотацию.

Heese HD, Lawrence MA, Dempster WS, Pocock F. Эталонные концентрации селена и марганца в сыворотке здоровых нерожавших. S Afr Med J 1988; 73: 163-5. Посмотреть реферат.

Helzlsouer KJ, Huang HY, Alberg AJ, et al. Связь между альфа-токоферолом, гамма-токоферолом, селеном и последующим раком простаты. J Natl Cancer Inst 2000;92:2018-23.. Посмотреть аннотацию.

Херкберг С., Галан П., Прециози П. и др. Исследование SU.VI.MAX: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование воздействия витаминов-антиоксидантов и минералов на здоровье. Arch Intern Med 2004; 164: 2335-42. Посмотреть реферат.

Hiramatsu T, Imoto M, Koyano T, Umezawa K. Индукция нормальных фенотипов в ras-трансформированных клетках дамнаканталом из Morinda citrifolia. Рак Летт 1993;73:161-6. Посмотреть реферат.

Hofbauer LC, Spitzweg C, Magerstadt RA, Heufelder AE. Дисфункция щитовидной железы, вызванная селеном. Postgrad Med J 1997;73:103-4. Посмотреть реферат.

House WA, Уэлч RM. Биодоступность и взаимодействие между цинком и селеном у крыс, получавших зерно пшеницы, помеченное 65Zn и 75Se.Дж. Нутр 1989; 119:916-21. Посмотреть реферат.

Хуан Т.С., Шью Ю.С., Чен Х.И. и др. Эффект парентерального введения селена у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ. PLoS One 2013;8(1):e54431. Посмотреть реферат.

Херд Р.В., Ван Ринсвелт Х.А., Уайлдер Б.Дж. и др. Изменения селена, цинка и меди при приеме вальпроевой кислоты: возможная связь с побочными эффектами препарата. Неврология 1984;34:1393-5. Посмотреть реферат.

Херст Р., Хупер Л., Норат Т. и др. Селен и рак простаты: систематический обзор и метаанализ.Ам Дж. Клин Нутр 2012; 96 (1): 111–22. Посмотреть реферат.

Hurwitz BE, Klaus JR, Llabre MM, et al. Подавление вирусной нагрузки вируса иммунодефицита человека типа 1 с помощью добавок селена: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Intern Med 2007; 167: 148-54. Посмотреть реферат.

Ip C. Взаимодействие витамина С и добавок селена в модификации канцерогенеза молочной железы у крыс. J Natl Cancer Inst 1986;77:299-303. Посмотреть реферат.

Исикава М., Сасаки М., Койвай К. и др.Ингибирование печеночных ферментов оксидазы смешанной функции у мышей при остром и хроническом лечении селеном. J Pharmacobiodyn 1992;15:377-85. Посмотреть реферат.

Jamilian M, Mansury S, Bahmani F, Heidar Z, Amirani E, Asemi Z. Влияние совместного приема пробиотиков и селена на параметры психического здоровья, гормональные профили и биомаркеры воспаления и окислительного стресса у женщин с поликистозными яичниками синдром. J Яичник Res. 2018 14 сентября; 11 (1): 80. Посмотреть реферат.

Jie KG, Bots ML, Vermeer C, et al.Статус витамина К и костная масса у женщин с атеросклерозом аорты и без него: популяционное исследование. Calcif Tissue Int 1996; 59:352-6. Посмотреть реферат.

Kahaly GJ, Riedl M, König J, Diana T, Schomburg L. Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование селена при гипертиреозе Грейвса. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(11):4333-4341. Посмотреть реферат.

Камали А., Амирани Э., Асеми З. Влияние добавок селена на метаболический статус у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования (АКШ): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Биол Трейс Элем Рез 2019;191(2):331-7. doi: 10.1007/s12011-019-1636-7. Посмотреть реферат.

Карагас М.Р., Гринберг Э.Р., Ниренберг Д. и др. Риск плоскоклеточного рака кожи в связи с плазменным селеном, альфа-токоферолом, бета-каротином и ретинолом: вложенное исследование случай-контроль. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev 1997;6:25-9.. Посмотреть аннотацию.

Карамали М., Дастияр Ф., Бадахш М.Х., Агадавуд Э., Амирани Э., Асеми З. Влияние добавок селена на экспрессию генов, связанных с метаболизмом инсулина и липидов, и исходы беременности у пациенток с гестационным сахарным диабетом: рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Биол Трейс Элем Рез. 2020;195(1):1–8. Посмотреть реферат.

Карамали М., Ноургостар С., Замани А., Вахедпур З., Асеми З. Благоприятное влияние длительного приема селена на регрессию тканей шейки матки и метаболические профили пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией: рандомизированное, двойное слепое, плацебо- контролируемое испытание. Бр Дж Нутр 2015;114(12):2039-45. Посмотреть реферат.

Карайе К.М., Саиду Х., Баларабе С.А. и др. Добавки селена у пациентов с перипартальной кардиомиопатией: испытание для подтверждения концепции.BMC Сердечно-сосудистые расстройства. 2020;20(1):457. Посмотреть реферат.

Карп Д.Д., Ли С.Дж., Келлер С.М. и др. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы химиопрофилактики добавок селена у пациентов с резецированным немелкоклеточным раком легкого I стадии: ECOG 5597. J Clin Oncol 2013;31(33):4179-87. Посмотреть реферат.

Келли П., Мусонда Р., Кафвембе Э. и др. Добавление питательных микроэлементов при синдроме истощения при диарее при СПИДе в Замбии: рандомизированное контролируемое исследование. СПИД 1999;13:495-500.Посмотреть реферат.

Kies, C. и Harms, J.M. Абсорбция меди в зависимости от дополнительного кальция, магния, марганца, селена и калия. Adv.Exp.Med Biol. 1989; 258:45-58. Посмотреть реферат.

Кинг Джей Си. Влияние репродукции на биодоступность кальция, цинка и селена. Дж. Нутр 2001; 131:1355S-8S. Посмотреть реферат.

Кляйн Э.А., Томпсон И.М. младший, Танген С.М. и др. Витамин Е и риск рака простаты: исследование профилактики рака селеном и витамином Е (SELECT). ДЖАМА 2011;306:1549-56. Посмотреть реферат.

Коллер Л.Д., Эксон Дж.Х. Две стороны селена — дефицит и токсичность — сходны у животных и человека. Can J Vet Res 1986; 50:297-306. Посмотреть реферат.

Конг З., Ван Ф., Цзи С. и др. Добавки селена при сепсисе: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Emerg Med 2013;31(8):1170-5. Посмотреть реферат.

Коскело Е.К. Селен сыворотки у детей при противоопухолевой химиотерапии. Eur J Clin Nutr 1990;44:799-802.Посмотреть реферат.

Крижек М., Сенфт В., Мотан Дж. Влияние гемодиализа на уровень селена в крови. Сб Лек 2000;101:241-8.. Посмотреть аннотацию.

Kryscio RJ, Abner EL, Caban-Holt A, et al. Ассоциация использования антиоксидантных добавок и деменции в профилактике болезни Альцгеймера с помощью испытания витамина Е и селена (PREADViSE). ДЖАМА Нейрол. 2017. Посмотреть тезисы.

Кунг AWC, Каламбур К.К. Минеральная плотность костной ткани у женщин в пременопаузе, длительно получающих физиологические дозы левотироксина. ЯМА 1991; 265:2688-91. Посмотреть реферат.

Курекчи А.Э., Алпай Ф., Танинди С. и др. Уровни микроэлементов в плазме, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в плазме у детей с эпилепсией, получающих противоэпилептическую лекарственную терапию. Эпилепсия 1995;36:600-4. Посмотреть реферат.

Куриа А., Фанг Х., Ли М. и др. Защищает ли диетическое потребление селена от рака? Систематический обзор и метаанализ популяционных проспективных исследований. Crit Rev Food Sci Nutr 2020;60(4):684-94. дои: 10.1080/10408398.2018.1548427. Посмотреть реферат.

Лаали Э., Манифар С., Каземян А., Джахангард-Рафсанджани З., Голами К. Влияние селена на заболеваемость и тяжесть мукозита во время лучевой терапии у пациентов с раком головы и шеи. Здоровье полости рта Prev Dent. 2020;18(1):765-772. Посмотреть реферат.

Лезердейл Б., Панесар Р.К., Сингх Г. и др. Улучшение толерантности к глюкозе благодаря Momordica charantia. Br Med J (Clin Res Ed) 1981; 282:1823-4. Посмотреть реферат.

Lee EH, Myung SK, Jeon YJ и др.Влияние добавок селена на профилактику рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Нутр Рак 2011;63(8):1185-95. Посмотреть реферат.

Li H, Stampfer MJ, Giovannucci EL, et al. Проспективное исследование уровня селена в плазме и риска развития рака предстательной железы. J Natl Cancer Inst 2004;96:696-703. Посмотреть реферат.

Li S, Tang T, Guo P, Zou Q, Ao X, Hu L, Tan L. Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований: эффективность лечения сепсиса селеном. Медицина (Балтимор).2019 март;98(9):e14733. Обзор. Посмотреть реферат.

Li YF, Dong Z, Chen C, et al. Органические добавки селена увеличивают экскрецию ртути и уменьшают окислительные повреждения у жителей Ваньшаня, Китай, подвергавшихся длительному воздействию ртути. Environ Sci Technol 2012;46(20):11313-8. Посмотреть реферат.

Линдей Л.А., Пиппенджер К.Э., Ховард А., Либерман Дж.А. Активность фермента, удаляющего свободные радикалы, и сопутствующие микроэлементы при агранулоцитозе, вызванном клозапином: пилотное исследование. J Clin Psychopharmacol 1995;15:353-60.Посмотреть реферат.

Липпманн С.М., Кляйн Э.А., Гудман П.Дж. и др. Влияние селена и витамина Е на риск рака предстательной железы и других видов рака: исследование профилактики рака селеном и витамином Е (SELECT). ДЖАМА 2009;301:39-51. Посмотреть реферат.

Лю С., Шиа Д., Лю Г. и др. Роль Se и NO в апоптозе клеток гепатомы. Life Sci 2000;68:603-10. Посмотреть реферат.

Ллойд Б., Ллойд Р.С., Клейтон Б.Э. Влияние курения, алкоголя и других факторов на селеновый статус здорового населения.J Epidemiol Commun Health 1983;37:213-7. Посмотреть реферат.

Lotan Y, Goodman PJ, Youssef RF, et al. Оценка добавок витамина Е и селена для профилактики рака мочевого пузыря в рамках SELECT, координируемого SWOG. Дж Урол 2012;187(6):2005-10. Посмотреть реферат.

Мансанарес В., Лемье М., Эльке Г., Ланглуа П.Л., Блуос Ф., Хейланд Д.К. Высокие дозы селена внутривенно не улучшают клинические исходы у тяжелобольных: систематический обзор и метаанализ. Критический уход. 2016;20(1):356.Посмотреть реферат.

Марано Г., Фискиони П., Грациано С. и др. Повышение уровня селена в сыворотке крови у пациентов, получающих лечение кортикостероидами. Pharmacol Toxicol 1990;67:120-2. Посмотреть реферат.

Марк С.Д., Ван В., Фраумени Дж.Ф. мл. и др. Снижают ли пищевые добавки риск инсульта или гипертонии? Эпидемиология 1998;9:9-15. Посмотреть реферат.

Мазокопакис Э.Е., Пападакис Дж.А., Пападоманолаки М.Г. и др. Влияние 12-месячного лечения L-селенометионином на уровни анти-ТПО в сыворотке у пациентов с тиреоидитом Хашимото.Щитовидная железа 2007;17:609-12. Посмотреть реферат.

Мейер Ф., Галан П., Дувиль П. и др. Антиоксидантные витаминно-минеральные добавки и профилактика рака предстательной железы в исследовании SU.VI.MAX. Int J Рак 2005; 116: 182-6. Посмотреть реферат.

Милде Д., Новак О., Стука В. и др. Сывороточные уровни селена, марганца, меди и железа у больных колоректальным раком. Biol Trace Elem Res 2001;79:107-14. . Посмотреть аннотацию.

Morgia G, Russo G, Voce S, et al. Serenoa repens, ликопин и селен в сравнении с тамсулозином для лечения СНМП/ДГПЖ.Итальянское многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование монотерапии или комбинированной терапии (испытание PROCOMB). Простата 2014;74(15):1471-80. Посмотреть реферат.

Muecke R, Micke O, Schomburg L, et al. Влияние планирования лечения на размер целевого объема (PTV) на радиационно-индуцированную диарею после приема селена в гинекологической радиационной онкологии — анализ подгруппы многоцентрового исследования фазы III. Радиат Онкол 2013;8:72. Посмотреть реферат.

Мутанен М. и Микканен Х.M. Влияние добавок аскорбиновой кислоты на биодоступность селена у человека. Гум.Нутр.Клин.Нутр. 1985;39(3):221-226. Посмотреть реферат.

Наваррете М., Годри А., Ревель Г. и др. Экскреция селена с мочой у больных раком шейки матки. Biol Trace Elem Res 2001;79:97-105.. Посмотреть аннотацию.

Неве Дж. Новые подходы к оценке состояния и потребности в селене. Nutr Rev 2000;58:363-9.. Посмотреть аннотацию.

Neve J. Селен как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.J Cardiovasc Risk 1996;3:42-7. Посмотреть реферат.

Номура А.М., Ли Дж., Штеммерманн Г.Н., Комбс Г.Ф. Селен в сыворотке и последующий риск рака предстательной железы. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000;9:883-7.. Посмотреть аннотацию.

Оливьери О., Джирелли Д., Аззини М. и др. Низкий уровень селена у пожилых людей влияет на гормоны щитовидной железы. Clin Sci (Лондон) 1995; 89: 637-42. Посмотреть реферат.

Onal H, Keskindemirci G, Adal E, et al. Эффекты добавок селена на ранней стадии аутоиммунного тиреоидита у детей: открытое экспериментальное исследование.J Pediatr Endocrinol Metab 2012;25(7-8):639-44. Посмотреть реферат.

Орндаль Г., Гримби Г., Гримби А. и др. Функциональное ухудшение и лечение селен-витамином Е при миотонической дистрофии. Плацебо-контролируемое исследование. J Intern Med 1994; 235: 205-10. Посмотреть реферат.

Паис Р. , Думитраску Д.Л. Антиоксиданты предотвращают колоректальный рак? Метаанализ. Ром J Intern Med 2013; 51 (3-4): 152-63. Посмотреть реферат.

Перец А., Неве Дж., Вертонген Ф. и др. Статус селена в связи с клиническими переменными и лечением кортикостероидами при ревматоидном артрите.Дж. Ревматол 1987; 14:1104-7. Посмотреть реферат.

Peretz A, Siderova V, Neve J. Применение добавок селена при ревматоидном артрите исследовано в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Scand J Rheumatol 2001;30:208-12.. Посмотреть аннотацию.

Катая П.О., Эльсайед Н.М., Эльгинди Н.М., Ахмед Хафиз М., Сэми В.М. Селен: единственное средство для лечения эрозивного красного плоского лишая полости рта (рандомизированное контролируемое клиническое исследование). Оральный Дис. 2020;26(4):789-804. Посмотреть реферат.

Раджпатак С., Римм Э., Моррис Дж. С., Ху Ф.Селен ногтей на ногах и сердечно-сосудистые заболевания у мужчин с диабетом. J Am Coll Nutr 2005; 24: 250-6. Посмотреть реферат.

Раман А. и др. Противодиабетические свойства и фитохимия Momordica charantia L. (Cucurbitaceae). Фитомедицина 1996;294.

Рао К.В., Ван К.К., Сими Б. и др. Химиопрофилактика рака толстой кишки с помощью глутатионового конъюгата 1,4-фениленбис(метилен)селеноцианата, нового селенорганического соединения с низкой токсичностью. Cancer Res 2001;61:3647-52.. Посмотреть аннотацию.

Рашиди Б.Х., Мохаммад Хоссейнзаде Ф., Алипур Э., Асгари С., Еканинежад М.С., Хоссейнзаде-Аттар М.Дж.Влияние добавок селена на асимметричный диметиларгинин и кардиометаболические факторы риска у пациентов с синдромом поликистозных яичников. Биол Трейс Элем Рез. 2020;196(2):430-437. Посмотреть реферат.

Rayman MP, Stranges S, Griffin BA и др. Влияние добавок дрожжей с высоким содержанием селена на липиды плазмы: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед 2011;154:656-65. Посмотреть реферат.

Rayman MP, Thompson AJ, Bekaert B, et al. Рандомизированное контролируемое исследование влияния добавок селена на функцию щитовидной железы у пожилых людей в Соединенном Королевстве. Ам Дж. Клин Нутр 2008; 87: 370-8. Посмотреть реферат.

Рэйман MP. Значение селена для здоровья человека. Ланцет 2000;356:233-41. Посмотреть реферат.

Рис К., Хартли Л., Дэй С. и др. Препараты селена для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Cochrane Database Syst Rev 2013;1:CD009671. Посмотреть реферат.

Reid ME, Duffield-Lillico AJ, Garland L, et al. Добавки селена и заболеваемость раком легких: обновленная информация о питании для профилактики рака.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002;11:1285-91.. Посмотреть аннотацию.

Рейд С.М., Миддлтон П., Коссич М.С., Кроутер, Калифорния. Вмешательства при клиническом и субклиническом гипотиреозе у беременных. Cochrane Database Syst Rev 2010;(7):CD007752. Посмотреть реферат.

Ривера Х.А., Гонсалес-Коссио Т., Флорес М. и др. Добавление нескольких питательных микроэлементов увеличивает рост мексиканских младенцев. Am J Clin Nutr. 2001 ноябрь; 74: 657-63. Посмотреть реферат.

Робинсон М. Ф., Томсон К.Д., Дженкинсон С.П. и др. Длительный прием селената и селенометионина: экскреция с мочой у новозеландских женщин.Br J Nutr 1997;77:551-63.. Посмотреть аннотацию.

Schiavon R, Freeman GE, Guidi GC, et al. Селен усиливает выработку простациклина культивируемыми эндотелиальными клетками: возможное объяснение увеличения времени кровотечения у добровольцев, принимавших селен в качестве пищевой добавки. Thromb Res 1984; 34:389-96. Посмотреть реферат.

Шрауцер Г.Н., Захер Дж. Селен в поддерживающей терапии и терапии ВИЧ-инфицированных пациентов. Chem Biol Interact 1994;91:199-205.. Посмотреть реферат.

Шрауцер Г.Н.Антиканцерогенные эффекты селена. Cell Mol Life Sci 2000; 57:1864-73. Посмотреть реферат.

Шрауцер Г.Н. Пищевые добавки селена: виды продукции, качество и безопасность. J Am Coll Nutr 2001; 20: 1-4. Посмотреть реферат.

Шрауцер Г.Н. Селенометионин: обзор его пищевой ценности, метаболизма и токсичности. Дж. Нутр 2000; 130:1653-6. Посмотреть реферат.

Schwingshackl L, Boeing H, Stelmach-Mardas M и др. Пищевые добавки и риск смерти от конкретных причин, сердечно-сосудистых заболеваний и рака: систематический обзор и метаанализ испытаний первичной профилактики.Ад Нутр. 2017;8(1):27-39. Посмотреть реферат.

См. К.А., Лаверкомб П.С., Диллон Дж., Гинзберг Р. Смерть от несчастного случая в результате острого отравления селеном. Med J Aust 2006; 185:388-9. Посмотреть реферат.

Зайднер Д.Л., Лашнер Б.А., Бжезинский А. и др. Пероральная добавка, обогащенная рыбьим жиром, растворимой клетчаткой и антиоксидантами для снижения кортикостероидов при язвенном колите: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Gastroenterol Hepatol 2005;3:358-69. Посмотреть реферат.

Shen CL, Song W, Pence BC.Взаимодействие соединений селена с другими антиоксидантами при повреждении ДНК и апоптозе нормальных кератиноцитов человека. Рак эпидемиол биомаркеры Prev 2001;10:385-90. Посмотреть реферат.

Шер Л. Роль истощения запасов селена в этиопатогенезе депрессии у больных алкоголизмом. Med Hypotheses 2002;59:330-3.. Посмотреть аннотацию.

Сиобара Ю., Йошида Т., Судзуки К.Т. Влияние диетических видов селена на концентрацию Se в волосах, крови и моче. Toxicol Appl Pharmacol 1998;152:309-14.Посмотреть реферат.

Sieja K, Talerczyk M. Селен как элемент лечения рака яичников у женщин, получающих химиотерапию. Gynecol Oncol 2004;93:320-7. Посмотреть реферат.

Сириконда Н.С., Паттен В.Д., Филлипс М.Р., Маллет С.Дж. Кетогенная диета: быстрое начало сердечной декомпенсации, вызванной дефицитом селена. Педиатр Кардиол 2012;33(5):834-8. Посмотреть реферат.

Смит Д.К., Фельдман Э.Б., Фельдман Д.С. Состояние микроэлементов при рассеянном склерозе. Ам Дж. Клин Нутр 1989; 50:136-40.Посмотреть реферат.

Сонг М., Кумаран М.Н., Гоундер М. и др. Испытание фазы I селена в сочетании с химиотерапией при гинекологическом раке. Гинекол Онкол. 2018 сен; 150 (3): 478-486. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.07.001. Epub 2018 29 июля. Посмотреть аннотацию.

Сорс Т. Г., Эллис Д.Р., На Г.Н. и др. Анализ усвоения серы и селена растениями астрагала с различной способностью к накоплению селена. Завод J 2005;42:785-97. Посмотреть реферат.

Шривастава Ю., Венкатакришна-Бхатт Х., Верма Ю. и др.Антидиабетические и адаптогенные свойства экстракта Momordica charantia: экспериментальная и клиническая оценка. Phytother Res 1993;7:285-9.

Stein TP, Schluter MD, Leskiw MJ, Boden G. Ослабление потери белка, связанное с постельным режимом, с помощью аминокислот с разветвленной цепью. Питание 1999;15:656-60. Посмотреть реферат.

Стюарт М.С., Спаллхольц Дж. Э., Нельднер К. Х., Пенс до н.э. Соединения селена обладают разной способностью вызывать окислительный стресс и индуцировать апоптоз. Free Radic Biol Med 1999; 26:42-8.Посмотреть реферат.

Стрэндж С., Лаклаустра М., Джи С. и др. Более высокий статус селена связан с неблагоприятным профилем липидов в крови у взрослых британцев. Дж. Нутр 2010; 140:81-7. Посмотреть реферат.

Стрэндж С. , Маршалл Дж. Р., Натараджан Р. и др. Влияние длительного приема селена на заболеваемость диабетом 2 типа. Энн Интерн Мед 2007; 147: 217-23. Посмотреть реферат.

Sudfeld CR, Aboud S, Kupka R, et al. Влияние добавок селена на обнаружение РНК ВИЧ-1 в грудном молоке танзанийских женщин.Питание 2014;30(9):1081-4. Посмотреть реферат.

Саттер М.Е., Томас Дж.Д., Браун Дж., Морган Б. Токсичность селена: случай селеноза, вызванный пищевой добавкой. Энн Интерн Мед 2008;148:970-1. Посмотреть реферат.

Тейлор П.Р., Парнс Х.Л., Липпман С.М. Наука очищает луковицу от воздействия селена на канцерогенез простаты. J Natl Cancer Inst 2004;96:645-7. Посмотреть реферат.

Томпсон П.А., Ашбек Э.Л., Роу Д.Дж. и др. Добавка селена для профилактики колоректальных аденом и риска ассоциированного диабета 2 типа.J Natl Cancer Inst. 2016;108(12). Посмотреть реферат.

Thomson CD, Robinson MF. Выведение с мочой и калом и всасывание большого количества селена: превосходство селената над селенитом. Am J Clin Nutr 1986;44:659-63.. Посмотреть аннотацию.

Tian X, Li N, Su R, Dai C, Zhang R. Добавка селена может снизить титр антител к пероксидазе щитовидной железы за счет снижения окислительного стресса у эутиреоидных пациентов с аутоиммунным тиреоидитом. Int J Endocrinol. 2020;2020:

72. Посмотреть реферат.

Тулис К.А., Анастасилакис А.Д., Целлос Т.Г. и др. Добавки селена при лечении тиреоидита Хашимото: систематический обзор и метаанализ. Щитовидная железа 2010; 20:1163-73. Посмотреть реферат.

Trafikowska U, Zachara BA, Wiacek M, et al. Обеспечение селеном и активность глутатионпероксидазы у польских детей, находящихся на грудном вскармливании. Acta Paediatr 1996;85:1143-5. Посмотреть реферат.

Туркер О., Куманлиоглу К., Караполат И., Доган И. Лечение селеном аутоиммунного тиреоидита: 9-месячное наблюдение с переменными дозами.Дж. Эндокринол 2006; 190:151-6. Посмотреть реферат.

Устундаг Ю., Боячиоглу С., Хаберал А. и др. Уровни селена в плазме и ткани желудка у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori. J Clin Gastroenterol 2001;32:405-8. Посмотреть реферат.

Vaddadi KS, Soosai E, Vaddadi G. Низкие концентрации селена в крови у пациентов с шизофренией, принимающих клозапин. Br J Clin Pharmacol 2003;55:307-9. Посмотреть реферат.

Ван Даэль П., Дэвидссон Л., Муньос-Бокс Р. и др. Поглощение и удержание селена из молочной смеси, обогащенной селенитом или селенатом, у мужчин измеряется методом стабильных изотопов.Br J Nutr 2001;85:157-63.. Посмотреть аннотацию.

Vanderpas JB, Contempre B, Duale NL и др. Дефицит селена смягчает гипотироксинемию у пациентов с дефицитом йода. Ам Дж. Клин Нутр 1993; 57:271S-5S. Посмотреть реферат.

Варикасуву С.Р., Прасад В.С., Котхапалли Дж., Манн М. Селен мозга при болезни Альцгеймера (исследование BRAIN SEAD): систематический обзор и метаанализ. Биол Трейс Элем Рез. 2019;189(2):361-369. Посмотреть реферат.

Венкатешваран В., Флешнер Н.Е., Клотц Л.Х. Синергический эффект витамина Е и селена в клеточных линиях рака предстательной железы человека. Рак простаты Prostatic Dis 2004;7:54-6. Посмотреть реферат.

Vermeulen NP, Baldew GS, Los G, et al. Снижение нефротоксичности цисплатина селенитом натрия. Отсутствие взаимодействия на фармакокинетическом уровне обоих соединений. Drug Metab Dispos 1993; 21:30-6. Посмотреть реферат.

Vernie LN, de Goeij JJ, Zegers C, et al. Цисплатин-индуцированные изменения уровня селена и активности глутатионпероксидазы в крови больных опухолью яичка. Рак Летт 1988;40:83-91. Посмотреть реферат.

Верротти А., Башиани Ф., Тротта Д. и др. Уровни сыворотки меди, цинка, селена, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы у детей с эпилепсией до и после 1 года терапии вальпроатом натрия и карбамазепином. Эпилепсия Res 2002;48:71-5. Посмотреть реферат.

Винчети М., Филиппини Т., Дель Джоване С. и др. Селен для профилактики рака. Кокрановская система базы данных, ред. 2018; 1:CD005195. Посмотреть реферат.

Винчети М., Филиппини Т., Ротман К.Дж. Воздействие селена и риск развития диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Евр J Эпидемиол. 2018 сен; 33 (9): 789-810. Epub 2018 5 июля. Обзор. Посмотреть реферат.

Винчети М., Ротман К.Дж., Бергоми К.Дж. и др. Чрезмерная заболеваемость меланомой в когорте, подвергшейся воздействию высоких уровней селена в окружающей среде. Рак эпидемиол биомаркеры Prev 1998;7:853-6. Посмотреть реферат.

Восталова Дж., Видлар А., Ульрихова Дж. и др. Использование смеси селена и силимарина уменьшает симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей и простатический специфический антиген у мужчин. Фитомедицина 2013;21:75-81. Посмотреть реферат.

Wang GQ, Dawsey SM, Li JY, et al.Влияние витаминно-минеральных добавок на распространенность гистологической дисплазии и раннего рака пищевода и желудка: результаты исследования общей популяции в Линьсяне, Китай. Рак эпидемиол биомаркеры Prev 1994;3:161-6. Посмотреть реферат.

Wang L, Wang J, Liu X, Liu Q, Zhang G, Liang L. Связь между потреблением селена и риском рака поджелудочной железы: метаанализ обсервационных исследований. Biosci Rep. 2016;36(5). Посмотреть реферат.

Wasowicz W, Gromadzinska J, Szram K, et al.Концентрация селена, цинка и меди в крови и молоке кормящих женщин. Biol Trace Elem Res 2001;79:221-33.. Посмотреть аннотацию.

Watanabe C, Kim CY, Satoh H. Тканеспецифическая модификация концентрации селена при остром и хроническом введении дексаметазона мышам. Бр Дж. Нутр 1997; 78: 501-9. Посмотреть реферат.

Вен Х.И., Дэвис Р.Л., Ши Б. и др. Биодоступность селена из телятины, курицы, говядины, баранины, камбалы, тунца, селенометионина и селенита натрия оценивали у крыс с дефицитом селена.Биол Трейс Элем Рез 1997; 58:43–53. Посмотреть реферат.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. Добавки селена значительно снижают уровни аутоантител к щитовидной железе у пациентов с хроническим аутоиммунным тиреоидитом: систематический обзор и метаанализ. Щитовидная железа 2016;26(12):1681-92. Посмотреть реферат.

Wuyi W, Linsheng Y, Shaofan H, et al. Профилактика эндемического мышьяка с помощью селена. Curr Sci 2001; 81: 1215-8.

Xu M, Guo D, Gu H, Zhang L, Lv S. Селен и преэклампсия: систематический обзор и метаанализ.Биол Трейс Элем Рез 2016;171(2):283-92. Посмотреть реферат.

Yan X, Liu K, Sun X и др. Поперечное исследование концентрации селена в крови и когнитивных функций у пожилых американцев: Национальное обследование здоровья и питания, 2011–2014 гг. Энн Хам Биол. 2020:1-26. Посмотреть реферат.

Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, et al. Изучение преддиагностического уровня селена в ногтях на ногах и риска прогрессирующего рака предстательной железы. J Natl Cancer Inst 1998;90:1219-24.. Посмотреть реферат.

You WC, Brown LM, Zhang L, et al. Рандомизированное двойное слепое факторное исследование трех видов лечения для снижения распространенности предраковых поражений желудка. J Natl Cancer Inst 2006;98:974-83. Посмотреть реферат.

Yu FF, Han J, Wang X, Fang H, Liu H, Guo X. Богатый солью селен для профилактики и лечения детей с болезнью Кашина-Бека: мета-анализ клинических испытаний на уровне сообщества. Биол Трейс Элем Рез 2016;170(1):25-32. Посмотреть реферат.

Zapletal C, Heyne S, Golling M, et al.Влияние терапии селеном на микроциркуляцию печени после тепловой ишемии/реперфузии: исследование прижизненной микроскопии. Transplant Proc 2001;33:974-5. Посмотреть реферат.

Чжао И, Ян М, Мао Цзи и др. Клинические результаты приема селена у пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Медицина (Балтимор). 2019;98(20):e15473. Посмотреть реферат.

Zhu YH, Wang XF, Yang G и др. Эффективность длительного приема селена при лечении хронической болезни Кешана с застойной сердечной недостаточностью.Curr Med Sci. 2019;39(2):237-242. Посмотреть реферат.

Польза селена: вот 7 доказанных наукой

1. Польза селена для здоровья
2. Как получить достаточное количество селена

Подробнее

Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему лечащему врачу. Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и государственных учреждений.Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.

Что нужно вашему телу, чтобы поддерживать метаболизм и функцию щитовидной железы на должном уровне? Получение достаточного количества топлива и наличие некоторой мышечной массы может помочь вашему метаболизму, но вы не сможете сохранить свою щитовидную железу здоровой, живя за счет протеинового порошка для получения прибыли. Хотя наш метаболизм довольно сложен, есть одна вещь, которая, как мы знаем, абсолютно необходима для поддержания топки сжигающей калории печи: селен.Этот важный минерал является микроэлементом, который мы можем получить из пищевых источников и добавок. Но ваш метаболизм — это еще не все, на что он способен.

Roman Daily — мультивитамины для мужчин

Наша команда штатных врачей создала Roman Daily для восполнения общих пробелов в питании у мужчин с помощью научно обоснованных ингредиентов и дозировок.

Селен также участвует в процессах по всему телу, начиная с мозга и заканчивая клетками на кончиках пальцев ног.Многие из его преимуществ для здоровья обусловлены белками, содержащими селен, называемыми селенопротеинами (Лабунский, 2014). Но, как и в случае со многими необходимыми нам питательными веществами, слишком много может быть так же опасно, как и слишком мало. Знание своих потребностей поможет вам найти идеальный баланс между низким уровнем селена и токсичностью селена, серьезным заболеванием, которое может вызывать побочные эффекты, такие как выпадение волос, усталость, тошнота и рвота. Рекомендуемая суточная норма (RDA) для взрослых старше 14 лет составляет 55 мкг (мкг) в день, хотя это число увеличивается до 60 мкг для беременных женщин и 70 мкг для кормящих женщин (NIH, 2019).

Но вам всегда следует обращаться к медицинскому работнику, который может оценить ваши индивидуальные потребности. Некоторые люди, например, с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как болезнь Крона, ВИЧ или проблемы с почками, требующие диализа, имеют проблемы с поглощением селена и поэтому могут нуждаться в более высоких дозах. Всегда следуйте медицинским советам с добавками селена, чтобы избежать риска токсичности.

Мы не можем производить селен сами, и это означает, что мы должны полагаться на нашу диету, добавки селена или их комбинацию, чтобы получить достаточное количество.Хотя нет ничего плохого в том, чтобы принимать высококачественные добавки, людям, уже пытающимся придерживаться здоровой диеты с низким содержанием обработанных пищевых продуктов, не должно быть сложно поддерживать уровень селена только за счет диетических источников. Это может потребовать некоторого планирования, но мы думаем, как только вы прочитаете о пользе селена для здоровья, вы согласитесь, что это того стоит.

Метаанализ 25 исследований показал, что увеличение концентрации селена (взятого из крови и ногтей на ногах) на 50% снижает риск сердечных заболеваний на 24% (Flores-Mateo, 2006).Исследователи считают, что во многом это связано с противовоспалительным действием этого минерала. Воспаление является фактором риска ишемической болезни сердца. И еще один метаанализ 16 клинических испытаний показал, что добавки с селеном успешно снижают сывороточный С-реактивный белок (СРБ), маркер воспаления. В том же обзоре было обнаружено, что в то же время этот важный минерал также повышает уровень мощного антиоксиданта, называемого глутатионпероксидазой (Ju, 2017).

Таким образом, селен может не только снижать маркеры воспаления, но и ослаблять окислительный стресс, состояние, при котором в организме нарушается баланс свободных радикалов и антиоксидантов, что приводит к повреждению клеток.Окислительное повреждение также связано с рядом хронических заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ).

6 признаков дефицита селена

Но способность селена снижать окислительные повреждения делает больше, чем просто улучшает здоровье вашего сердца. Снижение окислительного стресса фактически снижает воспаление и укрепляет вашу иммунную систему. На самом деле у нас есть типы иммунных ответов: тип Th2 на вирусы и внутриклеточные бактерии и тип Th3 на паразитических червей и внеклеточных паразитов.Селен может усиливать иммунный ответ Th2-типа больше, чем Th3-типа. Но исследования подчеркивают, что важный минерал селен способен усиливать иммунный ответ, а дефицит селена может замедлять реакцию иммунных клеток (Hoffmann, 2008). Добавка селена также увеличивает количество лейкоцитов и может усиливать функцию Т-клеток, особого типа лейкоцитов (Hawkes, 2001).

Мы уже упоминали об антиоксидантных свойствах селена. Действуя как антиоксидант, этот микроэлемент может сбалансировать свободные радикалы в организме и предотвратить их повреждение клеток, связанное с окислительным стрессом.Стоит отметить, что свободные радикалы являются естественными побочными продуктами некоторых важных процессов в вашем организме, таких как обмен веществ. Но внешние источники также могут производить свободные радикалы, такие как загрязнение окружающей среды и сигаретный дым.

Болезнь Альцгеймера — не единственное неврологическое заболевание, с которым связан окислительный стресс. Его также связывают с болезнью Паркинсона и рассеянным склерозом. Таким образом, селен может уменьшить окислительное повреждение и, таким образом, снизить риск развития болезни Альцгеймера и защитить ваше когнитивное здоровье.Было обнаружено, что у пациентов с болезнью Альцгеймера низкий уровень селена, а также других питательных веществ, таких как витамин С и витамин Е (de Wilde, 2017).

Хотя антиоксиданты, по-видимому, способны сохранять когнитивные способности, это преимущество селена связано не только с людьми с болезнью Альцгеймера. Одно исследование показало, что взрослые, которым давали смесь антиоксидантов, включающую селен, к концу исследования имели лучшие показатели эпизодической памяти, исполнительных функций и вербальной памяти, хотя улучшение последнего навыка наблюдалось только в том случае, если участник был некурящим или имел низкий исходный уровень витамина С (Kesse-Guyot, 2011).Но даже в случаях, связанных с неврологическими заболеваниями, селен может помочь. В другом исследовании участникам с легкими когнитивными нарушениями давали по одному бразильскому ореху в день (наиболее мощный диетический источник этого минерала) в течение шести месяцев, чтобы повысить уровень селена в крови. По сравнению с контрольной группой, те, кто получал бразильские орехи, в конце испытания показали лучшие результаты в беглости речи и конструктивной практике, концепции соединения различных частей в единое целое, которое люди используют во многих различных видах деятельности (Cardoso, 2016).

Поддерживает ли ашваганда уровень гормонов щитовидной железы?

Наконец, мы добрались до щитовидной железы и, соответственно, вашего метаболизма. Эта небольшая, но мощная часть вашего тела имеет самую высокую концентрацию селена из всех тканей (Ventura, 2017). И щитовидная железа делает больше, чем регулирует ваш метаболизм посредством высвобождения гормона щитовидной железы. Эта железа в форме бабочки на передней части шеи также способствует правильному росту.Но эпидемиологическое исследование показало, что низкий уровень селена связан с заболеванием щитовидной железы (Wu, 2015). И не только гипотиреоз, пониженная активность щитовидной железы, но и тиреоидит Хашимото, аутоиммунное заболевание, при котором организм атакует щитовидную железу.

Но повышенное потребление селена может принести пользу людям с любой формой заболевания щитовидной железы. Три месяца приема селена успешно снизили антитела у участников с Хашимото в одном исследовании (Toulis, 2010). Другой обнаружил, что два самых высоких уровня потребления селена с пищей были связаны с более низким риском развития субклинического гипотиреоза, состояния, при котором щитовидная железа неактивна, но не до такой степени, при которой медицинские работники назначают заместительную терапию гормонами щитовидной железы (Andrade, 2018).Но хотя селен может помочь тем, у кого есть заболевания щитовидной железы, добавки должны быть дополнением, а не заменой лечения.

Для нас важно сразу же осветить одну вещь: хотя сообщалось, что селен может снизить риск развития рака, метаанализ показал, что исследования на самом деле не указывают на это (Vinceti, 2018). Это не значит, что текущие исследования этого минерала и предотвращения рака не обнадеживают. Доказано, что селен способен снижать повреждение ДНК и окислительный стресс, оба из которых связаны с риском развития рака (Rayman, 2005).Возможно, наиболее обнадеживающим является исследование, опубликованное в 2016 году. Исследователи обнаружили, что более высокие уровни селена в крови связаны с более низкими показателями нескольких видов рака, включая рак легких, рак молочной железы и рак предстательной железы. К сожалению, даже это исследование не обнаружило связи между селеном и раком кожи, раком мочевого пузыря или риском колоректального рака (Cai, 2016).

Аллергическая астма, наиболее распространенный тип этого состояния, по своей сути представляет собой хроническое воспалительное заболевание (Мердок, 2010).Противовоспалительное действие селена означает, что этот минерал может помочь уменьшить симптомы астмы. Хотя в отношении здоровья человека необходимо проделать дополнительную работу, исследования на животных показали, что добавки с селеном могут иметь смысл как часть лечения астмы — в зависимости от исходного уровня селена в организме человека. Добавки с этим минералом кажутся более эффективными в условиях низкого уровня селена в крови (Norton, 2011).

10 продуктов с высоким содержанием селена

Но это, вероятно, не исключает многих людей из-за преимуществ добавок селена.Было обнаружено, что у астматиков низкий уровень селена. Но даже среди людей с астмой легкой и средней степени тяжести с низким содержанием селена по сравнению с людьми без воспалительного состояния можно увидеть взаимосвязь между функцией легких и статусом селена. Более высокие уровни селена связаны с лучшей функцией легких даже до лечения добавками (Guo, 2011).

Для большинства людей получить достаточное количество селена так же просто, как проверить наличие пары продуктов с твердым содержанием селена в их ежедневном или еженедельном рационе.Но повышение низкого уровня селена даже не требует от вас ежедневного употребления пищевых источников этого минерала, хотя вы, вероятно, уже это делаете. Обычные продукты, такие как мясо, морепродукты и молочные продукты, являются качественными источниками, но даже веганы могут легко получить достаточное количество селена, просто съев бразильский орех пару раз в неделю.

Но пищевые добавки могут быть необходимы или полезны для некоторых людей для улучшения или поддержания статуса селена. Добавки могут содержать различные формы селена, такие как селенит натрия, селенометионин или даже и то, и другое.Хотя кратковременные высокие дозы могут быть необходимы для коррекции дефицита селена, они всегда должны контролироваться медицинским работником, поскольку токсичность селена может быть опасной.

1. Андраде Г., Горгульо Б., Лотуфо П., Бенсенор И. и Маркиони Д. (2018). Потребление селена с пищей и субклинический гипотиреоз: перекрестный анализ исследования ELSA-Brasil. Питательные вещества, 10 (6), 693. doi: 10.3390/nu10060693. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.правительство/29848946/
2. Cai, X., Wang, C., Yu, W., Fan, W., Wang, S., Shen, N., et al. (2016). Воздействие селена и риск развития рака: обновленный метаанализ и метарегрессия. Научные отчеты, 6 (1). дои: 10.1038/srep19213. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26786590/
.
3. Cardoso, B.R., Apolinário, D., Bandeira, V.D.S., Busse, A.L., Magaldi, R.M., Jacob-Filho, W., et al. (2015). Влияние потребления бразильского ореха на статус селена и когнитивные функции у пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Европейский журнал питания, 55 (1), 107–116. doi: 10.1007/s00394-014-0829-2. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25567069/
.
4. де Уайльд, М.С.Д., Веллас, Б., Жиро, Э., Явуз, А.К., и Сейбен, Дж.В. (2017). Снижение нутритивного статуса мозга и крови при болезни Альцгеймера: результаты метаанализа. Альцгеймеры и деменция: трансляционные исследования и клинические вмешательства, 3 (3), 416–431. doi: 10.1016/j.trci.2017.06.002. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5651428/
5. Флорес-Матео, Г., Навас-Асьен, А., Пастор-Барриузо, Р., и Гуаллар, Э. (2006). Селен и ишемическая болезнь сердца: метаанализ. Американский журнал клинического питания, 84 (4), 762–773. doi: 10.1093/ajcn/84.4.762. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17023702/
.
6. Guo, CH, Liu, PJ, Hsia, S., Chuang, CJ, & Chen, PC (2011). Роль некоторых микроэлементов в окислительном стрессе, воспалении, соотношении лимфоцитов CD4/CD8 и функции легких у пациентов с астмой. Анналы клинической биохимии, 48 (4), 344–351. doi: 10.1258/acb.2011.010266. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21546427/
.
7. Хоукс, В. К., Келли, Д. С., и Тейлор, П. К. (2001). Влияние диетического селена на иммунную систему у здоровых мужчин. Исследование биологических микроэлементов, 81 (3), 189–213. doi: 10.1385/bter:81:3:189. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11575678/
.
8. Хоффманн, П. Р. и Берри, М. Дж. (2008).Влияние селена на иммунные реакции. Molecular Nutrition & Food Research, 52 (11), 1273–1280. doi: 10.1002/mnfr.200700330. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3723386/
.
9. Ju, W., Li, X., Li, Z., Wu, G., Fu, X., Yang, X., et al. (2017). Влияние добавок селена на ишемическую болезнь сердца: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Журнал микроэлементов в медицине и биологии, 44, 8–16.doi: 10.1016/j.jtemb.2017.04.009. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965605/
.
10. Kesse-Guyot, E., Fezeu, L., Jeandel, C., Ferry, M., Andreeva, V., Amieva, H., et al. (2011). Когнитивные показатели взрослых французов после ежедневного приема антиоксидантных витаминов и минералов в пищевых дозах: постфактум анализ исследования «Добавка витаминов и минеральных антиоксидантов» (SU.VI.MAX). Американский журнал клинического питания, 94 (3), 892–899. дои: 10.3945/ajcn.110.007815. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21775560/
.
11. Лабунский В.М., Хэтфилд Д.Л. и Гладышев В.Н. (2014). Селенопротеины: молекулярные пути и физиологические роли. Physiological Reviews, 94 (3), 739–777. doi: 10.1152/physrev.00039.2013. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24987004/
.
12. Мердок, Дж. Р. и Ллойд, К. М. (2010). Хроническое воспаление и астма. Mutation Research, 690 (1–2), 24–39.doi: 10.1016/j.mrfmmm.2009.09.005. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19769993/
.
13. Национальных институтов здравоохранения (NIH). (н.д.). Селен. Получено 18 декабря 2019 г. с https://ods.od.nih.gov/factsheets/Selenium-HealthProfessional/
.
14. Нортон Р.Л. и Хоффманн П.Р. (2012). Селен и астма. Молекулярные аспекты медицины, 33 (1), 98–106. doi: 10.1016/j.mam.2011.10.003. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22024250/
.
15. Фам-Хюи, Л.А., Хе, Х. и Фам-Хай, К. (2008). Свободные радикалы, антиоксиданты при заболеваниях и здоровье. Международный журнал биомедицинских наук, 4 (2), 89–96. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3614697/
.
16. Рэйман, член парламента (2005). Селен в профилактике рака: обзор доказательств и механизма действия. Proceedings of the Nutrition Society, 64 (4), 527–542. doi: 10.1079/pns2005467. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16313696/
.
17. Тулис, К.А., Анастасилакис, А.Д., Целлос, Т.Г., Гулис, Д.Г., и Кувелас, Д. (2010). Добавки селена при лечении тиреоидита Хашимото: систематический обзор и метаанализ. Щитовидная железа, 20 (10), 1163–1173. doi: 10.1089/thy.2009.0351. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20883174/
.
18. Вентура, М., Мело, М., и Каррильо, Ф. (2017). Селен и заболевания щитовидной железы: от патофизиологии к лечению. Международный журнал эндокринологии, 2017 г., 1–9.дои: 10.1155/2017/1297658. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255299/
.
19. Винчети, М., Филиппини, Т., Дель Джоване, К., Деннерт, Г., Цвален, М., Бринкман, М., и другие. (2018). Селен для профилактики рака. Кокрановская база данных Sof Systematic Reviews, 29 (1), CD005195. doi: 10.1002/14651858.CD005195.pub4. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29376219/
.
20. Ву, К., Рэйман, М.П., ​​Лв, Х., Шомбург, Л., Цуй, Б., Гао, К., и др. (2015). Низкий уровень селена в популяции связан с повышенной распространенностью заболеваний щитовидной железы. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 100 (11), 4037–4047. doi: 10.1210/jc.2015-2222. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26305620/
.

Подробнее

Селен для лошадей — SmartPak

Что это такое и для кого это : Селен — это микроэлемент, который играет важную роль в системе антиоксидантной защиты лошади, иммунной реакции и функции щитовидной железы. Дефицит селена зарегистрирован в 46 штатах, поскольку низкий уровень селена в почве может привести к снижению его уровня в траве и сене.Дефицит у лошадей лучше всего описывается как «пищевая миопатия», что означает: мышечное расстройство, вызванное диетой.

Источник и биодоступность : Лучший источник селена для лошадей является спорным, так как некоторые исследования (но не все) показывают, что обогащенные селеном дрожжи усваиваются лучше, чем селенит или селенат натрия, которые имеют одинаковую биодоступность.

Размер порции: В соответствии с требованиями NRC к питательным веществам для лошадей, 1 мг/день для лошади весом 1100 фунтов требуется для предотвращения дефицита селена у взрослой лошади, не работающей, выполняющей легкие упражнения или используемой в качестве племенного жеребца.Лошади с умеренными, тяжелыми или очень тяжелыми физическими нагрузками и лактирующие кобылы требуют немного больше, 1,25 мг/день. Однако одно исследование обнаружило более высокие уровни антител у жеребят, когда кобылы получали 3 мг/день во время беременности.

Дополнительные ингредиенты : Селен в сочетании с витамином Е защищает организм лошади от вредного воздействия свободных радикалов. В какой-то степени каждый может компенсировать недостаток другого. То есть селен может вмешаться и частично исправить ситуацию, когда уровень витамина Е в рационе низкий, например, когда пастбища недоступны.Точно так же витамин Е имеет ограниченную способность временно компенсировать дефицит селена, когда рацион лошади не содержит его в достаточном количестве.

Токсичность/Побочные эффекты : NRC оценивает максимально переносимую концентрацию селена для лошадей в 50 мг/день. Тем не менее, было сочтено, что 20 мг/день является более разумным верхним безопасным пределом, и даже не рекомендуется кормить более 5 мг/день. Токсичность селена, о которой свидетельствует выпадение волос и аномалии копыт, может быть вызвана острой передозировкой инъекционного селена или хроническим перекармливанием селеном, если не учитывать все источники: сено, пастбище, зерно, добавки, вода.

границ | Селен в лечении гипертиреоза Грейвса и болезней глаз

Введение

Селен был предложен для лечения заболеваний щитовидной железы, включая болезнь Грейвса (БГ), орбитопатию Грейвса (ГО) и хронический аутоиммунный тиреоидит (1–7). ). Эффективность селена при БГ и ЯО основана на его антиоксидантных свойствах, так как оксидативный стресс участвует в патогенезе обоих состояний (8–12).

БГ — аутоиммунное заболевание с распространенностью ~1% (13), поражающее в основном щитовидную железу.Экстратиреоидные проявления, включая ЯО, претибиальную микседему и акропатию, могут наблюдаться в различной степени (13–17). Основным патогенетическим механизмом БГ является стимуляция рецептора тиреотропного гормона (ТТГ-Р) аутоантителами, которые связываются с ним и способствуют пролиферации и активности тироцитов, что приводит к гиперфункции щитовидной железы (13). Симптомы тиреотоксикоза часто неспецифичны, поэтому у больных БГ может проявляться по-разному. Распространены непереносимость жары, тахикардия, неадекватное чувство тревоги и опасения, гиперактивность и потеря веса.Диффузный зоб может быть видимым или пальпируемым, над ним может обнаруживаться шум систолической фазы. Систолическое артериальное давление может быть повышено, может наблюдаться гепатомегалия или спленомегалия (16). Комплексное патогенетическое взаимодействие БГ включает, среди прочего, окислительный стресс (16–18), из-за которого селен и другие антиоксидантные агенты были предложены для лечения гипертиреоза Грейвса (ГР). В этой статье мы рассмотрим роль окислительного стресса при ГР, а также наиболее значимые исследования по использованию селена в лечении пациентов с ГР и ЯО.Молекулярные механизмы, с помощью которых нарушение окислительно-восстановительного состояния клеток играет роль в патогенезе ЯО, а также потенциальное благотворное влияние других антиоксидантных средств у пациентов с ЯО широко обсуждаются в другой обзорной статье в этом номере журнала. .

Окислительно-восстановительное состояние клеток и оценка окислительного стресса

Балансирование окислительно-восстановительного состояния клеток является ключевым моментом в клеточном гомеостазе. Активные формы кислорода (АФК), в том числе гидроксильные радикалы (OH ^—), перекись водорода (H ₂ O ₂ ), супероксид-анионы (O ² ) и перекиси липидов, являются молекулами с высокой реакционной способностью из-за наличие неспаренных электронов (19, 20).Увеличение продукции АФК, а также снижение их элиминации может нарушить баланс окислительно-восстановительного состояния клеток, что приведет к окислительному стрессу и нарушению клеточного гомеостаза (19, 20). В качестве окислителей АФК нарушают внутриклеточные функции, способные повреждать различные клеточные элементы, включая клеточные мембраны, белки, липиды и нуклеиновые кислоты, что в конечном итоге приводит к митохондриальной дисфункции и потере ферментативной активности (19, 20). В физиологических условиях антиоксидантные агенты, а именно глутатион (GSH), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (GPX) и каталаза, действуют как антагонисты АФК, тем самым способствуя поддержанию окислительно-восстановительного состояния клетки (21).

Баланс оксидантов/антиоксидантов в клетках можно оценить с помощью нескольких маркеров плазмы и/или эритроцитов (20, 21). У здоровых людей маркеры оксидативного стресса, а также антиоксидантной системы представлены слабо. Индукция состояния окислительного стресса способствует двум различным реакциям в клетках, в зависимости от того, как долго оно длится. Первоначально увеличение оксидативных маркеров сопровождается увеличением антиоксидантных маркеров, что является гомеостатической реакцией, направленной на предотвращение повреждения клеток.Однако длительное состояние окислительного стресса характеризуется низкими уровнями антиоксидантных маркеров из-за истощения антиоксидантных клеточных систем (20, 21).

Окислительный стресс при СГ

Тиреотоксикоз — гиперметаболическое состояние, характеризующееся повышенным потреблением внутриклеточного АТФ и кислорода, дисфункцией митохондриальной дыхательной цепи, что приводит к насыщению физиологических антиоксидантных систем, что приводит к неконтролируемой продукции АФК в периферических тканях, а также в щитовидной железе (22–25).Исследования на тиреотоксических крысах позволяют предположить, что окислительный стресс может быть вовлечен в патогенез тиреотоксической миопатии и кардиомиопатии (26). -дефицитный, вызывает двухцепочечные разрывы ДНК, апоптоз, некроз и мутагенез (24). На этом основании мы можем предположить, что окислительный стресс может оказывать двойное действие на пациентов с ГР. АФК-индуцированное повреждение эпителиальных клеток щитовидной железы может приводить к повышенному выбросу аутоантигенов и продукции аутоантител к ТТГ-Р (TRAb), а повреждение периферических тканей может способствовать клиническим проявлениям гипертиреоза.

Исследования на животных

Исследования на животных моделях показывают, что тиреотоксикоз, вызванный введением трийодтиронина (Т3) или тироксина (Т4), способствует окислительному стрессу, а также реакции физиологического антиоксидантного механизма (22–25). Было продемонстрировано, что МДА значительно выше у тиреотоксических крыс, чем у контрольных и эутиреоидных крыс (25, 26). Кроме того, окислительный стресс, индуцированный тиреотоксикозом, способствует увеличению антиоксидантных параметров эритроцитов, а именно СОД и ГПО.Интересно, что введение витамина Е, обладающего антиоксидантными свойствами, снижает уровень МДА, СОД и GPX у крыс с гипертиреозом (26), а также, по-видимому, защищает от индуцированного тироксином повышения перекисного окисления липидов в сердечных и скелетных мышцах (27). .

Исследования на людях

Наиболее значимые клинические исследования роли оксидативного стресса в заболеваниях щитовидной железы были проведены у пациентов с ГР либо с неконтролируемым гипертиреозом, либо после восстановления эутиреоза с помощью антитиреоидных препаратов (АТД) или радиоактивного йода (28–33) .Сообщалось, что уровни маркеров окислительного стресса, включая водород, перекиси липидов, МДА и вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (ТБАРС), в сыворотке, плазме и эритроцитах пациентов с гипертиреозом были выше, чем у пациентов с эутиреозом (28–33). Более того, корреляция между сывороточными гормонами щитовидной железы и продуктами перекисного окисления липидов наблюдалась у пациентов с гипертиреозом (28–33). Эти результаты, по-видимому, не являются специфическими для ГР, а скорее для гипертиреоза в целом, поскольку наблюдались также у пациентов с субклиническим гипертиреозом из-за многоузлового зоба (31).Оценка системы антиоксидантной защиты у пациентов с тиреотоксикозом привела к противоречивым результатам (10, 28, 29, 33). Комосинская-Васев и др. сообщили о более высоких уровнях SOD, CAT и GPX в эритроцитах пациентов с GH, чем в контрольной группе того же возраста. Однако не было обнаружено различий в уровне глутатионредуктазы в сыворотке (антиоксидантный фермент, участвующий в синтезе GSH) и в общем антиоксидантном статусе, что, вероятно, свидетельствует о быстром истощении антиоксидантной системы (10). Беднарек и др. сообщили об увеличении СОД и каталазы в плазме у пациентов с кратковременным (1-2 месяца) ГР по сравнению со здоровыми субъектами, но не GPX и глутатионредуктазы, которые, наоборот, были снижены (29).Напротив, Aslan et al. сообщили о значительном снижении общей антиоксидантной активности у 36 пациентов с гипертиреозом со средней продолжительностью гипертиреоза 2,3 ± 1,5 месяца по сравнению с контрольной группой (33). Наконец, исследование с участием 69 пациентов с БГ с гипертиреозом продолжительностью более 6 месяцев показало снижение уровней СОД эритроцитов и активности каталазы по сравнению с контрольной группой без различий в эритроцитарной GPX и общей антиоксидантной активности (28). Продолжительность гипертиреоидного статуса на момент оценки может объяснить, по крайней мере частично, противоречивые данные об антиоксидантной активности у пациентов с БГ.Вероятно, у больных с более длительным тиреотоксикозом происходит истощение системы антиоксидантной защиты, что приводит к снижению антиоксидантной способности (34, 35). Также сообщалось, что моноклональные тиреостимулирующие антитела M22, а также поликлональные сывороточные тиреостимулирующие антитела (TSAb) от пациентов с ГР способствуют выработке АФК и перекисному окислению липидов в клетках НЕК, которые стабильно сверхэкспрессируют тиреотропный гормон человека (HEK-293 TSHR). 36). АТД снижают уровни маркеров оксидативного стресса, тем самым улучшая активность систем внутри- и внеклеточной антиоксидантной защиты за счет восстановления эутиреоза и, возможно, их антиоксидантных свойств (28–30, 32).Как обсуждалось в другом обзоре того же номера этого журнала, окислительный стресс также играет роль в ЯО, а благотворное влияние антиоксидантов подтверждается исследованиями in vitro и людьми (1–6, 11, 37–46). .

Селен

Селен является микроэлементом, который действует после включения селеноцистеина в селенопротеины, среди которых наиболее известны тиоредоксинредуктазы (ТР), GPX и йодтирониндейодиназы (D1, D2 или D3) (3–5, 47) . В этом отношении D1-3 являются гомологичными белками, состоящими из 250-300 аминокислот, с единственным трансмембранным доменом, расположенным на N-конце.Они участвуют в восстановительном дейодировании гормонов щитовидной железы. Наиболее примечательной особенностью всех трех дейодиназ является наличие остатка селеноцистеина в центре аминокислотной последовательности. D1, кодируемый геном DIO1, преимущественно экспрессируется в печени, почках и щитовидной железе. Он катализирует дейодирование внешнего и внутреннего кольца производных йодтиронина с предпочтением обратного T3 (rT3) и сульфатов йодтиронина. D2, кодируемый геном DIO2, преимущественно экспрессируется в щитовидной железе, головном мозге, передней доле гипофиза и бурой жировой ткани, где способствует локальному превращению Т4 в Т3.Кроме того, фермент гипофиза участвует в регуляции секреции ТТГ и ТРГ по отрицательной обратной связи. Ген DIO3 кодирует D3, который обнаруживается в головном мозге, коже, печени, кишечнике, плаценте и беременной матке, где он катализирует инактивацию T4 и T3. Поскольку D1-3 являются селенопротеинами, можно было бы ожидать, что дефицит селена приведет к снижению их активности в различных тканях, хотя этот эффект наблюдается только для D1 в печени и почках, но не для D2 и D3 в других тканях (48).

Селенопротеины обладают антиоксидантной и ферментативной способностью (47) и в щитовидной железе, где они выражены в высокой степени, влияют на баланс восстановительно-окислительной активности клеток (49). Кроме того, селенопротеины необходимы для активированной функции Т-клеток, участвуя в пролиферации Т-клеток в ответ на стимуляцию рецептора Т-клеток. Также сообщалось, что добавка селена способствует дифференцировке CD4+ Т-клеток в Т-хелперы-1 (Th2), а не в эффекторные Т-хелперы-2 (Th3).Среди иммуномодулирующих функций селенопротеины усиливают опосредованную цитотоксическими лимфоцитами цитотоксичность опухоли и активность естественных киллеров (50). Также сообщалось, что селен может регулировать воспалительную реакцию, уменьшая высвобождение фактора некроза опухоли α (TNFα) и циклооксигеназы (COX2), а также активируя ядерный фактор κB (NF-κB), который является одним из транскрипционных факторов. факторы, участвующие в иммунном и провоспалительном ответе. Повышенные уровни селена увеличивают GPX, который ингибирует фосфорилирование IκB-α и, следовательно, транслокацию NF-κB (51).

Пищевые источники селена включают мясо, морепродукты, моллюски, субпродукты, яйца и злаки (47, 49). Биодоступность селена варьируется в зависимости от вида корма и содержания в почве при выращивании сельскохозяйственных культур и кормов. Кроме того, на биодоступность минерала влияют дополнительные факторы, такие как состав селена, pH почвы или присутствие ионов в комплексе с селеном (47). Поступление селена с пищей сопровождается всасыванием в желудочно-кишечном тракте и транспортом в печень, где он включается в состав селеногликопротеинов, содержащих до 10 остатков селена на молекулу.В конечном итоге селеногликопротеины достигают периферических тканей, где их концентрация пропорциональна степени окислительного стресса (47–50).

Измерение общей концентрации селена в сыворотке или циркулирующих селенопротеинов, включая GPX-3 и селенопротеин P, можно использовать для оценки статуса селена, который варьируется в зависимости от географического региона, будучи высоким в Северной Америке и относительно низким в большинстве европейских стран. странах, в частности в Восточной Европе (50–52). Управление пищевых добавок установило, что рекомендуемая суточная доза (RDA) составляет 55 мкг для мужчин и женщин.Потребление селена в ряде европейских стран ниже, чем в США, из-за его более низкого содержания в почве. Значения варьируются от примерно 30 мкг в Великобритании, Германии, Швеции и Словакии до примерно 70 мкг в Нидерландах и Швейцарии (47, 50). Чтобы правильно интерпретировать эти данные, нам нужны соответствующие стандарты, с которыми можно их сравнивать. В этом вопросе нет единого мнения. Стандартное потребление питательных веществ в Великобритании, составляющее 75 мкг в день для мужчин и 60 мкг для женщин, было определено как количество, необходимое для максимизации активности GPX в плазме (что происходит при концентрации селена около 95 мкг/л).Текущее потребление в Великобритании составляет примерно половину стоимости. С другой стороны, предполагается, что избыток селена увеличивает риск диабета 2 типа и злокачественных новообразований (50, 52). Тем не менее, этот вопрос все еще является предметом дискуссий, и в ряде исследований не сообщалось о каких-либо побочных эффектах при дозах селена, не превышающих 200 мкг/день, в том числе в одном, в котором относительно высокие уровни селена были достигнуты при приеме добавок (~190 мкг/л после 90 дней лечения) (3, 50). Поэтому возможно, что селен может вызывать субклинические изменения, например, метаболизма глюкозы, у отдельных пациентов без реального клинического воздействия (1, 4, 53, 54).

В связи с этим, несколько исследований показали положительное влияние добавок селена на риск заболеваемости раком и смерти, а также на риск развития гипергликемии. Однако два крупных исследования, проведенных в США, показали, что эти преимущества больше не наблюдаются у пациентов, у которых исходная концентрация селена в сыворотке была выше 122 мкг/л, у которых, наоборот, эти риски были повышены. Исходя из этого, Рэйман предположил, что 122 мкг/л представляет собой базовую концентрацию селена в сыворотке крови, которая «очерчивает изменение риска развития рака и диабета 2 типа от более низкого к более высокому у пациентов, получавших добавки с селеном в дозе 200 мкг в день». (50).Это наблюдение может быть актуальным для людей, живущих в таких странах, как США, где у значительной части людей концентрация селена в сыворотке выше этого порогового значения. Поэтому было предложено измерять концентрацию селена в сыворотке перед введением добавки, чтобы избежать передозировки у субъектов с исходной концентрацией селена в сыворотке выше 122 мкг/л (53). По нашему мнению, измерение уровня селена в сыворотке перед приемом добавок может быть полезным для людей, живущих в странах с высоким потреблением селена, таких как США, чтобы избежать риска потенциальных неблагоприятных последствий, но не для людей, живущих в странах, таких как большинство европейских стран, где рацион питания потребление селена низкое, и очень маловероятно, что высокие концентрации селена в сыворотке будут достигнуты с помощью добавок.

Добавки с селеном содержат селенит натрия или селенометионин, и основное различие между ними заключается в том, что после насыщения селенопротеинами селен выводится из организма, тогда как селенометионин может дополнительно повышать уровень селена в сыворотке за счет его включения в белки (1, 4). Следовательно, эффект селенита строго связан с индивидуальным состоянием селена, тогда как при использовании селенометионина в качестве добавки концентрация селена в плазме повышается также у субъектов с изначально достаточной концентрацией селена.

Использование селена при ГР

Основываясь на описанной выше роли окислительного стресса в ГР и антиоксидантной активности селена, были проведены клинические исследования для изучения его действия у пациентов с ГР. Гипотеза состоит в том, что дефицит селена может усилить окислительный стресс при тиреотоксикозе за счет ухудшения антиоксидантного механизма в ответ на АФК. Чтобы решить эту проблему, в ряде исследований был протестирован селен, отдельно или в смеси, содержащей другие антиоксидантные агенты, у пациентов с ГР, получавших АТД (2, 3, 55–57) (таблица 1).Эти исследования не дали четких результатов. Врка и др. провел исследование в Хорватии, регионе, характеризующемся умеренным дефицитом селена, рандомизировав пациентов с ГР для терапии метимазолом (MMI) плюс смесь антиоксидантов, содержащую β-каротин, витамин С и витамин Е и относительно низкую дозу селена (60 мкг), или только MMI (55). Основное различие между двумя группами заключалось в том, что эутиреоз быстрее достигался в первой группе, что, вероятно, сокращало период воздействия окислительного стресса.Кроме того, лучший ответ на лечение с точки зрения улучшения уровня холестерина ЛПНП был обнаружен у пациентов, получавших смесь антиоксидантов, по сравнению с теми, кто получал только MMI (55). Аналогичные данные о функции щитовидной железы были получены Guerra et al. у пациентов, получавших смесь, содержащую низкие дозы селена (15 мкг/день), по сравнению с одним MMI (57).

Таблица 1 Селен при гипертиреозе Грейвса (GH).

Было проведено три исследования с использованием «чистого» селена, а не смеси антиоксидантов (2, 3, 56) (таблица 1).В одном из этих исследований (56) пациенты с гипертиреозом и дефицитом селена были рандомизированы для получения схемы блокирования и замены (MMI плюс левотироксин) плюс 200 мкг/день селена или плацебо. Несколько лучший контроль над гипертиреозом наблюдался в группе селена (56). В двух дополнительных рандомизированных клинических испытаниях, проведенных у пациентов с ГР, получавших только ММИ, не было выявлено положительного влияния на функцию щитовидной железы и периферические проявления гипертиреоза у пациентов, получавших селен, по сравнению с плацебо (2, 3).Противоречивые результаты между первым исследованием и двумя последующими могут быть объяснены, по крайней мере частично, различными уровнями исходного селена, которого было недостаточно только в первом исследовании. Эти данные подтверждают основную гипотезу о роли АФК в развитии гормона роста, что может иметь значение, особенно у пациентов с дефицитом селена. Таким образом, в этих случаях можно рассматривать добавки с селеном, тогда как, по нашему мнению, нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать рутинное добавление селена к АТР при лечении всех пациентов с ГР.

Применение селена при ЯО

За последние несколько лет, в дополнение к наиболее распространенному лечению умеренной и тяжелой и активной ЯО, а именно пероральным и внутривенным введением высоких доз глюкокортикоидов (ГК), облучению орбиты и хирургическому вмешательству процедур (58), другие препараты доказали свою эффективность в различной степени, включая ритуксимаб (59), недавно одобренный FDA тепротумумаб (60, 61), микофенолат (62) и тоцилизумаб (63). До недавнего времени лечение легкой формы ЯО, как правило, ограничивалось местными мерами (19, но примерно у 15% пациентов ЯО прогрессирует до степени, требующей специфического лечения (13, 58).В целом, основные виды лечения не рекомендуются при легкой форме ЯО, за исключением случаев существенного ухудшения качества жизни, что оправдывает риск нежелательных явлений, связанных с приемом ГК (58, 64–66). Принимая во внимание роль окислительного стресса при ЯО, антиоксидантные добавки были предложены в качестве возможного терапевтического подхода, а фундаментальные и клинические исследования изучали эффект селена благодаря его антиоксидантному и иммуномодулирующему действию.

Исследования in vitro

Несколько исследований in vitro предоставили доказательства благоприятного действия селена на первичные культуры орбитальных фибробластов (ОФ) (38, 65, 66) (таблица 2).В первом исследовании (38) после индукции оксидативного стресса путем обработки ОФ H ₂ O _2, GPX измеряли активность глутатиондисульфида (GSSG), пролиферацию клеток, HA и провоспалительные цитокины в присутствии или отсутствие селен-(метил)-селеноцистеина (SeMCys). H ₂ O ₂ индуцировал окислительный стресс в ОФ, что отражалось дозозависимым увеличением GSSG, известной мерой клеточного ответа на АФК (рис. 1). SeMCys уменьшал действие H ₂ O ₂ , что свидетельствует об антиоксидантном действии селена на ОР.Эффект селена наблюдался в ОФ как у пациентов с ЯО, так и у контрольных субъектов, что не следует рассматривать как ограничение его клинического применения. Так, в том же исследовании авторы сообщили, что пролиферация ОФ, а также продукция ГК были значительно выше в ГО, чем в контрольных фибробластах. Кроме того, SeMCys значительно снижал пролиферацию клеток и высвобождение гиалуроновой кислоты (ГК) в GO OF, в то время как в контрольных IF никаких эффектов не наблюдалось (38). Эти результаты могут свидетельствовать о том, что фибробласты у пациентов с ЯО несколько отличаются, что приводит к другому ответу на окислительный стресс и активность селена.

Таблица 2 Селен при орбитопатии Грейвса (ГО).

Рисунок 1 (A) Влияние селена (10 мкмоль) или отрицательного контроля метилцистеина (MCys) (10 мкмоль) на дисульфид глутатиона (GSSG), высвобождаемый после обработки H ₂ O ₂ (5 мкМоль) в фибробластах пациентов с офтальмопатией Грейвса (фибробласты ГО) или в контрольной группе пациентов. P* и **P = 0,02 по сравнению с H ₂ O ₂ ; ‡ и ‡‡ P = NS vs H ₂ O ₂ ; P = NS между GO и контрольными фибробластами; (B) Влияние селена (10 мкМоль) или метилцистеина (MCys) (10 мкМоль) на пролиферацию клеток, индуцированную обработкой H ₂ O ₂ (5 мкМоль), в GO и контрольных фибробластах.*P = 0,02 по сравнению с необработанными клетками; **P = 0,02 по сравнению с H ₂ O ₂ ; P = 0,003 между GO и контрольными фибробластами; (C) Влияние селена (10 мкМ) или метилцистеина (MCys) (10 мкМ) на высвобождение гиалуроновой кислоты (ГК) в ГО и контрольных фибробластах. * P = 0,02 по сравнению с H ₂ O ₂ ; P = 0,02 между орбитопатией Грейвса и контрольными фибробластами. Перепечатано с разрешения Thyroid 2017, Volume 27, pp. 271–278, опубликовано Mary Ann Liebert, Inc., New Rochelle, NY.

В последующем исследовании те же авторы сообщили о двойном эффекте H ₂ O ₂ на пролиферацию клеток в зависимости от используемой дозы (67).В низких концентрациях H ₂ O ₂ способствовал пролиферации клеток, тогда как в высоких концентрациях прогрессивно снижал жизнеспособность клеток и клеточную пролиферацию. Эффекты как высоких, так и низких доз H ₂ O ₂ ингибировались SeMCys, который, что интересно, ингибировал синтез HA в ГО, но не в контрольных фибробластах, хотя H ₂ O ₂ не влиял на HA выпуск (67). Это наблюдение предполагает, что селен может влиять на высвобождение ГК, по крайней мере частично, независимо от окислительного стресса, вызванного H ₂ O ₂ , через механизмы, которые еще предстоит выяснить.Кроме того, снижение высвобождения провоспалительных цитокинов, индуцированное низкой дозой H ₂ O ₂ , а именно интерферона-γ (IFNγ) и TNFα, было обнаружено как в GO, так и в контрольных ОЖ, получавших SeMCys (67, 68). ), способствуя благотворному влиянию селена на GO OF.

Клинические исследования

Первое клиническое пилотное исследование антиоксидантов показало улучшение поражения мягких тканей ЯО у пациентов, получавших антиоксидантную смесь, содержащую аллопуринол плюс никотинамид, по сравнению с теми, кто получал плацебо (54).После этих многообещающих результатов Европейская группа по изучению орбитопатии Грейвса (EUGOGO) провела рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование в европейских странах, где, как известно, существует предельный дефицит селена, для изучения эффекта селена и пентоксифиллина при легкой форме ЯО. 4). 159 пациентов с ЯО легкой степени были рандомизированы для получения селенита натрия (100 мкг 2 раза в сутки, что эквивалентно 91,3 мкг селена), пентоксифиллина (600 мг 2 раза в сутки) или плацебо (2 раза в сутки) в течение 6 мес. с последующим наблюдением в течение 6 мес.Общий результат для глаз, оцениваемый в конце лечения по изменению комплексного показателя, включающего экзофтальмометрию, показатель клинической активности (CAS), измерение апертуры века, диплопию и остроту зрения, а также качество жизни были значительно лучше в группе группа селена. Состояние ГО улучшилось у 61% пациентов, получавших селен, и у 36% пациентов, получавших плацебо, тогда как заболевание глаз ухудшилось у 7 и 26% пациентов в группе селена и плацебо соответственно (рис. 2).Эффект пентоксифиллина не был значимым по сравнению с плацебо. Аналогичным образом, через 6 месяцев баллы качества жизни GO (GO-QOL) увеличились по сравнению с исходным уровнем на 6 и более баллов для зрительных функций у 33 пациентов (62%) и внешнего вида у 40 пациентов (75%). Интересно, что у большинства пациентов, получавших селен, у которых наблюдалось положительное изменение апертуры века, вовлечение мягких тканей или и то, и другое, также было улучшение на 6 баллов или более по подшкале внешнего вида GO-QOL [84%; 95% доверительный интервал (ДИ) от 67 до 95] и по субшкале зрительного функционирования (72%; 95% ДИ от 53 до 86), а также по общему баллу (81%; 95% ДИ от 63 до 93).Улучшение GO после лечения селеном сохранялось и через 12 месяцев, что позволяет предположить, что положительный эффект селена сохраняется после отмены лечения. Ограничением данного исследования является то, что ни исходные, ни конечные концентрации селена не измерялись. Таким образом, остается неясным, объясняет ли коррекция дефицита селена положительные эффекты введения селена.

Рисунок 2 (A) Оценка клинической активности (CAS) в начале исследования и через 6 месяцев у пациентов с легкой формой болезни Грейвса, получавших селен или плацебо; (B) Опросник качества жизни, специфичный для орбитопатии Грейвса (GO-QOL) в начале исследования и через 6 месяцев у пациентов с легкой формой орбитопатии Грейвса, получавших селен, плацебо или пентоксифиллин; (C) Апертура век на исходном уровне и через 6 месяцев у пациентов с легкой формой орбитопатии Грейвса, получавших селен, плацебо или пентоксифиллин; (D) Признаки мягких тканей на исходном уровне и через 6 месяцев у пациентов с легкой формой болезни Грейвса, получавших селен, плацебо или пентоксифиллин.Перерисовано из Engl J Med 2011; 364: 1920-1931.

Выводы

Редокс-состояние является ключевым моментом в клеточном гомеостазе, и его дисбаланс приводит к нарушению внутриклеточных реакций, что приводит к повреждению клеточных структур. Окислительный стресс играет важную роль как при ГР, так и при ГО, но вопрос о том, может ли использование селена в лечении пациентов с ГР и ГО быть действительно эффективным, еще предстоит выяснить. Исследования, проведенные до сих пор в отношении использования антиоксидантных агентов, особенно селена, дали противоречивые результаты о возможности нового терапевтического подхода.Реальная эффективность селена у больных с ГР очень сомнительна и на данный момент нет достаточных данных для его применения. Текущие данные о добавках селена у пациентов с ЯО легкой степени дали многообещающие результаты, предполагая, что селен может улучшить качество жизни и течение ЯО, и открывают возможность его клинического использования. Также возможно, что селен может оказывать благотворное влияние при ЯО средней и тяжелой степени, особенно у пациентов с дефицитом селена. Действие селена на долгосрочный результат еще предстоит выяснить.Для определения этих проблем необходимы дальнейшие клинические исследования.

Вклад автора

GL написала рукопись. CM и MM внесли свой вклад в концепцию рукописи и критически отредактировали статью. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Hegedüs L, Bonnema SJ, Winther KH. Селен в лечении заболеваний щитовидной железы: элемент в поисках релевантных показаний? Eur Thyroid J (2016) 5:149–51. doi: 10.1159/000448002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

2. Калиссендорф Дж., Микульски Э., Ларсен Э.Х., Меллер М. Проспективное исследование болезни Грейвса и селена: гормоны щитовидной железы, аутоантитела и самооценка симптомов. Eur Thyroid J (2015) 2:93–8.doi: 10.1159/000381768

Полный текст CrossRef | Google Scholar

3. Лео М., Барталена Л., Ротондо Дотторе Г., Пьянтанида Э., Премоли П., Ионни И. и др. Влияние селена на краткосрочный контроль гипертиреоза из-за болезни Грейвса, леченной метимазолом: результаты рандомизированного клинического исследования. J Endocrinol Invest (2017) 40:281–7. doi: 10.1007/s40618-016-0559-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Marcocci C, Kahaly GJ, Krassas GE, Bartalena L, Prummel M, Stahl M, et al.Европейская группа по орбитопатии Грейвса. Селен и течение орбитопатии легкой степени Грейвса. N Engl J Med (2011) 364:1920–31. doi: 10.1056/NEJMoa1012985

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

6. Эспозито Д., Ротонди М., Аккардо Г., Валлоне Г., Конзо Г., Досимо Г. и др. Влияние кратковременного приема селена на естественное течение тиреоидита Хашимото: клинические результаты слепого плацебо-контролируемого рандомизированного проспективного исследования. J Endocrinol Invest (2017) 40:83–9.doi: 10.1007/s40618-016-0535-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

7. Де Фариас Ч.Р., Кардосо Б.Р., де Оливейра Г.М., де Мелло Гуаццелли И.К., Катарино Р.М., Чаммас М.К. и др. Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование влияния добавок селена на аутоиммунитет и воспаление щитовидной железы с акцентом на генотипы GPx1. J Endocrinol Invest (2015) 38:1065–74. doi: 10.1007/s40618-015-0285-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8.Лепорати П., Гроппелли Г., Зербини Ф., Ротонди М., Чиовато Л. Этиопатогенез базедовской болезни. Тенденции и текущие аспекты. Нуклеармедизин (2015) 54:204–10. doi: 10.3413/Nukmed-0739-15-04

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

9. Марино М., Латрофа Ф., Менкони Ф., Чиовато Л., Витти П. Роль генетических и негенетических факторов в этиологии болезни Грейвса. J Endocrinol Invest (2015) 38:283–94. doi: 10.1007/s40618-014-0214-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10.Комосинска-Васев К., Ольчик К., Кухарц Э.Дж., Марциш С., Винш-Щотка К., Котульская А. Свободнорадикальная активность и механизмы антиоксидантной защиты у пациентов с гипертиреозом из-за болезни Грейвса во время терапии. Clin Chim Acta (2000) 300:7–117. doi: 10.1016/S0009-8981(00)00306-5

Полный текст CrossRef | Google Scholar

11. Duntas LH, Boutsiadis A, Tsakris A. Нарушение метаболизма селенометионина при болезни Грейвса: биокинетическое исследование состава мягких гелевых капсул. Horm Metab Res (2017) 49: 589–94. doi: 10.1055/s-0043-113573

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Wilson R, Chopra M, Bradley H, McKillop JH, Smith WE, Thomson JA. Свободные радикалы и болезнь Грейвса: последствия терапии. Clin Endocrinol (Oxf) (1989) 30:429–33. doi: 10.1111/j.1365-2265.1989.tb00442.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

16. Папи Г., Корселло М.С., Понтекорви А. Клинические концепции неотложных состояний щитовидной железы. Front Endocrinol (2014) 5. статья 102. doi: 10.3389/fendo.2014.00102

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Марино М., Латрофа Ф., Менкони Ф., Чиовато Л., Витти П. Новые сведения о лечении гипертиреоза Грейвса. J Endocrinol Invest (2014) 37:1041–8. doi: 10.1007/s40618-014-0136-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

18. Lanzolla G, Vannucchi G, Ionni I, Campi I, Sikahaly F, Lazzaroni E, et al.Уровни холестерина в сыворотке и использование статинов при орбитопатии Грейвса: новая отправная точка для терапии. Front Endocrinol (2020) 10:933. doi: 10.3389/fendo.2019.00933

Полный текст CrossRef | Google Scholar

20. Валко М., Лейбфриц Д., Монкол Дж. Кронин М.Т., Мазур М., Телсер Дж. Свободные радикалы и антиоксиданты в нормальных физиологических функциях и заболеваниях человека. Int J Biochem Cell Biol (2007) 39:44–84. doi: 10.1016/j.biocel.2006.07.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21.Холливелл Б., Гуттеридж JMC. Клеточные реакции на окислительный стресс: адаптация, повреждение, восстановление, старение и смерть. Свободные радикалы Biol Med (2007) 376(18):1748–61. doi: 10.1056/NEJMoa1614949

CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Вендитти П., Балестрини М., Ди Мео С., Де Лео Т. Влияние состояния щитовидной железы на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту и восприимчивость к окислительному стрессу в тканях крыс. J Endocrinol (1997) 155:151–7. дои: 10.1677/Джо.0.1550151

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

23. Ямада Т., Мисима Т., Сакамото М., Сугияма М., Мацунага С., Вада М. Окисление тяжелой цепи миозина и снижение выработки силы в камбаловидной мышце крысы с гипертиреозом. J Appl Physiol (2006) 100:1520–6. doi: 10.1152/japplphysiol.01456.2005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. Asayama K, Dobashi H, Hayashibe H, Megata Y, Kato K. Перекисное окисление липидов и поглотители свободных радикалов при дисфункции щитовидной железы у крыс: возможный механизм повреждения очага и скелетных мышц при гипертиреозе. Эндокринология (1987) 121:2112–8. doi: 10.1210/endo-121-6-2112

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

26. Chehade J, Kim J, Pinas JL, Mooradian AD. Возрастные изменения влияния гормонов щитовидной железы на модифицированные малоновым диальдегидом белки в сердце крысы. Proc Soc Exp Biol Med (1999) 222:59–64. doi: 10.1111/j.1525-1373.1999.09995.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

27. Асаяма К., Добаши К., Хаясибе Х., Като К.Витамин Е защищает от вызванного тироксином ускорения перекисного окисления липидов в сердечных и скелетных мышцах крыс. J Nutr Sci Vitaminol (Токио) (1989) 35:407–18. doi: 10.3177/jnsv.35.407

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28. Абалович М., Ллесуй С., Гутьеррес С., Репетто М. Периферические параметры окислительного стресса при болезни Грейвса: эффект лечения метимазолом и йодом-131. Clin Endocrinol (Oxf) (2003) 59:321–7.doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01850.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

29. Bednarek J, Wysocki H, Sowiński J. Периферические параметры окислительного стресса при болезни Грейвса: эффект лечения метимазолом у пациентов с инфильтративной офтальмопатией и без нее. Clin Biochem (2005) 38:13–8. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2004.09.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

30. Рыбус-Калиновска Б., Звирска-Корчала К., Калиновски М., Кукла М., Биркнер Э., Йохем Дж.Активность антиоксидантных ферментов и концентрация малонового диальдегида как маркеры оксидативного статуса у женщин с впервые диагностированной болезнью Грейвса-Базедова и после терапии тиамазолом, приведшей к эутиреозу. Pol Arch Med Wewn (2008) 118:420–5. doi: 10.20452/pamw.438

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Четинкая А., Курутас Э.Б., Буюкбесе М.А., Кантарцекен Б., Бюльбюльоглу Э. Уровни малонового диальдегида и супероксиддисмутазы при субклиническом гипертиреозе. Воспаление медиаторов (2005) 59(3):321–7. doi: 10.1155/MI.2005.57

Полный текст CrossRef | Google Scholar

32. Weetman AP. Влияние антитиреоидного препарата метимазола на уровни интерлейкина-1 и интерлейкина-2 in vitro. Clin Endocrinol (Oxf) (1986) 25:133–42. doi: 10.1111/j.1365-2265.1986.tb01674.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

33. Aslan M, Cosar N, Celik H, Aksoy N, Dulger AC, Begenik H, et al.Оценка оксидативного статуса у пациентов с гипертиреозом. Эндокринная система (2011) 40:285–29. doi: 10.1007/s12020-011-9472-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

34. Bartalena L, Tanda ML, Piantanida E, Lai A. Окислительный стресс и офтальмопатия Грейвса: исследования in vitro и терапевтические последствия. Биофакторы (2003) 19:155–63. doi: 10.1002/biof.55201

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35.Маркоччи С., Лео М., Альтеа М.А. Окислительный стресс при болезни Грейвса. Eur Thyroid J (2012) 2:80–7. doi: 10.1159/000337976

Полный текст CrossRef | Google Scholar

36. Diana T, Daiber A, Oelze M, Neumann S, Olivo PD, Kanitz M, et al. Стимулирующие антитела к ТТГ-рецепторам и окислительный стресс при болезни Грейвса. JCEM (2018) 103:3668–77. doi: 10.1210/jc.2018-00509

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

37. Heufelder AE, Wenzel BE, Bahn RS.Метимазол и пропилтиоурацил ингибируют индуцированную свободными радикалами кислорода экспрессию белка теплового шока массой 72 кДа в ретроокулярных фибробластах Грейвса. J Clin Endocrinol Metab (1992) 74:737–42. doi: 10.1002/biof.55201

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

38. Rotondo Dottore G, Leo M, Casini G, Latrofa F, Cestari L, Sellari-Franceschini S, et al. Антиоксидантное действие селена на орбитальные фибробласты: основа эффектов селена при офтальмопатии Грейвса. Щитовидная железа (2016) 27:271–8. doi: 10.1089/thy.2016.0397

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

39. Burch HB, Lahiri S, Bahn RS, Barnes S. Производство радикалов супероксида стимулирует пролиферацию ретроокулярных фибробластов при офтальмопатии Грейвса. Exp Eye Res (1997) 65:311–6. doi: 10.1006/exer.1997.0353

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

40. Lu R, Wang P, Wartofsky L, Sutton BD, Zweier JL, Bahn RS, et al.Свободные радикалы кислорода в индуцированной интерлейкином-1бета продукции гликозаминогликанов ретроокулярными фибробластами у нормальных субъектов и пациентов с офтальмопатией Грейвса. Щитовидная железа (1999) 9:297–303. doi: 10.1089/thy.1999.9.297

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

41. Гондур А., Конук О., Динцел А.С., Билгихан А., Унал М., Хасанрейсоглу Б. Окислительный стресс и антиоксидантная активность в орбитальной фиброжировой ткани при офтальмопатии Грейвса. Curr Eye Res (2008) 33:421–7.doi: 10.1080/02713680802123532

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

42. Tsai CC, Wu SB, Cheng CY, Kao SC, Kau HC, Chiou SH, et al. Повышенное окислительное повреждение ДНК, перекисное окисление липидов и активные формы кислорода в культивируемых орбитальных фибробластах у пациентов с офтальмопатией Грейвса: свидетельство того, что окислительный стресс играет роль в этом заболевании. Глаз (Лонд) (2010) 24:1520–5. doi: 10.1038/eye.2010.31

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43.Tsai CC, Wu SB, Cheng CY, Kao SC, Kau HC, Lee SM, et al. Повышенный ответ на окислительный стресс в орбитальных фибробластах при офтальмопатии Грейвса. Мол Вис (2011) 17:2782–8. doi: 10.1006/exer.1997.0353

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

44. Tsai CC, Kao SC, Cheng CY, Kau HC, Hsu WM, Lee CF, et al. Изменение окислительного стресса при лечении системными кортикостероидами у пациентов с активной офтальмопатией Грейвса. Arch Ophthalmol (2007) 125:1652–6.doi: 10.1001/archopht.125.12.1652

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

46. Акарсу Э., Буюхатипоглу Х., Актаран С., Куртул Н. Влияние импульсного лечения метилпреднизолоном и перорального приема метилпреднизолона на уровни маркеров окислительного стресса в сыворотке крови при офтальмопатии Грейвса. Clin Endocrinol (Oxf) (2011) 74:118–24. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03904.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

48. Виссер Т.Дж.Регуляция функции щитовидной железы, синтез и функция тиреоидных гормонов. Thyroid Dis (2018) 125(12):1652–6. doi: 10.1007/978-3-319-45013-1_1

Полный текст CrossRef | Google Scholar

49. Друтель А., Аршамбо Ф., Карон П. Селен и щитовидная железа. Clin Endocrinol (2013) 78:155–64. doi: 10.1111/cen.12066

CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Stranges S, Marshall JR, Natarajan R, Donahue RP, Trevisan M, Combs GF, et al.Влияние длительного приема добавок на заболеваемость диабетом 2 типа: рандомизированное исследование. Ann Int Med (2007) 147:217–22. doi: 10.7326/0003-4819-147-4-200708210-00175

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

55. Врца В.Б., Майер Л., Скреб Ф., Рахелич Д., Марушич С. Антиоксидантные добавки и липиды сыворотки у пациентов с болезнью Грейвса: влияние на холестерин ЛПНП. Acta Pharm (2012) 62:115–22. doi: 10.2478/v10007-012-0005-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56.Кахали Г.Дж., Ридл М., Кениг Дж., Диана Т., Шомбург Л. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование селена при гипертиреозе Грейвса. J Clin Endocrinol Metab (2017) 102:4333–41. doi: 10.1210/jc.2017-01736

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

57. Герра Л.Н., Риос де Молина Мдель С., Милер Э.А., Мойгер С., Карнер М., Бурдман Дж.А. Антиоксиданты и метимазол при лечении болезни Грейвса: влияние на уровень малонового диальдегида в моче. Clin Chim Acta (2015) 352:115–20.doi: 10.1016/j.cccn.2004.08.020

CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Bartalena L, Baldeschi L, Boboridis K, Eckstein A, Kahaly GJ, Marcocci C, et al. Европейская группа по орбитопатии Грейвса (EUGOGO). Руководство Европейской ассоциации щитовидной железы/Европейской группы по орбитопатии Грейвса 2016 г. по лечению орбитопатии Грейвса. Eur Thyroid J (2016) 5:9–26. doi: 10.1159/000443828

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59.Стэн М.Н., Сальви М. Лечение эндокринных заболеваний: терапия ритуксимабом при офтальмопатии Грейвса — уроки рандомизированных контрольных исследований. Eur J Endocrinol (2016) 176:R101–9. doi: 10.1530/EJE-16-0552

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

60. Douglas RS, Kahaly GJ, Patel A, Sile S, Thompson EHZ, Perdok R, et al. Тепротумумаб для лечения активного заболевания щитовидной железы и глаз. N Engl J Med (2020) 382 (4): 341–52. doi: 10.1056/NEJMoa1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61.Smith TJ, Kahaly GJ, Ezra DG, Fleming JC, Dailey RA, Tang RA, et al. Тепротумумаб при тиреоид-ассоциированной офтальмопатии. N Engl J Med (2017) 376:1748–61. doi: 10.1056/NEJMoa1614949

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

62. Kahaly GJ, Riedl M, König J, Pitz S, Ponto K, Diana T, et al. Комбинированная терапия микофенолатом + преднизолоном более эффективна, чем преднизолон, при активной и умеренно-тяжелой орбитопатии Грейвса — рандомизированное, слепое, многоцентровое исследование. Lancet Diabetes Endocrinol (2018) 6:287–98. doi: 10.1530/EJE-16-0552

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

64. Sisti E, Coco B, Menconi F, Leo M, Rocchi R, Latrofa F, et al. Внутривенная глюкокортикоидная терапия при офтальмопатии Грейвса и остром поражении печени: эпидемиологическое исследование. Eur J Endocrinol (2015) 172:269–76. doi: 10.1530/EJE-14-0712

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65.Систи Э., Коко Б., Менкони Ф., Лео М., Рокки Р., Латрофа Ф. и др. Возраст и доза являются основными факторами риска повреждения печени, связанного с внутривенной глюкокортикоидной пульс-терапией Грейвса; Орбитопатия (2015). Щитовидная железа 25:846–50. doi: 10.1089/thy.2015.0061

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

66. Marcocci C, Watt T, Altea MA, Rasmussen AK, Feldt-Rasmussen U, Orgiazzi J, et al. Смертельные и несмертельные нежелательные явления глюкокортикоидной терапии при офтальмопатии Грейвса: анкетный опрос среди членов Европейской ассоциации щитовидной железы. Eur J Endocrinol (2012) 166:247–53. doi: 10.1530/EJE-11-0779

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

67. Rotondo Dottore G, Chiarini R, De Gregorio M, Leo M, Casini G, Cestari L, et al. Селен спасает орбитальные фибробласты от гибели клеток, вызванной перекисью водорода: еще одна молекулярная основа эффектов селена при орбитопатии Грейвса. Эндокринная система (2017) 58:386–9. doi: 10.1007/s12020-016-1226-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68.Цай К.С., Ву С.Б., Као С.К., Кау Х.К., Ли Ф.Л., Вэй Ю.Х. Защитное действие антиоксидантов на орбитальные фибробласты у пациентов с офтальмопатией Грейвса в ответ на окислительный стресс. Мол Вис (2013) 19:927–34. doi: 10.1007/s12020-017-1255-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Селен и курс лечения орбитопатии Грейвса легкой степени

Пациенты и дизайн исследования

С января 2005 г. по январь 2009 г. все последовательные пациенты наблюдались в шести центрах EUGOGO (в Амстердаме, Майнце [Германия], Ольтене [Швейцария], Пиза [Италия], Салоники [Греция] и Варезе [Италия]), у которых были легкие признаки или симптомы офтальмопатии Грейвса продолжительностью менее 18 месяцев, были приглашены для участия в исследовании, если они соответствовали критериям включения.(Список критериев включения и исключения см. в таблице 1 в дополнительном приложении, доступном вместе с полным текстом этой статьи на сайте NEJM.org.)

плацебо, могло повлиять на течение офтальмопатии Грейвса (либо усиливая улучшение, либо предотвращая ухудшение) и улучшая качество жизни пациентов. Исследование длилось 1 год и состояло из 6-месячного периода вмешательства с последующим 6-месячным периодом наблюдения.

Два препарата и плацебо вводили перорально. Селен назначался в виде селенита натрия в дозе 100 мкг два раза в день, пентоксифиллин (трентал, Санофи Авентис) — в дозе 600 мг два раза в день, а плацебо — два раза в день. Таблетки селена и плацебо были изготовлены компанией «Гельфифарма» и внешне идентичны пентоксифиллину. Рандомизация проводилась централизованно в амстердамском центре со стратификацией по центру блоками по шесть человек. Два из шести запечатанных конвертов с заданиями обозначались как лот 1, лот 2 или лот 3.Таблетки поставлялись в идентичных коробках (обозначенные как партия 1, 2 или 3) и выдавались пациентам местным эндокринологом, который не знал о содержании партий.

Исследование было одобрено экспертными советами участвующих центров и комитетом по этике Академического медицинского центра Амстердамского университета. Перед включением в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с протоколом, доступным в NEJM.орг.

Исследование было разработано группой EUGOGO. Все авторы собрали данные и ручаются за их точность. Статистический анализ был выполнен одним из авторов. Первый автор написал первоначальный вариант рукописи, и все авторы участвовали в доработке и принятии решения о представлении рукописи к публикации. Все исследуемые препараты были приобретены у производителя.

Процедуры исследования и конечные точки

Пациенты оценивались в начале исследования, а также через 3, 6 и 12 месяцев.Осмотры глаз проводились офтальмологом, который не был осведомлен о назначениях лечения, с использованием модифицированной формы истории болезни EUGOGO. Во время всех последующих посещений один и тот же офтальмолог в каждом центре осматривал пациентов и регистрировал размер апертуры века (измеряемый в миллиметрах), любое поражение мягких тканей (со ссылкой на Цветовой атлас на www.eugogo.eu), ²³ экзофтальм (измеряется в миллиметрах с использованием одного и того же экзофтальмометра Гертеля в каждом центре), поражение глазных мышц (с протяженностью дукции, измеряемой в градусах) и острота зрения (измеряется в десятичных дробях с использованием таблицы Снеллена).

Шкала клинической активности состоит из семи пунктов: спонтанная ретробульбарная боль, боль при попытке движения глаз (взгляд вверх, из стороны в сторону и вниз), покраснение конъюнктивы, покраснение век, хемоз, отек карункула и отек век; окончательный балл представляет собой сумму всех присутствующих предметов. ²⁴ Шкала диплопии по Горману включает четыре категории: диплопия отсутствует (отсутствует), диплопия при усталости или пробуждении (перемежающаяся), диплопия в крайних точках взгляда (непостоянная) и непрерывная диплопия в основном положении или положении для чтения (постоянная). . ²⁵ Качество жизни оценивали с использованием ранее утвержденного опросника GO-QOL, ^4,26 , который доступен на нескольких языках. Образцы крови брали во время всех посещений для оценки функции щитовидной железы (уровни свободного тироксина в сыворотке, общего или свободного трийодтиронина и тиреотропина) и для выявления аутоантител против тиреопероксидазы и против рецептора тиротропина. Любые побочные эффекты лечения регистрировались во время всех последующих посещений.

Было проведено два первичных измерения результатов: оценка глазных изменений офтальмологом, который не знал о назначениях лечения, и баллы по опроснику GO-QOL, заполненному пациентом.Первичными конечными точками были сравнения частоты исходов на основе общей офтальмологической оценки и показателя GO-QOL (улучшилось, не изменилось или ухудшилось) (таблица 1 в дополнительном приложении) через 6 месяцев между пациентами, назначенными на одну из два активных лечения и назначенные плацебо. Общий офтальмологический результат представляет собой составную оценку, основанную на нескольких пунктах; использование сводной оценки позволяет обойти проблему, связанную с наличием улучшения по одному пункту и одновременным ухудшением по другому пункту.Вторичными показателями результатов были изменения в балле диплопии и в балле клинической активности из семи пунктов через 6 месяцев.

Визит через 3 месяца был запланирован для проверки состояния щитовидной железы и соблюдения режима лечения. 12-месячное наблюдение было запланировано как исследовательское с единственной целью определить, сохраняются ли эффекты лечения через 6 месяцев.

Статистический анализ

Исследование было разработано для сравнения селена и плацебо, а также для сравнения пентоксифиллина и плацебо.Размер выборки был рассчитан на основании результатов предыдущего обсервационного исследования пациентов с офтальмопатией Грейвса, которое показало улучшение у 20% пациентов, отсутствие изменений у 65% и ухудшение у 15% при отсутствии специфического лечения. ⁵ Мы проверили гипотезу о том, что лечение селеном или пентоксифиллином приведет к увеличению на 25 процентных пунктов (с 20% до 45%) доли пациентов с улучшением после 6 месяцев лечения. Чтобы обнаружить такую ​​разницу с мощностью 80% и уровнем значимости 0.05, каждая группа исследования включала 52 пациента.

Пациенты, которые были досрочно исключены из исследования из-за побочных эффектов, несоблюдения режима исследования или прогрессирования заболевания, требующего специфического лечения, были включены в первичный анализ при условии, что они были доступны для оценки во время визита через 3 месяца. Результаты их последней оценки были перенесены и оценены как последнее посещение. Пациенты, которые были потеряны для последующего наблюдения до визита через 3 месяца, были исключены из анализа.

Категориальные переменные сравнивались с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Двусторонний t-критерий и критерий Манна-Уитни использовали для оценки различий в изменениях показателя GO-QOL и показателя клинической активности через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем между каждым из активных пациентов. группы лечения и группа плацебо. Уровни аутоантител к щитовидной железе в конце лечения (через 6 мес) сравнивали с исходными уровнями с использованием теста с парными знаками для аутоантител к тиреоидной пероксидазе (поскольку в разных центрах использовались разные методы анализа) и критерия знакового ранга Уилкоксона. аутоантител к рецептору тиротропина.Эффективность лечения в предотвращении обострения офтальмопатии Грейвса оценивали путем сравнения числа пациентов, у которых заболевание глаз ухудшилось, с числом пациентов, у которых заболевание глаз улучшилось или не изменилось.

Значение P менее 0,05 считалось показателем статистической значимости. Мы планировали использовать поправку Бенджамини-Хохберга для множественных сравнений для анализа межгрупповых различий в первичных конечных точках. ²⁷ Значения P для вторичных конечных точек и для конечных точек через 12 месяцев были рассчитаны в исследовательских целях.

Селен при заболеваниях щитовидной железы — необходимые знания для клиницистов

Испытание селена и витамина Е для профилактики рака (SELECT): вопросы и ответы

Что такое SELECT?

SELECT расшифровывается как «Испытание по предотвращению рака селеном и витамином Е». SELECT был клиническим испытанием, чтобы выяснить, могут ли одно или оба этих вещества помочь предотвратить рак простаты при приеме в качестве пищевых добавок. Испытание финансировалось в основном NCI, а разработано и проведено SWOG, международной сетью исследовательских институтов.Набор в исследование начался в 2001 г. и закончился в 2004 г. В исследовании приняли участие более 400 центров в США, Пуэрто-Рико и Канаде. В SELECT (1) приняли участие более 35 000 мужчин в возрасте 50 лет и старше на момент начала исследования.

Какими были первоначальные результаты SELECT, опубликованные в 2008 г.?

SELECT изначально планировался как минимум на семь лет и максимум на 12 лет участников, принимающих добавки, плюс последующее наблюдение после того, как мужчины закончили принимать свои добавки.Однако независимый комитет по мониторингу данных и безопасности (DSMC) собрался 15 сентября 2008 г. для рассмотрения данных исследования SELECT и обнаружил, что селен и витамин Е, взятые по отдельности или вместе, не предотвращают рак простаты. В соответствии с их рекомендацией и соглашением между SWOG и NCI в октябре 2008 г. участникам SELECT было приказано прекратить прием пищевых добавок.

Хотя не было статистически значимых различий в показателях заболеваемости раком предстательной железы между четырьмя группами в исследовании, было больше случаев рака предстательной железы у мужчин, принимавших только витамин Е.Статистическая значимость описывает математическую меру того, насколько можно быть уверенным в том, что наблюдаемое различие не является случайным.

В отчете за 2008 год также было больше новых случаев диабета у мужчин, принимавших только селен, по сравнению с мужчинами, принимавшими плацебо. Этот вывод также не был статистически значимым и не доказывал повышенного риска от селена. Первоначальные результаты SELECT были опубликованы онлайн в JAMA-Express 9 декабря 2008 г. и появились в первом печатном издании JAMA в январе 2009 г. (2).Не было различий в заболеваемости раком легкого или колоректальным раком, всеми видами рака вместе взятыми, всеми смертями вместе взятыми или общей частотой сердечно-сосудистых событий между исследуемыми группами.

Какие обновленные результаты SELECT были опубликованы в 2011 г.?

Данные, опубликованные в 2011 году, включают дополнительную информацию о наблюдениях за участниками за 18 месяцев до 5 июля 2011 года. В это время мужчины из SELECT больше не принимали добавки для исследования. Эти дополнительные данные обеспечивают информацию об участниках в среднем за семь лет: 5.5 лет приема учебных добавок плюс 1,5 года наблюдения или последующего наблюдения.

Дополнительные данные показывают, что у мужчин, которые принимали только витамин Е, было 17-процентное относительное увеличение числа случаев рака простаты по сравнению с мужчинами, принимавшими плацебо. Эта разница в заболеваемости раком предстательной железы между группой, принимавшей только витамин Е, и группой, принимавшей только плацебо, в настоящее время является статистически значимой и вряд ли является случайной.

Мужчины, принимающие только селен или витамин Е и селен, также были более склонны к развитию рака предстательной железы, чем мужчины, принимавшие плацебо, но это увеличение было меньшим и статистически не значимым и может быть случайным.Обновленные результаты SELECT были опубликованы в JAMA 12 октября 2011 г. (3).

Известно ли нам, почему в 2011 г. по сравнению с 2008 г. был обнаружен повышенный риск развития рака простаты?

Как и многие лекарства, действие витамина Е может продолжаться еще долгое время после приема последней таблетки. Различия в заболеваемости раком предстательной железы между группой, принимавшей витамин Е, и группой, принимавшей плацебо, начали проявляться примерно на третьем году исследования (см. график кумулятивных случаев ниже).

Наблюдение за тем, что риск рака предстательной железы продолжает увеличиваться, предполагает, что витамин Е может оказывать долгосрочное влияние на риск рака предстательной железы.

По-прежнему не было различий в заболеваемости раком легкого или колоректальным раком, всеми видами рака вместе взятыми, всеми смертями вместе взятыми или общей частотой сердечно-сосудистых событий между исследуемыми группами. Хотя первоначальные результаты показали, что у большего числа мужчин, принимающих селен, был диагностирован диабет, более длительное наблюдение не выявило повышенного риска этого заболевания.

Что означает увеличение риска рака простаты на 17 процентов?

В исследовании SELECT этот показатель означает, что в группе мужчин, получавших 400 международных единиц (МЕ) витамина Е (без селена) в день, было диагностировано на 17 % больше случаев рака предстательной железы, чем у мужчин, принимавших две дозы плацебо (без витамина Е и без селена) в среднем через семь лет — 5.5 лет на добавках, а затем 1,5 года без добавок.

У мужчин в SELECT, которые принимали только плацебо, через семь лет было диагностировано 65 случаев рака простаты на каждые 1000 мужчин. У мужчин, назначенных принимать только витамин Е, на каждую 1000 мужчин было диагностировано 76 случаев рака простаты (11 дополнительных случаев рака простаты на 1000 мужчин в течение семи лет).

Что означает повышение риска рака простаты на 17 процентов для мужчин, которые принимают витамин Е, но не участвовали в SELECT?

Уровень заболеваемости раком предстательной железы в группе плацебо SELECT аналогичен уровню заболеваемости среди мужчин в США.С. 65 лет и старше (4). Таким образом, оценка повышенного риска для мужчин возраста SELECT, принимающих добавки с витамином Е в дозе 400 МЕ в день, будет примерно такой же, как и для мужчин из группы SELECT, принимающих только витамин Е (т.е. около 17 процентов).

Другими словами, если бы 1000 мужчин, подобных тем, кто принимал участие в программе SELECT, ежегодно посещали врача, можно было бы ожидать, что у 65 из них будет диагностирован рак простаты в течение семилетнего периода. Если бы эти же мужчины принимали 400 МЕ витамина Е ежедневно в течение 5,5 лет, исследователи ожидали бы, что у 76 из них будет диагностирован рак простаты в течение семилетнего периода (т.э., 11 дополнительных дел за семь лет).

Почему добавки с витамином Е не предотвратили рак простаты, как ожидалось? Почему у мужчин, принимавших витамин Е, было больше случаев рака простаты?

Есть много причин, по которым добавки с витамином Е не могли предотвратить рак предстательной железы. Две наиболее вероятные причины возвращаются к испытанию Alpha-Tocopherol Beta Carotene (ATBC) Cancer Prevention, исследованию, предназначенному для проверки витамина E и бета-каротина на профилактику рака легких у курильщиков (10).В ATBC наблюдалось снижение заболеваемости раком предстательной железы, но этот вторичный результат мог быть случайным, поскольку исследование не было разработано для определения риска рака предстательной железы. Другая возможная причина того, что у мужчин в АТВС наблюдалось снижение заболеваемости раком предстательной железы, в то время как у мужчин в SELECT этого не было, заключается в том, что доза витамина Е, используемая в SELECT (400 МЕ/день), была выше, чем доза, используемая в ATBC (50 мг). /день). Исследователи иногда говорят о «U-образной кривой отклика», когда очень низкие или очень высокие уровни питательного вещества в крови вредны, а более умеренные уровни полезны; в то время как доза ATBC могла быть профилактической, доза SELECT могла быть слишком большой, чтобы иметь профилактическое значение.

Обнаружили ли исследователи какую-либо разницу в эффекте добавок в зависимости от уровня витамина Е или селена у участников, когда они присоединились к испытанию?

Да. В анализе, опубликованном в 2014 году, мужчины, у которых в начале исследования был высокий уровень селена, о чем свидетельствуют показатели содержания селена в обрезках ногтей на ногах, имели почти вдвое больший риск развития рака простаты высокой степени, если они принимали селен. добавки по сравнению с мужчинами с низким уровнем селена в начале исследования.Это открытие было неожиданным, так как предыдущие исследования показали, что мужчины с низким уровнем селена имели повышенный риск рака простаты, который снижался при приеме пищевых добавок (11, 12). Кроме того, у мужчин с низким уровнем селена в начале исследования был двойной шанс развития рака простаты высокой степени, если они принимали добавку витамина Е.

Помогают ли новые данные о статусе селена у мужчин лучше объяснить общие результаты испытаний?

Да. В 2011 году данные показали, что мужчины, принимающие только витамин Е, имели значительно повышенный риск развития рака предстательной железы, а мужчины, принимающие витамин Е в сочетании с селеном, — нет.Если в начале исследования у мужчин был низкий уровень селена, добавка селена могла противодействовать негативному эффекту добавки витамина Е.

Должны ли мужчины принимать добавки с витамином Е или селеном для профилактики рака?

Нет. Ученые не понимают, как на самом деле работают эти добавки и, что более важно, как эти добавки взаимодействуют вместе или с пищевыми продуктами, лекарствами или другими добавками. Нет клинических испытаний, которые показывают пользу от приема витамина Е или селена для снижения риска рака предстательной железы или любого другого рака или сердечно-сосудистых заболеваний (2, 3, 5-9).В то время как мужчины в SELECT, которые принимали витамин Е и селен, не имели статистически значимого увеличения риска рака простаты, у них также не было снижения риска рака простаты или любого другого рака или сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи SELECT были удивлены результатами у мужчин, которые принимали и витамин Е, и селен, и хотя анализ 2014 года предполагает возможные причины результатов, механизм остается неясным.

Почему SELECT использовал дозу 400 МЕ витамина Е? Какая форма витамина Е использовалась?

В то время, когда разрабатывался SELECT, также проводились испытания витамина Е при других распространенных заболеваниях.В этих испытаниях изучалось от 400 до 660 МЕ витамина Е для предотвращения дегенерации желтого пятна, болезни Альцгеймера или сердечных заболеваний. Предварительные данные предполагали, что исход будет благоприятным. Исследователи SELECT сопоставили дозы в этих испытаниях, чтобы обеспечить доступность данных о дозе 400 МЕ, если использование добавки для других заболеваний станет обычным явлением.

Форма витамина Е – dl-альфа-токоферилацетат, форма витамина Е, которая, как было установлено, снижает заболеваемость раком предстательной железы в ATBC.

Отличались ли результаты афроамериканских мужчин в SELECT от остальных участников?

Вероятно, нет, но количество афроамериканцев в испытании слишком мало, чтобы быть уверенным, что отдельные анализы будут статистически достоверными. В исследовании SELECT афроамериканцам разрешили присоединиться к исследованию в более молодом возрасте, чем мужчинам других рас (в возрасте 50 лет против 55 лет) из-за повышенного риска рака предстательной железы. Около 12 процентов участников (4 314 из 34 888) назвали себя афроамериканцами, и они были одинаково представлены во всех группах исследования (как и следовало ожидать в рандомизированном исследовании).Хотя этот процент отражает пропорциональное представительство афроамериканцев в Соединенных Штатах, количество мужчин недостаточно велико, чтобы проводить тщательный отдельный статистический анализ каждой конечной точки исследования SELECT. Тем не менее, исследователи SELECT изучили показатели заболеваемости раком и другие показатели в зависимости от расы и не обнаружили никаких различий в реакции на добавки.

Кто какую добавку получил?

SELECT — это рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Мужчины, которые участвовали, принимали по две капсулы в день.Им было назначено случайным образом (то есть назначено случайно) получить:

• Селен и витамин Е
• Селен и плацебо
• Витамин Е и плацебо, или
• Два плацебо. В исследовании использовались два плацебо: одно выглядело как капсула с селеном; другой выглядел как капсула с витамином Е. Каждое плацебо содержало только неактивные ингредиенты. Ни участники, ни исследователи не знали, кто получал селен и витамин Е или плацебо, процесс, известный как ослепление или маскировка.23.

Кто имел право участвовать в SELECT? Были ли ограничения на участие?

афроамериканских мужчины должны были быть в возрасте 50 лет и старше, чтобы участвовать, а мужчины других рас и национальностей должны были быть старше 55 лет. Возраст для участия был ниже для афроамериканских мужчин, потому что в среднем у них рак предстательной железы развивается в более раннем возрасте и в целом повышен риск развития рака предстательной железы.

Многие заболевания, в том числе рак предстательной железы, чаще встречаются у пожилых людей.Риск развития рака предстательной железы увеличивается с возрастом. Более 90 процентов случаев рака простаты приходится на мужчин в возрасте 55 лет и старше (4).

Что произойдет, если у участника разовьется рак простаты во время участия в SELECT?

Участники, у которых во время исследования был диагностирован рак предстательной железы, проходили лечение по месту жительства в соответствии со стандартами лечения по месту жительства. За этими участниками продолжали следить сотрудники исследования SELECT. Затраты на диагностику и лечение проблем с предстательной железой, рака предстательной железы или других заболеваний во время исследования взимались с участника таким же образом, как если бы он не участвовал в испытании.Страховка участника должна оплачивать диагностику и лечение в соответствии с политикой плана. Если у участника нет страховки, социальные службы могут быть доступны на местном уровне для покрытия расходов на диагностику и лечение.

Почему добавка селена в SELECT не предотвратила рак простаты?

Исследователи не знают почему. Есть несколько возможных объяснений, почему добавки селена не предотвращали рак простаты у мужчин, принимавших участие в программе SELECT. К таким причинам относятся:

• Результаты исследования «Пищевая профилактика рака» (NPC) о снижении заболеваемости раком простаты, связанного с приемом селена, возможно, неверны, и селен может не влиять на риск развития рака простаты.
• У участников исследования NPC был дефицит селена по сравнению с мужчинами из SELECT, которые не были отобраны из-за вероятного дефицита селена; возможно, селен снижает риск рака предстательной железы только у мужчин с дефицитом селена, а не у населения в целом.
• Добавки, которые давали мужчинам в SELECT, возможно, превышали наилучшую дозу для предотвращения рака простаты.
• Препарат селена, использованный в исследовании NPC (дрожжи с высоким содержанием селена), возможно, был более активным, чем l-селенометионин, использованный в SELECT, и это могло помешать исследователям увидеть эффект профилактики рака.Аргументом против этого был тот факт, что ранние тесты показали, что для селеновых дрожжей количество селена на дозу варьировалось в исследовании NPC — вот почему эта форма селена не использовалась в SELECT. Кроме того, неорганические соединения, присутствующие в дрожжах, могут быть токсичными и могут привести к снижению запасов селена в организме. Данные и образцы биорепозитория SELECT помогут поддержать исследования, которые могут ответить на этот вопрос.

Каталожные номера

(1)        Lippman SM, Goodman PJ, Klein EA, et al.Разработка исследования по профилактике рака селеном и витамином Е. JNCI 2005; 97(2):94-102.
(2)        Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, et al. Влияние селена и витамина Е на риск развития рака предстательной железы и других видов рака. ЯМА 2009; 301 (1). Опубликовано в Интернете 9 декабря 2008 г. Печатное издание, январь 2009 г.
(3)        EA Klein, IM Thompson, CM Tangen, et al. Витамин Е и риск рака простаты: результаты исследования профилактики рака селеном и витамином Е (SELECT). ЯМА 2011; 306(14) 1549-1556.
(4)        Ховладер Н., Нун А.М., Крапчо М. и др. (ред.). Обзор статистики рака SEER, 1975–2008 гг., Национальный институт рака. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008, на основе представленных данных SEER за ноябрь 2010 г., размещенных на веб-сайте SEER, 2011 г.
(5)      Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, et al. . Рак предстательной железы и добавки с альфа-токоферолом и бета-каротином: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании. JNCI 1998; 90(6):440-446.
(6) Кристал А.Р., Дарк А.К., Моррис С. и др.Базовый статус селена и влияние добавок селена и витамина Е на риск рака предстательной железы. J Natl Cancer Inst 2014.
(7)      Clark LC, Combs GF Jr., Turnbull BW, et al. Влияние добавок селена на профилактику рака у пациентов с раком кожи. Рандомизированное контролируемое исследование: Исследовательская группа по предотвращению рака с помощью питания. ЯМА 1996; 276(24):1957-1963.
(8)      Duffield-Lillico AJ, Reid ME, Turnbull BW, et al. Исходные характеристики и влияние добавок селена на заболеваемость раком в рандомизированном клиническом испытании: краткий отчет по испытанию на пищевую профилактику рака.Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика 2002; 11(7):630-639.
(9)        Yusuf S, Dagenais G, Pogue J, et al. Добавки витамина Е и сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском. Исследователи оценочного исследования по предотвращению сердечных исходов. Медицинский журнал Новой Англии. 2000;342:154-60.
(10)        Sesso HD, Buring JE, Christen WG, et al. Витамины Е и С в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: рандомизированное контролируемое исследование Physicians’ Health Study II.ДЖАМА. 2008 г.; 300(18):2123-33.
(11)        Lee IM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Витамин Е в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и рака: исследование женского здоровья: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2005 г.; 294(1):56-65.
(12)        Lonn E, Bosch J, Yusuf S, et al. Влияние длительного приема витамина Е на сердечно-сосудистые заболевания и рак: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА 2005; 293(11):1338-1347.
(13)        Miller ER III, Pastor-Barriuso R, Dalal D, et al.Мета-анализ: прием высоких доз витамина Е может увеличить смертность от всех причин. Анналы внутренней медицины 2005 г .; 142(1):37-46.